ส่วนประกอบสำคัญของการแพทย์แผนจีนในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม Ⅱ

2.2 เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 มัลลีนไอโซฟลาโวน

ชิและคณะ [41] พบว่าหลังจากออกฤทธิ์กับหนู KOA แล้ว mullein จะควบคุมการแสดงออกของ IL-6, TNF- , iNOS และ COX-2 ลง โดยยับยั้งการเกิดของกระดูกอ่อนอักเสบและในเวลาเดียวกัน PI3K/Akt และ NFκB ที่มีการควบคุมลดลง เครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับวิถีการส่งสัญญาณถูกใช้เพื่อควบคุมการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ NF-κB และ PI3K/AKT เพื่อป้องกันและรักษาการเกิด KOA, ยับยั้ง IL-1 -ทำให้เกิดการตายของเซลล์ chondrocytes ของเมาส์, และออกแรงผลกระทบ chondroprotective.

ใหม่ สมุนไพร CISTANCHE สำหรับการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม

บริการสนับสนุนของ Wecistanche

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

 

2 2.2 กรดชิโคริก

การทดลองโดย Qu และคณะ [10] แสดงให้เห็นว่ากรดชิโคริกสามารถปรับปรุง KOA โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κBและ PI3K/AKTช่วยเพิ่มการเปิดใช้งานวิถี Nrf2/HO-1 ดังนั้นจึงต่อต้านการกระตุ้นของ NF-κB ควบคุมการแสดงออกของ NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1 , IL-6 และ IL-12 อย่างมีนัยสำคัญ และบรรเทาอาการอักเสบ นอกจากนี้ ในแง่ของเมแทบอลิซึมของกระดูกอ่อน การเสื่อมสภาพของ ECM จะถูกลดทอนลงโดยการควบคุมการแสดงออกของคอลลาเจน II และ aggrecan ที่สูงขึ้น และลดการแสดงออกของ MMP ในแง่ของการตายของเซลล์ โดยการเพิ่มระดับ Bcl-2 ลดการควบคุมระดับ Bax และ ROS และการเปิดใช้งานวิถี Nrf2/ HO{-1 เพื่อยับยั้งการตายของเซลล์คอนโด มันแสดงให้เห็นว่ากรดชิโคริกสามารถป้องกันและรักษาการเกิด KOA ได้โดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ NFκB และ PI3K/AKT

 

2 2.3 เพอร์พิริน

เขาและคณะ [42] ทดลองแสดงให้เห็นว่า ในหลอดทดลอง procytein กลับการหลั่งที่มากเกินไปได้อย่างมีประสิทธิภาพปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบเช่น PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO และ iNOS บรรเทาอาการอักเสบและยังสามารถยับยั้งการตายของเซลล์ ECM โดยลดการหลั่ง ADAMTS และ MMP ลดความเสียหายของ chondrocyte ยับยั้ง การกระตุ้นที่ผิดปกติของแกน PI3K / AKT / NF-κB และลดระดับปัจจัยการอักเสบในซีรั่มในหนู OA ในร่างกาย ปรับปรุงการทำลายกระดูกอ่อนข้อ ซึ่งบ่งชี้ว่า procytedin ป้องกันและรักษา KOA โดยการไกล่เกลี่ยเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT/NFκB

 

2 2.4 กลีซีร์ไรซิน

เจียงและคณะ [43] ได้รับการยืนยันจากการทดลองว่า glycyrrhizin ยับยั้งการเจริญเติบโตของ OA chondrocytes ของมนุษย์ ในหลอดทดลอง

ฟอสโฟรีเลชั่นของ PI3K/AKT/NF-κB ควบคุมการแสดงออกของ NO, PGE2, TNF- , IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 และ ADAMTS5, ยับยั้งการเกิดการอักเสบ และในร่างกาย glycyrrhizin ในหนู OA จะช่วยฟื้นฟูการทำลายของกระดูกอ่อน

2 2.5 ว่านหางจระเข้

จางและคณะ [44] แสดงให้เห็นจากการทดลองว่าอะโลอินยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/NF-κB เพื่อปรับปรุงความก้าวหน้าของ OA ในหลอดทดลอง อะโลอินยับยั้งการแสดงออกของ TNF- , IL-6, iNOS และ COX-2 ลดการอักเสบ ลดการเสื่อมของ ECM และเพิ่มการปกป้องกระดูกอ่อน

 

2 2.6 มอลทอล

ลูและคณะ [45] ทดลองแสดงให้เห็นว่าเมื่อมอลทอลออกฤทธิ์ต่อเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนของมนุษย์ มอลทอลจะยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ AKT, PI3K และ p65 ได้อย่างมีนัยสำคัญ และควบคุมการแสดงออกของ IκB ในแง่ของการอักเสบ จะยับยั้งปัจจัยการอักเสบที่เกิดจาก IL-1 และการแสดงออกของไซโตไคน์ (PGE2, NO, IL-6, TNF-) ในแง่ของเมแทบอลิซึมของกระดูกอ่อน มอลทอลจะควบคุมการแสดงออกของ ADAMTS-5 และ MMP13 ลง ยับยั้งการย่อยสลายของอะเกรแคนและคอลลาเจน II เพื่อป้องกันการสลายตัวของ ECM สิ่งที่กล่าวข้างต้นพิสูจน์ว่ามอลทอลสามารถยับยั้งการเกิด KOA ผ่านทาง PI3K/ เส้นทางการส่งสัญญาณ AKT / NF-κB

 

2 2.7 กรดมาสลินิก

เฉินและคณะ [46] ทดลองแสดงให้เห็นแล้วว่า ในหลอดทดลอง กรดมาสลินิกออกฤทธิ์ต่อเซลล์คอนโดเพื่อยับยั้งการทำงานของวิถีทาง PI3K/AKT/NF-κB และมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ กรดมาสลินิกลด NO, PGE2, IL-6, iNOS และ COX- 2 การแสดงออกของ TNF- นอกจากนี้ กรดมาสลินิกยังยับยั้งการย่อยสลาย ECM ด้วยการควบคุมระดับการแสดงออกของ ADAMTS5 และ MMP13 ในคอนโดรไซต์ การทดลองในสัตว์ทดลองพบว่าความเสียหายของกระดูกอ่อนในหนู OA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

 

2 2.8 จินซีโนไซด์-Rb1

โฮเซน และคณะ [40] แสดงให้เห็นการทดลองว่า ginsenoside-Rb1 ทำหน้าที่ในแบบจำลองกระต่าย OA และยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB โดยการยับยั้งการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt และต่อต้านการเกิด KOA หลังจากการใช้ ginsenoside-Rb1, MMPs, การแสดงออกของ TNF-, caspase-3 และ bax ลดลง และการแสดงออกของ chondrocytes, proteoglycans และคอลลาเจนเพิ่มขึ้น ซึ่งส่งเสริมการสร้าง chondrocytes ได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงมีบทบาทใน การป้องกันและรักษา KOA

จากผลลัพธ์ข้างต้น จะเห็นได้ว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/NF-κBมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและการป้องกัน KOA การศึกษาเชิงทดลองจำนวนมากได้พิสูจน์บทบาทที่สำคัญของโมโนเมอร์ทางการแพทย์แผนจีนจำนวนมากในการป้องกันและรักษา KOA ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยและพัฒนา ให้พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับยาที่มีประสิทธิภาพมากกว่า มีลักษณะเฉพาะของการแพทย์แผนจีนมากกว่า และมีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ

2.3 เส้นทางการส่งสัญญาณอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ NF-κB

คิว และคณะ [14] แสดงให้เห็นจากการทดลองว่า เอ็กโซโซมจากเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมัล (MSCS) ที่ได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมินสามารถฟื้นฟูการทำงานของกระดูกอ่อน ยับยั้งการตายของเซลล์ได้ในระดับหนึ่ง และลดการแสดงออกของ mRNA ของ NF-kB ควบคุมการแสดงออกของ miR -124 และ miR -143 โดยส่วนใหญ่โดยการลด DNA methylation ของโปรโมเตอร์ miR-143 ชนิดไวด์ยับยั้งการเรืองแสงของ NF-kB 3'UTR อย่างมีนัยสำคัญ เคอร์คูมินยับยั้งการแสดงออกของ NF-kB ดังนั้นเคอร์คูมินจึงอาจป้องกันและรักษา KOA โดยการควบคุมวิถี miR-124/NF-kB และ miR-143

ลูและคณะ [47] แสดงให้เห็นจากการทดลองว่าไครโซฟานอลลดการตอบสนองการอักเสบในหนู OA โดยการยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของวิถีการส่งสัญญาณ Nrf2/NF-κB ยับยั้งการเสื่อมสลายของกระดูกอ่อนข้อ ในร่างกาย และลดการควบคุม ADAMTS-4 และ MMP13 ในหนู OA . , COX-2 และการแสดงออกของ iNOS ยับยั้งการสร้างการตอบสนองต่อการอักเสบและลดการเสื่อมของ ECM ซึ่งมีบทบาทในการปกป้องกระดูกอ่อนและชะลอการเกิด KOA ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

วังและคณะ [48] ​​ทดลองแสดงให้เห็นว่าสีเหลืองของดอกคำฝอยออกฤทธิ์ต่อเซลล์คอนโดของหนู OA ยับยั้งการแสดงออกของ TNF- ลดระดับโปรตีนของ MMP-13, COX-2 และ PGE2 และยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบและ การอักเสบของ chondrocytes การย่อยสลาย ดอกคำฝอยสีเหลืองยังยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ NF-κB ที่เกิดจาก TNF- - ด้วยการส่งเสริมฟอสโฟรีเลชั่นของ AMPK ป้องกันและรักษาการเกิด KOA ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK/NF-κB

 

วังและคณะ [49] พบว่าอิคาริอินออกฤทธิ์กับหนู OA และทำให้การกระตุ้นของ IKK (IKK phosphorylation) เป็นกลาง ฟอสโฟรีเลชั่นของ IkB และ NF-κB และการแสดงออกของ HIF-2 มันยับยั้งความเสียหายจากการอักเสบโดยการยับยั้งการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κB และการแสดงออกของเป้าหมายสำคัญสองประการของเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB/HIF-2 นั่นคือ MMP9 และ ADAMTS5 อิคาริอินสามารถควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB/HIF-2 เพื่อป้องกันและรักษาการเกิด KOA

จากเนื้อหาข้างต้น เราจะเห็นได้ว่าวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ NF-κB มากมาย เช่น วิถีการส่งสัญญาณ miR-124/NF-kB, วิถีการส่งสัญญาณ Nrf2/NF-κB, วิถีการส่งสัญญาณ AMPK/NF-κB, NF- วิถีการส่งสัญญาณ κB/HIF-2 และวิถีการส่งสัญญาณจำนวนมากที่ไม่ได้กล่าวถึง (วิถีการส่งสัญญาณ Pin1/NF-κB, วิถีการส่งสัญญาณ LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF วิถี -κB/AKT) สามารถยับยั้งการผลิตการตอบสนองต่อการอักเสบ ปกป้องกระดูกอ่อน และป้องกันการเกิด KOA ด้วยความก้าวหน้าของเทคโนโลยี เราสามารถเริ่มต้นจากเส้นทางข้างต้นสำหรับการวิจัยในอนาคต ซึ่งจะช่วยให้เราเข้าใจกลไกการเกิดโรคของ KOA ได้อย่างถ่องแท้มากขึ้น จึงพัฒนายาจีนโบราณที่มีประสิทธิภาพและเชื่อถือได้มากขึ้นโดยเริ่มจากเป้าหมายข้างต้นและให้ พื้นฐานทางทฤษฎีที่สมเหตุสมผลมากขึ้น

3 สรุปและแนวโน้ม

โดยสรุป เส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ NF-κBมีบทบาทสำคัญในการควบคุมปัจจัยการอักเสบ ยับยั้งการย่อยสลาย ECM มีส่วนร่วมในการเผาผลาญของกระดูกอ่อน และรักษาสภาวะสมดุลของกระดูก ดังนั้นการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ NF-κBสามารถปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและอาการทางคลินิกของ KOA ได้อย่างมีนัยสำคัญและป้องกันและรักษา KOA ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปัจจุบันยาที่ใช้ในทางคลินิกในการรักษา KOA ส่วนใหญ่เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ เช่น diclofenac Sodium, Naproxen, Etoricoxib tablets เป็นต้น อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่ายาเหล่านี้ได้แก่ ทำลายระบบทางเดินอาหาร ไตถูกทำลาย จำนวนมาก อาการไม่พึงประสงค์รวมถึงความเสียหายของตับและโรคอื่น ๆ นอกจากนี้ราคาของยาเหล่านี้ค่อนข้างสูงและผู้ป่วยมีความทนทานต่ำ อุบัติการณ์ของ KOA เพิ่มขึ้นทุกปี จึงเป็นกระแสทั่วไปในการพัฒนายาที่มีราคาถูก มีผลข้างเคียงน้อย ผู้ป่วยยอมรับได้ง่าย และได้รับการยอมรับจากผู้ป่วยในการป้องกันและรักษา KOA อย่างสูง เนื่องจากเป็นส่วนสำคัญของการแพทย์แผนโบราณของจีน การแพทย์แผนจีนจึงมีการปฏิบัติทางคลินิกมาเป็นเวลาหลายพันปี มีข้อดีที่สำคัญคือมีผลการรักษาที่เสถียร เป็นพิษต่ำและผลข้างเคียง การประสานงานหลายเป้าหมายและหลายเส้นทาง ด้วยการพัฒนาที่ทันสมัยของยาจีนโบราณ การสกัดยาจีนโบราณ ยาและยาสิทธิบัตรจีนที่เกี่ยวข้องได้รับการสำรวจอย่างครบถ้วน และการใช้ยาจีนในการรักษาโรคเรื้อรังเช่น KOA มีโอกาสกว้างขวางและมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ตามลักษณะทางคลินิกของ KOA สามารถจำแนกได้เป็นประเภท "โรคอัมพาตเข่า" "โรคอัมพาตกระดูก" และ "โรคอัมพาต" ในขั้นตอนนี้ ผู้เชี่ยวชาญจำนวนมากได้รับคำแนะนำจากแนวคิด "การแยกกลุ่มอาการและการรักษา และแนวคิดแบบองค์รวม" ของการแพทย์แผนจีน ผสมผสานกับวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีสมัยใหม่ การสรุปประสบการณ์และการสำรวจอย่างต่อเนื่องในการทดลองและการทดลองทางคลินิกได้ยืนยันประสิทธิผลของการแพทย์แผนจีนในการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับNFκBในการรักษา KOA และยังอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม ยังมีข้อบกพร่องบางประการในการวิจัยสมัยใหม่ในปัจจุบันเกี่ยวกับการป้องกันและรักษา KOA ด้วยการแพทย์แผนจีน ใบสั่งยาแบบคลาสสิกจำนวนมากยังขาดการสนับสนุนทั้งทางทฤษฎีและปฏิบัติในการป้องกันและรักษา KOA ยังมีแง่มุมด้านจริยธรรมและการแพทย์ทางคลินิกหลายประการที่จะนำไปใช้ในการปฏิบัติงานทางคลินิก มีหลายปัจจัยที่นำไปสู่ข้อบกพร่องในการวิจัยและพัฒนาการแพทย์แผนจีนในประเทศของเรา ดังนั้นในอนาคตเราควรใช้วิธีการวิจัยสมัยใหม่อย่างเต็มที่ต่อไปเพื่อชี้แจงกลไกและกลไกการออกฤทธิ์ของการแพทย์แผนจีนในการป้องกันและรักษา KOA ส่งเสริมการใช้ยาแผนจีนในวงกว้างและใช้สิ่งนี้ เพื่อพัฒนายาแผนจีนให้มีประสิทธิภาพและกลไกที่ชัดเจนยิ่งขึ้น เพื่อส่งเสริมการพัฒนาการแพทย์แผนจีน เราต้องใส่ใจกับนวัตกรรมและใช้ความคิดสร้างสรรค์เพื่อสืบทอดและส่งต่อการแพทย์แผนจีนอย่างต่อเนื่อง

 

ตารางที่ 1 สรุปการแทรกแซงของสารสกัดสมุนไพรจีนในเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κBสำหรับการป้องกันและรักษา KOA

 

ผลลัพธ์ของแผงทดสอบ

 

 

อ้างอิง:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดส่วนปลายที่ขับเคลื่อนอัตโนมัติมีพลูริโพเทนต์ ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพในโรคข้อเข่าเสื่อม Indian J Orthop.2022 26 ธ.ค. 57 (2): 349-350

[2]Xu X, Wan Y, Gong L และคณะ ยาสมุนไพรจีน ยาต้มหยางเหอสำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม: โปรโตคอลสำหรับการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า ยาศาสตร์ (บัลติมอร์) 2020 21 ส.ค.;99(34):e21877.

[3]อับรามอฟ บี, คัลเดรา FE. โรคข้อเข่าเสื่อม: พยาธิวิทยา การวินิจฉัย และทางเลือกการรักษา เมดคลิน นอร์ธอา. 2020 มี.ค.;104(2):293-311.

[4]ดิฟจาก เอ, โยวาโนวิช ไอ, มาติช เอ และอื่นๆ อิทธิพลของการเสริมวิตามินดีต่อการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในโรคข้อเข่าเสื่อม อิมมูนอลเรส 2023 มิ.ย.;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, และคณะ แนวทางการวินิจฉัยและรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมด้วยการแพทย์ผสมผสานโดยอาศัยการแพทย์แผนจีน Front Med (โลซาน) 17 ต.ค. 2023;10:1260943.

[6]แคตซ์ เจเอ็น, อารันต์ เคอาร์, โลเซอร์ อาร์เอฟ การวินิจฉัยและการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมสะโพกและเข่า: การทบทวน จามา. 9 ก.พ. 2564;325(6):568-578

[7]Fu MR, He LF, Lyu J และคณะ [การวิเคราะห์เมตาของประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Hulisan Capsules ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม] จงกัว จงเหยา ซาจือ. 2022 ต.ค.;47(19):5365-5374. ชาวจีน.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z และอื่น ๆ ความก้าวหน้าการวิจัยการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมร่วมกับโรคกระดูกพรุนด้วยยาจีนตัวเดียวและสารประกอบ ฟรอนต์เมด (โลซาน) 28 ก.ย. 2023;10:1254086.

[9]ซัน เค, จู เจ, เติ้ง วาย และคณะ Gamabufotalin ยับยั้งการสร้างกระดูกและต่อต้านการสูญเสียกระดูกที่ขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในหนูโดยการระงับวิถีทาง NF-κBและ ERK/MAPK ที่เหนี่ยวนำโดย RANKL เภสัชหน้า. 23 เม.ย. 2021;12:629968