การเปิดเผยแผนการรักษาสำหรับการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ Rituximab ของ MCD

ความเป็นมาการวิจัย

โรคไตที่เปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด (MCD) เป็นโรคไตประเภทหนึ่งทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อย และพบได้บ่อยในเด็ก การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า MCD มักจะเกิดขึ้นอีกหลังจากการติดเชื้อไวรัส ภูมิคุ้มกัน หรือการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ โดยเสนอว่าทีเซลล์และบีเซลล์มีบทบาทสำคัญในการเกิดขึ้นและการพัฒนาของ MCD ปัจจุบัน แนวปฏิบัติของ KDIGO แนะนำว่าการรักษาทางเลือกแรกสำหรับ MCD คือกลูโคคอร์ติคอยด์ แต่ผู้ป่วยมากถึง 33% อาจกลับเป็นซ้ำหรือกลายเป็น MCD ที่ขึ้นกับกลูโคคอร์ติคอยด์ Rituximab สามารถลดการกลับเป็นซ้ำของ MCD และสามารถใช้ได้เป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่ออาการไม่พึงประสงค์จากกลูโคคอร์ติคอยด์ อย่างไรก็ตาม rituximab สามารถใช้สำหรับการบำบัดแบบบำรุงรักษา MCD เท่านั้น และไม่สามารถใช้สำหรับการบำบัดแบบเหนี่ยวนำได้หรือไม่

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

การออกแบบการวิจัย

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3.5 ก./24 ชม. และซีรั่มอัลบูมิน<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

กลุ่มเอ

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 มล. ไม่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI)

กลุ่มบี

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 มล. และพวกเขาไม่มี AKI

กลุ่มซี

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10ก./24ชม.) ซีรั่มอัลบูมิน<20g/L or developed AKI.

จุดสิ้นสุดของการศึกษาคือประสิทธิผลและความปลอดภัยของ rituximab ในการกระตุ้นการบรรเทาอาการ MCD ประสิทธิผลประกอบด้วย: อัตราการบรรเทาอาการทางคลินิกของผู้ป่วย เวลาในการบรรเทาอาการ และอัตราการกำเริบทางคลินิก ความปลอดภัยส่วนใหญ่ตรวจสอบความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์

ผลการวิจัย

01 ข้อมูลพื้นฐาน

มีผู้ป่วย MCD ที่เป็นผู้ใหญ่จำนวน 21 ราย เข้าร่วม โดยมีอายุเฉลี่ย 34.67±14.92 ปี ก่อนการรักษา โปรตีนในปัสสาวะโดยเฉลี่ย 24- ชั่วโมงของผู้ป่วยคือ 11.36±6.08 กรัม ระดับอัลบูมินในเลือดคือ 19.50 (17.70~27.85) กรัม/ลิตร ระดับครีเอตินีนในเลือดเฉลี่ยคือ 76.60±22.19 ไมโครโมล/ลิตร และ eGFR เฉลี่ยคือ 102.64 ±30.46มล. /นาที/1.73ตารางเมตร จำนวนซีดี19+บีเซลล์โดยเฉลี่ยคือ 500.67±275.34/ไมโครลิตร

02 ผู้ป่วยทุกรายได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิก

หลังจากการติดตามผลเป็นเวลา 12 เดือน ผู้ป่วยทุกรายบรรลุผลการบรรเทาอาการทางคลินิก โดยผู้ป่วย 19 ราย (90.48%) บรรเทาอาการได้อย่างสมบูรณ์, 2 ราย (9.52%) บรรเทาอาการหายได้บางส่วน และค่ามัธยฐานของเวลาการบรรเทาอาการคือ 4 (2.5-12 ) สัปดาห์ ภายใน 1 ปีของการติดตาม มีผู้ป่วย 2 รายกลับมาเป็นซ้ำ โดยมีอัตราการกลับเป็นซ้ำ 9.52%

กลุ่มเอ

ผู้ป่วยกลุ่ม A ที่ลงทะเบียน 9 ราย ผู้ป่วย 3 รายได้รับ rituximab ครั้งเดียว 6 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วย rituximab ขนาดเต็ม 8 ราย (88.89%) ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วย 1 ราย (11.11%) มีการตอบสนองบางส่วน และค่ามัธยฐานของการตอบสนอง เวลาคือ 3 (2.25-14) สัปดาห์ ผู้ป่วยรายหนึ่งกลับเป็นซ้ำสองครั้งภายใน 1 ปีนับจากการติดตามผล

กลุ่มบี

กลุ่ม B ลงทะเบียนผู้ป่วย 4 ราย ผู้ป่วย 3 ราย (75.00%) ได้รับการบรรเทาอาการโดยสมบูรณ์ และเวลาตอบสนองมัธยฐานคือ 4 (4-10) สัปดาห์ กรณีหนึ่งมีการบรรเทาอาการบางส่วน (25.00%) ผู้ป่วยยังคงมีภาวะโปรตีนในปัสสาวะหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา rituximab ในขนาดเต็ม หลังจากติดตามผลเป็นเวลา 6 เดือน การฉีด rituximab ซ้ำ (375 มก./ตร.ม.) ไม่เป็นผล สามารถปรับปรุงระดับโปรตีนในปัสสาวะได้อย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วยทุกรายหยุดรับประทานสเตียรอยด์ภายใน 4 เดือน และผู้ป่วย 1 รายกลับเป็นซ้ำภายใน 1 ปีนับจากการติดตามผล

กลุ่มซี

กลุ่ม C ลงทะเบียนผู้ป่วย 8 ราย ทั้งหมด (100%) ได้รับการตอบสนองโดยสมบูรณ์ และเวลาตอบสนองเฉลี่ยคือ 3.5 ({4}}) สัปดาห์ ผู้ป่วย 3 รายได้รับ rituximab ครั้งเดียวเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา rituximab ในขนาดเต็ม ผู้ป่วยทุกรายหยุดรับประทานสเตียรอยด์ภายใน 3 เดือน และไม่พบการกลับเป็นซ้ำ

03 พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการของผู้ป่วยทั้งหมดดีขึ้น

เมื่อเทียบกับข้อมูลก่อนการรักษาด้วย rituximab ภายใน 12 เดือนหลังการรักษา ปริมาณโปรตีนในปัสสาวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และซีรั่มอัลบูมินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยทุกราย

นอกจากนี้ ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันและโปรตีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ปริมาณฮอร์โมนสะสมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และจำนวน CD19 มีแนวโน้มลดลง

04 Rituximab + ฮอร์โมนสามารถทนได้ดี

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 6 ราย (28.57%) ในระหว่างการรักษาและติดตามผล rituximab และผู้ป่วย 1 ราย (4.76%) ประสบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง โดยเฉพาะการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า

สรุปงานวิจัย

โดยสรุป การรักษาด้วย rituximab อย่างเพียงพอเพียงอย่างเดียวหรือการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดต่ำในระยะสั้นร่วมกับ rituximab ที่เพียงพอสามารถกระตุ้นและรักษาการบรรเทาอาการในผู้ป่วย MCD ที่ไม่มี AKI ได้อย่างมีประสิทธิภาพ สำหรับผู้ป่วย MCD ที่มี AKI จะใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะสั้นและเพียงพอเพื่อกระตุ้นให้เกิดการบรรเทาอาการ และการบำบัดด้วย rituximab ก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน

บทวิจารณ์จากผู้เชี่ยวชาญ

ในบรรดาทางเลือกการรักษาที่มีอยู่ rituximab ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อลดการกำเริบของโรคในผู้ป่วย MCD ในบรรดาผู้ป่วยเหล่านี้ rituximab สามารถช่วยให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ลดหรือยุติยากดภูมิคุ้มกันและคอร์ติโคสเตียรอยด์ได้ รวมทั้งลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตซ้ำอีกด้วย การศึกษานี้เป็นครั้งแรกที่รายงานว่าการใช้ rituximab ที่เพียงพอเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับกลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดต่ำสามารถกระตุ้นให้ MCD ทุเลาได้อย่างมีประสิทธิภาพ สำหรับผู้ป่วยที่มี AKI สามารถใช้ rituximab ได้หลังจากการชักนำให้เกิดการบรรเทาอาการในระยะสั้นโดยมีกลูโคคอร์ติคอยด์เพียงพอ การบำรุงรักษาก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน สูตรการชักนำทั้งสามวิธีล้วนมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย MCD ที่มีภูมิหลังต่างกัน สามารถลดขนาดยาและการพึ่งพากลูโคคอร์ติคอยด์ได้อย่างมีนัยสำคัญ และยังสามารถทำการบำบัดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนได้ ซึ่งช่วยลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนได้อย่างมาก

เมื่อเทียบกับการศึกษาก่อนหน้านี้ การรักษาด้วยฮอร์โมนเพียงอย่างเดียวส่งผลให้เวลาตอบสนองต่อการรักษาด้วย rituximab ใกล้เคียงกัน นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ใช้ rituximab เพียงอย่างเดียวในการรักษา MCD อัตราการเกิดซ้ำในการศึกษานี้ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการใช้ rituximab อย่างเพียงพอในระยะเริ่มแรกและการรักษาด้วย rituximab เสริมหลังจากติดตามผล 6 เดือน

นอกจากนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถทนต่ออาการดังกล่าวได้ดี โดยมีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่ประสบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ยังต่ำกว่าการรักษาด้วยยา prednisolone และฮอร์โมนร่วมกับการรักษา Tacrolimus ที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยของการรักษาด้วย rituximab คือปฏิกิริยาการให้ยา ซึ่งสามารถบรรเทาได้โดยการปรับอัตราการให้ยา

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม