Cistanche สามารถเล่นอะไรในโรคไตฟองน้ำเกี่ยวกับไขกระดูกได้บ้าง?

การนำเสนอทางคลินิกที่ผิดปกติของ autosomalRecessive Polycystic Kidney เลียนแบบโรคไตฟองน้ำเกี่ยวกับไขกระดูก

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanhce.com

คำสำคัญ:ไตฟองน้ำเกี่ยวกับไขกระดูก,เรื้อรังไตโรค

การแนะนำ

ไขกระดูก ฟองน้ำไตโรคเป็นโรคไตที่มีลักษณะเฉพาะโดยความสัมพันธ์ของท่อไตเทียมของท่อ Calyceal กับการพัฒนาเป็นระยะ ๆ นิ่วในไตหลาย ๆ และ / ornephrocalcinosis (การกลายเป็นปูนของเนื้อเยื่อไต) และข้อบกพร่องของการทำให้เป็นกรดในท่อ โดยส่วนใหญ่แล้วทั้งไตได้รับผลกระทบ ความชุกของไขกระดูก ฟองน้ำไตในประชากรทั่วไปยังไม่ทราบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนา ectasia ของท่อโดยไม่เกิดซ้ำไตการก่อตัวของหิน ดังนั้นพวกเขาจึงไม่สามารถวินิจฉัยได้ ท่ามกลางไตผู้สร้างหิน, สภาพถึงร้อยละ 10 ของประชากรทั่วไป,เกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตprevalence is >8 เปอร์เซ็นต์ .1

ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากเกี่ยวกับไขกระดูก ฟองน้ำไตมีความเสี่ยงที่จะก่อตัวเป็นนิ่วในไตซึ่งทำให้เกิดอาการจุกเสียดของไตและการแทรกแซงทางเดินปัสสาวะหลายครั้ง อย่างไรก็ตาม ไตเรื้อรัง โรคไม่ค่อยรายงาน ผู้ป่วยจำนวนมากได้รับผลกระทบจากเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตบ่นเกี่ยวกับอาการปวดข้างเรื้อรังแม้ในกรณีที่ไม่มีอาการจุกเสียดไตสิทธิบัตร2

คลิกเพื่อดูผลกระทบของ Cistanche สำหรับโรคไต

มีการสันนิษฐานว่าเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตอาจมีพื้นฐานทางพันธุกรรม ปัจจุบัน มีการรายงานกลุ่มครอบครัวที่ไม่ปกติเพียงไม่กี่กรณี ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความไม่สมบูรณ์ของการทะลุทะลวงเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติต่าง ๆ เช่นที่พบในโรค Beckwith Wiedemann ที่มีข้อบกพร่องในการพัฒนาไต มีการอธิบายโรคตับ เช่น โรค Caroli ที่มีหน้าที่ในการขยายท่อน้ำดี3

GDNF ซึ่งเป็นแกนด์ของ RET ช่วยให้สามารถแตกแขนงของไต Q5 และการบุกรุกของ metanephric blastema กับท่อรวบรวมและต้นน้ำไตรูปแบบ. เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการระบุตัวแปร GDNF ในผู้ป่วยในด้วยเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตที่สนับสนุนแนวคิดที่ว่าเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตอาจเกิดจาก Calyceal และรวบรวมข้อบกพร่องในการพัฒนาท่อ 4

พิจารณาถึงแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่อาจเกิดขึ้นของเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไต, การจัดลำดับทั้ง exome ถูกเสนอในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 2 รายที่ได้รับผลกระทบจากเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตกับเรื้อรังไตโรค, ภาวะไม่ปกติของเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไต.

กรณีนำเสนอ

ประวัติทางการแพทย์

กรณีที่ 1

หญิงสาวคนหนึ่งมีทวิภาคีเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตได้รับการวินิจฉัยในปี พ.ศ. 2553เมื่อเธออายุ 20 ปี (รูปที่ 1) มีกรณีที่ไม่มีครอบครัวของเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไต. เธอประสบกับภาวะไตวายเรื้อรังหลายครั้ง แต่ไม่มีการวิเคราะห์นิ่ว เธอมีอาการอ่อนเพลียเรื้อรังวินิจฉัยโรคไตในปี 2555 (serum creatinine 130 mmol/l) โดยไม่มีความผิดปกติของตะกอนในปัสสาวะ ซึ่งแย่ลงระหว่างการตั้งครรภ์ครั้งแรกในปี 2558 การตรวจส่องกล้องตรวจปัสสาวะเผยให้เห็นตุ่มที่มีลักษณะทั่วไปเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตแผล การทำงานของไตลดลงอย่างรวดเร็วโดยความก้าวหน้าไปสู่ภาวะไตวายระยะสุดท้าย และได้รับการไตallograft ในปี 2562 การขับแคลเซียมในปัสสาวะเป็นปกติในปี 2555 แต่ผู้ป่วยได้รับผลกระทบจากเรื้อรังไตโรคณ ขณะนี้.

กรณีที่ 2

ชายคนหนึ่งได้รับผลกระทบจากอาการจุกเสียดของไตเนื่องจากไตกำเริบ ก้อนหินตั้งแต่อายุ 28 ปี ในปี พ.ศ. 2539 พี่ชายของเขาได้รับผลกระทบจากโรคคาโรลีเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตได้รับการวินิจฉัยในปี 1996 โดย iv urography และยืนยันโดยการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ในปี 2019 Hisไตมีหลายตัวไตหินและเนื้อเยื่อกลายเป็นปูน เขาค่อยๆ พัฒนา aเรื้อรังไตโรค: ระดับครีเอตินีนในเลือดเท่ากับ 189 มิลลิโมล/ลิตร ใน 2019 และอัตราการกรองไตที่วัด (ไดเอทิลีนไตรเอมีน เพนตะอะซีเตต เทคนีเชียม ไตเทียม) เท่ากับ 35 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. เขามีโปรตีนในท่อปัสสาวะอ่อน (0.16 ก./ลิตร) ตะกอนแอนดูรีนเป็นปกติ ชีวเคมีของปัสสาวะไม่แสดงภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูง (การขับแคลเซียมในปัสสาวะ: 2.25 มิลลิโมล/วัน) แต่ดำเนินการหลังจากเริ่มมีอาการของเรื้อรังไตโรค. Hehad การขับออกซาเลตในปัสสาวะต่ำ (1.38 มิลลิโมล/วัน) และการขับออกซาเลตในปัสสาวะเพิ่มขึ้น (0.61 มิลลิโมล/วัน) Nostone ได้รับการวิเคราะห์

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมในขณะที่การทำงานของไตแย่ลงอย่างรวดเร็วโดยไม่มีโรคไตอื่น ๆ มากกว่าเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไต, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) สืบทอดมาจากแม่และส่งผลต่อโดเมน IPT/TIG 11 (รูปที่ 2)

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg ในโดเมน IPT/TIG 12 ของ PKHD1 (รูปที่ 2) ไม่มีการวิเคราะห์การแบ่งแยกเพื่อยืนยันที่มาของบิดาหรือมารดาของอัลลีล

มีรายงานว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นผู้ป่วยในที่ทำให้เกิดโรคซึ่งได้รับผลกระทบจากโรคไต polycystic autosomal recessive โรค (ARPKD)

อภิปรายผล

มีการบันทึกการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคมากกว่า 300 PKHD1 ซึ่งรับผิดชอบ ARPKD ยีน PKHD1 isa 500 กิโลเบสที่อยู่บนโครโมโซม 6 (6p21.1-p12) ซึ่งเข้ารหัสสำหรับ polycystin.5 Polycystin ถูกแสดงออกในไต, ในส่วนปลายของเนฟรอน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในท่อรวบรวม, เยื่อบุผิวท่อน้ำดี,และตับอ่อน. Polycystin สัมพันธ์กับ primarycilia และ basal body ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการทำงานของ cilia ที่สัมพันธ์กัน (การพัฒนาและการบำรุงรักษาโครงสร้างท่อไต)6 ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็น heterozygous แบบผสม ซึ่งมี 2 alleles ที่แตกต่างกัน ARPKD เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของพันธุกรรม โรคต่างๆ โดยมีความชุกประมาณ 1/20,000เกิด การนำเสนอที่เกิดขึ้นในมดลูกหรือเมื่อแรกเกิดมีความคลาสสิกใน ARPKD เชื่อมโยง oligohydramnios, hypoplasia ในปอดและ echogenic ที่ขยายใหญ่ขึ้นไต.Theไตได้รับผลกระทบจากการขยายตัวของถุงน้ำคร่ำและ ectasia ของท่อรวบรวมไตและพังผืดที่มีมา แต่กำเนิด โรคนี้รุนแรงมากมีอัตราการเสียชีวิตสูง สำหรับผู้ป่วยที่รอดชีวิตในช่วงทารกแรกเกิด 50 เปอร์เซ็นต์จะมีภาวะไตวายระยะสุดท้ายในช่วงทศวรรษแรก อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยอาจพิจารณาในคนหนุ่มสาวที่เป็นโรคตับ polycystic เนื่องจากผู้ป่วยบางรายที่ได้รับผลกระทบจาก ARPKD พัฒนาโรคที่รุนแรงน้อยกว่าและล่าช้าเรื้อรังไตโรค.7

การเชื่อมโยงระหว่างการกลายพันธุ์ของ PKHD1 และเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตได้รับการตั้งสมมติฐานโดย Gunay-Aygun et al.8 พวกเขาทำการประเมินอัลตราซาวนด์ในผู้ปกครอง 110 รายของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก ARPKD.8 ผู้ปกครองเหล่านี้มีการกลายพันธุ์เดี่ยวที่ส่งไปยังโพรแบนด์ แต่ไม่ได้รับผลกระทบจาก ARPKD มี 6 คนที่เพิ่ม echogenicity เกี่ยวกับไขกระดูกและ 10 คนมีซีสต์ในตับขนาดเล็ก edullary echogenicity ถูกระบุว่าเป็น nephrocalcinosis และพิจารณาถึงลักษณะทั่วไประหว่างเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตและ ARPKD ผู้เขียนตั้งสมมติฐานว่าเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตอาจเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของ PKHD1 แบบเฮเทอโรไซกัส อีกไม่นาน Shanet al.9 รายงานว่าหนูกลายพันธุ์ heterozygous Pkhd1 พัฒนาโรคตับเรื้อรังและท่อ ectasia เลียนแบบฟองน้ำไขกระดูกไต.

ในผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ของ PKHD1 compoundheterozygous การวินิจฉัยของเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตเกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ แต่การไม่มีซีสต์ของไต (ขนาดใหญ่) ไม่ได้บ่งชี้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้สามารถถ่ายทอดการกลายพันธุ์ของ PKHD1 ได้ ดังนั้นการกลายพันธุ์ของ PKHD1 บางอย่างจึงอาจนำไปสู่โรค "ระดับกลาง" ระหว่างเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตและ ARPKD ที่ส่งผลต่อคนหนุ่มสาว ผู้ป่วยทั้งสองรายได้รับผลกระทบจากโรคเรื้อรัง ไตโรค. ข้อสังเกต การวินิจฉัยโรคเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตไม่ใช่เรื่องง่ายเพราะมันยังคงขึ้นอยู่กับการถ่ายภาพและการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์อาจไม่ทำงานเช่น urography อย่างละเอียดเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตกรณี และตามที่เห็นได้ชัดเจนใน 2 กรณีนี้ ฟีโนไทป์ที่คล้ายคลึงกันเกิดขึ้นในสภาวะอื่น (ARPKD แต่ยังอาจเกิดภาวะไตอักเสบจากไตในรูปแบบอื่นด้วย) การสังเกตเหล่านี้สมควรได้รับการศึกษาเพิ่มเติมในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ที่มีไขกระดูกฟองน้ำไตเพื่อประเมินความชุกของการกลายพันธุ์ของ PKHD1 และไม่ว่า heterozygouscarriers มีความเสี่ยงที่จะพัฒนาฟองน้ำไขกระดูกหรือไม่ไตหรือต้องมีการกลายพันธุ์ 2 ครั้ง

บทสรุป

เราอธิบายไว้ในที่นี้ว่าการกลายพันธุ์ของคู่แฝด PKHD1 อาจนำไปสู่โรค "ลูกผสม" ระหว่างเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตและARPKD โดยไม่มี multicystic phenotype และส่งผลต่อผู้ใหญ่ (ตารางที่ 1) ผู้ป่วยทั้งสองได้รับผลกระทบจากเรื้อรังไตโรคด้วยความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วและรุนแรง และแพทย์ควรตระหนักว่าการมีอยู่ของเรื้อรังไตโรคในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเกี่ยวกับไขกระดูกฟองน้ำไตอาจเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของ PKHD1 นอกจากนี้ ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการพัฒนาของเกี่ยวกับไขกระดูก ฟองน้ำไตอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานที่เกี่ยวข้องกับ cilia ที่บกพร่องของเซลล์ท่อ

ข้อมูลอ้างอิง

แหล่งที่มามาจาก Emmanuel Letavernier et, al onไตตัวแทนภายใน (2021)