จุลินทรีย์ในลำไส้ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดลดความอ้วน: การทบทวนอย่างเป็นระบบⅢ

ขั้นตอนการลดความอ้วนแบบทั่วไป ได้แก่ VG หรือแขนกระเพาะ, RYGB ในกระเพาะอาหาร และ BPD SG เกี่ยวข้องกับการเอากระเพาะอาหารออกประมาณ 75–80% โดยเหลือถุงรูปท่อเล็กๆ ไว้ RYGB เกี่ยวข้องกับการสร้างถุงใส่กระเพาะขนาดเล็ก ซึ่งโดยปกติจะมีปริมาตรประมาณ 30 มิลลิลิตร และการผ่าตัดกระเพาะอาหารระหว่างถุงและลำไส้เล็กส่วนต้น อาหารที่กินเข้าไปจะทะลุกระเพาะอาหาร ลำไส้เล็กส่วนต้นทั้งหมด และส่วนหนึ่งของลำไส้เล็กประมาณ 95% BPD เป็นขั้นตอนที่ไม่จัดประเภทซึ่งเกี่ยวข้องกับการผ่าตัดกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น ร่วมกับการเบี่ยงลำไส้ยาวด้วยการผสมสารอาหารจากน้ำดี2

คลิกไปที่ยาระบายตามธรรมชาติ

การผ่าตัดลดความอ้วนได้รับการแนะนำอย่างมากโดยผู้เชี่ยวชาญด้านการลดน้ำหนักสำหรับบุคคลที่มีค่าดัชนีมวลกาย 40 หรือ 35 กก./ตร.ม. ที่มีโรคร่วม ขั้นตอนการผ่าตัดลดความอ้วนทั้งหมดส่งผลให้ปริมาณอาหารและแคลอรี่ที่บริโภคลดลงอย่างมาก15 นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคแล้ว ผู้ป่วยจำนวนมากยังมีปัจจัยที่มีอยู่ก่อนซึ่งมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์หลังการผ่าตัด เช่น จุลินทรีย์ในลำไส้ การเปลี่ยนแปลงของการผ่าตัด และAT ด้วยการเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของกระเพาะอาหาร ความเร็วของการขนส่งอาหารจากกระเพาะอาหารไปยังลำไส้เล็กส่วนต้นจะเปลี่ยนไป และทั้ง RYGB และ VG จะลดผลกระทบของกรดในกระเพาะอาหารต่ออาหารที่กินเข้าไป2,16 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้แตกต่างกันตามเทคนิคการผ่าตัดที่เลือก โดยปกติแล้ว การลดน้ำหนักที่ยิ่งใหญ่ที่สุดจะเกิดขึ้นหลังจาก RYGB โดยมีเปอร์เซ็นต์ประมาณ 62.58% ที่ 5 ปี และ 63.52% ที่ 10 ปี 7,16

การศึกษาครั้งแรกของจุลินทรีย์หลังการผ่าตัดลดความอ้วนเกิดขึ้นในปี 2009 ซึ่งรวมถึงข้อมูลจากบุคคลที่เป็นโรคอ้วน 3 ราย 3 รายหลังการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะ และ 3 รายที่มีน้ำหนักปกติ และสังเกตพบกลุ่มแบคทีเรียที่สร้าง H2-H2- จำนวนมาก ในปีเดียวกันนั้น ได้มีการทำการศึกษาอีกชิ้นหนึ่งร่วมกับการวิเคราะห์ระยะยาวครั้งแรกของจุลินทรีย์ในลำไส้ของคนอ้วนจำนวน 30 รายที่ได้รับการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะ ผลการศึกษาพบว่ามีอัตราส่วนแบคเทอรอยด์/พรีโวเทลลาต่ำกว่าก่อนการผ่าตัด และอัตราส่วนแบคเทอรอยด์/พรีโวเทลลาหลังการผ่าตัดสูงขึ้น17 ในการทบทวนวรรณกรรม Debédat และคณะ ในปี 2019 แสดงให้เห็นว่าลำไส้เป็นอวัยวะที่เป็นพลาสติกสูงและมีความพิเศษในการผ่าตัดเอาเนื้อเยื่อขนาดใหญ่ออก ileum ที่นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์ ทำให้การดูดซึมกลูโคสและการใช้ประโยชน์เพิ่มขึ้น

เซลล์หลั่งยังเพิ่มขึ้น ส่งผลให้มีการผลิตฮอร์โมนในลำไส้เพิ่มขึ้น เช่น กลูคากอนเปปไทด์ (GLP-2) การหลั่ง GLP ภายหลังตอนกลางวัน-1 เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้การหลั่งอินซูลินดีขึ้น GLP-2 ซึ่งแสดงออกร่วมกับ GLP-1 ในเซลล์ L ของลำไส้และปล่อยออกมาหลังการบริโภคสารอาหาร มีบทบาททางโภชนาการที่เป็นประโยชน์ในลำไส้เล็กด้วยการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ฝังศพใต้ถุนโบสถ์ น้ำหนักของลำไส้ที่เพิ่มขึ้น และการเติบโตของวิลลัสในลำไส้เล็กทั้งสอง และลำไส้เล็ก2,6-8,16.เมื่อสำรวจวิถีทางเมแทบอลิซึมที่เชื่อมโยงกับสารเมตาบอไลต์ที่อาจได้รับอิทธิพลจากการผ่าตัดลดความอ้วน การแทรกแซงการผ่าตัดจะช่วยลดวงจรของกรดไตรคาร์บอกซิลิก ไกลซีน ซีรีน และเมแทบอลิซึมของทรีโอนีน ไกลออกซิเลตและไดคาร์บอกซีเลท และเมแทบอลิซึมของไทโรซีน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า BCAAs andaromatics รวมถึงการเผาผลาญพลังงานได้รับการควบคุมเชิงลบด้วยการผ่าตัดลดความอ้วน แม้ว่าจะมีการอธิบายผลประโยชน์ของการเสริม BCAA แล้ว แต่การทดลองทางคลินิกบางชิ้นแสดงระดับ BCAA ที่เพิ่มขึ้นในโรคอ้วนและผู้ที่มีความต้านทานต่ออินซูลิน8,11,21

เทคนิค RYGB กระตุ้นให้เกิดการลดลงของ BCAAs ในซีรั่ม เพื่อตรวจสอบเพิ่มเติมว่าการผ่าตัดลดความอ้วนช่วยในการดื้อต่ออินซูลินและการเผาผลาญกลูโคสได้อย่างไร ระดับ BCAA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเฉพาะในผู้ป่วยที่ลดน้ำหนักตัวอย่างน้อย 10 กิโลกรัมหลังการผ่าตัดลดความอ้วน แต่ไม่พบในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักลดลงคล้ายกันซึ่งเกิดจากการรับประทานอาหารที่มีข้อจำกัด ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทของกลไกที่ขึ้นกับการผ่าตัดลดความอ้วนใน BCAAreduction6 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคนิค VG แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการสังเคราะห์กรดอะมิโนที่เพิ่มขึ้นหลังการผ่าตัด กลไกที่สามารถเชื่อมโยงกับการควบคุมกลูโคสที่ดีขึ้น6,11 ผู้ป่วยบางรายที่เข้ารับการผ่าตัดลดความอ้วนได้รายงานว่ามีการปรับปรุงพารามิเตอร์กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม รวมถึงรอบเอวลดลง ไตรกลีเซอไรด์ลดลง ลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร เพิ่มขึ้น ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง และลดความดันโลหิต คำอธิบายหลายประการสำหรับสถาปัตยกรรมทางเข้าที่เปลี่ยนแปลงนี้เกิดจากการเปลี่ยนแปลงการบริโภคอาหาร การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน กรดน้ำดี (BAs) และการเปลี่ยนแปลงของระดับการอักเสบ 5,8,17

สิ่งเหล่านี้บางส่วนมีความเกี่ยวข้องกับพารามิเตอร์กลุ่มอาการเมตาบอลิซึมและ Veillonella ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับรอบเอว และมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับเปอร์เซ็นต์ของการลดน้ำหนัก Escherichia, Akkermansia, Enterococcus และ Carnobacterium มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับเปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนัก และ Bifidobacterium และ Sutterella มีความสัมพันธ์เชิงลบ 5,20,26 ล่าสุด การวิเคราะห์เมตาโดย Guo และคณะ รายงานการเปลี่ยนแปลงในสองจำพวก Escherichia และ Akkermansia หลังการผ่าตัดลดความอ้วน การเปลี่ยนแปลงจำพวกแบคทีเรีย เช่น Eubacteriumspp., Ruminococcaceae spp. และ Faecalibacterium spp. พื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงปัจจัยการเผาผลาญ รวมถึง HbA1c นอกจากนี้ อาหารเพื่อสุขภาพที่แนะนำหลังการผ่าตัดลดความอ้วนอาจมีบทบาทในการเพิ่ม MGR ในทางตรงกันข้าม การมีมากเกินไปซึ่งความอุดมสมบูรณ์ของจุลินทรีย์ลดลง10,16

สายพันธุ์ Fusobacteriaceae, Clostridiaceae และ Enterobacteriaceae เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ Bifidobacteriaceae และ Peptostreptococcaceae ลดลงอย่างมากหลังจาก RYGB ในเวลาเดียวกัน มีการเพิ่มขึ้นของความสมบูรณ์ของ microbiota ซึ่งสาเหตุหลักมาจาก Proteobacteria โดยมีการเชื่อมโยงที่เพิ่มขึ้นระหว่าง microbiota ในลำไส้และการแสดงออกของยีน AT สีขาว Firmicutes ไฟลามีความสัมพันธ์กับมวลไขมันลำต้นที่ดีขึ้นและฮีโมโกลบิน glycated6,19 นอกจากนี้ RYGB ยังแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียในช่องปากโดยทั่วไป เช่น Fusobacteria, Veillonella และ Granulicatella และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจพิสูจน์ได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของ pH เนื่องจากเมื่อการอักเสบเพิ่มขึ้นในลำไส้ส่วนปลาย สิ่งนี้อาจส่งผลต่อจุลินทรีย์ในลำไส้

การไหลของอาหารยังได้รับการแก้ไข โดยมีสารอาหารน้อยลงในลำไส้ส่วนปลายภายใต้สภาวะหลัง RYGB ในเรื่องนี้ ออกซิเจนมีบทบาทสำคัญ เนื่องจากการลดความยาวของลำไส้ใน RYGB สามารถนำไปสู่การเจริญเติบโตของแบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจน เช่น แกมมาโปรตีโอแบคทีเรีย และการลดลงของแอโรบีที่มีพันธะผูกพันบางชนิด อย่างไรก็ตาม เทคนิค VG ไม่ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ และการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ที่เกิดจากการผ่าตัดจะเกิดขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไป และไม่ได้สร้างรูปแบบใหม่ของจุลินทรีย์ในลำไส้ใหม่ทั้งหมด ในที่สุดเมื่อเปรียบเทียบทั้งสองเทคนิค RYGB ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถปรับเปลี่ยนไมโครไบโอมในลำไส้ได้อย่างมีนัยสำคัญ

การผ่าตัดบายพาสช่วยเพิ่มการสร้างกลูโคสในลำไส้และเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน GLUT1 Transporteron ที่เพิ่มขึ้นของเมมเบรนของ enterocytes ช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคส และสิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่เพื่อรองรับเนื้อเยื่อที่เพิ่มขึ้น ภาวะไฮเปอร์พลาสเซียของเซลล์ในลำไส้ยังอธิบายปริมาณเปปไทด์ที่ได้จากกลูคากอนที่เพิ่มขึ้นซึ่งช่วยในการใช้กลูโคส สารขนส่งร่วมโซเดียม-กลูโคส (SGLT1) ยังช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด ทั้งนี้เนื่องจากมีโซเดียมอยู่ในน้ำดี ด้วยเหตุนี้ การผ่าตัดกระเพาะอาหารจึงทำให้การดูดซึมกลูโคสล่าช้าออกไป และไม่แสดงภาวะเจริญเกินในลำไส้8 อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์เกี่ยวกับสัดส่วนแบคทีเรียนี้ยังมีข้อโต้แย้งอยู่ เนื่องจากการศึกษาบางส่วนกับผู้ป่วยโรคอ้วนแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในปริมาณของจุลินทรีย์หลังจากนั้น การผ่าตัด ในขณะที่วิธีอื่นๆ ให้ผลตรงกันข้าม

กลุ่มแบคทีเรียในเวลาไม่กี่เดือนหลังการผ่าตัดมีการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่อง และเมื่อผ่านไป 3 เดือน ก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตได้ว่าแบคทีเรียที่ประกอบเป็นไมโครไบโอมนั้นไม่เหมือนเดิมอีกต่อไป การเปลี่ยนแปลงไม่ยั่งยืนในระยะยาว โดยกลับคืนสู่ค่าก่อนการผ่าตัดหลังผ่านไป 12 เดือน แต่กระบวนการเผาผลาญยังคงดีขึ้น ดังนั้นที่ 12 เดือนหลังการผ่าตัด ลักษณะของแบคทีเรียจึงใกล้เคียงกับก่อนการผ่าตัด5,19 อาสาสมัครหลังการผ่าตัดอื่นๆ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในไมโครไบโอมหลังการผ่าตัด แต่มีการปรับปรุงการเผาผลาญหลังจากผ่านไป 1 ปี

ความแตกต่างเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า microbiomechange เพียงอย่างเดียวไม่สามารถรักษาผลประโยชน์ที่ได้รับในระยะยาวได้ เนื่องจากกลุ่มแบคทีเรียทำหน้าที่เสริมฤทธิ์กันในการเพิ่มการเผาผลาญที่ลดลง Shao และคณะ ทำการวิจัยกับหนูที่เข้ารับการผ่าตัดลดความอ้วนประเภท VG และ RYGB หลังจากการสังเกตหลังการผ่าตัดเป็นเวลา 1, 3, 6 และ 9 สัปดาห์ พวกเขาพบว่าประสิทธิผลของการผ่าตัดลดความอ้วนมีความสัมพันธ์กับผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบ ปริมาณยีน และรูปแบบการหมักของจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งส่งผลให้ลดลง ความอ้วนโดยรวม การปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสอย่างรวดเร็ว และการบรรเทาอาการร่วมของโรคอ้วนหลังการผ่าตัด

ฟีโนไทป์ของจุลินทรีย์ที่หมุนเวียนและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเกิดขึ้นไม่เท่ากันและทั่วร่างกาย เพื่อตรวจสอบการมีอยู่ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่แตกต่างกันในแต่ละเทคนิคการผ่าตัด พบว่าแบคทีเรียสกุล Veillonella อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดของขั้นตอน RYGB ในขณะที่เบลาเตียอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการผ่าตัด VG จากการประเมินโปรไฟล์ของจุลินทรีย์หลังการผ่าตัด เทคนิค RYGB แสดงให้เห็นว่าสามารถเปลี่ยนแปลงไมโครไบโอมได้มากขึ้น

ดังนั้นวิถีการส่งสัญญาณจึงได้รับประโยชน์เช่นเดียวกับการย่อยสลายและเมแทบอลิซึมของซีโนไบโอติก เส้นทางอื่นที่เปลี่ยนแปลงหลังการผ่าตัดลดการเผาผลาญน้ำตาลอะมิโนซูการ์และนิวคลีโอไทด์ อะลานีน แอสพาเทต และเมแทบอลิซึมของกลูตาเมต และไกลโคไลซิส/ไกลโคโนเจเนซิส ลดลง มีอิทธิพลโดยตรงระหว่าง แบคทีเรียบางชนิดและเทคนิคการผ่าตัด พบว่าใน RYGB นอกเหนือจากการลดน้ำหนักแล้ว ยังสามารถเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ของจุลินทรีย์ได้อีกด้วย Firmicutes phyla มีความสัมพันธ์กับระดับ glycated hemoglobin ที่ดีขึ้น และปรับปรุง AT ในลำตัว ในทางตรงกันข้าม เทคนิค VG แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงกับสายพันธุ์ Akkermansiamuciniphila ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญที่ดีขึ้น ความอ้วนลดลง และการอักเสบ A. muciniphila ผลิตสารที่ได้จากการหมักซึ่งทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับแบคทีเรียอื่นๆ19

การค้นพบนี้แสดงให้เห็นโดยการศึกษาจากมหาวิทยาลัยอิสระแห่งบาร์เซโลนาและโรงพยาบาลสอนในชิคาโก แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญของไมโครไบโอมโดยรวม แบคทีเรียเปลี่ยนตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่หมุนเวียน และความสัมพันธ์ระหว่างไมโครไบโอมในลำไส้และการเผาผลาญของร่างกายที่ดีขึ้น การศึกษานี้ศึกษาผู้ป่วย 26 ราย โดย 8 รายในนั้นเป็น DM2 มี 9 รายที่รับประทานเมตฟอร์มิน 11 รายที่รักษาความดันโลหิตสูง 10 รายสำหรับภาวะไขมันผิดปกติ และมีเพียงรายเดียวเท่านั้นที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ รายละเอียดของจุลินทรีย์ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้น แต่การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่สามารถรักษาไว้ได้ในระยะยาว BA และบิวทีเรตมีการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของแบคทีเรียอย่างต่อเนื่องในช่วงหลายเดือนหลังการผ่าตัด20 สารที่ได้มาจากการเผาผลาญของแบคทีเรีย เช่น BAs, SCFAs, trimethylamine N-ออกไซด์ (TMAO), เบทาอีน และโคลีน มีการเปลี่ยนแปลงกิจกรรม ส่งผลให้เกิดประโยชน์ต่อผู้ป่วย ตัวอย่างเช่น ปริมาณ TMAO ที่สูงนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ21

สำหรับ BCAA มีหลักฐานว่าการเสริมมีผลประโยชน์ อย่างไรก็ตาม ระดับของโรคอ้วน ความต้านทานต่ออินซูลิน และ DM2 เหล่านี้เพิ่มขึ้น การดื้ออินซูลินที่ใช้สื่อกลาง BCAA เกิดขึ้นเพราะมันยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของตัวรับอินซูลิน (IRS{2}}) ผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินไม่เพียงเพิ่มระดับของ BCAA เท่านั้น แต่ยังมีจุลินทรีย์ในสายพันธุ์ Prevotella copri และ Bacteroidesvulgatus ในปริมาณที่ดีอีกด้วย ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนที่ทำการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ BCAA3.BAs จะถูกสังเคราะห์ในตับ เก็บในถุงน้ำดี และหลั่งเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้นเพื่อตอบสนองต่อสารอาหารและความต้องการในการดูดซึมของพวกมัน พวกมันทำหน้าที่เป็นสารลดแรงตึงผิวและมีความสำคัญในการสลายและการดูดซึมของสาร และกระตุ้นการหลั่งของฮอร์โมน GLP-1 ซึ่งสังเคราะห์โดยเซลล์ L ของลำไส้

พวกมันยังเป็นลิแกนด์ตามธรรมชาติของตัวรับ TGR5 ซึ่งแสดงออกในเซลล์ L ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการใช้กลูโคส ผลที่ตามมาคือการสูญเสียน้ำหนัก และลดการอักเสบ6,8 BA สามารถควบคุมองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ได้ ดังนั้นพวกมันจึงมีบทบาทสำคัญในการรักษาจุลินทรีย์ในลำไส้ให้แข็งแรง ความไวต่ออินซูลิน ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และการเผาผลาญไขมันและคาร์โบไฮเดรตที่สมดุล การแปลงทางชีวภาพที่ผิดพลาดของ BAs หลัก (PBA) ไปเป็น BAs ทุติยภูมิ (SBA) ส่งผลให้เกิด dysbiosis ของอุจจาระรวมถึงความผิดปกติของการเผาผลาญ และมีการเชื่อมโยงเชิงกลไกกับการก่อมะเร็งในทางเดินอาหาร รวมถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งเซลล์ตับ กลไกของ BA เมื่อเผชิญกับการปรับปรุงที่เกิดจากการผ่าตัดลดความอ้วน ในน้ำหนักตัวและเมแทบอลิซึมรวมถึงการอักเสบทั่วร่างกายและตับที่ลดลง ซึ่งผลที่ตามมาก็คือ การส่งสัญญาณอินซูลินที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยไม่มี GLP เพิ่มขึ้น-1 และการหลั่งอินซูลิน6

ความสัมพันธ์ระหว่าง BAmetabolism และจุลินทรีย์ในลำไส้อยู่ใน Farnesoid X receptor (FXR) ผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะจะมีจุลินทรีย์ในลำไส้ที่ "ดีต่อสุขภาพ" โดยมีแบคทีเรียลดลงและโรสบิวเรียเพิ่มขึ้น ไม่พบการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในหนูที่น่าพิศวงของ FXR และแนะนำเส้นทางการส่งสัญญาณที่ขึ้นกับ FXR การค้นพบอีกอย่างหนึ่งก็คือไมโครไบโอต้าจะเผาผลาญ BA ซึ่งมีหน้าที่ในการสร้าง PBA และ SBA ที่กระตุ้น FXR ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนที่ได้จากลำไส้ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ -19 (FGF19) ซึ่งจะกระตุ้น BA ในการสังเคราะห์ของมัน เพิ่มการใช้พลังงานของโฮสต์ ดังนั้น ระดับ FGF19 และ BAs ที่สูงขึ้นจะพบได้ในผู้ใหญ่ที่เข้ารับการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะหลังผ่านไป 1 เดือน สิ่งเดียวกันนี้จะไม่เกิดขึ้นกับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนที่ได้รับยา17

ผู้ป่วยที่มี NAFLD มีระดับ BA ในพลาสมาในระดับสูง เช่นเดียวกับผู้ป่วยโรคอ้วน แต่อัตราส่วน PBA/ABS ในผู้ป่วยโรคอ้วนมีแนวโน้มที่จะต่ำกว่าเมื่อเทียบกับอัตราส่วนในผู้ป่วย NAFLD การค้นพบนี้ไม่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักหลังการผ่าตัดการสูญเสียเนื่องจากระดับ BA ลดลงหลังจากการลดน้ำหนักด้วยการจำกัดแคลอรี่และมีแถบกระเพาะอาหารที่ปรับได้ 21,22 การเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคของลำไส้ในเทคนิค RYGB ทำให้อาหารที่ย่อยได้ไม่ดีไปถึงส่วนปลายของลำไส้เล็กโดยมีความเข้มข้นของ BA สูงขึ้น พบผลที่คล้ายกันในเทคนิค SG การปรับตัวของลำไส้เกิดขึ้นเพื่อให้การดูดซึม ilealreabs ของ BA มีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของค่า inplasma หลังการผ่าตัดลดความอ้วน กล่าวอีกนัยหนึ่ง แม้ว่าการศึกษาทดลองส่วนใหญ่ที่ดำเนินการในหัวข้อนี้จะเกี่ยวข้องกับสัตว์และการศึกษาเชิงสังเกตจะมีจำกัด แต่ก็เป็นที่ทราบกันดีว่าการผ่าตัดลดความอ้วนมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ NAFLD

ดังนั้นการปรับจุลินทรีย์ในลำไส้หลังการผ่าตัดลดความอ้วนและอิทธิพลต่ออัตราส่วน PBA/SBA ในพลาสมาทำให้เกิดการปรับปรุงการเผาผลาญซึ่งไม่จำเป็นต้องขึ้นอยู่กับน้ำหนัก ดังที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ไมโครไบโอต้ามีอิทธิพลอย่างมากต่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ โรคอ้วนเป็นโรคที่มีลักษณะการอักเสบระดับต่ำที่ทำให้เกิดแผลใน AT ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการอักเสบของระบบปานกลางและเรื้อรัง พวกมันมีอิทธิพลต่อการผลิตของการอักเสบไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่รับเซลล์อักเสบภายใน AT6,8 กระบวนการอักเสบที่เพิ่มขึ้นนี้อาจทำให้ผนังลำไส้อ่อนแอลง7 ส่งผลให้ผู้ป่วยโรคอ้วนจำนวนมากมีภาวะ dysbiosis ของจุลินทรีย์ในลำไส้14 ขนาดมหึมาเป็นเซลล์อักเสบหลักใน AT และแสดงเครื่องหมายพื้นผิวแบบผสมในคนอ้วน วงจรการอักเสบอย่างต่อเนื่องและการเผาผลาญที่ผิดปกติเกิดจากการทำงานของลิมโฟไซต์ แมสต์เซลล์ และนิวโทรฟิล14 เคมีบำบัดบางชนิด เช่น MCP1 ยังช่วยในการสรรหาเซลล์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอีกด้วย

การแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-1 , IL-6,IL-8, MIP-1 , IFN- และ TNF- เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้หญิงที่ไม่อ้วน ขนาดของเซลล์ไขมันลดลงหลังการผ่าตัดลดความอ้วน ร่วมกับการลดจำนวนไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น CD4, CD16+ และโมโนไซต์ลดลง ส่งผลให้น้ำหนักตัวลดลงและการปรับปรุงการเผาผลาญ การเปลี่ยนแปลงในตัวรับ มีอยู่ในโมโนไซต์ เช่น ตัวรับ TLR4 ซึ่งสามารถจดจำ LPS ของแบคทีเรียได้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอต้า เซลล์เม็ดเลือดขาว Th1 ยังได้เปลี่ยนฟีโนไทป์ของพวกเขาด้วย ในโรคอ้วน พวกเขามีประวัติการอักเสบและมีอัตราส่วน Th1/Th2 ที่เปลี่ยนแปลงหลังการผ่าตัด8 ผลที่ตามมา เนื่องจากการปรับปรุงบริเวณระดับน้ำตาลในเลือดที่เกี่ยวข้องกับปริมาณ Th2 ที่สูงขึ้น โดยทั่วไป รายละเอียดของการหลั่งของการอักเสบมีแนวโน้มที่จะลดลงหลังการผ่าตัดลดความอ้วน

ระดับกลูโคสจะดีขึ้นภายในไม่กี่วันหลังการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะ และการจำกัดแคลอรี่หลังการผ่าตัดทำให้น้ำหนักลดลง และยังมีการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในลำไส้ที่เป็นโรคเบื่ออาหาร เช่น GLP-1, CCK, PYY, OXN และไกลซีนในที่สุด ปริมาณของน้ำหนักที่สูญเสียไปยังส่งผลต่อการบรรเทาโรคเบาหวานอีกด้วย นอกจากนี้ การผ่าตัดลดความอ้วนที่ส่งผลให้น้ำหนักลดลงยังช่วยเพิ่มความไวของอินซูลิน โดยเฉพาะเมื่อเปรียบเทียบกับการผ่าตัดลดขนาดกระเพาะกับการรับประทานอาหารที่มีข้อจำกัด6,8 นอกเหนือจากการควบคุมการบริโภคอาหารแล้ว ฮอร์โมนในลำไส้ยังส่งผลต่อการหลั่งและการดื้อต่ออินซูลิน GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่ได้รับการศึกษามากที่สุดหลังการผ่าตัดลดความอ้วน และผู้ป่วยที่เป็น DM2 มีการหลั่งฮอร์โมนนี้ลดลงในช่วงภายหลังตอนกลางวัน18,26การหลั่งของ GLP{{ 7}} เพิ่มขึ้นหลังการผ่าตัดลดความอ้วน ปรับปรุงการตอบสนองของอินซูลิน

ในการทบทวนวรรณกรรม Debédatet al. พบว่าหลังจากกรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนเซลล์เบต้าหลังการผ่าตัดลดความอ้วน ตับอ่อนจะทำการปรับตัวหลังการผ่าตัด จึงควบคุมภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ มวลของเซลล์เบตามีการเปลี่ยนแปลงในตับอ่อนของผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหาร และผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับความทุกข์ทรมานจากอาการทางระบบประสาทของภาวะน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน อย่างไรก็ตามการค้นพบนี้มีความแตกต่างกัน การศึกษาอื่นเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคอ้วนพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของมวลเบตาเซลล์ในตับอ่อนก่อนและหลังการผ่าตัด VG และการบายพาสกระเพาะอาหารในผู้ป่วยโรคอ้วนรุนแรงทั้งหมด 26 ราย บางรายเป็น DM2 และบางรายไม่เป็นเบาหวาน แม้ว่าภาวะสมดุลของกลูโคสจะดีขึ้น แม้ว่าจะมีการผ่าตัดก็ตาม การทำงานของเซลล์บีตาจะไม่ฟื้นตัว และจะไม่เริ่มแสดงฤทธิ์ในผู้ที่มีรูปร่างผอมอยู่เสมอ แม้ว่าผู้ป่วยโรคอ้วนจะมีน้ำหนักลดลงก็ตาม2.GLP-2 ดูเหมือนว่า เพื่อช่วยในการปรับปรุงการเผาผลาญ และปริมาณของมันจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการเลี่ยงกระเพาะอาหาร

ฮอร์โมนนี้มีผลในการป้องกันสิ่งกีดขวางในลำไส้และการอักเสบ8 ฮอร์โมนในลำไส้อีกชนิดหนึ่งที่การผ่าตัดลดความอ้วนรบกวนคือ เกรลิน ซึ่งเป็นเปปไทด์ออริซิเจนิกที่ผลิตโดยเซลล์ในกระเพาะอาหาร ระดับเกรลินในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นก่อนมื้ออาหารและลดภายหลังตอนกลางวัน ด้วยการลดน้ำหนักที่เกิดจากการรับประทานอาหาร ระดับเกรลินจะเพิ่มขึ้น และสิ่งนี้จะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มน้ำหนักที่สูญเสียไปหลังการอดอาหาร ในขณะที่หลังจากลดขนาดกระเพาะ ระดับเกรลินในพลาสมาจะลดลง Ghrelinis ลดลงโดย VG ซึ่งยังช่วยลดน้ำหนักและการรับประทานอาหาร และเพิ่มการตอบสนองต่อฮอร์โมน GLP-1 PYYhormone เป็นฮอร์โมน Anorexigenic ที่ถูกหลั่งโดยเซลล์ใน Theileum และลำไส้ใหญ่เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นสารอาหาร มีฤทธิ์ระงับอาการอยากอาหารในคนอ้วน ในที่สุด ยาส่วนหน้าและยาต้านการเพิ่มจะช่วยลดการเพิ่มขึ้นของการส่งสัญญาณยาต้านอินครีตินทางพยาธิสรีรวิทยา ซึ่งปกติจะทำหน้าที่ป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันโดยการทำให้อินซูลินที่พึ่งอินซูลินเป็นกลาง

ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche

Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยา และมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อและมีสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชรา ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้

เวซิสตานช์ผง cistanche, แท็บเล็ต cistanche, แคปซูล cistanche,และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย:ซิสแทนเช่มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้