ซาวน่ามีประโยชน์หรือเป็นอันตรายต่อโรคไต polycystic ที่โดดเด่นแบบ autosomal หรือไม่? การตรวจสอบด้วยโมเดลเมาส์ Ⅲ

การอภิปราย IV

ในการศึกษานี้ เราได้ตรวจสอบผลกระทบของการใช้ห้องซาวน่าซ้ำๆ ในแบบจำลองเมาส์ PKD โหลดความร้อนที่ใช้ในการทดลองนี้ขึ้นอยู่กับการตั้งค่าอุณหภูมิที่ใช้ในการวิจัยขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับการบำบัดด้วยซาวน่า ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีผลชัดเจนต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในมนุษย์20) 21) มีความแตกต่างบางอย่างระหว่างแต่ละบุคคลในเรื่องการบริโภคอาหารหรือน้ำเป็นเวลา 24- ชั่วโมง แต่ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม น้ำหนักตัวและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นเมื่อสิ้นสุดการทดลองในกลุ่ม TS ต่ำกว่ากลุ่ม SW อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ระดับครีเอตินีนและ BUN ในกลุ่ม TS ยังสูงกว่ากลุ่มควบคุมและกลุ่ม SW เล็กน้อย แม้ว่าความแตกต่างจะไม่มีนัยสำคัญก็ตาม การทดลองเบื้องต้นยืนยันว่าหนูไม่ได้ดื่มน้ำประปาในปริมาณที่เพียงพอหลังการซาวน่า แต่จะบริโภคน้ำซูโครส 4% อย่างแข็งขัน ดังนั้นเราจึงให้น้ำซูโครส 4% แก่หนูเพื่อป้องกันภาวะขาดน้ำจากห้องซาวน่า อย่างไรก็ตาม กิจกรรมของหนูลดลงทันทีหลังการรักษาด้วยซาวน่า และไม่พบพฤติกรรมการดื่มใดๆ เลย ดังนั้นการซาวน่าอาจทำให้ร่างกายทำงานหนักเกินไปจนกว่าหนูจะปรับตัวเข้ากับความร้อนได้เต็มที่ ยิ่งกว่านั้นพวกเขาไม่ได้รับสิ่งที่จำเป็นเสมอไปปริมาณของเหลวทันทีหลังซาวน่าและภาวะขาดน้ำในระยะสั้นกำลังติดตามซาวน่าอาจนำไปสู่ความผิดปกติของไต.

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

เป็นที่ทราบกันดีว่าวิถีการถ่ายทอดสัญญาณและปัจจัยการถอดรหัสมีการเปลี่ยนแปลงในไตซิสติกเมื่อเปรียบเทียบกับไตปกติ Hsp90 ซึ่งเป็นโปรตีนช็อกความร้อนที่สำคัญและมีมากในเซลล์ มีการแสดงออกอย่างสูงในเซลล์ ADPKD; การเติบโตของซีสต์จะลดลงโดยการลดการทำงานของ Hsp90 ด้วยตัวยับยั้ง Hsp90 STA-2842 8) เกี่ยวกับการบำบัดด้วยความร้อน (การบำบัดด้วย WAON) และการแสดงออกของ Hsp90 ได้รับการยืนยันแล้วว่า Hsp90 ได้รับการควบคุมผ่านการเปิดใช้งานทางเดิน Akt / eNOS / NO อย่างไรก็ตาม ดังที่แสดงในรูปที่ 3C กลุ่ม TS และ SW แสดงการแสดงออก Hsp90 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม และการแสดงออกของ Erk ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของซีสต์และการแพร่กระจายก็ลดลงเช่นกัน

วาโซเพรสซินเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของซีสต์ในเอดีพีเคดี24) ภาวะ Hypertonicity ของของเหลวนอกเซลล์ที่เกิดจากการขาดน้ำเล็กน้อยทำให้การหลั่งวาโซเพรสซินเพิ่มขึ้น 25) 26) แม้ว่าผลกระทบของการบริโภคน้ำที่เพิ่มขึ้นต่อการลุกลามของ ADPKD ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน แต่การให้ความชุ่มชื้นอย่างต่อเนื่องโดยการบริโภคน้ำที่เพิ่มขึ้นนั้นคาดว่าจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรค PKD โดยการจำกัดผลเสียของ vasopressin ต่อการเติบโตของถุงน้ำไต 27) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีรายงานเกี่ยวกับผลกระทบของการบริโภคน้ำซูโครสต่อ ADPKD แม้ว่าจะมีการแสดง crosstalk ระหว่างฟรุกโตส (จากน้ำฟรุกโตส 10%) และวาโซเพรสซินเพื่อขยายโรคไตที่เกิดจากการขาดน้ำ28) มีความเป็นไปได้ต่ำที่ปริมาณน้ำซูโครส 4% จะทำให้ความเสียหายของไตรุนแรงขึ้น โดยพิจารณาจากอัตราการเพิ่มของน้ำหนักและระดับน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม SW ที่แสดงในตารางที่ 1 นอกจากนี้ ดังแสดงในรูปที่ 1 น้ำซูโครส 4% การบริโภคน้ำสูงกว่าน้ำประปาอย่างมีนัยสำคัญ และออสโมลลิตีของปัสสาวะต่ำทั้งในกลุ่ม TS และ SW แสดงให้เห็นว่าการบริโภคน้ำในปริมาณมากเป็นการวัดที่มีประสิทธิภาพ การบริโภคน้ำซูโครส 4% หลังการซาวน่าไม่ใช่ปัจจัยที่ทำให้การทำงานของไตแย่ลง และการดื่มน้ำอย่างออกฤทธิ์อาจส่งผลให้การแสดงออกของ Hsp90 ลดลง ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญที่พบในการเติบโตของซีสต์หลังการรักษาด้วยซาวน่า 4-สัปดาห์ แต่การแทรกแซงในระยะยาวอาจแสดงผลลัพธ์ที่ชัดเจนมากขึ้น

การแสดงออกของ Hsp27 ในกลุ่ม SW นั้นคล้ายคลึงกับในกลุ่มควบคุม แต่เพิ่มขึ้นในกลุ่ม TS หน้าที่หลักของ Hsp27 คือการป้องกันการตายของเซลล์29) นอกจากนี้เรายังรายงานด้วยว่าการกระทำของ Hsp27 นี้เป็นหนึ่งในกลไกที่เป็นรากฐานของผลการป้องกันซ้ำของการกระตุ้นความร้อนอย่างเป็นระบบซ้ำแล้วซ้ำอีกในหนูทดลองโรคไตเรื้อรัง การตายของเซลล์ที่ผิดปกติที่พบในเซลล์เยื่อบุผิวที่มีถุงน้ำและเซลล์เยื่อบุผิวท่อที่ไม่เป็นถุงน้ำ เช่นเดียวกับในเซลล์ภายในกลูเมอรูลี เชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดการขยายตัวของซีสต์ใน PKD29 ของมนุษย์)-31) การตายของเซลล์ ADPKD มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคอย่างไม่ต้องสงสัย แต่การตายของเซลล์ไม่ได้เป็นเพียงตัวขับเคลื่อนของการเกิดซิสโตเจเนซิส สิ่งที่เชื่อกันว่าก่อให้เกิดโรคคือการทำงานร่วมกันของการตายของเซลล์ การชดเชยการเพิ่มจำนวนเซลล์ และการกินการกินอัตโนมัติที่ถูกรบกวน32) 33) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา Yanda และคณะ 34) ได้แสดงให้เห็นว่า Hsp27 ที่อธิบายไว้ข้างต้น มีบทบาทต่อต้านการตายของเซลล์ และเกี่ยวข้องกับการเติบโตของซีสต์ใน ADPKD Hsp27 ที่เกิดจากความร้อนอาจไม่เกี่ยวข้องกับการปกป้องไตใน ADPKD

ข้อจำกัดของการศึกษานี้คือ ไม่สามารถจัดหาขนาดตัวอย่างที่เพียงพอได้เนื่องจากเมาส์รุ่น ADPKD มีราคาสูง ดังนั้นจึงไม่สามารถรับผลการทดสอบที่ชัดเจนได้ อย่างไรก็ตาม การค้นพบของเราบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดความเสียหายของไตแม้ว่าจะมีการใช้ห้องซาวน่าระยะสั้นในการศึกษานี้ก็ตาม มีข้อจำกัดในการทำซ้ำของผลลัพธ์เหล่านี้ในมนุษย์ เนื่องจากข้อมูลเหล่านี้ได้มาจากหนูทดลอง PKD อย่างไรก็ตาม เพื่อป้องกันความเสียหายของไตจากการซาวน่า การดื่มน้ำทันทีหลังซาวน่าถือว่ามีประโยชน์แม้ในสถานการณ์ทางคลินิก

รูปที่ 6 แสดงผลการศึกษา ในเอดีพีเคดีกิจกรรมของวิถีทาง MEK/ERK (รูปที่ 6 เส้นทึบ: เส้นทางที่แอคทีฟ) ที่เกิดจากความเข้มข้นของ Ca ในเซลล์ 2+ นั้นด้อยกว่า (รูปที่ 6 เส้นประ: เส้นทางที่ลดลง) ต่อการกลายพันธุ์ของยีน PKD และในฐานะ ผลกระทบของ cAMP ผ่านตัวรับ vasopressin 2 เส้นทางทั้งสองของการเพิ่มจำนวนเซลล์โดยเส้นทาง B-Raf / MEK / ERK (รูปที่ 6 เส้นทึบ: เส้นทางที่ใช้งานอยู่) มีความสัมพันธ์กัน การกลายพันธุ์ในยีน PKD (PKD1 และ PKD2) ขัดขวางการควบคุม Ca2+ ภายในเซลล์ เซลล์เยื่อบุที่แยกได้จากซีสต์ไต ADPKD ของมนุษย์มีระดับ Ca ในเซลล์2+ ต่ำกว่าเซลล์ในเนื้อเยื่อไตปกติ การหยุดชะงักของสภาวะสมดุลภายในเซลล์ Ca2+ และการส่งสัญญาณ Ca2+ ช่วยลด Akt และกระตุ้นวิถี MEK/ERK36) อาร์จินีนวาโซเพรสซินกระตุ้นตัวรับวาโซเพรสซิน V2 และเพิ่มการสังเคราะห์แคมป์37) ในเซลล์ PKD ค่ายจะเปิดใช้งานทางเดิน B-Raf / MEK / ERK และส่งผลต่อการเติบโตของซีสต์ 38), 39)

ในการทดลองนี้ ช่วงภาระความร้อนของกลุ่ม TS ถูกตั้งไว้ที่ 2 ถึง 3 วัน และปริมาณน้ำปริมาณมากสำหรับกลุ่ม SW ดำเนินการที่ความถี่และเวลาเดียวกันกับกลุ่ม TS การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าภาระความร้อนที่เพียงพอเพียงครั้งเดียวในการแสดงออกของ Hsp ที่ย่นในเนื้อเยื่อไต อย่างไรก็ตามจาก 8 ชั่วโมงถึง 24 ชั่วโมง ถึงจุดสูงสุดและกลับสู่เส้นฐานเวลา 72 ชั่วโมง40 น.) การดื่มน้ำปริมาณมากจะลดการแสดงออกของตัวรับ V2 ในเนื้อเยื่อไต PKD และยับยั้งวิถี B-Raf/MEK/ERK เกณฑ์วิธีในการเติมความร้อนและน้ำในการทดลองนี้ไม่เพียงพอที่จะให้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนสำหรับ ADPKD

วี บทสรุป

ผลการทดลองเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าภาระความร้อนในร่างกายที่เกิดจากห้องซาวน่ามีความเสี่ยงต่อภาวะขาดน้ำชั่วคราวและความผิดปกติของไตที่เกี่ยวข้อง และอาจกระตุ้นการสร้างซีสต์และการแพร่กระจายด้วยการแสดงออกของ Hsp27 ที่เพิ่มขึ้น ในทางกลับกันหากรับประทานน้ำในปริมาณที่เหมาะสมทันทีหลังซาวน่า,การคายน้ำสามารถป้องกันได้และสามารถระงับการเจริญเติบโตของซีสต์ได้ จากผลการศึกษาครั้งนี้ ปัจจัยสามประการต่อไปนี้ถือว่ามีความสำคัญเกี่ยวกับห้องซาวน่าสำหรับ ADPKD 1. ควรตรวจสอบความผันผวนของการรับประทานอาหารและน้ำหนักอย่างสม่ำเสมอ 2. ระดับความสูงของอุณหภูมิร่างกายแกนกลางและเวลาคงอยู่ของอุณหภูมิร่างกายแกนกลางที่เพิ่มขึ้นควรอยู่ในระดับที่ภาระความร้อนไม่สูงพอที่จะทำให้ความแข็งแรงทางกายภาพหมดไป 3. ควรใช้น้ำในปริมาณที่เพียงพอทันทีหลังการซาวน่า โดยทำตามขั้นตอนเหล่านี้คาดว่าการบำบัดด้วยซาวน่าสามารถช่วยจับกุมได้ความก้าวหน้าของ ADPKDและบรรเทาความลดการทำงานของไตเนื่องจากภาระความร้อน

อ้างอิง

1) Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, และคณะ: ความชุกและการพยากรณ์โรคไตของโรคไต polycystic ที่โดดเด่นใน autosomal ในญี่ปุ่น เนฟรอน 1998; 80: 421-427.

2) Chebib FT, Torres VE: โรคไต polycystic ที่โดดเด่นของ autosomal: หลักสูตรแกนกลางปี ​​2559 Am J Kidney Dis 2559; 67: 792-810.

3) แบลร์ HA: Tolvaptan: การทบทวนโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบที่มีลักษณะเด่นแบบออโตโซม ยาเสพติด 2562; 79: 303-313.

4)Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: ภาพรวมของการทบทวนอย่างเป็นระบบด้วยการวิเคราะห์เมตาโดยอิงจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมของการบำบัดด้วยการบำบัดแบบบัลนีบำบัดและสปาตั้งแต่ปี 2000 ถึง 2019 Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5)Sreedharan R, Van Why SK: โปรตีนช็อตความร้อนในไต กุมาร Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6) Chebotareva N, Bobkova I, Shilov E: โปรตีนช็อตความร้อนและโรคไต: มุมมองของการบำบัด HSP ผู้ดูแลความเครียดของเซลล์ 2017; 22: 319-343.

7) Samali A, Cotter TG: โปรตีนช็อตความร้อนเพิ่มความต้านทานต่อการตายของเซลล์ ประสบการณ์เซลล์ Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL, และคณะ การยับยั้ง HSP90 chaperone จะทำให้การเติบโตของซีสต์ช้าลงในรูปแบบเมาส์ของโรคไต polycystic ที่โดดเด่นใน autosomal Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2013; 110: 12786-12791.

9) Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH, และคณะ: การยับยั้งโปรตีนช็อตความร้อน 90 (HSP90) จำกัดการก่อตัวของซีสต์ในตับที่เกิดจากการลบ Pkd1 แบบมีเงื่อนไขในหนู โปรดหนึ่ง 2014; 9: e114403.

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, และคณะ: แบบจำลองทางพันธุกรรมของโรคไต polycystic ที่ก้าวหน้าอย่างช้าๆในหนู เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 1991; 1: 980-989