ตัวบ่งชี้โปรตีนและเปปไทด์ในปัสสาวะในโรคไตเรื้อรัง ตอนที่ 2

3. โรคการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดและ Glomerulosclerosis Focal Segmental

โรคเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด (MCD)และ glomerulosclerosis โฟกัสหลัก (FSGS) เป็นโรคที่มีการบาดเจ็บของ podocyte หลัก (podocytopathies หลัก) ซึ่งแสดงออกเป็นโปรตีนสูงและโรคไต [82,83] อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตในระยะแรกของ FSGS อาจมองข้ามเส้นโลหิตตีบเป็นปล้อง (segmental sclerosis) ในแต่ละ glomeruli และอาจจัดประเภทโรคผิดเป็น MCD [84] การเกิดโรคแบบปฐมภูมิของ FSGS เกี่ยวข้องกับปัจจัยการซึมผ่านของการไหลเวียน (เช่น urokinase-type plasminogen activator receptor (SuPAR), โปรตีนคล้ายคอร์ติโคโทรฟิน-1 และการแสดงออกของแอนติบอดีต่อต้าน CD40-80) ​​ซึ่งนำไปสู่ การพัฒนาของโรคไต [85–91] โดยทั่วไปเมื่อเปรียบเทียบกับ FSGS แล้ว MCD มีการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้นเกี่ยวกับความก้าวหน้าของความผิดปกติของไต FSGS มีแนวโน้มที่จะพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาและส่งผลให้ไตทำงานผิดปกติอย่างรวดเร็ว และยังมีแนวโน้มที่จะต้องการกลยุทธ์การรักษาที่ก้าวร้าวและต่อเนื่อง [83,92,93] นอกจากนี้ การมี FSGS ทุติยภูมิทำให้การวินิจฉัยและการรักษาโรคซับซ้อนขึ้น เนื่องจากลักษณะที่ไม่มีภูมิคุ้มกัน โรครูปแบบนี้จึงไม่ต้องการการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน [1]

มีงานวิจัยหลายชิ้นที่มุ่งระบุความแตกต่างของโปรตีโอมิกระหว่างโรคไตทั้งสองนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันแสดงให้เห็นว่าระดับของแคลเรตินินและ UBA52 นั้นสูงกว่าใน FSGS [48,49] ในขณะที่โปรตีนไรโบโซม L17 ของ 39S นั้นสูงกว่าใน MCD [48] (ตารางที่ 2) ระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ cathepsin B, cathepsin C และ annexin A3 แสดงให้เห็นในกรณีของตัวแปรการยุบตัวของ FSGS (ลักษณะการยุบตัวของไตและการสูญเสียการทำงานของไตอย่างรวดเร็ว) มากกว่าใน MCD, MN และรูปแบบ FSGS อื่น ๆ [94] เครื่องหมายที่เป็นไปได้หลายอย่างเฉพาะสำหรับ FSGS ได้แก่ ระดับที่เพิ่มขึ้นของ cadherin-like 26, RNase A family 1, DIS3-เช่น exonuclease 1 [50], matrix-remodeling protein 8 [51], CD59, ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน -จับกับโปรตีน 7 และวงเวียนโฮโมล็อก 4 [52] เช่นเดียวกับการลดลงของพอลิเมอร์อิมมูโนโกลบูลินรีเซพเตอร์และตัวควบคุมการส่งสัญญาณการดมกลิ่นที่เกี่ยวข้องกับกอลจิ [54] หรือการไม่มีไดเปปติเดส 1 (DPEP1) อย่างสมบูรณ์ [52] พบว่าระดับ CD14 ที่เพิ่มขึ้นมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับ MCD เท่านั้น [50] และไม่ได้ระบุในโรคไตอื่น ๆ (ตารางที่ 2) ในขณะเดียวกัน การเพิ่มขึ้นของ Transferrin และ Histatin-3 อาจแยกทั้ง FSGS และ MCD [48] จากโรคไตประเภทอื่นๆ

จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่ากระท่อมเป็นสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคต่างๆ มานานหลายศตวรรษ ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์แล้วว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ชะลอวัย และต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาพบว่า cistanche มีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคไต. สารออกฤทธิ์ของกระท่อมเป็นที่ทราบกันดีว่าลดการอักเสบ ปรับปรุงการทำงานของไต และฟื้นฟูเซลล์ไตที่บกพร่อง ดังนั้น การรวม cistanche ไว้ในแผนการรักษาโรคไตสามารถให้ประโยชน์อย่างมากแก่ผู้ป่วยในการจัดการกับสภาพของพวกเขา

คลิกที่ Cistanche Tubulosa สำหรับโรคไต

สอบถามเพิ่มเติม:

david.deng@wecistanche.com วอทแอพ:86 13632399501

ซิสแตนช์ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะ ลดระดับ BUN และ creatinine และลดความเสี่ยงของความเสียหายของไตเพิ่มเติม. นอกจากนี้,กระท่อมยังช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ที่อาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคไตได้

สารต้านอนุมูลอิสระของ Cistancheและคุณสมบัติต่อต้านริ้วรอยช่วยให้ปกป้องไตจากการเกิดออกซิเดชันและความเสียหายที่เกิดจากอนุมูลอิสระ สิ่งนี้ทำให้สุขภาพไตดีขึ้นและลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะแทรกซ้อน Cistanche ยังช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อในไตและส่งเสริมสุขภาพไต

ด้วยการผสมผสานยาสมุนไพรจีนแบบดั้งเดิมเข้ากับยาแผนปัจจุบันแบบตะวันตก ผู้ที่เป็นโรคไตสามารถมีแนวทางการรักษาที่ครอบคลุมมากขึ้นและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา ควรใช้ Cistanche เป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษา แต่ห้ามใช้เป็นทางเลือกแทนการรักษาทางการแพทย์ทั่วไป

ในบรรดาตัวบ่งชี้ที่เป็นไปได้ที่เปิดเผย การแสดงให้เห็นมากเกินไปของไรโบนิวคลีเอส 2 และการแสดงที่ต่ำเกินไปของแฮปโตโกลบินอาจบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรค FSGS ที่เลวร้ายที่สุด ในขณะที่ apolipoprotein A1 และ matrix-remodeling protein 8 (MXRA8) แสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญระหว่างรูปแบบที่ไวต่อสเตียรอยด์และรูปแบบที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ของ FSGS [51 ].

โดยทั่วไป การมีโปรตีนดังกล่าวส่วนใหญ่ในปัสสาวะและการเพิ่มขึ้นของระดับอาจสะท้อนถึงการตายของเซลล์จำนวนมากและการปลดปล่อยเนื้อหาภายในเซลล์ในระหว่างการแยกของพอดไซต์ออกจากเยื่อหุ้มไต ผลลัพธ์เหล่านี้อาจแนะนำบทบาทพิเศษสำหรับภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และการตายของเซลล์ในการพัฒนา FSGS การเพิ่มจำนวนเซลล์ ความแตกต่าง และการตายอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนา MCD [95] การศึกษาเชิงไดนามิกดำเนินการโดยใช้โมเดลหนูพุพองเฉพาะส่วนโฟกัส (adriamycin (ADR)-เหนี่ยวนำให้เกิดโรคไต) เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปของ afamin และ ceruloplasmin ตลอดจนการลดลงของ cadherin-2 และ aggrecan core protein ใน FSGS อย่างค่อยเป็นค่อยไป และเสนอแนะ การลดระดับของ fetuin-B, -1-microglobulin และ -2-HS-glycoprotein อาจเป็นตัวบ่งชี้ที่มีแนวโน้มสำหรับการตรวจหา FSGS ตั้งแต่เนิ่นๆ [96] เครื่องหมายที่มีแนวโน้มอื่น ๆ ได้แก่ CD44, MXRA8, cathepsins และ apolipoprotein A1 CD44 สะท้อนถึงการกระตุ้นเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อม ซึ่งกระตุ้นให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ MXRA8 cathepsins เกี่ยวข้องกับการสะสมของพังผืดและความก้าวหน้าของโรค Apolipoprotein A1 สะท้อนถึงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูง และเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคในการพัฒนา FSGS

4. โรคไตวายเรื้อรัง

โรคไตวายเรื้อรัง (MN) เป็นสาเหตุสำคัญของกลุ่มอาการของโรคไต (NS) ในผู้ใหญ่ โรคนี้มีลักษณะภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง ซึ่งได้รับการยืนยันโดย autoantibodies ต่อ podocyte antigens รวมถึงแอนติบอดีต่อ phospholipase A2 receptors (aPLA2R) และ thrombospondin 1 ที่มีโดเมน 7A (THSD7A) [97,98] สาเหตุรองของ MN ได้แก่ การใช้ยา การติดเชื้อ โรคแพ้ภูมิตัวเอง และมะเร็ง [99] กลไกหลักของ MN คือการทำลายภูมิคุ้มกันตัวเองของพอดไซต์โดยแอนติบอดีตัวรับ phospholipase A2 ซึ่งนำไปสู่โปรตีนจำนวนมากในปัสสาวะ ปัจจุบันการวินิจฉัยและการรักษาโรคนี้ขึ้นอยู่กับการตรวจหาระดับแอนติบอดีของ aPLA2R การค้นหาเครื่องหมายเพิ่มเติมดูเหมือนจะมีแนวโน้มใน MN ที่ไม่ทราบสาเหตุชนิด aPLA2R-negative

การศึกษาผู้ป่วย MN ให้การวิเคราะห์ภาคตัดขวางเชิงเปรียบเทียบของโปรตีโอมใน MN เปรียบเทียบกับการศึกษาในโรคไตอักเสบชนิดไตชนิดอื่นและการควบคุมสุขภาพ แผงเครื่องหมายโปรตีนในปัสสาวะเฉพาะที่แยกแยะ MN จากโรคไตอื่นๆ รวมถึงระดับที่ลดลงของซิงก์ฟิงเกอร์โปรตีน ZFPM2, โปรตีนจับกับ E1A และโปรตีน tauAP ที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล-3 เดลต้าหน่วยย่อยเชิงซ้อน-1 [54] เช่น รวมทั้งระดับที่เพิ่มขึ้นของ thyroxine-binding globulin (SERPINA7) [50], lysosome membrane protein-2 (LIMP-2) [56], plasminogen [54], LDB3, PDLI5 [100] และ afamin [55,57]. การเปรียบเทียบตัวอย่างจากผู้ป่วยที่มี APLA2R-positive MN และ APLA2R-negative MN รวมถึงบุคคลที่มีสุขภาพดี เผยให้เห็นระดับ A1AT ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและความอดอยากในกลุ่ม positive-MN [101] การรวมกันของโปรตีนที่จับกับเรตินอลในปัสสาวะ 4 และโปรตีนคล้ายกรดกลูตามิกที่จับกับโดเมน SH3 3 สามารถแยกแยะ MCD จาก DN ได้ ในทำนองเดียวกัน การรวมกันของ afamin ในปัสสาวะและอัตราส่วนของปัสสาวะ/พลาสมา C3 ที่สมบูรณ์สามารถแยก MN จาก DN ได้ [55]

โดยทั่วไป เครื่องหมายที่พบใน MN มีบทบาทในวิถีดั้งเดิมของการกระตุ้นคอมพลีเมนต์และการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การยึดเกาะของเซลล์ เอนโดไซโทซิสที่อาศัยตัวรับ การสลายตัวของเกล็ดเลือด และการแข็งตัวของเลือด [57] LIMP-2 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจากการอักเสบในเนื้อเยื่อไต [56] และสะท้อนถึงการแทรกซึมของเนื้อเยื่อโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน LIMP-2 อาจช่วยในการระบุการดำเนินของโรค โปรตีน LDB3 และ PDLI5 มีบทบาทในการดัดแปลงโครงร่างโครงร่างของเซลล์พอโดไซต์ ซึ่งสามารถนำไปสู่ภาวะโปรตีนในปัสสาวะ Afamin ซึ่งความสูงมีความสัมพันธ์กับ MN ที่ไม่ทราบสาเหตุ เป็นเครื่องหมาย MN เฉพาะที่มีแนวโน้มมากที่สุด เนื่องจากความสำคัญของมันได้รับการยืนยันในการศึกษาหลายชิ้น (ตารางที่ 2)

5. โรคไต IgA

IgA nephropathy (IgAN) เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของโรคไตเรื้อรังในผู้ใหญ่ ในยุโรป ความถี่ของ IgAN อยู่ระหว่าง 19 ถึง 51 เปอร์เซ็นต์ของการตรวจชิ้นเนื้อไตสำหรับโรคไต [102–104] ผู้ป่วยที่มี IgAN มักจะมีระดับ IgA1 เพิ่มขึ้นโดยมี O-glycans ที่ขาดกาแลคโตสในบริเวณบานพับ ระดับเลือดของ IgA1 ที่มี glycosylated ที่ผิดปกตินั้นสูงกว่าใน IgAN มากกว่าในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีหรือผู้ป่วยที่เป็นโรคไตอื่น ๆ การผลิตแอนติบอดี IgA1 ที่ขาดกาแลคโตส การสร้างภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน และการสะสมของสารเชิงซ้อนเหล่านี้ใน mesangium แสดงให้เห็นว่าเริ่มต้นขึ้นไตบาดเจ็บ[105]. ยิ่งไปกว่านั้น การเปิดใช้งานเส้นทางเสริมทางเลือกทำให้เกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ [106] Transferrin receptor (CD71) บนเซลล์ mesangial ของมนุษย์สามารถจับกับสารเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกันที่มี IgA ที่ขาดกาแลคโตส [107]

About 40 urinary protein markers differentiating IgAN have been described, >20 รายการที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ IgAN เท่านั้น (ตารางที่ 2) ระดับของส่วนเสริม C9, ภูมิภาค Ig kappa chain C และไซโตสเกเลตันเคราตินสามตัว (ประเภท I (10) และประเภท II (1 และ 5)) เปลี่ยนแปลงพร้อมกันใน glomeruli (ตัวอย่างชิ้นเนื้อ) ของผู้ป่วย IgAN เมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อไตที่ไม่เสียหาย พื้นที่ของผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอก [59] การเปลี่ยนแปลงระดับของโปรตีนในปัสสาวะ 30 ชนิดและเครื่องหมายที่เป็นไปได้สี่ชนิด (โมเลกุลยึดเกาะระหว่างเซลล์ 1 (ICAM1), สารยับยั้งเอนไซม์เมทัลโลโปรตีนเนส 1, แอนติทรอมบิน III และอะดิโพเนกติน) ถูกเปิดเผยใน IgAN ที่มีโปรตีนต่ำ (<1 g/L) and stable renal function (glomerular filtration rate: 57.3 (23–106) mL/min). A larger multicenter study suggested that a decreased number of collagen fragments in the urine (specifically type I collagen) might be most informative in progressive IgAN, due to decreased collagen degradation and collagenase inhibition in kidney fibrosis [62].

เครื่องหมายเฉพาะของ IgAN ที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ ระดับที่เพิ่มขึ้นของ adiponectin [60], 2-macroglobulin, Complement C4a, prothrombin [63], antithrombin III [60,63], -1B glycoprotein [64], glycoprotein 2, ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง, CMRF35-เช่น โมเลกุล, โปรโตคาเดริน, ยูเทอโรโกลบิน, ไดเปปทิดิลเปปติเดส IV, โปรตีนที่มี NHL ซ้ำ 3 และ CD84 [36] และระดับที่ลดลงของไรฟาบูติน-5 สมาชิกในครอบครัว YIP1 3 เสนอ [108] อะมิโนเพปทิเดส N [65] และชิ้นส่วน LG3 ของเอนโดเรเพลลิน [64] สุดท้ายคือโปรตีนที่ลดลงเพียงอย่างเดียวใน IgAN ที่หนักกว่าโดยมีอัตราการกรองของไตที่ต่ำกว่า [64] ในเวลาเดียวกัน ระดับ LG3 ที่สูงสามารถยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่และมีส่วนรับผิดชอบการทำงานของไตการสูญเสียในผู้ป่วย IgAN รายอื่น [64] แม้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในระดับของวาโซรินจะไม่สอดคล้องกัน [36,65] แต่ก็ถือเป็นเครื่องหมาย IgAN เฉพาะได้เช่นกัน Antithrombin III มีความสำคัญเป็นพิเศษเนื่องจากเครื่องหมาย IsAN เฉพาะที่ได้รับการยืนยันในการศึกษาอิสระสองชิ้น [60,63]

6. โรคไตจากเบาหวาน

โรคไตจากเบาหวาน (DN) ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยเบาหวาน (DM) ประมาณร้อยละ 30–40 และเป็นสาเหตุหลักของโรคไตวายเรื้อรังและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ทั่วโลก โดยเฉพาะในประเทศที่มีรายได้สูงและปานกลาง DN นำไปสู่การขยายตัวของ mesangial ของไต; ความหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน และโดยลักษณะเฉพาะ การลุกลามของภาวะไตเป็นก้อนกลมเนื่องจากการกรองเกินของไต [109]

The array of potential specific DN markers in the urine includes >โปรตีน 10 ชนิด (ตารางที่ 2) โดยเพิ่มระดับของโปรตีนจับกับวิตามินดี, แคลกรานูลิน บี, เฮโมเพซิน [71], สังกะสี- 2-ไกลโคโปรตีน [71,74], ไกลโคโปรตีนที่เชื่อมโยงกับเอ็น 408 [73], ซิสแตติน ซี, ubiquitin, -1-acid glycoprotein 1, pigment epithelium-derived factor [74], Clara cell protein CC16 [76] และ fibronectin [110] รวมถึงระดับของ transthyretin ที่ลดลง [71,74] และระดับที่เปลี่ยนแปลงต่างกัน ของสารตั้งต้นไมโครโกลบูลิน/บิทูเมน -1 (AMBP) [71,74,75]

เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับปัสสาวะของ 1B-ไกลโคโปรตีน (7-เท่า) ที่มีสังกะสี 2-ไกลโคโปรตีน (5.9-เท่า) 2-HS-ไกลโคโปรตีน (4. 7-เท่า), โปรตีนจับวิตามินดี (4.8-เท่า), Calgranulin B (3.9-เท่า), A1AT (2.9-เท่า) และ hemopexin (2.4-fold) แยกความแตกต่างของ DN ที่มี macroalbuminuria ได้อย่างน่าเชื่อถือจาก DM ที่ไม่มี albuminuria [71] ในทางกลับกัน การลดลงอย่างมากของ transthyretin (4.3-เท่า), apolipoprotein A1 (3.2-เท่า), AMBP (1.6-เท่า) และโปรตีนในพลาสมาที่จับเรตินอล ( 1.52-fold) ถูกสังเกตพบใน DN ที่มี macroalbuminuria [71] การศึกษาแบบจำลองกับโปรตีนที่เลือกชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของ cathepsin A, mucin 1, GM2 ganglioside activator, SPARC-like protein 1 และ lysosomal acid phosphatase ในการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในระยะเริ่มต้นของ DN เช่นเดียวกับในไตพังผืด [111 ]. การรวมกันของ 408 N-linked glycoproteins, A1AT และ ceruloplasmin แสดงให้เห็นว่าสามารถแยกความแตกต่างของ microalbuminuria และ normoalbuminuria ในผู้ป่วย DN [73] Uri nary haptoglobin และ AMBP สามารถแยกความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยเบาหวานที่มีและไม่มี DN [75] การขับถ่ายที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนเซลล์ Clara CC16 ขนาด 15.8 kDa พบว่าสัมพันธ์กับความผิดปกติของท่อส่วนต้นในผู้ป่วย DM ที่มี micro- หรือ macroalbuminuria เมื่อเทียบกับผู้ป่วย DM ที่ไม่มี albuminuria และกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ [76] ระดับของ osteopontin และ fibronectin ยังสูงกว่าใน DN เมื่อเทียบกับระดับใน DM และพบการเพิ่มขึ้นของ neprilysin ในปัสสาวะและ VCAM-1 หลังการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนใน DN [110]

การศึกษาระยะยาวของ DM ประเภท 2 เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ transthyretin/albumin ในปัสสาวะและบริเวณสายโซ่ Ig kappa C ภายใน 0–5 ปีหลังจากเริ่มมีอาการของ DM; การปรากฏตัวของ cystatin C และ ubiquitin หลังจาก 5-10 ปี และการตรวจพบ -1-acid glycoprotein 1, apolipoprotein A1, AMBP, pigment epithelium-derived factor และสังกะสี -2-glycoprotein หลังจาก 10-20 ปี [74] ไกลเคชั่นที่ไม่ใช่เอนไซม์ของโปรตีนเหล่านี้และเปปไทด์ขัดขวางการดูดซึมกลับของท่อตามปกติ และอาจนำไปสู่ความเสียหายต่อท่อใกล้เคียงและการขับโปรตีนออกโดยตรงในปัสสาวะ

โดยรวมแล้ว เครื่องหมาย DN ที่กล่าวถึงข้างต้นอาจสะท้อนถึงกระบวนการของการฝ่อของท่อและพังผืดที่ท่อระหว่างหน้า ซึ่งหลายอย่างมีความสำคัญต่อการพยากรณ์โรคของ DN ควรสังเกตซิงค์- 2- ไกลโคโปรตีน ทรานส์ไทเรติน และ AMBP เป็นพิเศษ เนื่องจากความสำคัญในการพยากรณ์โรคได้รับการยืนยันในการศึกษาอิสระอย่างน้อยสองครั้ง [71,74,75]

7. โรคไตอักเสบลูปัส

โรคไตอักเสบลูปัส (LN) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบได้บ่อยและรุนแรงของโรคลูปัสอีริทีมาโตซัสทั้งระบบ และมักปรากฏอย่างน้อย 3-5 ปีหลังจากเริ่มมีอาการ กลไกของความเสียหายของไตไตสามารถพบได้ในการสะสมของภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนหรือออโตแอนติบอดีด้วยการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ที่ตามมา [112] LN นำไปสู่การทำลายไตอย่างรุนแรงซึ่งนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหากไม่ได้รับการรักษาอย่างเพียงพอ เป้าหมายที่สำคัญที่สุดสำหรับการรักษาด้วย LN คือการประเมินระดับความเสียหายของไตแบบไดนามิก เนื่องจากเครื่องหมายกิจกรรมที่มีอยู่ (โปรตีนในปัสสาวะรายวัน, เม็ดเลือดแดง, ชมเชย, และแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์) ไม่ใช่ข้อมูล ปัจจุบันผู้ป่วย LN จำเป็นต้องได้รับการตัดชิ้นเนื้อไตหลายครั้งเพื่อติดตามกิจกรรมของ LN ในระหว่างการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อกำหนดว่าการรักษา LN ควรดำเนินการต่อหรือยกเลิก ในกรณีนี้ มีความจำเป็นสำหรับเครื่องหมาย LN ที่มีความไวสูงและเฉพาะเจาะจงที่สามารถทำนายการกำเริบของโรคหรือบ่งชี้ว่าประสิทธิผลของการบำบัดไม่เพียงพอ

สามารถสังเกตเครื่องหมายโปรตีนในปัสสาวะที่มีศักยภาพเพียงไม่กี่ตัวสำหรับ LN เท่านั้น (ตารางที่ 2) เปปไทด์คู่ "3340" และ "3980" (m/z) ทำให้สามารถแยกแยะสภาวะ LN เฉียบพลันออกจาก LN remission ด้วยความไว 92 เปอร์เซ็นต์ และความจำเพาะ 92 เปอร์เซ็นต์ ก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางคลินิก (โปรตีนในปัสสาวะ /อัตราส่วนครีเอตินิน, แอนติบอดีต่อ DNA, ปัสสาวะ, ครีเอตินินในซีรั่ม ฯลฯ) ยิ่งไปกว่านั้น เปปไทด์เหล่านี้ยังสามารถทำนายการกำเริบของโรคและการทุเลาในระยะเริ่มต้นได้ [66]

ชิ้นส่วนเฉพาะของเฮปซิดิน ร่วมกับชิ้นส่วนของ A1AT และอัลบูมิน พบว่ามีนัยสำคัญมากกว่า systemic lupus erythematosus renal flflare cycle LN ในการศึกษาแบบไดนามิกเกี่ยวกับโปรตีโอมในปัสสาวะ [67] การแสดงออกที่เปลี่ยนไปของเฮปซิดิน 20 อาจเป็นเครื่องหมายของภาวะไตวาย ในขณะที่การเพิ่มขึ้นของเฮปซิดิน 25 ในระหว่างการรักษาสามารถใช้เพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษา [67]

ลักษณนามที่ใช้เปปไทด์ 172 ชนิดแยกความแตกต่างของ LN 92 รายจากกลุ่ม CKD ทั่วไป (ผู้ป่วย 1180 ราย) ได้อย่างน่าเชื่อถือ และระบุโปรตีน S100-A9 เป็นเครื่องหมาย LN เฉพาะอีกตัว ซึ่งพบว่าระดับที่เพิ่มขึ้นนี้จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของ LN ร่วมกัน ด้วยระดับคอลลาเจนเปปไทด์และยูโรโมดูลินที่เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับระดับคลัสเตอร์อิน -2-ไมโครโกลบูลิน และ -2-HS-ไกลโคโปรตีนที่ลดลง [54]

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) เป็นอีกหนึ่งเครื่องหมาย LN ที่มีศักยภาพจำเพาะในปัสสาวะ และเป็นเครื่องหมาย LN เพียงตัวเดียวที่ยืนยันความสำคัญในการศึกษาอิสระสองชิ้น [68,69] ร่วมกับ haptoglobin และ retinol-binding protein, SEPINA3 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน active LN เมื่อเทียบกับ LN ที่ไม่ได้ใช้งาน [68] นอกจากนี้ SERPINA3 ยังแสดงความสัมพันธ์เชิงบวกในระดับปานกลางกับกิจกรรมทางจุลกายวิภาคของ LN ซึ่งได้รับการยืนยันผ่านทางอิมมูโนฮิสโตเคมี [69]

โดยทั่วไป เครื่องหมาย LN ที่อธิบายไว้ทำให้สามารถประเมินกิจกรรมของโรคและการสะสมของพังผืดในไตได้ ซึ่งมีความสำคัญมากในการปฏิบัติทางคลินิกเมื่อต้องดูแลผู้ป่วย ระดับโปรตีนที่เพิ่มขึ้นอาจบ่งบอกถึงความผิดปกติของท่อในระหว่างรูปแบบเฉียบพลันของโรค [68]

สอบถามเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501