ประโยชน์ในการป้องกันของ Fucoxanthin ในการฉายรังสี

ติดต่อ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

ส่วนที่ Ⅰ:ฟูโคแซนธินเปลี่ยนแปลงวิถีเอเพลิน-13/APJ ในอวัยวะบางตัวของหนูที่ได้รับการฉายรังสี

Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & และคณะ

การแนะนำ

รับสัมผัสเชื้อกับรังสีไอออไนซ์ (IR) เกิดขึ้นระหว่างรังสีวิทยา (การวินิจฉัยหรือการรักษา) รังสีรักษา และการรับสัมผัสจากการประกอบอาชีพในรังสีสนาม. สูงรังสีการให้ยาทำให้เสียชีวิต ในขณะที่การให้ยาที่ไม่รุนแรงอาจทำให้เกิดโรคต่างๆ เช่น มะเร็ง โรคหัวใจและหลอดเลือด และต้อกระจก[1] ผลกระทบที่เป็นอันตรายของ IR (รังสีไอออไนซ์) การได้รับสัมผัสเกี่ยวข้องกับการชักนำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อโดยอาศัยการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในทั้งแบบโปรและต้านการแพร่กระจาย การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในลำดับของการกระทำที่ซิงโครไนซ์ซึ่งเปลี่ยนสมดุลของสภาวะสมดุลระหว่างการอยู่รอดและการตายของเซลล์ [2] กลไกของIR (รังสีไอออไนซ์)ที่ก่อให้เกิดผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการสร้างอนุมูลอิสระที่แตกต่างกันและชนิดโมเลกุลภายในเซลล์ เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ (O2.-) ไนตริกออกไซด์ (NO) อนุมูลไฮดรอกซิล (OH·) ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H O2) และ เปอร์ออกซีไนไตรต์ (ONOO-) ที่ผลิตขึ้นจากปฏิกิริยาโดยตรงหรือเมแทบอไลต์ที่ตามมาของIR (รังสีไอออไนซ์)และทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อหา DNA ของเซลล์ โปรตีน และไขมัน นอกจากนี้ Reisz et al.[3] และ Yahyapour et al.[1] ระบุว่า ในอวัยวะต่างๆ IR (รังสีไอออไนซ์)สามารถส่งผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง โดยการเปลี่ยนแปลงจำนวนและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันตามปกติ ดังนั้นการผลิตอนุมูลอิสระอย่างต่อเนื่องและการอักเสบเรื้อรังที่เกิดขึ้นภายหลังรังสีการสัมผัสสามารถขัดขวางการทำงานของอวัยวะและทำให้เกิดโรคต่างๆ ตามมาได้ เมื่อสัมผัสกับIR (รังสีไอออไนซ์)ควบคู่ไปกับการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) ในระดับสูงอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ดังนั้นการจัดการการกระทำนี้สามารถให้วิธีการหลีกเลี่ยงผลเสียต่อเนื้อเยื่อปกติได้รังสีการรับสัมผัสเชื้อ. ดังนั้น,รังสีควรใช้สารตอบโต้เพื่อลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของ IRรังสีสารตอบโต้ถูกจำแนกตามเวลาของการบริหารใน:(i)ตัวป้องกันรังสีที่ใช้ก่อน IR (รังสีไอออไนซ์)การสัมผัสเพื่อปกป้องเซลล์และเนื้อเยื่อจากการถูกทำลาย (i) เครื่องบรรเทาสัญญาณวิทยุที่ใช้ทันทีหลังจากได้รับ IR (รังสีไอออไนซ์) เพื่อซ่อมแซมเนื้อเยื่อก่อนเกิดอาการ และ (ii) ยารักษาโรคที่ได้รับหลังจาก IR (รังสีไอออไนซ์)การสัมผัสเพื่อเพิ่มการรักษาอาการบาดเจ็บผ่านการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ Radioprotectors เป็นสารต่างๆ ที่ทำหน้าที่ผ่านกลไกต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับ: การกำจัดอนุมูลอิสระและ ROS; การปรับปรุงกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอ การซิงโครไนซ์เซลล์ เสริมสร้างสารต้านอนุมูลอิสระและยีนที่ไวต่อสารรีดอกซ์ การปรับไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโต ยับยั้งการตายของเซลล์; การนำยากลับมาใช้ใหม่และการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ การกำจัดอนุมูลอิสระเป็นกลไกที่พบบ่อยที่สุดในการป้องกันรังสี ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงของปัจจัยการเจริญเติบโต ไซโตไคน์ และยีนรีดอกซ์ดูเหมือนจะเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพ [4]

cistanche: ต่อต้าน-รังสี

Apelin และ APJ ลิแกนด์ภายใน (apelin receptor; สมาชิกของ G-protein-coupled receptors คล้ายกับ angiotensin II receptor-like-1) สามารถแสดงผลกระทบทางชีวภาพที่มีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ พวกเขาสามารถเสริมสร้างการหดตัวของหัวใจ ควบคุมการป้องกันภูมิคุ้มกัน การทำงานของระบบทางเดินอาหาร และความไวของอินซูลิน และส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น และการสร้างเส้นเลือดใหม่ นอกจากนี้ apelin ยังก่อให้เกิดผลกระทบที่สำคัญต่อสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาของการทำงานของตับและไต และมีบทบาทสำคัญในสภาวะสมดุลของของเหลวในร่างกาย [5,6] Alotofevidence ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและปฏิกิริยาระหว่าง apelin/APJ Apelin สามารถยับยั้งการก่อตัวและการปล่อย ROS[7] ในทางตรงกันข้าม Li et al.[8]รายงานว่า apelin-13 ช่วยเพิ่มการสร้าง ROS ที่เชื่อมโยง ต่อการมีอยู่ของความเครียดออกซิเดชันที่นำไปสู่ความเสียหายของหลอดเลือดโดยตรงและปฏิกิริยาการอักเสบหลายชุด ดังนั้น หน้าที่ของเส้นทางส่งสัญญาณ apelin/APJ จึงเป็นดาบสองคมในการดูหมิ่นที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ตามที่รายงานโดย Zhou et al.[7] ดังนั้นจึงยังคงมีข้อโต้แย้งและข้อสงสัยเกี่ยวกับผลที่แน่นอนของเส้นทางการส่งสัญญาณ apelin/APJ ในสภาวะที่ต่างกัน ยาที่กำหนดเป้าหมายเป็นทางเดิน apelin/APJ อาจได้รับการแนะนำว่าเป็นวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและโรคอักเสบที่เกี่ยวข้อง

หลักฐานจำนวนมากเผยให้เห็นถึงความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ และแต่ละข้อนำไปสู่อีกปัจจัยหนึ่งในกลไกการป้อนกลับ การผลิต ROS มากเกินไปทำให้เกิดการดัดแปลงออกซิเดชันของชีวโมเลกุลที่นำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพของการส่งสัญญาณลดหลั่นและการกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสซึ่งเชื่อมโยงกับยีนของตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบและเริ่มปฏิกิริยาการอักเสบ การอักเสบทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันหลั่งไซโตไคน์ต่างๆ ซึ่งกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมใกล้กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และสร้าง ROS ที่บริเวณที่เกิดการอักเสบ ทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นและความเสียหายของเนื้อเยื่อ [9] การศึกษาของ Ren et al. [10] ระบุว่า -7-nicotinic acetylcholine receptor ของม้าม (-7nAchR) เป็นตัวรับหลักของเส้นทางการต้านการอักเสบด้วย cholinergic (CAP) ที่แสดงปฏิกิริยาต้านการอักเสบอย่างกว้างขวางและการตอบสนองของการปรับภูมิคุ้มกันเพื่อรักษาสมดุลของภูมิคุ้มกัน . ยิ่งไปกว่านั้น Veidt et al. [11] ระบุว่าโปรตีน monocyte chemoattractant -1(MCP-1) ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการอักเสบที่กระตุ้นการผลิตโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบนอกเหนือจากคีโมไคน์ มันส่งเสริมปฏิกิริยาโปรการอักเสบในเซลล์เยื่อบุผิวท่อของมนุษย์ผ่านการควบคุมของอินเตอร์ลิวคินโปรอักเสบ-6(I-6)และโมเลกุลการยึดเกาะ โมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์-1(ICAM{ {19}}) ผ่านวิถีการอักเสบแบบคลาสสิก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการจับดีเอ็นเอจำเพาะของลำดับของปัจจัยนิวเคลียร์-B(NF-kB) และโปรตีนกระตุ้น-1 ภายใต้สภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาปกติ การกระทำปกติของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMPs) จะถูกควบคุมที่ระดับการถอดรหัส MMPs เป็นเอนไซม์ที่มีสังกะสีซึ่งทำลาย ECM และโปรตีนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผลการสลายโปรตีนของ MMPs นี้มีส่วนในการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด การย้ายเซลล์ และการประมวลผล ECM ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinases (TIMP) กระตุ้นกลไกเสริมด้วย MMP เพื่อหลีกเลี่ยงการสลายตัวของ ECM มากเกินไป ความไม่สมดุลระหว่างสิ่งเหล่านี้สามารถกระตุ้นกิจกรรม MMP ที่เกินจริงซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในโครงสร้างของผนังหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือด [12] นอกจากนี้ Jain et al. [13] แสดงให้เห็นว่า lactate dehydrogenase (LDH) ซึ่งเป็น เอนไซม์ oxidoreductase ซึ่งพบได้ในเซลล์ที่มีชีวิตทั้งหมดและเฝ้าติดตามความสมบูรณ์ของเมมเบรน จะถูกปล่อยเข้าสู่ไซโตพลาสซึมเมื่อเซลเซียสของเซลล์ที่เสียหายมากกว่าเซลล์ปกติ

การจัดการการอักเสบเรื้อรังหรือการอักเสบโดยทั่วไปเป็นจุดสำคัญในการต่อสู้เพื่อควบคุมโรคอันตรายที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ ปัจจุบัน แนวทางทางเลือกในรังสีการวิจัยการป้องกันมุ่งเน้นไปที่การใช้สารประกอบธรรมชาติที่มีอิทธิพลเชิงบวกมากมายทางชีวภาพเพื่อเอาชนะปัญหาสุขภาพหลายประการและการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพอันเนื่องมาจากความปลอดภัยที่กว้างและคุณสมบัติที่เป็นประโยชน์มากมาย (เช่นสารต้านอนุมูลอิสระ การกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ต้านการอักเสบ และต้านเนื้องอก)

ฟูโคแซนธิน(FX) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของแซนโทฟิลล์ เป็นแคโรทีนอยด์ชั้นนำที่เกิดขึ้นในสาหร่ายสีน้ำตาล FX แสดงคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาและการทำงานทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านไวรัส ต้านมะเร็ง เบาหวาน ป้องกัน UV ปกป้องระบบประสาท และระงับการอักเสบโดยไม่มีผลข้างเคียง[14-16] เนื่องจากกลุ่มหน้าที่เฉพาะของมัน รวมถึงพันธะอัลเลนิกที่ไม่บ่อยนัก และ 5,6-monoepoxide ภายในโครงสร้างโมเลกุล[15]

อย่างไรก็ตาม บทบาทที่เป็นไปได้ของเส้นทาง apelin/APJ และการแทรกแซงของผู้ไกล่เกลี่ยอื่นๆ อาจเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยผลกระทบที่เป็นอันตรายของ y-รังสีการเปิดเผยยังไม่ชัดเจน ดังนั้นการศึกษาในปัจจุบันจึงได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจสอบ (i) ผลกระทบของ y-รังสีบน apelin-13/เส้นทาง APJ และความเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาบางอย่างในตับ ไต ปอด และม้ามของหนูที่ได้รับการฉายรังสีและ (i) ไม่ว่าผลกระทบของ FX ต่อการเปลี่ยนแปลงอาจเกิดขึ้นใน apelin หรือไม่{{ 1}}/APJpathwayin เนื้อเยื่อของอวัยวะเหล่านี้ เพื่อให้บรรลุเป้าหมายเหล่านี้ การศึกษานี้ได้ติดตามการแสดงออกของโปรตีนของวิถี apelin-13/APJ และสถานะความเครียดออกซิเดชันที่กำหนด {ปัจจัยที่เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน-1 (HIF-1 ), ลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน [ที่วัดได้ มาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA)], รีดิวซ์กลูตาไธโอน (GSH) และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GSH-PX)} โมเลกุลที่สนับสนุนและต้านการอักเสบ [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- (TNF-) ] ถูกกำหนดหาในกลุ่มหนูเมาส์ที่แตกต่างกัน การตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาของความสมดุลของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMP-2, MMP-9 และ TIMP-1) ได้ดำเนินการกับเนื้อเยื่อที่ได้จากอวัยวะทั้งสี่นี้

วัสดุและวิธีการ

วัสดุ

ฟูโคแซนธิน(FX) ได้มาจากอาหารเสริม Serene Dew สำหรับการวิเคราะห์ western blot แอนติบอดีต้านอะเพลิน-13(หมายเลขแมว CAS 217082-58-1)และ -แอคติน(แมวโมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูเมาส์-47778)ได้มาจากเทคโนโลยีชีวภาพของซานตาครูซ และ แอนติบอดีอื่นๆ ที่ต้าน APJ(rabbit polyclonal antibody cat no.ab214369), NF-xBp65-Ser536(cat no. ab76302) and -7nAchR(rabbit polyclonal antibody, cat no.ab10096) มาจาก Abcam . สารเคมีและรีเอเจนต์อื่นๆ ที่ใช้ในการศึกษานี้มาจาก Sigma-Aldrich Chemical Co. ประเทศสหรัฐอเมริกา

สิ่งอำนวยความสะดวกการฉายรังสี

หนูทดลองได้รับการฉายรังสี y ทั้งตัว (RAD) โดยใช้เซลล์ y ของแคนาดา-40(137 Cs) ขั้นตอนการฉายรังสีถูกดำเนินการที่ NCRRT (ไคโร ประเทศอียิปต์) ที่อัตราขนาดยาที่ 0 .4 Gy min- ของรังสีเอกซ์

สัตว์

หนูเผือกเพศเมียในสวิสเซอร์แลนด์ (น้ำหนัก 22-25 ก.) ที่ใช้ในการศึกษานี้ได้มาจากหน่วยเพาะพันธุ์ขององค์การเพื่อผลิตภัณฑ์ชีวภาพและวัคซีนของอียิปต์ (ไคโร) หนูถูกปรับสภาพให้เคยชินและคงสภาพในน้ำและอาหารเม็ดเชิงพาณิชย์แบบมาตรฐานเป็นเวลา l สัปดาห์

แผนการทดลอง

หนูถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มเท่า ๆ กัน (10 หนู / กลุ่ม) (i) กลุ่มควบคุม: หนูปกติได้รับ ip ทางสรีรวิทยาเท่านั้น (i) กลุ่ม RAD: หนูได้รับ y-รังสี(2.5 Gy สัปดาห์-ลิตร). (ii) กลุ่ม FX: หนูได้ฉีด ip ด้วย FX ในขนาด 10 มก. กก. วันโดยละลายในน้ำเกลือทางสรีรวิทยาเป็นเวลา 4 สัปดาห์ตาม Ma et al [8]; และ (iv)กลุ่ม FX บวก RAD: หนูเมาส์ได้รับการบำบัดด้วย FX และถูกเปิดเผยถึง -รังสี.FX ได้รับการดูแล (ip.) เป็นเวลา 3 วันก่อนการฉายรังสี y-ray เพื่อกระตุ้นและกำหนดสถานะก่อนการปรับสภาพในเซลล์ปกติเพื่อเอาชนะและรักษาผลที่เป็นอันตรายที่ตามมาซึ่งเกิดจากการฉายรังสีเพื่อให้เกิดการป้องกันรังสีและการตอบสนองแบบปรับตัวของเนื้อเยื่อที่สัมผัส . ปริมาณรังสี y ถูกเลือกตามการศึกษาของซาคาเรีย[18] ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดผลอันตรายของปริมาณรังสีที่ต่อเนื่องกันในระดับต่ำในระหว่างการสัมผัสกับ - การฉายรังสีของคนงานจำนวนมากในด้านการแพทย์ อุตสาหกรรม และปิโตรเลียม ซึ่งอาจได้รับสัมผัสในช่วงเวลาสั้นๆ อุบัติเหตุจากรังสีถึงปริมาณรังสี y ต่ำหรือปานกลาง (1.5,2,2.5,3 และ 3.5 Gy) สิ่งนี้นำไปสู่ผลกระทบเฉียบพลันต่อประสิทธิภาพด้านสุขภาพและประสิทธิภาพของสิ่งมีชีวิต ดังนั้น ในการศึกษาปัจจุบัน เราจึงเลือกขนาด 2.5 Gy เป็นขนาดปานกลางเพื่อตรวจสอบการทำงานของยาบนทางเดิน apelin-13/APJ ยี่สิบสี่ชั่วโมงหลังจากให้ยา FX ครั้งสุดท้าย หนูอดอาหารข้ามคืนและทำการุณยฆาตภายใต้การดมยาสลบแบบไดเอทิลอีเทอร์แบบเบา การเจาะหัวใจดึงตัวอย่างเลือดซึ่งถูกหมุนเหวี่ยงเพื่อแยกซีรัมและการประเมินทางชีวเคมี เนื้อเยื่อเป้าหมาย (ตับ ไต ปอด และม้าม) ถูกตัดออก จากนั้นล้างด้วยน้ำเกลือที่เย็นจัด และเตรียมพร้อมสำหรับการตรวจทางชีวเคมีและจุลพยาธิวิทยา เมื่อได้รับรังสี อวัยวะสำคัญทั้งสี่นี้ได้รับเลือกให้ตรวจสอบการเชื่อมต่อระหว่างกันในแง่ของการควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและตัวกลางการอักเสบที่ได้รับผลกระทบจากการไม่ควบคุมของทางเดิน apelin-13/APJ

การทดสอบทางชีวเคมี

MDA ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของไขมันเปอร์ออกซิเดชัน ได้รับการทดสอบตาม Yoshioka et al. [19], เนื้อหา GSH ถูกตรวจสอบตาม Ellman [20] ตรวจพบความเข้มข้นของโปรตีนตามวิธีการของ Lowry et al. [21] โดยใช้รีเอเจนต์ Folin-Ciocalteu และกิจกรรมของ GSH-PX ถูกวัดตามวิธีการของ Gross et al [22]. กิจกรรมของ AST(aspartate aminotransferase) และ ALT (alanine aminotransferase) ถูกวิเคราะห์ตามที่บรรยายโดย Reitman และ Frankel [23] วัดยูเรียและครีเอตินีนตามเทคนิคของฟอว์เซ็ตต์และสก็อตต์ [24] และ บาร์เทิลส์ et al. [25] ตามลำดับ ระดับของ HIF-1,MCP-1,LDH, ตัวกลางการอักเสบ IL-10,IL-6,IL-1,โปรตีน TNF- และ C-reactive (CRP), MMP-2,MMP-9 และ TIMP-1 ได้รับการประเมินโดยชุดเครื่องมือ ELISA (ระบบ R&D) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต

ผลลัพธ์

ผลกระทบของ FX ต่อสถานะออกซิเดชันและต้านอนุมูลอิสระของอวัยวะบางอย่างในหนูที่ฉายรังสี y

ข้อมูลที่แสดงในรูปที่ 1 แสดงให้เห็นว่าระดับของ MDA, GSH, GSH-PX และ HIF-1 ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในตับ ไต ปอด และม้ามของกลุ่ม FX เมื่อเปรียบเทียบกับหนูเมาส์ควบคุม อย่างไรก็ตาม รูปที่ 1 แสดงให้เห็นว่ารังสีการได้รับสารตามโปรโตคอลปัจจุบันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและสถานะการต้านอนุมูลอิสระของอวัยวะของหนูบางชนิด ระดับ HIF-lo และ MDA เพิ่มขึ้นอย่างมาก (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">รังสี, การปรับปรุงอย่างมากในสถานะออกซิเดชันและสารต้านอนุมูลอิสระที่ประจักษ์โดยการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ(P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">

รูปที่ 1. ผลกระทบของ FX ต่อการเกิดออกซิเดชัน (HIF-1 และ MDA) และสถานะการต้านอนุมูลอิสระ (GSH และ GSH-PX) ของ (A) ตับ (B) ไต (C) ปอด และ (D) ม้าม ใน - หนูที่ได้รับการฉายรังสี ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SEM (n=6 ค่าอิสระ)

คอลัมน์ที่มีตัวอักษรต่างกัน (a, b, c ... ) ภายในฮิสโตแกรมเดียวกันจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ และคอลัมน์ที่มีตัวอักษรเหมือนกันจะไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญที่ P < 0.05="" กลุ่มควบคุม="" หนูปกติ;="" กลุ่ม="" rad="" หนูที่ได้รับรังสี="" -;="" กลุ่ม="" fx="">ฟูโคแซนธิน; และกลุ่ม FX plus RAD หนูที่ได้รับการรักษาด้วย FX และสัมผัสกับรังสี

ผลกระทบของ FX ต่อการตอบสนองการอักเสบของอวัยวะบางอย่างในหนูที่ฉายรังสี y

ข้อมูลที่ได้จากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองต่อการอักเสบ (IL-6, MCP-1 และ IL-10) ในตับ ไต ปอด และม้ามของกลุ่ม FX ไม่เปลี่ยนแปลง อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนูควบคุม นอกจากนี้ การแสดงออกของโปรตีนของม้าม -7nAchR ยังไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม FX เมื่อเปรียบเทียบกับหนูเมาส์ควบคุม ในทางตรงกันข้าม ข้อมูลของผู้ไกล่เกลี่ยการตอบสนองต่อการอักเสบในอวัยวะบางอย่างเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่สัมผัสกับ y-การฉายรังสีเมื่อเทียบกับหนูปกติ(รูปที่ 2) ในหมู่พวกเขา MCP-1 และ IL-6 เพิ่มขึ้นอย่างมาก (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">รังสี. ดังที่แสดง MCP-1 และ IL-6 ในทุกอวัยวะ(ตับ, MCP-1 53.68 เปอร์เซ็นต์ และ IL-641.21 เปอร์เซ็นต์ ;ไต, MCP-1 52 .78 เปอร์เซ็นต์และ IL-658.69 เปอร์เซ็นต์ ;ปอด MCP-1 54.17 เปอร์เซ็นต์ และIL-651.62 เปอร์เซ็นต์ ;และม้าม MCP-142.92 เปอร์เซ็นต์ และ IL{ {16}}.33 เปอร์เซ็นต์ )ของกลุ่ม FX＋RAD มีนัยสำคัญ (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">

รูปที่ 2. ผลกระทบของ FX ต่อการตอบสนองต่อการอักเสบใน (A) ตับ (MCP-1 และ IL-6), (B) ไต (MCP-1 และ IL-6) , (C) ปอด (MCP-1,

IL-6 และ IL-10) และ (D) ม้าม (MCP-1, IL-6 และ IL-10) ด้วยการวิเคราะห์ western blot ตัวแทนของ {{5 }}nAchR (54 kDa) พร้อมด้วย

การแสดงออกของโปรตีน SDS–PAGE ทำให้เป็น -แอกติน (43 kDa) ที่ทำให้เป็นมาตรฐานในหนูเมาส์ที่ถูกฉายรังสี ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SEM

(n=6 ค่าอิสระ) คอลัมน์ที่มีตัวอักษรต่างกัน (a, b, c ... ) ภายในฮิสโตแกรมเดียวกันนั้นแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญและ

คอลัมน์ havimg ตัวอักษรเดียวกันไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญที่ P < 0.05="" กลุ่มควบคุม="" หนูปกติ;="" กลุ่ม="" rad="">

ถึง -รังสี; กลุ่ม FX หนูที่ได้รับการรักษาด้วยฟูโคแซนธิน; และกลุ่ม FX plus RAD หนูที่ได้รับการรักษาด้วย FX และสัมผัสกับ

-การแผ่รังสี

ผลกระทบของ FX ต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการฉายรังสี y ในการส่งสัญญาณ apelin-13/APJ/NF-kB

ข้อมูลที่แสดงตัวอย่างในรูปที่ 3 (ฮิสโตแกรมและเวสเทิร์นบล็อตเอาท์พุต) แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของโปรตีนของเอเพลิน-13และ APJ ของตัวรับและโปรตีนเชิงซ้อน NF-kB (ปัจจัยการถอดรหัสที่เหนี่ยวนำ) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงในตับ ไต ปอด และม้ามของหนูที่ได้รับ FX เมื่อเทียบกับหนูปกติ อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของโปรตีนของ apelin-13, PJ และ NF-kB เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">

ผลกระทบของ FX ต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นใน MMP-2, MMP-9, TIMP-1 และ LDH ของอวัยวะบางอย่างในหนูที่ได้รับการฉายรังสี

ข้อมูลที่แสดงในรูปที่ 4 เปิดเผยว่ากิจกรรมของ MMP-2 และ MMP-9 ระดับ TIMP-1และกิจกรรม LDH ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">รังสีแสดงให้เห็นอย่างมีนัยสำคัญ(P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">

ผลกระทบของ FX ต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการทำงานทางสรีรวิทยาของตับและไตในหนูที่ได้รับการฉายรังสี

การทำงานของตับดังที่แสดงโดยผลของเอนไซม์ ALT และ AST ในซีรัมของหนูที่ได้รับ FX ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">รังสี, กิจกรรมของเอนไซม์ทั้งสองนี้ (ALT 1.32-เท่าและ AST 1.84-เท่า) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ(P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">รังสีเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม RAD (รูปที่ 5)

เกี่ยวกับการทำงานของไต ข้อมูลที่แสดงในรูปที่ 5 แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของยูเรียและครีเอตินีนในซีรัมของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย FX ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">รังสีกระตุ้นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ(P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">รังสีปริมาณยูเรีย(20.73 เปอร์เซ็นต์ )และครีเอตินีน(32.79 เปอร์เซ็นต์ )มีนัยสำคัญ(P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">

ผลกระทบของ FX ต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการอักเสบของระบบของหนูที่ฉายรังสี y

รูปที่ 6 เปิดเผยว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">รังสีส่งผลให้ระดับซีรั่มของตัวบ่งชี้การอักเสบที่วัดได้ 4 ชนิดดีขึ้นอย่างไม่น่าเชื่อเมื่อเทียบกับกลุ่ม RAD โดยมีค่า TNF- ลดลง (30.34 เปอร์เซ็นต์) IL-1 (30.89 เปอร์เซ็นต์) และ CRP (42.73 เปอร์เซ็นต์) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับของ IL-10(1.35-เท่า)

การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา

การตรวจเนื้อเยื่อตับ ไต ปอด และม้ามของกลุ่มสัตว์ต่างๆ จะแสดงในรูปที่ 7,8,9 และ 10 ตามลำดับ

เนื้อเยื่อตับ

กลุ่มควบคุมแสดงให้เห็นทางเดินพอร์ทัลปกติที่มีหลอดเลือดดำพอร์ทัลปกติ (PV) ท่อน้ำดี (BD) (ลูกศรสีดำ) และเซลล์ตับในบริเวณรอบนอก (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 7a) กลุ่ม FX แสดงหลอดเลือดดำส่วนกลางปกติ (CV) และเซลล์ตับปกติในบริเวณรอบข้าง (ลูกศรสีดำ) (รูปที่ 7b) กลุ่ม RAD แสดงพอร์ทัลที่มี PV แออัดที่กว้างขึ้นเล็กน้อย CV ที่กว้างขึ้นเล็กน้อยและเซลล์ตับ apoptotic กระจัดกระจายในเขต perivenular (ลูกศรสีดำ) (รูปที่ 7c) และพื้นที่เลือดออก (ลูกศรสีดำ) ที่มีเซลล์ตับ apoptotic กระจัดกระจาย (ลูกศรสีน้ำเงิน )(รูปที่ 7d). กลุ่ม FX plus RAD แสดงพอร์ทัลที่มี PV ที่กว้างขึ้นเล็กน้อย BD ปกติและการเปลี่ยนแปลงของ hepatocytes ที่ไม่รุนแรงในเซลล์ตับในบริเวณรอบนอก (ลูกศรสีดำ) (H&E × 400) ดังแสดงในรูปที่ 7e

เนื้อเยื่อไต

กลุ่มควบคุมแสดงโกลเมอรูลีปกติ (G) ที่มีช่องว่างของโบว์แมนปกติ (BS) ท่อใกล้เคียงปกติ (P) พร้อมขอบแปรงที่เก็บรักษาไว้ (ลูกศรสีดำ) ท่อปลายปกติ (D) และคั่นระหว่างหน้าปกติ (ลูกศรสีน้ำเงิน) ตามที่แสดงใน ( รูปที่ 8a) กลุ่ม FX แสดง G ปกติที่มี BS และ P ปกติ โดยมีเยื่อบุผิว apoptotic กระจัดกระจาย (ลูกศรสีดำ) และเส้นขอบแปรงที่เก็บรักษาไว้ (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 8b) กลุ่ม RAD แสดงค่า G ที่บิดเบี้ยวโดยมี BS และ P เฉลี่ยโดยมีเยื่อบุผิวบวมน้ำ (ลูกศรสีดำ) และขอบแปรงบางส่วนขาด (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 8c) กลุ่ม FX plus RAD แสดงให้เห็น

เนื้อเยื่อปอด

กลุ่มควบคุมแสดงผนังถุงปกติ (ลูกศรสีดำ) และผนังกั้นปกติ (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 9a) กลุ่ม FX แสดงผนังถุงลมปกติ(ลูกศรสีดำ)(รูปที่ 9b) กลุ่ม RAD แสดงหลอดลม (B) ที่มีเยื่อบุผิวปกติ (ลูกศรสีดำ) หลอดเลือดขยายตัวเล็กน้อย (BV) และผนังถุงที่แออัดอย่างเห็นได้ชัด (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 9c) และผนังถุงที่แออัด (ลูกศรสีดำ) พร้อมโฆษณาคั่นระหว่างหน้า เลือดออก (ลูกศรสีน้ำเงิน) และอาการบวมน้ำ (ลูกศรสีแดง)(รูปที่ 9d) กลุ่ม FX plus RAD แสดง BV ที่แออัดอย่างแผ่วเบา ผนังถุงที่หนาขึ้น (ลูกศรสีดำ) มีการแทรกซึมของการอักเสบที่คั่นระหว่างหน้าเล็กน้อย (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 9e) และหลอดลมอีกอัน (B) แสดงเยื่อบุเยื่อบุผิวปกติ (ลูกศรสีดำ) BV ปกติ และผนังถุงลมปกติ(ลูกศรสีน้ำเงิน)(H&E ×400) ดังที่แสดงใน (รูปที่.90.

เนื้อเยื่อม้าม

กลุ่มควบคุมแสดงต่อมน้ำเหลืองปกติ (ลูกศรสีเหลือง) และไซนัสในเลือด (ลูกศรสีน้ำเงิน) (รูปที่ 10a) กลุ่ม FX แสดงรูขุมน้ำเหลืองปกติที่มีหลอดเลือดแดงส่วนกลาง (ลูกศรสีน้ำเงิน) และไซนัสในเลือดปกติ (หลอดสีแดง) (ลูกศรสีเหลือง) (รูปที่ 10b) กลุ่ม RAD แสดงรูขุมน้ำเหลืองขนาดเล็กที่มีหลอดเลือดแดงส่วนกลาง (ลูกศรสีดำ) และไซนัสเลือดอุดตันที่ขยายออก (ลูกศรสีน้ำเงิน) ที่มีการแทรกซึมของเยื่อหุ้มเซลล์อักเสบ (ลูกศรสีแดง) (รูปที่ 10c) กลุ่ม FX plus RAD แสดงให้เห็นว่าหลอดเลือดอุดตันขยายตัว (ลูกศรสีดำ) โดยมีไซนัสเลือดอุดตัน (หลอดสีแดง) (ลูกศรสีน้ำเงิน) (H&E × 400) ตามที่แสดงในรูปที่ (10d)

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅱ