พยาธิวิทยาไตของโรคอ้วน: ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและหน้าที่

edmund.chen@wecistanche.com

ในปีพ.ศ. 2517 Weisinger et al1 รายงานว่ามีผู้ป่วย 4 รายที่แสดงโปรตีนในปัสสาวะเป็นภาวะแทรกซ้อนจากโรคอ้วนจำนวนมาก ตั้งแต่นั้นมา ได้มีการอธิบายกรณีที่คล้ายกันของผู้ป่วยโรคอ้วนจำนวนมากที่มีภาวะโปรตีนในไต 2−8 ในปี 2544 Kambham et al9 รายงานว่าผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีโปรตีนในปัสสาวะ 71 รายจากการตรวจคัดกรองขนาดใหญ่อย่างเป็นระบบไตbiopsy archive และรายงานว่าอุบัติการณ์ของผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีลักษณะทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันเพิ่มขึ้นในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาและมีการจัดตั้งแนวคิดโรคอิสระเกี่ยวกับโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับ glomerulopathy (ORG) ต่อมา มีรายงานผู้ป่วย ORG ที่จัดหมวดหมู่ตามเกณฑ์โรคอ้วนที่แตกต่างกันตามแต่ละเชื้อชาติ รายงานจากประเทศจีนในปี 200810 และจากประเทศญี่ปุ่นในปี 2013.11 มีการพิสูจน์แล้วว่าการนำเสนอทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันรองจากโรคอ้วนสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่คำนึงถึงพื้นที่หรือเชื้อชาติ โรคอ้วนเป็นที่แพร่หลายมากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อุบัติการณ์เรื้อรังที่เพิ่มขึ้นโรคไต(CKD) อาจมีสาเหตุมาจากการระบาดของโรคอ้วนในประชากรทั่วไปทั่วโลกอย่างมีนัยสำคัญ14 อันที่จริง ในบรรดาปัจจัยเบื้องหลังต่างๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ CKD ที่เริ่มมีอาการใหม่ในประชากรทั่วไป โรคอ้วนได้รับการระบุอย่างสม่ำเสมอว่า ปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ขึ้นกับตัวแปรร่วมอื่น ๆ รวมถึงความดันโลหิตสูงหรือโรคเบาหวานซึ่งมักเกิดขึ้นจากภาวะแทรกซ้อนของโรคอ้วน15,16 สถานการณ์นี้สะท้อนให้เห็นโดยการเปลี่ยนแปลงประจำปีในการกระจายการวินิจฉัยของผู้ป่วยที่ได้รับไตการตรวจชิ้นเนื้อ รายงานโดย Kambham et al9 พบว่ามี ORG เพิ่มขึ้นในกลุ่มไตกรณีตรวจชิ้นเนื้อประเมินที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบียในสหรัฐอเมริกา และอัตราที่ ORG ได้รับการวินิจฉัยในตัวอย่างชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อเพิ่มขึ้นจาก {0}}.2 เปอร์เซ็นต์ในปี 2529 เป็น 2533 เป็น 2.0 เปอร์เซ็นต์ในปี 2539 ถึง พ.ศ. 2543 รายงานโดย Hu et al,17 ซึ่งวิเคราะห์ชุดของภาษาพื้นเมือง 34,630 รายการไตกรณีตรวจชิ้นเนื้อที่มหาวิทยาลัยเจิ้งโจวในประเทศจีน พบว่าอุบัติการณ์ประจำปีของ ORG เพิ่มขึ้นจาก 0.86 เปอร์เซ็นต์ในปี 2552 เป็น 1.65 เปอร์เซ็นต์ในปี 2561 การทบทวนนี้สรุปความเข้าใจในปัจจุบันของไตพยาธิวิทยาของโรคอ้วน โดยเน้นเฉพาะที่ความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างและหน้าที่ของโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องไตภาวะแทรกซ้อน

คำสำคัญ:โรคอ้วน, โปรตีนในปัสสาวะ, การตรวจชิ้นเนื้อไต, GFR ของไตเดียว, การกรองไตมากเกินไป; ไต; ไต

CISTANCHE จะปรับปรุงการทำงานของไต/ไต

คุณสมบัติทางคลินิกและผลลัพธ์ทางไต 

โรคอ้วนและโปรตีนในการวิเคราะห์ผู้ใหญ่ที่ไม่เป็นเบาหวานในกลุ่มประชากรระหว่างประเทศ 34 กลุ่ม (n=4,441,084) ทั้งดัชนีมวลกายที่เพิ่มขึ้น (BMI) และการมีอยู่ของอัลบูมินูเรียเป็นตัวทำนายความเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับอัตราการกรองไต (GFR) ที่ลดลง (GFR โดยประมาณ<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ).18="" another="" meta-analysis="" of="" 39="" cohorts="" (n="630,677)" showed="" that="" obesity="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" new-onset="" albuminuria="" without="" a="" gfr="" decrease="" in="" the="" general="" population.16="" in="" obese="" adult="" participants="" (n="12,000;" median="" bmi,="" 35="" kg/m2="" )="" enrolled="" in="" a="" randomized="" controlled="" trial="" of="" selective="" serotonin="" 2creceptor="" agonist="" treatment="" for="" weight="" loss,="" the="" prevalence="" of="" low="" gfr="" and="" albuminuria="" was="" 20%="" and="" 19%,="" respectively.19="" these="" rates="" were="" much="" higher="" than="" the="" rates="" of="" 3.8%="" and="" 2.9%="" that="" were="" identified="" in="" the="" general="" adult="" population.20="" in="" severely="" obese="" cohorts="" subjected="" to="" bariatric="" surgery="" (mean="" bmi,="">50 กก./ตร.ม. ) อัตราของ microalbuminuria และ macroalbuminuria เท่ากับ 14 เปอร์เซ็นต์และ 4 เปอร์เซ็นต์ในวัยรุ่น (n=230) 21 และ 41 เปอร์เซ็นต์และ 4 เปอร์เซ็นต์ในผู้ใหญ่ (n=95) ​​22 ตามลำดับ ชุดของการศึกษาทางระบาดวิทยาและทางคลินิกก่อนหน้านี้ได้ชี้ให้เห็นว่า microalbuminuria หรือโปรตีนในปัสสาวะที่แยกได้ในระดับต่ำเป็นฟีโนไทป์ทางคลินิกเริ่มต้นที่สำคัญในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีอาการบาดเจ็บที่ไต

ลักษณะทางคลินิกของ ORGORG มักเกิดในวัยหนุ่มสาวถึงวัยกลางคน โดยเพศชายมีมากกว่า อย่างไรก็ตามสามารถเกิดขึ้นได้ในทุกกลุ่มอายุ รวมทั้งเด็กและผู้สูงอายุ17,23,24 อาการป่วยที่พบบ่อยในผู้ป่วย ORG ได้แก่ ความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ6-11 โดยทั่วไป ความอ้วนในระยะเริ่มต้นไตฟีโนไทป์มีลักษณะเป็นโปรตีนในปัสสาวะแยก (ไม่มีเลือดออก) โดยมีหรือไม่มี GFR ลดลง6-11 ลักษณะทางคลินิกในผู้ป่วย ORG ที่รายงานในการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงอยู่ในตารางที่ 1 ORG มักแสดงการโจมตีที่ร้ายกาจด้วยระดับของโปรตีนในปัสสาวะที่แตกต่างกัน ซึ่งไม่ค่อยปรากฏร่วมกับการลดลงของความเข้มข้นของอัลบูมินในซีรัม6-11 ดังนั้น การปรากฏตัวของกลุ่มอาการเนโฟรติคอย่างเต็มรูปแบบจึงผิดปกติและผู้ป่วยที่เป็นโรค ORG มักไม่ค่อยแสดงอาการชัดเจน เช่น อาการบวมน้ำตามร่างกาย ลักษณะทางคลินิกนี้มีประโยชน์ในการแยกแยะผู้ป่วยเหล่านี้จากผู้ที่มีโรคไตวายเรื้อรังรูปแบบอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคไตวายเรื้อรังที่โฟกัสเฉพาะส่วน (FSGS) ซึ่งกลุ่มอาการไตวายสมบูรณ์ที่มีอัลบูมินลดลงมักจะมาพร้อมกับการปรากฏตัวของโปรตีนในปัสสาวะช่วงไตเฉียบพลัน และอาการบวมน้ำทั้งระบบ9,12 แม้ว่าโปรตีนในซีรัมจะขาดหายไป แม้ว่าจะมีการขับโปรตีนในปัสสาวะค่อนข้างสูงก็ตาม ก็เป็นลักษณะของ ORG แต่กลไกเบื้องหลังสิ่งนี้ยังคงไม่ชัดเจนนัก

ความหมายของโรคอ้วนใน ORGแม้ว่าโดยปกติแล้วโรคอ้วนจะกำหนดเป็นค่าดัชนีมวลกายที่ 30 กก./ตร.ม. หรือมากกว่า แต่บางการศึกษาจากเอเชียใช้เกณฑ์ค่าดัชนีมวลกายที่ 28 กก./ตร.ม. หรือมากกว่าในผู้ป่วยชาวจีน 10 หรือ 25 กก./ตร.ม. หรือมากกว่าในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 25,26 สำหรับ การวินิจฉัยโรค ORG ในการศึกษาของมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย ค่าดัชนีมวลกายเฉลี่ยของผู้ป่วย ORG เท่ากับ 41.7 กก./ตร.ม. 46 เปอร์เซ็นต์ที่เป็นโรคอ้วนประเภท 1 หรือ 2 (BMI มากกว่าหรือเท่ากับ 30 ถึง<40 kg/="" m2="" )="" and="" 54%="" in="" patients="" with="" class="" 3="" obesity="" (bmi,="" ≥40="" kg/m2="" ).9="" the="" findings="" of="" systematic="" biopsies="" performed="" during="" bariatric="" surgery="" for="" long-lasting="" morbid="" obesity="" (mean="" bmi,="" 53.6="" kg/m2="" )="" showed="" that="" subclinical="" renal="" structural="" changes="" already="" exist,="" but="" that="" the="" extent="" was="" much="" less="" than="" that="" in="" org="" patients="" with="" overt="" glomerulopathy.22,27="" these="" findings="" suggest="" that="" the="" development="" of="" org="" is="" not="" restricted="" to="" patients="" with="" morbid="" obesity="" and="" that="" the="" severity="" of="" renal="" lesions="" and="" clinical="" symptoms="" does="" not="" simply="" depend="" on="" the="" severity="" of="">

CISTANCHE จะปรับปรุงการติดเชื้อในไต/ไต

ผลลัพธ์ของไตและตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคใน ORGมีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นเท่านั้นที่ตรวจสอบผลลัพธ์ระยะยาวของผู้ป่วยที่มี ORG.8,9,11 ที่ผ่านการพิสูจน์ชิ้นเนื้อแล้ว หลักสูตรทางคลินิกโดยทั่วไปมีโปรตีนที่เสถียรหรือก้าวหน้าอย่างช้าๆไตการด้อยค่า; อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ระยะยาวรวมถึงการลุกลามไปสู่โรคไตระยะสุดท้าย (ESKD) ในผู้ป่วย 10 เปอร์เซ็นต์ถึง 33 เปอร์เซ็นต์ อายุที่มากขึ้น การทำงานของไตบกพร่อง และปริมาณโปรตีนในปัสสาวะมากขึ้นในการนำเสนอ ตลอดจนปริมาณโปรตีนในปัสสาวะเฉลี่ยที่มากขึ้นระหว่างการประเมินติดตามผล ถูกระบุว่าเป็นตัวพยากรณ์ที่ไม่ดีไตผลลัพธ์ในการวิเคราะห์พหุตัวแปร8,9,11 ข้อสังเกต ค่าดัชนีมวลกายไม่ใช่ตัวทำนายของไตผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย ORG.9,11

จุลกายวิภาคศาสตร์ของ ORGคุณสมบัติโดยรวมดิไตน้ำหนักในการชันสูตรพลิกศพของคนอ้วนแม้ในกรณีที่ไม่มีความชัดเจนโรคไตพบว่ามีมากกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมน้ำหนักปกติทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก ซึ่งบ่งชี้ว่าโรคอ้วนเองมีความเกี่ยวข้องกับการขยายตัวของไต2,28−30 แม้ว่ากลไกที่เป็นสาเหตุของน้ำหนักไตที่เพิ่มขึ้นในคนอ้วนจะยังไม่เป็นที่ทราบ มันอาจจะเกี่ยวข้องกับการชดเชยการเจริญเติบโตมากเกินไปของ nephrons แต่ละตัว อันเป็นผลมาจากการทำงานของท่อและไตที่เพิ่มขึ้นร่วมกับโรคอ้วน การสะสมของส่วนประกอบไขมันภายในเซลล์หรือนอกเซลล์อาจส่งผลให้เพิ่มขึ้นไตน้ำหนักในคนอ้วน การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าระดับการสะสมของไตรกลีเซอไรด์ในเปลือกนอกของไตของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับค่าดัชนีมวลกาย31 แม้ว่าจะสังเกตการสะสมของไตรกลีเซอไรด์ทั้งในเซลล์ไตและเซลล์ท่อ แต่ก็พบว่าส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์ท่อใกล้เคียง31

การศึกษาการวัดทางสัณฐานวิทยาโดยใช้ภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์สามมิติพบว่าปริมาตรของไตเนื้อเยื่อในผู้ป่วยที่เป็นโรค ORG ของญี่ปุ่นในระยะก่อนที่จะพบว่า GFR ลดลงอย่างเห็นได้ชัด (CKD stages G1-G2) มากกว่าในกลุ่มควบคุมที่ไม่อ้วนและอ้วนอย่างมีนัยสำคัญ26 ค่าเฉลี่ยปริมาตรของเนื้อเยื่อใน CKD stage G1 ถึง G2 ORG , ไม่อ้วนการปลูกถ่ายไตผู้บริจาคและโรคอ้วนการปลูกถ่ายไตผู้บริจาคคือ 173 § 48, 119 § 23 และ 138 § 22 cm3 ตามลำดับ ในขณะที่ปริมาตรเยื่อหุ้มสมองเฉลี่ยคือ 123 § 34, 85 § 17 และ 98 § 17 cm3 การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าภาวะไตโตมากเกินไปคือ

มีส่วนร่วมในระยะเริ่มต้นของ ORG ซึ่งไม่เท่ากับการเปลี่ยนแปลงของขนาดร่างกาย ในการศึกษาเดียวกันไตปริมาณ parenchymal และปริมาตรเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วย ORG ลดลงตามความก้าวหน้าของระยะ CKD26 ปริมาณ parenchymal เฉลี่ยในผู้ป่วย ORG ที่มี CKD ระยะ G1, G2, G3a, G3b และ G4-G5 คือ 184 § 65, 168 § 40, 140 § 20, 135 § 31 และ 122 § 39 cm3 ตามลำดับ ในขณะที่ปริมาตรเยื่อหุ้มสมองเฉลี่ยเท่ากับ 131 § 46, 119 § 28, 100 § 14, 96 § 22 และ 87 § 28 cm3 ซึ่งน่าจะสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของแกร็นในไตซึ่งเป็นผลมาจากการสูญเสียการทำงานของ nephron แบบก้าวหน้าและการแทนที่ด้วย fibrotic scarring เมื่อ CKD stage ลุกลาม

รอยโรคหลอดเลือด มีการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบทางสัณฐานวิทยาบางอย่างในขนาดเล็กไตหลอดเลือดแดงที่เป็นปกติของ ORG ซึ่งรวมถึงการขยายของหลอดเลือดแดงไตและเส้นเลือดฝอยรอบ ๆ ขั้วหลอดเลือดของ glomeruli (รูปที่ 1A และ 2B) 9,12,13 น่าจะสะท้อนถึงอัตราการร่วมหลอดเลือดที่สูงและ/หรือเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในพลาสมาและความดันในผู้ป่วย ORG แม้ว่าการค้นพบเช่นการหนาตัวของหลอดเลือดแดงและภาวะหลอดเลือดแดงตีบในผู้ป่วย ORG จนถึงขณะนี้ยังไม่มีรายงานเกี่ยวกับรอยโรคทางจุลพยาธิวิทยาในหลอดเลือดแดง หลอดเลือดแดง เส้นเลือดฝอยในช่องท้อง หรือเส้นเลือดในไตที่เฉพาะเจาะจงสำหรับผู้ป่วย ORG

โกลเมอรูโลเมกาลีภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง คุณลักษณะที่โดดเด่นที่สุดใน ORG คือ glomeruli ที่ขยายใหญ่ขึ้นอย่างมาก เรียกว่า glomerulomegaly (รูปที่ 1A และ 2A)2,7,9,25,26,32 เป็นที่ยอมรับกันดีว่าขนาดของไตของผู้ที่เป็นโรคอ้วนนั้นใหญ่กว่า เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่เป็นโรคอ้วน แม้จะไม่มีโรคไตก็ตาม 33,34 การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่าขนาดของไตในผู้ป่วย ORG มีขนาดใหญ่กว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีหรือไม่มีโรคไตรวมถึงผู้ป่วยที่มี FSGS ที่ไม่ทราบสาเหตุหรือผู้บริจาคการปลูกถ่ายไตที่ไม่เป็นโรคอ้วนและเป็นโรคอ้วน สอดคล้องกับปริมาตรของเนื้อเยื่อไตและเยื่อหุ้มสมอง ขนาดของไตจะใหญ่กว่ามากเมื่อเปรียบเทียบกับโรคอ้วนที่มีสุขภาพดีการปลูกถ่ายไตผู้บริจาคแนะนำว่าปัจจัยจูงใจอื่นที่ไม่ใช่โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ glomerulomegaly ใน ORG.26 มีรายงานว่าขนาดของไตมีขนาดใหญ่กว่า 1.35 ถึง 2.15 เท่าและปริมาตร 1.58 ถึง 2.63 เท่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ( ตารางที่ 1).8,9,25,26,32,78 จนถึงปัจจุบันยังไม่มีมติเกี่ยวกับคำจำกัดความเชิงปริมาณของ glomerulomegaly ที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงทางคลินิกหรือผลลัพธ์ใน ORG การเพิ่มขนาดของไตที่พบในคนอ้วนอาจเนื่องมาจากการเพิ่มจำนวนของเส้นเลือดฝอยในไต การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นเลือดฝอย เช่น vascular endothelial growth factor ในเนื้อเยื่อไตที่แยกได้จากผู้ป่วย ORG สนับสนุนสมมติฐานนี้35

Focal Segmental Glomerulosclerosisลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญอีกประการหนึ่งในโกลเมอรูไลของผู้ป่วยที่มี ORG คือ FSGS.6-10,25,26,32 โดยทั่วไป การวินิจฉัยโรค FSGS อาจเกิดขึ้นเมื่อโกลเมอรูไลบางส่วนแต่ไม่ทั้งหมดแสดงรอยโรคปล้องในกระจุกไตใน สัมพันธ์กับการล่มสลายของพื้นที่ของ glomerular capillary lumen36 ในปัจจุบัน เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า FSGS เป็นรูปแบบหนึ่งของการเกิดแผลเป็นในไตที่บริเวณที่มี podocytes ที่มีความบกพร่องอย่างมากหรือแยกออกจากกัน รอยโรค Sclerotic อาจเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการขยายที่จำกัดหรือความสามารถในการทำซ้ำของ glomerular podocytes และ/หรือการเปลี่ยนเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อมของไต รอยโรค FSGS บางรูปแบบอาจเกิดขึ้นได้ขึ้นอยู่กับปัจจัยพื้นหลังทางคลินิกหรือรอยโรค (รูปที่ 2D และ E) ในบรรดาแวเรียนต์ของ FSGS แวเรียนต์ใกล้ม่านตา ซึ่งเป็นรูปแบบที่รู้จักของ FSGS โดยทั่วไปแล้วจะถูกระบุในผู้ป่วยที่มี ORG สิ่งนี้อาจเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับโกลเมอรูโลเมกาลี ซึ่งเป็นลักษณะพิเศษของไฮเปอร์ฟิลเตรชัน/ความดันโลหิตสูงในไตใน ORG โพโดไซต์ที่ขยายหรือขยายออกและเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อมที่ขยายจำนวนขึ้นซึ่งครอบคลุมรอยโรค sclerotic จะถูกระบุเป็นครั้งคราวที่ตำแหน่งของรอยโรค FSGS ใน ORG ในการศึกษาของมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย 57 ราย (ร้อยละ 80) ของผู้ป่วย 71 รายแสดงรอยโรค FSGS และการกระจายของรอยโรคปล้องถูกระบุเป็น perihilar ใน 11 ราย (19 เปอร์เซ็นต์) และเป็น perihilar ผสมและอุปกรณ์ต่อพ่วงใน 46 รายที่เหลือ (81 เปอร์เซ็นต์) .9 ในรายงานที่วิเคราะห์ผู้ป่วย ORG ของญี่ปุ่น 48 ราย ผู้ป่วย 20 ราย (42 เปอร์เซ็นต์) มี FSGS lesions 26 จากจำนวน FSGS lesion ทั้งหมดที่ระบุในผู้ป่วยเหล่านี้ พบว่า 13 ราย (42 เปอร์เซ็นต์) เป็น perihilar และ 18 ราย (58 เปอร์เซ็นต์) พบที่ไซต์ นอกเหนือจากสถานที่เสี่ยงภัย การค้นพบโดยปกติจะระบุถึงสาเหตุอื่นของ FSGS ซึ่งรวมถึงเซลล์ที่ก่อตัวในกะโหลกศีรษะหรือที่เยื่อบุโพรงมดลูกและไฮยาลินในรอยโรค FSGS ในผู้ป่วยที่เป็นโรค ORG

อิมมูโนฟลูออเรสเซนส์และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ Immunoflfluorescence มักไม่แสดงการค้นพบที่จำเพาะใน ORG ในขณะที่การย้อมสีเฉพาะจุดโฟกัสและปล้องส่วนหรือทั่วโลกของกระจุกของไตด้วย IgM และ C3 สามารถเห็นได้เป็นครั้งคราว ซึ่งสอดคล้องกับพื้นที่ของ glomerulosclerosis 9 ผลการวิจัยของกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนใน ORG รวมน้อยกว่า -การหลุดลอกของกระบวนการเท้าที่เด่นชัดเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มี FSGS.9,12,13 กระบวนการที่เท้าโดยไม่ทราบสาเหตุ Podocyte มีลักษณะเป็นปล้อง และมักจะครอบคลุมน้อยกว่า 50 เปอร์เซ็นต์ของพื้นที่ผิวของเส้นเลือดฝอยในไต อย่างไรก็ตามสามารถเห็นได้อย่างกระจัดกระจายใน glomeruli ของ ORG ผู้ป่วย ORG บางรายสามารถสังเกตพบการงอกของพอโดไซต์มากเกินไป หยดสลายโปรตีนในไซโทพลาสมิก และเยื่อหุ้มเซลล์ไตที่หนาขึ้นเล็กน้อย Focal intracytoplasmic lipid vacuoles สามารถระบุได้เป็นครั้งคราวในเซลล์ mesangial และเซลล์เยื่อบุผิวท่อ อย่างไรก็ตาม การค้นพบนี้ไม่ได้เจาะจงถึง ORG.12,13

CISTANCHE จะช่วยเพิ่มอาการปวดไต/ไต

จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการระบุถึงรอยโรคระหว่างรอยโรคในช่องท้องซึ่งจำเพาะกับ ORG สอดคล้องกับการขยายตัวที่ทำเครื่องหมายไว้และการเปลี่ยนแปลงของต่อมไร้ท่อใน glomeruli ท่อไตมีแนวโน้มที่จะขยายขนาดขึ้น การศึกษาตัวอย่างชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีโปรตีนยูริกพบว่าพื้นที่หน้าตัดของเซลล์เยื่อบุผิวท่อส่วนต้นมีขนาดใหญ่ขึ้น 33 เปอร์เซ็นต์ และลูเมนของท่อส่วนต้นมีขนาดใหญ่ขึ้น 54 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีโปรตีนในปัสสาวะ37 ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญอีกประการของ ORG ซึ่งทางอ้อมบ่งชี้ว่าการโตมากเกินไปของท่อมีความหนาแน่นของไตต่ำ.25,26,32 เนื่องจากไตประกอบขึ้นจากโครงสร้างท่อเป็นส่วนใหญ่ จึงเป็นไปได้ว่าการโตมากเกินไปของท่อจะส่งผลให้ความหนาแน่นของไตลดลงในตัวอย่างชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อ เนื่องจากปริมาตรของเยื่อหุ้มสมองในไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย ORG ที่มีการทำงานของไตที่รักษาไว้ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการเจริญเกินในท่อนำหน้าการเกิดภาวะไตวายขั้นสูงและการชดเชยการโตเกินของไตที่เหลือ

การวินิจฉัยแยกโรค ORG หมายถึงโรคไตที่มีโปรตีนยูริกในผู้ป่วยโรคอ้วน และได้รับการวินิจฉัยโดยอิงจากการไม่มีโรคไตอื่น ๆ ที่เป็นที่รู้จัก ทั้งทางคลินิกและทางจุลพยาธิวิทยา 9,12,13 ในตัวอย่างชิ้นเนื้อไตสามารถตรวจพบ glomerulomegaly ที่มีหรือไม่มีรอยโรค FSGS อย่างไรก็ตาม การค้นพบนี้ไม่ได้เจาะจงสำหรับ ORG ดังนั้น เมื่อวินิจฉัยโรคนี้ จำเป็นต้องแยกโรคที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโรคอ้วนออก เช่น โรคไตจากความดันเลือดสูง หรือโรคหลอดเลือดตีบตันจากเบาหวาน การมีความดันโลหิตสูงไม่ใช่เกณฑ์การยกเว้น ตัวอย่างชิ้นเนื้อของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นโรคอ้วนบางรายแสดงรอยโรคของหลอดเลือดในระดับปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งมาพร้อมกับลักษณะของโกลเมอรูไลที่ยุบตัวกระจาย ผู้ป่วยที่มีลักษณะทางจุลกายวิภาคดังกล่าวจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไตอักเสบจากความดันโลหิตสูงมากกว่า ORG ในผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 มักเป็นการยากที่จะระบุได้ว่าโรคเบาหวานหรือโรคอ้วนมีบทบาทสำคัญต่อการพัฒนาของโปรตีนในปัสสาวะหรือไม่ ในกรณีทั่วไปของ ORG จะไม่พบรอยโรคที่ไตหรือการเกิด microaneurysm ของไต ซึ่งมักพบในโรคไตจากเบาหวานขั้นรุนแรง ความหนาของเยื่อหุ้มไตชั้นใต้ดินที่เพิ่มขึ้นเพียงอย่างเดียวไม่ได้เป็นเกณฑ์สำหรับการยกเว้นเนื่องจากผู้ป่วยโรคอ้วนสามารถแสดงความหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตที่เพิ่มขึ้นในกรณีที่ไม่มีโรคเบาหวาน38,39

พยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการด้อยค่าของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาภายในไตและ SingleNephron Glomerular Hyperfifiltrationการศึกษาการแทรกแซงก่อนหน้านี้ในคนอ้วนได้แสดงให้เห็นว่าปริมาณเลือดทั้งหมด, เพื่อนในพลาสมาของไต, และ GFR ทั้งหมดเพิ่มขึ้นตามโรคอ้วน40−43 นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของเศษส่วนการกรอง (GFR/เพื่อนพลาสม่าของไต) เป็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะของโรคอ้วน 41,42 ฟังก์ชันการกรองทั้งหมดของไตคือผลรวมของฟังก์ชันการกรองในเนฟรอนแต่ละตัว เรียกว่าอัตราการกรองไตเนฟรอนเดี่ยว (SNGFR) ค่า SNGFR เหล่านี้ได้รับการแนะนำว่ามีคุณค่าอย่างยิ่งต่อการทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาของความก้าวหน้าโรคไต.43−47 จากลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาเฉพาะของ glomerulomegaly และตำแหน่ง perihilar ของรอยโรค FSGS มีการตั้งสมมติฐานว่าการชดเชยและ/หรือการชดเชย glomerular hyperfiltration มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการลุกลามของ ORG.11,12 อย่างไรก็ตาม ความผิดปกติใน SNGFR ของผู้ป่วย ORG ยังไม่ได้รับการแสดงเนื่องจากปัญหาทางเทคนิคในการวัด SNGFR ในการตั้งค่าทางคลินิก การศึกษาล่าสุดได้พัฒนาวิธีการประมาณจำนวนไตทั้งหมดต่อไตในการดำรงชีวิตไตผู้บริจาคโดยพิจารณาจากการรวมกันของการตรวจหลอดเลือดด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) และการตรวจชิ้นเนื้อจากการตรวจชิ้นเนื้อ 48,49 โดยการหาร GFR ของเนฟรอนทั้งหมดด้วยจำนวนโกลเมอรูไลที่ไม่เป็นเนื้องอก (ทำงาน) ทั้งหมดในไตทั้งสองข้าง SNGFR ถูกประเมินและระบุปัจจัยหลายประการว่า อาจส่งผลต่อ SNGFR ในคนที่มีสุขภาพดี ซึ่งรวมถึงโรคอ้วนด้วย50 เมื่อเร็ว ๆ นี้ Sasaki et al51,52 ได้แก้ไขวิธีนี้เพิ่มเติมและสร้างแบบจำลองสมการถดถอยเพื่อประเมินปริมาตรเยื่อหุ้มสมองของไตโดยการวัดปริมาตรของเนื้อเยื่อไตโดยใช้ภาพ CT ที่ไม่ได้รับการปรับปรุงในมนุษย์ การประเมินปริมาตรคอร์เทกซ์ด้วยวิธีนี้ทำให้สามารถประมาณจำนวนไตทั้งหมดต่อไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคโรคไตซึ่งมักไม่เหมาะสำหรับการวิเคราะห์ภาพโดยใช้คอนทราสต์

เทคโนโลยีใหม่ของ CT ที่ไม่ได้รับการปรับปรุงและ stereology จากการตรวจชิ้นเนื้อถูกนำมาใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อประเมินจำนวนไตทั้งหมดและ SNGFR ในผู้ป่วยที่เป็นโรค ORG Okabayashi et al26 ประมาณจำนวน nephron ทั้งหมดและ SNGFR ในผู้ป่วยที่มี biopsy-diag nosed ORG โดยใช้ CT ที่ไม่ได้รับการปรับปรุงและ stereology จากการตรวจชิ้นเนื้อ (รูปที่ 3) ค่า SNGFR ในผู้ป่วย ORG ที่มี CKD ระยะ G1 และ G2 สูงกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่อ้วนและอ้วนถึงร้อยละ 64 และร้อยละ 52 (ORG, 97 § 43; กลุ่มควบคุมที่ไม่เป็นโรคอ้วน, 59 § 21; กลุ่มควบคุมโรคอ้วน, 64 § 21 nL/นาที ตามลำดับ ) ในขณะที่ SNGFR

ค่าของการควบคุมโรคอ้วนและคนอ้วนไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงหลักฐานทางคลินิกของ single-nephron hyperfiltration ในระยะแรกของการด้อยค่าของไตใน ORG นอกจากนี้ การศึกษาเดียวกันยังแสดงให้เห็นว่า SNGFR ถึงจุดสูงสุดของ CKD ในระยะแรก และแสดงให้เห็นการลดลงทีละน้อยเมื่ออยู่ในระยะ CKD ที่ก้าวหน้า ตรงกันข้ามกับการเพิ่มขึ้นของการขับโปรตีนในปัสสาวะด้วยไตเดียว (การขับโปรตีนในปัสสาวะทั้งหมดต่อจำนวนไตทั้งหมดที่ไม่ใช่เนื้องอกในไต) ไต) (รูปที่ 4). สิ่งนี้อาจแสดงตัวอย่างกระบวนการของไฮเปอร์ฟิลเตรชันของโกลเมอรูลที่ลดการชดเชยในผู้รับการทดลองที่มี ORG ที่มีระยะ CKD ที่ก้าวหน้า

เพิ่มการดูดซึมเกลือและน้ำในท่อในโรคอ้วนมีกลไกสำคัญสองอย่างที่จะสื่อสารถึงหน้าที่ของไตและท่อทูบภายในไต: สมดุลของไต (GTB) และความคิดเห็นของทูบูโลโกลเมอร์รูลาร์ (TGF) tubules ตอบสนองต่อ glomeruli ด้วย GTB ในขณะที่ glomeruli ตอบสนองต่อ tubules ผ่าน TGF.53 GTB หมายถึงปรากฏการณ์ที่เศษเสี้ยวของโหลดที่กรองของ nephron จะถูกดูดซับในช่วงของ GFR ท่อใกล้เคียงเป็นส่วนหลักที่ GTB ทำงาน และประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ของโหลดที่กรองของโซเดียมและน้ำจะถูกดูดกลับเข้าไปในท่อส่วนปลาย โดยไม่คำนึงถึงค่า GFR54 การโอเวอร์โหลดของท่อที่เกิดจากการกรองเกินของไตจึงอาจกระตุ้นโซเดียมและ การดูดกลับของน้ำในท่อใกล้เคียงผ่านทาง GTB เพื่อตอบสนองต่ออัตราโซเดียมเพื่อนที่เพิ่มขึ้น TGF ซึ่งเป็นกลไกหลักที่รับผิดชอบในการรักษาเพื่อนเลือดไตและด้วยเหตุนี้ GFR จึงทำหน้าที่เพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดก่อนวัยอันควร55 การศึกษาก่อนหน้านี้ในผู้ป่วย ORG และผู้ที่เป็นโรคอ้วนได้บอกเป็นนัยว่าการดูดซึมซ้ำของท่อเพิ่มขึ้น และไตวายซึ่งอาจเป็นวงจรอุบาทว์ของการทำงานมากเกินไปของไตทั้งหมด มีความสำคัญพื้นฐานในพยาธิสภาพของไตของโรคอ้วน (รูปที่ 5).12,13,56,57

บทบาทของระบบ Renin-Angiotensin-Aldosterone การเปลี่ยนแปลงของ hemodynamics ของไตที่พบในโรคอ้วนมีการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับความไวของเกลือที่เพิ่มขึ้น57 ในความเป็นจริง เมื่อเทียบกับคนที่ผอมบาง คนอ้วนมีแนวโน้มที่จะพัฒนาความดันโลหิตสูงที่ไวต่อเกลือและโปรตีนในปัสสาวะมากกว่า ผลของการบริโภคเกลือมากเกินไป58,59 กลไกที่ความไวของเกลือและการดูดซึมกลับเพิ่มขึ้นโดยสมบูรณ์เมื่อเป็นโรคอ้วน ได้แก่ การกระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนภายในไต (RAAS)60,61 และไตเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจ62,63 เป็นที่ทราบกันว่าเนื้อเยื่อไขมันเป็นระบบ RAAS ที่เป็นอิสระ และเป็นที่ทราบกันว่าการกระตุ้นระบบ RAAS เกิดขึ้นในคนอ้วน64,65 การผลิตที่เพิ่มขึ้นของ angiotensinogen, aldosterone และ aldosterone-stimulating factor จะแสดง ใน adipocytes จากคนอ้วน66−68 ความเข้มข้นของ aldosterone ในพลาสมาในผู้ที่เป็นโรคอ้วนมีความสัมพันธ์กับปริมาณไขมันในช่องท้องซึ่งลดลงตามน้ำหนักที่ลดลง69,70

การมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญกลูโคสในไตการดูดซึมกลูโคสในไตกลับเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดสภาวะสมดุลของกลูโคสในระบบ การดูดซึมกลับของกลูโคสในท่อใกล้เคียงถูกสื่อกลางโดยตัวขนส่งร่วมของโซเดียม-กลูโคส (SGLTs); ในจำนวนนี้ ร้อยละ 90 ของการดูดซึมกลูโคสกลับทั้งหมดเกิดขึ้นผ่านทาง SGLT-2.71 ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและแอนจิโอเทนซิน II เป็นที่ทราบกันดีว่าเพิ่มการแสดงออกของ SGLT-2.72,73 ดังนั้น ในคนอ้วนซึ่งมีทั้งภาวะน้ำตาลในเลือดสูง และการเปิดใช้งาน RAAS อาจเกิดขึ้นไตการดูดซึมกลูโคสแบบท่อของกลูโคสอาจเพิ่มขึ้นได้โดยการเพิ่มการควบคุม SGLT-2 การศึกษาขนาดใหญ่เมื่อเร็วๆ นี้พบว่าการบำบัดด้วยสารยับยั้ง SGLT-2 ชะลอการสูญเสียการทำงานของไตในผู้ป่วยโรค CKD ที่มีโปรตีนยูริกที่ไม่มีโรคเบาหวาน ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นประโยชน์ของสารยับยั้ง SGLT-2 ในผู้ป่วย ORG74

จำนวน Nephron ทั้งหมดและการเกิดโรคของโรคไตในบุคคลอ้วน สาเหตุที่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ทนต่อโรคอ้วนโดยไม่แสดงอาการของไตบกพร่องในขณะที่คนอื่นแสดงความก้าวหน้าไปสู่ภาวะไตวายไม่เป็นที่รู้จัก Praga et al75 ได้ตรวจสอบลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโปรตีนในปัสสาวะหลังการตัดไตข้างเดียว และพบว่าค่าดัชนีมวลกายสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่พัฒนาโปรตีนในปัสสาวะและไตไม่เพียงพอ เมื่อเทียบกับที่พบในผู้ป่วยที่ไม่แสดงความผิดปกติเหล่านี้ การศึกษาโดยกลุ่มเดียวกันพบว่าโรคอ้วนเป็นตัวทำนายที่เป็นอิสระของโปรตีนในปัสสาวะหรือความบกพร่องของไตในผู้ป่วยที่ไตเสื่อมแต่กำเนิดและไตที่เหลือ 76 นอกจากนี้ การศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่ในระยะยาวเมื่อเร็วๆ นี้ในผู้บริจาคปลูกถ่ายไตที่มีชีวิตระบุ โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการพัฒนาของ ESKD.77 ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่โรคอ้วนจะมีส่วนร่วมในการพัฒนาของการบาดเจ็บที่ไตในการตั้งค่าของการลดมวลไต

แม้ว่าความหนาแน่นของไตที่สังเกตได้ต่ำในตัวอย่างชิ้นเนื้อไตของผู้ป่วย ORG อาจเกิดจากปัจจัยหลายประการ ความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วย ORG แสดงจำนวน nephron ต่ำยังคงต้องได้รับการตรวจสอบ เพื่อตรวจสอบความเป็นไปได้นี้ เมื่อเร็วๆ นี้ เราได้ประมาณจำนวนไตทั้งหมดในผู้ป่วยที่มี ORG.26 โดยรวมแล้ว จำนวนรวมของโกลเมอรูไลที่ทำงานได้ (โดยไม่มีโกลเมอรูไลที่ทำงานได้ทั่วโลก) ในกลุ่ม ORG นั้นต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้บริจาคไตที่มีสุขภาพดีที่เป็นโรคอ้วนหรือไม่เป็นโรคอ้วน ในกลุ่ม ORG จำนวนของโกลเมอรูไลที่ทำงานลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อระยะ CKD เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนความเป็นไปได้ที่จำนวนน้อยของ nephrons ที่ทำงานได้ ทั้งโดยธรรมชาติหรือที่ได้มา เป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้คนอ้วนไวต่อความก้าวหน้าของ ORG ที่จัดตั้งขึ้นแล้ว อย่างไรก็ตาม จำนวนไตต่อมไร้ท่อโดยรวมในผู้ป่วย ORG ที่มีการทำงานของไตที่คงสภาพไว้ (CKD stage G1 และ G2; n=25) ผู้บริจาคไตที่ไม่อ้วน (n=20) และผู้บริจาคไตที่มีสุขภาพดี (n=13) คือ 0.542 § 0.227 £ 106 , 0.652 § 0.211 £ 1{{ 18}}6 และ 0.673 § 0.217 £106 ต่อไต ตามลำดับ และไม่แตกต่างกันในระดับที่มีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ การเปรียบเทียบจำนวนไตทั้งหมด ซึ่งรวมถึงโกลเมอรูไล sclerotic ทั่วโลก ก็ไม่สามารถแสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญได้เช่นกัน จำนวน nephrons ที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วย ORG ที่รักษาการทำงานของไตและในการควบคุมผู้บริจาคที่ไม่อ้วนและเป็นโรคอ้วนที่มีสุขภาพดีแนะนำว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่จำนวน nephron ต่ำจะเป็นปัจจัยเดียวที่จูงใจคนอ้วนไปสู่การพัฒนา ORG

บทบาทของการลดลงสัมพัทธ์และสัมบูรณ์ในจำนวน Podocyteเมื่อพิจารณาถึงบทบาทที่สำคัญของโกลเมอรูลาโพโดไซต์ในการคงไว้ซึ่งโครงสร้างและความสามารถในการกรองของโกลเมอรูไล เมตริก เช่น จำนวนทั้งหมดหรือความหนาแน่นของพอโดไซต์ไตอาจให้ข้อมูลเชิงลึกที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับกลไกที่เป็นรากฐานของการสูญเสียการกรองแบบก้าวหน้าใน ORG อันที่จริง การศึกษาชิ้นหนึ่งรายงานว่าความหนาแน่นของ podocyte ในผู้ป่วยที่มี ORG ลดลง 55 เปอร์เซ็นต์ และปริมาณของไตเฉลี่ยสูงกว่าผู้บริจาคไตที่ไม่เป็นโรคอ้วน 58 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งบ่งชี้ว่าความล้มเหลวในการปรับตัวของ podocytes ในการปกคลุมกระจุกของไตนั้นเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโปรตีน Leakage.78 ความล้มเหลวในการชดเชยที่พบในผู้ป่วย ORG ขั้นสูงที่มีรอยโรค FSGS จึงสามารถอธิบายได้ด้วยความล้มเหลวในการปรับตัวตามหน้าที่ใน glomerular podocytes คล้ายกับความแปรปรวนของจำนวน nephron การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนในวงกว้างในจำนวน podocyte ต่อ glomerulus ในหมู่บุคคลปกติ ความไม่ตรงกันระหว่าง glomeruli ที่ขยายอย่างผิดปกติกับการบริจาค podocyte ส่วนบุคคลอาจเป็นอีกปัจจัยหนึ่งที่จูงใจผู้ป่วย ORG ให้มีอาการบาดเจ็บที่ไต

โรคอ้วน-Proteinuria ซินโดรมอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นโรค CKD ในประชากรทั่วไปแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย ORG ที่ตรวจชิ้นเนื้อเป็นเพียงส่วนปลายของภูเขาน้ำแข็ง และผู้ป่วยโรคอ้วนจำนวนมากแสดงโปรตีนในปัสสาวะที่ร้ายกาจอาจมีศักยภาพที่จะพัฒนาไปสู่ภาวะไตวายและ ESKD อย่างโจ่งแจ้ง ซึ่งค่อนข้างจะคล้ายกับสถานการณ์ของโรคไตจากเบาหวานเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่ไตของโรคเบาหวาน ซึ่งอาการเริ่มต้นคือ microalbuminuria ซึ่งจากนั้นจะดำเนินไปสู่ภาวะโปรตีนในปัสสาวะที่เปิดเผยและ ESKD80 ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วย ORG และผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีโปรตีนในปัสสาวะไม่แสดงอาการมักแสดงถึงระยะต่างๆ หรือ ระดับของโรคเดียวกันของโรคอ้วน - โปรตีนในปัสสาวะ (รูปที่ 5) เช่นเดียวกับโรคไตจากสาเหตุอื่นๆ การทำงานของไตบกพร่องและปริมาณโปรตีนในปัสสาวะมากในการนำเสนอเป็นตัวพยากรณ์ถึงผลลัพธ์ของไตที่แย่ลง ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการวินิจฉัยแต่เนิ่นๆ และการแทรกแซงในระยะเริ่มต้นในกลุ่มผู้ป่วยที่กำลังเติบโตกลุ่มนี้ การอธิบายลักษณะพื้นหลังและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาใหม่ของโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยโรคอ้วนอาจช่วยให้เข้าใจปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนของไตในโรคอ้วนได้ดีขึ้น

บทสรุป

การสังเกตทางคลินิกและจุลพยาธิวิทยาในผู้ป่วย ORG ได้แสดงให้เห็นวิถีทางพยาธิสรีรวิทยาที่อาจเชื่อมโยงโรคอ้วนและการบาดเจ็บที่ไตเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานที่เกิดจากความผิดปกติในการทำงานร่วมกันของไตและท่อน้ำดีอาจนำไปสู่ความล้มเหลวในการชดเชยการกรองไต การสูญเสีย podocyte และการเกิดแผลเป็นในท่อไตเนื่องจากมีโปรตีนในปัสสาวะมากเกินไป และก่อให้เกิดวงจรอุบาทว์ที่นำไปสู่โรคไตที่เปิดเผยและ ESKD ปัจจัยที่กำหนดความไวหรือความทนทานต่อการบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวกับโรคอ้วนยังคงเป็นที่เข้าใจได้ไม่ดีและจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม