ความคืบหน้าการวิจัยโรคไตปี 2565

สาขาโรคไต

โรคไตเป็นสาเหตุหลักของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย และงานวิจัยที่เกี่ยวข้องได้รับความสนใจ และความก้าวหน้าของการวิจัยเกี่ยวกับโรคไตอักเสบจาก IgA นั้นน่าทึ่งมาก การศึกษา TESTING นำโดยศาสตราจารย์ Lu Jicheng แห่งโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยปักกิ่งแห่งแรกแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย methylprednisolone แบบรับประทานเป็นเวลา 6 ถึง 9 เดือนในผู้ป่วยโรคไต IgA ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามสามารถชะลอการลดลงของการทำงานของไตได้อย่างมีนัยสำคัญ ลดความเสี่ยงต่อภาวะไตวายหรือ การเสียชีวิตเนื่องจากโรคไต ความเสี่ยงในผลลัพธ์โดยรวม แต่การรักษาในขนาดสูงจะเพิ่มอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (JAMA, 2022) ในการประเมินลักษณะของลำไส้ของโรคไตอักเสบจาก IgA ทีมของศาสตราจารย์ Sun Shiren จากโรงพยาบาล Xijing แห่ง Fourth Military Medical University พบว่าเชื้อ Escherichia coli-Shigella ของผู้ป่วยโรคไตจาก IgA สูงกว่าพืชในลำไส้ชนิดอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญผ่านการจัดลำดับ และการวิเคราะห์คลัสเตอร์ ประชากรและสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัด (JASN, 2022)

 

 

 

 

คลิกเพื่อ Rou Cong Rong cistanche สำหรับโรคไต

บทบาทของสารยับยั้งโคทรานสปอร์เตอร์ 2 ของโซเดียม-กลูโคสในการรักษาโรคไตจากเบาหวานและโรคไตเรื้อรัง (CKD) ทำให้งานวิจัยใหม่มีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง ศูนย์วิจัยโรคไตนัฟฟีลด์ได้รวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 13 เรื่องที่เกี่ยวข้องกับอาสาสมัคร 90 413 คนและการวิเคราะห์เมตา ผลลัพธ์แสดงว่าในผู้ป่วยเบาหวานและผู้ป่วยที่ไม่ใช่เบาหวาน สารยับยั้งโซเดียม-กลูโคส โคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 สามารถลดความเสี่ยงของโรคไตได้อย่างมาก ความก้าวหน้าในขณะที่ลดการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด และหัวใจล้มเหลว ความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาล (Lancet, 2022)

 

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา rituximab ได้กลายเป็นการรักษาบรรทัดแรกสำหรับโรคที่เปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดและโรคไตอักเสบจากพังผืด แต่ขนาดและแนวทางการรักษายังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ระยะยาวในโรคไตอักเสบที่ไม่รักษายังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างชัดเจน . การศึกษาแบบหลายศูนย์ทั่วโลกที่จัดทำโดยศาสตราจารย์ Chan EY แห่งโรงพยาบาลเด็กฮ่องกงพบว่าการใช้ rituximab หลายหลักสูตรสามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคของเด็กที่มีอาการกำเริบของโรคไตอักเสบจากสเตียรอยด์ได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ยังจำเป็นต้องตื่นตัว ต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น การติดเชื้อได้ (JASN, 2022)

Finerenone เป็นตัวรับตัวรับมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์แบบเลือกเฟ้นชนิดใหม่ ซึ่งพบโดยการวิเคราะห์ข้อมูลของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ชุดของ finerenone, FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD คีโตนมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงผลลัพธ์ของหัวใจและไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไต (Eur Heart J, 2022)

อากิ

AKI เป็นโรคที่วิกฤตและรุนแรงในด้านโรคไต และการแทรกแซงอย่างทันท่วงทีสามารถลดความเสี่ยงของการกลายร่างเป็นโรคไตวายเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตเป็นเซลล์หลักที่เสียหายใน AKI Ravichandran KS จาก University of Washington และคณะ พบว่า efferocytosis chimeric receptors สามารถลดการอักเสบและพังผืดใน AKI ได้โดยการเปิดใช้งาน exocytosis (Cell, 2022) ศาสตราจารย์ Lu Linli แห่งมหาวิทยาลัย Southeast พบว่าท่อไต VEGF-A ควบคุมการหลั่งของถุงน้ำนอกเซลล์และเป็นตัวกลางในการเพิ่มจำนวนและซ่อมแซมหลอดเลือดฝอยรอบท่อไต ซึ่งเป็นแนวคิดใหม่ในการป้องกันการลุกลามของ AKI ไปสู่ ​​CKD (NJ Regen Med, 2022) ศาสตราจารย์ Zhang Lirong แห่ง Tianjin Medical University และคนอื่นๆ พบผ่านเทคโนโลยีการหาลำดับ ATAC-seq ว่าจลนพลศาสตร์ของการเข้าถึงโครโมโซมในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตที่มีการเปลี่ยนแปลงของการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและการกลับเป็นซ้ำ และ RXR เป็นผู้ริเริ่มหลักของกระบวนการนี้ (Nat Commun, 2022)

 

วิธีที่ยากำหนดเป้าหมายไปยังท่อไตที่เสียหายเป็นกลยุทธ์ใหม่ที่น่าสนใจในการป้องกันและรักษา AKI ทีมของศาสตราจารย์ Cai Weibo จาก Tongji University ได้ออกแบบ 89Zr-PVP-curcumin nanomaterial (PCurNP) ซึ่งมีน้ำหนักโมเลกุลเล็กและสามารถกรองผ่าน glomerulus หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ และใช้เทคโนโลยีการถ่ายภาพ PET เพื่อขนส่ง PCurNP ไปยัง ท่อไต ต้านการอักเสบและซ่อมแซม (Bioact Mater, 2022) การบำบัดทดแทนไต (KRT) เป็นวิธีการรักษาที่สำคัญที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่มี AKI รุนแรง แต่ระยะเวลาของ KRT ในผู้ป่วยที่มี AKI รุนแรงนั้นยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ผลลัพธ์ของการศึกษา STARRT-AKI แสดงให้เห็นว่าการเริ่มต้นการรักษาด้วย KRT ในระยะแรกสามารถลดปริมาณที่มากเกินไปได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่ก็ไม่ได้ทำให้ผู้ป่วยรอดชีวิตและผลประโยชน์ของไต (Crit Care, 2022)

การปลูกถ่ายไต

แหล่งที่มาของผู้บริจาคไตถือเป็นจุดเจ็บปวดและจุดจำกัดความเร็วเสมอในการพัฒนาเทคโนโลยีการปลูกถ่ายไต Montgomery RA และคนอื่นๆ จาก New York University ประสบความสำเร็จในการปลูกถ่ายผู้บริจาคไตหมูที่ดัดแปลงพันธุกรรมให้กับผู้ป่วยสมองตาย 2 รายที่มีการทำงานของระบบหัวใจและปอดเป็นปกติเป็นครั้งแรก ในช่วงระยะเวลาสังเกต 54-ชั่วโมง ปริมาณปัสสาวะที่ออกและอัตราการกรองของโกลเมอรูลัสโดยประมาณได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ และการตรวจชิ้นเนื้อไตไม่พบว่ามีการปฏิเสธแบบเฉียบพลัน ซึ่งเป็นการเปิดก้าวใหม่สำหรับการปลูกถ่าย xenotransplantation ในมนุษย์ (NEJM, 2022)

การกดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการอยู่รอดของการปลูกถ่ายไตหลังการปลูกถ่ายไต แต่การปฏิเสธเรื้อรังและการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันยังคงเป็นสาเหตุสำคัญของความล้มเหลวในการรักษา Bertaina A จาก Stanford University School of Medicine ในสหรัฐอเมริกาเพิ่งทำการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด allogeneic allogeneic แบบเดี่ยวตามลำดับและไตที่ขาด -T เซลล์และเซลล์ CD19 B ในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องของกระดูก Schimke แสดงเป็น T เซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องและไตวาย เพื่อให้บรรลุความสมบูรณ์ ค่าความสามารถพิเศษในการสร้างเม็ดเลือดของผู้บริจาคและความทนทานต่อการทำงานของทีเซลล์ในหลอดทดลอง และ 22 ถึง 34 เดือนหลังการปลูกถ่ายไต ผู้ป่วยยังคงรักษาการทำงานของไตได้ตามปกติโดยไม่ต้องกดภูมิคุ้มกัน (NEJM, 2022) ทีมงานของศาสตราจารย์ Chen Jianghua จากมหาวิทยาลัยเจ้อเจียงประสบความสำเร็จในการสร้างถุงน้ำภายนอกเซลล์ FOXP3 แบบมัลติฟังก์ชั่นที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรม ซึ่งสามารถบรรเทาการปลูกถ่ายไตแบบ allograft ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการแสดง CTLA-4 และ PD-1-โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะ ไซโตไคน์ควบคุม และสารยับยั้งการสัมผัสร่วม โมเลกุล เนื้อร้ายและพังผืดของเซลล์ที่กว้างขวาง (Adv Sci, 2022)

การติดเชื้อโคโรนาไวรัสและไต

การบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับ 2019-การติดเชื้อ nCoV ไม่ใช่เรื่องแปลก แต่กลไกยังไม่ชัดเจน ทีมของศาสตราจารย์ Lan Huiyao จากมหาวิทยาลัยจีนแห่งฮ่องกงพบว่าการจับ ARS-CoV-2N กับ Smad3 และทำให้เกิดการหยุดวงจรเซลล์ G1 ของเซลล์บุผิวท่อไตเป็นกลไกใหม่ของการบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก การติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (Adv Sci, 2022) วัคซีนเป็นอาวุธที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ ในผู้ป่วยล้างไต การฉีดวัคซีน BNT162b2 mRNA สามครั้งสามารถเพิ่มความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนต่อต้านโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ S1 โคโรนาในผู้ป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทีมวิจัยที่มหาวิทยาลัยโตรอนโตเปรียบเทียบ BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) และผลการป้องกันของ mRNA-1273 (Moderna) วัคซีนป้องกันไวรัสโคโรนาใหม่ 2 ชนิดต่อผู้ป่วยล้างไต พบว่า mRNA-1273 สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันของร่างกายที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ในขณะที่ภูมิคุ้มกันของวัคซีน BNT162b2 จะลดลงอย่างรวดเร็วหลังจาก 12 สัปดาห์ (CMAJ, 2022) )

การวิจัยที่ทันสมัย

ทีมนักวิชาการ Liu Zhihong จากศูนย์วิจัยทางคลินิกแห่งชาติสำหรับโรคไตได้วิเคราะห์ตัวรับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ที่ออกฤทธิ์นาน 1 ตัวรับ (PTH1R) ตัวเร่งปฏิกิริยาเปปไทด์ตัวเอก teriparatide (PTH) และหอยเป๋าฮื้อ (ABL) และโครงสร้างของการจับ PTH1R และพื้นฐานโครงสร้าง ของเวลาดำเนินการที่แตกต่างกันได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยเทคโนโลยีชิปสัญญาณ การศึกษานี้เผยให้เห็นโครงสร้างพื้นฐานของความแตกต่างในผลกระทบของ PTH agonists ต่างๆ และให้แนวคิดใหม่สำหรับการพัฒนายาใหม่ที่กำหนดเป้าหมายการเผาผลาญแคลเซียมและฟอสฟอรัส PTH1R (Nat Commun, 2022)

 

ทีมงานของศาสตราจารย์ Liu Bicheng จากโรงพยาบาล Zhongda ในเครือมหาวิทยาลัยตะวันออกเฉียงใต้ยืนยันเป็นครั้งแรกว่าการแสดงออกของ CDK12 ในเซลล์ท่อไตเป็นโมเลกุลใหม่ที่สำคัญในการรักษาน้ำและการเผาผลาญเกลือในไต และเป็นที่ชัดเจนว่า CDK12 สามารถรับประกันได้ โซเดียมในส่วนหนาของขาขึ้นของวง Henle โดยการควบคุมกระบวนการของ polyadenylation ของเซลล์ กลไกระดับโมเลกุลของการถอดรหัสปกติของสารขนส่งร่วมโพแทสเซียมไดคลอไรด์ NKCC2 การศึกษานี้ไม่เพียงอธิบายกลไกของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับไตของยาต้านเนื้องอก CDK12 แต่ยังให้โมเลกุลใหม่สำหรับการพัฒนายาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตที่มุ่งเป้าไปที่ไต เป้าหมายการแทรกแซง (Mol Therapy, 2022)

 

พยาธิกำเนิดของโรคไตจากเบาหวานมีความซับซ้อน ศาสตราจารย์ He Cijiang จาก Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai ในสหรัฐอเมริกาพบว่า macrophages (CD45 plus) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคไตจากเบาหวานผ่านการวิเคราะห์เซลล์เดียว (RNAseq) ของหนู OVE26 ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 การแสดงออกของยีน โพลาไรเซชัน และฟีโนไทป์ของการสุกแก่ของประชากรกลุ่มย่อยของแมคโครฟาจในยุคแรก ๆ แสดงให้เห็นถึงวิวัฒนาการแบบไดนามิกเมื่อเวลาผ่านไป (Kidney Int, 2022)

กลุ่มวิจัยของศาสตราจารย์ Chen Yupeng จาก Tianjin Medical University พบว่าการส่งสัญญาณ cAMP ส่งเสริม CRTC2 ให้เข้าสู่นิวเคลียส รับสมัครและกระตุ้น P-TEFb และส่งเสริมการลุกลามของซีสต์ใน ADPKD การศึกษานี้ให้แนวคิดใหม่ในการป้องกันและรักษาโรคไต polycystic (Adv Sci, 2022) POLES M ของมหาวิทยาลัยซูริกในสวิตเซอร์แลนด์ใช้โพรบเชิงฟังก์ชันและกล้องจุลทรรศน์ในช่องท้องเพื่อติดตามกระบวนการกรองโปรตีนในไตของหนูที่มีชีวิตแบบเรียลไทม์ เผยให้เห็นกิจกรรมที่ประสานกันของส่วนต่าง ๆ ของท่อไตและออร์แกเนลล์ต่าง ๆ ระหว่างการย่อยสลายโปรตีน (แนท ประชาคม, 2565).

 

การซ่อมแซมหรือสร้างเนื้อเยื่อใหม่เป็นทิศทางการวิจัยที่สำคัญสำหรับการรักษาภาวะไตวาย จาก Massachusetts General Hospital, Gupta N et al. ใช้ออร์แกนอยด์ในไตเพื่อระบุยีนที่มีความสำคัญต่อการรักษาซ่อมแซมไต ในหมู่พวกเขา การลดลงของ FANCD2 และ Rad51 นั้นสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี จากการทดลองคัดกรองยา พบว่าสารประกอบ SCR7 สามารถฟื้นฟูการทำงานของ FANCD2 และ Rad51 และส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ (Sci Transl Med, 2022) ด้วยการพัฒนาการทำโปรไฟล์การถอดรหัสเซลล์เดียว สเต็มเซลล์ที่ชักนำให้เกิด pluripotent ของมนุษย์ และเทคโนโลยีการตัดต่อยีน CRISPR/Cas9 การวิจัยเกี่ยวกับการฟื้นฟูไตและการบำบัดซ่อมแซมได้เข้าสู่ขั้นตอนใหม่ Humphreys BD จาก University of Washington ในสหรัฐอเมริกาเสนอแนวทางการวิจัยในอนาคต: (1) จัดการกระบวนการซ่อมแซมเพื่อลดพังผืดและย้อนกลับความเสียหาย; (2) แทนที่การทำงานของไตด้วยสเต็มเซลล์เพื่อสร้างเนื้อเยื่อไตของมนุษย์ขึ้นใหม่ (3) พัฒนาแนวทางใหม่ทางพันธุกรรมในการบำบัดโรคไต (JASN, 2022)

สรุป

เมื่อมองย้อนกลับไปถึงความก้าวหน้าของการวิจัยด้านโรคไตในปี 2565 เรารู้สึกอย่างลึกซึ้งว่าไม่ว่าจะเป็นการวิจัยขั้นพื้นฐานหรือการวิจัยทางคลินิก โรคไตยังคงก้าวหน้าไปด้วยความยากลำบาก และปัญหามากมายจำเป็นต้องได้รับการแก้ไขอย่างเร่งด่วน

 

ในเวลาเดียวกัน เรารู้สึกยินดีที่เห็นว่าเทคโนโลยีล้ำสมัยในด้านวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตและสหวิทยาการได้กลายเป็นกลไกสำคัญสำหรับการพัฒนาโรคไต นักวิชาการรุ่นเยาว์และวัยกลางคนจำนวนมากขึ้นเรื่อย ๆ ในประเทศจีนมีความกระตือรือร้นในระดับแนวหน้าของโรคไตวิทยาระดับนานาชาติและประสบความสำเร็จอย่างไม่ธรรมดา มองไปข้างหน้าในอนาคต การวิจัยโรคไตในประเทศจีนจะต้องผ่านลมและคลื่นและแล่นตรงไปยังทะเลอย่างแน่นอน

---

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:Ali.ma@wecistanche.com