กัญชาในโรคพาร์กินสัน — มุมมองของผู้ป่วยกับการทดลองทางคลินิก: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม

กัญชาและแคนนาบินอยด์มักได้รับการพิจารณาในการรักษาโรคพาร์กินสัน (PD) วัตถุประสงค์ของบทความนี้คือเพื่อทำการทบทวนข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับการรักษากัญชาอย่างเป็นระบบ

โรคพาร์กินสันเป็นโรคเรื้อรังที่ส่งผลต่อระบบประสาท มักทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น การเคลื่อนไหวผิดปกติ และอาการสั่น อย่างไรก็ตาม นอกจากผลกระทบด้านการเคลื่อนไหวแล้ว โรคพาร์กินสันยังอาจส่งผลต่อความจำของเราด้วย อย่างไรก็ตาม แม้ว่าผลกระทบนี้จะเกิดขึ้นจริง แต่เราไม่อาจมองโลกในแง่ร้ายเกินไปได้ เนื่องจากมีหลายวิธีในการปรับปรุงความจำและคุณภาพชีวิตของเรา

ก่อนอื่น เรามาดูผลกระทบเฉพาะของโรคพาร์กินสันต่อความจำกันก่อน อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ โรคพาร์กินสันจะส่งผลต่อความสามารถในการเคลื่อนไหวเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม อาจมีอาการทางระบบประสาทอื่นๆ เช่น ความบกพร่องทางสติปัญญา สมาธิไม่ดี และความจำเสื่อมในบางครั้ง อาการเหล่านี้อาจส่งผลต่อชีวิตประจำวันและความสามารถในการทำงานของผู้คน โดยเฉพาะผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยทุกรายเสมอไป และไม่ได้ปรากฏชัดเจนในทุกช่วงเวลา

แล้วจะจัดการกับผลกระทบของโรคพาร์กินสันต่อความจำได้อย่างไร? ต่อไปนี้เป็นวิธีง่ายๆ:

ประการแรก คิดเชิงบวก แม้ว่าความทรงจำของคุณอาจได้รับผลกระทบ แต่ความกังวลและความซึมเศร้ากลับยิ่งทำให้ผลกระทบรุนแรงขึ้นเท่านั้น การรักษาทัศนคติในแง่ดีสามารถช่วยให้คุณรับมือกับความยากลำบากและความท้าทายในชีวิตได้ดีขึ้น

ประการที่สอง รักษาสุขภาพให้แข็งแรง สุขภาพที่ดีสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้ เช่น การรักษานิสัยการกินที่ดี การออกกำลังกายที่เหมาะสม และการใช้ชีวิตสม่ำเสมอ

ประการที่สาม ฝึกฝนจิตใจของคุณต่อไป วิธีนี้สามารถกระตุ้นเซลล์ประสาทในสมองของเราและช่วยให้เราเสริมสร้างความจำและความสามารถทางปัญญา เช่นการเล่นเกมปริศนาการเรียนรู้สิ่งใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่องการรักษากิจกรรมทางสังคมเป็นต้น

สุดท้ายเน้นไปที่การรักษาโรค การตรวจพบและรักษาโรคพาร์กินสันอย่างทันท่วงทีสามารถบรรเทาอาการและลดผลกระทบต่อความจำได้

สรุปว่าโรคพาร์กินสันส่งผลต่อความจำจริงๆ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าเราควรจะต้องผูกพันกับภาวะนี้ การรักษาทัศนคติเชิงบวก รักษาสุขภาพให้แข็งแรง มีส่วนร่วมในการฝึกจิต และการมุ่งเน้นไปที่การรักษา ล้วนเป็นวิธีที่เราสามารถลดผลกระทบนี้และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของเราได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

เรามุ่งเป้าที่จะประเมินการทดลองแบบสุ่มและการสำรวจในกลุ่มผู้ป่วย เราระบุเอกสาร 569 ฉบับเกี่ยวกับ PD และการรักษาด้วยแคนนาบินอยด์ ในจำนวนนี้ มีงานวิจัยเพียง 7 ฉบับเท่านั้นที่นำเสนอการทดลองแบบสุ่มเกี่ยวกับผลกระทบของสารแคนนาบินอยด์ชนิดต่างๆ ต่อ PD

ผลลัพธ์ของการทดลองเหล่านี้ไม่สนับสนุนประสิทธิภาพของสารแคนนาบินอยด์ในการรักษาอาการแสดงของ PD จากข้อมูลที่มีอยู่ เราสรุปได้ว่าขณะนี้มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการให้สารแคนนาบินอยด์แก่ผู้ป่วย PD ควรมีการศึกษาแบบสุ่มขนาดใหญ่ขึ้นเกี่ยวกับการใช้กัญชาใน PD

คำสำคัญ: โรคพาร์กินสัน กัญชา CBD กัญชา อาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว

การแนะนำ

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง รองจากโรคอัลไซเมอร์ เนื่องจากขาดการรักษาเชิงสาเหตุ การแทรกแซงส่วนใหญ่จึงมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดอาการทางการเคลื่อนไหวและที่ไม่ใช่ทางการเคลื่อนไหวของโรค กัญชา (กัญชา) ได้มาจากต้นกัญชา

Tetrahydrocannabinol (THC) เป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์ทางจิตหลักของกัญชา ในขณะที่ cannabidiol (CBD) เป็นองค์ประกอบที่ได้รับการอธิบายอย่างกว้างขวางที่สุดในบริบทของการรักษาทางระบบประสาท เอกสารฉบับแรกเกี่ยวกับผลของกัญชาต่อความผิดปกติของการเคลื่อนไหวมาจากการศึกษาเชิงสังเกต คอนโร และคณะ [1] รายงานในปี 1986 ว่า CBD ทำให้อาการพาร์กินสันรุนแรงขึ้นในผู้ป่วยโรคดีสโทเนียประเภทต่างๆ (กลุ่มอาการ Meige, torticollis)

การศึกษานี้รวมผู้ป่วยทั้งหมด 5 ราย โดย 1 รายเป็นโรค PD และดีสโทเนียที่เกิดจากเลโวโดปา สิ่งที่น่าสนใจคือปริมาณของ CBD ที่ใช้ในการศึกษานี้ค่อนข้างสูง โดย Frankel และคณะมีปริมาณถึง 600 มก./ดาเอเปเปอร์ [2] บรรยายถึงผู้ป่วย 5 รายที่ได้รับการรักษาด้วยการสูบบุหรี่กัญชา พร้อมด้วยยาไดอะซีแพม เลโวโดปา และแอนาโปมอร์ฟีน โดยให้แต่ละรายในวันติดต่อกัน

ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีประโยชน์ของกัญชาต่ออาการสั่นของ PD แนวคิดปัจจุบันเกี่ยวกับประสิทธิภาพของกัญชาในการรักษา PD นั้นได้มาจากการค้นพบระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ (ECS) การส่งสัญญาณของเอนโดแคนนาบินอยด์มีการเปลี่ยนแปลงในความผิดปกติทางระบบประสาทส่วนใหญ่ ไฟโตแคนนาบินอยด์ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับแคนนาบินอยด์ 1 (CB-1R) และ 2 (CB-2R)

ตัวรับทั้งสองประเภทแสดงออกในระบบประสาทส่วนกลาง โดยเด่นกว่า CB-1R CB-1R แสดงออกใน basalganglia โดยมีความเข้มข้นสูงเป็นพิเศษในส่วนตรงกลางของสีซีดภายใน [3] การแสดงออกของตัวรับ CB-2R เพิ่มขึ้นในเซลล์ไมโครเกลียภายในซับสแตนเทีย ไนกรา (SN) ของผู้ป่วย PD และทั้ง striatum และ SN ของหนูที่มีรอยโรคจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS)

ลิแกนด์ภายนอกหลักของ CB-1Rand CB-2R คือ anandamide และ 2-arachidonoylglycerol [4, 5] การชะลอการลุกลามของ PD เป็นเป้าหมายสำคัญในการรักษา หลักฐานจากการศึกษาในหลอดทดลองเกี่ยวกับเซลล์ไลน์บ่งชี้ว่า CBD อาจปกป้องเซลล์จากความเป็นพิษที่เกิดจาก MPP +- [6] หรือลดความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากอะไมลอยด์ [7] มีการประเมินผลการป้องกันระบบประสาทของ CBD ในการศึกษาบางเรื่องโดยใช้แบบจำลองสัตว์ของ PD ลาสเตร-เบกเกอร์ และคณะ [8] แสดงให้เห็นทั้งในร่างกายและในหลอดทดลองว่าการบริหารของ CBD ต่อต้านการเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดจากการฉีด 6- ไฮดรอกซีโดปามีนในกลุ่มเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่อยู่ตรงกลาง

ผู้เขียนตั้งสมมติฐานว่าผลกระทบนี้อาจเกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านการอักเสบและ/หรือฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของแคนนาบินอยด์ การ์เซีย-อาเรนซิเบีย และคณะ [9] ทดสอบสารประกอบแคนนาบินอยด์จำนวนมากหลังจากรอยโรคของเซลล์ประสาทโดปามีนใน SN

พวกเขาสรุปว่าการบริหาร CBD แบบเฉียบพลันดูเหมือนจะมีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท อย่างไรก็ตาม การให้ CBD หนึ่งสัปดาห์หลังจากเกิดแผลไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เขียนบางคนยังได้รายงานการลดลงของกิจกรรมของปัจจัยกระตุ้นการอักเสบของปัจจัยนิวเคลียร์-κB,ไซโคลออกซีจีเนส-2 และระดับฟอสโฟ-ERK หลังการรักษาด้วย CBD [10]

สิ่งที่น่าสนใจคือมีรายงานจากผู้เขียนบางคนว่าผลการป้องกันระบบประสาทของ CBD อาจไม่เกี่ยวข้องกับตัวรับ cannabinoid เนื่องจาก CBD ไม่มีผลโดยตรงต่อ CB-2R ในความเข้มข้นทางสรีรวิทยา [11, 12]

คนอื่นๆ ระบุว่า CB-2R ควรเป็นเป้าหมายหลักสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของการป้องกันระบบประสาทของแคนนาบินอยด์ เนื่องจากสารแคนนาบินอยด์แสดงออกทั้งในไมโครเกลียที่เกิดปฏิกิริยาและแอสโตรไซต์ และอาจส่งเสริมการอักเสบของระบบประสาท [13]

ความสามารถในการปรับกิจกรรมของปมประสาทฐานที่บกพร่องโดยไฟโตแคนนาบินอยด์ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางเมื่อเร็ว ๆ นี้ สิ่งนี้ถูกสันนิษฐานว่าสามารถทำได้โดยความสามารถของแคนนาบินอยด์จากภายนอกเพื่อ: ก) ส่งผลต่อการส่งผ่านสื่อประสาทซินแนปติก; b) มีอิทธิพลต่อความเป็นพลาสติกของเยื่อหุ้มสมอง; และ c) มีคุณสมบัติป้องกันระบบประสาทและต้านการอักเสบ [11, 14] วัตถุประสงค์ของการทบทวนอย่างเป็นระบบนี้คือเพื่อประเมินการศึกษาที่มีอยู่สำหรับประสิทธิภาพทางคลินิกของการรักษามอเตอร์ (อาการสั่น bradykinesia การหกล้ม ดายสกิน) และ non-motor (ความวิตกกังวล ความเจ็บปวด , ความผิดปกติของการนอนหลับ) อาการของกัญชาทางการแพทย์และสารแคนนาบินอยด์ในผู้ป่วยโรค PD

วัสดุและวิธีการ

การค้นหาดำเนินการตาม PRISMAguidelines 2020 [15] มีการค้นหาฐานข้อมูล PubMed และ Scopus มีการใช้คำว่า "พาร์กินสัน" บวกกับ "กัญชา", "กัญชา", "นาบิโลน", "โดรนาบินอล" และ "นาบิซิโมล"

ไม่รวมการทบทวนวรรณกรรมและรายงานกรณี นอกจากนี้เรายังรวมรายงานหนึ่งฉบับเพื่อประเมินผลของ rimonaband ซึ่งเป็นตัวต่อต้าน CB1 ต่อผู้ป่วย PD ในบรรดายาอื่นๆ เฉพาะบทความฉบับสมบูรณ์ที่ตีพิมพ์เป็นภาษาอังกฤษตั้งแต่ปี 2000 ถึง 27 กันยายน 2021 เท่านั้นที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย

ผลลัพธ์

ค้นหาด้วยคำว่า "พาร์กินสัน" และ "กัญชา" หรือ "กัญชา" "นาบิโลน"; "โดรนาบินอล"; "nabiximols" เปิดเผยผลลัพธ์ 514 รายการในฐานข้อมูล Scopus และ 207 ผลลัพธ์ในฐานข้อมูล PubMed หลังจากลบรายการที่ซ้ำกันโดยอัตโนมัติ (EndNote) และด้วยตนเอง (MF) มีการระบุเอกสารทั้งหมด 569 ฉบับที่ตรงตามเกณฑ์การค้นหา ในขั้นตอนถัดไป จะมีการอ่านบทคัดย่อที่มีอยู่เพื่อระบุเอกสารวิจัยต้นฉบับเกี่ยวกับผลของการรักษาผู้ป่วย PD

เราไม่รวมเอกสารต้นฉบับที่เกี่ยวข้องกับความรู้ของบุคลากรทางการแพทย์หรือทัศนคติของพวกเขาต่อการรักษาด้วยกัญชา แผนภาพการไหลของ PRISMA ของขั้นตอนการค้นหามีอยู่เป็นเนื้อหาเสริม 1 เราได้ระบุเอกสารต้นฉบับหรือชุดกรณีทั้งหมด 18 ฉบับเกี่ยวกับผลกระทบของผลิตภัณฑ์จากกัญชาต่ออาการของ PD ในบรรดาผลการทดลองเหล่านั้น มีผลการทดลองแบบสุ่มแบบ double-blinded เจ็ดผลที่มีอยู่

สามในเจ็ดนี้ประเมินผลของ CBD บริสุทธิ์ต่ออาการ PD [16–18] การศึกษาหนึ่งเรื่องเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย THC และ CBD ร่วมกัน[19] และเอกสารสองฉบับสรุปผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มด้วย nabilone [20, 21]

ตารางที่ 1 สรุปผลการวิจัยจากการสุ่มตัวอย่าง มีการศึกษาแบบ open-label/case series จำนวน 5 ฉบับเกี่ยวกับผลของการรักษาด้วย CBD [22–24] หรือการสูบบุหรี่/การทำให้กลายเป็นไอของกัญชา [25, 26] ใน PD ในที่สุด เอกสารเจ็ดฉบับสรุปผลการวิจัยจากการสำรวจออนไลน์หรือทางโทรศัพท์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค PD ต่อผลกระทบของกัญชา (บางครั้งก็นอกเหนือจากการรักษาอื่น ๆ ) ต่ออาการ PD [27–33]

สัญญาณมอเตอร์ของ PD

มีการศึกษาน้อยมากที่มุ่งเน้นไปที่ผลของกัญชาต่ออาการแสดงของ PD สำหรับบทสรุปของเอกสารแบบสุ่มเกี่ยวกับการรักษากัญชาใน PD โปรดดูตารางที่ 1

มีการใช้สูตรการรักษาที่แตกต่างกัน โลตัน และคณะ[26] รายงานในการทดลองที่ไม่มีการปกปิดถึงผลเชิงบวกของการสูบกัญชาต่อสัญญาณการเคลื่อนไหว PD เช่น อาการสั่น ความแข็งแกร่ง และภาวะการเคลื่อนไหวช้า ซึ่งสะท้อนให้เห็นในคะแนน UPDRS partIII ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (33.1 ± 13.8 ที่เส้นพื้นฐานถึง 23.2 ± 10.5; p < 0.001)หลังการรักษา ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบของ Shohetet al. ซึ่งผู้เขียนมุ่งเน้นไปที่ความรู้สึกเจ็บปวด แต่ยังรายงานคะแนน UPDRS III รวมที่ต่ำกว่าในระหว่างการรักษา (จาก 38.1 ± 18 ถึง 30.4 ± 15.6; p < 0.0001) [25]

เอกสารทั้งสองประเมินผลกระทบโดยตรงหลังจากสูบกัญชา 30 นาที ผลเชิงบวกของการบริโภคกัญชาที่รายงานในการศึกษาแบบเปิดยังไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองแบบสุ่มสองทาง ชากัส และคณะ [34] ประเมินผู้ป่วยในสถานะ "ON" ในระดับ UPDRS III ก่อนและหลังการรักษาด้วย CBD เป็นเวลาหกสัปดาห์ พวกเขารายงานว่าไม่มีการปรับปรุงเกี่ยวกับอาการของ PD ในกลุ่มที่ได้รับ CBD 75 มก. และ 300 มก. เทียบกับยาหลอก

อย่างไรก็ตาม พวกเขารายงานการปรับปรุงที่สำคัญของคะแนน PDQ-39 ทั้งหมดในกลุ่มที่ได้รับ 300 mgCBD เทียบกับกลุ่มยาหลอก รวมถึงในกลุ่มย่อยของคำถามเกี่ยวกับกิจกรรมในชีวิตประจำวัน

ดายสกินที่เกิดจาก Levodopa (LID) เป็นภาวะแทรกซ้อนทางกลไกที่พบบ่อยของการรักษาด้วยเลโวโดปา เราได้ระบุการทดลองทางคลินิกสามครั้งที่วัดผลของสารแคนนาบินอยด์ต่อความเข้มของ LID การศึกษาโดย Carroll และคณะ [19] เป็นการศึกษาแบบสุ่มที่มีระยะครอสโอเวอร์ รวมผู้ป่วย 19 รายที่มี PD และ LID ผู้ป่วยได้รับยาเม็ดผสม THC 2.5 มก. และ CBD 1.25 มก.

ปริมาณรวมของ THC ถูกจำกัดไว้ที่0.25 มก./กก./วัน และผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ถึงขีดจำกัดนั้น ผลลัพธ์แสดงให้เห็นประวัติด้านความปลอดภัยที่ดี แต่ไม่เกิดประโยชน์ แม้ว่าผู้เขียนจะไม่ได้ให้การคำนวณโดยละเอียดของขนาดยา CBD ทั้งหมดที่ได้รับจากผู้ป่วยแต่ละราย แต่ก็ต่ำกว่าขนาดยาในการศึกษาอื่น ๆ เกี่ยวกับ CBD มาก (สูงถึง 25 มก./กก./วัน) .

การทดลองครอสโอเวอร์แบบ double-blind ขนาดเล็ก (n=7) โดย Sieradzan และคณะ [20] แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการลด LID ของนาบิโลนีน บทความโดย Messnage และคณะ [35] ประเมินประสิทธิภาพของสารสามชนิด ได้แก่ นิวโรเปปไทด์ นิวโรไคนินบี นิวโรเทนซิน และอนันดาไมด์ ในจำนวนนี้ อนันดาไมด์ทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านตัวรับ CB ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้เป็นหนึ่งในสามสารหรือยาหลอก

ผู้เขียนรายงานการขาดการปรับปรุงในเรื่องความล่าช้าของช่วง "ON" ระยะเวลาของช่วง "ON" เปอร์เซ็นต์ของการปรับปรุง Parkinsonianmotor (UPDRS III) หรือความรุนแรงของ LID

For more information:1950477648nn@gmail.com