บทบาทของวิตามินในโรคระบบประสาทเสื่อม: การอัปเดตส่วนที่ 2

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ากรดแอสคอร์บิก (200 มก.) มีประสิทธิภาพมากสำหรับผู้ป่วย PD ที่สูงอายุ ในการทดลองทางคลินิกนี้ ผู้เขียนได้แนะนำว่ากรดแอสคอร์บิกช่วยเพิ่มการดูดซึมเลโวโดปา (เลโวโดปา 100 มก. และคาร์บิโดปา 10 มก.) ในลักษณะที่มีนัยสำคัญในผู้ป่วย PD

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีความสนใจเพิ่มขึ้นในความสัมพันธ์ระหว่างกรดแอสคอร์บิกและความจำ กรดแอสคอร์บิกหรือที่เรียกว่าวิตามินซีเป็นวิตามินที่จำเป็นต่อร่างกายมนุษย์ มีการทำงานทางสรีรวิทยาที่สำคัญหลายอย่างในร่างกาย เช่น รีดอกซ์ สารต้านอนุมูลอิสระ การบำรุงรักษาผิวหนัง และการปกป้องการมองเห็น จากการวิจัยพบว่ากรดแอสคอร์บิกมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการปรับปรุงความจำ

ประการแรก กรดแอสคอร์บิกเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งซึ่งสามารถกำจัดอนุมูลอิสระในร่างกายและลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นต่อเซลล์ จึงช่วยปกป้องสุขภาพของสิ่งมีชีวิต อนุมูลอิสระเป็นผลพลอยได้จากการเผาผลาญของเซลล์ เมื่อเซลล์สะสมอนุมูลอิสระมากเกินไป เซลล์เหล่านี้จะทำลายหน้าที่ทางชีววิทยาพื้นฐานของเซลล์ และนำไปสู่การแก่ชราและโรคภัยไข้เจ็บ ดังนั้นการรักษาปริมาณกรดแอสคอร์บิกให้เพียงพอสามารถลดผลกระทบของอนุมูลอิสระในร่างกาย ช่วยรักษาสภาพร่างกายให้แข็งแรง และปรับปรุงความจำ

ประการที่สอง กรดแอสคอร์บิกสามารถกระตุ้นการทำงานของตัวรับในสมอง ทำให้ความจำและความสามารถในการเรียนรู้ของสมองมีความคล่องตัวมากขึ้น การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการบริโภคกรดแอสคอร์บิกในอาหารหรือยาอย่างเพียงพอสามารถเสริมสร้างการทำงานของบันทึกช่วยจำของสมอง จึงช่วยปรับปรุงความจำของผู้คน กรดแอสคอร์บิกยังสามารถส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนและเพิ่มเสถียรภาพของระบบประสาท ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการเจริญเติบโต การพัฒนาและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท และเพิ่มความสามารถในการคิดและการเรียนรู้

โดยสรุป กรดแอสคอร์บิกมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความทรงจำของมนุษย์ ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจกับการรักษาปริมาณวิตามินซีที่เพียงพอ ตัวอย่างเช่น การรับประทานผักและผลไม้ที่อุดมไปด้วยกรดแอสคอร์บิกมากขึ้นสามารถช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกาย ปกป้องสุขภาพสมอง และปรับปรุงความจำได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้องสุขภาพ ของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและซ่อมแซมเซลล์ประสาทได้จึงช่วยเพิ่มการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความเร็วในการเรียนรู้และการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคทางระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้ ปรับปรุงความจำระยะสั้น

ดังนั้นการรักษาด้วยกรดแอสคอร์บิกร่วมกับเลโวโดปาแบบผสมผสานอาจให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าการรักษาเพียงอย่างเดียว [80] อย่างไรก็ตาม ยังคงมีข้อถกเถียงในการใช้ VitC ในการรักษา PD และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม [21] นักวิจัยยังได้เสนอแนะถึงความเชื่อมโยงระหว่างวิตามินดี (VitD) และ PD และแม้จะมีความพยายามทั้งหมด แต่ก็ยังไม่ชัดเจน ถ้าการขาด VitD มีส่วนทำให้เกิด PD หรือผลที่ตามมาของ PD [81]

ระดับ VitD ในผิวหนังมีความสัมพันธ์โดยตรงกับการสัมผัสแสงแดด [82,83] และการสัมผัสรังสีอัลตราไวโอเลตจะช่วยเพิ่มระดับ VitD ในร่างกายของเรา [84,85] ความหนาแน่นของกระดูกมีความสัมพันธ์โดยตรงกับความเข้มข้นของ VitD และส่งผลให้มีความมั่นคงในการทรงตัว [86]; อย่างไรก็ตามบทบาทของ VitD ในสมองยังไม่เป็นที่เข้าใจ Calcitriol (1,25- dihydroxy วิตามิน D3) เป็นสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์และเป็น VitD ในรูปแบบที่ได้รับการศึกษามากที่สุด [87]

เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพตามอายุ ผู้ป่วย PD จะมีความเข้มข้นของแคลซิไตรออลในเลือดต่ำกว่ามาก ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับสุขภาพกระดูกและความเสี่ยงต่อการแตกหัก [88,89] สิ่งที่น่าสนใจคือตัวรับของแคลซิไตรออลยังแสดงออกมาในระบบประสาทส่วนกลางด้วย [90] ดังนั้น VitD จะเป็นสื่อกลางผลกระทบใน PD ผ่านรูปแบบออกฤทธิ์ แคลซิไตรออล และตัวรับที่เกี่ยวข้องซึ่งมีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลาง [86,91]

Oการศึกษาใหม่แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันและความเป็นพิษของวิตามินดีใน PD [92] การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งยังบ่งชี้ถึงความเป็นพิษของ VitD ในฐานะผู้รับผิดชอบต่ออาการที่กลับคืนได้ของโรคพาร์กินสัน [93] น่าเสียดายที่การวิเคราะห์เมตาดาต้าเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่ามีการศึกษาบางส่วนที่มุ่งเน้นไปที่การเสริมวิตามินดีในการรักษา PD การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างระดับ VitD กับความเสี่ยงและความรุนแรงของ PD ในผู้ป่วย PD จำนวน 2,866 ราย [94] มีการตอบสนองที่จำกัดของการเสริม VitD (มากกว่าหรือเท่ากับ 400 IU/วัน) ในผู้ป่วย PD ในระยะเริ่มแรก และสิ่งนี้รับประกันว่าจะมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปรับศักยภาพในการรักษา [95]

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาผู้ป่วย PD ในระยะต้นและปลายเพิ่มเติมเพื่อให้ความกระจ่างถึงความเชื่อมโยงระหว่าง VitD และ PD เพิ่มเติม วิตามินอี (VitE) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่รู้จักกันดีที่พบในผัก และมีประโยชน์ในการรักษาหลายอย่าง [96] ตั้งแต่ช่วงกลาง-1990 บทบาทของ VitE ได้รับการแสดงให้เห็นในโรคทางระบบประสาทหลายชนิด รวมถึง PD [97] เช่นเดียวกับวิตามินอื่นๆ VitE มีความเชื่อมโยงอย่างมากกับ PD [97]

ผลลัพธ์จากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าผลของ VitE ไม่ขึ้นอยู่กับอายุและเพศ และแสดงให้เห็นความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการบริโภค VitE และการเกิด PD [97] ดังนั้น อาหารที่อุดมด้วย VitE อาจลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ PD [98,99] การลุกลามของ PD อาจถูกควบคุมโดยอัลฟาโทโคฟีรอลและแอสคอร์เบตขนาดสูงดังที่แสดงไว้ในการศึกษานำร่อง

จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมในระดับที่กว้างขึ้นเพื่อยืนยันประสิทธิภาพในการป้องกันของอัลฟาโทโคฟีรอลและแอสคอร์เบต [100] ดังที่แสดงไว้ในการทดลองทางคลินิก การรักษาด้วยวิตามินอีขนาดสูง (วิตามินอี 2,000 IU รับประทานต่อวัน) ช่วยเพิ่มความเข้มข้นในน้ำไขสันหลัง (CSF) ของผู้ป่วย PD ที่ยังไม่ได้รับการรักษาระยะแรกๆ HighCSF และความเข้มข้นของอัลฟาโทโคฟีรอลในสมองสูงแสดงผลในการป้องกันผู้ป่วย PD [101] การศึกษาชิ้นหนึ่งยังแสดงให้เห็นว่าไม่มีความสัมพันธ์ใด ๆ ระหว่าง VitE ในซีรั่มและความเสี่ยงของ PD [102]

การศึกษาอื่นแนะนำให้เสริมวิตามินรวมทุกวันซึ่งควรมีอัลฟาโทโคฟีรอลอย่างน้อย 30 IU แทนที่จะเป็นอัลฟ่าโทโคฟีรอล 400 IU ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบ การรวมกันนี้แสดงให้เห็นการตอบสนองการรักษาที่ดีขึ้นในผู้ป่วย PD [103] แนวทางวิตามินรวมโดยใช้วิตามินอี วิตามินซี และแคโรทีนอยด์ ไม่มีประโยชน์ในการลดความเสี่ยง PD ในทางกลับกัน การเสริมวิตามินในอาหารที่อุดมด้วย VitE ช่วยเพิ่มศักยภาพในการรักษาเพื่อลดความเสี่ยงต่อ PD ปริมาณที่สูงมากอาจทำให้เกิดการสูญเสียในกิจกรรมการรักษาของวิตามินอี [104]

ดังนั้น จึงควรได้รับการดูแล และจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกในระดับที่กว้างขึ้นเพื่อพิสูจน์ศักยภาพในการรักษาของ VitE รายงานของ Acase ในผู้ป่วย PD รายเก่าแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมการรักษาที่เพิ่มขึ้นของการเสริมวิตามินรวมหลายแร่ธาตุด้วยแปะก๊วย biloba [105] จำเป็นต้องมีการศึกษาโดยอาศัยประชากรจำนวนมากเพื่อยืนยันสิ่งเดียวกัน

4.2. การศึกษาสัตว์ที่ใช้วิตามินในโรคพาร์กินสัน

โปรตีนที่จับกับเรตินอลในเซลล์ที่พบในอุปสรรคเลือดและสมอง (BBB) ​​ช่วยให้สมองเข้าถึงวิตามินและอนุพันธ์ของมันได้ง่าย [106] ในระบบประสาทส่วนกลางเป้าหมายที่โดดเด่นของ RAaction คือระบบ dopaminergic nigrostriatal [107,108] เฮเทอโรไดเมอร์ของตัวรับ RA จับกับองค์ประกอบที่ตอบสนองต่อ RA ภายในบริเวณโปรโมเตอร์ และขับเคลื่อนการถอดรหัสของยีนตัวรับทีโดปามีน 2

ด้วยเหตุนี้ หนูที่น่าพิศวงของตัวรับ RA จึงแสดงการแสดงออกที่ลดลงของตัวรับโดปามีน D2 [60] ดังนั้นตัวรับ RA จึงควบคุมการควบคุมสมดุลของระบบ dopaminergic nigrostriatal ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานหลายชิ้น [108–111] ดังนั้น การตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับการรวมเอาการรักษาด้วย VitaAin ในอนาคตอาจพิสูจน์ได้ว่าประสบผลสำเร็จ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบของการเสริมเรตินอลทางปากใน 6-หนูทดลอง Wistar ที่ทำให้มึนเมาของไฮดรอกซีโดปามีน [112]

วิธีการรักษาโดยใช้ตัวรับ RA อาจเป็นประโยชน์ในการป้องกันการลุกลามของ PD และแนะนำกลไกการออกฤทธิ์ที่อยู่เบื้องหลัง [113] ไลโคปีนเป็นแคโรทีนอยด์ที่สำคัญซึ่งยังแสดงประสิทธิผลในแบบจำลอง Parkinsonianmouse ที่เกิดจาก MPTP การรักษาด้วยไลโคปีนสามารถกลับความผิดปกติทางสรีรวิทยา ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความผิดปกติทางเคมีประสาท และการตายของเซลล์ ไลโคปีนแสดงคุณสมบัติต่อต้านการตายของเซลล์และต้านอนุมูลอิสระในเมาส์ PD รุ่นนี้ [114] ไลโคปีนยังช่วยปกป้องการเสื่อมถอยของการรับรู้ในรูปแบบ PD ที่เกิดจากโรทีโนน [115]

วิตามินซี (VitC) ซึ่งมนุษย์ไม่สามารถสังเคราะห์ได้เนื่องจากไม่มีเอนไซม์ L-gulonolactone oxidase มีประโยชน์ต่อสุขภาพมากมาย รวมถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่จำเป็น [116] ตัวอย่างเช่น การรักษาด้วย VitC ช่วยลดฟีโนไทป์ของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคที่มีลักษณะคล้าย PD และการขาดดุลของหัวรถจักรในแบบจำลอง UCH-L1 ที่ล้มลงDrosophila PD (รูปที่ 2) [117]

เมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษาได้สำรวจผลกระทบที่ขึ้นกับขนาดของ VitC โดยใช้แบบจำลองแมลงวันน็อคดาวน์นี้ ผู้เขียนแนะนำว่าสำหรับการรักษาด้วย PD ไม่ควรละเลยกิจกรรมการตอบสนองต่อขนาดยาของ VitC เนื่องจากความเข้มข้นของ VitC ในระดับสูงส่งผลเสียต่อพฤติกรรมและการเคลื่อนไหว [118] การให้กรดแอสคอร์บิก (100 มก./กก.) ก่อนเกิดพิษจาก MPTP เป็นเวลา 20 นาที แสดงให้เห็นผลในการป้องกันโดยฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในแบบจำลอง BALB/c PD (รูปที่ 2) [119] ในแบบจำลองสัตว์ของ PD นั้น VitD ยับยั้งการอักเสบของระบบประสาทโดยควบคุม microglialactivity และป้องกันการตายของเซลล์ประสาทโดปามีน (รูปที่ 2) [120]

ในแบบจำลองหนู hemiparkin-sonian VitD ปกป้องการตายของเซลล์ประสาทโดปามีนโดยการยับยั้งความเครียดออกซิเดชั่นและการอักเสบของระบบประสาท [121] อาการคล้าย PD และพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการด้อยค่าของซินแนปติกในแบบจำลองการล้มลงของ PD ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญด้วยการเสริม VitE [97 ] การบริโภค VitE อย่างต่อเนื่อง (500 มก./กก.-อาหาร) ช่วยลดการตายของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกใน substantia nigra ของแบบจำลองหนูกลายพันธุ์ zitter ของ PD [122] 

อย่างไรก็ตาม นักวิจัยหลายคนได้แสดงให้เห็นข้อค้นพบที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการบริโภคอาหารของ VitE ในการรักษา PD [123] โทโคไตรอีนอล (T3) เป็นสมาชิกที่รู้จักกันดีในตระกูล VitE ที่มีศักยภาพในการปกป้องระบบประสาทผ่านฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [124] หลักฐานทางชีวเคมีและพฤติกรรมได้ชี้ให้เห็นว่าการลุกลามของ PD ที่เกิดจากการฉีดในช่องท้อง 6-OHDA ได้รับการแก้ไขโดยการรักษาด้วย VitE ใน แบบจำลองหนู PD [125] ในทำนองเดียวกัน การศึกษาด้านพฤติกรรม เคมีประสาท และชีวเคมีได้พิสูจน์แล้วว่า VitE มีประโยชน์ต่อแบบจำลองหนูที่เกิดจาก therotenone [126]

หลักฐานทางฮิสโตเคมีและชีวเคมียังชี้ให้เห็นว่าการให้วิตามินอีเข้ากล้ามซ้ำๆ (24 IU/กก., im) เสนอคุณสมบัติในการปกป้องระบบประสาทที่มีนัยสำคัญในรูปแบบ PD ของหนูระยะเริ่มแรกที่เกิดจาก 6-ไฮดรอกซีโดปามีนในช่องท้องข้างเดียว (12.5 ไมโครกรัม/5 ไมโครลิตร) [127 ] อัลฟ่าโทโคฟีรอลยังแสดงฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทที่คล้ายคลึงกันในแบบจำลอง 6-OHDA ข้างเดียว และอาจใช้เป็นยา PD ที่มีประสิทธิภาพ [128]

ผลลัพธ์จากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้โคเอ็นไซม์คิว10 (CoQ10) ในขนาดที่สูงขึ้น (600 มก./กก./วัน) ร่วมกับเลโวโดปา (10 มก./กก./วัน) ช่วยป้องกันผู้ป่วยจากการเสื่อมของระบบประสาทอย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองหนูที่เกิดจากโรคพาร์กินสันที่เกิดจากโรทีโนน เมื่อเปรียบเทียบกับการให้ CoQ10 ในปริมาณต่ำร่วมกัน (200 มก./กก./วัน) ร่วมกับเลโวโดปา (10 มก./กก./วัน) ปริมาณ CoQ10 ที่สูงขึ้นร่วมกับเลโวโดปาทำให้ความผิดปกติในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนดีขึ้น และแสดงฤทธิ์ต้านการตายของเซลล์ ระดับโดปามีนในช่องท้องได้รับการฟื้นฟูอย่างมากโดยกระบวนทัศน์การรักษานี้ [129]

4.3. วิตามินในโรคพาร์กินสันจากเซลล์

การศึกษาโดยใช้เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent แสดงให้เห็นว่า RA- มีประสิทธิภาพมากที่สุดในหมู่และตัวรับ RA ในการสร้างเซลล์ประสาทที่มีลักษณะคล้าย striatopallidal ใน PD โดยส่งผลต่อยีนตัวรับ dopamine2 [130] ไนอาซิน (VitB3) แสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบที่มีศักยภาพผ่านตัวรับ GPR109A โดยการยับยั้งการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κB ในแบบจำลองเซลล์ RAW264.7 ที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ของ PD การยับยั้งทางนิวเคลียร์ของ NF-κBนี้ช่วยป้องกันการควบคุมไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและการเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องในรูปแบบ PD นี้ [131]

NADH คือโคเอ็นไซม์ที่ออกฤทธิ์ของ VitB3 NADH ทำให้เกิดการปลดปล่อยโดปามีนเพิ่มขึ้นจากชิ้น striatal ที่ความเข้มข้น 350 ไมโครโมลาร์ ในหลอดทดลอง ไม่มีผลกระทบของ NADH (10 หรือ 100 มก./กก.) ภายในร่างกาย สำหรับการสังเคราะห์และการงอกใหม่ของเตตระไฮโดรไบโอปเทอริน จำเป็นต้องใช้ NADH นอกจากนี้ จำเป็นต้องใช้ tetrahydrobiopterin เพื่อสังเคราะห์ Tyrosine hydroxylase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำกัดอัตราการสังเคราะห์โดปามีน

การศึกษาจะต้องตรวจสอบผลการค้นพบในหลอดทดลองในแบบจำลองในสิ่งมีชีวิต [132] ในแบบจำลองเซลล์ของ PD อัตราการรอดชีวิตและกิจกรรมพลังงานได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญโดย Nicotinamide mononucleotide (NMN) ในสายเซลล์นิวโรบลาสโตมาของมนุษย์ SK-N-SH กรดแอสคอร์บิก (200 ไมโครโมลาร์) ทำให้เกิดการแสดงออกของไทโรซีน ไฮดรอกซีเลส(TH) เพิ่มขึ้น (สามเท่า) หลังการรักษา 5 วัน

ดังนั้น การสังเคราะห์โดปามีนจึงเพิ่มขึ้นอันเป็นผลจากการแสดงออกของ TH ที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นกรดแอสคอร์บิกจึงอาจถูกนำมาใช้ใน PD ระยะเริ่มต้นเป็นสารต่อต้านพาร์กินสันที่มีศักยภาพ [133] ในรูปแบบเซลล์ กรดแอสคอร์บิกยังแสดงศักยภาพในการรักษาต่อพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากเลโวโดปา [134] MN ได้ปรับปรุงกระบวนการอะพอพโทซิสในโมเดลเซลล์นี้ [135]

นอกจากนี้ การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่า 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามิน D3 มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและป้องกันระบบประสาทที่รุนแรง และลดการกระตุ้นการทำงานของจุลชีพและการแสดงออกของไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบของนิวโรทอกซินในแบบจำลองการทดลองของโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดจากการอักเสบ (รูปที่ 2) [136,137 ]ในแบบจำลอง PD ระดับเซลล์ T3 แสดงฤทธิ์ป้องกันเซลล์ผ่านทางวิถี -PI3K/Akt ที่กระตุ้นการทำงานของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน [124]

โดยสรุป การศึกษาเกี่ยวกับเซลล์ สัตว์ และมนุษย์จำนวนมากพบว่าวิตามินมีประโยชน์ในการป้องกันและ/หรือการรักษา PD เนื่องจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและการทำงานทางชีวภาพอื่นๆ เช่น ควบคุมการแสดงออกของยีน อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นไม่เห็นด้วย [ 21]. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาบางชิ้นยังแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบใดๆ เกี่ยวกับศักยภาพในการรักษาของวิตามิน นอกจากนี้ขนาดยายังเป็นปัจจัยสำคัญที่ตัดสินประสิทธิภาพของการออกฤทธิ์ของวิตามินใน PD ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงศักยภาพการใช้การเสริมวิตามินในการรักษา PD

5. วิตามินรักษาโรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์ (AD) ทั่วโลกเกิดขึ้นเป็นอันดับ 1 ในบรรดาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาททั้งหมด [105] ในประชากรสูงวัย AD เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อม [138] อาการทางคลินิกของ AD เริ่มต้นจากความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมต่อไป [139] AD neuropathology รวมถึงการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทอย่างต่อเนื่อง, การก่อตัวของแผ่นอะไมลอยด์ (A) และ neurofibrillary tangles (NFT) ของโปรตีนเทาว์ที่มีฟอสฟอรัสสูง [140,141]

ด้วยเหตุนี้ การวิเคราะห์หลังการชันสูตรศพของสมองผู้ป่วย AD จึงเผยให้เห็นการลดขนาดของเปลือกสมองและการสะสมที่ผิดปกติภายในและรอบ ๆ เซลล์ประสาท [138] เช่นเดียวกับโรคเกี่ยวกับระบบประสาทอื่นๆ สาเหตุหลักประการหนึ่งที่ทำให้เกิดความเสื่อมของระบบประสาทแบบก้าวหน้าใน AD คือความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [142] หลักฐานที่สะสมแสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของวิตามินอาจเป็นประโยชน์ในการรักษา AD ด้วยเหตุนี้ วิตามินจึงถูกนำมาใช้เป็นการบำบัดแบบ adjuvantsin AD [6,143]

5.1. การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับวิตามินในโรคอัลไซเมอร์

ในการรักษาด้วย AD นิโคตินาไมด์สามารถใช้เป็นการบำบัดแบบเสริมได้เนื่องจากเป็นตัวยับยั้งการทำงานของโพลี (ADP-ribose) โพลีเมอเรส 1 [144] มีหลักฐานหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดีซึ่งมีการทำงานของระบบประสาทรับรู้ครบถ้วน ผู้ป่วย AD แสดงระดับ VitA, VitB และ VitC ในซีรั่มในเลือดลดลง [145] การศึกษาวิเคราะห์เมตาพบว่าระดับเซรั่มของผู้ป่วย VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE และ VitK ใน AD ลดลง [146,147] นอกจากนี้ ระดับ VitA, VitC และ VitE ที่ลดลงพบว่าผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี [148,149]

สิ่งที่น่าสนใจคือการศึกษาแบบคาดหวังแบบภาคตัดขวางรายงานว่าการรวมกันของผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร VitC และ VitE ช่วยลดความชุกและอุบัติการณ์ของ AD; อย่างไรก็ตาม พวกเขาไม่ได้รายงานเกี่ยวกับ VitA และพบว่าไม่มีการเชื่อมโยงระหว่างการบริโภค VitB กับ AD [150] การทำงานของการรับรู้ในสตรีสหรัฐอเมริกาได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญโดยการรักษาด้วยเรตินอยด์ในระยะยาว [151] การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ RA และอนุพันธ์ที่เกี่ยวข้องอาจยืนยันประสิทธิภาพการรักษาและบทบาทในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในผู้ป่วย AD นอกจากนี้ จุลินทรีย์ในลำไส้ยังอาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณเรตินอยด์ใน AD

ไมโครไบโอตามาในลำไส้แบบไดนามิกอาจเชื่อมโยงโดยตรงกับกรดเรติโนอิกเพื่อเป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อการรักษาใน AD [152] ในระยะแรกของ AD ไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างเรตินอลที่มีผลผูกพันโปรตีน 4 และ AD ดังนั้น RBP4 จึงไม่ได้ใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทางคลินิกในช่วงต้น AD [153] ความล้มเหลวของการส่งสัญญาณ RA และการขาด RA ที่เกี่ยวข้องนั้นเชื่อมโยงกับการลดลงของความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับอายุใน AD ดังนั้นกิจกรรมการรักษาของ RA จึงเชื่อมโยงโดยตรงกับ AD และอาการที่เกี่ยวข้อง [154] วิตามินบีหลายประเภท (VitB9, VitB12, VitB6 และ VitB2) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ homocysteine ​​​​155]

ระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาทั้งหมดที่สูงขึ้นนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งท้ายที่สุดอาจนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อม [66,156,157] การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นว่าการเสริม VitB ช่วยลดโฮโมซิสเทอีนทั้งหมดในการรักษาภาวะการรับรู้ลดลง [158–160] ในการวิเคราะห์ที่เป็นกลาง Douaud และคณะ แสดงให้เห็นว่าพยาธิวิทยาของ AD ซึ่งมีลักษณะการฝ่อของสสารสีเทาในสมองลดลงโดยการเสริม VitB ซึ่งช่วยลดโฮโมซิสเทอีนทั้งหมดในซีรั่มพลาสมา [156] ในทางตรงกันข้าม การวิเคราะห์อะเมตาในการทดลองควบคุมแบบสุ่ม ชี้ให้เห็นว่าไม่มีการปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญาในการรักษาที่ลดโฮโมซิสเทอีนทั้งหมดด้วยการเสริม VitB [161–163]

ด้วยเหตุนี้ ผลลัพธ์จากการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 26- สัปดาห์ของผู้ป่วย AD ในไต้หวันที่ได้รับอาหารเสริมวิตามินรวมที่มีวิตามิน B6, B12 และ B9 นอกเหนือจากการรักษาด้วยสารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเตอเรส แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ ระดับโฮโมซิสเทอีนในซีรั่ม แต่ไม่มีผลประโยชน์ต่อการรับรู้หรือกิจกรรมการใช้ชีวิตประจำวันของผู้ป่วย AD [164] การศึกษาทางคลินิกอีกชิ้นหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการได้รับวิตามินบีในปริมาณสูง (VitB9, VitB12, VitB6) ในขณะที่ลดระดับโฮโมซิสเทอีนอย่างมีประสิทธิภาพนั้น ไม่ส่งผลกระทบต่อการรับรู้ในบุคคลที่มี AD น้อยถึงปานกลาง [165]

อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วย MCI ที่มีอายุมากกว่า วิตามินบีสามารถป้องกันความเสื่อมถอยทางสติปัญญาซึ่งแสดงให้เห็นโดยการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก [166] ในทางกลับกัน ไม่มีผลกระทบของการรักษาวิตามินบี 2- ปีต่อระดับโฮโมซิสเทอีนและประสิทธิภาพการรับรู้ที่สูงขึ้น ดังที่แสดงโดยข้อมูลทุติยภูมิจาก RCT [167] วิตามินบี 12 และโฟเลตที่สูงขึ้นแสดงกิจกรรมการรักษาที่มีศักยภาพและปรับปรุงประสิทธิภาพการรับรู้ในการศึกษาแบบตัดขวางในโฆษณา [168]

การตรวจคัดกรอง AD ก่อนแสดงอาการไม่สามารถวินิจฉัยได้โดยการวัดระดับโฟลิกและวิตามินบี 12 ในซีรั่มดังที่แสดงโดยการศึกษาแบบสามศูนย์ของตุรกี [169] ดังนั้นบทบาทของวิตามินบีและกรดโฟลิกสำหรับ MCI และ AD จึงเป็นเรื่องการเก็งกำไรและจำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นการประเมินประสิทธิภาพการรักษาของวิตามินบีและโฟเลตใน MCI และ AD โดยสมบูรณ์ในประชากรในวงกว้างอาจช่วยไขปริศนาที่กล่าวมาข้างต้นได้

ความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างมีนัยสำคัญที่มีภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้าสัมพันธ์กับการขาดวิตามินบี อาการเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยการเสริมไทอามีนในผู้ที่ได้รับผลกระทบ [170] ในผู้ป่วยสูงอายุ ภาวะสมองเสื่อมแบบผันกลับได้มีความเกี่ยวข้องกับการขาดโคบาลามิน [171]

วิตามินบี 12 ยับยั้งการเกิด tau fibrillization และการก่อตัวของ neurofibrillary tangle ดังนั้น VitB12 จึงป้องกันการรวมตัวของ tau และในที่สุดการก่อตัวของ neurofibrillary tangle ที่อาจทำให้ความรุนแรงของ AD รุนแรงขึ้น (รูปที่ 3) [172] การศึกษาจากฮาวานา ประเทศคิวบา ยังชี้ให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างระดับโฮโมซิสเทอีนและวิตามินในผู้ป่วยสูงอายุ ในการศึกษานี้ มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 424 คนที่อายุมากกว่าหรือเท่ากับ 65 ปี โดย 131 คนเป็น MCI, 43 AD และใน 250 คน ไม่พบสัญญาณของความบกพร่องทางสติปัญญา

เมื่อเทียบกับผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี ระดับวิตามิน A, C และ B2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย AD นอกจากนี้ ในผู้ป่วย AD และผู้ป่วย MCI รายเดียวกัน ระดับโฮโมซิสเทอีนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี ระดับวิตามินบี 12 กรดโฟลิก และไทอามีนไม่มีความสัมพันธ์กันในทุกกลุ่ม ผู้เขียนสรุปว่าใน MCI และ AD การขาดวิตามินต่างๆ เกี่ยวข้องโดยตรงกับความบกพร่องในการเผาผลาญของโฮโมซิสเทอีน [173]

แม้ว่านี่จะเป็นการศึกษาขนาดเล็กมาก แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาโดยอาศัยประชากรจำนวนมากขึ้นเพื่อค้นหาความสัมพันธ์ที่ถูกต้องระหว่างวิตามินบีชนิดต่างๆ และภาวะโฮโมไซสไตน์ในเลือดสูงในผู้ป่วย AD และ MCI ในคนไข้ที่มีภาวะขาดโฟเลต ความบกพร่องทางสติปัญญาได้รับการแก้ไขโดยการเสริมโฟเลตในระยะเวลาสั้น ๆ [174] การอักเสบเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่นำไปสู่การเสื่อมของระบบประสาทแบบก้าวหน้าใน AD

การทดลองทางคลินิกชี้ให้เห็นว่ากรดโฟลิกแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบและป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทใน AD ChiCTR-TRC13003246 คือหมายเลขทะเบียนของการทดลองทางคลินิกนี้ที่ดำเนินการในประเทศจีน [175] ต้องการความเข้าใจที่มากขึ้นเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องของ VitB และการเผาผลาญโฮโมซิสเทอีนต่อการทำงานของการรับรู้ ความเสี่ยงของ AD ยังเพิ่มขึ้นเนื่องจากระดับ VitD ในซีรั่มต่ำ [176,177]

ระดับแคลเซียมและฮอร์โมนพาราไธรอยด์ พร้อมด้วยไซโตไคน์เฉพาะ ควบคุมความเข้มข้นของ VitD ในรูปแบบออกฤทธิ์ แคลซิไตรออล รูปแบบที่ไม่ทำงานของ VitD จะข้าม BBB และภายในเซลล์ประสาท glialand จะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์โดยเอนไซม์ CYP27B1 [178,179] เซลล์จุลินทรีย์ยังมีหน้าที่ในการเปลี่ยนโปรวิตามิน D ให้เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของ VitD [180] แคลซิไตรออลควบคุมการสังเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) และควบคุมกระบวนการสร้างความแตกต่างและการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทในที่สุด นอกจากนี้ แคลซิไตรออลยังควบคุมการสังเคราะห์ปัจจัย neurotrophic (GDNF) ที่ได้มาจากเซลล์ glial [181,182] ทั้ง NGF และ GDNF ควบคุมการเรียนรู้และความทรงจำผ่านทางทางเดินเซพโตฮิปโปแคมปัส เมื่ออายุมากขึ้น ระดับของ NGF จะลดลง [183]

ระดับ NGF ก็ลดลงเช่นกันในผู้ป่วย AD [184] ความเข้มข้นของโปรตีนตั้งต้นอะไมลอยด์ (APP) ถูกปรับอย่างมีประสิทธิภาพโดย NGF [184] การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณ NGF นำไปสู่การควบคุมระดับ APP ที่เพิ่มขึ้นและการผลิตมวลรวมภายในเซลล์ Abeta ที่เพิ่มขึ้น [185] สิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่ง การทำงานของการรับรู้ได้รับผลกระทบจากระดับวิตามินบี 12 ตามที่แนะนำโดยการศึกษาโดยอาศัยประชากรสูงอายุชาวเกาหลี [187] VitE มีบทบาทสำคัญในการปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ควบคู่ไปกับการขาดดุลความจำ [188] VitE สามารถใช้ร่วมกับสารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ เพื่อส่งเสริมประสิทธิภาพของกลยุทธ์การรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพ [189] แม้จะมีหลักฐานหลายชิ้นเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ VitE แต่บทบาทของ VitE ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกัน [190]

ในทางตรงกันข้าม การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการทำงานของ VitE ใน AD พบว่ามีข้อขัดแย้งกัน [190] การทดลองหนึ่งรายงานผลกระทบของ VitE ร่วมกับการเสริม Donepezil สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย (MCI) (ระยะแรกของ AD) พบว่าไม่มีประโยชน์เพิ่มเติมสำหรับการเสริม VitE [191] การศึกษาแบบปกปิดสองทางนี้รักษาผู้ป่วย MCI ด้วย VitE 2,000 IU ต่อวัน และ Donepezil 10 มก. ต่อวัน หรือยาหลอกเป็นเวลาสามปี ไม่มีผลของ VitE สำหรับ MCI; อย่างไรก็ตาม Donepezil ลดอัตราการลุกลามของ MCI ไปสู่ ​​AD ในช่วง 12 เดือนแรกและนานกว่านั้นสำหรับผู้ให้บริการ apolipoprotein E4 [192]

การทำงานที่ลดลงช้าลงนั้นสังเกตได้จากปริมาณอัลฟ่าโทโคฟีรอลในผู้ป่วย AD จำนวน 2,000 IU/วัน เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมในการศึกษาวิจัยแบบสุ่มตัวอย่างแบบร่วมมือ [193] โดยสรุป เนื่องจากยังไม่ชัดเจนว่าการรักษาด้วย VitE ที่ยืดเยื้อและเสริมฤทธิ์กันจะมีประโยชน์สำหรับ การจัดการ AD จำเป็นต้องมีการศึกษาประชากรในวงกว้าง [189]

For more information:1950477648nn@gmail.com