การประยุกต์ใช้ Aptamer ในประสาทวิทยาศาสตร์ตอนที่ 3

3.2.2. พีดีบำบัด

เพื่อบรรเทาอาการของโรคพาร์กินสัน (PD) แอปทาเมอร์ DNA ที่มีนิวคลีโอไทด์ยาว 58- จำนวนสองตัวที่จำเพาะสำหรับซินของมนุษย์ได้รับการคัดเลือกด้วยค่า Kd ในช่วงนาโนโมลาร์ (2.4 นาโนโมลาร์ และ 3.1 นาโนโมลาร์)

โรคพาร์กินสันเป็นโรคทางระบบประสาทเรื้อรังและลุกลาม ซึ่งส่วนใหญ่จะแสดงอาการเมื่อแขนขาตึง อาการสั่น และการเคลื่อนไหวผิดปกติ แต่ก็อาจส่งผลต่อความจำของผู้ป่วยด้วย อย่างไรก็ตาม เราไม่ควรจมอยู่กับความคิดเชิงลบ เนื่องจากมีหลายวิธีในการช่วยปรับปรุงความจำของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน

ประการแรก การออกกำลังกายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงความสามารถทางปัญญาและทักษะการคิดของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ผลการศึกษาพบว่าการออกกำลังกายในระดับปานกลางสามารถช่วยพัฒนาความสามารถด้านความรู้ความเข้าใจและความจำในการทำงานในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันได้ เนื่องจากการออกกำลังกายสามารถส่งเสริมการไหลเวียนโลหิตและการจัดหาออกซิเจน ซึ่งจะช่วยเพิ่มจำนวนและการเชื่อมต่อของเซลล์ประสาทในสมอง และเสริมสร้าง "ความเป็นพลาสติก" ของเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความจำ

ประการที่สอง การปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับยังช่วยเพิ่มความจำในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันได้อีกด้วย การนอนหลับเป็นช่วงเวลาสำคัญสำหรับสมองในการรวบรวมและปรับความทรงจำ และผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันมักจะมีอาการนอนไม่หลับ ดังนั้น การสร้างสภาพแวดล้อมที่เงียบสงบและสะดวกสบายก่อนนอนและการรักษาตารางการนอนหลับให้สม่ำเสมอสามารถส่งเสริมการพักผ่อนที่ดีขึ้นและประสิทธิภาพความจำดีขึ้น

นอกจากนี้ ผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันอาจพิจารณาเทคนิคการเพิ่มความจำ เช่น การจดรายการและการจดบันทึก เทคนิคเหล่านี้สามารถช่วยให้ผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันจัดการงานความจำและข้อมูลได้ดีขึ้น ส่งผลให้ประสิทธิภาพความจำดีขึ้น

สุดท้ายนี้ ผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันควรได้รับการส่งเสริมให้มีส่วนร่วมในกิจกรรมทางสังคมและกิจกรรมกลุ่ม ประสบการณ์เหล่านี้สามารถช่วยให้ผู้ป่วยรักษาจิตใจให้ตื่นตัวและกระฉับกระเฉง ปรับปรุงความมั่นใจในตนเองและความนับถือตนเอง และช่วยรับมือกับปัญหาความจำของโรคพาร์กินสันได้ดีขึ้น

โดยรวมแล้ว แม้ว่าโรคพาร์กินสันอาจส่งผลต่อความสามารถในการจดจำ แต่การใช้แนวทางที่ถูกต้องเพื่อส่งเสริมการออกกำลังกาย ปรับปรุงการนอนหลับ ใช้ทักษะความจำ และใช้ชีวิตทางสังคมที่กระตือรือร้นสามารถช่วยให้ผู้ป่วยปรับปรุงความจำและการทำงานของการรับรู้ได้ และรักษาทัศนคติเชิงบวกต่อชีวิต จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้วิธีการปรับปรุงหน่วยความจำของคุณ

ผู้ตรวจสอบเหล่านี้ลดการรวมกลุ่ม ในหลอดทดลอง ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการเสื่อมสลายภายในเซลล์ของ -syn ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยผู้ตรวจสอบทั้งสอง ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและข้อบกพร่องของเซลล์เนื่องจากการแสดงออกของโปรตีนนี้มากเกินไปจึงได้รับการช่วยเหลือ [107]

กลุ่มเดียวกันได้ตรวจสอบผลในร่างกายของผู้ตรวจสอบเหล่านี้ ในการเคลื่อนย้ายผู้ตรวจสอบผ่าน BBB พวกเขาบรรจุผู้ตรวจสอบไว้ในภายนอกที่มีเปปไทด์ไกลโคโปรตีน (RVG) ของไวรัสพิษสุนัขบ้าที่แสดงออกบนพื้นผิว

พวกเขาสังเกตเห็นว่าการสะสม -syn และการขาดดุลทางระบบประสาทและพฤติกรรมลดลง และความบกพร่องทางการเคลื่อนไหวได้รับการปรับปรุงในแบบจำลองเมาส์ [108] แม้ว่าการศึกษานี้จะเน้นย้ำถึงศักยภาพในการรักษาของผู้ตรวจร่างกาย แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ PD อื่นๆ เช่น DJ-1, LRRK2, DRP-1 และ Rab GTPases รวมถึง -syn

3.3. หลายเส้นโลหิตตีบ

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคภูมิต้านตนเองซึ่งเปลือกไมอีลินที่อยู่รอบแอกซอนของเซลล์ประสาทในสมองและไขสันหลังจะถูกทำลาย การลุกลามของโรคเป็นสิ่งที่คาดเดาไม่ได้อย่างมากและหักเหการรักษาในระยะต่อมาได้

ลักษณะโรคของโรคคือการกระตุ้นการทำงานของ microglia และ astrocytes ที่ผิดปกติ ซึ่งส่งผลให้เกิด oligodendrocytes และเซลล์ประสาทเสื่อม

แม้ว่าจะไม่มีการรักษาหรือวินิจฉัยโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่จำนวนผู้ป่วยโรค MS ในโลกก็มีมากกว่า 2.5 ล้านคน [109] ตัวชี้วัดทางชีวภาพเฉพาะที่สามารถระบุ MS ในระยะแรกของการลุกลามนั้นไม่มีให้บริการ การรักษาต้านการอักเสบประสบกับความล้มเหลว และเพียงป้องกันการกำเริบของโรคเท่านั้น

3.3.1. การวินิจฉัย MS

วิธีแก้ปัญหาที่เป็นไปได้สำหรับปัญหาการวินิจฉัยมาจากการศึกษาผู้ป่วยที่เป็นโรค MS และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีโดยเป็นกลุ่มควบคุมโดยใช้เครื่องตรวจดีเอ็นเอที่ได้รับการดัดแปลง (SOMAscan®) เพื่อตรวจวัดโปรตีนมากกว่า 1,000 ชนิดในน้ำไขสันหลัง

ประมาณครึ่งหนึ่งของกลุ่มตัวอย่าง 431 รายถูกใช้เป็นชุดการฝึกอบรม และอีกครึ่งหนึ่งเป็นชุดตรวจสอบความถูกต้องเพื่อทดสอบความสามารถในการคาดการณ์ของกลุ่มตัวชี้วัดทางชีวภาพที่ระบุ หน้าจอที่มองไม่เห็นนี้ระบุคลัสเตอร์แอสโตรไซต์ 8 (SERPINA3, MMP7, CLIC1 และ GZMA) และคลัสเตอร์ microglial 2 (TNFRSF25 และ DSG2) ที่ได้รับการยกระดับใน MS และมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความรุนแรงของ MS [110]

แอสโตรไซต์คลัสเตอร์ 8 โปรตีนซ้อนทับกับโปรตีนที่รายงานว่าเกี่ยวข้องกับแอสโตรไซต์ที่เป็นพิษต่อระบบประสาท (A1) และแสดงให้เห็นว่าถูกหลั่งในหลอดทดลองโดยเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดปฐมภูมิเพื่อตอบสนองต่อไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการอักเสบ เนื่องจากเป็นโรคภูมิต้านตนเอง การมีอยู่ของแอนติบอดีอัตโนมัติที่รับผิดชอบ สำหรับการทำลายล้างอาจเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรค MS

ไมโครแอสเสย์ชนิดเฟสแซนด์วิชชนิดเรืองแสงเรืองแสงได้รับการอธิบายไว้สำหรับการตรวจหาออโตแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับซีรั่มที่ไร้มนุษยธรรมของ MS การทดสอบนี้อิงตามแซนวิชระหว่างออโตแอนติบอดีโปรตีนพื้นฐานฟอร์มอีลินที่จำเพาะของแอปทาเมอร์ RNA สองตัว แอปทาเมอร์หนึ่งตัวเชื่อมโยงกับพื้นผิว และอีกตัวหนึ่งเชื่อมโยงกับโฟโตโปรตีน โอเบลิน ในฐานะนักข่าว

การประยุกต์ใช้การทดสอบรวมตัวอย่างซีรั่ม 91 ตัวอย่างจากผู้ป่วยโรค MS และถูกเปรียบเทียบกับตัวอย่างซีรั่ม 86 ตัวอย่างจากบุคคลที่มีสุขภาพดี จากเส้นโค้งตัวรับ-ตัวดำเนินการ โดยมีพื้นที่ใต้เส้นโค้ง 0.87 ค่าเกณฑ์ทางคลินิกถูกกำหนดให้เป็นความไว 64% และความจำเพาะ 94%

ค่าทำนายเชิงลบ (NPV) ที่ 96% และอัตราส่วนความน่าจะเป็นที่ 10.96 รองรับค่าการวินิจฉัยของการทดสอบนี้สำหรับการทดสอบ MS [111]

3.3.2. การบำบัดด้วย MS

แสดงให้เห็นว่าการจับกันของแอนติบอดี IgM ตามธรรมชาติกับโอลิโกเดนโดรไซต์ ส่งเสริมการสลายรอยโรคของระบบประสาทส่วนกลางในหนูเมาส์ [112] อย่างไรก็ตาม IgM แอนติบอดีนั้นถูกจำกัดให้ใช้ ภายในร่างกาย เพื่อรักษา MS เนื่องจากขนาด ความซับซ้อน และภูมิคุ้มกันของมัน

ดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจอย่างยิ่งที่จะค้นพบโมเลกุลขนาดเล็กที่มีความจำเพาะต่อไมอีลิแนนและมีศักยภาพที่จะใช้สำหรับการฟื้นฟูไมอีลินเพื่อการรักษา เพื่อจุดประสงค์นี้ มีการระบุ40-แอปทาเมอร์ DNA ของนิวคลีโอไทด์ LJM-3064

การฉีดเข้าช่องท้องส่งผลให้มีการส่งเสริมการเกิดซ้ำในรอยโรคของระบบประสาทส่วนกลางในหนู เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่า LJM3064 มี G-quadruplex ที่สร้างลำดับที่อุดมด้วยกัวโนซีน ในการศึกษาอื่น แอพทาเมอร์ LJM-3064 เดียวกันนั้นทำงานได้กับกรดคาร์บอกซิลิกและควบเข้ากับหมู่เอมีนของพื้นผิวภายนอก

แสดงให้เห็นว่าการผันคำกริยานี้ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ glial ชนิดหนึ่ง ซึ่งก็คือ oligodendrocytes ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างเปลือกไมอีลิน เมื่อเซลล์ถูกบริหารให้กับหนูตัวเมีย การตอบสนองต่อการอักเสบก็ถูกระงับและรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลางก็ลดลง

ระบบนี้ให้แนวทางใหม่ที่มีความเป็นจริงทางคลินิกที่มีประสิทธิผลในการจัดการความรุนแรงของ MS ด้วยความช่วยเหลือของ LJM{0}}ผู้ตรวจสอบ [113] ดังนั้น LJM-3604 อาจเป็นทางเลือกแทนโมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับการบำบัดด้วย MS [114,115]

3.4. เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic

การแยกส่วนหรือการเปลี่ยนแปลงระดับการแสดงออกของตัวรับได้แสดงให้เห็นแล้วในโรคต่างๆ ตัวรับ AMPA ที่ทำงานผิดปกติซึ่งสัมพันธ์กับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งด้านข้าง (amyotrophic lateral sclerosis - ALS) เป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพในการรักษาโรค ALS

RNAaptamer AN58 ที่ถูกยกขึ้นเทียบกับตัวรับ AMPA แบบพลิก GluR2Q ซึ่งยับยั้งตัวรับแบบแข่งขันได้ ความสัมพันธ์ของนาโนโมลาร์นั้นดีกว่า NBQX ซึ่งเป็นหนึ่งในสารยับยั้งการแข่งขันที่ดีที่สุดในปัจจุบัน AN58 แสดงให้เห็นสัมพรรคภาพสูงสุดต่อ GluR2 และความสามารถในการคัดเลือกที่สูงขึ้นสำหรับ GluR4 ในบรรดาหน่วยย่อยของตัวรับ AMPA ทั้งหมด กล่าวโดยสรุป AN58 เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพด้วยความสัมพันธ์ nM ของตัวรับ GluR2 AMPA [116]

ลักษณะเฉพาะอีกประการหนึ่งของพยาธิวิทยาของ ALS คือการสะสมที่เป็นพิษของโปรตีนที่จับกับ TAR DNA 43 (TDP-43) ปฏิสัมพันธ์ของ TDP-43 กับ RNA ส่งผลให้เกิดการควบคุมการถอดรหัส RNA การต่อรอย การขนส่ง และการแปล แซคโค และคณะ แสดงให้เห็นว่าคู่ดั้งเดิมของ TDP-43 สามารถใช้เพื่อยับยั้งการรวมตัวของมันได้

การยับยั้งนี้เกิดขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับความยาว เช่น โอลิโกที่สั้นกว่าจะรบกวนการรวมกลุ่มได้ดีกว่าอันที่ยาว การศึกษาของพวกเขาบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการเพิ่มความสามารถในการละลายโปรตีนโดยใช้ปฏิกิริยาตามธรรมชาติที่สามารถนำมาปรับใช้เป็นวิธีการรักษาแบบใหม่ได้ [117]

3.5. โรคฮันติงตัน

โรคฮันติงตัน (HD) เป็นโรค ND ทางพันธุกรรมที่รักษาไม่หาย ส่งผลให้การทำงานของมอเตอร์และการรับรู้บกพร่อง โปรตีน Huntingtin (HTT) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาเส้นประสาท อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์บางอย่างนำไปสู่การพัฒนาพยาธิวิทยา HD การเพิ่มจำนวนของ CAG ซ้ำส่งผลให้เกิดการยืดตัวของโพลีกลูตามีนของ HTT และแปลงเป็นโปรตีนที่ไม่เป็นพิษ ซึ่งทำให้เกิด HD

เช่นเดียวกับ AD และ PD การยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนเป็นกลยุทธ์ที่น่าหวังในการชะลอหรือหยุดการลุกลามของ HD [118] ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ผู้ตรวจสอบซึ่งมีระดับต่ำถึงไม่ก่อภูมิคุ้มกันและไม่เป็นพิษ กลายเป็นผู้สมัครที่แข็งแกร่งในการแทรกแซงปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีน และยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนที่เป็นพิษในโรคดังกล่าว ผู้ตรวจสอบ RNA ที่มีความสัมพันธ์สูงถูกเลือกเทียบกับโมโนเมอร์ mHTT (51Q-HTT) และแสดงให้เห็นว่า ยับยั้งการรวมตัว ในหลอดทดลอง ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การยับยั้งดังกล่าวทำให้ความเครียดออกซิเดชั่นในเซลล์เม็ดเลือดแดง (RBCs) ลดลง และสัมพันธ์กับการรั่วไหลของสารเรืองแสงที่เกิดจากไทโอฟลาวินที่ลดลงจากไลโปโซม

การมีอยู่ของผู้ตรวจสอบช่วยรักษาข้อบกพร่องของเอนโดไซโตติคและขัดขวางการกักเก็บกลีเซอรอลดีไฮด์-3-ฟอสเฟต ดีไฮโดรจีเนสโดย mHTT ที่รวมกันในแบบจำลองยีสต์ของฮันติงตัน ผู้ตรวจสอบเหล่านี้บางรายไม่รู้จัก 20Q-HTT ที่ไม่ก่อให้เกิดโรค และบางรายเพิ่มจำนวน mHTT ในส่วนของส่วนที่ละลายน้ำได้ของยีสต์

เมื่อแสดงออกมา ผู้ตรวจสอบที่ประสบความสำเร็จสองคนจะเพิ่มประสิทธิภาพในการยับยั้งการรวมตัวและการอยู่รอดของเซลล์ดีขึ้น การศึกษานี้บอกเป็นนัยว่าการใช้ aptamersmight อาจเป็นกลยุทธ์ที่ใช้ได้ในการชะลอการเกิด HD [119]

การยืดของ lpolygamyamyl ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในโครงสร้าง HTT 3D ซึ่งเปลี่ยนกิจกรรมของมัน การปรับโครงสร้างทางอ้อมที่ได้รับผลกระทบโดยใช้บริเวณที่ยืดออกบนโปรตีนอาจเป็นทางเลือกในการรักษา

G-quadruplex ที่สร้าง DNA aptamers (MS1 ถึง MS4) ที่ผูก mHTT ลดการกระตุ้นโดย mHTT ของกิจกรรม basal histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) ของ polycombrepressive complex 2 (PRC2) อย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ประสาท (NPCs) จากบุคคลที่มี HD แต่ไม่ได้อยู่ใน NPC จากบุคคลที่มีสุขภาพดี [120]

จากการศึกษานี้ ผู้ตรวจ DNA ประสบความสำเร็จในการกำหนดเป้าหมาย mHTT และปรับกิจกรรมของมันได้สำเร็จ ตัวอย่างทั้งสองนี้ให้แนวทางใหม่ที่ใช้โครงสร้างเป็นหลักในการรักษาความเป็นพิษของ mHTT อย่างมีประสิทธิผล

3.6. โรคพรีออน

โรคสมองจากไขสันหลังอักเสบแบบสปองจิฟอร์มที่ถ่ายทอดได้ (TSEs) เป็นความผิดปกติของระบบประสาทประเภทหนึ่งที่ส่งผลต่อสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ ECT สารทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับโรคเหล่านี้คือโปรตีนพรีออนแบบอะมิสโฟลด์ (PrP)

กลไกระดับโมเลกุลที่ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างที่ปกปิด PrP ของเซลล์ (PrPC) ไปเป็นตัวทำให้เกิดโรค (PrPSc) นั้นเป็นที่เข้าใจได้เพียงบางส่วนเท่านั้น โดยสมมติฐานที่พบบ่อยที่สุดคือโคแฟกเตอร์ของโมเลกุลซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา สนับสนุนการเปลี่ยนจาก PrPC ถึง PrPSc [121] มีการระบุลำดับแอปทาเมอร์ที่สร้าง G-quadruplex สามลำดับสำหรับรูปแบบที่แตกต่างกันของ PrP [122]

มีรายงานว่าควอดรูเพล็กซ์เหล่านี้มีความสัมพันธ์และความจำเพาะสูงต่อ PrP (Kd: 62 nM–630 nM) และความสัมพันธ์ที่อ่อนแอสำหรับ PrP-oligomer ที่เลียนแบบระยะแรกของการสร้าง PrPSc โดยการวิเคราะห์ต่างๆ ซึ่งรวมถึง ITC, SPR และ CD สเปกโทรสโกปี การจับที่มีสัมพรรคภาพสูงสำหรับ PrP สัมพันธ์กับโครงสร้างสี่เพล็กซ์ โดเมนเทอร์มินัล ture และ PrP จำเป็นสำหรับการจับแอปทาเมอร์

การศึกษานี้ยังจัดให้มีหลักฐานของการคลี่คลายกรดนิวคลีอิกและโปรตีนร่วมกันตามปฏิกิริยาระหว่างกัน กิจกรรมการหมุนสี่เท่าของ PrP ดำเนินการโดยโดเมน N-terminaldomain ที่ไม่มีโครงสร้างภายในและ DNAs ได้ส่งเสริมการเปิดตัวโดเมน C-terminal ที่มีโครงสร้าง PrP

3.7. เนื้องอกในสมอง

เนื้องอกในสมองถือเป็นมะเร็งรูปแบบหนึ่งที่อันตรายถึงชีวิตที่สุด ตัวอย่างเช่น ประมาณสองในสามของผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งไกลโอบลาสโตมา (มะเร็งสมองชนิดหนึ่ง) จะเสียชีวิตไปสิบชีวิตภายในสองปี เนื้องอกในสมองยังเป็นเนื้องอกที่พบได้บ่อยและเป็นอันตรายถึงชีวิตในบรรดาเนื้องอกที่เป็นของแข็งในเด็ก

เด็กที่รอดชีวิตจากเนื้องอกเหล่านี้มักจะต้องทนทุกข์ทรมานจากผลที่ตามมาในระยะยาวของการแทรกแซงทางการแพทย์ที่จำเป็น เช่น การผ่าตัดและเคมีบำบัด Gliomas (glioblastoma, ependymomas, astrocytomas และ oligodendrogliomas) คิดเป็นเกือบ 80% ของเนื้องอกมะเร็งปฐมภูมิในสมอง

Glioblastoma multiforme (GBM) เป็นชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดของ astrocytoma หลัก ซึ่งคิดเป็นเกือบ 60% ของเนื้องอกในสมองทั้งหมดในผู้ใหญ่ [123] Gliosarcoma ซึ่งเป็นตัวแปรหนึ่งของ GBM เป็นเนื้องอกในสมองระยะลุกลามที่มีความรุนแรงสูง

แม้ว่าเทคนิคที่ใช้เทคนิคทางสัณฐานวิทยาของเนื้องอก (เช่น MRI, การตรวจชิ้นเนื้อทางจุลพยาธิวิทยา) เพื่อแยกแยะไกลโอซาร์โคมาจาก GBM อื่นๆ การวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มแรกยังคงทำได้ไม่ดีนัก และการรอดชีวิตของผู้ป่วยหลังการวินิจฉัยโดยทั่วไปจะน้อยกว่าหนึ่งปี

นอกจากนี้ วิธีการรักษาทั่วไปสำหรับ GBM เช่น การฉายรังสี เคมีบำบัด และการรักษาร่วมกันกลับไม่ได้ผล กิจกรรมที่ผิดปกติของเซลล์เนื้องอกและการดื้อต่อเคมีบำบัดและการฉายรังสีเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้อัตราการเสียชีวิตของ GBM สูงขึ้น [124]

ดังนั้นจึงถือเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญในการค้นพบโมเลกุลเฉพาะที่กำหนดเป้าหมายไปที่ gliosarcoma สำหรับการวินิจฉัยและการรักษาในระยะเริ่มแรก เช่น การยับยั้งการทำงานของเซลล์ GBM และเพิ่มความไวของรังสี [125]

3.7.1. การถ่ายภาพสมอง

การรักษาเนื้องอกในสมองเป็นสิ่งที่ท้าทายสำหรับแพทย์เนื่องจากการซึมผ่านแบบเลือกสรรของ BBB [126] BBB ประกอบด้วยชั้นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดชนิดพิเศษที่ควบคุมการผ่านของโมเลกุลเข้าไปในเนื้อเยื่อสมอง และป้องกันการเข้ามาของโมเลกุลจำนวนมากเพื่อรักษาระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ให้อยู่ในสภาวะคงที่

มีการพัฒนาเทคนิคที่หลากหลายเพื่อเจาะ BBB เทคนิคการบุกรุกจะขึ้นอยู่กับการเจาะ BBB ทางกายภาพโดยใช้เทคนิคต่างๆ เช่น อัลตราซาวนด์ ออสโมติก หรือการบำบัดด้วยสารเคมี ในทางกลับกัน เทคนิคแบบไม่รุกรานจะไม่ทำลายความสมบูรณ์ของ BBB แต่ใช้สารเคมีที่สามารถข้าม BBB ได้ [127] การถ่ายภาพทำให้สามารถสังเกตลักษณะต่างๆ ของสมองได้โดยไม่ต้องมีกระบวนการรุกราน

ความก้าวหน้าใหม่ในการถ่ายภาพสมองช่วยให้สามารถตรวจสอบรูปแบบไดนามิกของการเชื่อมต่อระหว่างภูมิภาคต่างๆ ซึ่งมีความสำคัญต่อการเรียนรู้และความทรงจำ ภาพสมองให้ข้อมูลเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวข้องกับสมองและสามารถสร้างได้ด้วยเทคนิคต่างๆ รวมถึงการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงฟังก์ชัน (fMRI) และการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET)

MRI เป็นเทคนิคที่มีประสิทธิภาพที่ให้ภาพสามมิติแบบไม่รุกรานของสิ่งมีชีวิต สารตัดกันซึ่งโดยปกติจะมีสารเชิงซ้อนแกโดลิเนียม (Gd{2}}) เป็นหลัก ถูกนำมาใช้เพื่อให้เกิดความเปรียบต่างของภาพ DOPTA-Gd ซึ่งอาจเป็นสารทึบรังสี MRI ตัวแรกที่ตอบสนองต่อ Ca2+ ด้วยการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณ T1 ซึ่งเป็นสัญญาณ MRI ของ Gdrelaxivity แม้ว่าสารคอนทราสต์เฉพาะไอออนอื่นๆ จะได้รับการพัฒนาตั้งแต่นั้นมา [129] แต่ก็ยังมีความต้องการสารคอนทราสต์เพิ่มเติมเพื่อให้สามารถถ่ายภาพโมเลกุลขนาดเล็กได้

ความผ่อนคลาย T1 ของ Gd เปลี่ยนแปลงตามเวลาสหสัมพันธ์การหมุน ซึ่งเป็นฟังก์ชันของมวลโมเลกุลของโมเลกุลที่เชื่อมโยงกับ Gd แอปทาเมอร์กรดนิวคลีอิกมีศักยภาพที่จะใช้เพื่อจุดประสงค์นี้เนื่องจากการไฮบริไดเซชันกับส่วนเติมเต็มสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยการเชื่อมโยงของเป้าหมายแอปทาเมอร์

ตัวอย่างเช่น adenosine aptamer เชื่อมโยงกับสเตรปตะวิดินและผสมกับโอลิโกนิวคลีโอไทด์เสริมที่สั้นกว่าซึ่งเชื่อมโยงกับ Gd เมื่อมีอะดีโนซีนอยู่ แอปตาเมอร์จะพับกลับรอบ ๆ มันดาวและแยกตัวออกจาก Gd-oligonucleotide เสริม

ดังนั้น Gd จึงเปลี่ยนจากการเกี่ยวข้องกับโมเลกุลขนาดใหญ่ (~70 kDa) ไปเป็นโมเลกุลขนาดเล็ก (~4 kDa) ซึ่งส่งผลให้ความผ่อนคลายลดลงและเป็นผลให้ T1 เพิ่มขึ้น [130]

For more information:1950477648nn@gmail.com