ความก้าวหน้าทางพิษวิทยาของยาแผนโบราณในปี 2020

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:emily.li@wecistanche.com

Ya-Ru Li, Shu-Li Man, Long Ma, Wen-Yuan Gao

1 State Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, Key Laboratory of Industrial Microbiology, Ministry of Education, Tianjin Key Laboratory of Industry Microbiology, China International Science and Technology Cooperation Base of Food Nutrition/Safety and Medicinal Chemistry, College of Biotechnology, Tianjin University of วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี, เทียนจิน 300457, จีน;

2 Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery and High Efficiency, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China.

ไฮไลท์

1. ตับ, ไต, และหัวใจเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักที่เป็นพิษของยาแผนโบราณในปี 2563

2. ในปี 2020 เอ็มบริโอของ zebrafish และ Caenorhabditis elegans ได้รับความนิยมในการประเมินความปลอดภัยของยาแผนโบราณ

3. การประเมินความปลอดภัยของ Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f., Polygonum multiflorum Thunb. เป็นต้น ยังคงเป็นประเด็นร้อนในปี 2020

ธรรมเนียม

การทบทวนด้านพิษวิทยาประจำปีนี้สรุปวิธีการวิเคราะห์ความเป็นพิษแบบต่างๆ ของยาแผนโบราณ แบบจำลองการประเมิน อวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษ กลไกที่เป็นพิษ ปัญหาการวิจัยที่เป็นที่นิยม และสมุนไพรในปี 2020

เชิงนามธรรม

มีงานวิจัยหลายประเภทเกี่ยวกับพิษวิทยาของยาแผนโบราณและผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เร็วในช่วง 12 เดือนที่ผ่านมา การทบทวนด้านพิษวิทยาประจำปีนี้สรุปวิธีการวิเคราะห์ความเป็นพิษแบบต่างๆ ของยาแผนโบราณ แบบจำลองการประเมิน อวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษ กลไกที่เป็นพิษ ปัญหาการวิจัยที่เป็นที่นิยม และสมุนไพรในปี 2020 Caenorhabditis elegans มาใช้ในการประเมินความเป็นพิษ เทคโนโลยี Omics เช่น genomics, transcriptome, metabolomics และ proteomics ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวาง การวิจัยทางพิษวิทยาปี 2020 แสดงให้เห็นว่าตับ, ไต, และหัวใจเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักที่เป็นพิษของยาแผนโบราณ กลไกที่เป็นพิษของพวกมันรวมถึงการตายของเซลล์, ความผิดปกติของการเผาผลาญ, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, ความเสียหายจากการอักเสบ, ตับและพังผืดของไต และแม้กระทั่งการเหนี่ยวนำให้เกิดการก่อมะเร็ง นอกจากนี้ การประเมินความปลอดภัยของ Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. ฉ. และ Polygonum multiform Thunb เช่นเดียวกับวิธีการล้างพิษของพวกเขายังคงเป็นประเด็นร้อน ดังนั้นการศึกษากลไกความเป็นพิษของอวัยวะเป้าหมาย วิธีการแปรรูปและสกัด การควบคุมคุณภาพ การควบคุมขนาดยา รูปแบบและวิธีการใหม่จึงควรนำมาใช้ในการป้องกันพิษวิทยาของยาแผนโบราณในอนาคต

คำสำคัญ:ยาแผนโบราณ ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ สมุนไพร อวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษ การประเมินความปลอดภัย

คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับฟังก์ชันของ cistanche

พื้นหลัง

การแพทย์แผนโบราณ (TM) มีบทบาทสำคัญในการรักษาพยาบาล ในปี 2020 เอกสารหลายฉบับกล่าวถึงความก้าวหน้าด้านความเป็นพิษของ TM เช่น Polygonum multiflorum Thunb [1, Triptergium wilfordii ฮุก. [2].rhubarb anthraquinones [3] กรด usnic(UA)[4], Dioscorea bulbifera L.[5] และอื่นๆ ตัวอย่างเช่น Yuan et al. เสนอมุมมองใหม่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับ triptolide ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น lipopolysaccharide ที่กระตุ้น NF-kB และ NF-KB-mediated เซลล์ FADD-like interleukin beta-converting enzyme inhibitory protein ใน Acta Pharm Sin B [2] หลี่และคณะ รายงานว่า Dioscorea bulbifera L. ทำให้เกิดพิษต่อตับเนื่องจากการกระตุ้นการเผาผลาญของ furanoditer periods diosbulbin B และ 8-epidiosbulbin E ใน Drug Metab Rev [5] ในขณะเดียวกัน Superman และคณะได้ใช้แบบจำลองจลนศาสตร์ตามสรีรวิทยาแบบรวม ในหลอดทดลอง เพื่อทำนายความเป็นพิษต่อตับของโมโนโครทาลีนในหนูเมื่อเปรียบเทียบกับ lasiocarpine และ ridgeline ใน Arch Toxicol [6] พวกเขาพบว่า monocrotaline ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตับและสารก่อมะเร็งที่เกิดจากการกระตุ้นการเผาผลาญของตับโดย cytochrome P450 (CYP)

ในเวลาเดียวกัน มีการใช้ทฤษฎีและเทคโนโลยีการตรวจจับใหม่ๆ มากมาย ตัวอย่างเช่น ใช้วิธีการคำนวณ-เครื่องมือซิลิโคเพื่อประเมินความเป็นพิษต่อตับของคาวา (ไพเพอร์ เมทิสติก)[7] และโมโนโครทาลีน [6. แผ่นดูดซับต่ำพิเศษและแบบจำลองกลับด้านถูกใช้เพื่อสร้างระบบการประเมินความเป็นพิษต่อตับของ Polygonum multiflorum [8] เทคโนโลยี Omics ถูกนำมาใช้เพื่อให้เข้าใจกลไกที่เป็นพิษของ TM ต่างๆ [9] ในปี 2020 จีนมีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน TM การวิเคราะห์ทางสถิติที่ตีพิมพ์ประจำปีของการศึกษาด้านพิษวิทยาเกี่ยวกับ TM ประจำปีตามเปอร์เซ็นต์สัมพัทธ์ในประเทศต่างๆ แสดงไว้ในรูปที่ 1 สหรัฐอเมริกาจัดอันดับประเทศที่สำคัญเป็นอันดับสอง ในขณะที่มาเลเซียเสมอกับอินเดีย และโมร็อกโกอยู่ในอันดับที่สามและสี่ นอกจากนี้ การประเมินทางพิษวิทยาของ TM นั้นมีค่าและสำคัญสำหรับการใช้งานอย่างมีเหตุผล

การทบทวนนี้สรุปวิธีการวิเคราะห์ความเป็นพิษแบบต่างๆ ของ TM ในปี 2020 สมุนไพรที่กล่าวถึงในบทความนี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง ดังนั้นการศึกษากลไกความเป็นพิษของอวัยวะเป้าหมาย วิธีการแปรรูปและสกัด การควบคุมคุณภาพ การควบคุมขนาดยา แบบจำลองและวิธีการใหม่ๆ จึงควรใช้ในการป้องกันพิษวิทยา TM ในอนาคต

ความเป็นพิษต่ออวัยวะ

ตับถือเป็นอวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษอันดับหนึ่งในTM

ตับเป็นเนื้อเยื่อที่สำคัญสำหรับการเผาผลาญยา เป็นอวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษที่สำคัญสำหรับ TM ในปี 2563 มีงานวิจัยจำนวนมากที่เน้นความสัมพันธ์ระหว่างตับเมแทบอลิซึมและความเป็นพิษต่อตับ ได้แก่ เมแทบอลิซึมของสฟิงโกลิปิด เมแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีน เมแทบอลิซึมของไทโรซีน และเมแทบอลิซึมของกลีเซอโรฟอสโฟลิปิดที่เกี่ยวข้องออกซิเดชันความเครียดที่เกิดจากไลโปโพลีแซคคาไรด์การอักเสบและ CYP-catalyzed oxidation ของ furan ring

ตัวอย่างเช่น การวิเคราะห์เส้นทางการเผาผลาญพบว่า Polygonum multiflorum Thunb ขัดขวางการเผาผลาญของ phenylalanine และ tyrosine และส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บที่ตับขั้นต้น เมื่อเวลาผ่านไป Polygonum multiflorum Thunb ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของวิตามิน B6 กรดน้ำดี และการเผาผลาญของบิลิรูบิน และจากนั้นนำไปสู่ความเสียหายของตับที่รุนแรงขึ้น ] ระบบแบบจำลองไมโครเนื้อเยื่อตับหลักของหนูเป็นข้อพิสูจน์เพิ่มเติมถึงส่วนประกอบที่เป็นพิษต่อตับที่อาจเกิดขึ้นจาก Polygonum multiflorous Thunb ที่อยู่ใน monoterpene หรือ rhein ประเภท emodin เมแทบอไลต์ของมัน เช่น อีโมดิน-8-O-beta-D-glucoside และ emodin methyl ether แสดงความเป็นพิษมากกว่า [8] โปรตีโอมิกส์ปลอดฉลากระบุว่าอีโมดินของสารประกอบหลักมุ่งเป้าไปที่อะคาดิล/คอมเพล็กซ์ IV โดยตรงเพื่อกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและยับยั้งกรดไขมันเบตา-ออกซิเดชัน วัฏจักรของกรดซิตริก และฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันในไมโตคอนเดรียในตับ [10] นอกจากนี้ การใช้อีโมดินในระยะยาวหรือขนาดสูงช่วยลดการแสดงออกของ uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 2B7 โดยการยับยั้งการแสดงออกของปัจจัยนิวเคลียร์ตับ 4 อัลฟาและด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดความเสียหายของตับ [11]

แคปซูล Xianling Gubao ทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ตับ (สมุนไพรที่เป็นส่วนประกอบ: Epimedium brevican, Dipsaci Radix, Salvia miltiorrhiza เลขที่อนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาจีน: Z20025337) เป็นอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาที่มีความผิดปกติ ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยความเครียดจากภูมิคุ้มกันเล็กน้อยที่เกิดจาก ปริมาณไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ที่ไม่เป็นพิษและทำให้เกิดโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่ รวมถึงเมแทบอลิซึมของสฟิงโกลิปิด เมแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีน และเมแทบอลิซึมของกลีเซอโรฟอสโฟลิปิด [12] Triptolide เป็นส่วนประกอบสำคัญของ Triptergium wilfordii Hook ยังทำให้เกิดพิษต่อตับจากภาวะภูมิไวเกินที่ตับกระตุ้นด้วยไลโปโพลีแซคคาไรด์ Transcriptomics ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมการถอดรหัสที่ขึ้นกับ NF-κBและการผลิตโปรตีนยับยั้งเอนไซม์ยับยั้งเอนไซม์ interleukin ที่เหมือน FADD น่าจะมีส่วนทำให้เกิดภาวะภูมิไวเกินในตับที่เกี่ยวข้องกับ triptolide [2] เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT, MAPK, TNF-alpha และ p53 ยังมีส่วนร่วมในการตายของเซลล์ตับที่เกิดจากทริปโตไลด์ [13] เมตาโบโลมิกส์บ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมของ glycerophospholipid กรดไขมัน leukotriene purine และ pyrimidine เกิดขึ้นหลังจากได้รับสาร triptolide Acylcarnitines ถูกระบุว่าเป็น biomarkers ที่มีศักยภาพสำหรับการตรวจหาอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก triptolide [13] นอกจากนี้ เภสัชจลนศาสตร์ triptolide และการแสดงออกของ Cyp3a11 ของตับถูกใช้เพื่ออธิบายความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจาก Tripterygium wilfordii [14]

Cortex dictamnus และ Dioscorea bulbifera L. มีสารประกอบ furan จำนวนมากที่เป็นพิษต่อตับซึ่งเป็นผลมาจากการเกิดออกซิเดชันของ CYP-catalyzed ของ furan ring ตัวอย่างเช่น โรคหวาดระแวงหลายตัวจาก Cortex dictamnus เช่น obakunone, dictamnine, fraxinellone และ limonin ถูกเผาผลาญเป็น reactive epoxide หรือ cis-enedione ซึ่งทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ตับ [15] ส่วนประกอบที่เป็นพิษหลักของ Dioscorea bulbifera L. เช่น furanoditer periods diosbulbin B และ 8-epidiosbulbin E เป็นสื่อกลางโดย CYP และทำปฏิกิริยาเพิ่มเติมกับตำแหน่งนิวคลีโอฟิลิกของโปรตีนและ DNA [5] หรือมีปฏิกิริยากับ polyamines, biogenic amines และ amino กรดซึ่งเกี่ยวข้องกับวิถีเมแทบอลิซึมของโพลิเอมีน ทำให้เกิดการตายของเซลล์ตับและการตายของเซลล์ [16]

นอกจากนี้ เภสัชเคมีในซีรัมและความเป็นพิษของเครือข่ายยังถูกนำมาใช้เพื่อคัดกรองส่วนประกอบที่อาจเป็นพิษต่อตับและกลไกที่เป็นไปได้ของ Radix Aconiti Lateralis ที่ผ่านกระบวนการ ผลการวิจัยได้รับห่วงโซ่หลักฐานทางพิษวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการส่งเสริมความเครียดออกซิเดชัน ความผิดปกติของการเผาผลาญ การตายของเซลล์ การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และการปล่อยปัจจัยการอักเสบที่มากเกินไป [17] ทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ตามธรรมชาติในตับของหนูเมาส์ ในแบบจำลองหลอดทดลองและในร่างกาย บ่งชี้ว่า Matrine ยับยั้งการมีชีวิตของเซลล์ เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ และเหนี่ยวนำโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ เช่น แคสเปสที่ถูกกระตุ้น-3และแคสเปส-9เพื่อทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ตับ [18] .

ตามรีวิวล่าสุดในปี 2020 สารประกอบของ kava (Piper methysticum) ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตับผ่านกลูตาไธโอนพร่อง, การยับยั้ง CYP, การสร้างเมตาบอไลต์ที่ทำปฏิกิริยา, ความเป็นพิษของไมโทคอนเดรีย และกิจกรรมของไซโคลออกซีเจเนส [7] UA ในฐานะที่เป็นเฮปาโททอกซินที่แยกได้จากไลเคนยังทำให้เกิดการพร่องของอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต กลูตาไธโอนที่ลดลง ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน และความเครียดจากออร์แกเนลล์ อย่างไรก็ตาม กลไกการตอบสนองต่อการอักเสบหรือการอักเสบของ CYP การล้างพิษ UA ให้กลายเป็นสารที่ไม่เป็นพิษหรือเปลี่ยน UA ให้เป็นสารที่มีปฏิกิริยาตอบสนอง และอื่นๆ ยังไม่เป็นที่ทราบ [4]

ไตถือเป็นอวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษอันดับสองในTM

เมื่อเร็ว ๆ นี้ นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่บทบาทของเมแทบอลิซึมใน nephrotoxic TM ที่รู้จัก ซึ่งรวมถึง Polygonum multiflorum Thunb., colchicine และ Aristolochia debilis แสดงให้เห็นว่าพิษต่อไตเกิดจาก Polygonum multiflorum Thunb เป็นกระบวนการแบบไดนามิกที่ส่งผลต่อวิถีการเผาผลาญที่แตกต่างกันในช่วงเวลาการบริหารที่แตกต่างกัน เช่น เมตาบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนและไทโรซีน [1] กระตุ้นโคลชิซีนไตการด้อยค่าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์กับ CYP3A4 และ P-glycoprotein [19] ในขณะเดียวกัน อันตรกิริยาของ Aristolochia debilis กับโปรตีนเป้าหมายออร์แกนิก anionic transporter 1 มีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ยโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกรด aristolochic[20, 21]

นอกจากนี้ วิธีการประมวลผลยังส่งผลต่อความเป็นพิษต่อไตของ TM บางตัว ตัวอย่างเช่น แม้ว่าวิธีการต้มและนึ่งตามชั้นบรรยากาศโดยใช้เภสัชตำรับสองวิธีของ Aconiti kusnezoffii Radix จะมีความเสียหายต่อไตความเป็นพิษของมันต่ำกว่าสมุนไพรดิบ [22]

นอกจากนี้ ในฐานะอาหารและสมุนไพรที่ไม่มีพิษที่อาจเกิดขึ้น Hibiscus sabdariffa calyces ช่วยเพิ่มระดับของโกลบูลิน ยูเรีย ครีเอตินีน และดัชนีการเกิดลิ่มเลือดในการศึกษาย่อยเรื้อรัง [23] สารสกัดเมทานอลของ Tetrorchidium didymostemon ช่วยเพิ่มการแสดงออกของยีนของ tumor necrosis factor-alpha และไตบาดเจ็บโมเลกุล-1. นอกจากนี้ยังควบคุมการแสดงออกของยีน catalase โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไต[24]. นอกจากนี้ สารสกัดเมทานอลของ Imperata cylindrica ทำให้เกิดพิษต่อไตในขนาด 1 g/kg bw ซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญของดัชนีไตสัมพันธ์และการลดลงของ aspartate aminotransferase ระดับ creatinine ไตรกลีเซอไรด์ และคอเลสเตอรอลรวม [25] ดังนั้นควรใช้สารสกัดเหล่านี้อย่างระมัดระวัง

อวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษอื่น ๆ ของTM

ตามที่รายงานในปี 2020 Radix Aconiti kusnezoffii ทำให้เกิดอัตราการเต้นของหัวใจและการเปลี่ยนแปลงช่วงเวลาของ QT โดยใช้แบบจำลองความเป็นพิษทางอ้อม กลไกการเป็นพิษต่อหัวใจของ Radix Aconiti Lateralis Preparata ถูกสำรวจและเปรียบเทียบกับการรวมกันกับ Glycyrrhiza และวัสดุที่เตรียมไว้ [27] นอกจากนี้ ผลของ aconitine และ mesaconitine ที่กระตุ้นการเกิด arrhythmogenic เชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของ INa สูงสุดผ่านการเร่งการกระตุ้นโซเดียมแชนแนลและการยับยั้ง INa/K Mesaconitine แสดงผล arrhythmogenic ที่มีศักยภาพมากกว่า aconitine [28] นอกจากนี้ นักวิจัยพบว่าความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณการรักษาและปริมาณที่เป็นพิษของยาเหล่านี้มีขนาดเล็กและควบคุมไม่ได้ คลอโรควินทำให้หัวใจวายเฉียบพลันหลังจากพิษในทางเดินอาหาร [29] นอกจากนี้ เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ยังใช้ในการวิเคราะห์ความเป็นพิษต่อหัวใจที่เกิดจากดิจอกซินในการทบทวนปี 2020 [30]

นอกจากนี้ คุณสมบัติทางพิษวิทยาของสารสกัดอัลคาไล-เอธานอลจาก Anemone Radiant Regel [31] ส่วนสารสกัดที่เป็นพิษจากราก Aconitum sinomontanum Nakai [32] และ Hei-Shun-Pian แปรรูป Aconitum Carmichael Debeaux รากด้านข้างที่มีเปลือก [33] ก็เช่นกัน รายงาน มีรายงานว่าความเป็นพิษในลำไส้ของแอนทราควิโนนรูบาร์บเกี่ยวข้องกับโปรอะพอพโทซิสและการทำงานของโปรออโตฟาจี [3] คู่สมุนไพร Licorice-Yuanhua ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ลำไส้เล็กส่วนต้นผ่านการทำงานของเยื่อบุผิวและเยื่อเมือกที่อ่อนแอลง [34] ความเป็นพิษต่อปอดของอัลคาลอยด์ไพร์โรลิซิดีนเชื่อมโยงกับการกระตุ้นทางเมตาบอลิซึมเพื่อสร้างปฏิกิริยาดีไฮโดร-PAs ซึ่งสร้างแอดดักต์โปรตีนไพร์โรล [35] สารสกัดเหล่านี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง เมื่อนำมารวมกันแล้ว การวิเคราะห์ทางสถิติของสิ่งพิมพ์ประจำปีที่อ้างถึงอวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษต่างๆ ที่เหนี่ยวนำโดย TM ได้สรุปไว้ในรูปที่ 2

ความก้าวหน้าในปัจจุบัน

มีการใช้แบบจำลองต่างๆ เพื่อประเมินความปลอดภัยของTM

ขณะนี้ การประเมินความปลอดภัยได้ถูกนำมาใช้ในระดับเซลล์ อวัยวะ และระดับบุคคล หนูถือเป็นแบบจำลองทั่วไปในการวิเคราะห์ความปลอดภัยของ TM หรือผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ ตัวอย่างเช่น การประเมินความเป็นพิษของ triptolide ในเซลล์ไตและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านม [36] นอกจากนี้ยังประเมินผลการยับยั้งการพัฒนาของ choroidal neovascularization ในหนูทดลอง [37]

ในขณะเดียวกัน โมเดลปลาม้าลายได้รับการพิจารณามากขึ้นเรื่อยๆ ว่าเป็นแบบจำลองที่เชื่อถือได้ รวดเร็ว ปริมาณงานปานกลาง และคุ้มค่าสำหรับการประเมินความเป็นพิษต่อตัวอ่อน ในช่วงปี 2020 มันถูกใช้ในการประเมินความเป็นพิษของ Hystrix Brachyura Bezoar [38], Curcuma longa [39], ไคโตซานน้ำหนักโมเลกุลต่ำ [40], cyclometalated Ru(II) [41], โอลิโกแซ็กคาไรด์ที่ไม่สามารถย่อยได้ [42] และ Antirhea borbonica [43]

ที่น่าสนใจคือ Caenorhabditis elegans ถูกใช้ครั้งแรกในการเข้าถึงผลความเป็นพิษของเมล็ด Peganum harmala L. นักวิจัยพบว่าการตายของ Caenorhabditis elegans เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสัมผัสกับสารสกัดเอธานอลของเมล็ด Peganum harmala L. ที่ {{0}}.25, 0.50 และ 1.00 มก./มล. (P < 0.01)="" และอายุขัยเฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญ="" (p="">< 0.01)="" นอกจากนี้="" การได้รับเมล็ด="" peganum="" harmala="" l.="" อาจก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อความยาวของลำตัว="" ขนาดลูก="" และพฤติกรรมการเคลื่อนที่="" [44]="" ยกเว้นสิ่งเหล่านี้="" แมลงหวี่="" [45]="" เป็นที่นิยมในการประเมินความปลอดภัยของสารเคมีต่างๆ="" เมื่อเร็ว="" ๆ="" นี้="" อย่างไรก็ตาม="" ไม่มีงานวิจัยเกี่ยวกับเรื่องนั้นใน="" tm="" ในอนาคต="" สามารถใช้แมลงหวี่ในการประเมินความเป็นพิษของ="" tm="">

Omics และเทคโนโลยีการศึกษาพิษวิทยาอื่น ๆ เมื่อเร็ว ๆ นี้การพัฒนาอย่างรวดเร็วของเทคโนโลยี omics ให้แนวคิดและเครื่องมือใหม่สำหรับวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตและการวิจัยทางการแพทย์ [9] ตัวอย่างเช่น มีการใช้การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมเพื่อเปิดเผยเมตาบอลิซึมและความเป็นพิษของอีโมดิน [11] โปรตีโอมิกส์แสดงให้เห็นว่าอีโมดินกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรียตับออกซิเดชันความเสียหาย[10]. ฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนของ Salvia przewalskii Maxim มีความสัมพันธ์กับความเครียดจากสารต้านอนุมูลอิสระเป็นหลัก [46] นอกจากนี้ สารต้านการแพร่กระจายและต่อต้าน-อักเสบผลของ Tussilago farfara [47], ผลกระทบทางพิษวิทยาของชาด [48] และกลไกที่เป็นพิษต่อตับที่เกิดจาก Fructus Psoraleae [49] เป็นที่เข้าใจได้ดีขึ้นโดยใช้โปรตีโอมิกส์เคมีเชิงปริมาณ เมตาโบโนมิกส์และทรานสคริปโตมิกส์ถูกใช้เพื่อทำความเข้าใจอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากทริปโตไลด์อย่างครอบคลุม [13] โรโดเดนดรอนและเมแทบอไลต์ทุติยภูมิในการสังเคราะห์ทางชีวภาพถูกสำรวจผ่านการหาลำดับการถอดรหัสของเดอโนโว [50]

ในขณะเดียวกัน มีการใช้เทคโนโลยีอื่นๆ หลายอย่างในการประเมินความเป็นพิษของ TM ตัวอย่างเช่น เภสัชจลนศาสตร์ถูกใช้ในความเป็นพิษของ Polygalae Radix [51] Toxicokinetics ถูกใช้เพื่อตรวจสอบ Gelsemium elegans [52] นอกจากนี้ ในหลอดทดลองซิลิโคน [6], กล้องพับ [39], นาโนเทคโนโลยี [53] และการพิมพ์ลายนิ้วมือด้วยโครมาโตกราฟี [54] ก็ค่อยๆ ใช้เช่นกัน

ประเด็นร้อนอื่นๆ ในปี 2020

เมื่อเร็ว ๆ นี้ นักวิจัยไม่เพียงแต่มุ่งเน้นไปที่การประเมินความปลอดภัยและความเป็นพิษของ TM แต่ยังให้ความสนใจกับการประเมินความปลอดภัยของอาหารธรรมชาติ เช่น ไคโตซาน [55] ฟูคอยแดน [56] และเส้นใย ตัวอย่างเช่น โอลิโกแซ็กคาไรด์เค้กเมล็ดปาล์ม 500 มก./มล. เป็นพิษต่อตัวอ่อนของปลาม้าลาย [42] เส้นใยหมักทำให้เกิดมะเร็งตับในหนูทดลองโดยควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ไม่ปกติและกระตุ้น cholestasis และตับอักเสบ [57, 58] ดังนั้นการทบทวนเมื่อไม่นานนี้สรุปว่าการใช้ฟรุกแทนชนิดอินนูลินที่ไม่เพียงพอทำให้รุนแรงขึ้นการพัฒนาของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ส่งผลให้เกิดอาการทางเดินอาหาร มะเร็งตับ และลำไส้การอักเสบ[59].

บทสรุป

เมื่อนำมารวมกันแล้ว การศึกษาความเป็นพิษต่อผลกระทบต่อสารเคมี toxicokinetics กล้องส่องทางไกล วิธีซิลิโค และเทคโนโลยี omics ถูกนำมาใช้ในการวิจัยด้านพิษวิทยาตั้งแต่ปี 2020 นอกจากหนูและตัวอ่อนของม้าลายแล้ว Caenorhabditis elegans ยังใช้ในการประเมินความเป็นพิษของ TM การวิจัยทางพิษวิทยาปี 2020 แสดงให้เห็นว่าตับ, ไต, และหัวใจเป็นอวัยวะเป้าหมายที่เป็นพิษหลักของ TM กลไกที่เป็นพิษของพวกมันรวมถึงการตายของเซลล์, ความผิดปกติของการเผาผลาญ, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, ความเสียหายจากการอักเสบ, ตับและพังผืดของไต และแม้กระทั่งการเหนี่ยวนำให้เกิดการก่อมะเร็ง นอกจากนี้ การประเมินความปลอดภัยของ Aconitum Carmichael Debx., Triptervgium wilfordii Hook. ฉ. และ Polvgonum multiflora Thunb เช่นเดียวกับวิธีการล้างพิษของพวกเขายังคงเป็นประเด็นร้อน ดังนั้น ควรมีการศึกษากลไกความเป็นพิษของอวัยวะเป้าหมาย TM วิธีแปรรูปและสกัด ควบคุมคุณภาพ ควบคุมขนาดยา แบบจำลองและวิธีการใหม่ ๆ เพื่อป้องกันพิษวิทยา TM ในอนาคต

อ้างอิง

1 Yan Y, Shi N, Han XY, Li GD, Wen BY, Gao J. UPLC/MS/MS-based metabolomics study of the hepatotoxicity and nephrotoxicityในหนูเมาส์ที่เกิดจาก Polygonum multiflorum Thunb เอซีเอส โอเมก้า 2020;5(18):10489–10500.

2. Yuan ZQ, Yuan ZH, Hasnat M และอื่น ๆ มุมมองใหม่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับ triptolide: ความเกี่ยวข้องของ NF-κB และ NF-κB-mediated cellular FLICE-inhibitory protein Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):861–877.

3. Cheng Y, Zhang HQ, Qu LJ และอื่น ๆ การระบุไรน์เป็นสารที่รับผิดชอบต่อความเป็นพิษของแอนทราควิโนนรูบาร์บ เคมีอาหาร. 2020;331:127363.

4. Kwong SP และ Wang C. ความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากกรด Usnic และการตายของเซลล์ Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 80:103493.

5. Li H, Peng Y, Zheng J. Dioscorea bulbifera L. ทำให้เกิดพิษต่อตับและการมีส่วนร่วมของการกระตุ้นการเผาผลาญของระยะเวลา furanoter รายได้ Metab ของยา 2020;52(4): 568–584

6. Supreme S, Wesseling S, Rietjens I. ความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจาก Monocrotaline ในหนูที่ทำนายโดยวิธีการสร้างแบบจำลองจลนศาสตร์ตามสรีรวิทยาในหลอดทดลอง อาร์คท็อกซิคอล 2020;94(9):3281–3295.

7. Tugcu G, Kirmizibekmez H, Aydin A. การใช้งานแบบบูรณาการในวิธีซิลิโกสำหรับศักยภาพในการเกิดพิษต่อตับของ Piper methysticum เคมีอาหาร Toxicol. 2020;145:111663.

8. Wang Q, Zhang QH, Wen HR, Guo HX, Zhang LS, Ma SC ศึกษาความเป็นพิษต่อตับที่อาจเกิดขึ้นของโมโนเมอร์หลักของ Polygonum multiflorum จากเนื้อเยื่อขนาดเล็กในตับ จีน เจ ชิน เมเตอร์ เมด 2020;45(12):2954–2959.

9. Hu C, Li HW, Wu LJ, Xiong YH. ความคืบหน้าการวิจัยความเป็นพิษต่อตับของยาจีนโบราณโดยอาศัยเมตาโบโนมิกส์ จีน เจ ชิน เมเตอร์ เมด 2020;45(11):2493–2501.

10. Zhang YH, Yang XW, Jia ZX และอื่น ๆ โปรตีโอมิกส์คลี่คลาย emodin ทำให้เกิดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับที่เกิดจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ฟาหน้า. 2020;11:416.

11. Chen YL, Zhang T, Wu LL และอื่น ๆ การเผาผลาญและความเป็นพิษของอีโมดิน: การศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมทั่วทั้งกลุ่มเผยให้เห็นปัจจัยนิวเคลียร์ตับ 4 อัลฟาควบคุม UGT2B7 และอีโมดินกลูโคโรนิเดชัน Chem Res ท็อกซิคอล. 2020;33(7):1798–1808.

12. Li CY, Niu M, Liu YL และอื่น ๆ การตรวจคัดกรองปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความไวและ biomarkers ของการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากแคปซูล Xianling Gubao ฟาหน้า. 2020;11:810.

13. Zhao J, Xie C, Wang KL และอื่น ๆ การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของ transcriptomics และ metabolomics เพื่อทำความเข้าใจอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก triptolide ในหนูทดลอง ท็อกซิคอล เลตต์ 2020;333:290–302.

14. Zhao H, Tong YB, Lu DY, Wu BJ. นาฬิกาชีวิตควบคุมความเป็นพิษต่อตับของ Tripterygium wilfordii ผ่านการปรับเมตาบอลิซึม เจ ฟาร์มาคอล. 2020;72(12):1854–1864.

15. Huang LY, Li Y, Pan H, Lu YF, Zhou XM, Shi FG. การบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก Cortex dictamnus ในหนูเมาส์: บทบาทของ P450- การกระตุ้นการเผาผลาญอาหารของคนหวาดระแวงด้วย P450- ท็อกซิคอล เลตต์ 2020;330:41–52.

16. Zhang Z, Li H, Li W, และคณะ หลักฐานสำหรับโพลีเอมีน เอมีนที่เป็นไบโอจีนิก และกรดอะมิโนที่เกิดจากการกระตุ้นการเผาผลาญของ diosbulbin B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769

17. Zhang K, Liu C, Yang T, et al. สำรวจพื้นฐานของวัสดุที่เป็นพิษต่อตับและกลไกระดับโมเลกุลของ Radix Aconiti Lateralis อย่างเป็นระบบตามแนวคิดของห่วงโซ่หลักฐานทางพิษวิทยา (TEC) Ecotoxicol สิ่งแวดล้อม Saf. 2020;205:111342.

18. Liu J, Zhao YW, Xia J, Qu MN. Matrine ก่อให้เกิดความเป็นพิษในเซลล์ตับของหนูเมาส์ผ่านกลไกที่ขึ้นกับ ROS Res สัตวแพทย์วิทย์. 2020;132:308-311.

19. Imai S, Momo K, Kashiwagi H, Miyai T, Sugawara M, Takekuma Y. การสั่งจ่ายโคลชิซินร่วมกับยาอันตรายอื่นๆ: การสำรวจทั่วประเทศโดยใช้ฐานข้อมูลการเรียกร้องของญี่ปุ่น ไบโอล ฟาร์มบูล 2020;43(10):1519-1525.

20. Ji HJ, Li JY, Wu SF และอื่น ๆ กรดอะริสโตโลจิกที่คล้ายคลึงกันใหม่สองชนิดจากรากของ Aristolochia contorta ที่มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ โมเลกุล 2020;26(1):44.

21. Tomlinson T, Fernandes A, Grollman AP. สมุนไพร Aristolochia และโรค iatrogenic: กรณีของผงของพอร์ตแลนด์ เยล เจ ไบโอล เมด 2020;93(2):355-363.

22. Wang FJ, Yang ZY, Jin CS, Zhang W, Tang CH, Yu J. "ผลกระทบจากการลดทอน-การเก็บรักษา" ของผลิตภัณฑ์แปรรูปต่างๆ ของ Aconiti Kusnezoffi Radix ในการผลิตเชิงอุตสาหกรรม จีน. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.

23. Njinga NS, Kola-Mustapha AT, Quadri AL และอื่น ๆ การประเมินความเป็นพิษของการบริหารช่องปากแบบกึ่งเฉียบพลันและกึ่งเรื้อรังและศักยภาพในการขับปัสสาวะของสารสกัดที่เป็นน้ำของ Hibiscus sabdariffa calyces เฮลิวอน.2020;6(9):04853.

24.Ebohon O, Irabor F, Omoregie ES. การศึกษาความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลันของสารสกัดเมทานอลของใบเตโทรชิเดียมไดดีโมสเตมอนโดยใช้การวิเคราะห์ทางชีวเคมีและการแสดงออกของยีนในหนู Wistar เฮลิวอน.2020;6(6):04313.

25. Nayim P, Mbaveng AT, Ntyam AM, Kuete VA พฤกษศาสตร์จากเครื่องเทศแคเมอรูนที่มีฤทธิ์ต้านการแพร่ขยาย, Imperata cylindrical มีความปลอดภัยในขนาดที่ต่ำกว่า ดังที่แสดงโดยการตรวจคัดกรองความเป็นพิษเฉียบพลันและกึ่งเรื้อรังในช่องปาก BMC Complement Med เธอ 2020;20( 1):273.

26. Miao X, Bu R, Liu Y, และคณะ แบบจำลอง TK-TD แบบบูรณาการสำหรับการประเมิน Radix Aconiti kusnezoffi เภสัชวิทยา.2020;105(11-12):669-680.

27. Yan P, Mao W, Jin L และอื่น ๆ Crude Radix Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) ที่มี glycyrrhiza ช่วยลดการอักเสบและการเปลี่ยนแปลงของหัวใจห้องล่างในหนูผ่านทางวิถี TLR4/NF-kappaB ผู้ไกล่เกลี่ย Inflamum.2020:2020(20):5270508

28. Wang XC, Jia OZ, Yu YL, et al.Inhibition of INa/K and the activation of peak INa มีส่วนทำให้เกิดผล arrhythmogenic ของ aconitine และ mesaconitine ในหนูตะเภา แอคตา ฟาร์มาคอล ซิน. 2020;42(2):218-229.

29. Dorooshi G.Zoofaghari S.Samsamshariat S, Rahimi AOtroshi A. การเสียชีวิตอย่างกะทันหันหลังจากการฆ่าตัวตายด้วยโคลชิซินและคลอโรควิน Adv Biomed Res. 2020,9:40.

30. PatockaJ, Nepovimova E, Wu W, Kuca K. Digoxin: เภสัชวิทยาและพิษวิทยา - บทวิจารณ์ Environ Toxicol Pharmacol. 2020;79:103400.

31. Zhang D, Zhang Q, Zheng Y, Lu J.การศึกษาการต่อต้านมะเร็งเต้านมและความเป็นพิษของซาโปนินทุติยภูมิทั้งหมดจากเหง้าที่สดใสของ Anemone บนเซลล์ MCF-7 ผ่านการสร้าง ROS และการปิดใช้งาน PI3K/AKT/mTOR Ethnopharmacol.2020;259:112984.

32. Zhang L.Miao X, Li Y, และคณะ วัสดุพื้นฐานที่เป็นพิษและออกฤทธิ์ของ Aconitum sinomontanum Nakai ตามแนวทางการออกฤทธิ์ทางชีวภาพและเทคโนโลยี UPLC-Q/TOF-MS J Pharm Biomed Anal.2020;188:113374.

33 Zhang L, Li T, Wang R, et al. การประเมิน Hei-Shun-Pian ที่ล้างพิษด้วยยาต้มเป็นเวลานาน (ราก Aconitum Carmichael Debeaux ด้านข้างที่มีเปลือก) สำหรับความเป็นพิษเฉียบพลันและผลการรักษาต่อโรคข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจาก mono-iodoacetate . หน้า Pharmacol.2020;11:1053.

34. Yu J, Zhang D, Liang Y, et al. คู่สมุนไพร Licorice-Guanhua ทำให้เกิดการบาดเจ็บของลำไส้เล็กส่วนต้นผ่านการทำงานของเยื่อบุผิวและเยื่อเมือกที่อ่อนแอลง: ซาโปนิน สารฟลาโวนอยด์ และไดเทอร์พีนที่เกี่ยวข้องทั้งหมด หน้า Pharmacol.2020;11:869.

35. Song Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G.Pulmonary toxicity เป็นปรากฏการณ์ทั่วไปของ pyrrolizidine alkaloids ที่เป็นพิษ J Environ Sci สุขภาพ C Toxicol Carcinog. 2020;38(2):124-140.

36. Zhu Y, Xu F. ผลกระทบของ TPL-PEI-Cyd ต่อการระงับประสิทธิภาพของเซลล์ต้นกำเนิด MCF-7 ปากเจ Pharm Sci.2020;33(2):835-838.

37. Lai K, Gong Y, Zhao W, et al.Triptolide ลดทอน neovascularization ที่เกิดจาก choroidal laser ผ่าน M2 macrophage ในรูปแบบเมาส์ เภสัชกร. 2020;129:1103 12.

38. Firus Khan AY, Ahmed QU, Nippon TS, et al. การหาความเป็นพิษของสารสกัด Hystrix Brachyura Bezoar โดยใช้แบบจำลองเซลล์มะเร็งและตัวอ่อน zebrafish (Danio rerio) และการระบุหลักการออกฤทธิ์ผ่านการวิเคราะห์ GC-MS เจ Ethnopharmacol.2020;262:113138

39. ศุภศร บจ. Selvan Christraj JRS, Ganesan M, และคณะ ขั้นตอนการพัฒนาของตัวอ่อน zebrafish (Danio rerio) และการศึกษาทางพิษวิทยาโดยใช้กล้องจุลทรรศน์พับ เซลล์ Biol Int.2020 44(10):1968-1980.

40. Chou CM, Mi FL,Horn JL,โลหะ การประเมินคุณลักษณะและการประเมินทางพิษวิทยาของไคโตซานน้ำหนักโมเลกุลต่ำในปลาม้าลาย Carbolydr Polym.2020;240:116164.

41. Chen J, Wang J, Deng Y และอื่น ๆ สารเชิงซ้อน Ru(Ⅱ) แบบใหม่ที่มีแกนด์ไอโซควิโนลีน: การสังเคราะห์ การกำหนดลักษณะเฉพาะ การดูดซึมของเซลล์ และความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง Eur J Med Chem.2020;203:112562

42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS และอื่น ๆ เค้กเมล็ดในปาล์มโอลิโกแซ็กคาไรด์เป็นพิษเฉียบพลันและผลกระทบต่อระดับไนตริกออกไซด์โดยใช้แบบจำลองตัวอ่อนของปลาม้าลาย Front Physiol.2020; 11:555122

43. Veeren B, Ghaddar B, นำศิลปะ M และอื่น ๆ ข้อมูลฟีนอลิกของการแช่สมุนไพรและสารสกัดที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลจากใบของพืชสมุนไพรทั้งบอร์โบนิกา: การวิเคราะห์ความเป็นพิษในตัวอ่อนและตัวอ่อนของปลาม้าลาย โมเลกุล 2020;25(19):4482.

44. Miao X, Zhang X, Yuan Y และอื่น ๆ การประเมินความเป็นพิษของสารสกัด Pergamum harmala L เมล็ดใน Caenorhabditis elegans BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.

45. Muliyil S, Levet C, Dusterhoft S และอื่น ๆ ADAM17-การส่งสัญญาณ TNF ที่กระตุ้นจะปกป้องเรตินา Drosophila ที่แก่ชราจากการเสื่อมสภาพที่อาศัยหยดไขมันเป็นสื่อกลาง EMBO เจ. 2020:39(17);104415.

46 Wang Y, Duo D, Yan Y, et al.Bioactive องค์ประกอบของ Salvia Przewalski และกลไกระดับโมเลกุลของฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนที่กำหนดโดยใช้โปรตีโอมิกเชิงปริมาณ Pharm Biol,2020:58(1):469-477

47. Song K, Nho CW, Ha I, Kim YS.Cellular target proteome ในเซลล์มะเร็งเต้านมของ propane sesquiterpenoid ที่แยกได้จาก Tussilago farfara เจ แนท โปร.2020;83(9):2559-2566.

48. Yang M, Wang L, Zhang T, และคณะ โปรไฟล์โปรตีโอมิกต่างๆ ของชาดจากการรักษาและการสัมผัสสารพิษเผยให้เห็นอาการทางชีววิทยาที่โดดเด่น J Ethnopharmacol.2020;253:112668.

49 Duan J, Dong W, Xie L, Fan S, Xu Y, Li Y. กลยุทธ์โปรตีโอมิกส์ - เมตาบอลิซึมเชิงบูรณาการเผยให้เห็นกลไกของความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจาก Fructus Psoraleqe, J Proteomics.2020:221:103767

50. Zhou GL, Zhu P. De novo transcriptome sequencing of Rhododendron molle และการระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของสารทุติยภูมิ BMC พืช Biol.2020;20(1):414.

51. Zhao X, Cui Y, Wu P และอื่น ๆ Polygalae Radix: การทบทวนการใช้งานแบบดั้งเดิม พฤกษเคมี เภสัชวิทยา พิษวิทยา และเภสัชจลนศาสตร์ Fitoterapia.2020;147:104759

52 Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang M. Toxicokinetics ของ 1lgelsemium alkaloids ในหนูโดย UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270

53 Marlin G, Khandelwal V, Franklin G.Cordycepin nano encapsulated poly (Lactic-Co-Glycolic acid) มีความเป็นพิษต่อเซลล์และความเป็นพิษต่อโลหิตต่ำกว่ายาฟรี นาโนเทคโนโลยีวิทย์ Appl.2020;13:37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S, Machele SS, Sekhoacha MP ความเป็นพิษต่อเซลล์และการพิมพ์ลายนิ้วมือด้วยโครมาโตกราฟีของสายพันธุ์ยูโฟเรียที่ใช้ในการแพทย์แผนโบราณ ปาก. เจ ไบโอล วิทย์ 2020;23(8):995-1003.

55. Liu SH, Chen RY, Chiang MT.ผลของไคโตซานโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อเมแทบอลิซึมของพลาสมาและไขมันในตับและจุลกายวิภาคของตับในหนู Sprague-Dawley ปกติ มี.ค. ยาเสพติด. 2020;18(8]:408.

56. Ramu S, Murali A, Narasimhaiah G, Jayaraman A. การประเมินทางพิษวิทยาของ Sargassum Wighti Greville ที่ได้รับฟูคอยแดนในหนู Wistar: หลักฐานทางชีวเคมีและโลหิตวิทยา จุลพยาธิวิทยา ตัวแทน Toxicol. 2020;7:874-882.

57. Chandrashekar DS, Golonka RM, Yeoh BS และอื่น ๆ มะเร็งตับที่เกิดจากเส้นใยหมักในหนูทดลองสรุปลักษณะเฉพาะของยีนที่พบในมะเร็งตับของมนุษย์ ป.ล. หนึ่ง 2020;15(6):0234726.

58 Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al.Vancomycin ป้องกันมะเร็งตับที่เกิดจากเส้นใยหมักในหนูที่มีจุลินทรีย์ในลำไส้ผิดปกติ จุลินทรีย์ในลำไส้. 2020;11(4):1077-1091.

59.Man SL,Liu TH,Yao Y,Lu YY,Ma L,ลู FP. เพื่อนหรือศัตรู? บทบาทของฟรุกแทนชนิดอินนูลิน คาร์โบไฮเดรต Pobm.2021;252:117155.