กลไกและผลของการแพทย์แผนจีนต่อการชะลอการลุกลามของภาวะไตวายเรื้อรัง

[บทคัดย่อ] กลไกของการแพทย์แผนจีนชะลอการลุกลามของภาวะไตวายเรื้อรัง(CRF) ส่วนใหญ่หมายถึงผลของการแพทย์แผนจีนต่อการปรับปรุง glomerulosclerosis และพังผืดคั่นระหว่างหน้าของไต. ความเสียหายของเซลล์, ยับยั้งการแสดงออกของการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโตβ, ปรับความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันเพื่อปรับปรุง glomerulosclerosis; ปรับปรุงพังผืดคั่นระหว่างหน้าของไตโดยการลดการแทรกซึมของแมคโครฟาจยับยั้งการ transdifferentiation ของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตและลดความเป็นพิษของโปรตีนในปัสสาวะเป็นต้น ผลทางคลินิกของการแพทย์แผนจีนในการชะลอการลุกลามของ CRF ส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในการปรับปรุงการทํางานของไตและภาวะแทรกซ้อนบางอย่าง นอกจากนี้การแพทย์แผนจีนยังมีผลการปรับปรุงบางอย่างต่อความไม่สมดุลของการเผาผลาญแคลเซียม / ฟอสฟอรัสสถานะการอักเสบขนาดเล็กและการสะสมสารพิษในท่อปัสสาวะในผู้ป่วยที่มี CRF ขั้นสูง

คำ:ภาวะไตวายเรื้อรัง; การแพทย์แผนจีนซิสตันเช่กลไกทางเภสัชวิทยา ประสิทธิภาพทางคลินิก

รับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ cistanche ปรับปรุงการทํางานของไต

ภาวะไตวายเรื้อรัง (CRF) เป็นผลลัพธ์สุดท้ายของการลุกลามของโรคไตเรื้อรัง (CKD) ทั้งหมดไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย [1] ตามรายงานสาเหตุของ CRF แตกต่างกันไป แต่เมื่อโรคพัฒนาไปสู่ระยะหนึ่งมีกลไกทั่วไปบางอย่างสําหรับการลุกลามของความเสียหายของเนื้อเยื่อไตใน nephrons ที่รอดชีวิตภายใต้สภาพแวดล้อมของ "การไหลเวียนสูงความดันสูงและการกรองสูง" การศึกษาแสดงให้เห็นว่าทฤษฎีที่เกี่ยวข้องกับกลไกเหล่านี้รวมถึง "ทฤษฎีการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาของไต, ทฤษฎีการบาดเจ็บของโพโพไซต์, ทฤษฎีการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต - เบต้า overexpression, ทฤษฎีความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน, ทฤษฎีการแทรกซึมของแมคโครฟาจและทฤษฎีของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต ทฤษฎี Transdifferentiation, ทฤษฎีความเป็นพิษของโปรตีน, ทฤษฎีความไม่สมดุลของการเผาผลาญแคลเซียม/ฟอสฟอรัส, ทฤษฎีสถานะการอักเสบขนาดเล็ก, ทฤษฎีสารพิษในท่อปัสสาวะ" เป็นต้น [2] แม้ว่าทฤษฎีเหล่านี้จะสะท้อนถึงเส้นทางของความก้าวหน้าของ CRF จากมุมมองที่แตกต่างกัน แต่ลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการทํางานของความเสียหายของเนื้อเยื่อไตขั้นสุดท้ายนั้นเหมือนกันโดยทั่วไป ได้แก่ glomerulosclerosis, พังผืดคั่นระหว่างหน้าของไตและการกรองไตมากเกินไป , ภาวะ hypermetabolism ท่อไต ฯลฯ นักไตวิทยาทั้งในและต่างประเทศเชื่อว่าในกระบวนการของความก้าวหน้าของ CRF โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะ CRF azotemia แบบคลาสสิก (เทียบเท่ากับ CKD3, 4) เช่น "proteinuria, ความดันโลหิตสูง, น้ําตาลในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, ปัจจัยย้อนกลับเช่นกรดยูริคในเลือดสูงและโรคโลหิตจางสามารถแทรกแซงได้โดยยาหลายชนิดรวมถึงการแพทย์แผนจีน ดังนั้นความเข้าใจที่ครอบคลุมและลึกซึ้งเกี่ยวกับกลไกทางพยาธิวิทยาและลักษณะทางคลินิกของความก้าวหน้าของภาวะไตวายในผู้ป่วย CRF จึงเป็นมาตรการที่จําเป็นในการปรับปรุงผลของการแพทย์แผนจีนในการรักษา CRF ต่อไป . 1 กลไกการแพทย์แผนจีนชะลอการลุกลามของภาวะไตวายเรื้อรัง

1.1 ผลต่อการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาของไต

ในปี 1996 Brenner et al. เสนอทฤษฎีการกรองไตแบบ hyperfiltration เดี่ยว (ทฤษฎีความดันโลหิตสูงในไต) ด้วยความช่วยเหลือของแบบจําลองสัตว์ไต 5/6 ทฤษฎีนี้ค่อยๆ พัฒนาเป็นทฤษฎี "สามจุดสูงสุด" ของ "การกรองสูง แรงดันสูง และการซึมผ่านสูงเพื่ออธิบายความก้าวหน้าของ CRF ของมนุษย์" [3]

ทฤษฎีนี้ถือได้ว่าในกระบวนการของความก้าวหน้าของ CRF ความดันของหลอดเลือดแดงไต afferent จะสูงกว่าหลอดเลือดแดงที่ไหลออกมาสถานะการไหลเวียนโลหิตของ nephrons ที่รอดชีวิตจะเปลี่ยนไปและเซลล์บุผนังหลอดเลือดของไตเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์ mesangial มีอยู่ใน glomerulus ได้รับความเสียหายในสภาพแวดล้อม "สามจุดสูงสุด" ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของไซโตไคน์มากเกินไปใน glomerulus และการผลิตเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไปลดการย่อยสลายและในที่สุดการก่อตัวของภาวะเกล็ดเลือด การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาของไตมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกิจกรรมของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ในเนื้อเยื่อไต [4]

หนู Dah1 ที่ไวต่อเกลือสามารถพัฒนาความดันโลหิตสูงได้ตามธรรมชาติ ดังนั้นหนู Dah1 จึงเป็นแบบจําลองสัตว์สากลสําหรับการศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาของไตและความเสียหายของเนื้อเยื่อไต ในรูปแบบนี้อาหารที่มีเกลือสูงทําให้เกิดความดันโลหิตสูงและความดันโลหิตสูงในไต, ภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไต Wang Gang et al. ใช้แบบจําลองหนู Dah1 เพื่อสังเกตลักษณะของความเสียหายของไตในสภาวะความดันโลหิตสูงและผลการแทรกแซงของ Baoshen Tablets (Heshouwu, Dodder,ซิสตันเช่, อาคีแรนเธส, อลิสมา, รูบาร์บ) [5]. เนื่องจากการแสดงออกสูงของตัวรับ LDL ออกซิไดซ์คล้ายเลคติน (LOX) -1 เป็นปัจจัยสําคัญในการก่อตัวของภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไต [6] ตัวชี้วัดที่ผู้เขียนสังเกตได้นอกเหนือจากความดันโลหิตการทํางานของไตและไขมันในเลือดแล้วการเปรียบเทียบการแสดงออกของ LOX-1 และคอลลาเจนประเภท I ก็ถูกเน้นเช่นกัน

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Baoshen Tablets ไม่เพียง แต่สามารถลด Scr ไขมันในเลือดและความดันโลหิต แต่ยังลดการแสดงออกของ LOX-1 mRNA ซึ่งเป็นปัจจัยที่เพิ่มภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตซึ่งจะช่วยปรับปรุงภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตที่เกิดจากความดันโลหิตสูง ผู้เขียนคาดการณ์ว่า Baoshen Tablets อาจมีผลในการซ่อมแซมบางอย่างต่อภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของโลหิตวิทยาของไต

ตามรายงาน [7] ความดันโลหิตสูงเกิดขึ้นใน 86% ของผู้ป่วย CRF และความดันโลหิตสูงในระบบซ้ําเติมภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วย CRF Shi Yongjun et al. ได้สร้างแบบจําลองสัตว์หนูความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ (SHR) โดยใช้การฉีด puerarin เพื่อแทรกแซงและเปรียบเทียบกับ benazepril ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการฉีด puerarin สามารถลดความดันโลหิตซิสโตลิกและความดันโลหิต diastolic ในหนูรุ่น SHR ได้อย่างมีนัยสําคัญและในเวลาเดียวกันการฉีด puerarin สามารถลดเนื้อหาของ endothelin ในเลือดอินซูลินซีรั่มและ angiotensin (Ang) II .

กล้องจุลทรรศน์แสงแสดงให้เห็นว่า hyperplasia ผนังหลอดเลือดแดงไตของหนูแบบจําลองที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีด puerarin ลดลงอย่างมีนัยสําคัญและโครงสร้างเส้นใยยืดหยุ่นของชั้นในของหลอดเลือดนั้นสมบูรณ์และหนาแน่นและไม่มีปรากฏการณ์การแตกหัก ผู้เขียนเชื่อว่าการฉีด puerarin สามารถควบคุมการทํางานของ RAAS ในระบบไหลเวียนโลหิตของหนูแบบจําลอง SHR และลดความดันโลหิตของระบบจึงส่งผลต่อสภาวะการไหลเวียนโลหิตของไตและปรับปรุงภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตที่เกิดจากความดันโลหิตสูง [8]

นอกจากการทํางานและไขมันในเลือดแล้วยังมีการเปรียบเทียบการแสดงออกของ LOX-1 และคอลลาเจนชนิดที่ 1 ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Baoshen Tablets ไม่เพียง แต่สามารถลด Scr, ไขมันในเลือด, ความดันโลหิต แต่ยังลดการแสดงออกของ LOX-1 mRNA ซึ่งเป็นปัจจัยที่เพิ่มภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตซึ่งจะช่วยเพิ่มภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตที่เกิดจากความดันโลหิตสูง ผู้เขียนคาดการณ์ว่า Baoshen Tablets อาจมีผลในการซ่อมแซมบางอย่างต่อภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของโลหิตวิทยาของไต

ตามรายงาน [7] ความดันโลหิตสูงเกิดขึ้นใน 86% ของผู้ป่วย CRF และความดันโลหิตสูงในระบบซ้ําเติมภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วย CRF Shi Yongjun et al. ได้สร้างแบบจําลองสัตว์หนูความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ (SHR) โดยใช้การฉีด puerarin เพื่อแทรกแซงและเปรียบเทียบกับ benazepril ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการฉีด puerarin สามารถลดความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกของหนูรุ่น SHR ได้อย่างมากและในเวลาเดียวกันการฉีด puerarin สามารถลดระดับเลือดได้

เยื่อหุ้มสมอง, อินซูลินซีรั่ม, angiotensin (อ่าง) II. เนื้อหา.

กล้องจุลทรรศน์แสงแสดงให้เห็นว่า hyperplasia ผนังหลอดเลือดแดงไตของหนูแบบจําลองที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีด puerarin ลดลงอย่างมีนัยสําคัญและโครงสร้างเส้นใยยืดหยุ่นของชั้นในของหลอดเลือดนั้นสมบูรณ์และหนาแน่นและไม่มีปรากฏการณ์การแตกหัก ผู้เขียนเชื่อว่าการฉีด puerarin สามารถควบคุมการทํางานของ RAAS ในระบบไหลเวียนโลหิตของหนูแบบจําลอง SHR และลดความดันโลหิตของระบบจึงส่งผลต่อสภาวะการไหลเวียนโลหิตของไตและปรับปรุงภาวะหลอดเลือดแข็งตัวของไตที่เกิดจากความดันโลหิตสูง [8]

สําหรับโรคไตโรคเบาหวานการไหลเวียนโลหิตของไตที่ผิดปกติมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกิจกรรม RAAS [9] Lei Zuoxi et al. สังเกตผลของสารประกอบการแพทย์แผนจีน Xiaosiwu เม็ด (Xiaochaihu Tang, Siwu Tang, Wuling Powder) ต่อกิจกรรม RAAS ในไตของหนูเบาหวาน (เบาหวาน, DM) ผู้เขียนสุ่มแบ่งหนู Wistar 24 ตัวออกเป็นกลุ่มปกติกลุ่มแบบจําลองและกลุ่มเม็ด Xiaosiwu (กลุ่มแพทย์แผนจีน) ยกเว้นกลุ่มปกติหนูตัวอื่น ๆ ถูกฉีดด้วยสเตรปโตโซโตซิน (STZ) โดยการฉีดเข้าช่องท้องเพื่อสร้างแบบจําลอง DM หนูในกลุ่มแพทย์แผนจีนได้รับเม็ดเสี่ยวซีวู 1.8 กรัม·กก. - 1 · d - 1 โดย gavage และหนูในอีกสองกลุ่มได้รับน้ําเกลือปกติในปริมาณเท่ากัน เอนไซม์แปลง (เอนไซม์แปลง angiotensin, ACE) กิจกรรม, angiotensin II ตัวรับชนิดที่ 1 (angiotensin II ตัวรับชนิดที่ 1, AT1) การแสดงออกของ mRNA ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ AngII และกิจกรรมของ ACE ในเยื่อหุ้มสมองไตของหนูในกลุ่มแบบจําลองเพิ่มขึ้นและเนื้อหาของ AT1 mRNA ในเยื่อหุ้มสมองไตลดลง เมื่อเทียบกับกลุ่มปกติความแตกต่างมีความสําคัญมาก ( P < 0.01);="" ความเข้มข้นของ="" angii.="" และกิจกรรมของ="" ace="" ในเยื่อหุ้มสมองไตลดลงและเมื่อเทียบกับกลุ่มแบบจําลองความแตกต่างมีความสําคัญ="" (p="">< 0.05)="" ผู้เขียนเชื่อว่า="" xiaosiwu="" granule="" อาจรบกวนไตของหนูแบบจําลอง="" dm="" โดยการยับยั้งกิจกรรม="" ace="" ในเนื้อเยื่อไตลดความเข้มข้นของ="" ang="" ii="" และยับยั้งการทํางานของ="">

สถานะการไหลเวียนโลหิตของไตลดเส้นโลหิตตีบของไต [10]