การประยุกต์ใช้ Aptamer ในประสาทวิทยาศาสตร์ตอนที่ 4

PET เป็นอีกหนึ่งวิธีการถ่ายภาพที่มีประสิทธิภาพสูงที่ใช้ในการวินิจฉัยทางคลินิก เนื่องจากสามารถให้ความละเอียดของเอกซเรย์ได้ที่ระดับความลึกของเนื้อเยื่อ

PET scan หรือการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนเป็นเทคโนโลยีการถ่ายภาพทางการแพทย์ที่สามารถใช้เพื่อตรวจจับสถานะการทำงานและการเผาผลาญของอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา PET scan ยังถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาความจำ

การศึกษาพบว่าการสแกน PET สามารถตรวจจับกิจกรรมการเผาผลาญและการไหลเวียนของเลือดในสมอง ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความสามารถในการรับรู้และความจำของมนุษย์ สามารถใช้การสแกน PET เพื่อสังเกตว่ามีความผิดปกติในด้านที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้และความจำหรือไม่ และวิธีที่สิ่งเหล่านั้นส่งและประมวลผลข้อมูล

การประยุกต์ใช้การสแกน PET ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์มีความก้าวหน้าอย่างมากในการศึกษาระบบประสาท ตัวอย่างเช่น การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าการเผาผลาญในสมองของผู้สูงอายุช้ากว่าคนหนุ่มสาว ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักที่ทำให้ผู้สูงอายุประสบปัญหาความจำเสื่อมและการรับรู้ลดลง นอกจากนี้ การสแกน PET ยังสามารถตรวจจับสัญญาณของโรคทางระบบประสาท เช่น โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทและโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งจะช่วยให้แพทย์วินิจฉัยและรักษาโรคเหล่านี้ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อบรรเทาความทรมานของผู้ป่วยได้มากที่สุด

นอกจากนี้ ตามที่เราเข้าใจ หน่วยความจำเป็นกระบวนการทางประสาทที่ซับซ้อน เทคโนโลยีการสแกน PET ช่วยให้เราเข้าใจกระบวนการสร้างและเก็บรักษาหน่วยความจำได้ดีขึ้น สิ่งนี้ช่วยให้เราพัฒนาวิธีฝึกความจำที่ดีขึ้น เพื่อให้ผู้คนสามารถเชี่ยวชาญความรู้และทักษะได้ดีขึ้น

โดยสรุป การใช้ PET scan ในการศึกษาหน่วยความจำทำให้เราได้รับข้อมูลที่ครอบคลุมและความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น ด้วยเทคโนโลยีนี้ เราจะสามารถเข้าใจ ประเมิน และปรับปรุงความจำและความสามารถทางปัญญาของเราได้ดีขึ้น เพื่อปรับให้เข้ากับการพัฒนาสังคมและชีวิตประจำวันได้ดียิ่งขึ้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์มากมายใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

การสร้างภาพ PET ขึ้นอยู่กับไอโซโทปรังสีที่ปล่อยโพซิตรอน เช่น 13N, 18F, 11C, 64Cu, 124I และ 68Ga มักใช้ไอโซโทปฟลูออรีน (18F) เนื่องจากมีครึ่งชีวิตที่เป็นประโยชน์ประมาณ 110 นาที การผลิตที่ง่ายดาย การสลายตัวที่สะอาด และพลังงานที่ปล่อยก๊าซเรือนกระจกต่ำ

สำหรับ MRI ความท้าทายที่สำคัญที่สุดสำหรับ PET คือการออกแบบตัวแทนการถ่ายภาพเฉพาะเป้าหมาย เพื่อจุดประสงค์นี้ ได้แสดงให้เห็นว่า thrombin aptamer สามารถควบโฟโตเคมีคอลกับ 3-azido-5-nitrobenzyl fluoride ([18F]ANBF) [70] ได้

นอกจากนี้ยังมีการรายงาน PETimaging จากแอปทาเมอร์ที่มีป้ายกำกับ 18F สำหรับโปรตีน เช่น tenascin C [131] โปรตีนไทโรซีนไคเนส 7 [132] และตัวรับ EGF [133]

3.7.2. การวินิจฉัย

ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก III (EGFRvIII) ซึ่งเป็นสารก่อมะเร็งเนื่องจากมีการกระตุ้นแบบเป็นส่วนประกอบแทนที่จะถูกควบคุมโดยลิแกนด์ EGFR ช่วยเพิ่มความสามารถในการเกิดเนื้องอกในกระแสเลือดและความต้านทานต่อการรักษา [134] เซลล์ U87-EGFRvIII ที่มีการแสดงออกมากเกินไป EGFRvIII ถูกนำมาใช้เพื่อให้ได้ DNA aptamers ซึ่งเปลี่ยนอัตราการเติบโตของเซลล์และเพิ่มความไวของรังสี [135]

ความสามารถในการจับของแอปทาเมอร์ (U2, U8, U19 และ U31) กับ U87-EGFRvIII ได้รับการยืนยันผ่านทางโฟลว์ไซโตเมทรีและการวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอล Theaptamer ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก (U87) และการแพร่กระจาย และส่งผลต่อเหตุการณ์การส่งสัญญาณที่ปลายน้ำของ EGFR

นอกจากนี้ aptamer นี้ยังได้รับการพัฒนาหลายรูปแบบโดยการดัดแปลงหลายชุด ในขณะที่การตัดปลายเพิ่มความจำเพาะของมัน การใส่ GCpairs เข้าไปในก้านกิ๊บของมันทำให้เสถียรภาพทางความร้อนเพิ่มขึ้น ผู้ตรวจสอบที่มีการปรับเปลี่ยน pyrene ที่ระบุด้วยความช่วยเหลือของการเชื่อมต่อโมเลกุลช่วยเพิ่มความสัมพันธ์ของโมเลกุลเป้าหมายของแอปทาเมอร์ [136] นอกจากนี้ U2 ที่ติดฉลากใหม่ 118 แสดงให้เห็นผลต้านเนื้องอก ภายในร่างกาย

ผลลัพธ์ที่น่าหวังเหล่านี้สนับสนุนให้นำ U2 aptamer มาใช้เป็นยารักษาโรคชนิดใหม่ในระบบการนำส่งยาแบบกำหนดเป้าหมาย [125] การรักษาในปัจจุบันส่วนใหญ่ล้มเหลวเนื่องจากสารรักษาโรคมีความจำเพาะต่ำซึ่งแสดงผลข้างเคียง

เป้าหมายหลักของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายคือการเพิ่มความสามารถในการเลือกยาและเพื่อลดผลข้างเคียงที่ "นอกเป้าหมาย" แนวทางหนึ่งในการบรรลุเป้าหมายนี้คือการใช้ระบบนำส่งยาโดยใช้ลิแกนด์ที่จำเพาะต่อโรค เช่น คอนจูเกตของแอปทาเมอร์-ยา (ApDCs) [137]

Prodigiosin ที่ผลิตโดยแบคทีเรีย Serratia marcescens เป็นพิษต่อเซลล์พร้อมคุณสมบัติต้านมะเร็งและต้านมาเลเรีย หนึ่งในอนุพันธ์ของมันคือ prodigiosin 25-C มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน แอพทาเมอร์ที่เชื่อมต่อกับโพรดิจิโอซินมุ่งเป้าไปที่พื้นผิวเซลล์มะเร็งสมองโดยเฉพาะ

การใช้เครื่องมือสร้างแบบจำลองโมเลกุล ซอฟต์แวร์ออกแบบ Ascalaph ตัวรับกลูตาเมต และผู้ตรวจสอบต่างๆ ได้รับอนุญาตให้โต้ตอบในชุด NVT เป็นระยะเวลา 50 ns และที่ 310 K จากการศึกษาแบบจำลองนี้ มีการระบุผู้ตรวจสอบผู้สมัครห้ารายโดยอิงจากพลังงานระหว่างโมเลกุลของเดลต้า (∆ INME). เพื่อยืนยันข้อมูลการจำลอง ผู้ตรวจสอบที่เลือกเหล่านี้ได้รับการบ่มด้วยเซลล์มะเร็งสมองและเซลล์สมองปกติแยกกัน

ในที่สุด เปอร์เซ็นต์การจับเฉพาะของผู้ตรวจสอบแต่ละตัวถูกคำนวณสำหรับเซลล์ทั้งสองประเภท พบว่าแอปทาเมอร์ 8, 10,11, 23 และ 69 มีความสามารถในการกำหนดเป้าหมายเอพิโทปบนเซลล์มะเร็งสมองทุกเซลล์ที่มีความสัมพันธ์สูงและ ∆ INME ต่ำ นอกจากนี้ ในบรรดาสิ่งเหล่านี้ aptamer 10 ยังถูกดูดซับโดยเซลล์มะเร็งสมองในระดับสูง และการดูดซับโดยเซลล์ปกติก็ต่ำมาก [138]

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว ข้อจำกัดที่สำคัญของการรักษาโรคทางสมองคือ BBB ซึ่งจำกัดโมเลกุลขนาดเล็กส่วนใหญ่ไม่ให้เข้าสู่สมอง ความจำเป็นในการกำหนดเป้าหมายเฉพาะเนื้อเยื่อเป็นอีกปัจจัยที่จำกัด การส่งยาไปยังบริเวณที่มีโรคสำคัญในสมองเป็นแนวทางสำคัญสำหรับการบำบัดที่มีประสิทธิผล

Transferrin (Tf) ซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดของ BBB ช่วยให้โมเลกุลสามารถข้าม BBB ได้ [139–141] ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ แอปทาเมอร์ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับ Tf (TfR) ถูกหลอมรวมกับแอปทาเมอร์ที่จับกับ EpCAM (โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์เยื่อบุผิว) ซึ่งแสดงออกถึงเซลล์มะเร็ง [142] คอนจูเกตของแอปทาเมอร์รักษาความจำเพาะและแสดงให้เห็นสัมพรรคภาพการจับที่เพิ่มขึ้นสำหรับ EpCAM และ TfR

ทรานส์ไซโตซิสของผู้ตรวจสอบเหล่านี้ผ่าน BBB ได้รับการยืนยัน ในสิ่งมีชีวิต หลังจากการฉีดนาโนเมตร 1- การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าไคเมรา aptamer แบบสองฟังก์ชันสามารถเอาชนะ BBB และมีศักยภาพในการรักษาความผิดปกติของสมองโดยเฉพาะ

ด้วยการใช้กลยุทธ์ที่คล้ายกันกับอนุภาค อนุภาคนาโน mesoporous ruthenium [Ru (bpy) 2 (ปลาย)]2+ (RBT) (MRN) ได้รับการจัดเตรียมฟังก์ชันการกำหนดเป้าหมายแบบคู่ ซึ่งทำได้โดย aptamer AS1411 (Apt) และ Tf กราฟต์บนพื้นผิว MRN ซึ่งส่งผลให้มีความสามารถในการบรรจุยาต้านมะเร็งสูง [143] ระบบนาโน RBT@MRN-SS-Tf/Apt นี้เปิดใช้งานการเจาะ BBB ที่มีประสิทธิภาพโดย Tf และการกำหนดเป้าหมายเฉพาะเพื่อฆ่าเซลล์ไกลโอมา ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย

นอกจากนี้ การผลิตสายพันธุ์รีแอคทีฟออกซิเจน (ROS) โดย [Ru (bpy) 2 (ทิป)]2+ ทำให้เกิดการตายของเซลล์ไกลโอมาภายใต้การฉายรังสีด้วยเลเซอร์ ทำให้สามารถบำบัดด้วยโฟโตไดนามิก (PDT) ได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเพิ่มระยะเวลาการรอดชีวิต

วิธีการจัดส่งยาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมาย TfR อาจเป็นหนทางที่ประสบความสำเร็จในการเคลื่อนย้ายสินค้าข้าม BBB และ aptamer chimeras สามารถใช้ได้อย่างมีประสิทธิภาพเพื่อจุดประสงค์นี้ในการรักษาเนื้องอกในสมองและโรคทางสมองอื่นๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง RNA ที่รบกวนขนาดเล็ก (siRNA) มี ความสามารถในการยับยั้งยีนเฉพาะลำดับ ซึ่งทำให้พวกมันกลายเป็นเครื่องมือทางเลือกในการรักษา

อย่างไรก็ตาม การส่ง siRNA ไปยังเซลล์เป้าหมายเป็นเรื่องที่ท้าทาย โดยระบบการจัดส่ง siRNA ที่ใช้ aptamer จำนวนมากได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของ siRNA [66] การส่งมอบเฉพาะของเซลล์ STAT3 siRNA ไปยัง GBM ทำได้โดยใช้ไคเมอริกแอปทาเมอร์ซึ่งประกอบด้วย siRNA ที่กำหนดเป้าหมาย STAT3 (ตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของการถอดรหัส 3) คอนจูเกตด้วย Gint4

T aptamer ซึ่งกำหนดเป้าหมาย PDGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด) STAT3 เป็นตัวควบคุมหลักของชนิดย่อย glioblastoma mesenchymal ที่ก้าวร้าว การส่งมอบระบบและการปิดเสียงของ STAT3 ถูกกำหนดในเซลล์ GBM ที่เป็นบวกของ PDGFR นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าระบบไคเมร่าช่วยลดความมีชีวิตของเซลล์และการย้ายถิ่น ในหลอดทดลอง และยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการสร้างเส้นเลือดใหม่ ในร่างกาย [144]

อาจใช้ Aptamers ในการวินิจฉัยได้ เนื่องจากพวกมันจับกับเซลล์ glioblastoma หลากหลายชนิดโดยเฉพาะเหนือเซลล์มะเร็งชนิดอื่นที่มี Kds ในช่วง 78–168 nM [63] ตระกูลแอปทาเมอร์ DNA ได้รับการคัดเลือกและปรับให้เหมาะสมสำหรับการจับสายเซลล์ไกลโอซาร์โคมา (K308) โดยใช้เซลล์-SELEX [145]

พวกมันมีค่า Kd ในช่วงนาโนโมลาร์โดยมีอัฟฟินิตี้แอปทาเมอร์สูงสุด (WQY{0}}) โดยมี Kd เป็น 21 นาโนโมลาร์ WQY-9 ได้รับการคัดเลือกอย่างสูงสำหรับเซลล์ K308 และถูกทำให้อยู่ภายในโดย K308 ที่ 37 ◦C เมื่อทดสอบกับตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ฝังพาราฟิน WQY-9 (WQY-9-B) ที่ถูกตัดออกจะมีตัวอย่าง gliosarcoma 73% (11 จาก 15) ตัวอย่างเมื่อเทียบกับ 17% จากตัวอย่างปกติ 12 ตัวอย่าง

ลำดับดีเอ็นเอแบบสุ่มเปื้อน 13 และ 20% ของ gliosarcoma และตัวอย่างปกติตามลำดับ นอกจากนี้ RNA aptamer (H02) ยังได้รับการคัดเลือกโดยเซลล์-SELEX ที่จับอินทิกรินอัลฟ่า-5-เบตา-1 และสามารถแยกความแตกต่างระหว่างเซลล์ไกลโอบลาสโตมาและเนื้อเยื่อจากการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของเนื้องอกที่ผู้ป่วยได้มาจากการตรวจวิเคราะห์ไซโต-และฮิสโต-ฟลูออเรสเซนซ์ [146].

ดังนั้นจึงมีผู้ตรวจสอบหลายรายที่สัญญาว่าจะนำไปใช้ในการผลิตเครื่องมือวินิจฉัย gliosarcoma ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น อุปกรณ์ตรวจสอบบางส่วนแสดงอยู่ในตารางที่ 3

4. ข้อสรุปและมุมมองในอนาคต

ประเทศที่มีประชากรสูงวัยอย่างรวดเร็วจะถูกท้าทายในอนาคตโดยการเพิ่มจำนวนผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคทางระบบประสาทหลายชนิด ภายในปี 2593 ผู้คนมากกว่าสองพันล้านคนจะมีอายุมากกว่า 60 ปี และจำนวนผู้ที่มีอายุมากกว่า 80 ปีจะเพิ่มขึ้นสามเท่า จาก 137 ล้านคนในปัจจุบันเป็น 425 ล้านคน

คาดว่าจำนวนผู้สูงอายุที่เพิ่มขึ้นนี้จะมาพร้อมกับจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากโรคทางระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วน

คาดว่าอุบัติการณ์ของเนื้องอกในสมองจะเพิ่มขึ้นเช่นกัน เนื่องจากอุบัติการณ์ของมะเร็งเพิ่มขึ้นตามอายุ และอาจรุนแรงขึ้นเนื่องจากกลไกการซ่อมแซมประสิทธิภาพในสมองผู้สูงอายุลดลง

การเพิ่มขึ้นของผู้ป่วยที่มีโรคทางระบบประสาทและเนื้องอกในสมองอาจลดลงได้หากเข้าใจปัจจัยที่ทำให้ผู้สูงอายุไวต่อความผิดปกติทางระบบประสาทและกลไกของการสะสมโปรตีน การด้อยค่าในการเสื่อมสภาพของมวลรวม และการตายของเซลล์ประสาท และพัฒนาการวินิจฉัยและการรักษาที่เหมาะสม

ดังนั้นการทำความเข้าใจพื้นฐานของโรคทางระบบประสาทและเนื้องอกในสมองและผลกระทบที่มีต่อความชราจะช่วยระบุวิธีการป้องกันหรือรักษาและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของคนวัยชราจำนวนมาก

ปัจจุบันแอนติบอดีเป็นวิธีหลักในการวินิจฉัยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพระดับโมเลกุลของโรคทางระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นโปรตีน อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีมีราคาแพงในการผลิต มีการเปลี่ยนแปลงแบบแบตช์ต่อแบตช์ซึ่งต้องมีการควบคุมคุณภาพที่ครอบคลุม และจำเป็นต้องเก็บรักษาในตู้เย็น เมื่อใช้ในการรักษา แอนติบอดีจะต้อง "ทำให้มีลักษณะของมนุษย์" ก่อนเพื่อหลีกเลี่ยงการปฏิเสธภูมิคุ้มกัน

โอกาสในการวินิจฉัยและการรักษาสามารถขยายออกไปได้ด้วยการรวมแอปทาเมอร์ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรค และโครงสร้างของแอปทาเมอร์ที่สามารถใช้เพื่อจัดการกับความท้าทายในการรักษา

แม้ว่าผู้ตรวจสอบจะให้ข้อได้เปรียบและโอกาสใหม่ ๆ มากมายสำหรับการใช้งานด้านการวินิจฉัยและการรักษา แต่การเป็นตัวแทนในการวินิจฉัยและการบำบัดสมัยใหม่ยังน้อย

เมื่อเปรียบเทียบกับแอนติบอดีแล้ว แอปทาเมอร์เป็นโมเลกุลที่เพิ่งค้นพบเมื่อไม่นานมานี้ และการพัฒนาให้กลายเป็นสารวินิจฉัยและรักษาโรคที่ได้รับการอนุมัติจะต้องใช้เวลา ในการทบทวนนี้ เราได้สรุปผู้ตรวจสอบที่มีอยู่ที่ใช้ในการวินิจฉัยและการรักษา และแสดงรายการตามลำดับและคุณสมบัติในตารางที่ 3

อย่างไรก็ตาม ยังมีเป้าหมายของผู้ตรวจสอบที่มีศักยภาพอีกมากมายที่มีความเชื่อมโยงกับโรคทางระบบประสาท รวมถึง LRRK2, Parkin,PINK1, DRP-1, DJ-1, UBQLN2, C9orf72, NEK-1 และ FAS

ด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานและการกำหนดคุณลักษณะให้เป็นมาตรฐาน การใช้งานของผู้ตรวจสอบคาดว่าจะได้รับแรงผลักดันและให้โอกาสใหม่ๆ มากมายในการวินิจฉัยและการบำบัดในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์

ผลงานของผู้เขียน: ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับที่ตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: บทความนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสภาวิจัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งตุรกี (TÜB˙ITAK) 3501 (โครงการพัฒนาอาชีพ) หมายเลขโครงการ 119S845

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความยินยอม: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ไม่มีการสร้างหรือวิเคราะห์ข้อมูลใหม่ในการศึกษานี้ การแบ่งปันข้อมูลใช้ไม่ได้กับบทความนี้

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. เรนเจล AE; เฉิน ซ.; อาเยล, TM; Heemstra, JM การเลือก XNA aptamer ในหลอดทดลองที่มีความสามารถในการจดจำโมเลกุลขนาดเล็ก Res ของกรดนิวคลีอิก 2018, 46, 8057–8068. [CrossRef] [PubMed]

2. อิลกู ม.; Nilsen-hamilton, M. Aptamers ในการวิเคราะห์ นักวิเคราะห์ 2016, 141, 1551–1558. [CrossRef] [PubMed]

3. เอลลิงตัน โฆษณา; Szostak, JW การเลือกโมเลกุล RNA ในหลอดทดลองที่จับกับลิแกนด์จำเพาะ ธรรมชาติ 1990, 346, 818–822. [CrossRef] [PubMed]

4. โรเบิร์ตสัน, เดลลี; Joyce, GF Selection ในหลอดทดลองของเอนไซม์ RNA ที่แยก DNA สายเดี่ยวโดยเฉพาะ ธรรมชาติ 1990, 344,467–468. [CrossRef] [PubMed]

5. เติร์ก ค.; Gold, L. วิวัฒนาการอย่างเป็นระบบของลิแกนด์โดยการเสริมสมรรถนะแบบเอกซ์โปเนนเชียล: ลิแกนด์ RNA ไปจนถึงแบคทีเรีย T4 DNA polymerase วิทยาศาสตร์ 1990, 249, 505–510 [CrossRef] [PubMed]

6. คนตาบอด ม.; Blank, M. Aptamer Selection Technology และความก้าวหน้าล่าสุด โมล เธอ. กรดนิวคลีอิก 2015, 4, e223 [ครอสอ้างอิง]

7. คัง ก.-นน.; Lee, Y.-SS RNA aptamers: การทบทวนแนวโน้มและการใช้งานล่าสุด แนวโน้มเทคโนโลยีชีวภาพแห่งอนาคต 2013, 131, 153–169.[CrossRef]

8. มุนซาร์ เจดี; อึ้งเอ.; Juncker, D. Duplexed aptamers: ประวัติศาสตร์ การออกแบบ ทฤษฎี และการประยุกต์กับการตรวจจับทางชีวภาพ เคมี. สังคมสงเคราะห์ ฉบับที่ 2019,48, 1390–1419 [ครอสอ้างอิง]9. จาง ย.; ลาย, BS; Juhas, M. ความก้าวหน้าล่าสุดในการค้นพบและแอปพลิเคชันของ aptamer โมเลกุล 2019, 24, 941. [CrossRef]

10. โจว เจ.; Rossi, J. Aptamers เป็นวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย: ศักยภาพและความท้าทายในปัจจุบัน แนท. สาธุคุณยาดิสคอฟ. 2017, 16, 181–202.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com