ผลประโยชน์ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารคีโตเจนิกจากภายนอกต่อกระบวนการชราและโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ ตอนที่ 4

มีการแสดงให้เห็นว่าการกำจัดเซลล์ชราโดย senolytics (เช่น assenolytic ค็อกเทลที่มี quercetin และ dasatinib) สามารถทำให้เกิดการบรรเทาผลกระทบต่อโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน และปรับปรุงสุขภาพของมนุษย์ในวัยชรา [192,203,219]

เมื่ออายุขัยของมนุษย์ยาวนานขึ้น ยาต่อต้านวัยจึงได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อยๆ นอกจากการชะลอการเสื่อมของกล้ามเนื้อและลดโรคเรื้อรังแล้ว ยาชะลอวัยยังอาจส่งผลดีต่อความจำอีกด้วย

ประการแรก ยาชะลอวัยมักมีฟังก์ชันต้านอนุมูลอิสระ ความเสียหายจากอนุมูลอิสระเป็นสาเหตุหนึ่งของความชรา และสารต้านอนุมูลอิสระสามารถช่วยลดความเสียหายที่เกิดจากอนุมูลอิสระได้ การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น วิตามินซี วิตามินอี ฯลฯ สามารถป้องกันความเสียหายของเซลล์สมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ และส่งผลดีต่อความจำ

ประการที่สอง ยาต่อต้านวัยบางชนิดยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทในสมอง และปรับปรุงความสามารถในการเรียนรู้และความจำ ตัวอย่างเช่น การรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ยาออกฤทธิ์ต่อสมอง อะมิเดส และยาอื่นๆ ในระยะยาว แสดงให้เห็นผลที่อาจส่งผลต่อความจำดีขึ้น

ในที่สุด ผลกระทบของยาต่อต้านวัยยังช่วยปรับปรุงความจำได้อีกด้วย ตัวอย่างเช่น ยาสเตียรอยด์บางชนิดสามารถมีบทบาทเชิงบวกในการปรับปรุงความจำโดยควบคุมสมดุลของสารสื่อประสาทในสมอง

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือยาต่อต้านวัยสามารถช่วยบรรเทาแนวโน้มการสูญเสียความทรงจำเท่านั้น ไม่ใช่เปลี่ยนของขวัญแห่งความทรงจำ นอกจากนี้ วิธีที่ดีที่สุดคือเลือกยาต่อต้านวัยที่ปลอดภัยและเชื่อถือได้ และใช้ตามคำแนะนำในคำแนะนำการใช้ยาเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง

โดยรวมแล้ว มีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างยาชะลอวัยและความจำ การใช้ยาต่อต้านวัยอย่างเหมาะสม รักษาการนอนหลับที่เพียงพอ และการรับประทานอาหารที่ดีต่อสุขภาพ เราสามารถชะลอกระบวนการชราในขณะที่ยังคงรักษาความทรงจำที่ดีและการทำงานของการรับรู้ เราจำเป็นต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นสมุนไพรจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย

คลิกรู้ 10 วิธีปรับปรุงความจำ

กลยุทธ์เคมีบำบัดอีกประการหนึ่งคือการบริหารยาซีโนมอร์ฟิก (เช่น เมตฟอร์มินและราปามัยซิน) เพื่อบรรเทา (ยกเลิก) ลักษณะของการชราภาพ (เช่น ลดการผลิตและการปลดปล่อยปัจจัย SASP) (รูปที่ 1) โดยไม่ต้องกำจัดเซลล์ชราภาพ ซึ่งอาจชะลอทั้งการแก่ชราและการพัฒนาของ โรคที่เกี่ยวข้องกับวัย [194]. มีข้อเสนอแนะว่า mTOR มีบทบาทในการควบคุมอายุการใช้งาน [220]

แท้จริงแล้ว rapamycin (sirolimus; เป็นตัวยับยั้ง mTOR) (รูปที่ 1 ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เพื่อปรับปรุงการลดลงของความจำและการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับอายุ และเพื่อยืดอายุยืนยาว [74,220]

Rapamycin ลดการสะสม sed ของ A และ Tau ส่งผลให้สูญเสียเซลล์ประสาทลดลง ลดการอักเสบของระบบประสาท การทำงาน และบรรเทาความผิดปกติทางการรับรู้ในแบบจำลองเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์ [221] เรสเวอราทรอลยังส่งเสริมการเคลียร์เปปไทด์เอ [95] ซึ่งน่าจะผ่านการยับยั้ง mTOR และการกระตุ้น AMPK [,5] และป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญา [222] ในเซลล์และแบบจำลองต่างๆ ของโรคอัลไซเมอร์

ดังนั้น ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเรสเวอราทรอลและราปามัยซินออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาท บรรเทาผลกระทบต่อสุขภาพ อายุขัย อายุขัย และโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ ซึ่งอาจเกิดจากการมอดูเลตของการกินอัตโนมัติและโปรตีโอสตาซิส (ผ่านการยับยั้ง mTOR) รวมถึงการอักเสบ และอื่นๆ อีกมากมาย [211,212,220] (รูปที่ 1) .

Rapamycin และ metformin (ยาต้านเบาหวานที่ช่วยลดระดับ IGF การดื้อต่ออินซูลิน หนึ่งครั้ง และระดับอินซูลิน) ลดการสะสมของ -synuclein และปรับปรุงความบกพร่องทางพฤติกรรมในรูปแบบของโรคพาร์กินสัน [74,220,223]

นอกจากนี้ เมตฟอร์มินยังยับยั้งการขนส่งอิเล็กตรอนแบบไมโตคอนเดรีย (ETC complex I: NADH/ubiquinone oxidoreductase; ดังนั้น oxidative phosphorylation) ดังนั้นอัตราส่วน AMP/ATP และ ADP/ATP ของไซโตพลาสซึมจึงเพิ่มขึ้น ส่งผลให้การกระตุ้น gdirect (ฟอสโฟรีเลชั่น) ของ AMPK [224,225] และลดลงใน ระดับ ROS [226] การกระตุ้น AMPK (เช่น โดยเมตฟอร์มิน) (รูปที่ 1) ช่วยเพิ่มการสร้างไบโอเจนของไมโตคอนเดรีย (viaSIRT1/PGC-1 ) และการออกซิเดชันของไขมันเบต้า (ผ่าน ACC) ยับยั้งการผลิตกลูโคสในตับ และบรรเทาภาวะโปรตีโอสเตซิส (ผ่านทาง การยับยั้ง mTOR) ช่วยเพิ่มการกินอัตโนมัติ (ผ่านการยับยั้ง mTOR และการกระตุ้น ULK1) กระตุ้นให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ลดระดับน้ำตาลในเลือดในพลาสมา เช่น โดยการปรับปรุงความไวของอินซูลินในตับ ซึ่งส่งผลให้การผลิตกลูโคสในตับลดลง) ปรับปรุงการตรวจจับสารอาหาร (ผ่าน IIS/mTOR/SIRT1 วิถีทาง) ยับยั้ง NF-κB ปรับปรุงการซ่อมแซม DNA และลดระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (เช่น ผ่านการกระตุ้นการทำงานของ SIRT1) [6,12,225–228] ซึ่งนำไปสู่การบรรเทาผลกระทบต่อกระบวนการชราภาพและโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง

เนื่องจากอิทธิพลที่ไม่ขึ้นกับ AMPK เมตฟอร์มินสามารถยับยั้งการผลิต ROS (ผ่านทาง เช่น การยับยั้งของไมโตคอนเดรีย ETC และการกระตุ้นการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระ ปัจจัยการถอดรหัส ปัจจัยนิวเคลียร์ อีรีทรอยด์ 2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2/Nrf2) (รูปที่ 1) เพิ่มประสิทธิภาพการกินอัตโนมัติ (ผ่านการยับยั้งโดยตรงของ mTOR ) ปรับปรุงกิจกรรม SIRT1 (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อ NAD + ระดับลดลงอย่างมาก) เปิดใช้งานการตอบสนองที่คล้ายกับความเสียหายของ DNA (และอำนวยความสะดวกในการซ่อมแซม DNA ที่เป็นไปได้ผ่าน p53) ลดทอนสัญญาณและการสังเคราะห์ NF-κB (ปล่อย) ของโปรอักเสบไซโตไคน์ ยับยั้งปัจจัย SASP ผ่านทาง Nrf2 และลด ระดับอินซูลินและระดับ IGF-1 ซึ่งก็คือการส่งสัญญาณอินซูลิน/IGF-1 (ซึ่งจะลดการทำงานของ mTOR) [66,86,225,229–232]

กระบวนการทั้งหมดเหล่านี้สามารถเพิ่มอายุขัยและบรรเทาผลกระทบทั้งต่อความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน [224,225,233] นอกจากนี้ เมตฟอร์มิกันโตยังยับยั้งการแก่ชราของเซลล์ต้นกำเนิดก่อนวัยอันควร (ผ่าน Nrf2) เพิ่มการฟื้นฟูเซลล์ต้นกำเนิด (ผ่าน AMPK) ) [234] ส่งผลต่อการปรับเปลี่ยนฮิสโตน (เช่น ผ่านการกระตุ้น SIRT1 การยับยั้ง Class II HDACs และ HAT phosphorylation) ผ่านวิถีทางที่ขึ้นกับ AMPK และเป็นอิสระ [235] เพิ่มระดับของ miRNA หลายตัว ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมอายุและ การชราภาพของเซลล์ อาจเป็นไปได้ผ่านทาง AMPK [236] และลดจำนวนเทโลเมียร์ที่สั้นลง (เช่น ผ่าน AMKP/PGC-1 /telomeric RNA/TERRApathway ที่ประกอบด้วยซ้ำ TERRA ถูกคัดลอกมาจากเทโลเมียร์และมีบทบาทสำคัญในการปกป้องความสมบูรณ์ของเทโลเมียร์) [225,237,238 ] (รูปที่ 1).

โดยแท้จริงแล้ว ได้มีการแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น AMPK สามารถปรับปรุงการแสดงออกของยีนได้ (เช่น โดยฟอสโฟรีเลชั่น/การยับยั้ง HDAC และการกระตุ้น HAT 1-ทำให้เกิดอะซิติเลชั่นของฮิสโตน) และยับยั้งการถอดรหัสยีน (เช่น ผ่านระดับ NAD+ ของเซลล์ที่ได้รับการปรับปรุง และ เป็นผลให้กิจกรรมดีอะซิติเลชั่นของ SIRT1 เพิ่มขึ้น) [235] นอกจากนี้เรสเวอราทรอลยังสามารถยืดอายุขัยและป้องกันโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมได้ [239]

ตัวอย่างเช่น เรสเวอราทรอลสามารถสร้างผลต้านการอักเสบและต่อต้านอนุมูลอิสระ (เช่น ลดระดับของ ROS, p53, NF-κB และไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF- และ IL-1 ) [5] และเพิ่มอายุขัยเฉลี่ย และอายุขัยสูงสุดในรูปแบบของโรคอัลไซเมอร์ [240] นอกจากนี้ เรสเวอราทรอลยังปรับปรุงการทำงานของเซลล์ประสาทสั่งการ และยืดอายุขัยในโมเดลเมาส์ของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งด้านข้างชนิดอะไมโอโทรฟิค (amyotrophic lateral sclerosis) [241]

มีการแนะนำว่าเรสเวอราทรอลอาจออกฤทธิ์ผ่านการกระตุ้น AMPK/SIRT1-เส้นทางมอดูเลต [242] (รูปที่ 1) โดยที่ยานี้สามารถกำจัดซับสเตรตหลายชนิด เช่น asp53, PGC-1 , FOXOs (เช่น FOXO3) และ SREBP1 นำไปสู่การเหนี่ยวนำการจับกุมวัฏจักรของเซลล์ การสร้างไบโอไมโตคอนเดรีย การซ่อมแซม DNA การตอบสนองต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การกินอัตโนมัติ และการควบคุมการเผาผลาญไขมัน [6,101,243] ตัวอย่างเช่น SIRT1 สามารถลดผลกระทบที่เกิดขึ้นของ ROS และ NF-κB (เช่น การอักเสบของระบบประสาท) ผ่านทาง Nrf2 [5] (รูปที่ 1)

อย่างไรก็ตาม มีการเสนอแนะด้วยว่าไม่เพียงแต่ SIRT เท่านั้น แต่ยังรวมถึง PGC1- ที่สามารถเพิ่มการแสดงออกของ Nrf2 [244,245] และAMPK ยังปรับปรุงการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ Nrf2 [246] จากผลลัพธ์เหล่านี้ ได้มีการพัฒนาสารประกอบที่กระตุ้นการทำงานของ sirtuin ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น เช่น SRT2104 ซึ่งยาอาจเป็นยาต่อต้านวัยที่น่าจะมีแนวโน้ม (เช่น เพิ่มอายุขัยและลดกระบวนการอักเสบ) [247]

ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอื่นๆ เช่น เคอร์คูมิน โรคเหน็บชา ne และ quercetin [6] ยังสามารถสร้างผลเชิงบวกต่ออายุขัย (โดยการชะลอความชรา) อายุและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ ตัวอย่างเช่น ผ่านการกระตุ้น AMPK และการยับยั้ง mTOR (เช่น เพื่อชักนำให้เกิด autophagy) การเปิดใช้งาน SIRT1 (เพื่อส่งเสริมการสร้างไบโอไมโตคอนเดรีย) และฤทธิ์ต้านการอักเสบ [74,248–250]

ด้วยเหตุนี้ การบริหารยาเคมีบำบัดจึงเสนอว่าเครื่องมือรักษาโรคและยา ปรับเปลี่ยนกระบวนการชราโดยการกระตุ้นหรือการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณบางอย่าง และยังสามารถลบการพัฒนา (หรือปรับปรุงอาการ) ของโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมได้ (เช่น โรคอัลไซเมอร์ และด้านพาร์กินสันและโรคอะไมโอโทรฟิค แลเทอรีสเคลอโรซิส) ปรับปรุงการทำงานของหน่วยความจำและการเรียนรู้ตลอดจนยืดอายุยืนยาว

3. การบรรเทาผลกระทบของคีโตซีสต่ออายุขัย ความชรา และโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ

3.1. ผลการป้องกันระบบประสาทที่เกิดจากคีโตซีสและเส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลาย

มีการแสดงให้เห็นว่าคีโตซีสและการบริหาร HB (เป็นเชื้อเพลิงทดแทนเป็นกลูโคส) สามารถเพิ่มการผลิต ATP ของไมโตคอนเดรียและการปลดปล่อย ATP ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับนอกเซลล์ของ purine nucleoside adenosine (ผ่านการเผาผลาญของ ATP) [251–253]

อะดีโนซีนสามารถกระตุ้นตัวรับซึ่งส่งผลให้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นลดลง (ระดับ ROS) [254] และลดกระบวนการอักเสบ [255] แท้จริงแล้วระดับที่เพิ่มขึ้นของ ROS อาจกระตุ้น (เปิด) mPTporese ซึ่งจะแยกระบบการขนส่งอิเล็กตรอนออกจากการผลิต ATP การลดลงของ HB ที่เกิดขึ้นในการผลิต ROS [94] สามารถปรับปรุงการหายใจแบบไมโตคอนเดรียและการผลิต ATP ได้ [49]

นอกจากนี้ยังแนะนำว่าคีโตซีสในการรักษาสามารถเพิ่มผลการยับยั้ง GABAergic [22,256] ลดการปลดปล่อยกลูตาเมตและความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทที่เกิดจากกลูตาเมต [256,25,7] และปรับ (เพิ่ม) ระดับของโดปามีน อะดรีนาลีน นอร์อะดรีนาลีน NE และเซโรโทนิน [ 258,259].

ในฐานะตัวควบคุมยีนอีพิเจเนติก HB สามารถยับยั้งการทำงานของ HDACfamily แบบคลาสสิก (Class I และ Class IIa HDACs) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มอะซิติเลชั่นของฮิสโตนที่ตกค้าง ดังนั้นจึงสามารถเข้าถึง DNA ได้จากปัจจัยการถอดรหัส เช่น FOXO3A [53,132,260]

FOXO3A สร้างการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนต้านอนุมูลอิสระต่างๆ ช่วยเพิ่มสภาวะสมดุลของไมโตคอนเดรีย (เช่น โดยการควบคุมการสร้างไบโอไมโตคอนเดรียและการสังเคราะห์ ATP) และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [260,261] ยิ่งไปกว่านั้น r การลดลงของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นยังสามารถเกิดขึ้นได้โดยการยับยั้ง HDAC ที่เกิดจาก HB โดยการลดทอนความเครียดของ ER [262]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง (BDNF) อาจเพิ่มขึ้นผ่านการยับยั้ง HDAC ที่กระตุ้นโดย HB [263] โดยที่ HB กระตุ้นให้เกิดผลต้านการอักเสบ (ผ่านการยับยั้งทั้ง NLRP3, NF-, κB และ proflammationcytokine ระดับ) [264,265] เพิ่มการหายใจแบบไมโตคอนเดรียและระดับ ATP [266] ช่วยเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (เช่น SOD) และปกป้องเนื้อเยื่อจากความเป็นพิษที่เกิดจากกลูตาเมต [267,268]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า HB สามารถปรับการแสดงออกของยีนผ่านการส่งเสริมฮิสโตนและอะซิติเลชั่นที่ไม่ใช่ฮิสโตนโดย HATs [266,269] ยิ่งไปกว่านั้น สามารถจับกับโปรตีนที่จับกับ RNA hnRNPA1 ได้โดยตรง (ไรโบนิวคลีโอโปรตีน A1 ที่เป็นนิวเคลียสต่างกัน) ซึ่งโปรตีนควบคุม เช่น การประมวลผลและการทำงานของ RNA ตลอดจนการรักษาเสถียรภาพของ mRNA [59,270,271]

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า HB ผ่าน HCAR2 กระตุ้น AMPK ซึ่งนำไปสู่การสร้าง NAD+- ซึ่งเพิ่มกิจกรรมของ SIRT (เช่น SIRT1 และ SIRT3; วิถีทางของ HB/HCAR2/NAD+/SIRTs) [272] (รูปที่ 1) และทำให้เกิดผลในการปกป้องระบบประสาท [53,83,273,274] โดยผ่านทางทั้ง HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB และ HB/HCAR2/AMPK/mTORpathway HB อาจสร้างผลต้านการอักเสบโดย ตัวอย่างเช่น การยับยั้งการถอดรหัสการอักเสบ ปัจจัย NF-κB และการเพิ่มประสิทธิภาพของการกินอัตโนมัติตามลำดับ [55,272,275] ส่งผลให้ระดับสารก่อการอักเสบลดลง (เช่น TNF- , IL-1 ) [50,55,57,276] วิถีทาง HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A สามารถกระตุ้นให้เกิดอิทธิพลของสารต้านอนุมูลอิสระ โดยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดยการแสดงออกของยีนของสารต้านอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น (เช่น แมงกานีสซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส/MnSOD: HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A/MnSODpathway) [164,277] . ร่างกายคีโตนไม่เพียงเพิ่มการแสดงออกของ HCAR2 [278,279] เท่านั้น แต่ยังเพิ่มการแสดงออกของ SIRT (เช่น SIRT1 และ SIRT3) และ PGC1- [164,278,280] ด้วย

ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่าทั้งเส้นทาง HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- และ HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- สามารถทำงานในระบบประสาทส่วนกลางได้ แท้จริงแล้ว อิทธิพลการปกป้องระบบประสาทของ PGC1- (เช่น ผลต้านการอักเสบและการส่งเสริมการทำงานของไมโตคอนเดรีย) สามารถปรับผ่านได้ไม่เพียงแต่ SRT1 แต่ยังรวมถึง SIRT3 [278,281–283] ด้วย นอกจากนี้ ยังเสนอแนะด้วยว่าผลกระทบจาก HBeved ต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย (เช่น การสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรีย) อาจถูกสร้างขึ้นผ่านวิถีทาง HB/HDAC/BDNF/PGC1- [284]

นอกจากนี้ คีโตซีสยังสามารถปรับปรุงการแสดงออกของ PPARs และกิจกรรมของ Nrf2 ในสมองที่อาจเป็นไปได้ผ่านวิถีทาง HB/HCAR2/AMPK/Nrf2 หรือ HB/HCAR2/AMPK/SIRTs/PGC1- /Nrf2 [285–287]

มีการเสนอว่าคีโตซีสอาจเพิ่มการแสดงออกของ UCP ดังนั้นจึงลดการผลิต ROS [23,288,289] และปกป้องการทำงานของไมโตคอนเดรียและไมโตคอนเดรีย (เช่น โดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน) ผ่านการกระตุ้น HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{{5 }} /UCP1 วิถีทาง [283] และ/หรือ HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2pathway [278]

ยิ่งไปกว่านั้น ไม่เพียงแต่คีโตซีส ( HB เท่านั้น แต่ยังรวมถึงระดับกลูโคสที่ลดลงด้วยสามารถบรรเทากระบวนการอักเสบโดยการลดการทำงานของการอักเสบของ NLRP3 กล่าวคือ HB เป็นตัวยับยั้งภายนอกของการอักเสบของ NLRP3 โดยน่าจะผ่านทาง HB/NLRP3/IL-1R( วิถีทาง IL-1 receptor)/NF-κB ในขณะที่ระดับกลูโคสที่เพิ่มขึ้นอาจเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ NLRP3 และกระบวนการอักเสบ

นอกจากนี้ ระดับกลูโคสที่เพิ่มขึ้นโดยทั่วไปจะเพิ่มระดับอินซูลิน ส่งผลให้การสังเคราะห์คีโตนของร่างกายลดลง [290–292] EKS ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลดระดับกลูโคส [21,26,28,36,293] ดังนั้นจึงอาจเพิ่มกิจกรรมของเส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK/SIRTs และยับยั้งผลกระทบที่เกิดจาก mTOR (รูปที่ 1)

ดังนั้น จากการศึกษาก่อนหน้านี้ วิถีทาง HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB, HB/HCAR2/AMPK/mTOR และ HB/NLRP3/IL-1R/NF-κB (ผลต้านการอักเสบ) , วิถีทาง HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A (ปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย, อิทธิพลของสารต่อต้านอนุมูลอิสระ), HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- /Nrf2, HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{{18} } วิถีทาง /Nrf2 และ HCAR2/AMPK/Nrf2 (ปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย ฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ) วิถีทาง HB/HDAC/BDNF/PGC1- (ปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย ต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ อิทธิพล), วิถีทางของ HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP1 และ/หรือ HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2 (ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ ซึ่งช่วยปรับปรุง การทำงานของไมโตคอนเดรีย) และผลการควบคุมของ HB ต่อการส่งผ่านระบบประสาท (เช่น ระบบพิวริเนอร์จิค, GABAergic, โดปามิเนอร์จิค, โนราดรีเนอร์จิก และกลูตามาเทอจิค), การแสดงออกของยีน (เช่น อะซิติเลชั่นที่เพิ่มขึ้นของฮิสโตนที่ตกค้างผ่าน HB/HDAC, การส่งเสริมฮิสโตนและอะซิติเลชั่นที่ไม่ใช่ฮิสโตนผ่าน HB/ หมวกและไฮดรอกซีบิวทิริเลชันของฮิสโตน) และการทำงานของอาร์เอ็นเอ (เช่น ผ่านโปรตีนที่ยึด RNA) อาจถูกกระตุ้นในระหว่างคีโตซีส (รูปที่ 2)

ด้วยเหตุนี้ คีโตซีสที่กระตุ้นด้วย EKS (การเพิ่มขึ้นของระดับ HB ในเลือด) อาจส่งผลต่อวิถีการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมและผลกระทบแบบปรับสภาพที่กล่าวถึงข้างต้นทั้งหมด (เช่น การกระตุ้นด้วย mTOR-, AMPK- และ SIRT) ซึ่งสามารถนำไปสู่การสร้างผลกระทบที่บรรเทาลง (เช่น ผลต้านการอักเสบ) ในกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับอายุ (เครื่องหมายรับรองความชรา) (ภาพที่ 1 และ 2)

ยิ่งไปกว่านั้น ตามทฤษฎีแล้ว การปรับวิถีการส่งสัญญาณและผลกระทบที่สร้างโดย EKS อาจสามารถปรับปรุงอาการ และ/หรือชะลอการพัฒนาที่ไม่เกี่ยวกับคุณสมบัติที่เกี่ยวข้องกับความชราได้ (เช่น การเปลี่ยนแปลงในวิถีทางการตรวจจับสารอาหารในกิจกรรม การทำให้เทโลเมียร์สั้นลง ความไม่แน่นอนของจีโนม เอพิเจเนติกส์ การเปลี่ยนแปลง ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การเปลี่ยนแปลงการสื่อสารระหว่างเซลล์ การชราภาพของเซลล์ การสูญเสียโปรตีโอสเตซิส และการอ่อนแรงของเซลล์ต้นกำเนิด) แต่ยังรวมถึงโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ และเพื่อยืดอายุขัย (โดยทั้งระดับ HB ที่เพิ่มขึ้น และระดับกลูโคสที่ลดลง ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของเส้นทางการส่งสัญญาณหลายอย่าง ) (รูปที่ 1 และ 2)

For more information:1950477648nn@gmail.com