Synbiotic ลด Indoxyl Sulfate และโรคไตเรื้อรัง

ali.ma@wecistanche.com

ตอนที่Ⅱ: การบริหาร Synbiotic Lactobacillus bulgaricus 6c3 Strain, Inulin และ Fructooligosaccharide ช่วยลดความเข้มข้นของ Indoxyl Sulfate และ Kidney Damage ในรูปแบบหนู

AlonsoJerez-Morales, JoseS.Merino, Sindy T.Diaz-Castillo & และคณะ

เชิงนามธรรม

อินด็อกซิลซัลเฟต(IS) มีส่วนร่วมในความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรัง(CKD) และภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด หนึ่งในแนวทางที่เสนอให้ลด IS(อินด็อกซิลซัลเฟต) เป็นการบริหารงานของซินไบโอติกส์. งานนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อค้นหาสายพันธุ์โปรไบโอติกที่สามารถลด IS ในซีรัม (อินด็อกซิลซัลเฟต) ระดับและผสมกับพรีไบโอติกสองตัว (อินนูลินและฟรุกโตลิโกแซ็กคาไรด์(FOS)) เพื่อสร้างสมมุติฐานซินไบโอติกและทดสอบในหนู CKD(โรคไตเรื้อรัง) แบบอย่าง. หนู Sprague-Dawley สองกลุ่มได้รับการตัดไต กลุ่มหนึ่ง (Lac)ได้รับส่วนผสมเป็นเวลา 16 สัปดาห์ในน้ำดื่มและอีกกลุ่มหนึ่งไม่มี (Nef) กลุ่มควบคุม (C) รวมถึงหนูแรทที่ขับเสมหะ เซรั่มครีเอตินีนและIS(อินด็อกซิลซัลเฟต)วัดความเข้มข้นโดยใช้โครมาโตกราฟีของเหลวที่มีประสิทธิภาพสูงพร้อมตัวตรวจจับอาร์เรย์ไดโอด (HPLC-DAD) กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงและกล้องจุลทรรศน์แบบกระตุ้นสองโฟตอนถูกใช้เพื่อศึกษาตัวอย่างไตและหัวใจ กลุ่ม Lac ซึ่งได้รับซินไบโอติก, ลด IS(อินด็อกซิลซัลเฟต) โดย 0.8 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่กลุ่ม Nef เพิ่มขึ้น 38.8 เปอร์เซ็นต์ การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงให้เห็นว่ากลุ่ม Lac เพิ่มพื้นที่ fibrotic ขึ้น 12 เปอร์เซ็นต์ และกลุ่ม Nef ทำได้ 25 เปอร์เซ็นต์ synbiotic ไม่ได้ลดการเกิดพังผืดในหัวใจ ดังนั้น สมมุติฐาน Synbiotic แสดงให้เห็นว่าฟังก์ชันลดIS(อินด็อกซิลซัลเฟต)และความก้าวหน้าของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)ในแบบจำลองหนู แต่ไม่พบอุปกรณ์ป้องกันหัวใจ

คำสำคัญ: โรคไต; อินด็อกซิลซัลเฟต; โรคหัวใจและหลอดเลือด; พังผืดของไต; ซินไบโอติก

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ

Click to cistanche UK สำหรับโรคไต

3. อภิปราย

พิจารณาความชุกที่เพิ่มขึ้นอย่างมากทั่วโลก ความยากและต้นทุนในการรักษา และเนื่องจากเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคหัวใจและหลอดเลือด [13,20], CKD(โรคไตเรื้อรัง)กำลังกลายเป็นหนึ่งในความท้าทายด้านสาธารณสุขที่สำคัญ ในปัจจุบัน หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สนับสนุนความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างสุขภาพของลำไส้และสุขภาพของไตที่เรียกกันทั่วไปว่าแกนลำไส้และไตกำลังเติบโตขึ้น [21] การสื่อสาร/ปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ในลำไส้กับโฮสต์นั้นสัมพันธ์กันทางพยาธิวิทยาและสรีรวิทยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน CKD(โรคไตเรื้อรัง)ผู้ป่วย [22]. ในผู้ป่วยเหล่านี้ การเพิ่มขึ้นของสารประกอบยูรีมิกในเลือดอาจส่งผลต่อองค์ประกอบและเมแทบอลิซึมของจุลินทรีย์ และยังสนับสนุนการเติบโตของกลุ่มแบคทีเรียที่ผลิตสารเหล่านี้ [21,22] มีรายงานว่าในบุคคลที่เป็นโรค dysbiosis จุลินทรีย์สามารถผลิตสารเมตาโบไลต์ในซีรัมได้มากกว่า 200 รายการ [17] ทั้งหมดข้างต้นแสดงถึงการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของลำไส้ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการเคลื่อนย้ายของเมตาโบไลต์ เอนโดทอกซิน และแบคทีเรียที่มีชีวิตเข้าสู่กระแสเลือด [23] ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด และความเป็นพิษต่อระบบยูริกที่เลวลง อย่างไรก็ตาม ความไม่สมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้อาจถูกเปลี่ยนกลับ ตัวอย่างเช่น การใช้พรีไบโอติก โปรไบโอติก หรือการรวมกันของพวกมันเป็นซินไบโอติกส์. ในบริบทนี้ มีการอธิบายว่าการเสริมด้วยโปรไบโอติกและพรีไบโอติกบางชนิดอาจลดการผลิตสารพิษในปัสสาวะบางชนิดและฟื้นฟูจุลินทรีย์ปกติ [5] ผลลัพธ์ของเราให้หลักฐานว่าจากแบคทีเรีย 84 สายพันธุ์ที่ทดสอบในหลอดทดลองในการศึกษานี้ สามสายพันธุ์แสดงความสามารถในการลดอย่างมีนัยสำคัญ [Sin the culture medium ผลลัพธ์เหล่านี้คล้ายกับที่ผู้เขียนคนอื่นรายงาน [24,25] กลไกโดยที่IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ลดลงยังคงไม่แน่นอน มีการตั้งสมมติฐานว่า IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)อาจจับกับผนังเซลล์ของโปรไบโอติกแล้วกำจัดด้วยอุจจาระ [25] หรือจุลินทรีย์บางชนิดมีเอนไซม์ที่สามารถย่อยสลาย IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)[26]. ไม่ว่ากลไกสมมุติฐานเหล่านี้จะถูกต้องหรือไม่ก็ตาม มีรายงานอย่างกว้างขวางว่าโปรไบโอติกช่วยฟื้นฟูจุลินทรีย์ปกติในบุคคลที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง(โรคไตเรื้อรัง)เกิดจาก dysbiosis [27].

การใช้พรีไบโอติกและโปรไบโอติกส์เพื่อลดการลุกลามของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวาง พรีไบโอติกต่างๆ ได้แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ในการลดเมตาบอไลต์ dysbiosis ที่แตกต่างกัน เป็นการเสริมการฟอกไตทางช่องท้อง [17,18] ไล และคณะ [28] เปรียบเทียบผลของอาหารโปรตีนต่ำและการเสริมอาหารนี้ด้วยอินนูลิน(19g/วัน) ในระยะ 3 หรือ 4 CKD(โรคไตเรื้อรัง)ผู้ป่วย. พวกเขารายงานว่าการแทรกแซงทางอาหารมีผลเพียงเล็กน้อยต่อ microbiota เพียงลดความถี่ของสกุล Lacto-bacillus แต่เมื่ออินนูลินถูกเพิ่มเข้าไป สามารถเพิ่มระดับของ Bifidobacterium

ผลประโยชน์อีกประการของอินนูลินคือการลดค่า pH ของลำไส้ ไนโตรเจนยูริก ของ TNF-a และ NOX2 ในเลือด เป็นการจำกัดการเพิ่มขึ้นของ URM และลดการอักเสบ [28] อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าการเพิ่มโปรไบโอติกในอาหารทำให้เกิดผลกระทบที่สำคัญมากขึ้น ซึ่งนำไปสู่การใช้ส่วนผสมของพรีไบโอติกและโปรไบโอติก (ซินไบโอติกส์)เพื่อกระตุ้นกิจกรรมการปรับจุลินทรีย์ของพวกมัน Alla และ Sadeek [29] ประเมินการบริหารหมากฝรั่งอาหรับและ L. casei Shirota ต่อหนู Wistar ที่ได้รับความทุกข์ทรมานจาก CKD(โรคไตเรื้อรัง). ผลการวิจัยพบว่าการรักษาสามารถลดความเข้มข้นของยูเรีย ครีเอตินีน และกรดยูริกในเลือดได้ ในทำนองเดียวกัน มีรายงานอย่างกว้างขวางว่าการใช้พรีไบโอติก โปรไบโอติก และซินไบโอติกส์มีผลการปรับต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ นี่เป็นปัญหาสำคัญเพราะภายใต้ภาวะ dysbiosis สารพิษในปัสสาวะ (โดยเฉพาะอนุพันธ์ของอินโดล) ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถกระตุ้นตัวรับ X ของการตั้งครรภ์ (PXR) ซึ่งควบคุมการแสดงออกของ TLR4 การอักเสบที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้ลำไส้ขยายการซึมผ่านของสารต่างๆ และช่วยให้การเคลื่อนย้ายของแบคทีเรีย [11] ในงานปัจจุบัน การรักษาประกอบด้วยการบริหาร aซินไบโอติกรวมทั้งอินนูลิน FOS(ฟรุกโตลิโกแซ็กคาไรด์)และ แอล. บูลการิคัส 6c3 สายพันธุ์ Rocchettiet อัล [30] แสดงให้เห็นว่ามีสายพันธุ์ L. bulgaricus ที่ต่างกัน รวมกันเป็นซินไบโอติก, ลดระดับของ IS และ PCS ในซีรัมเมื่อใช้ร่วมกับการบำบัดด้วยการฟอกไตที่เป็นนวัตกรรมใหม่ในผู้ป่วย HD

ความแตกต่างของระดับครีเอตินีนในซีรัมพบได้ระหว่างหนูกลุ่มควบคุมและหนูที่ได้รับการตัดไต (Lac และ Nef) ซึ่งบ่งชี้ว่าแบบจำลองยูรีมิกประสบความสำเร็จ อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกลุ่ม Lac และ Nef กล่าวคือ ไม่มีความแตกต่างในระดับครีเอตินีนหากให้การรักษาโดยให้ CKD . หรือไม่(โรคไตเรื้อรัง)หนู การสังเกตที่สอดคล้องกับรายงานอื่น ๆ [24,31,32] ดังนั้น การมีส่วนร่วมของการวัดค่าครีเอตินีนคือการยืนยันการขาดไตที่ทำได้โดยการตัดไต ในทางกลับกัน เซรั่ม IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ระดับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม Nef (ร้อยละ 38.8) แต่ไม่ใช่ในซินไบโอติกบริหารกลุ่มแลคที่มีIS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ระดับใกล้เคียงกับกลุ่มควบคุม ดังนั้นซินไบโอติกสามารถหลีกเลี่ยงการเพิ่มขึ้นของ IS . ที่สร้างความเสียหายได้(อินด็อกซิลซัลเฟต)ความเข้มข้นแม้จะมี CKD . ที่ถูกเหนี่ยวนำ(โรคไตเรื้อรัง). หลายงานได้รายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกันเมื่อให้พรีไบโอติก [28], โปรไบโอติก [24] หรือซินไบโอติกส์[29] เพราะพวกเขามีความสามารถในการลด IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ในรูปแบบการศึกษาต่างๆ Wuet al. [31] ให้ L.acidophilus LB ถึงหนู Sprague-Dawley ที่ nephrectomized 5/6 ตัวและประเมิน 35 metabolites ในอุจจาระ ที่น่าสนใจคือ เมแทบอไลต์บางชนิด (3-(3-hydroxyphenyl) propionic acid, amebamide, benzopyrene, aspartyl-glutamine, phenethylamine glucuronide และ T2 toxin tetrol) เพิ่มขึ้นห้าเท่าในหนูที่ได้รับ nephrectomized อย่างไรก็ตาม ระดับของพวกมันกลับคืนสู่ระดับปกติหลังจากการรักษา ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับข้อสังเกตของเรา เนื่องจากการบริหารงานของซินไบโอติกรักษา IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ระดับเดียวกับกลุ่มควบคุม

มีรายงานว่า IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)กระตุ้นการเพิ่มขึ้นของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ในท้องถิ่นในเนื้อเยื่อไตซึ่งในทางกลับกันกระตุ้นปัจจัยนิวเคลียร์แคปปา B(NF-kB) และกระตุ้นความเครียดออกซิเดชันและการผลิตไซโตไคน์โปรอักเสบ [11] IS สามารถเข้าไปในเซลล์ของท่อที่ซับซ้อนได้โดยใช้ตัวขนส่งสำหรับแอนไอออนอินทรีย์ และเมื่อไปถึงที่นั่น จะเพิ่ม ROS และ NF-kB ส่งผลให้ E-cadherin ลดลงและปัจจัยการเจริญเติบโตของการเปลี่ยนแปลงเพิ่มขึ้น (TGF- ) และ กล้ามเนื้อเรียบ actin alfa (-SMA) ผลที่ได้คือการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ซึ่งทำให้เกิดพังผืดในไต [33] ในทำนองเดียวกัน หนึ่งในกลไกหลักในการปกป้องไตของ L.bulgaricus 6c3 คือฤทธิ์ต้านการอักเสบที่ลดระดับ IS การสังเกตของเราแสดงให้เห็นว่าบริเวณที่เป็นไฟโบรติกในไตในสัตว์ของกลุ่ม Nef ที่เนฟเฟกโตไมด์ (25 เปอร์เซ็นต์ของพื้นที่ไฟโบรติก) มีขนาดใหญ่เป็นสองเท่าของซินไบโอติกให้หนูทดลอง Lac nephrectomized (12 เปอร์เซ็นต์ของพื้นที่ fibrotic) และหนูควบคุม sham-nephrectomized; ดังนั้นการบำบัดด้วยซินไบโอติกมีประสิทธิภาพในการลดพื้นที่ไฟโบรติกของไตใน CKD(โรคไตเรื้อรัง)หนู ในทางทฤษฎี ผลการป้องกันนี้สามารถอธิบายได้โดยการเปลี่ยนแปลงของลูเมนในลำไส้ ซึ่งในทางกลับกัน สามารถลด IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ความเข้มข้นของซีรั่ม Feng et al. [34] แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญระหว่างหนูแรทที่ nephrectomized และไม่ใช่ nephrectomized ที่เกี่ยวข้องกับแบคทีเรีย 13 สายพันธุ์ที่อยู่ในจำพวก Blautia, Escherichia_Shigella, Bacteroides, Allobaculum Clostridium_IV และ 291 metabolites; จึงเน้นย้ำผลกระทบของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)เกี่ยวกับจุลินทรีย์และ URMs นอกจากนี้ พวกเขายังให้หลักฐานว่าการให้พรีไบโอติกสองชนิด (Poria cocos และ poricoic acid A) ได้ปรับเปลี่ยนลูเมนในลำไส้และฟื้นฟูจุลินทรีย์ในลำไส้ให้เป็นปกติ พรีไบโอติกทั้งสองชนิดช่วยลดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันผ่านการยับยั้งเส้นทาง IKBo /NF-kBI และยูเรียและครีเอตินินในซีรัมที่ทำให้เป็นปกติ รวมทั้งการแสดงออกของ o-SMA เท่าที่ทราบ นี่เป็นงานแรกที่รายงานการใช้กล้องจุลทรรศน์แบบกระตุ้นด้วยสองโฟตอนในการศึกษาประเภทนี้ และที่น่าสนใจ แม้ว่าจะมีหลักฐานของความเสียหายในเม็ดเลือดของไต (Masson trichrome stain) รอยโรคที่เกิดจากไฟโบรติกพบได้เฉพาะในท่อที่บิดเบี้ยวด้วยกล้องจุลทรรศน์กระตุ้นแบบสองโฟตอน การสังเกตนี้สนับสนุนรายงานที่ระบุว่าผลที่เป็นอันตรายที่สำคัญของ URM ที่มีการศึกษามากที่สุดคือ อย่างแม่นยำ ต่อเซลล์ของท่อไตที่ซับซ้อน [33]

มีรายงานว่า IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)กระตุ้นการเกิดพังผืดของหัวใจด้วยการแสดงออกของโปรตีนไฟโบรติก (TGF- 1, SMA และคอลลาเจนชนิดที่ 1), ภาวะหัวใจโตมากเกินไป และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [35] และสิ่งพิมพ์จำนวนมากขึ้นก็ยืนยันผลเชิงลบของ IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ในระบบหัวใจและหลอดเลือด คามินสกี้และคณะ [36] ศึกษาผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 51 ราย(โรคไตเรื้อรัง)ระยะที่ 1 ถึง 5 และรายงานว่าการสะสมของ IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)มีความสัมพันธ์กับการรบกวนของปัจจัยบางอย่างที่ส่งผลต่อพารามิเตอร์ของระบบห้ามเลือดของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)ผู้ป่วย เช่น H2O2 และพลาสมา Cu/Zn superoxide dismutase มีรายงานด้วยว่าการบริหารสายพันธุ์โปรไบโอติกสามารถลดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการอักเสบในโรคหลอดเลือดหัวใจและลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง [37,38] ผลลัพธ์ของเราระบุว่าแม้ว่าเซรั่ม IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ลดลงอย่างมีนัยสำคัญการบริหารงานของซินไบโอติกไม่ได้หลีกเลี่ยงการพัฒนาของการเกิดพังผืดของหัวใจ ในความเป็นจริง มีการตั้งสมมติฐานว่า แม้ว่าความเสียหายที่เกิดจาก IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ในระบบหัวใจและหลอดเลือด URM หลักที่ส่งผลต่อหัวใจคือ p-cresol [39]และ TMAO [40] สารเมตาบอลิซึมที่ไม่ได้ประเมินในการศึกษานี้ อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนบางคนระบุว่าความแตกต่างระหว่างผลการศึกษาที่แตกต่างกันเป็นผลมาจากความแปรปรวนของรูปแบบการศึกษา Karbowska และเพื่อนร่วมงาน [41] ที่ทำงานร่วมกับหนู Wistar และหนู C57BL6/cmdb ได้รายงานผลกระทบของการสัมผัส IS แบบเฉียบพลันต่อกระบวนการลิ่มเลือดอุดตัน การแข็งตัว การแข็งตัวของเลือด และการต้านทานออสโมติกของเม็ดเลือดแดงในพารามิเตอร์อื่นๆ พวกเขารายงานว่า 0.1 mM IS ในเลือดมีความสัมพันธ์กับการสร้างไฟบรินและการรวมตัวที่เหนี่ยวนำโดยคอลลาเจนใน PRP และ IS ในพลาสมาสูงถึง 1 mM(อินด็อกซิลซัลเฟต)ไม่มีผลต่อภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ในงานของเราโดยใช้หนู Sprague-Dawley IS . สูงสุด(อินด็อกซิลซัลเฟต) ระดับที่ไปถึงเกือบ 0.0025 mM ในกลุ่ม nephrectomized ที่ไม่ได้ใช้ซินไบโอติก(เนฟ). ระดับ IS ที่สูงกว่า 0.0025 mM อาจเปิดเผยความสัมพันธ์ระหว่าง Creati-nine และ are(อินด็อกซิลซัลเฟต)ระดับ เกี่ยวกับผลการตรวจฮีมาโตคริตของสัตว์ทั้งสามกลุ่มนั้นสอดคล้องกับรายงานของ Karbowska และเพื่อนร่วมงาน พวกเขายังสรุปว่า IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)อาจเป็นปัจจัยสำคัญประการหนึ่งของความเสียหายต่อหัวใจ เนื่องจากเรายังสังเกตเห็นความเสียหายของหัวใจด้วย IS ที่ต่ำกว่า(อินด็อกซิลซัลเฟต) ระดับ บางทีแบบจำลองของเราที่ใช้หนู Sprague-Dawley ที่ nephrectomized อาจช่วยในการตรวจหาปัจจัยสำคัญอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจ สุดท้ายนี้ต้องเน้นย้ำว่าระดับ IS ที่รายงานโดย Karbowswka และเพื่อนร่วมงานสูงกว่าเมื่อเทียบกับรายงานในงานปัจจุบัน อาจเป็นผลมาจากการที่พวกเขาฉีด IS เข้าไปในสัตว์ในขณะที่เราฉีดเข้าไปที่ 100 มก./กก. ของน้ำหนักตัว ระดับ IS เป็นผลมาจากการตัดไตครั้งที่ 5/6 ของพวกเขา แม้ว่าการเพิ่มขึ้นของสิ่งพิมพ์เกี่ยวกับการบริหารโปรไบโอติกในโรคหัวใจและโรคอื่น ๆ ยังมีเส้นทางยาวที่จะเดินไปก่อนที่จะเข้าใจว่าพรีไบโอติกและโปรไบโอติกมีส่วนช่วยสุขภาพของเราอย่างไร

4. บทสรุป

ผลการรายงานที่นี่แสดงให้เห็นว่าซินไบโอติกสูตรโดยใช้สายพันธุ์ L. bulgaricus 6c3,อินนูลินและ FOS(ฟรุกโตลิโกแซ็กคาไรด์) สามารถลด IS(อินด็อกซิลซัลเฟต)ทั้งในหลอดทดลองและในเลือดของหนู Sprague-Dawley ใช้แบบจำลอง นอกจากนี้ยังสามารถลดความก้าวหน้าของการเกิดพังผืดในไตเมื่อให้ยาทุกวัน แต่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการพัฒนาของการเกิดพังผืดในหัวใจได้