การตรวจผู้ป่วย ME/CFS ที่ป่วยหนักอย่างครอบคลุม

โปรไฟล์การนอนหลับและการทดสอบความรู้ความเข้าใจเผยให้เห็นความบกพร่องที่โดดเด่น ลดระดับคอร์ติซอลในตอนเช้าและพบการเปลี่ยนแปลงในจังหวะเวลากลางวันในผู้ป่วย แอนติบอดีและแอนติเจนการวัดไม่พบหลักฐานการติดเชื้อเฉียบพลันจากไวรัสหรือแบคทีเรียก่อโรคทั่วไป

ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นถึงความจำเป็นเร่งด่วนในการพัฒนาการทดสอบวินิจฉัยระดับโมเลกุลสำหรับ ME/CFS ในนอกจากนี้ ยังมีอาการที่คล้ายคลึงกันอย่างเห็นได้ชัดระหว่าง COVID ที่ยาวนานกับ ME/CFS โดยแนะนำว่าการศึกษากลไกและการรักษา ME/CFS อาจช่วยป้องกันและรักษา COVID . ได้นานและในทางกลับกัน.

คำสำคัญ:ME/CFS รุนแรง; คุณภาพชีวิต; อาการทางคลินิก นอน; การทดสอบความรู้ความเข้าใจ การทดสอบในห้องปฏิบัติการการติดเชื้อไวรัส แอนติบอดีและแอนติเจน โควิดนาน; การติดเชื้อ SARS-CoV-2 หลังเฉียบพลัน (PASC)

1. การแนะนำการบำบัดอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง

โรคไข้สมองอักเสบ Myalgic/โรคอ่อนเพลียเรื้อรัง(ME/CFS) เป็นคอมเพล็กซ์เรื้อรังโรคที่มีลักษณะอ่อนเพลียเรื้อรัง อ่อนเพลียหลังออกแรง ปัญหาการนอนหลับความบกพร่องทางสติปัญญาและการแพ้ทางออร์โธสแตติก. ความเจ็บป่วยที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมนี้เป็นที่รู้จักที่จะส่งผลกระทบระหว่าง 836,000 ถึง 2.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาเพียงอย่างเดียว, และผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย. ผู้ป่วยมักจะรายงานอาการเริ่มต้นด้วยการติดเชื้อไวรัส. พบว่าผู้ป่วย ME/CFS ทำงานได้ดีขึ้นด้อยกว่าผู้ที่มีโรคร้ายแรง เช่น มะเร็ง โรคหัวใจ และรูมาตอยด์ข้ออักเสบและการพยากรณ์โรคยังคงไม่ดี. แม้จะมีความรุนแรงของทางคลินิกอาการสาเหตุและพยาธิสรีรวิทยาของโรคยังไม่ชัดเจน จนถึงปัจจุบันไม่มี biomarker ที่ผ่านการรับรองสำหรับการวินิจฉัยหรือยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDAเพื่อการรักษา

ประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี ME/CFS ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงและถูกกักขังอยู่แต่ในบ้านหรือบนเตียง. ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบรุนแรงเหล่านี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงในแต่ละวัน ความบกพร่องที่ร้ายแรง และอาการอื่นๆ ที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรม พวกเขามักต้องการความช่วยเหลือและการสนับสนุนในบ้านที่ปรับให้ตรงตามความต้องการ. อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบรุนแรงมักไม่ค่อยมีการศึกษาส่วนหนึ่งเนื่องจากความยากลำบากการเข้าถึงสถานพยาบาลทางคลินิก บัญชีส่วนตัวของผู้ป่วยที่ร้ายแรงมากนำเสนอในฉบับพิเศษนี้. เพื่อลดช่องว่างที่สำคัญระหว่างความต้องการของผู้ป่วยหนักและการรักษาพยาบาลที่พวกเขาได้รับ มีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะต้องระบุลักษณะที่ดีขึ้นเงื่อนไขทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้และค้นพบความผิดปกติทางชีวภาพที่แฝงอยู่ทำให้เกิดอาการ. นอกจากนี้ เมื่อสภาพแย่ลง ความน่าจะเป็นที่ไบโอมาร์คเกอร์สามารถระบุได้สำหรับการเพิ่มขึ้นของโรคโดยการศึกษาผู้ป่วยที่ป่วยหนักที่นี่เราได้ทำการศึกษาผู้ป่วยที่ป่วยหนัก (SIPS) ซึ่งรวมถึงการตรวจอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกของกลุ่มผู้ป่วยหนักผู้ป่วยและการควบคุม

ขั้นแรกให้แบบสอบถามเพื่อประเมินผู้ป่วยคุณภาพชีวิต ภาวะสุขภาพ และอาการ ประการที่สอง กิจกรรมประจำวันของผู้ป่วย การนอนหลับโปรไฟล์และความสามารถทางปัญญาได้รับการตรวจสอบและตรวจสอบเพื่อประเมินอาการของพวกเขาอย่างเป็นกลาง ประการที่สาม การทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกและการทดสอบแอนติเจนและแอนติบอดีต่อไวรัสและได้แบคทีเรียก่อโรค นอกจากนี้ ยังได้มีการศึกษาโอมิกส์หลายรายการอีกด้วยดำเนินการกับตัวอย่างทางชีววิทยาของผู้ป่วยเหล่านี้เพื่อระบุลายเซ็นระดับโมเลกุลของ ME/CFS ที่รุนแรง และจะรายงานผลที่อื่น

2. วัสดุและวิธีการบำบัดอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง

2.1. ผู้เข้าร่วมผู้ป่วย

ถูกระบุสำหรับการศึกษาจากกลุ่มที่มีอยู่ของบ้านและส่วนใหญ่ติดเตียง ME/CFS จัดการและวินิจฉัยผู้ป่วยที่ไซต์คลินิกของผู้วิจัยของการศึกษาและจากผู้ที่อ้างถึงผู้วิจัยเพื่อให้มีสิทธิ์เข้าร่วมในศึกษา. แพทย์ของ ME/CFS ที่ไซต์การศึกษาระบุในขั้นต้นว่าเป็นอาสาสมัครที่มีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้มากที่สุด โดยผ่านการคัดกรองเวชระเบียนของผู้ป่วยเหล่านี้ ถัดไป ผู้ป่วย (อายุ 18–70) ได้รับการประเมินสำหรับเกณฑ์ ME/CFS ทางออนไลน์หรือโดยโทรศัพท์. พวกเขายินยอมหากตรงตามเกณฑ์ฉันทามติระหว่างประเทศ (ICC)สำหรับ ME/CFS, ถูกกลับบ้าน (เช่น ใช้เวลามากกว่า 14 ชั่วโมงต่อวันอยู่นิ่งๆ และอยู่ในท่าเอนตามที่ผู้ป่วยหรือผู้ดูแลรายงาน) และได้รับคะแนนต่ำในสถานะทางกายภาพ (เช่น SF-36คะแนนการทำงานทางกายภาพและ Karnofsky Performanceดัชนีสถานะทั้งสองน้อยกว่า 70) และต้องไม่เข้าเกณฑ์การยกเว้นด้วยผู้ป่วยที่ได้รับความยินยอมจะได้รับอุปกรณ์ Fitbit เพื่อยืนยันว่าพวกเขาได้พบกับความต้องการอยู่ประจำ ขอตรวจนับเม็ดเลือดภายใน 3-6 เดือนที่ผ่านมาเพื่อตรวจสอบว่าไม่มีภาวะโลหิตจาง (ฮีมาโตคริต > 34 เปอร์เซ็นต์) การรวมและการยกเว้นโดยละเอียดเกณฑ์ของผู้ป่วยระบุไว้ในมาตรา

2.1.1. การควบคุมสุขภาพได้รับการประเมินเพื่อรวมในการศึกษาโดยพิจารณาจากการประชุมทั้งหมดหลักเกณฑ์การคัดเข้าและไม่มีเกณฑ์การยกเว้นใดๆ (มาตรา2.1.2). 

การควบคุมเหล่านี้ต้องอายุ 18 ถึง 70 ปี ไม่ถือการวินิจฉัยของ ME/CFS ตามที่กำหนดโดย ICC หรือโรคประจำตัว(เฉียบพลันหรือเรื้อรัง) เวลาอยู่ประจำทุกวันน้อยกว่าหรือเท่ากับ14 ชม., SF-36 คะแนนการทำงานทางกายภาพมากกว่าหรือเท่ากับ70 และโดยไม่มีเงื่อนไขในเกณฑ์การยกเว้นผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมทั้งหมดได้รับความยินยอม จำกัด ด้วยเงินทุนที่มีอยู่ผู้ป่วยโรค ME/CFS ที่ป่วยหนัก 20 รายและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 10 รายถูกรวมไว้ในการศึกษานี้

2.1.1. การรวมและการยกเว้นผู้ป่วย ME/CFS ที่ป่วยหนักเกณฑ์

เกณฑ์การรวม

1. อายุ 18–70 รวม;

2. ต้องมีการวินิจฉัย ME/CFS ตามเกณฑ์ของ ICC

3. Subjects must be homebound and spend >14 ชม. ต่อวัน นั่งนิ่งและเอนนอนตำแหน่ง (วัดโดย FitBit และรายงานผู้ป่วย/ครอบครัว)

4.SF-36 คะแนนการทำงานทางกายภาพ < 70;="">

5.สามารถให้ความยินยอมได้รับทราบ

4.ผู้ป่วยที่ทราบ HCT <34 มก./เดซิลิตร

4.SF-36 คะแนนการทำงานทางกายภาพมากกว่าหรือเท่ากับ70.

4.ผู้ป่วยที่มี HCT ที่รู้จัก <34 มก./เดซิลิตร

2.2. การเก็บรวบรวมข้อมูลจากแบบสอบถามแบบสอบถามเกี่ยวกับภาวะสุขภาพและคุณภาพชีวิต

สถานะสุขภาพที่รับรู้และคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมได้รับการประเมินโดยแบบสอบถาม เช่น SF-36, Karnofsky Performance Status, ผู้ป่วยรายงานผลเครื่องมือระบบข้อมูลการวัด (PROMIS)(รวมทั้งความเหนื่อยล้า ความเจ็บปวดพฤติกรรม ความเจ็บปวด รบกวนการนอนหลับ และการด้อยค่าที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ), พิตต์สเบิร์กดัชนีคุณภาพการนอนหลับ (PSQI)และแบบสอบถามโรคขาอยู่ไม่สุข (RLS). การประเมินอาการทั่วไปในผู้ป่วย ผู้ป่วยได้รับการประเมินโดยใช้ชุด7คำถามเกี่ยวกับอาการซึ่งครอบคลุมอาการทั่วไปที่กล่าวถึงใน ICC และ IOM. คำตอบที่เป็นข้อความถูกแปลงเป็น 79 ตัวเลขหรือหมวดหมู่การวัด ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้เข้ารับการทดลองมีความบกพร่อง/อาการหรือการวัดปริมาณโดยเฉพาะหรือไม่ระดับของการด้อยค่า/อาการ เหล่านี้ถูกจัดกลุ่มเป็น 12 อาการหมวดหมู่ ซึ่งแสดงถึง 5 อาการหลักของ ME/CFS ในการวินิจฉัย IOM ปี 2015เกณฑ์ [1] (เช่น ความเหนื่อยล้า อาการป่วยหลังจากออกแรง รบกวนการนอนหลับ ความบกพร่องทางสติปัญญาและการแพ้ทางออร์โธสแตติก) และ 7 อาการร่วมอื่นๆ ที่กล่าวถึงในเกณฑ์ของ IOM หรือ ICC (เช่น ความเจ็บปวด การรบกวนทางประสาทสัมผัส อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ และ/หรือความไวต่อการติดเชื้อไวรัส, การด้อยค่าของระบบทางเดินอาหาร, การสูญเสียอุณหภูมิความคงตัวและ/หรือการไม่ทนต่ออุณหภูมิสุดขั้ว ความบกพร่องของระบบทางเดินหายใจ และความบกพร่องของระบบทางเดินปัสสาวะ) นอกจากนี้ อาการหนักใจ 3 อันดับแรกของแต่ละท่านผู้ป่วยถูกบันทึก

2.3. การเก็บรวบรวมข้อมูลกิจกรรมของผู้ป่วย การติดตามการนอนหลับ และการทดสอบความรู้ความเข้าใจการตรวจสอบกิจกรรม

ผู้ป่วยได้รับ Charge HR (FitBit, Inc., Sanฟรานซิสโก แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา) เป็นเวลาสองสัปดาห์ อุปกรณ์นี้บันทึกกิจกรรมของผู้ป่วยและความต่อเนื่องอัตราการเต้นของหัวใจเพื่อยืนยันว่าผู้ป่วยเป็นไปตามข้อกำหนดการอยู่ประจำที่ การวัดรวมถึงจำนวนนาทีที่แอ็คทีฟ ระยะเวลาการนอน คะแนนการนอน เวลาสลีป แคลอรี่ที่เผาผลาญ ระยะทาง, ชั้น, ขั้นบันได และอัตราการเต้นของหัวใจขณะพัก ถูกดึงมาด้วยแพ็คเกจ R fifitbitScraperและสรุปเป็นค่าเฉลี่ยรายวันการตรวจสอบการนอนหลับ ผู้ป่วยได้รับการศึกษาโปรไฟล์การนอนหลับข้ามคืน ไม่รุกล้ำตัวตรวจสอบการนอนหลับคือตัวสร้างโปรไฟล์การนอนหลับจากการตรวจสอบสมองขั้นสูง (CarlsBad, CA, USA) และประกอบด้วย 3-lead EEG, เครื่องตรวจจับกรน (เสียง), เครื่องตรวจจับกิจกรรม/การเคลื่อนไหวและเครื่องตรวจจับการเคลื่อนไหวของดวงตา EEG ข้ามคืนและสัญญาณอื่น ๆ ได้รับการตรวจสอบโดยเจ้าหน้าที่การศึกษา การวัดสามสิบห้าของสถาปัตยกรรมการนอนหลับและความต่อเนื่อง (เช่น Totalเวลานอน ประสิทธิภาพการนอนหลับ และเวลาแฝงในการนอนหลับ) และสัญญาณหัวใจและทางเดินหายใจ (เช่น อัตราชีพจรและกรน) วิเคราะห์และเปรียบเทียบกับช่วงปกติที่กำหนดไว้. จากนั้นจึงระบุความผิดปกติของการนอนหลับและเปรียบเทียบกับ biomarkers EEG การนอนหลับที่มีความเกี่ยวข้องกับภาวะสุขภาพเรื้อรังหรือโรคทางระบบประสาท. การทดสอบความรู้ความเข้าใจและ EEG แบบขยาย การทดสอบ WebNeuro (กลุ่มทรัพยากรสมอง Sanฟรานซิสโก แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา)ถูกนำมาใช้ในการประเมินประสิทธิภาพการรับรู้ของผู้ป่วยและการควบคุม ความสามารถทางปัญญาสี่ประเภท (เช่น ความสนใจ เขาวงกต ความจำ และระบุอารมณ์) ได้รับการประเมิน ผลลัพธ์ถูกให้คะแนนเทียบกับกลุ่มของบรรทัดฐานวิชาในฐานข้อมูลระหว่างประเทศของ Brain Resource (BRID). คะแนนปกติ(Z-scores) และความหมายที่เกี่ยวข้อง (เช่น Z-score £-2 หมายถึงนัยสำคัญทางคลินิก)ถูกรายงานใน WebNeuro Report (เวอร์ชัน: WebNeuro Short 3.1.5) ระดับคลินิก/งานวิจัยอุปกรณ์ EEG เป็น 24-channel Stat X24 จาก Advanced Brain Monitoring ด้วย ยี่สิบอิเล็กโทรดที่ศีรษะได้รับการตรวจสอบในการศึกษานี้ การตรวจสอบ EEG แบบขยายคือร่วมกับการทดสอบความรู้ความเข้าใจสำหรับผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม ก่อนหรือหลังการทดสอบEEG 15 นาทีถูกตรวจสอบเป็นตัวควบคุมมาตรฐาน ระหว่างการทดสอบทั้งสี่: ความสนใจ,เขาวงกต ความทรงจำ และอารมณ์ EEG ได้รับการตรวจสอบพร้อมกัน

2.4. การทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิก

สำหรับการทดสอบทางคลินิก เก็บเลือดสูงสุด 160 มล. จากแต่ละวิชาสำหรับการทดสอบทางคลินิก เก็บตัวอย่างเลือดจากทุกวิชา ME/CFS เมื่อทำการวิจัยทีมงานได้ไปเยี่ยมบ้านของอาสาสมัครและทำการตรวจร่างกาย เก็บตัวอย่างจากผู้ควบคุมสุขภาพทุกคนในระหว่างการเยี่ยมชมคลินิก ปัสสาวะเกิน 24-ชม. และน้ำลายได้เก็บตัวอย่างจากตัวอย่างด้วย เพื่อลดความแปรปรวนของผลการทดสอบในกลุ่มประชากรที่ศึกษาทั้งหมด เก็บตัวอย่างทั้งหมดในวันเดียวกันระหว่างผู้ป่วยการนัดหมาย. ตัวอย่างถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการทางคลินิกประจำและห้องปฏิบัติการพิเศษ คลินิกทั้งหมดห้องปฏิบัติการได้รับการรับรองโดย CLIAการทดสอบได้รับการคัดเลือกจากผลการศึกษาก่อนหน้าเกี่ยวกับ ME/CFS(ตาราง S1).สิ่งเหล่านี้รวมถึงการนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ด้วยแผงเมตาบอลิซึมที่ครอบคลุมแผงไขมันมาตรฐาน, โปรไฟล์อะซิลคาร์นิทีน, การวิเคราะห์ปัสสาวะของกรดอินทรีย์, ฮอร์โมน (รวมถึงคอร์ติซอล, ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์/ฮอร์โมนไทรอยด์ (TSH/T3/T4), กระตุ้นรูขุมขนฮอร์โมน และฮอร์โมนลูทีไนซิง (FSH/LH) ฮอร์โมนเพศชาย เอสโตรเจน และอาร์จินีน วาโซเพรสซิน), วิตามิน (B7/ไบโอติน, B12/โฟเลต, ดี, กรดเมทิลมาโลนิก) เลือกแล้วการวิเคราะห์ทางเคมีและไบโอมาร์คเกอร์โรค เซตย่อยของลิมโฟไซต์ และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติการทำงาน. การตรวจสอบคอร์ติซอลในน้ำลายได้รับการทดสอบสำหรับแต่ละวิชาที่จุดสี่ครั้งของวัน: 30 นาทีหลังจากตื่นนอนตอนเช้า เที่ยง บ่าย และกลางคืน การทดสอบทั้งหมดเหล่านี้คือดำเนินการโดย Quest Diagnostics (Secaucus, NJ, USA)

2.5. การทดสอบแอนติบอดีและแอนติเจนต่อเชื้อโรค

นอกจากนี้ยังทำการทดสอบแอนติบอดีและแอนติเจนต่อไวรัสและแบคทีเรียเชื้อโรค (ตาราง S2) ทำการทดสอบแอนติบอดี IgG และ IgM ต่อไวรัสที่ Quest Diagnostics ซึ่งรวมถึง Herpes simplex virus 1 และ 2 (HSV1/2, HHV1/2)ไวรัส Epstein-Barr (EBV, HHV4),ไซโตเมกาโลไวรัส(CMV, HHV5), Human Herpesvirus 6และ 7 (HHV6/7) และไพรเมตErythroparvovirus1 (พาร์โวไวรัส B19, B19)ทำการทดสอบแอนติบอดีสำหรับโรค Lyme ที่ Quest Diagnostics ซึ่งรวมถึง IgGและการทดสอบแอนติบอดี IgM และ Western blot. สำหรับ Western blot,Borrelia burgdorferiIgM ได้รับการพิจารณาว่าเป็นบวกหากมีสองในสามแถบ IgG ได้รับการพิจารณาบวกถ้าห้าใน 10 วงมีอยู่. นอกจากนี้ การทดสอบแอนติเจนของ Ceres Nanotrap(Ceres Nanosciences, Manassas, VA, USA) ถูกดำเนินการเพื่อตรวจจับBorreliaพื้นผิวด้านนอกโปรตีน A (OspA) แอนติเจน. โรคปอดบวมจากเชื้อมัยโคพลาสมาแอนติบอดี IgG และ IgM ได้รับการทดสอบโดย Quest DiagnosticsBartonellaทำการทดสอบที่ Galaxy Diagnostics (การวิจัยTriangle Park, NC, USA) ซึ่งรวมการทดสอบ PCR ของBartonellaชนิดของเลือดครบส่วน,เซรั่มและเม็ดเลือด 8 วัน 14 วัน 21 วัน นอกจากนี้ อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์การทดสอบ (IFA) ใช้สำหรับ IgG ของBartonella henselaeและบาร์โตเนลลา ควินตาน่า,และผลลัพธ์ด้วย titers ของมากกว่าหรือเท่ากับ1:256 ถือว่าเป็นผลบวกสำหรับการวิเคราะห์.

ตัวอย่างทางชีววิทยาที่เก็บรวบรวมยังถูกเก็บถาวรสำหรับการศึกษายีน omics เพิ่มเติมโปรตีน เมแทบอไลต์ และจุลินทรีย์มีอยู่ในผู้ป่วย ME/CFS ที่ป่วยหนัก

2.6. การวิเคราะห์ข้อมูล

เพื่อเปรียบเทียบคุณภาพชีวิตและสถานะสุขภาพที่ผู้ป่วยรายงานระหว่างผู้ป่วย SIPSและการควบคุม ใช้การทดสอบอันดับลงนามของ Wilcoxon เพื่อให้เห็นภาพความใกล้/ระยะทางของ SF-36 ในกลุ่มตัวอย่าง SIPS, CFS ทั่วไป และสภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง tSNE คือใช้ (นำไปใช้ในแพ็คเกจ R Rtsne) เพื่อฉายคะแนน SF-36 เป็นสองมิติ

เพื่อหาจำนวนความรุนแรงและความถี่ของ 12 กลุ่มอาการใน SIPSเราได้กำหนดคะแนนภาระงานสำหรับแต่ละหมวดหมู่ที่สามารถสรุปได้95 การวัดอาการจากแบบสอบถามทั้งหมด ก่อนอื่นเรารวมช่วงและทิศทางของวัด

หลังจากมาตรฐาน การวัดทั้งหมดอยู่ในช่วงจาก 0 ถึง 1 และค่าที่สูงกว่าบ่งชี้ว่าอาการแย่ลง โดยเฉพาะสำหรับฟีโนไทป์เชิงปริมาณ เราใช้สูตร x−ต่ำสุด(x)/สูงสุด(x)−min(x) เพื่อปรับขนาดใหม่ค่าของการวัดแต่ละครั้งและกลับทิศทางหากค่าเฉลี่ยของการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพมากกว่าค่าเฉลี่ยของผู้ป่วย SIPS สำหรับฟีโนไทป์ไบนารีโดยที่ 1 ระบุเมื่อมีอาการ ค่าต่างๆ จะถูกถ่วงน้ำหนักด้วยความถี่ของอาการในผู้ป่วย. เราคำนวณคะแนนภาระของแต่ละประเภทอาการโดยหาค่าเฉลี่ยการวัดมาตรฐานที่กำหนดให้กับหมวดหมู่

คะแนนภาระถูกมองเห็นด้วยแผนที่ความร้อนของแพ็คเกจ R และบุคคลนั้นถูกจัดกลุ่มตามลำดับชั้นโดยระยะทางแบบยุคลิดสำหรับการวัด Fitbit และคะแนนการทดสอบความรู้ความเข้าใจ STEN (สิบมาตรฐาน) Student'st-ทำการทดสอบเพื่อทดสอบว่าผู้ป่วย SIPS มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญหรือไม่และการควบคุม ทำการทดสอบที่แน่นอนของฟิชเชอร์ด้านเดียวเพื่อทดสอบว่ามีนัยสำคัญหรือไม่จำนวนผู้ป่วยที่มีคะแนน STEN ต่ำอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกสำหรับสี่ประเภทความสามารถทางปัญญา

สำหรับการทดสอบทางคลินิกแต่ละครั้งซึ่งค่าดิบที่หลากหลายแทบจะไม่เป็นไปตามปกติการกระจาย เราทำการแปลง Box-Cox เพื่อให้พอดีกับค่าจากการควบคุมสุขภาพลงในการกระจายแบบปกติ บูตสแตรปt-ยังทำการทดสอบในการทดสอบทางคลินิกถึงสร้างp-ค่า และ FDR ยังถูกคำนวณอีกด้วยรายงานความชุกของอาการที่เหลืออยู่หลังจากผ่านไป 6 เดือนในช่วงโควิด-19 รายงานในการศึกษาล่าสุดได้มาจากภาคผนวกและภาพที่ 11a ของบทความและเปรียบเทียบกับอาการของผู้ป่วย SIPSการวิเคราะห์และการสร้างภาพทั้งหมดดำเนินการด้วยโปรแกรม R

3. ผลลัพธ์ของการรักษากลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง

ผลลัพธ์รวมถึงสถานะสุขภาพและอาการของผู้ป่วยที่รายงาน (มาตรา3.1), กิจกรรม,การติดตามการนอนหลับและการทดสอบความรู้ความเข้าใจ (หมวด3.2), การทดสอบทางห้องปฏิบัติการทางคลินิก(ส่วน3.3), และการทดสอบแอนติเจนและแอนติบอดีต่อไวรัสและแบคทีเรียก่อโรค (มาตรา3.4). ทั้งหมดผลลัพธ์ที่อธิบายด้านล่างขึ้นอยู่กับข้อมูลจากกลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งหมด เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น. 

3.1. สถานะสุขภาพที่ผู้ป่วยรายงานและอาการของโรคร้ายแรง

3.1.1. ข้อมูลประชากรและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

ข้อมูลประชากรของวิชาที่ศึกษาแสดงไว้ในตาราง1. ใน SIPSผู้ป่วยมีระยะเวลาเจ็บป่วยตั้งแต่ 2.4 ปี ถึง 50 ปี โดยมีค่าเฉลี่ยของ14.5 ปี ในขณะที่ผู้ป่วยทั้งหมดต้องกลับบ้าน แต่ครึ่งหนึ่งต้องการผู้ป่วยจำนวนมากความช่วยเหลือและการรักษาพยาบาลบ่อยครั้ง และร้อยละ 35 เป็นผู้พิการและต้องการการดูแลเป็นพิเศษและความช่วยเหลือตามที่ระบุโดยมาตราส่วน Karnofsky

ตารางที่ 1.ข้อมูลประชากรและคุณภาพชีวิตของโรคไข้สมองอักเสบจากกล้ามเนื้อระดับรุนแรง/อาการอ่อนเพลียเรื้อรังผู้ป่วยกลุ่มอาการ (ME/CFS) และกลุ่มควบคุมสุขภาพ

ผลลัพธ์ของ SF-36 แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย SIPS มีคะแนนที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบด้วยการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (Table1 และรูป1ก) โดยเฉพาะคะแนนทางกายภาพการทำงาน (PF), ข้อ จำกัด ของบทบาทเนื่องจากสุขภาพร่างกาย (RP), สุขภาพทั่วไป (GH), ความมีชีวิตชีวา/พลังงาน/ความเมื่อยล้า (VT) และการทำงานทางสังคม (SF) ต่ำมาก โดยแต่ละอย่างน้อยกว่า 20 ดังแสดงในรูป1ก เทียบกับคะแนนผู้ป่วยทั่วไปของME/CFS, เครื่องชั่งทั้งห้าเหล่านี้ลดลงอย่างมากในผู้ป่วย SIPSสิ่งนี้สอดคล้องกับการศึกษาตีพิมพ์อื่น ๆ เกี่ยวกับคุณภาพชีวิตของ ME/CFS สำหรับexample, in the phase 3 trial of rituximab (Rituxan), the average PF score was >30 สำหรับผู้ป่วย (35.2± 21.9 และ 32.5± 19.1 สำหรับกลุ่มที่รับการรักษาและกลุ่มยาหลอก ตามลำดับ), ในขณะที่ในการศึกษานี้ คะแนน PF คือ<15 in="" the="" severely="" ill="" patients="" (13.3="">± 12.8) ของเราผลการวิจัยชี้ว่าการเจ็บป่วยรุนแรงทำให้คุณภาพชีวิตของคนเหล่านี้ลดลงอย่างมากผู้ป่วย ยิ่งกว่าประชากรผู้ป่วย ME/CFS ทั่วไป

รูปที่ 1.การเปรียบเทียบคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยไข้สมองอักเสบเฉียบพลันรุนแรง/กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME/CFS)และโรคสำคัญอื่นๆ (a) คะแนน SF-36 ของผู้ป่วยโรคร้ายแรง (SIPS) ผู้ป่วยโรค CFS ทั่วไป และผู้ที่มีสุขภาพดีการควบคุม เมื่อเทียบกับประชากรผู้ป่วย CFS ทั่วไป คะแนนเกี่ยวกับการทำงานทางกายภาพ (PF) ข้อ จำกัด ด้านบทบาทเนื่องจากสุขภาพกาย (RP) สุขภาพทั่วไป (GH) ความมีชีวิตชีวา/พลังงาน/ความเหนื่อยล้า (VT) และการทำงานทางสังคม (SF) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ(b) tSNE ของ SF-36 คะแนน SIPS, CFS ทั่วไป และสภาวะทางการแพทย์อื่นๆ T2D—เบาหวานประเภท II, HT—ความดันโลหิตสูง,CHF—ภาวะหัวใจล้มเหลว, COPD—โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, MSCs—ข้อร้องเรียนเกี่ยวกับกล้ามเนื้อและกระดูก, BPH—อ่อนโยนต่อมลูกหมากโต, AMI—กล้ามเนื้อหัวใจตายล่วงหน้า และ OA—โรคข้อเข่าเสื่อม คะแนนคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย SIPS แยกออกจากกลุ่มควบคุมอย่างชัดเจน โดยมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับภาวะหัวใจล้มเหลวมากที่สุด(CHF) และมีความสัมพันธ์เชิงลบกับภาวะซึมเศร้าทางคลินิกมากที่สุด

ในทางกลับกัน ข้อ จำกัด ของบทบาทอันเนื่องมาจากปัญหาทางอารมณ์ (RE) นั้นน้อยกว่ามากตามมาด้วยสุขภาพจิต/ความผาสุกทางอารมณ์ (MH) ในผู้ป่วย SIPS ซึ่งดูเหมือนจะคล้ายกับ ME/CFS ทั่วไป (Figure1a). ต่อไปเราจะเปรียบเทียบคะแนน SF-36 ของ SIPS กับคะแนนของภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ในประเทศสหรัฐอเมริกา. ผลการศึกษาพบว่าคะแนน SF-36 ของ SIPS แยกออกจากประชากรสหรัฐทั่วไปตลอดจนเงื่อนไขทางการแพทย์อื่นๆ (รูปที่1ข) เปรียบเทียบสำหรับโรคที่สำคัญอื่น ๆ ผู้ป่วย ME/CFS ที่ป่วยหนักมีคะแนนต่ำกว่าในแปดมาตราส่วน ยกเว้น RE และ MH (รูปที่ S1a) นอกจากนี้ ท่ามกลางเงื่อนไขทางการแพทย์เหล่านี้คะแนนคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย SIPS มีความสัมพันธ์เชิงบวกมากที่สุดกับ Congestiveหัวใจล้มเหลว (r = 0.63) และมีความสัมพันธ์เชิงลบมากที่สุดกับอาการซึมเศร้าทางคลินิก(r = −0.33) (รูปที่ S1b)

3.1.2. สถานะสุขภาพที่ผู้ป่วยรายงาน

ได้ใช้แบบสอบถามหลายชุดเพื่อประเมินสถานะสุขภาพของผู้ป่วย. ใช้เครื่องมือ PROMIS ห้าเครื่องซึ่งให้การวัดทางกายภาพสุขภาพจิตและสังคมที่ดีจากมุมมองของผู้ป่วย ดังแสดงในตาราง2, เปรียบเทียบผู้ป่วยหนักรายงานอาการอ่อนล้า นอนไม่หลับความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ ประสบการณ์ความเจ็บปวด (พฤติกรรมความเจ็บปวด) และการรบกวนของความเจ็บปวดเกี่ยวกับกิจกรรม (การรบกวนความเจ็บปวด)

ในทำนองเดียวกัน การวิเคราะห์ผลลัพธ์ของดัชนีคุณภาพการนอนหลับของพิตต์สเบิร์ก (PSQI) พบว่าคุณภาพการนอนหลับลดลงอย่างมาก รบกวนการนอนหลับมากขึ้น และ PSQI ทั่วโลกแย่ลงในผู้ป่วยเทียบกับการควบคุม นอกจากนี้ ผู้ป่วย 4 ราย (ร้อยละ 20) มีแนวโน้มกระสับกระส่ายโรคขา (RLS)

3.1.3. การประเมินอาการทั่วไปของผู้ป่วย

ข้อมูลเกี่ยวกับอาการเฉพาะที่ทราบว่าสัมพันธ์กับ ME/CFSได้รับโดยใช้แบบสอบถามมาตรฐาน ผลลัพธ์แสดงในรูปที่ S2a ซึ่งระบุว่าผู้ป่วยหรือกลุ่มควบคุมมีความบกพร่องโดยเฉพาะหรือระดับของการด้อยค่า รูปS2b แสดงการจัดกลุ่มอาการเหล่านี้ตามลำดับชั้นระหว่างผู้ป่วย โดยที่อาการที่เกี่ยวข้องกับการรบกวนการนอนหลับและอาการที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดจะรวมกลุ่มกัน เหล่านี้จากนั้นจึงแบ่งกลุ่มอาการต่างๆ ออกเป็น 12 กลุ่มอาการ โดยกล่าวถึงในคำอธิบาย IOM และ ICC ของ ME/CFS หนึ่งในผู้ป่วยที่ป่วยหนักมากคือไม่สามารถกรอกแบบสอบถามและไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ปลายน้ำ

ดังแสดงในรูป2ก. ผู้ป่วยทุกรายมีอาการเมื่อยล้า นอนไม่หลับ และหลังออกกำลังกายไม่สบายและมีความบกพร่องทางสติปัญญา (19/19 หรือ 100 เปอร์เซ็นต์) หรือ orthostaticแพ้ (15/19 หรือ 79 เปอร์เซ็นต์ ) หรือทั้งสองอย่าง ดังนั้น ผู้ป่วยทุกรายจึงได้มาตรฐาน IOM ME/CFSเกณฑ์การวินิจฉัย อาการเพิ่มเติม ได้แก่ ปวด ประสาทรับความรู้สึกผิดปกติ คล้ายไข้หวัดใหญ่อาการและ/หรือความไวต่อการติดเชื้อไวรัส, ความบกพร่องในทางเดินอาหาร,การด้อยค่าของระบบทางเดินปัสสาวะและความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ

ที่สำคัญคือร้อยละ 100 ของผู้ป่วย(19/19) ประสบความเจ็บปวดอย่างมีนัยสำคัญ และร้อยละ 89 (17/19) มีความไวต่อแสงเสียง การสั่นสะเทือน กลิ่น รส และสัมผัส (รูปที่ S2a)ต่อไปเรามาดู 3 อาการที่เป็นปัญหามากที่สุดของผู้ป่วยขั้นรุนแรง(รูป2ข) อาการที่ผู้ป่วยรายงานคือ อ่อนเพลีย (ร้อยละ 85 ) ปวด (ร้อยละ 65)ความบกพร่องทางสติปัญญา (50 เปอร์เซ็นต์ ), การแพ้แบบมีพยาธิสภาพ (45 เปอร์เซ็นต์ ), การรบกวนการนอนหลับ (35 เปอร์เซ็นต์ ), หลังการออกแรงอาการป่วยไข้ (30 เปอร์เซ็นต์ ), ความผิดปกติของระบบประสาท (30 เปอร์เซ็นต์ ), การด้อยค่าของทางเดินอาหาร (30 เปอร์เซ็นต์ ), flfluเช่น อาการ (15 เปอร์เซ็นต์) และการสูญเสียความเสถียรของอุณหภูมิ (5 เปอร์เซ็นต์) ความเหนื่อยล้าและหลังการออกแรงอาการป่วยไข้ได้รับการจัดอันดับมากที่สุดเป็นอาการที่ลำบากที่สุดโดยร้อยละ 50 และร้อยละ 20 ของผู้ป่วยตามลำดับ

รูปที่2.อาการร่วมในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง ME/CFSpatients

(a)ความคล้ายคลึงและความแปรปรวนของอาการของผู้ป่วย SIPS

และ(b)thetopthreemosttroublesomesymptomsoftheSIPSผู้ป่วย

3.2. กิจกรรม การตรวจสอบการนอนหลับ และการทดสอบความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วย ME/CFS ขั้นรุนแรง

ผู้ป่วยที่ป่วยหนักในการศึกษานี้ต้องกลับบ้านและใช้เวลามากกว่า 14 ชั่วโมงต่อวันอยู่ประจำและในท่าเอนตามที่ผู้ป่วยหรือผู้ดูแลรายงาน ถึงติดตามกิจกรรมทางกายภาพของผู้ป่วยหนักอย่างเป็นกลางโดยจัดให้มีผู้ป่วยด้วยอุปกรณ์ FitBit ขั้นตอนเฉลี่ยต่อวันของผู้ป่วย SIPS คือ 912 ซึ่งเท่ากับต่ำกว่ากลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีและค่าที่รายงานอย่างมีนัยสำคัญจากการศึกษาก่อนหน้าของประชากรสหรัฐและเห็นผลคล้ายกันในชีวิตประจำวันระยะทาง จำนวนชั้น FL ที่ถ่าย และแคลอรีที่เผาผลาญ ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันว่าการเคลื่อนไหวของผู้ป่วยถูก จำกัด อย่างรุนแรงจากโรค

ปัญหาการนอน เช่น นอนไม่หลับ นอนไม่หลับ นอนไม่หลับเป็นหนึ่งในอาการหลักของ ME/CFS. การนอนค้างคืนของผู้ป่วยคือตรวจสอบโดย Sleep Profifiler ที่ไม่รุกราน (Advanced Brain Monitoring) เวลานอนและประสิทธิภาพ สถาปัตยกรรมการนอนหลับ เวลาแฝง ความต่อเนื่อง การกรน และหัวใจได้รับการตรวจสอบแล้วโดยเจ้าหน้าที่ที่ทำการศึกษาและวิเคราะห์เปรียบเทียบกับช่วงเชิงบรรทัดฐานที่กำหนดไว้. พารามิเตอร์ห้าตัวถูกระบุในโปรไฟล์การนอนหลับซึ่งมากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยการวัดนั้นอยู่นอกช่วงปกติอย่างสม่ำเสมอนั่นคือโดยเฉพาะต่ำกว่าขีดจำกัดล่างหรือสูงกว่าขีดจำกัดที่สูงกว่าของช่วงปกติ รูป3การแสดงพารามิเตอร์ทั้งห้านี้และร้อยละของผู้ป่วยที่พารามิเตอร์หลุดออกจากช่วงปกติ ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก 75% มีจำนวนผู้ป่วยสูงผิดปกติของการตื่น (Awakening/ชมมากกว่าหรือเท่ากับ30 วินาที) 65 เปอร์เซ็นต์ มีเวลาตื่นนอนนานขึ้นอย่างผิดปกติหลังการนอนหลับเริ่มมีอาการ (Wake after Sleep Onset) และร้อยละ 50 มีประสิทธิภาพการนอนหลับ (Sleep Efficiency) ต่ำกว่าช่วงปกติ นอกจากนี้ โปรไฟล์ EEG เปิดเผยว่าใน 70 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย เปอร์เซ็นต์ของ Stage R (REM) อยู่ต่ำกว่าช่วงปกติ และในทางกลับกัน ใน 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเปอร์เซ็นต์ของระยะ N1 สูงกว่าช่วงปกติ เปอร์เซ็นต์ที่สูงที่สังเกตได้ของระยะ N1 และเปอร์เซ็นต์ต่ำของระยะ R สอดคล้องกับการตื่นขึ้นบ่อยครั้งระหว่างการนอนหลับที่สังเกตได้ในผู้ป่วยเหล่านี้. 

ความผิดปกติทางปัญญาพบได้บ่อยใน ME/CFS ซึ่งรวมถึงความสนใจที่ไม่ดีและสมาธิ การประมวลผลข้อมูลช้า และการลงทะเบียนและการรวมหน่วยความจำบกพร่อง. ประเมินประสิทธิภาพการรับรู้ของผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมโดยใช้การทดสอบ WebNeuro (กลุ่มทรัพยากรสมอง) ความสามารถทางปัญญาสี่ประเภท - ความสนใจ,เขาวงกต ความทรงจำ และการระบุอารมณ์—ถูกประเมินและเปรียบเทียบกับการสร้างช่วงปกติ. 

เมื่อเปรียบเทียบผู้ป่วยกับกลุ่มควบคุม ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดคือจำนวนผู้ป่วย SIPS ที่มีปัญหาในการระบุอารมณ์มากขึ้นโดยคะแนนของพวกเขาอยู่นอกช่วงปกติ (94 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเทียบกับ 40 เปอร์เซ็นต์ของการควบคุมp = 0.005) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เวลาตอบสนองของผู้ป่วยนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าการควบคุมทั้งความสุขและความโกรธ (p {{0}}.015 และ 0.007 ตามลำดับ)นอกจากนี้ ผู้ป่วยมีปัญหาด้านความสนใจมากกว่ากลุ่มควบคุม (ร้อยละ 81 ของผู้ป่วยเทียบกับร้อยละ 40 ของการควบคุมp = 0.043). ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วย SIPS ไม่ได้แสดง aความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคะแนนความจำและเขาวงกต ในทำนองเดียวกันเราไม่ได้ระบุใด ๆความแตกต่างที่สม่ำเสมอระหว่างผู้ป่วยและส่วนควบคุมในจอภาพสัญญาณ EEGในระหว่างการทดสอบความรู้ความเข้าใจซึ่งอาจเกิดจากความแตกต่างในข้อมูลที่ได้มา

รูปที่ 3การตรวจสอบการนอนหลับและการทดสอบความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วย ME/CFS ขั้นรุนแรง (a) ห้าพารามิเตอร์ในชั่วข้ามคืนการตรวจสอบโดย Sleep Profiler โดยที่ค่าในมากกว่าหรือเท่ากับ50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยอยู่นอกช่วงปกติอย่างสม่ำเสมอ เหล่านี้include lower sleep efficiency, more frequent awakenings per hour (>30 วินาที) เวลาตื่นนอนนานขึ้นหลังจากเริ่มมีอาการหลับจะสูงขึ้นเปอร์เซ็นต์ของ Stage N1 และเปอร์เซ็นต์ที่ต่ำกว่าของ Stage R (REM) (b) การเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมในแต่ละรายของการทดสอบความรู้ความเข้าใจทั้งสี่ส่วน แกน Y แสดงเปอร์เซ็นต์ของอาสาสมัครที่ถูกระบุว่ามีอาการรุนแรง/ขาดดุลการด้อยค่า ผู้ป่วยที่เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมมีปัญหาในการระบุอารมณ์มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (94 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเทียบกับร้อยละ 40 ของกลุ่มควบคุมp = 0.005) รวมถึงปัญหาความสนใจอื่นๆ (81 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเทียบกับ 40 เปอร์เซ็นต์ของการควบคุมp = 0.046). 

3.3. ผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิก

เพื่อประเมินอย่างเป็นระบบว่าไบโอมาร์คเกอร์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกแสดงความแตกต่างหรือไม่ระหว่าง ME/CFS ที่รุนแรงกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ชุดห้องปฏิบัติการทางคลินิกที่กว้างขวางได้ทำการทดสอบกับตัวอย่างเลือด ปัสสาวะ และน้ำลายในการศึกษานี้ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดระหว่าง ME/CFS ที่รุนแรงและการควบคุมมาจาก4-ระดับคอร์ติซอลน้ำลายที่ทดสอบตอนตื่นตอนเที่ยง บ่ายและกลางคืน ในคนที่มีสุขภาพดี ระดับคอร์ติซอลจะเพิ่มขึ้นเมื่อตื่นนอนและสม่ำเสมอลดลงตลอดทั้งวัน ดังแสดงในรูป4ก. ผู้ป่วยอาการรุนแรงมีนัยสำคัญความเข้มข้นของคอร์ติซอลในน้ำลายลดลงในตอนเช้า โดยที่ค่ามัธยฐานอยู่ที่{{0}}.20 mcg/dL และ 0.45 mcg/dL ในผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมตามลำดับ (p = 0.002) ในนอกจากนี้ยังมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของระดับคอร์ติซอลที่ลดลงตลอดทั้งวันในผู้ป่วยเทียบกับกลุ่มควบคุม: ค่าสัมประสิทธิ์เฉลี่ย (ความชัน) ของระดับคอร์ติซอล(ในมาตราส่วนบันทึก) เมื่อเวลาผ่านไป (เป็นชั่วโมง) คือ−0.059 ในผู้ป่วยและ−0.156 ในการควบคุม(p = 0.003).

รูปที่ 4ผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกแตกต่างกันอย่างมากระหว่าง ME/CFS ที่รุนแรงและการควบคุม (a) ผลลัพธ์ของ 4-pointคอร์ติซอลทำน้ำลายเมื่อตื่นตอนเที่ยง บ่าย และกลางคืน ผู้ป่วยอาการรุนแรงลดลงอย่างเห็นได้ชัดความเข้มข้นของคอร์ติซอลในน้ำลายในตอนเช้าและการแบนของคอร์ติซอลในตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญ (b–d) ผลลัพธ์ของระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของอัตราส่วนคอเลสเตอรอล/HDL (b) ระดับอัลบูมินที่ต่ำกว่า (c) และบิลิรูบินรวมต่ำกว่า (d) ในเลือดของผู้ป่วยมากกว่าการควบคุมรูป4b–d แสดงผลลัพธ์เพิ่มเติมที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยขั้นรุนแรงผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม (FDR < 0.1)="" ซึ่งรวมถึงระดับคอเลสเตอรอล/hdl="" .="">อัตราส่วน (b) ระดับอัลบูมินที่ต่ำกว่า (c) และบิลิรูบินรวมที่ต่ำกว่า (d) ในเลือดของผู้ป่วยกว่าการควบคุม ในทางกลับกัน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่เหลือ รวมถึง CBC ที่มี DIFF/PLT, Lymphocyte Subsets, Natural Killerการทำงานของเซลล์, แผงเมตาบอลิซึมที่ครอบคลุม, แผงไขมันมาตรฐาน, โปรไฟล์อะซิลคาร์นิทีน,การวิเคราะห์ปัสสาวะของกรดอินทรีย์ ฮอร์โมน (TSH/T3/T4, FSH/LH, ฮอร์โมนเพศชาย, เอสโตรเจน, AVP)),วิตามิน (B7/ไบโอติน, B12/โฟเลต, D, กรดเมทิลมาโลนิก) และสารวิเคราะห์ทางเคมีที่เลือกและไบโอมาร์คเกอร์โรค ผลลัพธ์แสดงในตาราง S1

3.4. การทดสอบแอนติเจนและแอนติบอดีต่อไวรัสและแบคทีเรียก่อโรค

เนื่องจากผู้ป่วย ME/CFS มักรายงานอาการที่เริ่มต้นจากการติดเชื้อไวรัส เราจึงทำการทดสอบผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมแอนติบอดีและแอนติเจนของเชื้อก่อโรคทั่วไปซึ่งรวมถึงแอนติบอดี IgG และ IgM ที่ต่อต้านไวรัสเริมของมนุษย์ 6 และ 7 (HHV-6/7)ไวรัสเริม 1 และ 2 (HSV-1/2 หรือ HHV-1/2), ไวรัส Epstein-Barr (EBV หรือ HHV-4), ไซโตเมกาโลไวรัส(CMV หรือ HHV-5) และ parvovirus B19 นอกจากนี้ยังทำการทดสอบเพื่อตรวจหาแอนติเจนและแอนติบอดีของBorrelia burgdorferi, Bartonellaสายพันธุ์และโรคปอดบวมจากเชื้อมัยโคพลาสมา. ดังแสดงในตาราง3ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความรุนแรงผู้ป่วยและการควบคุมสุขภาพในการทดสอบที่ดำเนินการ เปอร์เซ็นต์ของกลุ่มตัวอย่างระบุว่าเป็นบวกในการทดสอบแต่ละครั้งมีความคล้ายคลึงกันสำหรับแต่ละการทดสอบแอนติบอดีและแอนติเจนของไวรัสและแบคทีเรียก่อโรค ข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติมสามารถพบได้ในตาราง S2

ตารางที่ 3การทดสอบแอนติบอดีและแอนติเจน

ในทำนองเดียวกัน แอนติเจนของแบคทีเรียหรือการทดสอบ IgM เพียงเล็กน้อยมีผลบวกในผู้ป่วย (0/18 forBorreliaburgdorferiIgM, 2/18 สำหรับBorreliaOspA, 1/19 สำหรับโรคปอดบวมจากเชื้อมัยโคพลาสมาIgM และ 0/20 สำหรับPCR ของBartonellaDNA ในเลือด เซรั่ม และวัฒนธรรม) โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเปรียบเทียบกับผลลัพธ์ของการควบคุม (0/9 สำหรับBorrelia burgdorferiIgM, 1/10 สำหรับBorreliaOspA, 0/10 สำหรับโรคปอดบวมจากเชื้อมัยโคพลาสมาIgM และ 0/9 สำหรับ PCR ของBartonellaสายพันธุ์ในเลือด,เซรั่มและวัฒนธรรม) ในตัวอย่างเดียวกัน ตรวจพบแอนติบอดี IgG ในอัตราเดียวกันในผู้ป่วยเทียบกับกลุ่มควบคุม ({{0}}/18 เทียบกับ 0/9 สำหรับBorrelia Burgdorferi, 13/18 vs. 6/7 สำหรับมัยโคพลาสมาโรคปอดบวม, 11/20 vs. 4/9 สำหรับBartonella Henselae, และ 7/20 เทียบกับ 4/9 สำหรับบาร์โตเนลลา ควินตานา). 

4. การอภิปรายของการรักษากลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง

ME/CFS ลดคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลงอย่างมากและความรุนแรงกรณีศึกษาที่นี่นำเสนอภาพของโรคที่ทำให้ร่างกายอ่อนแออย่างเป็นระบบ ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงผู้ป่วยที่ติดบ้านและส่วนใหญ่ต้องนอนเตียงผู้ป่วยลดลงมากขึ้นในคุณภาพชีวิตเมื่อเทียบกับโรคเรื้อรังที่สำคัญอื่นๆ รวมทั้งโรคทั่วไปประชากร ME/CFS ขณะทำงานทางกายภาพ พลังงาน/ความเหนื่อยล้า และการทำงานที่เกี่ยวข้องต่ำมากในผู้ป่วยเหล่านี้ ความผาสุกทางอารมณ์ได้รับผลกระทบน้อยลงอย่างเห็นได้ชัด-aความแตกต่างที่ชัดเจนจากการวินิจฉัยที่ผิดพลาดบ่อยครั้งของภาวะซึมเศร้าทางคลินิกในผู้ป่วยเหล่านี้ผู้ป่วย SIPS มีอาการหลักทั้งหมดในเกณฑ์ IOMและอาการอื่นๆเช่น อาการปวดและประสาทรับความรู้สึกผิดปกติ สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้. อาการที่ลำบากที่สุดคือความเหนื่อยล้า (85 เปอร์เซ็นต์) ความเจ็บปวด (65 เปอร์เซ็นต์) ความบกพร่องทางสติปัญญา(50 เปอร์เซ็นต์ ), การแพ้แบบมีออร์โธปิดิกส์ (45 เปอร์เซ็นต์ ), การรบกวนการนอนหลับ (35 เปอร์เซ็นต์ ), อาการไม่สบายหลังออกแรง (30 เปอร์เซ็นต์ ),ความผิดปกติของระบบประสาท (30 เปอร์เซ็นต์ ), การด้อยค่าของทางเดินอาหาร (30 เปอร์เซ็นต์ ) เภสัชวิทยาและไม่ใช่เภสัชวิทยาแนวทางในการบรรเทาอาการเหล่านี้สามารถช่วยผู้ป่วยแต่ละรายได้จัดการโรคนี้เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ ME/CFS. ความผิดปกติของการนอนหลับและความบกพร่องทางสติปัญญาเป็นอาการหลักของ ME/CFS. การเฝ้าติดตามการนอนหลับแบบไม่รุกรานเปิดเผยว่าผู้ป่วยที่ป่วยหนักส่วนใหญ่มีอาการจำนวนการตื่นนอนสูงผิดปกติ เวลาตื่นนานผิดปกติหลังจากเริ่มหลับ และประสิทธิภาพการนอนหลับต่ำกว่าช่วงปกติซึ่งสอดคล้องกับเปอร์เซ็นต์ที่สูงของ Stage N1 และเปอร์เซ็นต์ต่ำของ Stage R (REM) ที่สังเกตพบในโปรไฟล์ EEG ของพวกเขา. 

การทดสอบความรู้ความเข้าใจแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ป่วยหนักในการระบุอารมณ์และมีปัญหาความสนใจในขณะที่เขาวงกตและเขาวงกตไม่มีความแตกต่างการทดสอบหน่วยความจำระหว่างผู้ป่วยและการควบคุม การด้อยค่าของความสนใจแบ่งมีการรายงานก่อนหน้านี้ในผู้ป่วย ME/CFSและผลลัพธ์ของเรามีความสม่ำเสมอโดยมีสมมติฐานว่าความยากลำบากในการแบ่งความสนใจอาจมีส่วนสำคัญต่อปัญหาความรู้ความเข้าใจใน ME/CFS การศึกษาเพิ่มเติมโดยใช้วิธีการที่ซับซ้อนมีความสำคัญต่อการกำหนดลักษณะและเข้าใจการนอนหลับและความผิดปกติทางปัญญาได้ดีขึ้นในฉัน/ซีเอฟเอส.ปัจจุบันไม่มีการทดสอบวินิจฉัยสำหรับ ME/CFS และการทดสอบในห้องปฏิบัติการเป็นหลักใช้ในการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อระบุสภาวะทางเลือกและโรคร่วม.

ในที่นี้ เราประเมินชุดการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกอย่างครอบคลุมในตัวอย่างเลือด ปัสสาวะ และน้ำลายระหว่างผู้ป่วยหนักกับกลุ่มควบคุม ความแตกต่างที่สังเกตได้มากที่สุดความเข้มข้นของคอร์ติซอลในน้ำลายลดลงในตอนเช้าและการแบนของคอร์ติซอลในแต่ละวันโพรไฟล์คอร์ติซอลในผู้ป่วย สอดคล้องกับข้อสังเกตที่รายงานก่อนหน้านี้ของการเปลี่ยนแปลงของจังหวะคอร์ติซอลน้ำลายในเวลากลางวันใน ME/CFS. ทำการทดสอบอื่นๆไม่แสดงนัยสำคัญที่เห็นได้ชัดเจน ในขณะที่เราไม่ได้ทำการทดสอบทั้งหมดที่แนะนำโดยกลุ่มพันธมิตรคลินิก ME / CFS ของสหรัฐอเมริกาผลแล็บเหล่านี้ยืนยันข้อจำกัดของ .อีกครั้งมาตรฐานห้องปฏิบัติการทดสอบแบตเตอรี่ใน ME/CFS และเน้นความจำเป็นเร่งด่วนในการพัฒนาการตรวจวินิจฉัยโรคแบบใหม่. 

เช่น การไหลเวียนต่ำกว่าปกติปริมาณเลือดอาจสัมพันธ์กับการแพ้แบบมีพยาธิสภาพที่พบในผู้ป่วยหนักผู้ป่วยที่ควรค่าแก่การวัดค่า. การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย ME/CFS จำนวนมาก การเริ่มมีอาการอย่างกะทันหันเหมือนจะติดไวรัส. ดังนั้นเราจึงทดสอบแอนติบอดีและแอนติเจนของเชื้อก่อโรคไวรัสและแบคทีเรียทั่วไป ผลปรากฏว่าไม่มีหลักฐานเฉียบพลันการติดเชื้อจากเชื้อโรคที่ทดสอบในผู้ป่วยในขณะที่ตามที่คาดไว้มีเปอร์เซ็นต์มากของทั้งผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมได้รับเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียก่อโรค Enteroviruses ถูกเสนอให้เป็นสาเหตุของ ME/CFSแต่เป็นไม่ได้ทดสอบในการศึกษานี้ นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสังเกตว่าเชื้อโรคบางชนิดเป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและหลักฐานของการติดเชื้อในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ไม่ได้เปิดเผยโดย serologic เสมอไป การศึกษาเลือด การวิเคราะห์เพิ่มเติมของ autoantibodies และการตรวจหาเชื้อโรค (เช่น byตามลำดับ) ในประเด็นที่เกี่ยวข้อง เช่น ในน้ำไขสันหลัง (CSF) มีแนวโน้มให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างการสัมผัสเชื้อโรคกับ ME/CFSตัวอย่างทางชีวภาพที่เก็บจากผู้ป่วยหนักและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีกำลังได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมในการศึกษา omics หลายครั้งเพื่อระบุลายเซ็นในยีนโปรตีน เมแทบอไลต์ โลหะหนัก และจุลินทรีย์ของ ME/CFS ที่รุนแรงและสิ่งที่เกี่ยวข้องอาการทางคลินิกภาวะหลังโควิด-19 (โควิดระยะยาว ผลสืบเนื่องหลังเฉียบพลันของการติดเชื้อ SARS-CoV-2(PASC)) กำลังส่งผลกระทบต่อผู้คนจำนวนมากขึ้นทั่วโลก โดยที่ผู้ป่วยมีอาการเมื่อยล้าเป็นเวลานานและมีอาการอื่นๆ. 

การศึกษาล่าสุดจาก 3762ยืนยันหรือสงสัยผู้ป่วยโควิดจาก 56 ประเทศ แสดงว่าระยะเวลาพักฟื้นในผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิน 7 เดือน ซึ่งผู้ป่วยส่วนใหญ่มีหลายรายอาการที่เกี่ยวข้องกับ ME/CFS ดังนั้นเราจึงเปรียบเทียบความถี่ของอาการเหลือหลังจากหกเดือนในผู้ป่วยโควิดที่ยาวนานกับผู้ที่ป่วยหนักผู้ป่วย ME/CFS และผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกันอย่างโดดเด่น (รูปที่5). นี้ขีดเส้นใต้คุณค่าของการวิจัยเพื่อทำความเข้าใจกลไกของ ME/CFS สำหรับความพยายามในการรักษาและป้องกัน COVID ที่ยาวนานและสภาวะหลังไวรัสที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมซึ่งส่งผลกระทบร่วมกันนับล้านในสหรัฐอเมริกาเพียงอย่างเดียว 

ค้นหาการดูแลแบบองค์รวมทางพฤกษศาสตร์ที่ดีที่สุดสำหรับการบรรเทา ANTIGUE

สูตร Neuro Regen ที่รังสรรค์ขึ้นด้วยมืออย่างพิถีพิถันของเราประกอบด้วยสมุนไพรที่ได้รับการวิจัยอย่างดีที่สุด แต่ละอันแสดงให้เห็นถึงศักยภาพอันน่าทึ่งสำหรับการจัดการต่อต้านความเมื่อยล้า บวกกับการรองรับเส้นประสาททั่วไปและเซลล์ประสาทโดยรวม

รวมถึง:

บรรเทาความเมื่อยล้าทางกายภาพ-

① Cistancheมีโพลีฟีนอลและไกลโคไซด์หลายชนิดซึ่งสามารถเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและมีหน้าที่ในการกำจัดอนุมูลอิสระ

③ Cistancheมีหน้าที่ของบำรุงไตและเสริมสร้างหยาง,และสามารถปรับปรุง hypothalamus-pituitary-hypophysis ที่เกิดจากการออกกำลังกายหนักได้ การทำงานของแกน gonadal ส่งเสริมการหลั่งของฮอร์โมนเพศชาย เป็นประโยชน์ต่อร่างกาย anabolism และมีผลป้องกันความเมื่อยล้า;

④ Cistancheมีส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพมากมายซึ่งสามารถส่งเสริมการเผาผลาญพลังงานของร่างกายและเล่นผลป้องกันความเมื่อยล้า