Uromodulin ในปัสสาวะสามารถทำนายโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและการทำงานของไตลดลงอย่างรวดเร็วในกลุ่มผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง

ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, Mda, ∗ et al

เชิงนามธรรม
ข้อมูลเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงที่คาดการณ์ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วต่อโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) หรือระยะสั้นการทำงานของไตลดลง (กล่าวคือ ภายใน 1 ปี) ในโรคไตเรื้อรัง(CKD) หายากแต่จำเป็นเร่งด่วนในการวางแผนการรักษา การศึกษานี้อธิบายความสัมพันธ์และค่าพยากรณ์ของ uromodulin ในปัสสาวะ (uUMOD) สำหรับการลุกลามอย่างรวดเร็วของ CKD

เราประเมิน uUMOD พารามิเตอร์ทางประชากรศาสตร์/การรักษา อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง 230 รายระยะที่ 4 ESRD และ eGFR ลดลง 25 เปอร์เซ็นต์ได้รับการบันทึกเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาติดตามและใช้เป็นจุดสิ้นสุดแบบผสม ความสัมพันธ์ระหว่างลอการิทึม uUMOD และ eGFR/โปรตีนในปัสสาวะคำนวณโดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้น การปรับอายุ เพศ และดัชนีมวลกาย เราทำการวิเคราะห์การถดถอยความเป็นอันตรายตามสัดส่วนแบบพหุตัวแปร Cox เพื่อประเมินความสัมพันธ์ของ uUMOD กับจุดสิ้นสุดแบบผสม ดังนั้นผู้ป่วยจึงถูกจัดประเภทเป็นควอร์ไทล์ ค่าการทำนายของ uUMOD สำหรับผลลัพธ์ข้างต้นได้รับการประเมินโดยใช้การวิเคราะห์เส้นโค้งลักษณะการทำงานของผู้รับ (ROC)

การติดตามผลคือ 57.3±18.7 สัปดาห์ อายุการตรวจวัดพื้นฐานคือ 60 (18;92) ปี และ eGFR คือ 38 (6;156) มล./นาที/1.73 ตร.ม. ผู้ป่วยสี่สิบเจ็ด (20.4 เปอร์เซ็นต์) มาถึงจุดสิ้นสุดแบบผสม ความเข้มข้นของ uUMOD สัมพันธ์โดยตรงกับ eGFR และสัมพันธ์แบบผกผันกับโปรตีนในปัสสาวะ (b=0.554 และ b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD สัมพันธ์อย่างอิสระกับ ESRD/การสูญเสีย eGFR อย่างรวดเร็ว มันอาจทำหน้าที่เป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งของความรวดเร็วการทำงานของไตn ลดลงและช่วยในการกำหนดเวลาการรักษาที่ดีขึ้นสำหรับอนาคต ตัวย่อ: ACE=angiotensin I-converting enzyme, AT1=angiotensin I, BMI=ดัชนีมวลกาย, CHD=โรคหลอดเลือดหัวใจ, CI=ความมั่นใจ ช่วงเวลา CKD =โรคไตเรื้อรัง, CrP=โปรตีน C-reactive, DBP=ความดันโลหิตไดแอสโตลิก, eGFR =อัตราการกรองไตโดยประมาณ, ESRD=โรคไตระยะสุดท้าย, FGF {{6} } ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์, อัตราส่วนอันตราย HR =, MTP=เพลตไมโครไทเทอร์, NGAL=นิวโทรฟิล-เจลาติเนส-ที่เกี่ยวข้องกับ-ไลโปคาลิน, OCO=คัทออฟที่เหมาะสมที่สุด, PAD { {15}} โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย, ROC=ตัวรับ-ปฏิบัติการ-ลักษณะ, SBP=ความดันโลหิตซิสโตลิก, SPO=Steptavidin-Polyperoxidase, UD=โรคต้นแบบ, UTI=การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ uUMOD=uromodulin ในปัสสาวะ

คีย์เวิร์ดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ, CKD, การลดลง, eGFR, ESRD, ตัวทำนาย, โปรตีน Tamm–Horsfall, uromodulin

Cistanche ดีต่อไต

1. บทนำ

โรคไตเรื้อรัง(CKD) เป็นหนึ่งในภาระทางการแพทย์ที่สำคัญในประเทศตะวันตก ค่ารักษาพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ CKD สูงและเพิ่มขึ้นอีกเมื่อเกิดโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD)[1–3] นอกจากนี้ การเจ็บป่วยและการตายยังสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยส่วนใหญ่เกิดจากภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด[4] ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการวินิจฉัยผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังในระยะเริ่มต้นและเพื่อระบุผู้ที่มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของ CKD ที่อาจเข้าไปแทรกแซงหรือเตรียมพร้อมสำหรับการบำบัดทดแทนไต [5–7] ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพดูเหมือนจะเป็นวิธีการวินิจฉัยที่น่าสนใจในการระบุผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังและ ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิด CKD อย่างรวดเร็ว[8,9] พารามิเตอร์ต่างๆ สำหรับการทำนาย ESRD หรือการลดลงของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และการเสียชีวิตในระยะยาว
term (>ติดตามผลเป็นเวลา 3 ปี) ได้รับการประเมินแล้ว[10–16] อย่างไรก็ตาม เครื่องหมายที่ทำนายการทำงานของไต decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 ปี ตามลำดับ[17,18]
ในการศึกษานี้ เราประเมินว่า uUMOD เกี่ยวข้องกับการสูญเสีย eGFR และ ESRD อย่างรวดเร็วในผู้ป่วย CKD หรือไม่ภายใน 1 ปีของการติดตาม

2. ผู้ป่วยและวิธีการ

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 เดือน มีผลกระทบต่อสุขภาพ" ดังนั้นเราจึงสร้างการวินิจฉัยโรค CKD เมื่อ eGFR เป็น<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">ไตเสียหายมาเป็นระยะเวลา 3 เดือน เป็นสัญญาณที่ชัดเจนของความเสียหายของไต, we considered proteinuria with a cut-off >ครีเอตินิน 150 มก./กรัม บนตัวอย่างปัสสาวะและ/หรือการตรวจชิ้นเนื้อที่พิสูจน์แล้วโรคไตและ/หรือความผิดปกติที่ตรวจพบในเทคนิคการถ่ายภาพ (อัลตราซาวนด์ เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก หรือการถ่ายภาพนิวเคลียร์) การคำนวณ eGFR ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของครีเอตินินในซีรัมและซิสตาตินซี (CKD-EPIcrea-cystatin) [20] เกณฑ์การยกเว้นคืออายุ<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

ผลลัพธ์หลักไปถึง ESRD หรือ eGFR ลดลง 25 เปอร์เซ็นต์เป็นจุดสิ้นสุดแบบรวมภายใน 1 ปีของการติดตาม (ตรวจสอบได้จากการตรวจสอบแผนภูมิ) เราเลือกการตัดทอน 25 เปอร์เซ็นต์โดยอาศัยการศึกษาล่าสุดที่แสดงให้เห็นถึงความสามารถของ eGFR ที่ลดลงในการทำนายผลลัพธ์ของไต [25,26] การติดตามผลได้รับ 12 เดือนหลังจากการรวมผู้ป่วยรายสุดท้ายเข้าในการศึกษา

ข้อมูลประชากร ยา และพารามิเตอร์การทำนายของผู้ป่วยแสดงไว้ในตารางที่ 1

2.1. การวัดค่า uromodulin ในปัสสาวะ

ตัวอย่างปัสสาวะทั้งหมดถูกเก็บไว้ที่ –80 องศาก่อนทำการวัด การวัดค่ายูโรโมดูลินในปัสสาวะดำเนินการโดยใช้การสอบวิเคราะห์ที่มีขายทั่วไป (Euroimmun AG, Lübeck, เยอรมนี) ลักษณะการทำงานสั้นๆ ของ ELISA สำหรับตัวอย่างพลาสมาที่กำหนดโดยผู้ผลิตมีดังนี้: ขีดจำกัดการตรวจจับสำหรับตัวอย่างพลาสมา 2ng/mL; การกู้คืนความเป็นเส้นตรงเฉลี่ย 97 เปอร์เซ็นต์ (83–107 เปอร์เซ็นต์ที่ 59–397ng/mL); ความแม่นยำในการทดสอบภายใน 1.8–3.2 เปอร์เซ็นต์ (ที่ 30–214ng/mL), ความแม่นยำระหว่างการทดสอบ
6.6–7.8 เปอร์เซ็นต์ (ที่ 35–228ng/mL) และความแม่นยำระหว่างล็อต 7.2–10.1 เปอร์เซ็นต์ (ที่ 37–227ng/mL) ตัวอย่างปัสสาวะถูกเจือจางที่ 1:101 โดยใช้บัฟเฟอร์การเจือจาง เครื่องสอบเทียบ ตัวควบคุม หรือตัวอย่างที่เจือจางหนึ่งร้อยไมโครลิตรถูกปิเปตลงในหลุมเคลือบของไมโครไทเทอร์เพลต (MTP) ต่อมา 100 มล. ของแอนติบอดีตรวจจับไบโอตินิลเลต (ความเข้มข้นสุดท้าย 50 นาโนกรัม/มล.) ถูกเติม MTP ถูกปกคลุมด้วยฟอยล์และบ่มเป็นเวลา 2 ชั่วโมงที่ 450 รอบต่อนาที (รอบต่อนาที) และอุณหภูมิห้องบนเครื่องเขย่าแบบหมุน หลังจาก 2 ชั่วโมง MTP ถูกล้าง 3 ครั้งโดยใช้บัฟเฟอร์การซัก 300 มล. และจากนั้นก็เคาะหลุมเบาๆ หนึ่งร้อยไมโครลิตรของ Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, ความเข้มข้นสุดท้าย 67ng/mL) ถูกปิเปตในแต่ละหลุมตามด้วยการบ่มอื่นเป็นเวลา 30 นาทีที่ 450 รอบต่อนาที ต่อจากนั้น, SPO ถูกแช่และ MTP ถูกล้าง 3 ครั้งด้วยบัฟเฟอร์การซัก 300 มล. ดังนั้น 100 มล. ของสารละลายซับสเตรต (ที่มีโครโมเจน เตตระเมทิลเบนซิดีนและไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เป็นซับสเตรตสำหรับ SPO) ถูกปิเปตลงในแต่ละหลุม MTP ถูกบ่มในที่มืดเป็นเวลา 15 นาทีที่อุณหภูมิห้อง ปฏิกิริยาถูกยกเลิกโดยการเพิ่ม 100 มล. ของสารละลายสต็อป ทำให้สีเปลี่ยนจากสีน้ำเงินเป็นสีเหลือง สุดท้าย สารละลายซับสเตรตถูกวัดโดยใช้โฟโตมิเตอร์ที่ความยาวคลื่น 450 นาโนเมตรและความยาวคลื่นอ้างอิง 620 นาโนเมตร วิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้โปรแกรม Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Switzerland)

2.2. สถิติ

เนื่องจากการกระจายแบบเบ้ ข้อมูลจะถูกนำเสนอเป็นค่ามัธยฐานโดยมีค่าต่ำสุดและสูงสุด ตัวแปรตามหมวดหมู่จะรายงานเป็นตัวเลขและเปอร์เซ็นต์สัมบูรณ์ เราประเมินความสัมพันธ์ของ uUMOD, eGFR และโปรตีนในปัสสาวะโดยใช้แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นที่ปรับตามอายุ เพศ และ BMI เพื่อให้พอดีกับแบบจำลองมากขึ้น เราได้บันทึกการเปลี่ยนแปลง uUMOD, ความเข้มข้นของซีรั่ม eGFR และโปรตีนในปัสสาวะ ต่อจากนั้น เราแบ่งกลุ่มประชากรตามรุ่นเป็นควอร์ไทล์ตามความเข้มข้นของ uUMOD สำหรับการวิเคราะห์เพิ่มเติม สำหรับการเปรียบเทียบข้อมูลประชากร ยา และพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการระหว่างควอไทล์ การทดสอบ Fisher ที่แน่นอนสำหรับตัวแปรตามหมวดหมู่และการทดสอบ Kruskal–Wallis สำหรับตัวแปรต่อเนื่องถูกนำมาใช้ การวิเคราะห์การถดถอยค็อกซ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงถูกคำนวณสำหรับตัวแปรแต่ละตัวโดยที่จุดสิ้นสุดแบบผสมเป็นตัวแปรตามและตัวทำนายเป็นตัวแปรอิสระ สำหรับการทำงานเพิ่มเติม เราเลือกวิธีการแบบเป็นขั้นตอน: พารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับจุดสิ้นสุดในการวิเคราะห์ที่ไม่แปรผัน (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

ค่า P ที่รายงานทั้งหมดเป็นแบบ2-ด้าน โดยมีระดับนัยสำคัญเท่ากับ .05 และยังไม่ได้ปรับสำหรับการทดสอบหลายรายการ สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ ใช้ SPSS 23 (IBM, Armonk, NY)

3. ผลลัพธ์

3.1. ข้อมูลประชากรของผู้ป่วย

ผู้ป่วยสามร้อยห้ารายถูกรวมไว้ในการศึกษาครั้งแรก ในช่วงเวลาของการติดตามผล ผู้ป่วย 75 ราย (24.6 เปอร์เซ็นต์) สูญเสียการติดตามผล ผู้ป่วยไม่แตกต่างกันมากนักจากผู้ป่วยที่เหลือ 230 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย (Suppl. Table 1 vs Table 1, http://links.lww.com/MD/D7) อายุเฉลี่ยของกลุ่มตัวอย่างคือ 60 (ขั้นต่ำ 18; สูงสุด 92) ปี และ 152 (66 เปอร์เซ็นต์) เป็นเพศชาย Glomerulonephritis เป็นโรคประจำตัวที่พบบ่อยที่สุด (UD) โดยมีผู้ป่วย 87 รายจาก 230 ราย (ร้อยละ 37.8 ตารางที่ 2) ผู้ป่วยสี่สิบแปดคน (20.9 เปอร์เซ็นต์) ป่วยด้วยโรคเบาหวานซึ่งเป็นสาเหตุของโรคไตวายเรื้อรังในผู้ป่วย 17 ราย (ร้อยละ 7.4) (ตารางที่ 2) ในผู้ป่วย 31 ราย (ร้อยละ 13.5) ความดันโลหิตสูงเป็นสาเหตุสำคัญของ CKD (ตารางที่ 2) จำนวนผู้ป่วยในแต่ละระยะ CKD มีดังนี้ 22 (9.6 เปอร์เซ็นต์) ระยะ I 39 (14.4 เปอร์เซ็นต์) ระยะ II 82 (35.7 เปอร์เซ็นต์) ระยะ III 56 (20.7 เปอร์เซ็นต์) ระยะ IV 31 (11.5 เปอร์เซ็นต์) ระยะ วี

ลักษณะพื้นฐานโดยละเอียดของผู้เข้าร่วมแสดงไว้ในตารางที่ 1 การจำแนกประเภทของ UD แสดงไว้ในตารางที่ 2

ผู้ป่วย 47 ราย (20.4 เปอร์เซ็นต์) มาถึงจุดสิ้นสุดแบบผสม โดยผู้ป่วย 33 รายเข้าถึง ESRD และ 14 รายมี eGFR ลดลงอย่างน้อย 25 เปอร์เซ็นต์ แต่ไม่ใช่ ESRD (ตารางที่ 1) ในผู้ป่วยที่ถึง ESRD 2 รายเป็น CKD III ระยะ 12 CKD IV และ 19 CKD V ในกลุ่มผู้ป่วยที่พบว่า eGFR ลดลงอย่างน้อย 25 เปอร์เซ็นต์ แต่ไม่ใช่ ESRD ผู้ป่วยมีการกระจายอย่างกว้างขวางในทุกระยะของ CKD: 2 ราย ระยะที่ 1 ผู้ป่วย 3 ราย ระยะ II ผู้ป่วย 3 ราย ระยะ III ผู้ป่วย 5 ราย ผู้ป่วยระยะที่ 4 และผู้ป่วย 1 ราย ระยะ V
จุดยุติแบบผสมถึง 27 ราย (57.4 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมดที่ถึงจุดสิ้นสุด) ผู้ป่วยควอไทล์ 1 (uUMOD 2.6 มก./มล.), 14 คน (29.8 เปอร์เซ็นต์) ของควอร์ไทล์ 2 (uUMOD 2.6–4.75 มก./มล.), 3 (6.4 เปอร์เซ็นต์) ของควอร์ไทล์ 3 (4.75–11.45 มก./มล.) และ 3 (6.4 เปอร์เซ็นต์) ของควอร์ไทล์ 4 (uUMOD มากกว่าหรือเท่ากับ 11.45 มก./มล. ตารางที่ 1)

ในการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นแบบพหุตัวแปร (log) uUMOD และ (log) eGFR แสดงความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญ (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. การวิเคราะห์ที่ไม่แปรผันของความแตกต่างระหว่างควอร์ไทล์ uUMOD

พารามิเตอร์ทางประชากรไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างควอไทล์ (ตารางที่ 1) ควอร์ไทล์ที่มีความเข้มข้นของ uUMOD ต่ำที่สุดมี eGFR ต่ำสุดและระดับสูงสุดของโปรตีนในปัสสาวะ (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. การวิเคราะห์การถดถอยความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่ไม่แปรผันและหลายตัวแปร

ในการวิเคราะห์การถดถอยค็อกซ์ที่ไม่แปรผัน ความเข้มข้นของ uUMOD ของควอไทล์ล่าง 2 ตัว (2.6 และ 2.7–4.75 มก./มล.) สัมพันธ์กับ HR ที่ 6.362 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.906–21.234) และ 4.6{{35} }0 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.320–16.031) เพื่อไปถึงจุดสิ้นสุดแบบผสมเมื่อเปรียบเทียบกับควอไทล์อ้างอิงกับผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของ uUMOD สูงสุด (ตารางที่ 3) นอกจากนี้ ความดันโลหิตซิสโตลิก (HR 1.017 ต่อ mmHg สูงขึ้น, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.002–1.032), eGFR (HR 0.976 ต่อมล./นาที/1.73 ตร.ม. สูงขึ้น, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.960–0.992), โปรตีนในปัสสาวะ (HR 1.018 ต่อ 100 มก./ก. ครีเอตินีนสูงขึ้น 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.011–1.025), CRP (HR 1.172 ต่อ mg/dL สูงขึ้น, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.040–1.320), วิตามิน D ทางปาก (HR 2.523, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.279–4.977) และสารจับฟอสเฟต ( HR 4.092, CI 2.253–7.432 95 เปอร์เซ็นต์) สัมพันธ์กับจุดสิ้นสุดในการวิเคราะห์ที่ไม่แปรผัน (ตารางที่ 3) หลังจากปรับตัวแปรเหล่านี้ในการวิเคราะห์การถดถอยค็อกซ์หลายตัวแปรแล้ว ควอไทล์ต่ำสุด 2 ตัวยังคงสัมพันธ์อย่างอิสระกับจุดสิ้นสุดแบบผสม: กลุ่มที่มีความเข้มข้น uUMOD ต่ำสุดแสดง HR 3.589 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.002–12.992) และอันดับสองต่ำสุด ควอร์ไทล์ยังมี HR ที่สูงขึ้น (HR 5.409, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.444–20.269) ในทำนองเดียวกัน ในการวิเคราะห์เส้นโค้ง Kaplan–Meier ผู้ป่วยของควอไทล์ที่ต่ำกว่า 2 ตัวมีความเสี่ยงสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการไปถึงจุดสิ้นสุดแบบผสม (การทดสอบระดับล็อก P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. การวิเคราะห์ ROC

ในการวิเคราะห์ ROC uUMOD [พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) 0.786, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. การอภิปราย

เพื่อดำเนินการตามขั้นตอนที่จำเป็นในการรักษาผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (เช่น เพื่อเตรียมผู้ป่วยสำหรับการบำบัดทดแทนไต) ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดการณ์การเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็วของการทำงานของไต are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 ปี.[18] ตามความรู้ของเรา เราได้แสดงให้เห็นที่นี่เป็นครั้งแรกว่า uUMOD มีความเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของ ESRD และ/หรือการลดลงอย่างรวดเร็วของการทำงานของไตภายใน 1 ปี

มีการกล่าวถึง uUMOD เพื่อมีบทบาทในการทำให้เกิดโรคใน CKD[27] uUMOD มีความสัมพันธ์ในระดับปานกลางกับ eGFR ก่อนหน้านี้เท่านั้น[18,28] เราตรวจพบความสัมพันธ์ในระดับปานกลางระหว่าง uUMOD ลอการิทึมและ eGFR ในกลุ่มประชากรตามรุ่นของเรา นี่แสดงให้เห็นว่า uUMOD อาจเป็นตัวแทนของมวลท่อโดยไม่ขึ้นกับการทำงานของไต เนื่องจากการขับถ่ายของ uromodulin ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับมวลของท่อ นอกจากนี้ การหลั่ง luminal ของ UMOD ในปัสสาวะดูเหมือนจะมีการควบคุมที่แตกต่างจากการปล่อยบนสุด เนื่องจาก UMOD ของระบบไหลเวียนโลหิตแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับ eGFR ที่แรงกว่า uUMOD [30] นอกจากนี้มวลของท่อยังมีความสำคัญต่อการเก็บรักษาโดยรวมการทำงานของไตเนื่องจากเราตรวจพบว่า uUMOD ทำนายการสูญเสียการทำงานของไตโดยไม่ขึ้นกับ eGFR คำถามที่ว่าค่าการทำนายของ uUMOD นั้นขึ้นอยู่กับกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาหรือเพียงแค่การสะท้อนของมวลท่อนั้นอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้

ตัวบ่งชี้ปัสสาวะอื่น ๆ ได้รับการประเมินโดยคำนึงถึงค่าทำนายการสูญเสียการทำงานของไต. ความเข้มข้นของ lipocalin ที่เกี่ยวข้องกับ neutrophil เจลาติเนสในปัสสาวะ (NGAL) ร่วมกับความเข้มข้นของ creatinine ในปัสสาวะสัมพันธ์กับการสูญเสียการทำงานของไตอย่างรวดเร็วและ ESRD ในกลุ่มผู้ป่วย 158 คน ในระยะที่ 3 และ 4 ของ CKD อย่างไรก็ตาม a

larger study on >ผู้ป่วย 3000 รายไม่ได้แสดงประโยชน์ของความเข้มข้นของ NGAL ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้เมื่อเพิ่มพารามิเตอร์ที่ทราบ เช่น โปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วย CKD เพื่อการปรับ[16] cystatin C ในปัสสาวะยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในบริบทนี้ การศึกษาของเกาหลีพิสูจน์คุณค่านี้เฉพาะในผู้ป่วยเบาหวานปกติเท่านั้น[32] โมเลกุลการบาดเจ็บที่ไต 1 (KIM-1) ยังได้รับการประเมินเพื่อทำนายความก้าวหน้าของ CKD ด้วย [33–35] Bhavsar et al [33] และ Nielsen et al [35] ไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ได้โดยใช้ KIM{{9} } สำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยง ในทำนองเดียวกัน ค่าของ KIM-1 ในฐานะตัวทำนายยังค่อนข้างจำกัดในการศึกษาของ Peralta et al [34] แสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบค่าเดซิเบลสูงสุดกับผู้ป่วยที่ต่ำกว่า 90 เปอร์เซ็นต์เท่านั้น ปัญหาอีกประการหนึ่งคือ KIM ในปัสสาวะ-1ได้รับอิทธิพลอย่างมากจากการจำกัดยาและโซเดียม เนื่องจากแนะนำว่า KIM-1 เป็นเครื่องหมายสำหรับการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน (เช่น ภาวะขาดเลือดขาดเลือดเป็นเวลานาน) KIM-1 ดูเหมือนจะค่อนข้างมีประโยชน์ในการตั้งค่าของภาวะไตวายเฉียบพลัน[37,38]

งานวิจัยล่าสุดมุ่งเน้นไปที่วิธีการวิเคราะห์โปรตีโอมิกในปัสสาวะเพื่อทำนายความเสี่ยงของการเกิด CKD แม้ว่านี่จะดูเป็นวิธีที่มีแนวโน้มดีในการระบุการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของเซลล์ไต ปฏิสัมพันธ์ และการสูญเสียเนื้อเยื่อไตในการวิเคราะห์แบบไดนามิก แต่ในปัจจุบันนี้เราถือว่าวิธีนี้เป็นวิธีที่ห่างไกลจากการปฏิบัติทางคลินิกเนื่องจากมีค่าใช้จ่ายที่สูงมาก นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีข้อมูลที่เชื่อถือได้เพิ่มเติม

Wilson et al [40] เสนอแนวทางง่ายๆ ในการประเมินความเสี่ยงของ ESRD ในผู้ป่วย CKD จาก creatinine ในปัสสาวะที่ปรับให้เหมาะกับมวลที่ปราศจากไขมัน แม้ว่าจะเห็นค่าการทำนายที่สำคัญของครีเอตินินในปัสสาวะ แต่การศึกษาไม่ได้ปรับพารามิเตอร์ที่เราถือว่ามีความเกี่ยวข้อง เช่น การรักษาทางเภสัชวิทยาร่วมกัน Di Micco และคณะ [41] ยังแนะนำว่าความเข้มข้นของครีเอตินินในปัสสาวะที่ต่ำกว่าทำนาย ESRD ในระยะที่ 3 ถึง 5 ของ CKD อย่างไรก็ตาม มีความสัมพันธ์ในระดับปานกลางมากในการวิเคราะห์หลายตัวแปรโดยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 2 เปอร์เซ็นต์ โดยทุกๆ 20 มก./ดล. ความเข้มข้นของครีเอตินีนในปัสสาวะลดลง นอกจากนี้ยังไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของครีเอตินีนในปัสสาวะในผู้ป่วยโรคไตระยะที่ 5 ซึ่งขัดขวางการใช้ครีเอตินีนในปัสสาวะเป็นเครื่องมือในการประเมินความเสี่ยงภายในกลุ่มย่อยที่สำคัญนี้ eGFR และอัลบูมินูเรียได้รับการประเมินในการวิเคราะห์เมตาที่มีผู้ป่วยมากกว่า 20 ราย 000 ราย [42] พารามิเตอร์ทั้งสองเป็นตัวทำนายสำหรับ ESRD แต่ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับ eGFR นั้นค่อนข้างมากระหว่างการศึกษา ตามที่ข้อมูลของเราแนะนำ eGFR อาจมีประโยชน์สำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยงในระยะเวลานานเท่านั้น โปรตีนในปัสสาวะ/ภาวะอัลบูมินูเรียเป็นพารามิเตอร์ที่เป็นประโยชน์จริง ๆ ที่อาจได้รับอิทธิพลจากมาตรการทางคลินิก แต่ในการศึกษาของ Astor et al [42] จำเป็นต้องมีการเพิ่มระดับโปรตีนในปัสสาวะ 8- เท่าเพื่อให้มี HR 3.04 เนื่องจากช่วงของ uUMOD นั้นน้อยกว่าในการศึกษาของเรา uUMOD อาจมีแนวโน้มมากกว่า เนื่องจากความแตกต่างที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นอาจบ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงในความเสี่ยง

การศึกษาของเรามีข้อจำกัด: เราวิเคราะห์ผลลัพธ์ในระยะสั้นเท่านั้น ดังนั้นจึงไม่สามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องในระยะยาวของ uUMOD ได้ อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ได้แสดงให้เห็นแล้วโดย Garimella et al.[18] นอกจากนี้ ข้อมูลไม่สามารถสรุปได้ เนื่องจากเราเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยคอเคเชียนเป็นส่วนใหญ่ นอกจากนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะไตวายเรื้อรังเป็น UD ซึ่งไม่ได้เป็นตัวแทนของประชากร CKD ทั้งหมด นอกจากนี้ กว่าร้อยละ 30 ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ที่ CKD ระยะ IV-V ซึ่งจำกัดความสามารถทั่วไปของผลลัพธ์ให้อยู่ในระยะ CKD ก่อนหน้า ข้อมูลได้รับการประเมินในศูนย์เดียว ดังนั้นลักษณะเฉพาะของท้องถิ่นอาจมีผลกระทบต่อผลลัพธ์ ตัวอย่างถูกเก็บไว้ที่ -80 องศาก่อนทำการวัด
โดยสรุป uUMOD ดูเหมือนจะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอิสระที่มีแนวโน้มว่าจะแบ่งชั้นความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็วในผู้ป่วย CKD

รับทราบ

ขอขอบคุณ Dr. Anna-Lena Hasenau, MD สำหรับการสนับสนุนด้านลอจิสติกส์ที่ยอดเยี่ยม

จาก:'urinary uromodulin ทำนายโรคไตวายเรื้อรังอย่างอิสระและรวดเร็วการทำงานของไตลดลงในกลุ่มโรคไตเรื้อรังผู้ป่วย'

----Steubl และคณะ ยา (2019) 98:21 ยา DOI 10.1097/md.0000000000015808

อ้างอิง
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH และอื่น ๆ ค่ารักษาพยาบาลในโรคไตเรื้อรังและการบำบัดทดแทนไต: การศึกษาตามรุ่นประชากรในสวีเดน บีเอ็มเจ โอเพ่น 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X และอื่น ๆ ต้นทุนต่อรัฐบาลและสังคมของโรคไตเรื้อรังระยะ 1-5: การศึกษาตามรุ่นระดับชาติ แพทย์ฝึกหัด J 2015;45:741–7
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J และอื่น ๆ ผลกระทบของ .คืออะไรโรคไตเรื้อรังระยะและโรคหัวใจและหลอดเลือด กับค่ารักษาพยาบาลประจำปีในโรคไตระดับปานกลางถึงรุนแรง ? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK และอื่น ๆ อัตราการเสียชีวิตในโรคไตเรื้อรังและการบำบัดทดแทนไต: การศึกษาตามรุ่นประชากร บีเอ็มเจ โอเพ่น 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G และอื่น ๆ กลยุทธ์การส่งต่อผู้ป่วยก่อนกำหนดสำหรับการจัดการผู้ที่มีเครื่องหมายของโรคไต: การทบทวนหลักฐานของประสิทธิผลทางคลินิก ความคุ้มค่า และการวิเคราะห์ทางเศรษฐศาสตร์อย่างเป็นระบบ การประเมินเทคโนโลยีด้านสุขภาพ 2010;14: 1–84
[6] Perico N, Remuzzi G. ต้องการโปรแกรมป้องกันโรคไตเรื้อรังในประชากรที่ด้อยโอกาส Clin Nephrol 2015;83(7 แทนที่ 1):42–8
[7] แนวปฏิบัติทางคลินิกแห่งชาติ C. สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแล: แนวทางทางคลินิก. โรคไตเรื้อรัง (ปรับปรุงบางส่วน): การระบุและการจัดการโรคไตเรื้อรังตั้งแต่เนิ่นๆในผู้ใหญ่ในการดูแลระดับประถมศึกษาและมัธยมศึกษา ลอนดอน: สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแล (สหราชอาณาจักร). S ลิขสิทธิ์ (c) ศูนย์แนวปฏิบัติทางคลินิกแห่งชาติ 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkers ในโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. biomarkers นวนิยายในการวินิจฉัยของโรคไตเรื้อรังและการทำนายผล Int J โมลวิทย์ 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N และอื่น ๆ ฟอสฟอรัสและความเสี่ยงของภาวะไตวายในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตตามปกติ Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, และคณะ ระดับฟอสเฟตในเลือดและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของไขมันในเลือดและไลโปโปรตีนในซีรัมกับความก้าวหน้าของ CKD: การศึกษา CRIC คลินิก J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E และอื่น ๆ การพัฒนาของโรคโลหิตจางมีความเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3 NKF/KDOQI BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC และอื่น ๆ กรดยูริก: สัมพันธ์กับอัตราการทำงานของไตลดลงและเวลาจนถึงการเริ่มฟอกไตในผู้ป่วยก่อนการฟอกไต BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA และอื่น ๆ การศึกษาในอนาคตของโปรตีนไบโอมาร์คเกอร์หลายตัวเพื่อทำนายความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรังที่เป็นเบาหวาน การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2014;29:2293–302
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, และคณะ ระดับไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลในปัสสาวะไม่ช่วยเพิ่มการทำนายความเสี่ยงของความก้าวหน้าโรคไตเรื้อรัง. ไต Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, และคณะ การขับถ่าย uromodulin ในปัสสาวะทำนายความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรังที่เกิดจากโรคไต IgA กรุณาหนึ่ง 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R และอื่น ๆ ปัสสาวะ uromodulin,การทำงานของไตและโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้สูงอายุ ไต Int 2015;88:1126–34.
[19] โรคไต: Improving Global Outcomes (KDIGO) กลุ่มงาน CKD KDIGO 2012 แนวปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการประเมินและการจัดการโรคไตเรื้อรัง ไต Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H และอื่น ๆ การประมาณอัตราการกรองไตจากซีรั่มครีเอตินีนและซิสตาติน C. N Engl J Med 2012;367:20–9
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R และอื่น ๆ ความก้าวหน้าของโรคไตในชนพื้นเมืองออสเตรเลีย: การศึกษาติดตามผล eGFR คลินิก J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG และอื่น ๆ ความดันโลหิตตามยาวในโรคไตเรื้อรังระยะสุดท้ายและความเสี่ยงต่อโรคไตระยะสุดท้ายหรือการตาย (Best Blood Pressure in Chronic Kidney Disease Study) ความดันโลหิตสูง 2017;70:1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA และอื่น ๆ โปรตีน C-reactive และความเสี่ยงของ ESRD: ผลลัพธ์จากการทดลองเพื่อลดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดด้วย Aranesp Therapy (TREAT) Am J Kidney Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A และอื่น ๆ ปัจจัยเสี่ยงของการเกิด CKD ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น: ผลการวิจัยจากโรคไตเรื้อรังการศึกษากลุ่มประชากรตามรุ่นของญี่ปุ่น (CKD-JAC) Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K และอื่น ๆ อัตราการกรองไตโดยประมาณลดลงและความเสี่ยงต่อโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและการตาย จามา 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, และคณะ ตัวทำนายและความเสี่ยงที่ตามมาของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย: ประโยชน์ของ GFR โดยประมาณที่ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์ในช่วง 2 ปี โปรดหนึ่ง 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. เส้นทางการส่งสัญญาณของ uromodulin และบทบาทในโรคไต J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของ uromodulin ในปัสสาวะกับการทำงานของไตลดลงและการเสียชีวิต: การศึกษา ABC ด้านสุขภาพ Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S และอื่น ๆ มวล Uromodulin และ nephron คลินิก J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7
[30] Steubl D, Block M, Herbst V และอื่น ๆ พลาสมา uromodulin มีความสัมพันธ์กับการทำงานของไตและระบุระยะเริ่มต้นในโรคไตเรื้อรังผู้ป่วย. แพทยศาสตร์ (บัลติมอร์) 2016;95:e3011
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM และอื่น ๆ ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลในปัสสาวะอาจช่วยทำนายการลดลงของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 ที่ไม่ใช่โปรตีน การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2013;28:1569–79
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ และอื่น ๆ cystatin C ในปัสสาวะและโปรตีนในท่อปัสสาวะทำนายความก้าวหน้าของโรคไตจากเบาหวาน การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J และอื่น ๆ ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL) และโมเลกุลการบาดเจ็บที่ไต 1 (KIM-1) เป็นตัวทำนายของเหตุการณ์ CKD ระยะที่ 3: การศึกษาความเสี่ยงหลอดเลือดในชุมชน (ARIC) Am J ไต Dis 2012;60: 233–40
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระดับปัสสาวะของโมเลกุลการบาดเจ็บที่ไต 1 (KIM-1) และไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL) กับการทำงานของไตลดลงในการศึกษาหลายเชื้อชาติเกี่ยวกับหลอดเลือด (MESA) Am J Kidney Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zduek D และอื่น ๆ เครื่องหมายแบบท่อไม่ได้ทำนายการลดลงของอัตราการกรองไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่เป็นโรคไตที่เปิดเผย ไต Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H และอื่น ๆ ผลของการยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone การจำกัดโซเดียมในอาหาร และ/หรือยาขับปัสสาวะต่อการขับโมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไตในปัสสาวะ 1 ในโรคไตที่มีโปรตีนยูริกที่ไม่เป็นเบาหวาน: การวิเคราะห์ภายหลังการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม Am J Kidney Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H และอื่น ๆ โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต-1ทำนายการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากซิสพลาตินในระยะเริ่มแรกหรือไม่ แอน Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P และอื่น ๆ อรรถประโยชน์ biomarkers ของปัสสาวะ พลาสมา และซีรัมสำหรับการทำนายการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจในผู้ใหญ่: การวิเคราะห์เมตา Am J ไต Dis 2015; 66:993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A และอื่น ๆ การวินิจฉัยและการทำนายความก้าวหน้าของ CKD โดยการประเมินเปปไทด์ในปัสสาวะ J Am Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, และคณะ การขับครีเอตินินในปัสสาวะ การวิเคราะห์อิมพีแดนซ์ทางไฟฟ้าชีวภาพ และผลลัพธ์ทางคลินิกในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง: การศึกษา CRIC Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE และอื่น ๆ การขับครีเอตินีนในปัสสาวะและผลการรักษาใน CKD คลินิก J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, และคณะ อัตราการกรองไตที่ต่ำกว่าโดยประมาณและอัลบูมินูเรียที่สูงขึ้นนั้นสัมพันธ์กับการตายและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย การวิเคราะห์อภิมานร่วมกันของกลุ่มประชากรโรคไต ไต Int 2011;79:1331–40.