สถานการณ์ที่เกิดขึ้นใหม่ของแกนลำไส้–สมอง: การดำเนินการรักษาของนักแสดงหน้าใหม่ Kefir ต่อต้าน Neurodegener ตอนที่ 3

ปัจจุบัน เรากำลังเผชิญกับการศึกษาวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ที่เน้นไปที่ส่วนประกอบของโปรไบโอติกที่แยกได้ ในทางกลับกัน ห้องปฏิบัติการของเราเผชิญกับอนาคตของ kefir โดยไม่ละเลยประวัติศาสตร์ เนื่องจากเราใช้นมเต็มเมล็ดแบบดั้งเดิมที่หมักจากเมล็ด kefir ในการศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกของเรา

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โปรไบโอติกได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อยๆ โปรไบโอติกถือเป็นจุลินทรีย์ที่มีประโยชน์ต่อสุขภาพของมนุษย์และสามารถปรับปรุงการทำงานของลำไส้ ควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และทำให้สุขภาพจิตดีขึ้น ด้วยการวิจัยที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น โปรไบโอติกก็พบว่ามีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความจำ

โปรไบโอติกมีบทบาทสำคัญในสุขภาพลำไส้ของมนุษย์ เมื่อสุขภาพของลำไส้ไม่ดี ฟังก์ชั่นการย่อยและการดูดซึมของอาหารจะได้รับผลกระทบ อาหารเหล่านี้มีสารอาหารที่สำคัญ เช่น กลูโคสและกรดอะมิโน ซึ่งสามารถเข้าถึงสมองผ่านการไหลเวียนโลหิตเพื่อให้พลังงานและสารอาหาร หากการลำเลียงสารอาหารถูกขัดขวาง สมองจะสูญเสียสารอาหารที่จำเป็นต่อการทำงานของหน่วยความจำ

ในเวลาเดียวกัน โปรไบโอติกยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ในร่างกายมนุษย์ และรักษาสมดุลของพืชในลำไส้ พืชในลำไส้มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งต่อสุขภาพของมนุษย์ พวกเขาสามารถผลิตวิตามินและเอนไซม์บางชนิด ช่วยย่อยอาหาร และยังส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาทและระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์อีกด้วย เมื่อพืชไม่สมดุล อาจนำไปสู่การเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่ไม่ดีจำนวนมากและการผลิตสารพิษ ซึ่งส่งผลต่อสุขภาพและความจำของมนุษย์

นอกจากผลกระทบต่อสุขภาพของลำไส้แล้ว โปรไบโอติกยังสามารถผลิตสารสื่อประสาทและสารเมตาบอไลต์ที่ปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทและความสามารถทางปัญญา ตัวอย่างเช่น โปรไบโอติกสามารถผลิตสารสื่อประสาทได้ เช่น กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) GABA เป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งซึ่งสามารถช่วยบรรเทาความตึงเครียดและปรับปรุงความมั่นคงทางอารมณ์ นอกจากนี้ สารที่ผลิตโดยโปรไบโอติกยังสามารถส่งผลต่อสภาพแวดล้อมภายในร่างกาย ควบคุมการหลั่งฮอร์โมน ปรับปรุงการทำงานของระบบประสาท เป็นต้น

เมื่อนำมารวมกัน โปรไบโอติกมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสุขภาพของมนุษย์ โดยเฉพาะในเรื่องความจำ ดังนั้นเราจึงควรให้ความสำคัญกับการรักษาสุขภาพลำไส้ที่ดีและการบริโภคโปรไบโอติกและใยอาหารอย่างเหมาะสม การออกกำลังกาย การรับประทานอาหารที่ดี และการนอนหลับเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาสุขภาพลำไส้ของคุณ ให้เราพัฒนานิสัยการใช้ชีวิตที่ดีต่อสุขภาพโดยเริ่มจากลำไส้เพื่อรักษาร่างกายให้แข็งแรงและความจำดีขึ้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้จักหน่วยความจำระยะสั้นว่าจะปรับปรุงอย่างไร

ข้อดีของการศึกษาเมล็ด kefir ก็คือมันเป็นสเปกตรัมสูงที่มีลักษณะคล้ายกับไมโครไบโอมทั้งหมด ในทำนองเดียวกัน ในเมล็ด kefir สารโพลีแซ็กคาไรด์เคฟิแรน (มีอยู่ในผลิตภัณฑ์หมักนมอื่นๆ) ทำหน้าที่เป็นเมทริกซ์ที่แบคทีเรียและยีสต์มีชีวิตอยู่และแพร่ขยาย [199,200]

แม้ว่าเส้นทางการเผาผลาญที่นำไปสู่การผลิต kefiran จะไม่เป็นที่เข้าใจกันดี แต่โพลีแซ็กคาไรด์นี้ประกอบด้วยหน่วยเฮกซ่าและเตตราแซ็กคาไรด์ซ้ำ ๆ ซึ่งประกอบด้วยกลูโคสและกาแลคโตสเป็นส่วนใหญ่ โดยมีกิ่งก้าน [37,192]

เพื่อรักษาและสำรวจความสมบูรณ์ของเมล็ดคีเฟอร์ กลุ่มของเราได้ใช้ประโยชน์จากคุณลักษณะซินไบโอติกของคีเฟอร์ (สำหรับคำอธิบายโดยละเอียด ดู [150]) พร้อมสำรวจส่วนประกอบของโปรไบโอติก (แบคทีเรียและยีสต์) และพรีไบโอติก (คีฟิแรน) ไปพร้อมๆ กัน

9. การกำหนดเป้าหมายในอนาคตอันใกล้: นม Kefir ต่อต้านความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบ

หลักฐานที่ชัดเจนสนับสนุนการใช้ยา kefir โดยทั่วไป kefir ออกฤทธิ์ต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ โดยเป็นสื่อกลางในการป้องกัน/การรักษาผ่านจุลินทรีย์โปรไบโอติก และ/หรือสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ [201]

ในเรื่องนี้ kefir ปรับปรุงสุขภาพของเจ้าบ้านโดยการจัดหาสารประกอบที่จะเข้าถึงอวัยวะเป้าหมายและพื้นที่บูรณาการของสมองอย่างเป็นระบบ เช่น ที่เกี่ยวข้องกับ AD และ PD [201,202]

สารประกอบที่อาจเป็นประโยชน์เหล่านี้ได้ผลผลิตในระหว่างกระบวนการหมัก รวมถึงกรดแลคติคและกรดอะซิติก วิตามิน สารประกอบระเหย ส่วนประกอบทางโภชนเภสัช และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเปปไทด์ขนาดเล็กที่ได้มาจากโปรตีนนม รวมถึง "ผลกระทบคล้ายแคปโตพริล" [9,164] เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาจำนวนมากได้รายงานถึงบทบาทที่สำคัญของ kefir ซึ่งส่วนใหญ่เชื่อมโยงสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพกับคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและ/หรือต้านการอักเสบของเครื่องดื่ม [163,182,203–205]

ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นทำให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่อระบบทางชีววิทยา นำไปสู่การเกิดโรคเรื้อรัง ในบริบทนี้ หลักฐานชี้ไปที่คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของเคเฟอร์ ในหลอดทดลอง kefir แสดงศักยภาพของสารต้านอนุมูลอิสระที่วัดโดยอนุมูลอิสระ DPPH และการตรวจ ABTS [177]

นอกเหนือจากการออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระแล้ว kefiran ยังแสดงให้เห็นการปกป้องโปรตีนจากการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา [173,206] และ kefir ยังแสดงให้เห็นถึงผลของสารต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญในร่างกายอีกด้วย

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา กลุ่มของเราได้แสดงให้เห็นว่าคีเฟอร์เป็นอาหารที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคที่ขึ้นอยู่กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [7,14,40,63,80,101,115] การบริโภค Kefir จะลดการผลิต ROS [7,101] และเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (catalase, superoxide dismutase และ glutathione-peroxidase) [207–209] ดังนั้น kefir จึงปกป้องเซลล์จากผลกระทบที่เป็นอันตรายของ ROS โดยการปกป้องโปรตีน ไขมัน คาร์โบไฮเดรต และกรดนิวคลีอิก โดยหลีกเลี่ยงกระบวนการอะพอพโทซิส [7,40,101,115,210]

หลักฐานก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพในการต้านการอักเสบและการปรับภูมิคุ้มกันของ kefir ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบเป็นสาเหตุสำคัญของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตเนื่องจากโรคเรื้อรัง เปปไทด์จากคีเฟอร์ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB [163] เพิ่มการต้านการอักเสบ (IL-10) และลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (เช่น INF, IL-1 , IL-6 และ TNF) [40,115,159,204,211]

โดยสรุป ผลประโยชน์ของ kefir เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระ ดังที่เราและคนอื่นๆ แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ [40,163,212] ป้องกันการตายของเซลล์ และผลที่ตามมาก็คือ การเสื่อมของเส้นประสาท [213,214] ดังนั้นเครื่องดื่มโปรไบโอติกนี้จึงแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการทำหน้าที่เป็นตัวเสริมในการรักษาแบบเดิมๆ ที่จัดการกับ ND

10. ND และ Kefir: คำสัญญาหรือความจริง?

NDs เป็นภาวะเรื้อรังที่รักษาไม่หายและทำให้ร่างกายอ่อนแอลง โดยมีลักษณะพิเศษคือการเคลื่อนไหวและความผิดปกติของการรับรู้ เนื่องจากความผิดปกติของเส้นประสาทที่ก้าวหน้าและความพิการที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบ ซึ่งเป็นสภาวะทางระบบหลักสองประการที่ทำให้ระบบประสาทเสื่อมรุนแรงขึ้น [1,2]

คาดการณ์ว่าจะมีผู้ป่วยรายใหม่เกิดขึ้นทุกๆ 4 วินาที และคาดการณ์ว่าในปี 2593 จำนวนผู้ป่วยโรคเหล่านี้จะสูงถึง 115.4 ล้านคน เนื่องจากประชากรสูงวัย [5]

ความรู้เกี่ยวกับโครงสร้างของระบบประสาทและกระบวนการทางโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังการทำงานของเซลล์ประสาทเป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาและความเสียหายของโมเลกุลใน ND [98] แม้จะมีสาเหตุที่แตกต่างกัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบเป็นลักษณะทั่วไปของ ND เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ประสาทและการหดตัวในพื้นที่สมองเฉพาะ [98,215]

ความเครียดของเส้นประสาทเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของซินแนปติก, ระบบการย่อยสลายโปรตีนที่บกพร่อง, การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้น, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย, ความเสียหายของ DNA, การอักเสบ และพิษต่อสิ่งแวดล้อมโดยกลไกต่าง ๆ รวมถึงการพึ่งพาแคมป์ [98,216–220] การเสื่อมของระบบประสาทมีความเกี่ยวข้องกับการอักเสบและผู้ไกล่เกลี่ยซึ่งนำไปสู่ ​​​​endothelial ร่วมกัน ความผิดปกติ (นำไปสู่การหยุดชะงักของ BBB) [44] การตายของเซลล์ [221] เนื้อตาย [222,223] autophagy ของเส้นประสาท [224,225] และ astrogliopathy [226] และการสะสมของโปรตีน A และเทา [227,228]

เหตุการณ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับ ROS ทำให้เกิดเหตุการณ์การเสื่อมของระบบประสาท (227,229–231) นอกจากนี้ ยังมีการสำรวจเส้นทางอื่นๆ ตัวอย่างอาซันในปี 2012 Iliff และคณะอธิบายเป็นครั้งแรก [232] กลไกสำคัญของการกำจัดของเสียจากการเผาผลาญของสมองเรียกว่า "ระบบน้ำเหลือง" (ซึ่งย่อมาจากการขนส่งน้ำเหลืองที่ขึ้นกับ glial) [233]

มีหลักฐานการทดลองว่าการสะสมของโปรตีน A และ tau อาจเกิดขึ้นในสมองเนื่องจากการบกพร่องของการมองเห็นของน้ำเหลือง ส่งผลให้ ND รุนแรงขึ้น [228,232,233] ในบรรดาโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับระบบนี้ AQP4 ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในสภาวะสมดุลของของเหลวในสมอง และพิสูจน์ให้เห็นถึงความล้มเหลวของระบบน้ำเหลืองอย่างน้อยก็ในบางส่วน [234,235]

แม้ว่าจะเป็นพื้นที่ที่น่าตื่นเต้นในการวิจัย แต่กลยุทธ์การวินิจฉัยและการรักษาเชิงนวัตกรรมที่เกี่ยวข้องกับปัญหานี้ยังคงมีความจำเป็น เนื่องจากระบบน้ำเหลืองในสมองของมนุษย์จำเป็นต้องได้รับการอธิบายรายละเอียดเพิ่มเติม [228]

นอกเหนือจากปัจจัยภายนอกแล้ว สิ่งแวดล้อมสามารถมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงและแน่นอนของโรค ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดโรคของ ND [236,237] ประเภทและองค์ประกอบของอาหารในช่วงชีวิตมีผลกระทบสำคัญต่อการทำงานของสมองในระยะยาว [238]

นอกจากผลกระทบที่ทราบกันดีต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดแล้ว สารอาหารยังกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติกส์ในเซลล์ประสาท ซึ่งสัมพันธ์กับความผิดปกติของความเสื่อม (ดูรูปที่ 1) [239,240] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของจำนวนเอกสารที่เชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงในไมโครไบโอตาในลำไส้กับ ND (ดูรูปที่ 1) องค์ประกอบของจุลินทรีย์ในระบบทางเดินอาหารมีอิทธิพลต่อเนื้อเยื่อของเซลล์ประสาทผ่านวิถีทางต่างๆ เช่น การส่งสัญญาณทางภูมิคุ้มกัน ระบบประสาท และการส่งสัญญาณต่อมไร้ท่อ [241,242] ซึ่งส่งผลต่อพฤติกรรม ความสมบูรณ์ของ BBB การสร้างระบบประสาท และการผลิตสารสื่อประสาท [243]

ในการตอบสนองต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความหลากหลายของลำไส้เล็กมีการเปลี่ยนแปลง ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาท และส่งผลให้ระบบประสาทเสื่อม [244,245] เกี่ยวกับปัญหานี้ การตั้งค่าที่ทันสมัย ​​(เช่น "ลำไส้บนชิป" สารอินทรีย์ และวัฒนธรรม 3 มิติ) จึงมีความจำเป็น เพื่อติดตามผลกระทบของ kefir และโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับแกนลำไส้และสมอง [246,247]

ในส่วนสุดท้ายของการทบทวนนี้ เราจะจัดให้มีการทบทวนเป็นครั้งแรกโดยเน้นถึงข้อค้นพบที่ตีพิมพ์ในช่วง 3 ปีที่ผ่านมา โดยเน้นย้ำถึงคุณสมบัติในการปกป้องระบบประสาทของ kefir ซึ่งเป็นเป้าหมายของการตรวจสอบโดยกลุ่มวิจัยเชิงแปลของเราในบราซิล

10.1. มีอะไรใหม่ในภาวะสมองเสื่อม?

ภาวะสมองเสื่อมใน AD คือการลดลงอย่างต่อเนื่องในระดับโลกและไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมในการทำงานของการรับรู้โดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยสูงอายุ [227,248] AD แสดงลักษณะของการเสื่อมของระบบประสาทที่แพร่กระจายและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นสาเหตุของโรคคลาสสิกสองตัว ได้แก่ แผ่นเยื่อหุ้มนิวริติก (NPs) และแผ่นใยประสาทพันกันของเส้นประสาท (NFTs) [98,227,249]

NPs คือการสะสมนอกเซลล์ของ -amyloidpeptides ในขณะที่ NFT เกิดจากการรวมตัวของ tauprotein ที่มีฟอสฟอรัสสูง [227,250,251] กระบวนการเสื่อมของระบบประสาทใน AD เป็นปรากฏการณ์ทางชีวเคมีที่มีพลวัตและหลากหลายแง่มุม

การมีอยู่ของอะไมลอยด์โอลิโกเมอร์ที่ละลายน้ำได้ (A Os) ทำให้เกิดความผิดปกติในการชักนำซินแนปติกเนื่องจากการกระตุ้นที่ผิดปกติของตัวรับ N-methyl D-aspartate (NMDA) และการเพิ่มขึ้นของระดับโพสซินแนปติก Ca2+ อย่างผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่ความเป็นพิษต่อร่างกาย [227,248]

นอกจากนี้ tau hyperphosphorylation อาจเป็นจุดที่จำเป็นระหว่างความผิดปกติและการตายของระบบประสาท [227,252] ตามทฤษฎีความเครียดออกซิเดชัน การตายของเซลล์ประสาทใน AD เกิดขึ้นเนื่องจาก ROS ที่โต้ตอบกับชีวโมเลกุลของเซลล์ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่นำหน้าอาการทางระบบประสาทพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคนี้ [40,227,249,252 ]

การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าเนื่องจากการสร้าง ROS สูงพร้อมกับสารประกอบต้านอนุมูลอิสระในระดับต่ำ การสร้างเซลล์ใหม่จึงเป็นปรากฏการณ์ในระยะแรกและจำกัดโดยอัตโนมัติก่อนการตายของเซลล์และการก่อตัวของแผ่นชราและ NFT [227,252,253] การอักเสบของระบบประสาทเป็นกระบวนการที่มีบทบาทที่เกี่ยวข้องใน การเกิดโรคของ AD [254]

หลักฐานก่อนหน้านี้ระบุถึงจำนวนที่เพิ่มขึ้นของโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางการรับรู้ของ AD เช่น interleukin (IL)-6, cancernecrosis factor-alpha (TNFa) และ inflammasome complex (NLPR3) [255–257] นอกจากนี้ ผู้เขียนคนอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่าง proflammationcytokines (เช่น IL-1, IL-6, TNF- , IL-8 และ IL-12) และการลุกลามของ AD [ 40,254,258].

นอกจากนี้ ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในระบบประสาทเหล่านี้สามารถประนีประนอมกับการกวาดล้างอะไมลอยด์ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของโปรตีนนี้ในสมอง [254,259,260] สถานการณ์คลาสสิกที่แพร่หลายมานานหลายทศวรรษโดยเน้นที่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญในการเกิดโรคของ AD เพิ่งเข้าร่วมโดย anascending และ "นักแสดงที่น่าทึ่ง" หลายแง่มุม: จุลินทรีย์ในลำไส้ (ดูรูปที่ 1)

อย่างไรก็ตาม นักแสดงคนหลังไม่ได้ส่องแสงเพียงลำพัง (เหมือนในบทพูดคนเดียว) แต่ทำหน้าที่ในการโต้ตอบที่รุนแรง (บทสนทนา) ระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบ ตัวอย่างเช่น ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรียสามารถเพิ่มระดับของไซโตไคน์และโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบอื่นๆ ซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงกับ AD [261–263] ในทางกลับกัน การเสริมโปรไบโอติกจากแหล่งต่างๆ สามารถปรับกระบวนการรับรู้ของการเรียนรู้และความจำ [40,264–267] ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [40,252,268] และระดับไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ [40,254]

เป็นครั้งแรกที่ข้อมูลจากกลุ่มของเราเผยแพร่โดย Ton et al., 2020 [40] แสดงให้เห็นว่าการเสริมด้วยโปรไบโอติก kefir เป็นเวลา 90 วันนำมาซึ่งการปรับปรุงที่สำคัญในการทำงานของการรับรู้ทั่วโลกและความจำทันทีและล่าช้าและการปรับปรุงที่สำคัญในฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับทักษะเชิงสร้างสรรค์

นอกจากนี้ kefir ยังช่วยลด ROS ซึ่งนำไปสู่การลดทอนของปฏิกิริยาออกซิเดชันของโปรตีนในพลาสมา ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และการตายของเซลล์ในผู้ป่วย AD [40] แม้ว่าโปรไฟล์ด้านเมตาบอลิซึมและการไหลเวียนโลหิตจะไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาของเรา แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าการใช้โปรไบโอติกแบบเรื้อรังสามารถปรับเปลี่ยนความสามารถในการรับรู้ของผู้ที่เป็นโรคสมองเสื่อมได้อย่างเหมาะสม นอกเหนือจากการปรับปรุงความดันโลหิต ความไวของอินซูลิน และโปรไฟล์ของไขมัน [107,269]

สิ่งสำคัญคือต้องเน้นว่าการศึกษาอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าการเสริม kefir ยังมีส่วนช่วยในกระบวนการควบคุมระบบประสาทที่เป็นสื่อกลางในการสังเคราะห์สารออกฤทธิ์ทางประสาทและระบบประสาทต่อมไร้ท่อ (เกี่ยวข้องกับเช่น acetylcholine, dopamine, serotonin, noradrenaline, adrenaline, กลูตาเมต, กรดแกมมา - อะมิโนบิวทีริกและ neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง ปัจจัย (BDNF)) และการแสดงออกของตัวรับ [35,107,270–273]

10.2. โรคไข้สมองอักเสบและ Kefir: ความเข้าใจใหม่

โรคไข้สมองอักเสบมีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบของเนื้อเยื่อสมองเนื่องจากการติดเชื้อโดยตรงหรือการตอบสนองของภูมิต้านทานตนเอง และถือเป็นโรคที่ทนไฟได้ทั่วไป [274] ในบรรดาโรคเหล่านี้ โรคไข้สมองอักเสบ Rasmussen (RE) เป็นโรค ND อักเสบเรื้อรังที่พบได้ยาก ซึ่งกำหนดโดยการอักเสบของสมองที่ลุกลามและแพร่กระจาย /การเสื่อมสภาพ (และส่งผลให้สมองฝ่อข้างเดียว) โดยมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางปัญญาและอัมพาตครึ่งซีก และน่าเสียดายที่เป็นโรคลมบ้าหมูที่รักษาไม่หาย [115,275–277]

แม้ว่าพยาธิสรีรวิทยายังไม่ชัดเจน แต่มีการอักเสบหลายจุด gliosis ที่เป็นสื่อกลางทางภูมิคุ้มกันจำกัดอยู่ที่ซีกโลกสมอง [277,278] การกระตุ้นการทำงานของจุลชีพ [279] และเมื่อเร็ว ๆ นี้ พบว่ามีภาวะ dysbiosis [115] ในปัจจุบัน การรักษาที่มีอยู่ด้วยยากันชักและการผ่าตัดซีกโลกออก ผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นในการควบคุม/ลดอาการชัก [280]

ในเวลาเดียวกัน การศึกษาก่อนหน้านี้มีความเกี่ยวข้องกับภาวะ dysbiosis โดยมีการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่มีการอักเสบเพิ่มขึ้น และกิจกรรมกระตุ้นของระบบประสาทที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ฮิปโปแคมปัส [115,281] และปัจจัยเหล่านี้ได้รับการพิจารณาเพื่อกระตุ้นกระบวนการของโรคลมบ้าหมูและการอักเสบของระบบประสาท [282,283] ในบริบทนี้ การปรับจุลินทรีย์ในลำไส้อาจเป็นกลยุทธ์ในการรักษาโรคลมบ้าหมู [284]

ในบรรดาอาหารเพื่อสุขภาพที่อาจเปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์ในลำไส้ได้อย่างเป็นประโยชน์ ได้แก่ โปรไบโอติก ซึ่งรวมถึงคีเฟอร์ ซึ่งให้ผลลัพธ์เชิงบวก เช่น ความสามารถในการฟื้นฟูองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ในบุคคลที่เป็นโรคภูมิต้านตนเอง [35,115]RE มีสาเหตุและพยาธิสรีรวิทยาที่มี ยังไม่ได้รับการอธิบาย แต่จำนวนการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทรวมถึงโรคลมบ้าหมูที่เกี่ยวข้องกับ dysbiosis ได้เพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา [283,285]

ในจุลินทรีย์ในลำไส้มีจุลินทรีย์มากกว่า 500 ชนิด [286,287] ในเรื่องนี้ ผลกระทบของอาหารโปรไบโอติกต่อวิวัฒนาการและการพัฒนาของโรคต่างๆ ได้รับการตรวจสอบมากขึ้น [7,35,63,101,115]

จุลินทรีย์ที่มีการศึกษามากที่สุด ได้แก่ แลคโตบาซิลลัส และ บิฟิโดแบคทีเรียม ซึ่งผลิตแลคติก อะซิติก และโพรพิโอนิซิซิด ลดค่า pH ในลำไส้ ผลิตแบคเทอริโอซิน และผลิตสารลดแรงตึงผิวทางชีวภาพ ออกแรงต่อต้านจุลินทรีย์ [288] ไซโตไคน์ที่อักเสบเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของสมองในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู [289 ]

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Hermann et al., 2001 [290] แสดงให้เห็นว่า TNF- นำเสนอคุณสมบัติ neuromodulatory ที่เปลี่ยนแปลงความตื่นเต้นของเส้นประสาท การยืนยันข้อมูลเหล่านี้ ผู้ป่วยซ้ำที่ได้รับยาต้าน TNF (adalimumab) พบว่าอาการลมชักลดลง [291] นอกจากนี้ Kobylarek และคณะ ปี 2019 [289] แสดงให้เห็นว่าพื้นที่ระดับ IL-1B สัมพันธ์กับอาการลมชักแบบคลิกนิก-โทนิคทั่วไป, IL-6 กับความรุนแรงของอาการเหล่านี้ และ IL-8 มีอาการชักบางส่วนและรุนแรง

แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ของ kefir ในแกนลำไส้และสมองยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่หลักฐานทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการลดลงของ dysbiosis แสดงถึงความเป็นไปได้ของการเสริมการรักษาสำหรับโรคลมบ้าหมูที่ดื้อต่อการรักษา ซึ่งเป็นภาวะที่ส่งผลกระทบไม่เพียงแต่คุณภาพชีวิต แต่ยังรวมถึงการทำงานของการรับรู้และการเคลื่อนไหว [115]. ดังนั้นการคัดกรองกลยุทธ์การรักษาที่ไม่ธรรมดาซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อควบคุมอาการชักดูเหมือนจะเป็นกลยุทธ์ที่เพิ่มขึ้นในการต่อสู้กับโรคทางระบบประสาท

ตัวอย่างเช่น การดูแลรักษาแลคโตบาซิลลัสและบิฟิโดแบคทีเรียมในลำไส้สัมพันธ์กับความสามารถในการลดระดับของเครื่องหมายการอักเสบในซีรั่ม เช่น IL-1B และ TNF [115,292,293] ในหัวข้อนี้ ในปีปัจจุบัน กลุ่มของเราได้ตีพิมพ์ผลการวิจัยใน Lemos และคณะ (2021) [115] ซึ่งแสดงให้เห็น (เป็นครั้งแรก) ว่าจำนวนบิฟิโดแบคทีเรียม spp. เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และ Lactobacillus spp. ในผู้ป่วย RE แนะนำว่า kefir สามารถรักษา dysbiosis ได้โดยการปรับเปลี่ยนการล่าอาณานิคมของจุลินทรีย์ในลำไส้

นอกจากนี้ โปรไบโอติก kefir ยังมีผลต่อการป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้เนื่องจากการปรับของ microbiota ซึ่งสัมพันธ์กับการแสดงออกที่ลดลงของไซโตไคน์ที่อักเสบและการผลิต ROS ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อการรับรู้น้อยลง [115] การเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียประเภทนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการสร้างจุลินทรีย์ในลำไส้ [250,294,295]

10.3. ต่อสู้กับ PD ด้วย Kefir: สถานการณ์ปัจจุบันและขอบเขตอันไกลโพ้นในอนาคต

แม้ว่าการบริโภคนมหมักจะเชื่อมโยงกับสุขภาพและการมีอายุยืนยาว [296] แต่ความเกี่ยวข้องกับ PD ยังคงต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม เมื่อเร็ว ๆ นี้ Olsson และคณะ (2020) [296]ตีพิมพ์การศึกษาตามรุ่นใหญ่ที่รวมผู้ใหญ่ชาวสวีเดนประมาณ 82 คน000 คน และผลลัพธ์ยืนยันความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคนมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ PD (ตามที่ผู้อื่นสังเกตไว้ก่อนหน้านี้) [297,298]

ในทางตรงกันข้าม การบริโภคนมเปรี้ยว (นมเปรี้ยวและโยเกิร์ต) ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา PD [298] ซึ่งเป็นการเปิดความเร่งด่วนในการทดสอบ "ดาว" ใหม่ในหมู่โปรไบโอติก (แต่มีการค้นพบเมื่อหลายพันปีก่อน) จนถึงปัจจุบัน ดังที่ระบุไว้ใน รูปที่ 5 การทดลองที่เกี่ยวข้องกับ kefir ยังไม่ได้รับการเผยแพร่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง "กระบวนการอักเสบ-ออกซิเดชันความเครียด-พิษต่อระบบประสาท" ที่เกี่ยวข้องกับ PD

ในทางกลับกัน การเสริมคีเฟอร์สามารถลดทอนเสาหลักที่เกี่ยวข้องเหล่านี้ได้ ดังที่การสืบสวนเชิงคลินิกที่สังเกตไว้ก่อนหน้านี้เผยแพร่สำหรับสมาชิกของกลุ่มวิจัยของเรา (ข้างต้น) ดังนั้นโปรไบโอติกนี้ ซึ่งแสดงคุณสมบัติของนมหมักซินไบโอติก (โปรไบโอติกและพรีไบโอติกที่ส่งผลดีต่อโฮสต์ ดู [299]) จะต้องกลายเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพต่อการลุกลามของ PD ในปีต่อๆ ไป

11. ข้อสรุปและมุมมองต่อความก้าวหน้าการวิจัยในอนาคต

โรคหัวใจและหลอดเลือดและ ND สามารถบ่อนทำลายคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่พยายามค้นหาทางเลือกที่เป็นไปได้สำหรับการรักษา หรือแม้แต่การปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

ในการทบทวนนี้ เราได้แสดงให้เห็นภูมิทัศน์ในปัจจุบันและขอบเขตในอนาคตของโรค probiotic kefir inchronic โดยมีเป้าหมายเพื่อแปลผลกระทบของมันให้เป็นผลลัพธ์ในชีวิตจริง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคหลอดเลือดหัวใจและ ND โอกาสในสาขา kefir ในฐานะการแทรกแซงที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาสำหรับโรคเรื้อรังนั้นเกิดขึ้นในระดับมากจากสิ่งที่เราสามารถเรียนรู้ได้ว่ามันมีอิทธิพลต่อจุลินทรีย์ในลำไส้และมีปฏิสัมพันธ์กับโฮสต์อย่างไร

จุลินทรีย์ในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของโรคหัวใจและหลอดเลือดและ ND โดยมีอิทธิพลต่อสถานะของสารออกซิแดนท์และการอักเสบ แม้ว่าจุดสิ้นสุดเหล่านี้ยังไม่บรรลุผลอย่างสมบูรณ์ แต่เราหารือถึงข้อมูลเชิงลึกล่าสุดและผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มจากมุมมองของการประยุกต์ใช้โปรไบโอติกในการรักษาที่เป็นไปได้ มุมมองนี้เกิดขึ้นเมื่อไม่กี่ปีมานี้ เมื่อการวิจัยของคีเฟอร์ได้รับแรงผลักดันจากลักษณะเฉพาะของจุลินทรีย์และสารประกอบโพสไบโอติกที่พบในเครื่องดื่ม

สำหรับสถานการณ์นี้ วิธีการในหลอดทดลอง ในร่างกาย และในซิลิโกได้รับการออกแบบมาเพื่อเปิดเผยผลของคีเฟอร์ต่อโรคเรื้อรัง การทำความเข้าใจอิทธิพลของความแตกต่างระหว่างบุคคลต่อผลลัพธ์ทางคลินิกจะมีส่วนช่วยอย่างมากต่อประสิทธิภาพของการเสริมคีเฟอร์ในโรคเรื้อรัง อย่างไรก็ตาม การอธิบายปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้และ kefir ยังคงทำให้เกิดความท้าทาย ในเรื่องนี้ การวิจัยในอนาคตจะต้องมุ่งเน้นไปที่การแบ่งชั้นของการทดลองทางคลินิกตามลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคล รวมถึงองค์ประกอบของจุลินทรีย์

ผลงานของผู้เขียน: แนวความคิดและกระบวนการทบทวน, TMCP และ ECV; รูปที่ 1–4, ECV และรูปที่ 5, TMCP; การเตรียมตาราง, BPC, TMCP และ ECV, การทบทวนและแก้ไขต้นฉบับขั้นสุดท้าย, LZC, MC-T., AMMT, SSM และ BPC; การกำกับดูแล, TMCP, BPC และ E.CV ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับที่ตีพิมพ์ในเวอร์ชันที่ตีพิมพ์

เงินทุน: ผู้เขียนขอขอบคุณหน่วยงานของรัฐเพื่อการพัฒนาวิทยาศาสตร์และนวัตกรรมของEspírito Santo (FAPES) และสภาแห่งชาติเพื่อการพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (CNPq), Agencia Estatal de Investigación

Ministerio de Ciencia e Innovación (สเปน) มีส่วนร่วมในการผลิตทางวิทยาศาสตร์นี้ด้วยทุนสนับสนุนต่อไปนี้: (a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, บรรณาธิการ 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, ฉบับแก้ไข 03/2018; เทอร์โมเอาท์อร์กา 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, ฉบับแก้ไข 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) ให้สิทธิ์ FAPES, BPC: กระบวนการ 552/2018; (f) ให้สิทธิ์ CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) ให้สิทธิ์ CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) ให้สิทธิ์ CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5 ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. ซิงห์ อ.; คูเครติ ร.; ซาโซ ล.; Kukreti, S. ความเครียดออกซิเดชัน: ตัวปรับสำคัญในโรคระบบประสาทเสื่อม โมเลกุล 2019,24,1583. [CrossRef] [PubMed]2. สตีเฟนสัน เจ.; นัทมา อี.; ฟาน เดอร์ วอล์ค, พี.; Amor, S. การอักเสบในโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม วิทยาภูมิคุ้มกัน 2018,154, 204–219 [ครอสอ้างอิง]

3. ซัลมาน MM; อัล-โอไบดี, ซ.; ครัวป.; ลอเรโต, อ.; บิล RM; Wade-Martins, R. ความก้าวหน้าในการประยุกต์ใช้การออกแบบยาโดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วยสำหรับโรคทางระบบประสาท นานาชาติ เจ. โมล. วิทยาศาสตร์ 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. อัลเดวาชี เอช.; อัล-ซิดาน, อาร์เอ็น; คอนเนอร์ มอนแทนา; Salman, MM แพลตฟอร์มการคัดกรองปริมาณงานสูงในการค้นพบ NovelDrugs สำหรับโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม วิศวกรรมชีวภาพ 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. ลิฟวิงสตัน จี.; ฮันท์ลีย์ เจ.; ซอมเมอร์ลาด อ.; เอมส์ ด.; บัลลาร์ด, ค.; บาเนอร์จี ส.; เบรย์น, ค.; เบิร์นส์, อ.; โคเฮน-แมนส์ฟิลด์ เจ.; คูเปอร์, ซี.; และคณะ การป้องกัน การแทรกแซง และการดูแลภาวะสมองเสื่อม: รายงานประจำปี 2020 ของ Lancet Commission มีดหมอ 2020, 396, 413–446. [ครอสอ้างอิง]

6. โรดริเกซ, เจเอ็ม; เมอร์ฟี่, เค.; สแตนตัน ซี.; รอสส์ RP; โคเบอร์, โอไอ; จูจ น.; อเวอร์ชินา อี.; ฤดี, เค.; นาร์บัด, อ.; เจนมาล์ม พิธีกร; และคณะองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ตลอดชีวิตโดยเน้นที่ชีวิตในวัยเด็ก ไมโครบ. อีคอล. โรคสุขภาพ 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. ฟริกส์ เอจี; อาร์ปินี, CM; คาลิล ไอซี; กาวา อลาบามา; ลีล, แมสซาชูเซตส์; ปอร์โต, มลรัฐ; โนเกรา, บีวี; ดิอาส, ที่; Andrade, มธ.;เปเรย์รา, TM; และคณะ การบริหารโปรไบโอติก kefir แบบเรื้อรังช่วยเพิ่มการทำงานของ endothelial ในความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ เจ. แปล. ยา 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. รูปร่างของไมโครไบโอมในวัยเด็ก แนท. ยา 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com