บทบาทการรักษาของอาหารคีโตเจนิกในความผิดปกติทางระบบประสาท ตอนที่ 4

การอักเสบและความเข้มข้นของสาร P สูงทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดและอาการปวดศีรษะ ซึ่งเป็นอาการที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดของอาการปวดศีรษะไมเกรน [189] ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำแสดงให้เห็นว่าการเกิดขึ้นของภาวะซึมเศร้าที่แพร่กระจายในเยื่อหุ้มสมองยืดเยื้อ [190]

การอักเสบเป็นกลไกการป้องกันตนเองของร่างกายหลังการบาดเจ็บหรือการติดเชื้อ แต่การตอบสนองการอักเสบที่มากเกินไปอาจส่งผลเสียต่อสุขภาพ โดยเฉพาะการทำงานของสมอง ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาต่างๆ เช่น ความจำลดลงหรือความจำเสื่อม

อย่างไรก็ตาม งานวิจัยบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการทำตามขั้นตอนเพื่อลดการอักเสบยังมีประโยชน์ต่อความจำและการทำงานของสมองอีกด้วย ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนนิสัยการกินและการบริโภคอาหารที่อุดมด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ แมกนีเซียม สังกะสี และแร่ธาตุอื่นๆ มากขึ้น สามารถลดระดับการอักเสบในขณะที่ส่งเสริมสุขภาพสมองได้

นอกจากนี้การออกกำลังกายแบบแอโรบิคในระดับปานกลางยังสามารถลดผลกระทบของการอักเสบในสมองได้อีกด้วย การใช้เวลาอยู่ในธรรมชาติเป็นเวลานาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในป่า สามารถบรรเทาความวิตกกังวลและความเครียดได้ ซึ่งยังสามารถช่วยลดผลกระทบด้านลบของการอักเสบได้อีกด้วย

ดังนั้นแม้ว่าการอักเสบอาจส่งผลต่อสุขภาพของมนุษย์ แต่เราก็สามารถชะลอผลกระทบเหล่านี้ได้ด้วยการดำเนินชีวิตและการรับประทานอาหารที่กระตือรือร้น ขณะเดียวกันก็ปรับปรุงการทำงานของสมองและสุขภาพ ตลอดจนรักษาความทรงจำที่ดี จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์มากมายใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

โภชนาการคีโตซีสโดยการจัดหาแหล่งพลังงานทางเลือกจะช่วยสำรองกลูโคสและบรรเทาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งอาจส่งผลให้ภาวะซึมเศร้าในการแพร่กระจายของเยื่อหุ้มสมองลดลง [191]

นอกจากนี้ การศึกษาในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนเส้นทางของการเผาผลาญของกรดอะมิโนที่เลือกไปสู่การสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของ GABA ซึ่งเป็นสารยับยั้งนิวโรทรานสมิทเตอร์ [52] ซึ่งทำให้สมดุลของการส่งผ่านระบบประสาทที่ถูกกระตุ้นและยับยั้ง ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ [5,8,40,142 ] เช่นเดียวกับการเสริมสร้างระบบต้านอนุมูลอิสระ [12,13] ที่แสดงโดยคีโตนบอดีอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของไมเกรนแบบไดเอทคาร์โบไฮเดรตต่ำ สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย "เกณฑ์ไมเกรน" จะแตกต่างกัน

ความสมดุลระหว่างการกระตุ้นและการยับยั้งพื้นที่ของระบบประสาทส่วนกลางขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการในระดับโมเลกุล เช่น การทำงานของช่องไอออน ระดับแมกนีเซียม และกรดอะมิโนที่ถูกกระตุ้น อย่างไรก็ตามการพิจารณาทางทฤษฎีและการวิจัยช่วยให้เราเชื่อว่า KD อาจมีประสิทธิภาพทั้งในด้านการป้องกันและการรักษาไมเกรน [192]

4.3.2. ข้อมูลทางคลินิก

จนถึงปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกโดยดิ ลอเรนโซ และคณะ [193] (ตารางที่ 2) แสดงให้เห็นว่าอาหารคีโตเจนิกที่มีคาร์โบไฮเดรตต่ำมาก (VLCKD) มีประสิทธิภาพในการลดอาการปวดไมเกรน จากนั้นจำนวนการโจมตีไมเกรนลดลง -3.02 เมื่อใช้ VLCKD เมื่อเทียบกับการรับประทานอาหารที่ไม่เป็นคีโตเจนิกที่มีแคลอรีต่ำมาก อย่างไรก็ตาม การให้คีโตนจากภายนอกไม่ได้ช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น [194]

4.4. โรคอัลไซเมอร์

4.4.1. สาเหตุและบทบาทที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิก

โดยทั่วไปแล้ว คำว่าภาวะสมองเสื่อมจะอธิบายถึงความสามารถทางปัญญาที่ลดลงในระดับที่ทำให้ไม่สามารถทำกิจกรรมประจำวันได้ รูปแบบของโรคสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ คือ โรคอัลไซเมอร์ (ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคสมองเสื่อมเกือบสองในสามของผู้ที่มีอายุเกิน 65 ปี) [195] ความเสี่ยงต่อโรคนี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุของผู้ป่วย [196]

ผู้เชี่ยวชาญคาดการณ์ว่าจำนวนผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นในปีต่อๆ ไป [197] การกำหนดจุดเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคนี้มีความซับซ้อนมาก

ความผิดปกตินี้นำไปสู่การด้อยค่าของฟังก์ชันการรับรู้โดยสมบูรณ์ ส่งผลต่อกระบวนการความจำ ความเข้าใจในประเด็นที่ไม่ซับซ้อน ความสามารถทางภาษา และความสามารถในการมุ่งความสนใจอย่างเห็นได้ชัด [195] อาการส่วนใหญ่เริ่มต้นด้วยการสูญเสียความจำระยะสั้นเล็กน้อย รวมถึงความทรงจำล่าสุด [197] ในการทำความเข้าใจแก่นแท้ของโรคนี้ การพิจารณาปัจจัยเสี่ยงเป็นสิ่งสำคัญ

อายุที่เพิ่มขึ้น การบาดเจ็บที่ศีรษะอย่างรุนแรง ความผิดปกติของหลอดเลือดในสมอง นิโคติน หรือภาวะซึมเศร้า อาจส่งผลต่ออัตราการพัฒนาของโรค [195] นอกจากนี้ ปัจจัยทางพันธุกรรมดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรค กระบวนการทางพยาธิวิทยาหลักที่ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์คือการสะสมของแผ่นเนื้อเยื่อประสาทที่ผิดปกติและเส้นใยประสาทที่พันกัน [198]

โล่ถูกกำหนดให้เป็นการเปลี่ยนแปลงระดับไมโครในเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับแกนกลางของ A ที่ล้อมรอบด้วยกลุ่มของขยายใหญ่ เบต้า-อะไมลอยด์ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาได้มาจากอะไมลอยด์พรีเคอร์เซอร์โปรตีน (APP) APP แบ่งออกเป็นอัลฟ่าและเบต้าซีเครเตสเป็นหลัก จากกระบวนการนี้ ชิ้นส่วนเล็กๆ ของ A ที่ไม่เป็นอันตรายจึงเกิดขึ้น ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา APP จะถูกแยกตามแกมมาและเบต้าซีเครเตส

อันเป็นผลมาจากกระบวนการนี้ A (42 เปปไทด์) จะเกิดขึ้น การสะสมและการรวมตัวที่ตามมาจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่กล่าวมาข้างต้นการเปลี่ยนแปลง เบต้า-อะไมลอยด์สะสมอยู่ในหลอดเลือดและส่วนสีเทาของสมองเป็นหลัก

ในกระบวนการที่อธิบายไว้ ปัจจัยทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญ โดยยีนที่รับผิดชอบกระบวนการสลาย APP ดังกล่าวจะอยู่บนโครโมโซม 21 ซึ่งเป็นตัวเชื่อมโยงที่สำคัญในสาเหตุครอบครัวของโรคอัลไซเมอร์ [195]

นอกจากนี้ กลุ่มบริษัทอะไมลอยด์เบต้ายังถูกนำไปใช้ในหลอดเลือดของสมอง ซึ่งทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (angiopathies) ที่ครอบคลุมมากขึ้นหรือน้อยลง ซึ่งมีหน้าที่ทำให้เกิดเลือดออกขนาดเล็กทั่วบริเวณสมอง ในปัจจุบัน เชื่อกันว่าการสะสมของแผ่นอะไมลอยด์เริ่มต้นขึ้นเมื่อ 20 ปีก่อนจะเกิดอาการทางคลินิก [199]

กลไกสำคัญประการที่สองในสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์คือการรวมตัวกันของเส้นใยประสาทที่พันกันซึ่งประกอบด้วยโปรตีนเทา เนื่องจากการรวมตัวของ A มากเกินไป ภาวะฟอสโฟรีเลชั่นของโครงสร้างนี้จึงเกิดขึ้น ซึ่งนำไปสู่การรวมตัวเป็นกลุ่มบริษัททางพยาธิวิทยาที่ใหญ่ขึ้น ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าโครงสร้างเหล่านี้ในระยะเริ่มแรกของโรคมีอยู่ในฮิบโปแคมปัส

เมื่อโรคดำเนินไป สามารถพบได้ในเซลล์ประสาทของเปลือกสมองทั้งหมด [195] กระบวนการที่กล่าวมาข้างต้นมีส่วนทำให้จำนวนเซลล์ประสาทในเปลือกสมองและบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมองจำเพาะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า KD ลดปริมาตรของการรวมตัวของโปรตีน A และ tau และลดความเป็นพิษของพวกมัน [20,26,78]

อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้จำกัดอยู่ที่การป้องกันการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ใหม่ ดังนั้นจึงสามารถคาดเดาได้ว่า KD อาจเป็นตัวแทนของการบำบัดแบบเสริมที่น่าสนใจ ซึ่งส่งผลให้การลุกลามของโรคช้าลง และการสูญเสียการทำงานของการรับรู้ที่เกี่ยวข้อง

นอกจากนี้ กระบวนการอักเสบที่เกิดจากกลุ่มของโปรตีน A และเทาว์สามารถส่งผลต่อการขยายตัวของโรคไปยังพื้นที่ใหม่ของสมองได้ โปรอักเสบไซโตไคน์ยังมีบทบาทสำคัญในการทำลายโครงสร้างเนื้อเยื่อสมอง [138–141] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมอาจส่งผลต่อการพัฒนาของโรคผ่านการหยุดชะงักของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต (HPA) และการกำจัดพิษต่อระบบประสาทไม่เพียงพอ 4-ไฮดรอกซีโนนีนัล [200]

นอกจากนี้ อัลลีล ApoEε4 ที่รับผิดชอบต่อโรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการช้ายังกระตุ้นให้เซลล์แก่เร็วขึ้น เช่นเดียวกับการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [201] การศึกษาที่ดำเนินการเกี่ยวกับเซลล์ไลน์และสัตว์ทดลองให้หลักฐานว่าปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาที่กล่าวมาข้างต้นอาจบรรเทาลงได้ด้วยการใช้ KD ผ่านการจำกัดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [6–10,40,83]

4.4.2. อาหารทางการแพทย์

ในปัจจุบันนี้ไม่มีทางที่จะรักษา AD ได้ วิธีการรักษาโรคนี้ในปัจจุบันคือการชะลออาการร้ายแรงให้นานที่สุด [202] การบรรเทาโรคนั้นทำได้ทั้งสองวิธี คือ วิธีทางเภสัชวิทยาและวิธีไม่ใช้ยา

แบบหลังมุ่งเน้นไปที่การฝึกความรู้ความเข้าใจ การออกกำลังกาย และการรับประทานอาหารตามที่กำหนด อาหารประเภทหนึ่งคืออาหารเมดิเตอร์เรเนียน น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) ที่มีอยู่ในอาหารนี้ดูเหมือนจะมีความสำคัญ ตามข้อมูลของ Klimova และคณะอื่นๆ [202] โอลิโรพีน สารคอยอิริรอยด์ที่มีอยู่ใน EVOO อาจกระตุ้นให้เกิดผลในการป้องกันระบบประสาท ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการใช้ในการป้องกันโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท โดยเฉพาะ AD [202,203]

กิจกรรม EVOO ได้รับการศึกษาโดยใช้แบบจำลองหนูสัตว์ จากผลการวิจัยพบว่าส่วนผสมออกฤทธิ์ของ EVOO ช่วยปรับปรุงการทำงานของสมองของหนูโดยการปรับปรุงกิจกรรมซินแนปติกของฮิบโปแคมปัส และลดการสะสมของมวลรวม A EVOO ยังอาจบรรเทาอาการพิษต่อเซลล์และการอักเสบของระบบประสาทจากการสะสมของมวลรวม A [202,203]

การจัดหา EVOO ในระยะยาว ไม่รวมผลกระทบต่อการเผาผลาญของมวลรวม A ส่งผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการลดลงของฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพ [203] อาหารที่อุดมด้วย EVOO ได้รับการอธิบายว่าเป็นอาหารที่ไม่มีผลข้างเคียง เช่น การตายของเซลล์หรือการเสื่อมของระบบประสาท [202]

ส่วนประกอบอีกประการหนึ่งของอาหารเมดิเตอร์เรเนียนคือวอลนัท (Juglans regia L.) ซึ่งมีสารต้านอนุมูลอิสระในปริมาณสูง เช่น กรด-3 -ไลโนเลนิก จูโกลน หรือโทโคฟีรอล (วิตามินอี) จึงเป็นปัจจัยสำคัญในการต่อต้าน- ผลต่อระบบประสาทอักเสบของอาหาร การเสริมอาหารของหนูทดลองด้วยวอลนัททำให้ความจำดีขึ้นและความสามารถในการเรียนรู้ [204]

4.4.3. ข้อมูลทางคลินิก

การศึกษาจำนวนมากยังระบุด้วยว่าการดื้อต่ออินซูลินอาจเป็นปัจจัยที่มีส่วนในการพัฒนาโรคทางระบบประสาทเสื่อม [69] ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดขึ้นพร้อมกันนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในสมองทำให้ความจำเสื่อม

ไวน์สไตน์ และคณะ [205] ไม่ได้ตั้งข้อสังเกตถึงการลดลงของปริมาณสารสีเทาในคนหนุ่มสาวที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ในขณะที่ Kerti และคณะ [206] ได้สังเกตเห็นการลดลงของปริมาตรฮิปโปแคมปัส มีงานวิจัยหลายชิ้นที่บันทึกความสัมพันธ์ของการส่งสัญญาณอินซูลินที่บกพร่องกับโปรตีน A [70,71] และโรคอัลไซเมอร์ [72–74] การศึกษาที่ทำกับผู้ป่วยอัลไซเมอร์ระบุว่า KD ทำให้การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในสมองเป็นปกติ ลดระดับอินซูลิน และเพิ่มความไวของอินซูลิน [75–77]

ผู้ป่วยมีคะแนนสูงกว่าในการทดสอบการทำงานของความรู้ความเข้าใจ ซึ่งบ่งชี้ประสิทธิภาพที่เป็นไปได้ในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท [75,76] การศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการจนถึงขณะนี้ (ตารางที่ 3) ชี้ให้เห็นว่าอาหารคีโตเจนิกช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์

ความสำคัญของปัจจัยเสี่ยงยังอยู่ภายใต้การสังเกตของนักวิจัย แต่การป้องกันอย่างเหมาะสมและการดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดีถือเป็นส่วนสำคัญในการบำบัดและลดระดับความเสี่ยงของการเสื่อมของระบบประสาทอย่างไม่ต้องสงสัย นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากกลยุทธ์ทางเภสัชบำบัดในปัจจุบันมีพื้นฐานมาจากการบรรเทาอาการของโรค แต่ไม่ได้มีส่วนช่วยในการต่อสู้กับสาเหตุของโรค

4.5. โรคพาร์กินสัน

4.5.1. สาเหตุและบทบาทที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิก

โรคพาร์กินสันเป็นหนึ่งในความผิดปกติทางระบบประสาทที่สำคัญที่สุดถัดจากโรคอัลไซเมอร์ เกิดขึ้นในสังคมที่พัฒนาแล้วเป็นหลัก ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ PD ได้แก่ สารพิษจากสิ่งแวดล้อม ยา ความบกพร่องทางจีโนม และความเสียหายของหลอดเลือดสมอง [211,212]

ความเสี่ยงในการเกิด PD เพิ่มขึ้นตามอายุของผู้ป่วย ความเสี่ยงในการเกิด PD ในผู้ที่มีอายุระหว่าง 85 ถึง 89 ปีคือ 3.5% ในการเปรียบเทียบ ผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 60 ปี มีความน่าจะเป็นที่จะเกิดโรค PD ได้ที่ระดับ 1% [212,213]

การวินิจฉัย PD เกิดขึ้นหลังจากมีอาการทางจิตครั้งแรกเกิดขึ้น ซึ่งรวมถึงความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ อาการสั่นขณะพัก และการเคลื่อนไหวช้า [214] Bradykinesia ถือเป็นปัจจัยหลักในการวินิจฉัยโรค [215]

นอกเหนือจากอาการทางการเคลื่อนไหวโดยทั่วไปแล้ว PD ยังมาพร้อมกับอาการท้องผูก น้ำลายไหล dysgraphia และความผิดปกติทางสติปัญญาและพฤติกรรมที่สำคัญอย่างยิ่ง ภาวะซึมเศร้า การรบกวนทางประสาทสัมผัส ความผิดปกติของการนอนหลับ ภาวะสมองเสื่อม และภาพหลอน [216] ระยะเริ่มแรกของโรคมีลักษณะการทรงตัวข้อบกพร่องและความยากลำบากในการเดิน

การแช่แข็งของการเดิน หมายถึง การขาดช่วงสั้นๆ หรือจำกัดการลุกลามของเท้าแม้จะอยากเดินมักสังเกตเห็น [217,218] ปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดการพัฒนาอาการของโรคคือการเสื่อมของเซลล์ประสาทในสสารดำ เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดโดปามีนของนิวเคลียส basalis และ striatum [219]

ความเสียหายต่อเซลล์ประสาทเหล่านี้นำไปสู่การบกพร่องของการขนส่งโดปามีน ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของวงจรประสาทที่เกี่ยวข้องกับบริเวณของปมประสาทฐานและคอร์เทกซ์มอเตอร์ ซึ่งท้ายที่สุดจะแสดงออกมาว่าเป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหว [220] อาการของ PD จะปรากฏขึ้นก็ต่อเมื่อโดปามีนปรากฏในนิวเคลียสของฐานและสสารดำลดลงเท่านั้น ถึง 20% ของมูลค่าสูงสุด [221]

นอกจากนี้ หนึ่งในโรคทางระบบประสาทที่พบใน PD ที่อาจส่งผลให้เซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคเสียชีวิต ได้แก่ Lewy bodies และ Lewy neurites ซึ่งประกอบด้วย -synuclein ที่พับผิด [222] ปัจจุบันยาหลักสำหรับการรักษา PD คือ levodopa (L-DOPA) ซึ่งมีผลต่ออาการ PD แต่ไม่มีผลในการป้องกันระบบประสาท

นอกจากนี้ยังปรากฏว่า L-DOPA อาจสนับสนุนการรวมตัวของ -synuclein ที่เพิ่มขึ้นผ่านทางสารเมตาบอไลต์ 5-S-cysteineldopamine ซึ่งก่อให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในร่างกาย ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการสูญเสียโดปามีน [223] การศึกษาแสดงให้เห็นว่า KD ปรับปรุงการดูดซึมอย่างมีนัยสำคัญ ของ L-DOPA ซึ่งสัมพันธ์กับการลดปริมาณโปรตีนในอาหาร

การใช้ยาควบคุมอาการร่วมกับ KD อาจมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการลุกลามของโรคต่อไปได้ [78,121,224] Kashiwaya et al. [225] ดำเนินการศึกษาเพื่อชี้แจงผลการป้องกันระบบประสาทของ -HB สารอะนาล็อกของเฮโรอีน 1-เมทิล-4-ฟีนิลไพริดิเนียม, MPP(+) ถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์โดปามิเนอร์จิคสสารดำโดยการยับยั้งคอมเพล็กซ์ NADH ดีไฮโดรจีเนสของไมโตคอนเดรียหลายเอนไซม์ ทำให้เกิดกลุ่มอาการคล้ายโรคพาร์กินสันในวัฒนธรรมของ เซลล์ประสาทส่วนกลาง

การศึกษาชิ้นหนึ่งยืนยันการค้นพบก่อนหน้านี้ว่า -HB มีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทในเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค [225–227] สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการหายใจแบบไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นและการผลิต ATP ที่เพิ่มขึ้น

KB ยังเพิ่มประสิทธิภาพของระบบทางเดินหายใจแบบไมโตคอนเดรียด้วยการลดอนุมูลอิสระของออกซิเจน [35] หนึ่งในวิธีการรักษาที่เป็นไปได้ล่าสุดสำหรับ PD คือการกำหนดเป้าหมายไปที่ช่อง KATP ซึ่งการเปิดช่องดังกล่าวแสดงให้เห็นว่ามีผลในการป้องกันระบบประสาทและเพื่อลดความสามารถในการควบคุมระบบประสาท อย่างไรก็ตาม สันนิษฐานว่าการเปิดใช้งานช่อง KATP ที่อยู่บน GABAergicneurons อาจเป็นสาเหตุหนึ่งของการพัฒนา PD ผ่านการยับยั้ง GABABreceptors ซึ่งจะกระตุ้นให้ขั้วกลูตามาเทอจิคหลั่ง -synuclein [228]

ผลกระทบของ agonists หรือ antagonists ที่ทดสอบในแบบจำลองสัตว์ยังสรุปไม่ได้ โดยบอกว่าผลกระทบของพวกมันต่อช่องสัญญาณเหล่านี้เป็นเรื่องยากที่จะคาดเดาได้ เนื่องจากช่อง KATP ในสมองมีความชุกสูง [228,229] อย่างไรก็ตาม ตรงกันข้ามกับสารแต่ละชนิดที่ส่งผลต่อช่อง KATP อาหารคีโตเจนิกออกฤทธิ์พร้อมกันในกระบวนการทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง ซึ่งอาจให้ประสิทธิภาพการรักษาที่ดีกว่า

ประสิทธิภาพการรักษาดีขึ้น

4.5.2. ข้อมูลทางคลินิก

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา PD มีความเกี่ยวข้องมากขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงในลำไส้เล็ก [113,121,230,231] อัลฟอนเซ็ตติ และคณะ [113] ทบทวนองค์ประกอบของไมโครไบโอมและผลของการควบคุมอาหาร โปรไบโอติก พรีไบโอติก และซินไบโอติกต่อกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นในหลักสูตร PD

การศึกษาระบุว่าจุลินทรีย์ในผู้ป่วย PD แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากบุคคลที่มีสุขภาพดี และมีลักษณะเฉพาะคือจำนวน Prevotellaceae ต่ำ และจำนวน Enterobacteriaceae ที่เพิ่มขึ้น [232]

การเปลี่ยนแปลงคุณภาพของไมโครไบโอต้าส่งผลให้การซึมผ่านของลำไส้บกพร่อง (เช่น "ลำไส้รั่ว") ซึ่งผ่าน LPS ที่ผลิตโดยแบคทีเรีย กระตุ้นให้เกิดกระบวนการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงส่งเสริมการรวมตัวของซินนิวคลิน [233] เป็นที่ทราบกันดีว่าการคุมอาหารแบบคีโตเจนิกสามารถย้อนกลับอัตราส่วนนี้ และทำให้ Prevotella เพิ่มขึ้นและลด Enterobacteriaceae [131]

การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการบริโภคอาหาร (รวมเอากรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนโอเมก้า-3 โปรไบโอติก พรีไบโอติก และซินไบโอติกเข้าไปในอาหาร) แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ต่อระยะของโรค ผ่านการปิดผนึกลำไส้ ต้านการอักเสบ ออกซิเดชัน การบรรเทาความเครียดและผลกระทบของ BDNFupregulation [113] การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมที่ดำเนินการในปี 2018 โดย Phillips และคณะ [234] เป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วย 47 รายแสดงให้เห็นว่าทั้งอาหารที่มีไขมันสูงและไขมันต่ำมีผลในเชิงบวกต่ออาการของการเคลื่อนไหวและอาการที่ไม่ใช่ของการเคลื่อนไหว

อย่างไรก็ตาม อาหารคีโตเจนิกมีการปรับปรุงที่ดีขึ้นในด้านที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหวในความสามารถในการดำเนินกิจกรรมในแต่ละวัน เช่น ปัสสาวะขัดข้อง ความเจ็บปวด ความเหนื่อยล้า หรือความบกพร่องทางสติปัญญา เมื่อเปรียบเทียบกับอาหารที่มีไขมันต่ำ

5. ผลข้างเคียงของอาหารคีโตเจนิก

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาอาหารคีโตเจนิกอาจเป็นเรื่องท้าทายสำหรับผู้ป่วย ความอดทนต่ำและการขาดแรงจูงใจอาจเป็นเหตุให้หยุดรับประทานอาหารได้ [158] การปรับเปลี่ยนอาหารคีโตเจนิก เช่น MAD สามารถทนได้ดีกว่าในเด็กที่เป็นโรคลมบ้าหมู [170] ในขณะที่การบรรเทาความวิตกกังวลและการกระตุ้นการรับรู้พบได้ในกลุ่มที่ใช้ MCTD เป็นส่วนใหญ่ (เด็ก 20/28 คน) [159] แนะนำว่าการปรับเปลี่ยนอาหารคีโตเจนิกอาจเกี่ยวข้อง มีการปฏิบัติตามกฎระเบียบมากขึ้น

เนื่องจากกลุ่มที่รับประทานอาหารคีโตเจนิกส่วนใหญ่เป็นเด็กที่เป็นโรคลมบ้าหมู ความสมดุลของอาหารจึงเป็นองค์ประกอบสำคัญในการกำหนดการเจริญเติบโตที่เหมาะสมของเด็ก อาหารควรมีความสมดุลเพื่อต่อต้านข้อบกพร่องที่เกิดจากการละทิ้งผลิตภัณฑ์ที่อุดมไปด้วยคาร์โบไฮเดรตและสารอาหารอื่น ๆ ทั้งกลุ่ม เช่น วิตามินบี โฟเลต วิตามินเอ วิตามินอี วิตามินบี 6 แคลเซียม แมกนีเซียม เหล็ก หรือวิตามินเค [235] .

ผู้ป่วยอาจประสบปัญหาการขาดใยอาหาร ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของลำไส้อย่างเหมาะสม เนื่องจากการยกเว้นผลิตภัณฑ์บางกลุ่ม การขาดเส้นใยทำให้เกิดความผิดปกติในการดูดซึมสารอาหารที่เหมาะสม การหยุดชะงักในการผลิตฮอร์โมนที่รับผิดชอบต่อความเต็มอิ่ม และภูมิคุ้มกันลดลง [236] ช่วงเวลาที่ยากที่สุดสำหรับผู้ป่วยคือการแนะนำให้รู้จักกับ KD

ในช่วงเวลานี้ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดจากการอดอาหารคือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ภาวะขาดน้ำ และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร [237,238] ในการศึกษาที่ดำเนินการโดย Lin และคณะ [237] เด็ก 57 คนจาก 126 คนมีอาการอาเจียน ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำต่ำกว่า 40 มก./ดล. เกิดขึ้นในผู้ป่วย 44 ราย นอกจากนี้ยังพบอาการท้องผูก หงุดหงิด หรืออารมณ์แปรปรวนอีกด้วย ผู้ป่วย 6 รายมีอาการคีโตซีสมากเกินไปโดยมีระดับคีโตนในปัสสาวะ 160 มก./ดล. ซึ่งแสดงออกโดยการหน้าแดง

ผลไม่พึงประสงค์ต่อระบบทางเดินอาหารต่างๆ สามารถเกิดขึ้นได้ระหว่างการใช้ KD หนึ่งในสาเหตุหลักคืออาการท้องผูกซึ่งอาจเป็นผลมาจากปริมาณใยอาหารไม่เพียงพอในอาหาร อาการท้องผูกสามารถจัดการได้โดยการเพิ่มปริมาณเส้นใยในอาหาร การสวนทวาร หรือการให้โพลีเอทิลีนไกลคอล [238] หนึ่งในข้อถกเถียงที่พบบ่อยที่สุด การใช้อาหารที่มีไขมันสูงจะส่งผลต่อระดับไขมัน การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงมากขึ้นเป็นสาเหตุหลักของเศษส่วนไขมันในเลือดที่เพิ่มขึ้น

ในการศึกษาที่ดำเนินการโดย Cai และคณะ [239] แสดงให้เห็นว่าเด็กต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะไขมันในเลือดสูงในขณะที่รับประทาน KD แต่ในขณะเดียวกัน ผลข้างเคียงนี้ก็ไม่พบบ่อยกว่าความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารดังกล่าวข้างต้น ระดับคอเลสเตอรอลเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ศึกษาสูงกว่าก่อนเริ่มรับประทานอาหารเล็กน้อย มีการตอบสนองอย่างรวดเร็วต่อการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของเศษส่วนของซีรัมลิพิด นักวิจัย Guzel และคณะ [166] เสนอให้ลดการบริโภคไขมันในอาหารลง 20–25% เพื่อปรับปรุงโปรไฟล์ไขมัน

ขั้นตอนคือการกำจัดผลิตภัณฑ์ที่มีไขมันไม่อิ่มตัวและแหล่งไข่แดง นอกจากนี้ยังให้อะทอร์วาสแตติน 10 มก. ต่อวันเพื่อยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายในร่างกาย

การศึกษาโดยฟรีแมน และคณะ [18] ยังชี้ให้เห็นถึงผลเสียของการรับประทานอาหารคีโตเจนิกต่อไตและระบบทางเดินปัสสาวะ ในกลุ่มเด็ก 150 คน เด็ก 3 คนมีนิ่วยูเรต และ 3 คนมีนิ่วแคลเซียมออกซาเลตหรือฟอสเฟต ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้โพแทสเซียมซิเตรตเป็นมาตรการป้องกันตลอดการรับประทานอาหาร [18,240]

6. ข้อสรุป

การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการกินอาจส่งผลดีต่อสภาพร่างกายของเรา แต่ยังส่งผลต่อการพัฒนาและการเกิดโรคต่างๆ ด้วย การทบทวนนี้แสดงหลักฐานว่าอาหารคีโตเจนิกอาจให้ประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยที่มีปัญหาทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้นและการอักเสบของระบบประสาท หรือการหยุดชะงักในการเผาผลาญพลังงานสมอง

การทบทวนวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์แสดงให้เห็นว่า KD อาจส่งผลกระทบไม่เพียงแต่การลุกลามของความผิดปกติทางระบบประสาท แต่ยังรวมถึงแนวทางและผลลัพธ์ของการรักษาด้วย ประสิทธิผลของ KD ได้รับการพิสูจน์แล้วในโรคลมบ้าหมูและโรคทางระบบประสาทอื่นๆ เช่น โรคซึมเศร้า ไมเกรน หรือโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น AD และ PD KD ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นทางเลือกในการรักษาโรคแบบเสริมในโรคทางระบบประสาทอื่นๆ ด้วย

ผลงานของผู้เขียน: แนวความคิด, IP-C.; ระเบียบวิธี, IP-C.; การเตรียมร่างการเขียนต้นฉบับ DP, KK และ PR; ตรวจสอบและแก้ไข IP-C ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและเห็นด้วยกับฉบับตีพิมพ์ของต้นฉบับแล้ว

เงินทุน: งานวิจัยนี้ไม่ได้รับเงินทุนจากภายนอก

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความยินยอม: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ไม่เกี่ยวข้อง

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. ควอน ฯพณฯ; Kim, HD ลักษณะล่าสุดของอาหารคีโตเจนิกในความผิดปกติทางระบบประสาท แอกต้า อีพิเลปทอล. 2021, 3, 21. [CrossRef]

2. ซิลเบอร์เตอร์ ย.; Zilberter, T. การดำเนินการงดกลูโคสของคีโตนช่วยเพิ่มฟังก์ชันพิเศษเฉพาะของกลูโคสในสมอง เอเนโร 2020, 7,เอเนโร.0303-20.2020. [CrossRef] [PubMed]

3. นีโพเอตเตอร์ พี.; Gopalan, C. ผลกระทบของอาหารคีโตเจนิกต่อความผิดปกติทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย: การทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับอิทธิพลของการอดอาหารต่อออทิสติก อาการซึมเศร้า ความวิตกกังวล และโรคจิตเภท HAPS การศึกษา 2019, 23, 426–431.[CrossRef]

4. ทิลเลอรี, EE; เอลลิส, KD; ภัยคุกคาม วัณโรค; เรเยส HA; พลัมเมอร์ ซีเอส; Barney, LR การใช้อาหารคีโตเจนิกในการรักษาโรคทางจิตเวช คลินิกสุขภาพจิต. 2021, 11, 211–219. [CrossRef] [PubMed]

5. Laffel, L. Ketone bodies: การทบทวนสรีรวิทยา พยาธิสรีรวิทยา และการประยุกต์ใช้การติดตามโรคเบาหวาน Metab.Res เบาหวาน ฉบับที่ 1999, 15, 412–426. [ครอสอ้างอิง]

6. ฟู ส.; วังเจ.; ซู ว.; หลิวเอช.; หลิว บ.; เซง ย.; หลี่ ส.; หวง บ.; เลเวลคิว.; วังว.; และคณะ ผลต้านการอักเสบของ BHBA ทั้งในแบบจำลองโรคพาร์กินสัน ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง นั้นเป็นสื่อกลางโดยกลไกที่ขึ้นกับ GPR109A เจ. โรคประสาทอักเสบ 9/12/2558 [CrossRef] [PubMed]

7. ชิมาซึ ต.; เฮิร์สชีย์ ม.; นิวแมน เจ.; เขาว.; ชิรากาวะ, เค.; เลอมวน น.; กรูเทอร์ แคลิฟอร์เนีย; ลิม, เอช.; ซอนเดอร์ส LR;สตีเวนส์ RD; และคณะ การปราบปรามความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดย -Hydroxybutyrate ซึ่งเป็นสารยับยั้งฮิสโตนดีอะซิติเลสภายนอก วิทยาศาสตร์ 2013, 339, 211–214 [ครอสอ้างอิง]

8. ยูม ยงฮวา; เหงียน เคนทักกี้; แกรนท์, ร.ว.; โกลด์เบิร์ก เอลเอล; โบโดไก, ม.; คิม ด.; ดาโกสติโน, D.; พลานาฟสกี้ น.; ลุพเฟอร์, C.;คานเนกาติ, TD; และคณะ สารคีโตน - ไฮดรอกซีบิวไทเรตจะขัดขวางโรคอักเสบที่เกิดจากการอักเสบของ NLRP3 ยา 2015, 21, 263–269. [ครอสอ้างอิง]

For more information:1950477648nn@gmail.com