ส่วนที่ 1:Dipeptidyl Peptidase ระยะยาว 4 การยับยั้งทําให้ความดันโลหิตสูงแย่ลงและความผิดปกติของไตและหัวใจในหนูหัวใจล้มเหลวที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ

ติดต่อ: ออเดรย์หูaudrey.hu@wecistanche.com

เอ็ดวินเคแจ็คสัน; เสฉวนมี; เดลเบิร์ต จี.กิลเลสปี; ตงเหม่ยเฉิง; สเตวาน พี. โทโฟวิช

พื้นหลัง:ผลระยะยาวของสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) ต่อความดันโลหิตและสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและไตยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ในที่นี้เราได้ตรวจสอบผลการยับยั้ง DPP4 ที่ยืดเยื้อ (>182 วัน) ในรูปแบบของความดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้นเองหัวใจล้มเหลวโรคเบาหวานโรคอ้วนและไขมันในเลือดสูง

วิธีการและผลลัพธ์:หนูหัวใจล้มเหลวที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ (SHHF) ในผู้ใหญ่ถูกฝังด้วยเครื่องส่งสัญญาณวิทยุเพื่อวัดความดันโลหิต สองสัปดาห์ต่อมา SHHF ถูกสุ่มให้รับสารยับยั้ง DPP4 (sitagliptin, 80 มก. / กก. ต่อวันในน้ําดื่ม) หรือยาหลอก ในตอนท้ายของการวัด radiotelemetry การทํางานของไตและหัวใจและเนื้อเยื่อวิทยารวมถึงพารามิเตอร์ทางชีวเคมีอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องได้รับการประเมิน ในช่วง 25 วันแรกความดันโลหิตเฉลี่ยมีความคล้ายคลึงกันใน sitagliptin-ได้รับการรักษากับ SHHF ควบคุม หลังจากนั้นความดันโลหิตเฉลี่ยเพิ่มขึ้นใน SHHF ที่ได้รับการรักษาด้วย sitagliptin (P<0.000001). the="" time-averaged="" mean="" arterial="" blood="" pressures="" from="" day="" 26="" through="" 182="" were="" 7.2="" mm="" hg="" higher="" in="" sitagliptin-treated="" shhf.="" similar="" changes="" were="" observed="" for="" systolic="" (8.6="" mm="" hg)="" and="" diastolic="" (6.1="" mm="" hg)="" blood="" pressures,="" and="" sitagliptin="" augmented="" hypertension="" throughout="" the="" light-dark="" cycle.="" long-term="" sitagliptin="" treatment="" also="" increased="" kidney="" weights,="" renal="" vascular="" resistance.="" the="" excretion="" of="" kidney="" injury="" molecule-1="" (indicates="" injury="" to="" proximal="" tubules),="" renal="" interstitial="" fibrosis,="" glomerulosclerosis,="" renal="" vascular="" hypertrophy,="" left="" ventricular="" dysfunction,="" right="" ventricular="" degeneration,="" and="" the="" ratios="" of="" collagen="" iv/collagen="" il="" and="" collagen="" iv/laminin="" in="" the="" right="">

บทสรุป:ผลการวิจัยเหล่านี้บ่งชี้ว่าในบางภูมิหลังทางพันธุกรรมการรักษาสารยับยั้ง DPP4 ในระยะยาวเป็นอันตรายและระบุแบบจําลองสัตว์เพื่อศึกษากลไกของและทดสอบวิธีการป้องกันสภาพพยาธิสภาพที่เกิดจากสารยับยั้ง DPP4

คําสําคัญ:ไดเซปติดิลเปปทิเดส 4 ยับยั้ง, ความเสียหายของหัวใจ, ความดันโลหิตสูง, ความเสียหายของไต, หนูหัวใจล้มเหลวความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ

ผลการป้องกันไตของ Cistanche

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) ยับยั้ง (DPP4ls; เช่น sitagliptin, saxagliptin, และ alogliptin) เป็นยาต้านเบาหวานที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งเพิ่มระดับอินครีตินโดยการยับยั้งการเผาผลาญโดย DPP4 เนื่องจากการกระตุ้นตัวรับอินครีตินช่วยเพิ่มการปล่อยอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอนการรักษาด้วย DPP4I จึงช่วยเพิ่มสภาวะสมดุลของกลูโคส1.2

อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานมากมายว่า DPP4s ให้ผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดและไตที่ด้อยสมรรถภาพในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ตัวอย่างเช่น การทดลอง SAVOR-TIMI 53 (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes ที่บันทึกไว้ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน [SAVOR]-Thrombolysis in Myocardial Infarction [TIM]53) รายงานว่าแซกซากลิปตินเพิ่มการรักษาในโรงพยาบาลอย่างมีนัยสําคัญสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว แม้ว่าการวิเคราะห์ของ EXAMINE (การตรวจสอบผลลัพธ์โรคหัวใจและหลอดเลือดด้วย Alogliptin เทียบกับมาตรฐานการดูแลในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และ Acute Coronary Syndrome) การศึกษาสรุปได้ว่า alogliptin ไม่ได้เพิ่มการรักษาในโรงพยาบาลโดยรวมสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว 4 การวิเคราะห์นี้เปิดเผยอัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลวในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งได้รับการรักษาด้วย alogliptin 4 อันที่จริง คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้ข้อสรุปว่า alogliptin เพิ่มการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว สอดคล้องกับข้อสรุปนี้การศึกษาเชิงสังเกตหลายชิ้นสรุปว่า DPP4Is เพิ่มการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว 5.6A การวิเคราะห์เมตาที่ครอบคลุมซึ่งเกี่ยวข้องกับการทดลอง 54 รายการที่ลงทะเบียนผู้ป่วย 74 737 รายพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเกือบ 10.6% ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ใช้ DPP4ls.7 นอกจากนี้ Chen et al สรุปว่า sitagliptin ไม่มีประโยชน์ต่อหัวใจและหลอดเลือด แต่ได้เพิ่มความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายกําเริบและการฟื้นฟูหลอดเลือดหัวใจ และการศึกษา PROLOGUE (โปรแกรมการประเมินหลอดเลือดภายใต้การควบคุมกลูโคสโดย DPP-4 Inhibitor) ไม่พบหลักฐานว่า sitagliptin ช่วยลดการลุกลามของความหนา carotid intima-medial 9 ที่ดีที่สุดการทดลองผลลัพธ์หัวใจและหลอดเลือดชี้ให้เห็นว่า DPP4ls ไม่ปรับปรุงการเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดกล้ามเนื้อหัวใจตาย nonfatal หรือโรคหลอดเลือดสมอง nonfatal 2 สิ่งนี้ตรงกันข้ามอย่างสิ้นเชิงกับตัวรับเปปไทด์คล้ายกลูคากอน -1 (GLP-1RAs) ซึ่งเห็นได้ชัดว่าให้ประโยชน์ต่อหัวใจและหลอดเลือดและไตในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โดยการเปิดใช้งานตัวรับอินครีตินโดยตรง2

Cistanche acteoside เพื่อสุขภาพไต

ความเข้าใจที่ดีขึ้นว่าเหตุใด DPP4ls จึงมีประสิทธิภาพต่ํากว่าเมื่อเทียบกับ GLP-1RAs เกี่ยวกับการปรับปรุงผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดและไตในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 อาจเปิดเผยเบาะแสที่สําคัญเกี่ยวกับสาเหตุและการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต และอาจแนะนําวิธีปรับปรุงผลลัพธ์ด้วยการรักษาด้วย DPP4I สิ่งที่จําเป็นเพื่อให้บรรลุเป้าหมายเหล่านี้คือแบบจําลองสัตว์ที่เชื่อถือได้ซึ่ง DPP4ls ช่วยเพิ่มการควบคุมระดับน้ําตาลในเลือด แต่ทําให้ผลลัพธ์ของหัวใจและไตแย่ลง ด้วยการใช้แบบจําลองสัตว์ดังกล่าวอาจเป็นไปได้ที่จะชี้แจงสิ่งต่อไปนี้:(1) ซึ่งระบบชีวเคมีที่เปิดใช้งานโดย DPP4ls ต่อต้านผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและไตที่เป็นประโยชน์ของ DPP4ls ในผู้ป่วย (2) ผู้ป่วยรายใดจะได้รับประโยชน์สูงสุดจากการรักษาด้วย DPP4I และ (3) การรักษาร่วมใดที่สามารถใช้ร่วมกับ DPP4ls เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย

น่าเสียดายที่ในทางตรงกันข้ามอย่างสิ้นเชิงกับผู้ป่วยโรคเบาหวานแบบจําลองสัตว์ของโรคเบาหวานนั้นล้นหลามและแสดงผลการทํางานของไตและหัวใจและหลอดเลือดที่ดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดด้วยการรักษาด้วย DPP4I 10-22 อย่างไรก็ตามงานล่าสุดของเราแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ขึ้นอยู่กับบริบทของการรักษาระยะยาวด้วย sitagliptin ต่อความดันโลหิตในแบบจําลองสัตว์ ในเรื่องนี้เราสังเกตเห็นว่า sitagliptin เพิ่มความดันโลหิตในหนูความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ (SHR) มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความดันโลหิตในหนู Wistar-Kyoto rats (WKY) และเป็นยาลดความดันโลหิตในหนูที่มีกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมแบบ polygenetically (หนู Zucker เบาหวาน Sprague-Dawley)23 เนื่องจากการศึกษาเหล่านี้ใช้ยาชนิดเดียวกันขนาดเดียวกันและการออกแบบการทดลองเดียวกัน ยังให้ผลที่แตกต่างกันในเชิงคุณภาพต่อความดันโลหิต, เราสรุปได้ว่าผลกระทบของ DPP4ls ขึ้นอยู่กับบริบท.24

ผลไตของ cistanche สมุนไพร

ความจริงที่ว่า sitagliptin ทําให้ความดันโลหิตสูงแย่ลงใน SHR แต่ไม่ส่งผลเสียต่อความดันโลหิตในหนู Sprague-Dawley ที่เป็นโรคเบาหวานของ WKY หรือ Zucker กระตุ้นให้การศึกษาในปัจจุบันตรวจสอบผลกระทบระยะยาวที่ "ขยาย" ของ sitagliptin ในหนูหัวใจล้มเหลวที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ (SHHF) ที่เป็นโรคอ้วน เนื่องจาก SHHF ที่เป็นโรคอ้วนมีภูมิหลังทางพันธุกรรมของ SHR จึงควรมีความไวต่อผลข้างเคียงของ DPP4ls ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจาก SHHF มีฟีโนไทป์ที่มีกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม (โรคอ้วนโรคเบาหวานไขมันในเลือดสูงและความดันโลหิตสูง) และคุณสมบัติทางพยาธิวิทยาและความผิดปกติของหัวใจและไต 25 พวกเขาควรจะไวต่อผลกระทบเชิงลบของหัวใจและหลอดเลือดและไตของ DPP4ls และควรสร้างแบบจําลองประชากรของผู้ป่วยที่มักจะกําหนด DPP4ls ดังนั้นเราจึงตั้งสมมติฐานว่าแบบจําลองสัตว์นี้อาจเหมาะสําหรับการเปิดเผยผลกระทบด้านลบของ DPP4ls การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าในภูมิหลังทางพันธุกรรมที่เหมาะสม (บริบท) การบริหารงานแบบขยายของ DPP4ls จะเพิ่มความดันโลหิตและทําให้โครงสร้างและการทํางานของหัวใจและไตแย่ลง การค้นพบเหล่านี้มีผลต่อการใช้ DPP4Is ในปัจจุบันและแนะนําว่า SHHF ที่เป็นโรคอ้วนอาจเป็นแบบจําลองพรีคลินิกที่มีประโยชน์สําหรับการบรรลุความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ DPP4ls ในทางกลับกันความเข้าใจที่ดีขึ้นนี้อาจปรับปรุงกระบวนทัศน์การรักษาด้วย DPP4ls และระบุเป้าหมายใหม่สําหรับยาที่มุ่งป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต

อาหารเสริมซิตสแตนช์เพื่อสุขภาพของไต

หมายเหตุ: cistanche สมุนไพรจีนแบบดั้งเดิม (หรือที่เรียกว่า "สมุนไพรมังกร" และ "โสมทะเลทราย") เติบโตเฉพาะในทะเลทรายที่แห้งแล้งและอบอุ่น ในฐานะที่เป็นหนึ่งในเก้าสมุนไพรอมตะ Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) เนื้อหาที่มีส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพมากมายเช่น echinacoside, acteoside, phenylethanoid glycosides ทั้งหมด, ฟลาโวนอยด์, โพลีแซคคาไรด์ ฯลฯ ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ทําให้ cistanche เป็นสมุนไพรบํารุงที่มีค่าและวัสดุอาหารสําหรับภูมิคุ้มกันของผู้คนอวัยวะภายในและเซลล์สมองและเซลล์ประสาทเป็นต้น การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันผลของ cistanche (ประโยชน์ของ cistanche): ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน ปรับปรุงการทํางานทางเพศและการทํางานของไต ป้องกันความเมื่อยล้า; ต่อต้านริ้วรอย; ปรับปรุงหน่วยความจํา ต่อต้านโรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์ต่อต้าน; สารต้านอนุมูลอิสระ; ท้องผูกง่าย; ต้านการอักเสบ; ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูกผิวขาวกระจ่างใส ปกป้องตับ ฯลฯ