หลักฐานเชิงการแปลสำหรับการพัฒนาของสมองที่เกิดจากลิเธียมและการป้องกันระบบประสาทในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาท

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

Stefano Puglisi-Allegra1 ✉, Stefano Ruggieri1 และ Francesco Fornai

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของลิเธียม (Lit) ในจิตเวชศาสตร์ ซึ่งชี้ไปที่กลไกที่ทับซ้อนกันซึ่งเกิดขึ้นภายในกลุ่มเซลล์ประสาทที่แตกต่างกัน ในความเป็นจริง เส้นทางเดียวกันขึ้นอยู่กับว่าวงจรทำงานใดอาจตกอยู่ในโดเมนจิตเวชและ/หรือระบบประสาท Lirestores ทั้งสารสื่อประสาทและโครงสร้างสมองเปิดเผยว่าความผิดปกติทางจิตเวชและระบบประสาทมีกลไกระดับโมเลกุลและรูปร่างที่ผิดปกติร่วมกัน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับวงจรสมองที่แตกต่างกัน ที่นี่ มีการให้ภาพรวมเกี่ยวกับการรักษา/สารป้องกันประสาทผลกระทบของ Lit ในความผิดปกติของระบบประสาททางจิตเวชต่างๆ เพื่อเน้นย้ำถึงกลไกระดับโมเลกุลทั่วไป โดย Lit จะสร้างผลกระทบที่ทำให้อารมณ์คงที่ และมีความเหลื่อมล้ำกับความเป็นพลาสติกในวงจรสมองที่แตกต่างกันมากน้อยเพียงใด ผลกระทบที่ทำให้อารมณ์คงที่ชัดเจนในโรคสองขั้วทั่วไป (BD) มีลักษณะเป็นวัฏจักรของความบ้าคลั่งหรือภาวะ hypomania ตามด้วยอาการซึมเศร้า ในขณะที่ประสิทธิภาพลดลงในรูปแบบตรงกันข้าม เรามุ่งเน้นที่การดัดแปลงทางประสาทที่อาจรองรับการพัฒนาและการผ่าแยกทางจิตวิทยาที่เกิดจากการกระตุ้นจิต ผ่านกระบวนการกระตุ้นความรู้สึกไว ซึ่งมีลักษณะร่วมกันใน BD และความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ รวมถึงโรคจิตเภท หน้าที่หลายประการของ Li ได้รับการเน้นที่นี่เพื่อพิสูจน์เภสัชวิทยาที่โดดเด่น ซึ่งอาจช่วยอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของ Li ได้ สิ่งเหล่านี้อาจเป็นแนวทางสู่กลยุทธ์ด้านยาหลายชนิด เราเสนอว่าการเริ่มมีอาการแพ้ในชนิดย่อย BD ที่เฉพาะเจาะจงอาจทำนายประสิทธิภาพการรักษาของ Li แบบจำลองนี้อาจช่วยในการอนุมานใน BD ว่ากลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการรักษาของ Lit

Cistanche มีผลป้องกันระบบประสาทที่ดีมาก

การแนะนำ

ลิเธียม (Li plus ) ยังคงเป็นยา "มาตรฐานทองคำ" สำหรับการรักษาและป้องกันการกำเริบของโรคสองขั้ว (BDs) ทั้งชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 นอกจากนี้ยังมีประสิทธิภาพในการป้องกันพฤติกรรมฆ่าตัวตายในช่วงภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ แม้จะมีประสิทธิภาพที่แข็งแกร่ง แต่ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา Li plus ได้รับการให้น้อยลงเนื่องจากความเป็นพิษและความจำเป็นในการตรวจสอบความเข้มข้นของซีรั่มเพื่อรักษาปริมาณการรักษาที่ปลอดภัยอย่างเคร่งครัด [1–5] อย่างไรก็ตาม ได้มีการพัฒนาวิธีการทางเลือกในการบริหาร Li plus dose ในการรักษาที่ต่ำแต่มีประสิทธิภาพ [6] นอกจากประสิทธิภาพในการรักษาและป้องกันอาการของโรคจิตเวชแล้ว Li plus ยังผลิตสารป้องกันประสาทผลกระทบต่อประชากรเซลล์ประสาทที่หลากหลายซึ่งเกี่ยวข้องกับวงจรพฤติกรรมและวงจรที่เกี่ยวข้องกับมอเตอร์

อันที่จริง หลักฐานที่เพิ่มขึ้นนั้นอยู่ภายใต้การถกเถียง ซึ่งบ่งชี้ว่า Li บวกกับประสิทธิภาพในความเสื่อมของระบบประสาทความผิดปกติ ชี้ไปที่กลไกภายในเซลล์ทั่วไป ซึ่งเกิดขึ้นภายในกลุ่มเซลล์ประสาทที่แตกต่างกัน นี่เป็นกรณีของโรคอัลไซเมอร์ (AD), เส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic/ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า (ALS/FTD) และโรคพาร์กินสัน (PD) [4, 7]

ความรู้เกี่ยวกับกลไกเหล่านี้อาจให้ความกระจ่างเกี่ยวกับการเกิดโรคและพยาธิวิทยาของความผิดปกติทางจิตเวชและระบบประสาทที่แตกต่างกัน กลไกระดับโมเลกุลของการกระทำของ Li plus เกี่ยวข้องกับเป้าหมายทางเภสัชวิทยาแบบคลาสสิก เช่น ตัวรับที่ผิวเซลล์หรือการปรับสารสื่อประสาท ระบบสารที่สอง น้ำตกของเอนไซม์ และปัจจัยการถอดรหัส [1, 8]

ภาพรวมมีให้เกี่ยวกับการรักษาค/สารป้องกันประสาทผลกระทบของ Li plus ในความผิดปกติทางจิตเวชต่างๆ เพื่อเน้นกลไกระดับโมเลกุลทั่วไป โดยที่ Li plus จะสร้างเอฟเฟกต์ที่รักษาเสถียรภาพทางอารมณ์ และขอบเขตที่สิ่งนี้ทับซ้อนกับการป้องกันระบบประสาทในวงจรสมองต่างๆ อันที่จริง การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่คล้ายคลึงกันขึ้นอยู่กับว่าวงจรใดเกิดขึ้น อาจตกอยู่ในโดเมนทางจิตเวชและ/หรือทางระบบประสาท

ภาพรวมทั่วไปของกลไกระดับโมเลกุลของ LI plus

ผลกระทบบางอย่างของ Li plus เกี่ยวข้องกับการแข่งขันทางกายภาพและเคมีแบบย้อนกลับได้ด้วยแมกนีเซียมไอออน (Mg2 plus ) ภายในโดเมนโปรตีนเร่งปฏิกิริยาเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับซับสเตรตฟอสโฟรีเลชัน หลักฐานแสดงให้เห็นความสามารถของ Li plus ในการยับยั้งเอนไซม์ที่ขึ้นกับ Mg2 plus โดยการเปลี่ยน Mg2 plus ออกจากตำแหน่งการจับ ซึ่งจะช่วยลดความเสถียรของเอนไซม์และกิจกรรม [9] ดังนั้น ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ Li plus ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับอัตราส่วน Li plus /Mg2 plus ซึ่งกันและกัน [10] กลไกการออกฤทธิ์เหล่านี้เพิ่มเภสัชวิทยาหลายแง่มุมของ Li plus [11] รวมถึงเป้าหมายที่หลากหลาย

การแข่งขันที่มีผลผูกพันระหว่าง Li plus และ Mg2 plus ที่ตำแหน่งเอนไซม์ซับสเตรตจะปรับการทำงานของเอ็นไซม์หลายตัวภายในเส้นทางภายในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบทางชีวเคมี ซึ่งมีความเกี่ยวข้องทั้งในด้านประสาทจิตเวชและความเสื่อมของระบบประสาทความไม่เป็นระเบียบ เหล่านี้รวมถึงอิโนซิทอลโมโนฟอสฟาเตส (IMPase), Akt/ -arrestin-2 และไกลโคเจนซินเทสไคเนส-3 (GSK-3 ) มี

รูปที่ 1 การวาดภาพโดยละเอียดของกลไกระดับโมเลกุลที่ดีของลิเธียมบนเป้าหมายเซลล์เฉพาะ ลิเธียมยับยั้งวงจร PI ซึ่งถูกกระตุ้นหลังจากการกระตุ้นตัวรับสารสื่อประสาท G-coupled (GPCRs) PLC ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการไฮโดรไลซิสของฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟต (PIP2) กับไดเอซิลกลีเซอรอล (DAG) ของผู้ส่งสารรองและอิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP3) ซึ่งจะกระตุ้นเส้นทางส่งสัญญาณปลายทาง ซึ่งรวมถึงโปรตีนไคเนส C (PKC) และ IP3 รีเซพเตอร์ (IP3R)/ความเครียด ER/การตอบสนองของโปรตีนที่กางออก (UPR) ในรายละเอียด ลิเธียมยับยั้ง (a) การนำอิโนซิทอลกลับมาใช้ใหม่ (I) เช่นเดียวกับ IMPase และ IPPase (b) ซึ่งส่งผลให้ IP3 โดยรวมหมดลง (c) ด้วยวิธีนี้ ลิเธียมจะป้องกันการด้อยค่าของ autophagy และ apoptosis ที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ER ที่เกี่ยวข้องกับ IP3R, Ca2 plus จำนวนมากที่ปล่อยออกมาจาก ER, UPR ที่ผิดปกติ รวมทั้งการสะสมของโปรตีนที่พับผิด/กางออกและไมโทคอนเดรียที่เสียหาย (d) ตัวอย่างเช่น UPR ที่ผิดปกติประกอบด้วยการควบคุม TRAF/ JNK และ XBP1 ซึ่งส่งเสริมเหตุการณ์ apoptotic ในขณะที่ทำให้ autophagy บกพร่อง ในเวลาเดียวกัน โดยการยับยั้ง PKC และ GSK3 (e) ลิเธียมจะยับยั้งผลกระทบที่อาจเป็นอันตรายซึ่งกระตุ้นปลายน้ำของเส้นทางเหล่านี้ ซึ่งรวมถึง (f) ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอันเนื่องมาจากการสะสมของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ที่รั่วไหลจากไมโตคอนเดรียที่เสียหายและการปรับลดปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยนิวเคลียร์อีรีทรอยด์ 2 (NFE2) 2 (NRF2) ซึ่งนอกจากผลของสารต้านอนุมูลอิสระแล้ว ยังมีความเกี่ยวข้องด้วย เพื่อ mitophagy และ mitochondrial-genesis; (g) การถอดรหัสของ neurotrophic บกพร่องสารป้องกันประสาทและยีนต้านอนุมูลอิสระ เช่น BDNF, VEFG, Bcl-2 และ NRF2 ซึ่งถูกเรียกกลับคืนมาโดยลิเธียมแทนผ่านการยับยั้ง GSK3 และการกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัส CREB ที่วางอยู่ท้ายน้ำของ GPCR (h) การผลิตโปรอินflammatory cytokines ที่อยู่ภายใต้การกระตุ้นของวิถีทาง STAT/interferon-gamma (INF )/ปัจจัยนิวเคลียสคัปปา-ไลต์-เชนเอนแฮนเซอร์ของวิถีทางบีเซลล์ที่ถูกกระตุ้น (NF-k ) และ (i) การสะสมของ hyperphosphorylated tau ซึ่งผูกกับการเปลี่ยนแปลงของโครงร่างโครงร่างและการด้อยค่าของ autophagy

two closely related forms of GSK-3 are termed alpha (GSK-3α) and beta (GSK-3β), which are equivalently inhibited by Li+ [12]. Li+ inhibits GSK-3 by competing with Mg2+ for an essential binding site [13]. In addition to Mg2+ competition, Li+ inhibits GSK-3β activity by increasing its phosphorylation [14]. Li+ also decreases GSK-3β levels by inhibiting its transcription [15]. It is worth noting that, of all the kinases, GSK-3 influences the largest number of substrates [16]. Thus, Li+ has been estimated to act at several hundreds of GSK3-dependent substrates through the modulation of a number of GSK-3-dependent pathways. Since Li+ affects other Mg2+-dependent proteins, the occurrence of >คาดว่าโปรตีนของมนุษย์ 3000 ชนิดสามารถได้รับผลกระทบจาก Li plus [17] ความสามารถนี้ในการดำเนินการกับโมเลกุลมากมาย โดยแต่ละตัวมีความเกี่ยวข้องเชิงหน้าที่ ทำให้ Li บวกกับตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่ทรงพลังและเป็นเครื่องมืออันทรงคุณค่าในการวิจัยทางคลินิกและพรีคลินิก

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา มีหลักฐานแสดงให้เห็นว่า Li plus ยับยั้งฟอสฟาเตสจำนวนหนึ่งโดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้และไม่แข่งขันกัน แม้ว่ากลไกของการยับยั้งฟอสฟาเตสที่เกิดจาก Li plus จะยังไม่เปิดเผยอย่างสมบูรณ์ [18, 19] การยับยั้งที่ไร้คู่แข่งของ IMPase และ inositol polyphosphate 1-phosphatase (IPPase) ได้รับการเสนอเมื่อไม่นานนี้ [19, 20] การยับยั้ง IMPase และ IPPase ช่วยลดระดับของอิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP3) ได้อย่างเห็นได้ชัด ซึ่งจะปรับเส้นทางภายในเซลล์จำนวนมากที่ทราบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตเวชและความเสื่อม เช่น autophagy [1]

สารสื่อประสาทจำนวนหนึ่งรวมถึงโดปามีน (DA), นอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนินทำหน้าที่ผ่านตัวรับโปรตีน G ควบคู่ ดังนั้น ผลของ Li plus ต่อวัฏจักรอิโนซิทอลอาจแปลเป็นกิจกรรมของรีเซพเตอร์ที่เปลี่ยนแปลงหลังจากการกระตุ้นโมโนเอมีน ซึ่งในทางกลับกันอาจลดประสิทธิภาพของสารสื่อประสาท ดังนั้นจึงทำให้เกิดความเสถียรของซินแนปติก [10]

อย่างน่าทึ่ง Li plus ยังช่วยกระตุ้นการแสดงออกของยีนรวมถึง neurotrophic factor ที่ได้รับจากสมอง (BDNF) และ endothelial ของหลอดเลือด

ปัจจัยการเจริญเติบโต (VEGF) ระดับ BDNF ในระดับต่ำระหว่างภาวะซึมเศร้าและระยะคลั่งไคล้ในผู้ป่วยโรคไบโพลาร์ [21] มีรายงานว่าการรักษา Li plus จะกลับรายการ ในทำนองเดียวกัน ระดับ Li plus และ BDNF ในพลาสมามีความเกี่ยวข้องกัน [22] Li plus ยังควบคุมกระบวนการ inflammatory ที่ลดทอนการตอบสนองของ Pro-inflammatory ในรายละเอียด จะลดการสร้างไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ในเซลล์เกลียล [23] และลดการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้าและปัจจัยการตายของเนื้องอก-อัลฟา ความสามารถของ Li plus ในการปรับการอักเสบนั้นสัมพันธ์กับผลทางเภสัชวิทยาของมัน เนื่องจากกระบวนการ inflammatory มีบทบาทสำคัญทั้งในการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและความผิดปกติทางอารมณ์ [24, 25]

Li plus กำหนดเป้าหมายเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของโปรตีนที่ยังไม่ได้กางออก (UPR) เช่น ความเครียดจากเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม (ER) ความเป็นพิษต่อ excitotoxicity และความผิดปกติของ autophagy ที่ไซแนปส์หรือภายในร่างกายของเซลล์ สิ่งนี้คาดว่าจะกระตุ้น neuroplasticity ซึ่งส่งผลต่อพฤติกรรมและการเคลื่อนไหวของมอเตอร์ ผ่านกลไกที่ทับซ้อนกันในพื้นที่สมองต่างๆ (รูปที่ 1)

การกระตุ้น UPR ทำให้เกิด autophagy [26, 27] ซึ่งต่อต้านความเครียด ER ผ่านการย่อยสลายของมวลรวมโปรตีนและออร์แกเนลล์ รวมถึงไมโตคอนเดรียที่เสียหาย เยื่อหุ้มนิวเคลียส และ ER นอกจากนี้ Li plus ยังช่วยชีวิตความล้มเหลวของ autophagy ซึ่งมักมีรายงานในความเสื่อมของระบบประสาทความผิดปกติ รวมถึง PD, AD, tauopathies, ALS และโรคฮันติงตัน [7, 12, 25, 28–42] ในทำนองเดียวกัน autophagy มักถูกรายงานว่ามีความผิดปกติในความผิดปกติทางจิตเวชจำนวนหนึ่ง

Autophagy เป็นระบบการล้างเซลล์ยูคาริโอตที่ได้รับการอนุรักษ์ทางสายวิวัฒนาการซึ่งมีบทบาทสำคัญต่อสภาวะสมดุลของเซลล์ [36] มันมีความโดดเด่นใน autophagy มาโคร autophagy ขนาดเล็กและ autophagy ที่อาศัยพี่เลี้ยงซึ่งทั้งหมดส่งเสริมการเสื่อมสภาพของซับสเตรตที่ขึ้นกับไลโซโซม [37] Autophagy สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการเรียงซ้อนจำนวนหนึ่ง ซึ่งการควบคุมโดยเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin complex1 (mTORC1) ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นมีบทบาทที่เกี่ยวข้อง คอมเพล็กซ์ mTOR แสดงถึงซับสเตรตดาวน์สตรีมของฟอสโฟอิโนซิไทด์-3 ไคเนส/ฟอสฟาเตสและทางเดินเทนซินโฮโมล็อก/Akt

การกระตุ้น 5′ โปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย AMP และการยับยั้ง GSK3- [8, 41] เป็นวิถีทางอื่นๆ ที่รู้จักกันดีในการควบคุมการเริ่มต้น autophagy

นอกจากการย่อยสลายโปรตีนที่ถูกออกซิไดซ์/บิดเบี้ยวและออร์แกเนลล์ที่เสียหายแล้ว autophagy ยังปรับการทำงานของเซลล์ที่สำคัญตั้งแต่หลอดประสาทและการพัฒนาไซแนปส์ไปจนถึงการปลดปล่อยสารสื่อประสาทและความเป็นพลาสติกของซินแนปติก เช่นเดียวกับการสร้างเซลล์ประสาทและภูมิคุ้มกัน [4, 43]

แม้ว่า Li plus จะยับยั้ง GSK-3 ซึ่งช่วยลด autophagy ผ่านการเปิดใช้งาน mTOR ผลกระทบที่แพร่หลายของ Li plus ประกอบด้วยการเปิดใช้งาน autophagy ที่เป็นอิสระจาก mTOR เนื่องจาก Li plus ยับยั้ง IMPase อย่างมาก [7, 44] ในทำนองเดียวกัน การขาดอิโนซิทอลมีผลทำให้อารมณ์คงที่ [1, 42] ในขณะที่ในโรคเทาโอพาธีย์ Li plus อาจมีบทบาทในการป้องกันแบบคู่โดยการยับยั้ง GSK-3 [45] ทำให้เกิด autophagy ที่แข็งแกร่งสารป้องกันประสาทผลกระทบและการต่อต้านการสะสม tau ผ่านการเปิดใช้งาน autophagy ([46, รูปที่ 1)

การกระตุ้น autophagy คาดว่าจะล้าง mitochondria ที่เสียหาย (mitophagy) และด้วยการเพิ่มขึ้นของ mitochondrial-genesis ร่วมกัน สิ่งนี้จะช่วยเร่งการหมุนเวียนของ mitochondrial ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของ mitochondrial mitochondrion และ mitophagy ที่เกิดจาก Li plus เกิดขึ้นทั้งในเซลล์บุผนังหลอดเลือด [47] และเฉพาะภายในเซลล์ประสาทประเภทต่างๆ [27, 34]

ผลกระทบดังกล่าวซึ่งมีความสำคัญอย่างเปิดเผยในการเสื่อมสภาพของระบบประสาทนอกจากนี้ยังใช้กับความผิดปกติทางอารมณ์เนื่องจากมีรายงานความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในผู้ป่วยสองขั้ว [48, 49]

ดังนั้น แม้จะพิจารณาถึงผลการรักษาที่รุนแรงต่อความผิดปกติทางอารมณ์ ก็มีแนวโน้มว่า autophagy จะเข้ามามีบทบาทสำคัญในการออกฤทธิ์ของยาแก้แพ้และยากล่อมประสาท ไม่น่าแปลกใจเมื่อพิจารณาว่ายากระตุ้น autophagy จำนวนหนึ่งซึ่งติดฉลากพร้อมกับตัวบ่งชี้การรักษาอื่น ๆ มีผลการรักษาอารมณ์ (เช่น valproate, rapamycin, [46]) ในทำนองเดียวกัน ประสิทธิภาพเฉพาะของความผิดปกติทางอารมณ์ของยาออกฤทธิ์ต่อจิตต่างๆ อาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบที่กระตุ้นให้เกิด autophagy [50–52]

ลิเธียม อินเซลล์ประสาทและจิตเวช

ประโยชน์ของ cistanche tubolosa: ปกป้องเซลล์ประสาท

ความผิดปกติ

ความเสื่อมของระบบประสาทความผิดปกติ: AD และ PD และ ALS/FTD

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นชี้ไปที่สารป้องกันประสาทผลกระทบของ Li plus ผู้ป่วยที่เป็นโรค BD ที่ได้รับ Li plus ในระยะยาวมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคสมองเสื่อมน้อยลงรวมทั้ง AD [53, 54] การศึกษาวิเคราะห์อภิมาน [55] แสดงให้เห็นว่าการรักษา Li plus ช่วยลดการเสื่อมของความรู้ความเข้าใจได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ซึ่งบ่งชี้ว่า Li plus อาจมีประโยชน์ในการส่งเสริมความรู้ความเข้าใจ

ประสิทธิภาพในวิชาที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย (MCI) และ AD

Li plus อาจดำเนินการหลายขั้นตอนภายในน้ำตกทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับการโจมตีและความก้าวหน้าของ AD (รูปที่ 1) ตัวอย่างเช่น การยับยั้ง GSK-3 อาจต่อต้านการทำงานของเอนไซม์ที่เพิ่มขึ้นทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก MCI และ AD [56] GSK-3 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดอะไมลอยดีเจเนซิสและเทาว์ฟอสโฟรีเลชัน ซึ่งในระดับพรีคลินิกจะถูกยับยั้งโดยการบริหาร Li plus [57] อีกครั้ง autophagy ที่เกิดจาก Li plus อาจต่อต้านการปราบปราม autophagy ซึ่งคาดว่าในผู้ป่วย AD เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม mTOR ในระหว่างโรค [35, 58] นอกจากนี้ Li plus ยังส่งเสริมการสังเคราะห์และการปลดปล่อยปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาท โดยเฉพาะ BDNF และ VEGF ที่มีความพร้อมมากขึ้นในการปกป้องเซลล์ประสาทจากการดูถูกต่อระบบประสาท อันที่จริง BDNF polymorphisms ถูกรายงานว่ามีการลดลงของความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับ A ใน AD พรีคลินิก [59] และ BDNF ช่วยลด A ในสมอง [60] อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตที่สั้นและไม่สามารถข้ามสิ่งกีดขวางเลือดและสมองบั่นทอนศักยภาพในการรักษาของ BDNF [61]

ข้อจำกัดดังกล่าวสามารถเอาชนะได้ด้วยโมเลกุลขนาดเล็ก เช่น สารประกอบเลียนแบบ BDNF ที่สามารถปกป้องเซลล์ประสาทปฐมภูมิจากความเป็นพิษที่เกิดจาก A และส่งเสริมการสร้างไซแนปโตเจเนซิส [62] นอกจากนี้ Li plus ยังสามารถกระตุ้นเส้นทางโมเลกุลได้อย่างมีประสิทธิภาพที่เพิ่มการสังเคราะห์ BDNF [10] เป็นที่น่าสังเกตว่าแบบจำลองของสัตว์มีบทบาทสำคัญในการวิจัย AD และยังส่งเสริมการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเพื่อประเมิน Li บวกประสิทธิภาพในความแตกต่างของ A และ tau พยาธิวิทยา [ 63.

ALS เป็นโรคเกี่ยวกับเซลล์ประสาทสั่งการ ซึ่งเป็นของกลุ่มความผิดปกติทางระบบประสาทที่มีผลต่อเซลล์ประสาทสั่งการที่ควบคุมกล้ามเนื้อโดยสมัครใจของร่างกาย ALS สามารถจำแนกได้เป็นครอบครัวหรือเป็นระยะ ๆ ขึ้นอยู่กับว่ามีประวัติครอบครัวเป็นโรคหรือไม่ แม้ว่าจะไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับคำจำกัดความของครอบครัว แต่ยีนจำนวนหนึ่งก็ถือว่าเป็นสาเหตุของโรค

มีรายงานการปรับปรุงอาการของมอเตอร์โดย Li plus ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ดังนั้นในการทดลองทางคลินิก การรักษา Li plus เป็นเวลา 15 เดือนจึงแสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับอัตราการลุกลามของโรคและการเสียชีวิตที่ช้าลง [28] การป้องกันระบบประสาทที่สำคัญพร้อมกับการเกิดโรคที่ล่าช้าและอายุขัยที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นในแบบจำลองหนู G93A [28] ควรชี้ให้เห็นว่ามีการพัฒนาแบบจำลองของหนูทดลอง ALS หลายตัว [64] แม้ว่าจะมีประโยชน์มหาศาลในการวิจัยพรีคลินิก แต่ก็เป็นตัวแทนบางส่วนของพยาธิวิทยาและประสิทธิภาพของลิเธียมในแบบจำลองเหล่านี้สมควรที่จะได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม [65]

ปริมาณ Li plus ในแต่ละวัน นำไปสู่ระดับพลาสม่าตั้งแต่ {{0}}.4 ถึง 0.8 mM ชะลอการลุกลามของโรคในผู้ป่วย ALS กลุ่มเล็กๆ [28] สิ่งนี้ได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมในการศึกษาแบบแบ่งชั้นเกี่ยวกับผู้ป่วยโรค ALS ที่มีตัวแปร UNC13A โดยที่ Li plus จะเพิ่มเวลาการอยู่รอดเป็นสองเท่า [29] ในขณะที่ในประชากร ALS ที่ต่างกันนั้นผลการป้องกันของ Li plus นั้นเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่ ดังนั้นจึงเป็นที่ชัดเจนว่า Li plus ส่งผลต่อหลายเป้าหมายอย่างไร ซึ่งทั้งหมดนี้มีแนวโน้มที่จะมีส่วนช่วยในการปรับปรุง ALS เช่น autophagy ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง Li plus ใน GSK- 3 และการหมุนเวียนของ IP3 หรือการปราบปรามการเปิดใช้งานเซลล์ glial ในไขสันหลัง [4]

Li plus ชักนำ autophagy เพื่อต่อต้านความเครียด ER และเปลี่ยนแปลง UPR และช่วยชีวิตความล้มเหลวของ autophagy ที่เกิดขึ้นทั้งใน ALS/FTD และ BD [7, 28, 34, 35, 49, 66–72] น่าสังเกต เครื่องหมาย UPR (p-eIF2a, GRP78, GRP94, XBP1 และ CHOP) ได้รับการแสดงเพื่อคาดการณ์ Li บวกการตอบสนองในผู้ป่วยสองขั้ว [70]

ความผิดปกติทางจิตเวชที่ตอบสนองต่อ Li plus เช่น BD ภาวะซึมเศร้า และความวิตกกังวล มักเกิดขึ้นก่อน ALS/FTD และผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตเวชที่ได้รับ Li plus เป็นประจำจะลดความชุกของ ALS และภาวะสมองเสื่อมได้ [73]

หลักฐานนี้แสดงให้เห็นอีกครั้งว่าความเสื่อมของระบบประสาทโรคและความผิดปกติทางอารมณ์อาจมีกลไกทางประสาทร่วมกัน ซึ่ง Li plus ทำหน้าที่เป็นยารักษาโรค ซึ่งแนะนำอย่างยิ่งว่ากลไกเหล่านี้มีความสำคัญในสาเหตุ

Li plus efficiency ใน PD ได้รับการศึกษาไม่ดีและผลการวิจัยระบุว่าสมควรได้รับการทดลองทางคลินิกที่สำคัญเพื่อยืนยันการป้องกันระบบประสาทที่มีแนวโน้มตามที่แนะนำโดยแบบจำลองการทดลอง

ในหนูทดลองพันธุ์กลายพันธุ์พาร์กิน การให้ Li plus ในปริมาณต่ำช่วยป้องกันการเสื่อมของมอเตอร์ รวมถึงการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อ dopaminergic ภาวะหลอดเลือดในสมองตีบที่เกิดจากพาร์กิน และการกระตุ้นไมโครเกลียล ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันเพิ่มเติมว่า Li plus เป็นยาที่มีศักยภาพสำหรับ PD [74] เมื่อมองแวบแรก นี่อาจฟังดูแปลกเพราะ Li plus โดยขัดขวางการแพ้ที่เกิดจาก DA [75] คาดว่าจะลดประสิทธิภาพของการตอบสนอง L-DOPA ในระยะยาว ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของผลตามอาการของ L-DOPA ดังนั้น การแทรกแซงที่ไม่มีอาการของ Li plus กับ PD อาจซ่อนผลในการปรับเปลี่ยนโรคที่เกิดจาก Li plus ที่ทำหน้าที่ในขั้นตอนการเสื่อมอย่างต่อเนื่องที่ขึ้นกับ autophagy [7, 69]

Alpha-synuclein ซึ่งเป็นสารตั้งต้นหลักของ autophagy สะสมในร่างกายของ Lewy ซึ่งส่วนใหญ่พบในเซลล์ประสาท dopaminergic ที่รอดตายของ substantia nigra pars compacta [76] เช่นเดียวกับในประชากรเซลล์ประสาทนอกรีต [77]

นอกจากนี้ การตัดทอนทางพันธุกรรมของ Atg7 โดยเฉพาะภายในเซลล์ประสาท DA จะทำซ้ำพยาธิสภาพของ PD อย่างสมบูรณ์ รวมถึงการก่อตัวของร่างกาย Lewy ที่ย้อมด้วยอัลฟา-ซินิวคลีอิน มีหลักฐานที่ชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ autophagy ในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ DA [78] และ Li plus ในการรักษา PD ที่เป็นไปได้ [4]

ความผิดปกติทางจิตเวช: BD, โรคซึมเศร้า (MDD) และโรคจิตเภท

มีรายงานอย่างสม่ำเสมอว่า Li plus มีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายทั้งในผู้ป่วย unipolar และ bipolar [83] ซึ่งอาจออกฤทธิ์กับ GABA [67] เพื่อปรับความก้าวร้าวและแรงกระตุ้น [84–86] ผ่าน autophagy [87] .

Li plus ไม่ได้ผลในโรคจิตเภท ตามเอกสารในวรรณคดีจากทศวรรษที่ผ่านมา (ดู [86] สำหรับการทบทวน) แม้ว่า Li plus จะใช้ร่วมกับยารักษาโรคจิตเฉพาะเพื่อบรรเทาผลข้างเคียงบางอย่าง ซึ่งไม่ได้หมายความถึงประสิทธิภาพใดๆ ของ Li plus ในการรักษาโรคจิตเภท [88, 89] นี้อาจฟังดูไม่คาดคิดเนื่องจากโรคจิตเภทและ BD มีลักษณะการทำงานและอาการบางอย่างร่วมกัน อันที่จริง ความคลาดเคลื่อนนี้ในการบำบัดยืนยันสิ่งที่ Emil Kraepelin ระบุแต่แรก ซึ่งในปี 1899 ได้แยกแยะ "dementia praecox" (เรียกอีกอย่างว่าโรคจิตเภท) จาก "manic-depressive" "manic-depressive insanity" และโรค manic-depressive ที่ปัจจุบันตั้งชื่อว่า BD . ความแตกต่างดังกล่าวยังคงอยู่ในปัจจุบันแม้ว่าจะมีสมมติฐานที่ขัดแย้งกันอยู่บ้าง [90]

เราไม่ต้องการที่จะจัดการกับปัญหา nosographic ดังกล่าว; เราค่อนข้างต้องการเน้นว่าผลกระทบที่ไม่ตรงกันของ Li plus ในความผิดปกติเหล่านี้อาจอาศัยกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันที่ทำงานในโรคจิตเภทเมื่อเปรียบเทียบกับ BD เนื่องจากเป้าหมายระดับโมเลกุลที่แตกต่างกัน

นี่เป็นจุดสำคัญเนื่องจากโรคจิตเภทและ BD มีการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาท (เช่น DA และกลูตาเมต) นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมและยีนทั่วไประหว่างความผิดปกติเหล่านี้ [91–93]

ความคล้ายคลึงกันเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติเหล่านี้มีขั้นตอนที่ทับซ้อนกันในกลไกระดับโมเลกุล อย่างไรก็ตาม ข้อเท็จจริงง่ายๆ ที่ Li plus มีประสิทธิภาพต่ำหรือไม่มีประสิทธิผลในโรคจิตเภท กระตุ้นให้ตรวจสอบว่าวิถีทางโมเลกุลที่ไม่ขึ้นกับ Li plus หรือ Li plus -independent ที่มีอยู่ใน BDs เมื่อเทียบกับโรคจิตเภท ตามลำดับ [94, 95]

เหตุใด Li plus จึงมีประสิทธิภาพใน BD และมีประสิทธิภาพต่ำ หากมี ในโรคจิตเภท? เราจะหารือถึงความแตกต่างดังกล่าวโดยชี้ให้เห็นถึงลักษณะการปั่นจักรยานของ BD ในทางตรงกันข้ามกับโรคจิตเภทแบบก้าวหน้า

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าวิถีทางโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์การแพ้มีความสำคัญในโรคจิตเภท BD เช่นเดียวกับผลกระทบทางจิตของยากระตุ้นจิตประสาทที่ถูกทารุณกรรม อันที่จริง ลักษณะการปั่นจักรยานของ BD อาจเป็นกุญแจสำคัญในรูปแบบเฉพาะของการแพ้ ซึ่งพัฒนาในความผิดปกติดังกล่าว ตรงกันข้ามกับหลักสูตรที่ก้าวหน้า ซึ่งไม่เช่นนั้นจะเกิดขึ้นในโรคจิตเภท

Li plus มีประสิทธิภาพในการระงับหรือชะลอการเกิดอาการแพ้ที่เกิดจากยากระตุ้นจิตประสาท [96] โดยดำเนินการกับกลไกทั่วไปบางอย่างที่ร่วมกันโดยโรคจิตเภทและ BD

แม้ว่าความผิดปกติทั้งสองอย่างจะใช้กลไกการแพ้ร่วมกัน มีเพียง BD เท่านั้นที่ไวต่อ Li plus ซึ่งยังคงค้นหาคำอธิบาย

เราแนะนำว่าต้องมีกระบวนการกระตุ้นอาการแพ้ในความผิดปกติทั้งสองอย่าง แม้ว่าช่วงเวลาของการแพ้ดังกล่าวจะแตกต่างกัน ซึ่งอธิบายผลลัพธ์ที่แตกต่างกันของการจัดการทางเภสัชวิทยาที่คล้ายคลึงกัน

การแพ้เป็นกระบวนการซึ่งการได้รับสิ่งเร้าที่กำหนดเป็นระยะๆ ซ้ำๆ เช่น ความเครียด บาดแผล หรือยากระตุ้นจิต นำไปสู่การตอบสนองทางพฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นต่อการได้รับสารกระตุ้นในภายหลัง [97–99]

มีการเสนอให้มีอาการแพ้ทางพฤติกรรมในผู้ป่วย BD เพื่ออธิบายอาการกำเริบและความก้าวหน้าของพฤติกรรมผิดปกติ [97, 100]

ผลของยากระตุ้นจิตประสาทนั้นเกี่ยวข้องกับการศึกษากลไกระดับโมเลกุลที่ทำงานในกระบวนการทำให้ไวต่อการกระตุ้น ซึ่งเกิดขึ้นในความผิดปกติทางจิตเวช และใช้ร่วมกันระหว่างโรคจิตเภทและ BD อันที่จริง เมื่อยากระตุ้นจิตประสาทถูกทำร้ายอย่างเรื้อรัง อาจมีอาการทางจิตหรือคลั่งไคล้ ซึ่งจะทำให้เห็นถึงความเหลื่อมล้ำระหว่างกลไกระดับโมเลกุลที่ทำงานในความผิดปกติเหล่านี้

ดังนั้นเราจึงเน้นที่ผลของยากระตุ้นจิตประสาทต่อการปรับตัวทางประสาทที่อยู่ภายใต้การใช้ยาเสพติดและการพัฒนาทางจิต เพื่อเน้น ผ่านกระบวนการทำให้ไวต่อการกระตุ้น ซึ่งคุณลักษณะที่ใช้ร่วมกันหรือไม่ใช้ระหว่างโรคจิตเภทกับ BD

Li plus , ไวแสงที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน และระบบการหักล้างเซลล์

การใช้ยาแอมเฟตามีน (AMPH) ซ้ำๆ ทำให้เกิดอาการแพ้ตามพฤติกรรม ซึ่งเผยให้เห็นโมเดลพรีคลินิกที่คล้ายกับอาการคลั่งไคล้อย่างเหมาะสม [101–103] ความถูกต้องของการแปลของการแพ้ต่อความเครียดทางจิตใจที่กระตุ้นจิต [97, 104–106] ยังได้รับการสนับสนุนโดยผลกระทบของระบบประสาทที่ทับซ้อนกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการถ่ายทอดโดปามีน สิ่งนี้อาจอธิบายได้ว่าทำไม AMPH ทำให้เกิดอาการคลั่งไคล้ทั้งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและอาสาสมัคร BD [107]

โคเคนเรื้อรังในรูปแบบพรีคลินิกทำให้เกิดอาการแพ้ตามพฤติกรรม และลดระดับคาเทนินในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า ต่อมทอนซิล และ dorsal striatum ดังนั้น ระดับกิจกรรม GSK-3 ในพื้นที่เหล่านี้จึงเพิ่มขึ้น [108] Li plus treatment ช่วยชีวิต -ระดับ catenin และบล็อกการแพ้ที่เกิดจากโคเคน [108] ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการยับยั้ง GSK-3 ที่เกิดจาก Li plus และการเพิ่มขึ้นของระดับ -catenin ที่ตามมา อย่างไรก็ตาม ผลที่ตัดกันแสดงให้เห็นระดับ -catenin ที่เพิ่มขึ้นภายในนิวเคลียส accumbens ที่ขนานกับการแสดงออกของการทำให้ไวต่อสารโคเคน ปรากฏการณ์ทั้งสองได้รับการช่วยเหลือโดยการบริหาร Li บวก [109, 110] ดังนั้นจึงเป็นภาพจำลองที่เอฟเฟกต์ Li plus ดูเหมือนจะขัดแย้งกัน

การมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของสารสื่อประสาทได้รับการสนับสนุนให้อธิบายความแตกต่างเหล่านี้และบทบาทของโครงข่ายประสาท ซึ่งอิทธิพลซึ่งกันและกันระหว่างพื้นที่สมองอาจส่งผลกระทบต่างกัน [109]

แอมเฟตามีน (METH) และยากระตุ้นจิตอื่นๆ มักก่อให้เกิดอาการทางจิตที่มีอาการทางบวกคล้ายกับโรคจิตเภท ผลกระทบดังกล่าวทำให้ METH ใช้/ในทางที่ผิดให้ถือว่าเป็นแบบจำลองการทดลองของโรคจิตเภท การสังเคราะห์และปล่อย DA ก่อนซินแนปติกสูงนั้นมีลักษณะเฉพาะสำหรับโรคจิตเภท [111–113]; ในทำนองเดียวกัน ผลกระทบทางจิตของ METH ขึ้นอยู่กับการสังเคราะห์ DA ที่เพิ่มขึ้นและการปล่อย DA จำนวนมากภายในบริเวณ limbic และ dorsal striatal รวมทั้งการกระตุ้นผิดปกติของ postsynaptic DA receptors (DARs) ซึ่งส่วนใหญ่เป็น D1 subtype (D1Rs) [114, 115] ในทางกลับกัน ผู้ป่วยจิตเภทมีความรู้สึกไวเกินและตอบสนองต่อ AMPHs [98, 111] มากเกินไป METH ควบคุมยีนที่อ่อนแอจำนวนมากสำหรับโรคจิตเภท เช่น DISC1, NRG1/ErbB4 และ CRMP2 ซึ่งทราบกันดีว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการปล่อย DA presynaptic หรือน้ำตกที่เกี่ยวข้องกับ postsynaptic D1R น่าสังเกต พวกมันทั้งหมดมาบรรจบกันที่สัญญาณ mTOR ดังนั้นการกระตุ้นที่ผิดปกติของ D1R จะกระตุ้น mTOR อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งยับยั้งกลไก autophagy [116] นี่แสดงให้เห็นว่า mTOR ที่เปลี่ยนแปลงและวิถี autophagy ที่บกพร่องนั้นเป็นตัวแทนของศูนย์กลางร่วมกันระหว่าง

neuroplasticity ที่เกิดจากการกระตุ้นจิตและโรคจิตเภท METH บั่นทอนกิจกรรมระบบ ubiquitin-proteasome (UPS)

ซึ่งส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ DA [117–122] Proteasome

รูปที่ 2 ลิเธียม อาการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับแอมเฟตามีน และระบบขจัดเซลล์ ลิเธียมยับยั้ง IMPase และ IPPase เช่นเดียวกับ PKC และ GSK3 ซึ่งถูกกระตุ้นปลายน้ำของ dopamine GPCRs ส่งผลให้การผลิตลดลงและฟอสโฟ-เทา/โปรตีนที่บิดเบี้ยว และการช่วยเหลือระบบการขจัดเซลล์ ซึ่งบกพร่องโดยการกระตุ้นไฮเปอร์แอคทีฟ mTOR ที่วางอยู่ด้านล่างของตัวรับ D1 DA และ/หรือโดยปริมาณฟอสโฟ-เทาในปริมาณที่ผิดปกติ ในเวลาเดียวกัน ลิเธียมจะแยกชิ้นส่วนโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของ GSK3- - -ARR และ PP2A จากสารเชิงซ้อนที่ก่อตัวขึ้นด้วย GPCR/AKT ในขณะเดียวกันก็กำหนดเป้าหมายพวกมันเพื่อการย่อยสลายโดยระบบการขจัดเซลล์ ด้วยวิธีนี้ ลิเธียมจะปรับความไม่สมดุลของโดปามีนที่เกิดขึ้นหลังการบริโภค/การบริหารยากระตุ้นจิต และการเปิดใช้งาน GPCR ที่ผิดปกติและเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมที่เกี่ยวข้องจะควบคุมการปลดปล่อยและตัวรับและตัวรับ presynaptic ของ DA และ DAR ภายหลังการสังเคราะห์สัญญาณ การเปิดใช้งานของประเภทย่อยตัวรับ DAD2 (D2R) มีส่วนช่วยในการแสดงออกของการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ขึ้นกับ METH ที่ขึ้นกับ DA นอกจากนี้ ผ่านทางคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณที่ประกอบด้วย -arrestin 2 ( -arr2), AKT และโปรตีนฟอสฟาเตส-2A (PP2A) ซึ่ง Li plus เป็นตัวยับยั้งโดยตรงของ GSK-3 และยังยับยั้งการทำงานของ GSK-3 ในเซลล์ผ่านกลไกทางอ้อมที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น Akt ความสามารถของ Li plus ในการขัดขวาง -arr2-การส่งสัญญาณ Akt/GSK- 3 ที่เป็นสื่อกลางมีส่วนช่วยในการระงับผลกระทบทางพฤติกรรมของการส่งสัญญาณ DA ที่ปรับปรุงแล้ว (รูปที่ 2, [123–127])

D2R กระตุ้นคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณที่ประกอบด้วย -arr2, Akt และ PP2A ซึ่งเปิดใช้งาน GSK-3 [123–126, 128, 129] และส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ขึ้นกับ DA ที่เกิดจาก METH Li plus ต่อต้านการแพ้ทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับ DA ผ่านการยับยั้ง GSK-3 (รูปที่ 2, [123–127]) ส่วนประกอบทั้งหมดของคอมเพล็กซ์ที่เปิดใช้งาน GSK3 รวมถึง -arr2, AKT และ PP2A เป็นซับสเตรตของ UPS ซึ่งการยับยั้งคล้ายกับ METH และ DA จะกระตุ้น GSK-3 ในขณะที่ จากหลักฐานนี้ เราแนะนำว่า การเกิดอาการแพ้ในชนิดย่อยของ BD อาจเกี่ยวข้องกับผลการรักษาของ Li plus ในฟีโนไทป์ของ BD ที่เหมือนกันมาก ซึ่งอาจช่วยให้อนุมานได้ว่ากลไกระดับโมเลกุลใดที่เกี่ยวข้องกับผลการรักษาของลิเธียมใน BD

Li plus มีประสิทธิภาพสูงใน BD1 อย่างฉาวโฉ่ เมื่อเทียบกับระยะ hypomanic ที่กำหนดลักษณะของความผิดปกติประเภท 2 (BD2) แม้ว่าประโยชน์ของความแตกต่างระหว่าง BD1 และ BD2 จะไม่ได้รับการแบ่งปันอย่างเป็นเอกฉันท์ [132] แต่ก็เป็นองค์ประกอบสำคัญในการทำความเข้าใจการกระทำของ Li plus ร่วมกับ Li ทื่อบวกประสิทธิภาพในภาวะซึมเศร้า BD เมื่อเทียบกับความบ้าคลั่ง

หลักฐานของ Li บวกกับประสิทธิภาพการรักษาใน BD1 บ่งชี้อย่างชัดเจนว่าการกระทำของมันเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับลักษณะเฉพาะของความผิดปกติ กล่าวคือ วัฏจักร อันที่จริง เป็นการถูกต้องที่จะอนุมานว่าในระหว่างระยะที่ความบ้าคลั่งเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ("ความบ้าคลั่งที่เพิ่มขึ้น") ตามที่แสดงโดยฟีโนไทป์ของพฤติกรรม Li plus มี "ความสัมพันธ์" ที่สูงกว่า [133] สำหรับเหตุการณ์ทางประสาทที่กระตุ้น "ความคลั่งไคล้" ลุกขึ้น."

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องในความสัมพันธ์นี้ควรค้นหาในสถานะ "ไดนามิก" ของระบบซึ่งเครื่องจักรระดับโมเลกุลจำนวนหนึ่งจะ "ลุกเป็นไฟ" จนถึงจุดสูงสุด อันที่จริง กลุ่มอาการ "วิวัฒนาการ" ไปเรื่อย ๆ ไปสู่การแสดงออกที่สมบูรณ์ของระยะคลั่งไคล้ (รูปที่ 3) ปัจจัยระดับโมเลกุลของสภาวะ "ไดนามิก" นี้เป็นตัวเลือกที่สำคัญในการเปิดเผยกลไกที่ช่วยให้ลิเธียมมีประสิทธิภาพสูงสุดในระยะนี้ของ BD1

ดังที่รายงานไว้ข้างต้น การทำให้ไวต่อการกระตุ้นโดยวิถีทางโมเลกุลที่เชื่อมโยงกับการส่งผ่าน DA ซึ่งมีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งใน BD [134] Brain DA ในช่วง "ความบ้าคลั่งที่เพิ่มขึ้น" นั้นน่าทึ่งและก่อให้เกิดอาการแพ้ ดังที่แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนโดยหลักฐานทางพฤติกรรม ประสาท และเภสัชวิทยา ([134] เพื่อการตรวจสอบ)

ที่สำคัญ อาการแพ้จะดำเนินไปในความผิดปกติที่แตกต่างกันไป ดังที่เห็นได้ชัดจากการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมเช่นกัน ใน BD1 ถึงจุดสูงสุดของความบ้าคลั่งในลำดับเวลาของสัปดาห์ ภาวะภูมิไวเกินที่กระตุ้นด้วยจิต ในโรคจิตเภท กระบวนการที่เรียกว่าการแพ้ภายใน [135] พัฒนาในระยะเวลานาน

cistanche phelypaes

ในแต่ละโรค สามารถแยกความแตกต่างได้ 2 ระยะในระหว่างการลุกลาม: ระยะแรกนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของระบบประสาทจนถึง "จุดสูงสุด" ในขณะที่อีกระยะหนึ่งจะรักษาเสถียรภาพของกิจกรรมที่ปรับเปลี่ยนเมื่อจุดสูงสุดสิ้นสุดลง อันที่จริง ใน BD ระยะคลุ้มคลั่งจะฟื้นตัวไปสู่การปรับตัวที่นำไปสู่ระยะต่อมา (euthymia หรือภาวะซึมเศร้า) กลไกระดับโมเลกุลส่วนใหญ่จะทับซ้อนกันในสภาวะของโรคทั้งสามนี้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่แตกต่างกัน พวกมันจึงมีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมในวิถีทางโมเลกุลที่หลากหลายและเฉพาะเจาะจง ความก้าวหน้าที่แตกต่างกันดังกล่าวอาจอธิบายประสิทธิภาพที่อาจเกิดขึ้นของ Li plus ตามกรอบเวลาเมื่อได้รับการจัดการ

ข้างสนาม ให้เราพิจารณา briefly ว่าเมื่อระยะคลั่งไคล้ผ่านเส้นทางโมเลกุลบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับ "ความบ้าคลั่งที่เพิ่มขึ้น" ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับระยะของภาวะซึมเศร้าเช่นกัน [126] ซึ่งอาจเป็นการปรับสมดุลของการปรับความไวแสงผ่านกลไกย้อนกลับ สิ่งนี้อาจเกินการปรับที่จำเป็น ทำให้เกิดผลลัพธ์ซึ่ง "ตรงกันข้าม" ของความบ้าคลั่ง มันสามารถสันนิษฐานได้ว่าการกระทำของ Li plus บนเส้นทางเหล่านี้ทำให้อารมณ์ซึมเศร้าเป็นปฏิปักษ์ อย่างไรก็ตาม สารตั้งต้นทางชีวภาพที่ Li plus ผูกไว้นั้นไม่เพียงพอที่จะทำให้ Li plus สุ่มมีความเพียงพอในช่วงเวลาสั้น ๆ สิ่งนี้จะไม่อนุญาตให้ Li plus แสดงกิจกรรมทางเภสัชวิทยาอย่างเต็มที่ มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานพรีคลินิกที่แสดงว่าการถอนตัวของ AMPH หลังจากการบริหารซ้ำๆ ทำให้เกิดพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้า [99, 136] อย่างไรก็ตาม Li plus สามารถรักษาอารมณ์ซึมเศร้าแบบทื่อๆ ได้ด้วยการสร้างสมดุลระหว่างกลไกทางประสาทที่อยู่ภายใต้ระบบการสร้างแรงบันดาลใจ ซึ่งควบคุมโดยการส่งผ่าน DA [106, 134, 137]

ความก้าวหน้านี้ทำให้นึกถึงประโยคหนึ่งของ Athanasios Koukopoulos นักปราชญ์ที่มีชื่อเสียงของ BD ว่า "ความบ้าคลั่งเป็นไฟและความหดหู่ของเถ้า" [138, 139] สิ่งนี้นำไปสู่การพิจารณาผลกระทบที่สำคัญของการกระทำของ Li plus กล่าวคือ ความสามารถ เมื่อระยะความบ้าคลั่งสิ้นสุดลง (แก้ไข) เพื่อรักษาสมดุลการทำงานที่นำไปสู่ ​​"การรักษาเสถียรภาพ"

สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาว่าประสิทธิภาพการรักษา (แม้ว่าในผู้ป่วยเป็นเปอร์เซ็นต์ที่มีนัยสำคัญ) มีความเกี่ยวข้องใน BD1 ในหลายกรณีของอาการแพฉทางจิต แม้ว่าจะแทบไม่พบในกรณีของโรคจิตเภทเมื่อประสิทธิภาพมีน้อยในการหมุนเวียนอย่างรวดเร็วและใน BD2.

ความแตกต่างที่สำคัญในการเกิดอาการแพ้ระหว่างความผิดปกติเหล่านี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาและความรุนแรง (ความรุนแรง) ของการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี ความไวต่อยา และพฤติกรรมที่รบกวน ความแตกต่างที่ชัดเจนที่สุดในหลักสูตรเวลาเกิดขึ้นระหว่าง BD1 และ

โรคจิตเภทตลอดจนระหว่าง BD1 แบบช้าๆ กับแบบเร่งเร็ว ในขณะที่ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องมากที่สุดในความรุนแรงของอาการของฟีโนไทป์คลั่งไคล้คือระหว่าง BD1 และ BD2 หรือสถานะ "ผสม" [140]

ที่สำคัญ พบว่ามีการส่งผ่าน DA เพิ่มขึ้นอย่างมากตามความท้าทายของ AMPH เฉียบพลันในผู้ป่วยจิตเภทเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ผลกระทบเหล่านี้เห็นได้ชัดในผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการของโรคและผู้ที่ไม่เคยสัมผัสกับโรคประสาทหรือในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรคมาก่อน แต่ไม่พบในช่วงระยะการให้อภัย [111] หลักฐานนี้บ่งชี้ว่า DA สมาธิสั้นมีอยู่ในผู้ป่วยจิตเภทเมื่อเริ่มมีอาการ ในระยะกำเริบ และอาจเป็นไปได้ในช่วงระยะ prodromal

สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Li บวกกับประสิทธิภาพใน BD1 นั้นเกิดจากการกระตุ้น DA จำนวนมาก การแพ้ที่ตามมา และกลไกระดับโมเลกุลที่กระตุ้นมากเกินไปเมื่อเทียบกับความผิดปกติอื่นๆ สารตั้งต้นระดับโมเลกุลที่กระตุ้นโดย DA เกินพิกัดสามารถเสนอ Li บวกกับ "การเกี่ยว" ที่มีสิทธิพิเศษซึ่งจะส่งผลให้มีการดำเนินการด้านกฎระเบียบที่มีประสิทธิภาพ และในทางกลับกัน การบำบัดที่มีประสิทธิภาพ

การอภิปราย ข้อจำกัด และข้อสรุป

ในต้นฉบับปัจจุบัน เราเน้นไปที่ผลการรักษาของ Li plus เพื่อเน้นกลไกการทำงานทั่วไปในโรคทางจิตเวชต่างๆ กลไกเหล่านี้ให้ข้อมูลที่มีค่าเพื่อช่วยให้เข้าใจสาเหตุของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องและชี้ไปที่การพัฒนาการรักษาที่เป็นไปได้ Li plus ปรับเปลี่ยนวิถีทางชีวเคมีจำนวนหนึ่งในสมองที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทและการป้องกันระบบประสาท

Li plusสารป้องกันประสาทการกระทำขึ้นอยู่กับการปรับเส้นทางภายในเซลล์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ER, การทำงานของไมโตคอนเดรีย, Ca2 บวกกับความเป็นพิษ, UPR และ autophagy ผลกระทบต่อเครื่องจักร autophagy ยังคงเป็นกลไกระดับโมเลกุลที่สำคัญในการอธิบายผลการป้องกันของ Li plus forความเสื่อมของระบบประสาทโรคต่างๆ ซึ่งบ่งชี้ว่า Li plus ใช้ประโยชน์จากกลไกระดับโมเลกุลที่คล้ายกันเพื่อปรับเปลี่ยนเส้นทางของความผิดปกติต่างๆ ที่อยู่ในโดเมนที่ต่างกันอย่างไร

เครื่องจักรโมเลกุลดังกล่าวอาจมีสารป้องกันประสาทและการกระทำของ neurotrophic ต่อ AD และภาวะสมองเสื่อมอื่น ๆ อันที่จริง การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม GSK-3 ซึ่งถูกยับยั้งโดย Li plus ,

เกิดขึ้นใน พ.ศ.

ความล้มเหลวในการจัดการโปรตีนที่พับไม่ตรงขึ้นกับ autophagy ขัดขวางการกวาดล้างของซับสเตรตเหล่านี้ที่สะสมอยู่ภายในเซลล์ ดังนั้น การเกิดโรคทั่วไปที่เป็นรากฐานความเสื่อมของระบบประสาทความผิดปกติเชื่อมโยงกับการยับยั้ง autophagy เนื่องจากการเปิดใช้งาน mTOR กลไกทั่วไปเกี่ยวข้องกับ Li และผลการป้องกันในความเสื่อมของระบบประสาทโรค ALS/FTD ที่แสดงโดยการปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์อย่างมีนัยสำคัญโดยการรักษาด้วย Li plus ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาในการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก

คุณสมบัติ Li plus เพื่อปรับ autophagy เสนอกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาความผิดปกติของระบบประสาทและเน้นทางแยกที่เชื่อมโยง autophagyความเสื่อมของระบบประสาทความผิดปกติและการรักษาเสถียรภาพทางอารมณ์ (กิจกรรม antimanic) อย่างน่าทึ่ง เหตุการณ์ระดับโมเลกุลในการลุกลามของความบ้าคลั่งนั้นเกี่ยวข้องกับกลไกของพลาสติกประสาทที่เกี่ยวข้องกับการสื่อประสาทเช่นเดียวกับกลไกของการเสื่อมสภาพของระบบประสาท.

การแพ้เป็นกระบวนการทางประสาทพลาสติกที่มีความสำคัญต่อการเกิดโรคของความผิดปกติทางอารมณ์หลัก แม้ความแตกต่างเพียงเล็กน้อยในกระบวนการทำให้เกิดอาการแพ้ระหว่างความผิดปกติเหล่านี้อาจช่วยระบุได้ว่าทำไมบางคนถึงมีความรู้สึกไวต่อ Li plus ซึ่งเป็นกรณีของ BD1 การกระตุ้นด้วยจิตกระตุ้นโดยวิถีทางโมเลกุลที่เชื่อมโยงกับการส่งผ่าน DA และชี้ไปที่กลไกจำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท ซึ่งส่วนใหญ่ยังมีความสำคัญในความเสื่อมของระบบประสาทความผิดปกติ

Li plus ตามที่ทราบกันทั่วไปว่ามีพลังมัลติฟังก์ชั่นในแง่ที่ว่ามันกระทบกับวิถีทางโมเลกุลที่แตกต่างกัน ในกรณีของระยะคลั่งไคล้ของ BD1 วิถีทางมากมายและกลไกต่างๆ ที่การกระทำของ Li plus สามารถประกอบขึ้นเป็นคอมเพล็กซ์มัลติฟังก์ชั่นที่ส่งเสริมกิจกรรมของมัน (รูปที่ 1)

ระหว่าง "ความบ้าคลั่งที่เพิ่มขึ้น" การแพ้ที่ระดับภายในเซลล์จะชักชวนวิถีทางโมเลกุลจำนวนหนึ่งที่เข้าคู่กันโดยจำนวนซับสเตรตจำนวนเดียวกันที่ผูกมัด Li plus

ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche: โรคพาร์กินสัน

กระบวนการทำให้เกิดอาการแพ้พัฒนาผ่านการควบคุมการผิดปกติของ DAR ชนิดย่อยต่างๆ ส่วนใหญ่คือ D1, D2 และ D3 ที่ระดับพรีไซแนปติกและ/หรือโพสซินแนปส์ [126] ซึ่งรวมถึงการมีส่วนร่วมของผู้ขนส่ง DA ควรระลึกไว้เสมอว่าแม้ว่า mesoaccumbens และทางเดิน striatal จะได้รับผลกระทบอย่างชัดเจน โครงสร้างเยื่อหุ้มสมองที่ควบคุมพื้นที่ subcortical ในระบบบูรณาการมีบทบาทพื้นฐาน ดังนั้น เนื่องจากอาการแพ้ ระบบ monoaminergic ในคอร์เทกซ์ prefrontal ตรงกลางจึงรับตัวรับหรือการปรับเมตาบอลิซึมที่ไม่ขนานกับระบบที่เกิดขึ้นภายในบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมอง [105, 106, 132, 141-143] ดังนั้นวิถีทางโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในเครือข่ายจึงมีแนวโน้มที่จะให้สารตั้งต้นเพิ่มเติมสำหรับ Li บวกประสิทธิภาพ

น่าสังเกต การกระทำที่ขัดแย้งอย่างเห็นได้ชัดบางอย่างของ Li plus ในระดับโมเลกุลและ/หรือระบบอาจเห็นกิจกรรมที่เกิดขึ้นพร้อมกันในระบบหรือระบบย่อยที่แตกต่างกันเหล่านั้น [14, 144]

ประสิทธิภาพการรักษาเฉพาะตัวของ Li plus ในภาวะคลั่งไคล้ยังอาจมีพื้นฐานอยู่บนความสามารถของไอออนในการดำเนินการบนวิถีทางโมเลกุลและปัจจัยต่างๆ ที่ควบคุมการสื่อประสาท [145], neuroplasticity และ neuroprotection สามารถสันนิษฐานได้ว่าการเปลี่ยนแปลงการทำงานใน "ความบ้าคลั่งที่เพิ่มขึ้น" ทำให้เกิดเหตุการณ์ระดับโมเลกุลที่ Li plus มีส่วนร่วมในการต่อต้านการย้ายออกจากสภาวะคงตัว (สภาวะสมดุล) น่าสังเกต Li plus ได้รับการแสดงให้เห็นว่า "ดึงดูด" จากเซลล์ประสาทสมองของผู้ป่วย BD และไม่ได้มาจากผู้ที่มีสุขภาพดี [133] ซึ่งแสดงให้เห็นถึง "ความสัมพันธ์" ของไอออนสำหรับสารตั้งต้นของโมเลกุลประสาทที่ผิดปกติ ความสัมพันธ์นี้ยังสามารถปรับได้โดยปัจจัยทางพันธุกรรมที่เห็นได้ชัดว่ามีความเกี่ยวข้องในความแตกต่างของแต่ละบุคคลในประสิทธิภาพการรักษา ในความผิดปกติของการปั่นจักรยานเร็ว อาการของทั้งสองสถานะในช่วงเวลาสั้น ๆ จะตัดวงจรที่บ่งบอกถึงความก้าวหน้าของ BD1 เป็นการดึงดูดที่จะตั้งสมมติฐานว่าประสิทธิภาพของ Li plus ที่ต่ำกว่าในความผิดปกติเหล่านี้เกิดจากการขาดวัฏจักรและระยะเวลาที่ยาวนานขึ้นและการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่รุนแรงขึ้น สิ่งนี้แตกต่างอย่างมากกับสิ่งที่เกิดขึ้นใน BD1 และควรจะป้องกันไม่ให้สารตั้งต้นจำนวนมากถูก Li plus ติดเพื่อการรักษาที่มีประสิทธิภาพ หน้าที่หลายประการของ Li plus พิสูจน์ให้เห็นถึงเภสัชวิทยาที่โดดเด่น ซึ่งอาจช่วยอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ได้ชัดเจน การกระทำของ Li plus อาจทำหน้าที่เป็นแนวทางสู่กลยุทธ์ด้านยาหลายชนิดและการพัฒนาแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

ทัศนะของเราไม่ได้ไร้ขีดจำกัด เราพิจารณากลไกระดับโมเลกุลที่พบได้บ่อยในความผิดปกติจำนวนหนึ่งที่เน้นบทบาทในการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและการป้องกันระบบประสาทโดยระบุกลไก autophagy เป็นกลไกที่เกี่ยวข้องสำหรับการควบคุมประสาทและความผิดปกติในทั้งสองความเสื่อมของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช ข้อจำกัดที่อาจเกิดขึ้นประกอบด้วยการขาดการวิเคราะห์เชิงลึกว่ากลไกเหล่านี้นำไปสู่การเสื่อมสภาพของระบบประสาทในกลุ่มเซลล์ประสาทต่างๆ ภายในพื้นที่สมองที่ต่างกัน อันที่จริง การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อสมองที่คมชัดเกิดขึ้นในความผิดปกติของระบบประสาท เช่นเดียวกับในโรคจิตเภทและ BD [146]

ประโยชน์ของ cistanche tubolosa: การป้องกันระบบประสาท

ข้อจำกัดอีกประการหนึ่งที่วิเคราะห์โดยเนื้อแท้ในข้อความก่อนหน้านี้คือการขาดการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของประชากรเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการมีปฏิสัมพันธ์ที่หลากหลายระหว่างโครงข่ายประสาทเช่นเดียวกับเซลล์ประสาทและเกลีย [147, 148] ซึ่งรวมถึงการวิเคราะห์เฉพาะของเซลล์ประสาทที่โฮสต์อยู่ภายในพื้นที่สมองเฉพาะ เป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายที่ซับซ้อนซึ่งการเชื่อมต่อสามารถสนับสนุนหรือรองรับความเสื่อมของระบบประสาทกระบวนการ [131] การขาดการวิเคราะห์ที่หลากหลายอาจมีความสำคัญเมื่อกล่าวถึงกระบวนการทำให้เกิดอาการแพ้ซึ่งใช้เวทีกลางในสถานการณ์ที่ให้ไว้ที่นี่ อันที่จริง โดยเจตนาและอาจในทางที่ลำเอียง เรามุ่งเน้นไปที่การควบคุมการส่งสัญญาณ DA ผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่การเน้นย้ำ DAR ประเภทต่างๆ ที่การเปลี่ยนแปลงสามารถสร้างผลกระทบที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับว่าเป็น presynaptic หรือ postsynaptic ยิ่งไปกว่านั้น เซลล์ประสาทโดปามีนยังได้รับการเชื่อมต่อจากเซลล์ประสาทจำนวนหนึ่งในเครือข่ายคอร์เทกซ์-ซับคอร์ติคัล DA ที่มีส่วนกลับกัน โดยมีสารสื่อประสาทและสารสื่อประสาทที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจปรับกระบวนการความเสื่อมของระบบประสาท นี่เป็นเพียงตัวอย่างที่แสดงวิธีการทำความเข้าใจกระบวนการที่กล่าวถึงที่นี่ มุมมองของระบบที่กว้างขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นในมนุษย์และแบบจำลองพรีคลินิกเพื่อบรรลุผลการแปลที่เกี่ยวข้อง

แท้จริงแล้ว วิธีการถ่ายภาพและการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลอาจอำนวยความสะดวกในการค้นพบไบโอมาร์คเกอร์ระดับโมเลกุลและพฤติกรรมทางระบบประสาท จากมุมมองนี้ Li plus ได้พิสูจน์ให้เห็นถึงเครื่องมือพิเศษในการทำความเข้าใจกลไกการก่อโรคและการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ

ด้วยความเสี่ยงที่จะดูเหมือน "อนุรักษ์นิยม" มากเกินไป เราจึงยืนยันถึงความพิเศษเฉพาะของ Li บวกกับทั้งในฐานะตัวแทนการรักษาและเป็นเครื่องมือพิเศษในการวิจัยด้านประสาทวิทยา สิ่งนี้มีพื้นฐานมาจากความสามารถในการส่งเสริมการสื่อประสาทและการป้องกันระบบประสาทในเวลาเดียวกัน คุณสมบัติเหล่านี้ยังเผยให้เห็นว่าความผิดปกติทางจิตเวชและระบบประสาทมีกลไกระดับโมเลกุลที่ผิดปกติร่วมกันซึ่งสามารถบรรเทาได้อย่างเท่าเทียมกันทั้งที่เกี่ยวข้องกับการรักษาตามอาการและเหตุการณ์ที่ปรับเปลี่ยนโรค