อีกชิ้นใน COVID-19 ปริศนาการรักษา

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

การศึกษาใหม่1 จาก RECOVERY Collaborative Group ได้เพิ่มอีกชิ้นหนึ่งในปริศนาของความรุนแรงโควิด-19การบำบัด การทดลอง RECOVERY มีความสำคัญในการให้หลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพของสารประกอบภายในแนวทางการรักษาในปัจจุบันสำหรับโควิด-19เช่น dexamethasone, tocilizumab และ casirivimab และ imdevimab ร่วมกัน1–3 ในการทดลองแบบสุ่มก่อนหน้านี้ โมโนโคลนอลแอนติบอดี4 นี้มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อและความก้าวหน้าทางคลินิกเมื่อให้ในระยะแรกของการติดเชื้อ5,6 กลุ่มความร่วมมือ RECOVERY ควรเป็น ยกย่องในการทดสอบ casirivimab และ imdevimab ในการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล แม้ว่าในการตั้งค่านี้ ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าการรักษาที่เน้นไวรัสโดยตรงเพื่อลดอัตราการตาย รวมทั้งโมโนโคลนอลแอนติบอดีอื่นๆ7,8 อย่างไรก็ตาม โรคซาร์สในพลาสมาสูง -CoV-2 viremia ที่เข้ารับการรักษามีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตในโรงพยาบาลตามที่รายงานในการพิมพ์ล่วงหน้าของการทดลองขนาดเล็ก (ยังไม่ได้ตรวจสอบโดย peer-reviewed) 9,10 ชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ทั้งทางไวรัสวิทยาและทางคลินิกของยา casirivimab และ imdevimab ในผู้ป่วย seronegative ที่ต้องการออกซิเจนไหลต่ำ

ใน The Lancet the RECOVERY Collaborative Group รายงานผลการวิจัยของการทดลองแพลตฟอร์มแบบ open-label แบบสุ่มที่มีการควบคุมและสุ่มใหม่ 1 ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 9785 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเป็นเวลาโควิด-19และสุ่มให้คาซิริวิแมบและอิมเดวิแมบร่วมกับการดูแลตามปกติกับการดูแลตามปกติเพียงอย่างเดียว โดยรวม ผู้ป่วย 6128 (63 เปอร์เซ็นต์) เป็นผู้ชาย 3657 (37 เปอร์เซ็นต์) เป็นสตรี และ 7601 (78 เปอร์เซ็นต์) เป็นคนผิวขาว โดยมีอายุเฉลี่ย 61·9 ปี (SD 14·5) และเวลามัธยฐานตั้งแต่เริ่มมีอาการ ของ 9 วัน (IQR 6–12) โดยรวมแล้วมีผู้ป่วย seronegative 3153 ราย (ร้อยละ 32) ผู้ป่วย seropositive 5272 ราย (54 เปอร์เซ็นต์) และผู้ป่วย 1360 ราย (14 เปอร์เซ็นต์) ที่มีสถานะแอนติบอดีที่ไม่รู้จัก ในผู้ป่วย 6261 รายที่ทราบสถานะการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 นั้น 5449 (87 เปอร์เซ็นต์) ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน RECOVERY พบว่าผู้ป่วยที่เป็น seronegative forโรคซาร์ส-CoV-2เมื่อเข้ารับการรักษา (กล่าวคือ ผู้ที่ไม่มีแอนติบอดีที่ตรวจพบได้ต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2) ที่ได้รับ casirivimab และ imdevimab infusion มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผลลัพธ์หลักของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ 28-วัน ในผู้ป่วยที่ได้รับ seronegative 396 ราย (24 เปอร์เซ็นต์) จาก 1633 รายที่ได้รับยา casirivimab และ imdevimab เทียบกับ 452 ราย (3{11}} เปอร์เซ็นต์) ของผู้ป่วย 1520 รายที่ได้รับการดูแลตามปกติเสียชีวิตภายใน 28 วัน ( อัตราอัตราส่วน [RR] 0·79, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0·69–0·91; p=0·0009) ผลตามสัดส่วนของ casirivimab และ imdevimab ต่อการตายแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่เป็น seropositive และ seronegative (p-value สำหรับ heterogeneity=0·002) ในผู้ป่วยที่เป็น seronegative ความเสี่ยงที่ลดลงโดยประมาณมีความคล้ายคลึงกันโดยไม่คำนึงถึงระดับของการสนับสนุนออกซิเจนที่ผู้เข้าร่วมต้องการ ซึ่งรวมถึงผู้ที่ได้รับการใช้เครื่องช่วยหายใจแบบแพร่กระจาย ในขณะที่การประเมินผลของการรักษาส่วนใหญ่ลดทอนลงในการวิเคราะห์ที่รวมผู้เข้าร่วมแบบสุ่มทั้งหมด (กล่าวคือ โดยไม่คำนึงถึงสถานะของแอนติบอดีที่การตรวจวัดพื้นฐาน RR 0·94, CI 0·86–1·02 95 เปอร์เซ็นต์; p=0·14)

การทดลอง RECOVERY casirivimab และ imdevimab แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้และประสิทธิภาพของการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโควิด-19. น่าเสียดาย จุดอ่อนของโมโนโคลนัลแอนติบอดีคือวิวัฒนาการของการดื้อต่อไวรัสด้วยการกลายพันธุ์ของสไปค์ไกลโคโปรตีนที่นำไปสู่การลดกิจกรรมการวางตัวเป็นกลาง10 อันที่จริง การค้นพบเบื้องต้นในการพิมพ์ล่วงหน้าของการศึกษาที่ไม่ได้ตรวจสอบโดยเพื่อนแนะนำว่าการผสมผสานคาซิริวิแมบและอิมเดวิแมบอาจเป็นไปได้ ไม่มีผลกับตัวแปร B.1.1.529 (โอไมครอน)11 ในขณะที่โซโตรวิแมบแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางโมโนโคลนัลตัวใหม่ดูเหมือนว่าจะรักษาประสิทธิภาพไว้ได้ (ซึ่งกลุ่ม RECOVERY ได้เริ่มประเมินในการทดลองแบบสุ่ม) ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงที่ผลลัพธ์ ของการทดลอง เช่น casirivimab และ imdevimab RECOVERY trial1 อาจล้าสมัยหรือมีข้อจำกัดในการใช้งานเมื่อเผชิญกับไวรัสที่พัฒนาอย่างรวดเร็ว

คลิกไปที่ Cistanche วิตามินร้านผลิตภัณฑ์ภูมิคุ้มกัน

โดยทั่วไป การทดลองใช้แพลตฟอร์ม RECOVERY มีจุดแข็งที่สำคัญในไซต์ที่เกี่ยวข้องในสหราชอาณาจักรจำนวนมาก ซึ่งช่วยให้มั่นใจถึงความเป็นตัวแทนของกลุ่มตัวอย่างและพลังทางสถิติที่มีขนาดใหญ่ ชุมชนวิทยาศาสตร์ควรรู้สึกขอบคุณทั้งผู้เข้าร่วมและแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการทดลอง RECOVERY Group สำหรับงานที่สำคัญของพวกเขาและสำหรับการนำไปสู่ความสำเร็จของการทดลองแบบสุ่มในสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วซึ่งมักจะถูกท้าทายโดยข้อมูลใหม่ที่เกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม แนวทางปฏิบัติของการทดลองใช้แพลตฟอร์มซึ่งกำหนดโดยการระบาดใหญ่และมักได้รับการสนับสนุนเป็นจุดแข็งด้านการออกแบบ ก็มีข้อจำกัด การไม่ได้รับมอบหมายการรักษาแบบสวมหน้ากากหมายความว่าผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาคาซิริวิแมบและอิมเดวิแมบอาจมีพฤติกรรมแตกต่างออกไป เช่น พวกเขาอาจมีโอกาสน้อยที่จะขอความช่วยเหลือในตอนแรกหากอาการแย่ลง หรืออาจมีแนวโน้มมากขึ้นหากพวกเขาคิดว่าการรักษาของพวกเขาทำให้เกิดผลข้างเคียง ประการที่สอง แม้ว่าจุดสิ้นสุดทางคลินิกของการเสียชีวิต-28 ของวันดูเหมือนจะเป็นจุดสิ้นสุดที่กำหนดไว้ในมาตรฐานที่ฝังแน่นในการทดลองโควิด-19 แต่ก็ยังถูกวิพากษ์วิจารณ์ด้วย13 ในช่วงของการระบาดใหญ่ มีผู้เสียชีวิตจำนวนมากเกินกว่า เริ่มต้น 28 วันหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล แม้ว่าการทดลอง casirivimab และ imdevimab RECOVERY ได้ระบุผลลัพธ์ล่วงหน้า 6-เดือน และสามารถให้ข้อมูลติดตามผลได้นานถึง 10 ปี การวิเคราะห์นี้1 ไม่ได้ใช้ข้อมูลเกินวันที่ 28 ดังนั้นจึงไม่รวมการอ่านข้อมูลในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตที่เกิดขึ้นหลังจากจุดนี้ . นอกจากนี้ แม้ว่าการวิเคราะห์แบบตั้งใจต่อการรักษาจะแนะนำในการทดลองแบบสุ่มเพราะรับประกันว่าความสามารถในการแลกเปลี่ยนที่ทำได้โดยการสุ่มจะคงอยู่ 14 การวิเคราะห์ต่อโปรโตคอลมีความสำคัญเท่าเทียมกัน เนื่องจากจะประเมินผลกระทบที่จะถูกสังเกตได้ภายใต้การยึดมั่นอย่างสมบูรณ์กับ โปรโตคอลการทดลองใช้ รายงานการวิเคราะห์ต่อโปรโตคอลก็มีประโยชน์เช่นกัน ตัวอย่างเช่น สำหรับการเปรียบเทียบในอนาคตกับผลกระทบที่ประเมินไว้ในข้อมูลเชิงสังเกต15 โดยสรุป แม้ว่าเราจะรับทราบถึงผลงานที่ดีของการศึกษานี้ แต่เราเน้นย้ำว่านี่เป็นการทดลองที่ไม่ทำให้ตาบอด และต้องมีการวิเคราะห์เพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิภาพของโมโนโคลนัลแอนติบอดีด้วยตัวแปรโอไมครอนที่หมุนเวียนใหม่

*คริสตินา มุสซินี, อเลสซานโดร กอซซี-เลปรี

อ้างอิง

1 กลุ่มความร่วมมือการกู้คืน Casirivimab และ indexical ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย COVID-19 (RECOVERY): การทดลองแพลตฟอร์มแบบสุ่ม ควบคุม เปิดฉลาก สุ่มตัวอย่าง มีดหมอ 2022; 399: 665–76.

2 กับโควิด-19. กลุ่มความร่วมมือการกู้คืน Dexamethasone ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล N Engl J Med 2021; 384: 693–704.

3 กลุ่มความร่วมมือการกู้คืน Tocilizumab ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย COVID-19 (RECOVERY): การทดลองแพลตฟอร์มแบบสุ่ม ควบคุม เปิดฉลากแบบเปิด มีดหมอ 2021; 397: 1637–45.

4 Hansen J, Baum A, Pascal KE และอื่น ๆ การศึกษาในหนูทดลองที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์และมนุษย์ที่พักฟื้นทำให้เกิดค็อกเทลแอนติบอดี SARS-CoV-2 วิทยาศาสตร์ 2020; 369: 1010–14.

การผสมผสานของแอนติบอดี 5 ชนิดเพื่อป้องกันโควิด-19 O'Brien MP, Forleo-Neto E, Musser BJ และอื่น ๆ REGEN-COV ใต้ผิวหนัง N Engl J Med 2021; 385: 1184–95.

6 Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE และอื่น ๆ เรมเดซิเวียร์สำหรับการรักษาโควิด-19—รายงานฉบับสมบูรณ์ N Engl J Med 2020; 383: 1813–26.

7 Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T และอื่น ๆ การรวมกันของแอนติบอดี REGEN-COV และผลลัพธ์ในผู้ป่วยนอกที่ติดเชื้อโควิด-19 N Engl J Med 2021; 385: e81.

8 ACTIV-3/TICO LY-CoV555 กลุ่มศึกษา โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เป็นกลางสำหรับผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อโควิด-19 N Engl J Med 2021; 384: 905–14.

9 Rodríguez-Serrano DA, Roy-Vallejo E, Zurita Cruz ND, และคณะ การตรวจหาอาร์เอ็นเอ SARS-CoV-2 ในซีรัมสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโควิดที่รักษาในโรงพยาบาล-19 ตัวแทนวิทย์ 2021; 11: 13134.

10 Somerset-Karakaya S, Mylonakis E, Menon VP, และคณะ REGEN-COV สำหรับการรักษาผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อโควิด-19 medRxiv 2021; เผยแพร่ออนไลน์ 19 พ.ย.

11 Ikemura N, Hoshino A, Higuchi Y, Taminishi S, Inaba T, Matoba S. SARS-CoV-2 ตัวแปรโอไมครอนหลีกหนีการวางตัวเป็นกลางโดยซีรั่มที่ได้รับวัคซีนและช่วงพักฟื้น และโมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับการรักษาโรค medRxiv 2021; เผยแพร่ทางออนไลน์ 14 ธ.ค. https://doi.org/10.1101/2021.12.13.21267761 (พิมพ์ล่วงหน้า)

12 RECOVERY ข่าวประชาสัมพันธ์ RECOVERY ทดลองใช้เพื่อตรวจสอบ sotrovimab ในการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 23 ธ.ค. 2564

13 Dodd LE, Follmann D, Wang J และอื่น ๆ ปลายทางสำหรับการทดลองทางคลินิกที่มีกลุ่มควบคุมแบบสุ่มสำหรับการรักษา COVID-19 การทดลองทางคลินิก 2020; 17: 472–82.

14 Collins R, MacMahon S. การประเมินที่เชื่อถือได้ของผลกระทบของการรักษาต่อการตายและการเจ็บป่วยที่สำคัญ I: การทดลองทางคลินิก มีดหมอ 2001; 356: 373–80.

15 การศึกษาเชิงสังเกต: การเปรียบเทียบแอปเปิ้ลกับแอปเปิ้ล Lodi S, Phillips A, Lundgren J, และคณะ ประมาณการผลกระทบในการทดลองแบบสุ่มและ Am J Epidemiol 2019; 188: 1569–77