ผลการลดกรดยูริคและกลไกของ acteoside และ echinacoside ที่สกัดจาก cistanche tubulosa

3 ผลลัพธ์

3.1 ผลของ AS และ ECH ต่อยูเรีย, Crea, SUA และ UUA ในหนูแบบจำลองภาวะ hyperuricemia

ดังที่แสดงในรูปที่ 1เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติกลุ่มควบคุมแบบจำลองภาวะ hyperuricemia แสดงระดับยูเรีย, Crea และ SUA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).

 

รูปที่ 1 ผลของ AS และ ECH ต่อยูเรีย, crea, sua และ uua ในหนูโมเดล hyperuricemia (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

 

 

 

อาหารเสริมสมุนไพร Cistanche ที่มีระดับสูงและ AS

ติดต่อเราตอนนี้

 

 

3.2 ผลของ AS และ ECH ต่อ ADA และ XOD ในหนูโมเดล hyperuricemia

ดังที่แสดงในรูปที่ 2เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติกลุ่มควบคุมแบบจำลองภาวะ hyperuricemia แสดงระดับ ADA และ XOD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).

 

.

รูปที่ 2 เอฟเฟกต์ของ AS และ ECH ใน ADA และ XOD ในหนูหนูแบบจำลอง hyperuricemia (x - ± s, n =8}) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

3.3 ผลของ AS และ ECH ต่อค่าสัมประสิทธิ์ไตในหนู

ดังที่แสดงในรูปที่ 3เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติกลุ่มควบคุมแบบจำลองภาวะ hyperuricemia แสดงให้เห็นว่าน้ำหนักตัวลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).

 

รูปที่ 3 ผลกระทบของ AS และ ECH ต่อค่าสัมประสิทธิ์ไตในหนูหนูแบบจำลอง hyperuricemia (x - ± s, n =8}) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

3.4 การสังเกตทางพยาธิวิทยาของผลกระทบของ AS และ ECH ต่อไตในหนูแบบจำลอง hyperuricemia

ดังที่แสดงในรูปที่ 4หนูกลุ่มควบคุมปกติจัดแสดงสัณฐานวิทยาของไตทั่วไปด้วยโครงสร้างปกติใน tubules ไตและ interstitium เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติกลุ่มโมเดลแสดงให้เห็นว่าเซลล์เยื่อบุผิวไหลในท่อไตเซลล์ necrotic และการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในหลอดไตเช่นเดียวกับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบโฟกัสในการถ่ายทอดไต เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโมเดลกลุ่ม allopurinol แสดงโครงสร้างปกติใน tubules ไต, glomeruli และ interstitium ในกลุ่มการรักษา AS และ ECH หนูบางตัวมีโครงสร้างปกติใน tubules ไต, glomeruli และ interstitium ในขณะที่อื่น ๆ ในระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบโฟกัสในการลงระหว่างไตของไตลดลง นอกจากนี้การไหลของเซลล์เยื่อบุผิว, เนื้อร้ายและการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในหลอดไตได้รับการบรรเทา

 

รูปที่ 4 เขาย้อมภาพของเนื้อเยื่อไตหนู (× 200) A: กลุ่มควบคุม; B และ C: กลุ่มรุ่น; D: กลุ่ม Allopurinol; E: เป็น 50 mg · kg -1 กลุ่ม, f: เป็น 100 mg · kg -1 กลุ่ม, g: ech 50 mg · kg -1 กลุ่ม, h: ech 100 mg · kg -1 กลุ่ม

 

รูปที่ 5 การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีของเนื้อเยื่อไตในหนูตัวหนู hyperuricemia (IHC, × 400)

 

รูปที่ 6 ผลกระทบของ AS และ ECH ต่อการแสดงออกของโปรตีนในเนื้อเยื่อไตของหนูแบบจำลอง hyperuricemia (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

 

รูปที่ 7 ผลกระทบของ AS และ ECH ต่อระดับยีนของเนื้อเยื่อไตในหนูหนู hyperuricemia (x - ± s, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.

 

4 การอภิปราย

การพัฒนาของภาวะ hyperuricemia (HUA) มีความสัมพันธ์กับการผลิตกรดยูริคมากเกินไปและการขับถ่ายกรดยูริคที่บกพร่อง ในการศึกษานี้เราได้สร้างแบบจำลอง hyperuricemia ในหนูโดยใช้การรวมกันของ adenine และโพแทสเซียมออกซิเจนตามที่รายงานในวรรณคดี วิธีนี้จะเพิ่มการผลิตกรดยูริคในขณะที่ลดการขับถ่ายของมันเลียนแบบกลไกพื้นฐานของภาวะเลือดคั่งในเลือดอย่างใกล้ชิด ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าแบบจำลอง Hua Rat ค่อนข้างมีความเสถียร ในกลุ่มการรักษาทั้ง AS และ ECH ปรับปรุงระดับซีรั่มของยูเรีย, CREA และ SUA ในหนูแบบจำลอง HUA เพิ่มการขับถ่ายของกรดยูริคในปัสสาวะและบรรเทาการขยายตัวของไตอย่างมีนัยสำคัญ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าและ ECH สารสกัดจาก phenylethanoid glycoside จากcistanche tubulosaสามารถปรับปรุงการทำงานของไตส่งเสริมการขับถ่ายกรดยูริคและลดระดับกรดยูริคในหนูตัวแบบ HUA

Xanthine oxidase (XOD) และ adenosine deaminase (ADA) เป็นเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการผลิตกรดยูริคในตับ XOD ควบคุมการผลิตกรดยูริคโดยตรงโดยการออกซิไดซ์ purine substrates เพื่อผลิตกรดยูริคในขณะที่ ADA ควบคุมการผลิตกรดยูริคโดยทางอ้อมโดยเร่งการแปลงอะดีโนซีนเป็น creatinine ซึ่งจะถูกแปลงเป็นกรดยูริคผ่านนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลสและ xod [{{0} การขับถ่ายของกรดยูริคเกิดขึ้นเป็นหลักผ่านทางไตและเส้นทางนอกรีตโดยมีประมาณสองในสามของการผลิตกรดยูริคทุกวันที่ถูกขับออกมาผ่านไต ดังนั้นการขับถ่ายกรดยูริคที่บกพร่องจึงถือเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของภาวะ hyperuricemia [14-15] โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมของกรดยูริค ได้แก่ URAT1 และ GLUT9 การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการดูดซึมซ้ำของ URATE นั้นเป็นสื่อกลางโดยความร่วมมือในการทำงานของโปรตีน URAT1 และ GLUT9 [16] ดังนั้น URAT1 และ GLUT9 จึงเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการวิจัย hyperuricemia และการพัฒนายาลดกรดยูริค OAT1 มีการแสดงออกเป็นหลักในเยื่อหุ้มเซลล์ basolateral ของ tubules ไตใกล้เคียงและมีบทบาทสำคัญในการดูดซึมของกรดยูริคลงในหลอดไตจากพื้นที่คั่นระหว่างหน้า [17] OAT3 เป็นโปรตีน transporter urate ส่วนใหญ่กระจายในเยื่อหุ้มเซลล์ basolateral ของ tubules ใกล้เคียงและมีส่วนร่วมในการดูดซึมของกรดยูริคลงในท่อรอบนอกซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการหลั่งกรดยูริค [18] ร่วมกันการขนส่งกรดยูริคในไตด้วย OAT1 และ OAT3 เป็นสื่อกลางในไตผ่านการแลกเปลี่ยนไอออนไอออน-ไดคาร์บ็อกซิเลตอินทรีย์ทำให้เป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการศึกษาการขับถ่ายกรดยูริค

ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าทั้ง AS และ ECH ลดระดับ ADA และ XOD เช่นเดียวกับระดับการแสดงออกของโปรตีน URAT1 และ GLUT9 และ mRNA ในเนื้อเยื่อไตของหนูตัวแบบ HUA นอกจากนี้พวกเขายังเพิ่มระดับการแสดงออกของโปรตีน OAT1 และ OAT3 และ mRNA อย่างมีนัยสำคัญ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลการลดกรดยูริคของ AS และ ECH อาจเกิดจากความสามารถในการลดระดับของเอนไซม์ที่สังเคราะห์กรดยูริค, ปรับปรุงการทำงานของไตและควบคุมการแสดงออกของการขนส่ง URATE นอกจากนี้ยังไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มการรักษา AS และ ECH ในผลกระทบที่มีต่อ ADA, ระดับ XOD และการแสดงออกของ Transporter URATE

การศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าทั้ง AS และ ECH แสดงเอฟเฟกต์การลดกรดยูริคซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับโครงสร้างทางเคมีที่คล้ายกัน เช่นเดียวกับสารประกอบ phenylethanoid glycoside ที่ละลายน้ำได้ซึ่งรวมกรดคาเฟอีคและไฮดรอกซีโตสโซลเข้ากับกลูโคสผ่านเอสเตอร์และพันธะไกลโคซิดิค ECH เป็นสารประกอบที่ประกอบด้วย phenylpropanoid และ phenylethanoid glycosides ที่เชื่อมโยงกับ trisaccharide สารประกอบทั้งสองใช้โครงสร้าง phenylethanoid glycoside และเป็นของชั้น phenylethanoid glycoside โดยทั่วไปแล้ว phenylethanoid glycosides จะประกอบด้วย phenylethanol และ moieties น้ำตาล ทั้ง AS และ ECH มีน้ำตาล moieties ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำและกิจกรรมทางชีวภาพ นอกจากนี้ทั้ง AS และ ECH ยังมีวงแหวนเบนซีนที่มีส่วนประกอบต่าง ๆ ที่มีอิทธิพลต่อการเกิดปฏิกิริยาทางชีวภาพและคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ

โดยสรุปสารสกัด phenylethanoid glycoside เป็นและ ECH จากcistanche tubulosaแสดงเอฟเฟกต์การลดกรดยูริคในหนูแบบจำลอง HUA ที่สร้างขึ้นด้วย adenine และโพแทสเซียมออกซิเจนซึ่งน่าจะเกิดจากโครงสร้างทางเคมีที่คล้ายกัน กลไกการออกฤทธิ์ของพวกเขาอาจเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการทำงานของไตลดการผลิตกรดยูริคและควบคุมการแสดงออกของผู้ขนส่งอุโมงค์