การรับรู้ว่า EGFR ลดลงในระยะสั้นระหว่างการรักษา CKD หมายความว่ายามีผลในการป้องกันไม่ถูกต้อง!
Jul 05, 2024
รากฐานที่สำคัญของการรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) ได้แก่ สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดแองจิโอเทนซิน (ACEi), สารยับยั้งตัวรับแอนจิโอเทนซิน (ARBs) และสารยับยั้งการขนส่งโคทรานสปอร์เตอร์ 2 ของโซเดียม-กลูโคส (SGLT-2i) ซึ่งสามารถชะลอการลุกลามของ โรคไตวายเรื้อรัง อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกจำนวนมากยืนยันว่าผู้ป่วยบางรายอาจพบว่าอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ลดลงในระยะสั้นเมื่อรับการรักษาด้วยยา นักวิชาการเชื่อว่า eGFR ที่ลดลงในระยะสั้นนี้หมายถึงความดันโลหิตของไตลดลง ส่งผลให้อัลตราฟิลเตรชันของไตลดลง การกรองอัลตราฟิลเตรชันที่ลดลงจะทำให้ eGFR ลดลง แต่ในระยะยาว การทำงานของไตของผู้ป่วยจะได้รับการปกป้องที่ดีขึ้น ดังนั้น eGFR ที่ลดลงในระยะสั้นจึงเป็นสัญญาณหนึ่งของประสิทธิผลของยา
คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต
เมื่อวันที่ 18 มิถุนายน 2024 นักวิชาการจากหลายประเทศร่วมกันเผยแพร่การวิเคราะห์เมตา เมื่อรวมการศึกษาก่อนหน้านี้เข้ากับการวิเคราะห์นี้ เราสามารถสรุปข้อสรุปที่สำคัญสามประการต่อไปนี้:
ข้อสรุปที่สำคัญสามประการ
1) ความเสี่ยงของจุดยุติคอมโพสิตไตในผู้ป่วยโดยรวม: กลุ่มยาหลอก > การลดลงของ eGFR ในระยะสั้น > การเพิ่มขึ้นของ eGFR ในระยะสั้น/ไม่เปลี่ยนแปลง;
ผู้ป่วยในกลุ่ม eGFR ที่ลดลงในระยะสั้นมีแนวโน้มที่จะเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ eGFR ที่ลดลง 30% และ 40% จากการตรวจวัดพื้นฐาน
3 สำหรับผู้ป่วยที่มี eGFR พื้นฐานน้อยกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในความชันระยะยาวของ eGFR และเหตุการณ์จุดยุติคอมโพสิตของไตสำหรับผู้ที่มีหรือไม่มี eGFR ลดลงในระยะสั้น แต่สำหรับผู้ป่วย ด้วยค่าพื้นฐาน eGFR> 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. การลดลงของ eGFR ในระยะสั้นอาจสัมพันธ์กับการลดลงของ eGFR ในระยะยาว และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์จุดสิ้นสุดของส่วนประกอบของไต
ข้อสรุปเหล่านี้ทำลายความเข้าใจก่อนหน้านี้ และเตือนให้เราระมัดระวังเกี่ยวกับการลดลงของ eGFR ในระยะสั้น!
การออกแบบการวิจัย
นี่คือการวิเคราะห์เมตาเพื่อชี้แจงว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการลดลงของ eGFR ในระยะสั้นกับความเสี่ยงของเหตุการณ์จุดสิ้นสุดของไตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่รักษาด้วยยาหรือไม่ ไม่มีการศึกษาใดที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ที่เป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) และการศึกษาทั้งหมดมีกลุ่มการแทรกแซงยา ยาที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ ยายับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน (RASi), SGLT-2i, ยาต้านมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์ (MRA), ยาต้านแคลเซียมไอออน (CCB), ยาลดน้ำตาลในเลือด, ยากดภูมิคุ้มกัน ฯลฯ นอกจากนี้ การศึกษายังรวมถึงยาที่เข้มข้น การลดความดันโลหิตและการแทรกแซงการลดความดันโลหิตแบบปกติ นักวิจัยเชื่อว่ายาและวิธีการรักษาข้างต้นมักใช้ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง และสามารถแสดงถึงสถานการณ์ทางคลินิกส่วนใหญ่ได้
การศึกษาได้แบ่งการเปลี่ยนแปลงใน eGFR ออกเป็นการเปลี่ยนแปลงระยะสั้นหรือระยะยาว การเปลี่ยนแปลงระยะสั้นหมายถึงการเปลี่ยนแปลงใน eGFR ที่เกิดขึ้นในช่วงเดือนที่ 3 ถึง 6 หลังการรักษา และการเปลี่ยนแปลงระยะยาวหมายถึงการเปลี่ยนแปลงใน eGFR ของผู้ป่วยตลอดระยะเวลาติดตามผลทั้งหมด
มีจุดยุติหลักสามประการของการศึกษา: 1 เหตุการณ์ประกอบของไต ซึ่งหมายถึงโรคไตวายระยะสุดท้าย (การฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไต) eGFR ยังคงเป็น<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยประกอบด้วยการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของวิธีการแทรกแซงที่แตกต่างกัน eGFR พื้นฐานที่แตกต่างกัน (มากกว่าหรือเท่ากับ 60 หรือ<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).
ผลการวิจัย
การวิเคราะห์มี RCT ทั้งหมด 64 รายการ รวมผู้ป่วยทั้งหมด 154 ราย045 ราย ในการศึกษาทั้งหมด การเปลี่ยนแปลง eGFR ระยะสั้นโดยเฉลี่ยอยู่ที่ -0.23ml/min/1.73 ตารางเมตร ซึ่งค่อนข้างแตกต่างจากในอดีต (การศึกษาก่อนหน้านี้มักจะอยู่ที่ -1.51~0.74ml/min/ 1.73 ตร.ม.)
ในแง่ของจุดยุติปฐมภูมิ การรักษาที่ออกฤทธิ์ เช่น RASi การลดความดันโลหิตแบบเข้มข้น SGLT-2i และ MRA มีแนวโน้มที่จะทำให้ eGFR ลดลงในระยะสั้นมากกว่า อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาอย่างแข็งขัน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบออกฤทธิ์มีความชัน eGFR ในระยะยาวต่ำกว่า และความเสี่ยงต่อการเกิดเหตุการณ์ประกอบของไตลดลง นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ได้รับ RASi, SGLT-2i และ fenarezone ยังมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะไตวายต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับวิธีการอื่นๆ
การวิเคราะห์เมตาพบว่าไม่มีหลักฐานว่าการลดลงของ eGFR ในระยะสั้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงของจุดยุติคอมโพสิตของไต (การลดลง eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 57%) แต่การลดลงของ eGFR ในระยะสั้นสัมพันธ์กับการลดลงของ eGFR มากกว่า มากกว่าหรือเท่ากับ 30% และ 40% โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่มี eGFR ลดลงในระยะสั้นที่ 2 มล./นาที/1.73 ตารางเมตร มีความเสี่ยงที่ eGFR ลดลง มากกว่าหรือเท่ากับ 40% ของ 0.90 (95% CI, 0.74-1.08) แต่ผู้ป่วยที่มี eGFR เพิ่มขึ้นในระยะสั้น 2 มล./นาที/1.73 ตารางเมตร มีความเสี่ยงที่ eGFR ลดลง มากกว่าหรือเท่ากับ 40% ของ 0.58 (95 % CI, 0.44-0.76)
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่าเมื่อ eGFR พื้นฐานน้อยกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./นาที/1.73 m2 ค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยเมตาดาต้าจะเป็นลบ ซึ่งบ่งชี้ว่าการลดลงของ eGFR ในระยะสั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของ จุดสิ้นสุดทางคลินิกในระยะยาว อย่างไรก็ตาม เมื่อ eGFR พื้นฐานอยู่ที่ > 60 มล./นาที/1.73 ม.2 ค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยเมตาดาต้าจะเป็น 0 (แต่ CI 95% รวมค่าบวก) ซึ่งบ่งชี้ว่า eGFR ที่ลดลงในระยะสั้นอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ของจุดสิ้นสุดทางคลินิกในระยะยาว นอกจากนี้ ไม่พบการค้นพบที่คล้ายกันสำหรับภาวะโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน
การอภิปรายวิจัย
เป็นเรื่องปกติมากที่ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังจะมีการเปลี่ยนแปลง eGFR ในระยะสั้นหลังการรักษา ซึ่งบางครั้งอาจเพิ่มขึ้น และบ่อยครั้งมากที่อาจมี eGFR ระยะสั้นลดลงอย่างรวดเร็ว การวิเคราะห์นี้ดำเนินการศึกษาเชิงลึกและพบว่าการลดลงของ eGFR ในระยะสั้นไม่ได้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในความเสี่ยงของเหตุการณ์คอมโพสิตของไต แต่อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการลดลงของ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 30% หรือ 40%. นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มี eGFR พื้นฐานที่แตกต่างกันยังมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลง eGFR ในระยะสั้นที่แตกต่างกัน
การศึกษาก่อนหน้านี้หลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าทั้งยาและอาหารสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ eGFR ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังได้ เมื่อความดันโลหิตลดลง ความดันในโกลเมอรูลีของผู้ป่วยจะลดลง ทำให้ไตไม่สามารถกรองได้อีกต่อไป ส่งผลให้ GFR ของผู้ป่วยลดลงอย่างรวดเร็ว สิ่งนี้นำไปสู่สมมติฐานต่อไปนี้ว่าการลดลงของ GFR ในระยะสั้นเป็นสัญญาณว่ายามีประสิทธิผลและสามารถปกป้องการทำงานของไตในระยะยาวของผู้ป่วยได้ ดังนั้น นักวิชาการบางคนเชื่อว่ายิ่งระดับ GFR ลดลงในระยะสั้นสูงเท่าใด ความเสี่ยงต่อโรคไตวายระยะสุดท้ายในผู้ป่วยก็จะลดลงเท่านั้น
อย่างไรก็ตาม การศึกษาครั้งนี้มีข้อสรุปที่ตรงกันข้าม นั่นคือการลดลงของ eGFR ในระยะสั้นไม่เกี่ยวข้องกับผลประโยชน์ระยะยาว ในทางตรงกันข้าม ในผู้ป่วยบางราย eGFR ที่ลดลงในระยะสั้นมีความสัมพันธ์กับการลดลงของผลประโยชน์ระยะยาว สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการคาดเดาและทฤษฎีก่อนหน้านี้อาจไม่ถูกต้องทั้งหมด และอาจจำเป็นต้องตรวจสอบกลไกที่การเปลี่ยนแปลง eGFR ในระยะสั้นส่งผลต่อผลลัพธ์ทางคลินิกอีกครั้ง
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแตนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแตนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม
นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม
