ผลการยับยั้งอนุพันธ์ของเคอร์คูมิน J147 ต่อการสร้างเมลาโนเจเนซิสและการขนส่งเมลาโนโซมโดยการอำนวยความสะดวกในการย่อยสลาย MITF ที่ใช้ ERK-Mediated ตอนที่ 2
Apr 07, 2023
J147 ลดการสร้างเมลาโนเจเนซิสโดยการเปิดใช้งาน MEK/ERK Pathway ในเซลล์ผิวหนังชั้นนอกปกติของมนุษย์ (NHEMs)
ต่อไปเราจะทำการตรวจสอบว่า J147 สามารถยับยั้งการสร้างเมลาโนเจเนซิสในเมลาโนไซต์ผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ปกติ (NHEMs) ได้หรือไม่ สอดคล้องกับผลลัพธ์จากเมลาโนไซต์ B16 J147 ยังยับยั้งการผลิตเมลานินใน NHEMs (รูปที่ 6A) การวิเคราะห์การซับแบบตะวันตกระบุว่า J147 ลดระดับโปรตีนของไทโรซิเนส, Myosin Va, Rab27a และ Cdc42 ใน NHEMs (รูปที่ 6B) นอกจากนี้ การสลายตัวของโปรตีน MITF ยังได้รับการอำนวยความสะดวกหลังจากการรักษา J147 ใน NHEMs (รูปที่ 6C) นอกจากนี้ การเปิดใช้งาน MEK/ERK ยังได้รับการยืนยันว่าเกี่ยวข้องกับ J147-สารต้านการสร้างเม็ดสีผิวที่เป็นสื่อกลางใน NHEMs (รูปภาพ 6D, E)

คลิกที่ ฉันจะซื้อ Cistanche สำหรับการฟอกสีฟันได้ที่ไหน
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:
david.deng@wecistanche.com วอทแอพ:86 13632399501
จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่ากระท่อมเป็นสมุนไพรที่ขึ้นชื่อว่า "สมุนไพรมหัศจรรย์อายุยืน" มีองค์ประกอบหลักคือซิสทาโนไซด์ซึ่งมีเอฟเฟกต์ต่างๆ เช่นสารต้านอนุมูลอิสระ, ต้านการอักเสบ, และการส่งเสริมการทำงานของภูมิคุ้มกัน. กลไกระหว่าง cistanche และผิวขาวอยู่ในผลต้านอนุมูลอิสระของ cistanche glycosides เมลานินในผิวหนังของมนุษย์ผลิตโดยปฏิกิริยาออกซิเดชันของไทโรซีนที่เร่งปฏิกิริยาโดยไทโรซิเนสและปฏิกิริยาออกซิเดชั่นต้องการการมีส่วนร่วมของออกซิเจน ดังนั้นอนุมูลอิสระของออกซิเจนในร่างกายจึงกลายเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อการผลิตเมลานิน Cistanche มี cistanoside ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระและสามารถลดการสร้างอนุมูลอิสระในร่างกายได้ยับยั้งการสร้างเมลานิน.

J147 ลดการสร้างเม็ดสีใน Zebrafish
การประเมินสารประกอบตามฟีโนไทป์ให้ข้อมูลที่น่าเชื่อถือสำหรับการทดลองเพิ่มเติม การทดลองในร่างกายของ J147 ดำเนินการในแบบจำลอง zebrafish เนื่องจากเม็ดสีเมลานินอยู่บนพื้นผิวของปลา ซึ่งช่วยให้สังเกตได้ง่าย (Choi et al., 2007) PTU ถูกใช้อย่างกว้างขวางในฐานะตัวควบคุมเชิงบวกในการวิจัยเซเบราฟิช เนื่องจากความสามารถในการยับยั้งการสร้างเมลาโนเจเนซิส (Kim et al., 2008) ดังที่แสดงในรูปที่ 7, J147 ลดการสร้างเม็ดสีของร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับกลุ่มควบคุมที่ให้ผลบวกที่รักษาด้วย PTU

J147 ย้อนรอยรอยดำที่เกิดจากรังสี UVB ในผิวหนังหนูตะเภา

การอภิปราย
นักวิเคราะห์อุตสาหกรรมระดับโลก (GIA) คาดการณ์ว่าตลาดไวท์เทนนิ่งทั่วโลกจะมีมูลค่าถึง 31.2 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2567 (Lv et al., 2020b) กลุ่มวิจัยหลายกลุ่มกำลังมุ่งเน้นไปที่ความพยายามในการอธิบายสารประกอบไวท์เทนนิ่งที่แปลกใหม่และมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม มีตัวยับยั้งเพียงไม่กี่ตัวที่ได้รับการศึกษาในร่างกายและแสดงผลลัพธ์ที่ดีเนื่องจากความเป็นพิษต่อเซลล์และประสิทธิภาพที่อ่อนแอ (Kim et al., 2008; Pillaiyar et al., 2017) ดังนั้นจึงจำเป็นต้องค้นหาสารที่ทำให้ผิวขาวที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยมากขึ้นต่อไป
มีรายงานการใช้เคอร์คูมินในการรักษาโรคและเคอร์คูมินดัดแปลงทางเคมี (CMC) เพื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไทโรซิเนสและการสร้างเม็ดสีเมลานิน (Goenka and Simon, 2021) อย่างไรก็ตาม การดูดซึมของเคอร์คูมินและเคอร์คูมินดัดแปลงทางเคมี (CMC) ที่ต่ำทำให้จำกัดการใช้งาน (Karthikeyan et al., 2020) เพื่อแก้ปัญหานี้ J147 ได้รับการพัฒนาให้เป็นสารประกอบที่มีศักยภาพของอนุพันธ์ของเคอร์คูมินโดยมีความเสถียรและการดูดซึมได้ดีกว่า (Li et al., 2020) ในงานนี้ เราสำรวจอิทธิพลการยับยั้งของ J147 ต่อเม็ดสีและกลไกพื้นฐาน ในหลอดทดลอง และในร่างกาย ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า J147 ไม่เพียงแต่ยับยั้งการผลิตเมลานินพื้นฐานเท่านั้น แต่ยังลดทอนการเพิ่มขึ้นของเมลานินที่เกิดจาก MSH โดยไม่ส่งผลต่อความมีชีวิตของเซลล์ (รูปที่ 1) เป็นที่ทราบกันดีว่าสารที่ทำให้ผิวขาวหลายชนิดมีฤทธิ์ลดการสร้างเม็ดสีผิวโดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไทโรซิเนสโดยตรง ในการศึกษาของเรา J147 ไม่ได้ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไทโรซิเนสของเห็ดโดยตรง (รูปที่ 2B) ซึ่งไม่สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่บ่งชี้ว่าเคอร์คูมินยับยั้งการทำงานของไทโรซิเนสของเห็ดโดยตรง (Lee et al., 2010; Tu et al., 2012) สาเหตุที่เป็นไปได้คือ J147 ไม่มีกลุ่มฟีนอลไฮดรอกซิลซึ่งเป็นกลุ่มการทำงานที่สำคัญสำหรับการยับยั้งกิจกรรมของไทโรซิเนส การวิเคราะห์แบบ Western blotting แสดงให้เห็นว่า J147 ยับยั้งระดับการแสดงออกของไทโรซิเนส, TRP-1 และ TRP-2 (รูปที่ 2C) การค้นพบของเราระบุว่า J147 มีผลทำให้ผิวขาวขึ้นบนเมลาโนไซต์และทำหน้าที่หลักโดยการลดระดับโปรตีนของเอนไซม์สร้างเม็ดสีที่สำคัญสามชนิดแทนที่จะไปยับยั้งการทำงานของไทโรซิเนสโดยตรง


MITF เป็นหน่วยงานควบคุมที่สำคัญในการพัฒนาเซลล์สร้างเม็ดสี ความแตกต่าง และการอยู่รอดของเมลาโนไซต์ และควบคุมการถอดความของยีน เช่น ไทโรซิเนส, TRP-1, TRP-2, Cdc42, Rab27a และส่งเสริมการสร้างเมลาโนเจเนซิสและเมลาโนโซมในเวลาต่อมา การขนส่ง (Noguchi et al., 2016) การศึกษาปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า J147 ไม่มีผลต่อการแสดงออกของยีน MITF ซึ่งบ่งชี้ว่า J147 ไม่ส่งผลต่อการถอดความของ MITF (รูปที่ 4A) อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์การซับแบบตะวันตกพบว่า J147 เร่งการย่อยสลายโปรตีนของ MITF อย่างน่าทึ่ง (รูปที่ 4B) การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK มีส่วนร่วมในการแสดงออกและการเสื่อมสภาพของ MITF (Rodríguez and Setaluri, 2014) ตู่ et al. รายงานว่าเคอร์คูมินยับยั้งการสังเคราะห์เมลานินผ่านการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK และ p38 (Tu et al., 2012) ในการศึกษาปัจจุบัน J147 เพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK และ p38 ในขณะที่ไม่พบผลลัพธ์ใด ๆ ในฟอสโฟรีเลชั่นของ JNK นอกจากนี้ เฉพาะ PD98059 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเฉพาะของ ERK เท่านั้นที่ลดทอนผลการยับยั้งของ J147 อย่างมีนัยสำคัญต่อการสร้างและการกระจายตัวของเมลานิน เช่นเดียวกับการแสดงออกของไทโรซิเนส, MITF, Rab27a, Myosin Va และ Cdc42 (รูปที่ 5) ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า J147 ยับยั้งการสร้างและการกระจายตัวของเมลานินโดยส่วนใหญ่ผ่านการอำนวยความสะดวกในการย่อยสลาย MITF ที่ใช้ EKR เมื่อพิจารณาว่าการศึกษาจำนวนมากได้ระบุบทบาทของ p38 MAPK ในการสร้างความแตกต่างของเมลาโนจีนิก บทบาทของเส้นทางการส่งสัญญาณ J147/p38 ในเมลาโนไซต์จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

ตัวยับยั้งการสร้างเมลาโนเจเนซิสมีความสำคัญมากต่ออุตสาหกรรมเครื่องสำอางในฐานะตัวแทนที่ทำให้ผิวขาวขึ้น สารต้านการสร้างเม็ดสีผิวจำนวนมากได้รับการพัฒนา และสารไม่กี่ชนิดภายใต้การศึกษาในสัตว์ทดลอง และแสดงผลลัพธ์ที่ดี (Pillaiyar et al., 2017) ปัจจุบัน J147 อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งบ่งชี้ว่า J147 เป็นสารที่ปลอดภัยและมีพิษต่ำ (Ates et al., 2020) ในที่นี้ เราตรวจสอบฤทธิ์ต้านการสร้างเม็ดสีผิวของ J147 ในร่างกาย Zebrafish เป็นสิ่งมีชีวิตจำลองสัตว์มีกระดูกสันหลังที่ได้เปรียบอย่างยิ่ง เนื่องจากลำดับของยีนและระบบอวัยวะคล้ายกับของมนุษย์ (Agalou et al., 2018) และเม็ดสีเมลานินมีอยู่บนพื้นผิวของปลา ซึ่งสังเกตได้ง่าย (Choi et al., 2007) ดังที่แสดงในรูปที่ 7, J147 ลดการสร้างเม็ดสีของร่างกายในปลาเซเบราฟิชอย่างน่าทึ่ง ซึ่งคล้ายกับยา PTU ที่เป็นบวก นอกจากนี้ J147 ไม่ส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตของพัฒนาการหรือการอยู่รอดของปลาเซเบฟิช รอยดำที่เกิดจากรังสี UVB ในหนูตะเภาสีน้ำตาลเป็นรูปแบบการทดลองประเภทอื่นเพื่อตรวจสอบผลกระทบของ J147 ต่อการสร้างเม็ดสี ดังที่แสดงในรูปที่ 8 ผลการฟอกสีฟันที่ชัดเจนของ J147 นั้นพบได้จากการเกิดรอยดำที่เกิดจากการได้รับรังสี UVB หลังจากการใช้ J147 เฉพาะที่เป็นเวลา 3 สัปดาห์ที่ผิวหนังหลังของหนูตะเภา ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า J147 ลดการสร้างเมลานินในเมลาโนไซต์ที่ใช้งานอยู่ แทนที่จะลดจำนวนเมลาโนไซต์ลง

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล
คำชี้แจงด้านจริยธรรม
ผลงานของผู้เขียน
JL, YY และ RG คิดและออกแบบการศึกษา แสดงความคิดเห็นเชิงวิจารณ์ และแก้ไขต้นฉบับ YY, BJ และ SL ทำการทดลองครั้งสำคัญ XZ ทำการวิเคราะห์และตีความข้อมูลในการทดสอบการวิเคราะห์อิมมูโนบล็อต JL ดำเนินการรวบรวมข้อมูล ผู้เขียนทั้งหมดอ่านและได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายที่เขียนด้วยลายมือ.
เงินทุน
วัสดุเสริม
อ้างอิง
1. Agalou, A. , Thrapsianiotis, M. , Angelis, A. , Papakyriakou, A. , Skaltsounis, AL, Aligiannis, N. , et al. (2561). การระบุสารยับยั้งการสังเคราะห์เมลานินชนิดใหม่จาก Crataegus Pycnoloba โดยใช้ In Vivo Zebrafifish Phenotypic Assay ด้านหน้า. ยา 9, 265. ดอย:10.3389/fphar.2018.00265
3. Beaumont, KA, Hamilton, NA, Moores, MT, Brown, DL, Ohbayashi, N., Cairncross, O., et al. (2554). การรีไซเคิลโปรตีนเอนโดโซม Rab17 ควบคุมการก่อตัวของ Melanocytic Filopodia และการค้าเมลาโนโซม จราจร 12 (5), 627–643. ดอย:10.1111/ญ.1600-0854.2011.01172.x
4.Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S. และอื่นๆ (2550). Zebrafifish เป็นโมเดลใหม่สำหรับการคัดกรองสารควบคุมการสร้างเม็ดสีตามฟีโนไทป์ เม็ดสี เซลล์ ความละเอียด 20 (2), 120–127. ดอย:10.1111/ญ.1600-0749.2007.00365.x
5. Ding, XJ, Zhang, ZY, Jin, J., Han, JX, Wang, Y., Yang, K. และอื่นๆ (2563). Salidroside สามารถกำหนดเป้าหมายทั้งการอักเสบโดยใช้ P4HB และ Melanogenesis ของผิวหนัง Theranostics 10 (24), 11110–11126. ดอย:10.7150/thno.47413
9. Karthikeyan, A., Senthil, N. และ Min, T. (2020). นาโนเคอร์คูมิน: ผู้สมัครที่มีแนวโน้มจะนำไปใช้ในการรักษา ด้านหน้า. ยา 11, 487. ดอย:10.3389/fphar.2020.00487
13. Lee, JH, Jang, JY, Park, C., Kim, BW, Choi, YH และ Choi, BT (2010) Curcumin ยับยั้ง Alpha-Melanocyte ที่กระตุ้นการสร้าง Melanogenesis ที่กระตุ้นฮอร์โมนในเซลล์ B16F10 ภายใน เจ โมล ยา 26 (1), 101–106. ดอย:10.3892/ijmm_00000440
14. Lee, CS, Park, M., Han, J., Lee, JH, Bae, IH, Choi, H. และอื่นๆ (2556). การเปิดใช้งานตัวรับ X ตับยับยั้งการสร้างเมลาโนเจเนซิสผ่านการเร่งการย่อยสลาย MITF ที่ใช้ ERK-Mediated เจ. ลงทุน. เดอร์มาทอล. 133 (4), 1063–1071.doi:10.1038/jid.2012.409
18. Liu, ZJ, Li, ZH, Liu, L., Tang, WX, Wang, Y., Dong, MR, et al. (2559). เคอร์คูมินลดการอักเสบของระบบประสาทที่เหนี่ยวนำด้วยเบต้า-อะไมลอยด์ผ่านการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ-ตัวรับที่กระตุ้นด้วยเพอรอกซิโซม-โปรลิเวอเรเตอร์-แกมมาในแบบจำลองหนูของโรคอัลไซเมอร์ ด้านหน้า. ยา 7, 261. ดอย:10.3389/fphar.2016.00261
23. Lv, J., Jiang, S., Yang, Y., Zhang, X., Gao, R., Cao, Y. และอื่นๆ (2563ข). FGIN-1-27 ยับยั้งการสร้างเมลาโนเจเนซิสโดยการควบคุมโปรตีนไคเนส A/แคมป์-การยึดเกาะขององค์ประกอบที่ตอบสนองต่อโปรตีน ไคเนส C- และเส้นทางโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน ด้านหน้า. ยา 11, 602889. ดอย:10.3389/fphar.2020.602889
27. Noguchi, S., Kumazaki, M., Mori, T., Baba, K., Okuda, M., Mizuno, T., et al. (2559). การวิเคราะห์ฟังก์ชัน microRNA-203 ในเส้นทาง CREB/MITF/RAB27a: การเปรียบเทียบระหว่างเซลล์เมลาโนมาของสุนัขและมนุษย์ สัตว์แพทย์ คอมพ์ ออนคอล. 14(4), 384–394. ดอย:10.1111/vco.12118
31. Rodríguez, CI และ Setaluri, V. (2014) Cyclic AMP (cAMP) การส่งสัญญาณใน Melanocytes และ Melanoma โค้ง. ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ 563, 22–27. ดอย:10.1016/j.abb.2014.07.003
35. Yousaf, S. , Sethna, S. , Chaudhary, MA, Shaikh, RS, Riazuddin, S. และ Ahmed, Z. M. (2020). การแสดงลักษณะเฉพาะระดับโมเลกุลของแวเรียนต์ SLC24A5 และการประเมินประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยนิทิซิโนนในแบบจำลอง Zebrafish ของ OCA6 เม็ดสี เซลล์ เมลาโนมาเรส 33(4), 556–565. ดอย:10.1111/pcmr.12879
36. Yun, C., Qian, W., Wu, J., Yuan, C., Jiang, S. และ Lv, J. (2020). Pilose Antler Peptide ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของ Osteoblast, ความแตกต่าง, และการสร้างแร่ธาตุผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลิน ประสบการณ์ เธอ ยา 19(2), 923–930. ดอย:10.3892/etm.2019.8286
หมายเหตุของสำนักพิมพ์:การอ้างสิทธิ์ทั้งหมดที่แสดงในบทความนี้เป็นของผู้เขียนแต่เพียงผู้เดียว และไม่จำเป็นต้องเป็นตัวแทนขององค์กรในเครือ หรือของผู้พิมพ์ บรรณาธิการ และผู้วิจารณ์ ผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่อาจได้รับการประเมินในบทความนี้ หรือการอ้างสิทธิ์ที่ผู้ผลิตอาจทำขึ้น จะไม่รับประกันหรือรับรองโดยผู้จัดพิมพ์
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
