ศักยภาพในการวินิจฉัยโปรตีนอะไมลอยด์เจนิก ตอนที่ 3

4.5. การตรวจจับแบบรวม

โรคทางระบบประสาทมีอาการและกลไกทางพยาธิวิทยาร่วมกันหลายอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรวมตัวกันของโปรตีนอะไมลอยด์เจเนอเรชันชนิดเดียวกันสามารถมีอยู่ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากการเสื่อมของระบบประสาทในรูปแบบต่างๆ [151]

เมื่อคนเราอายุมากขึ้น สุขภาพกายจะค่อยๆ ปรากฏสัญญาณของความเสื่อมถอยและความชรา โรคระบบประสาทเสื่อมเป็นโรคร้ายแรงที่ส่งผลต่อการทำงานทางกายภาพ ระดับสติปัญญา และความสามารถในการจดจำของผู้คน อย่างไรก็ตามเราไม่จำเป็นต้องหงุดหงิดและกลัวเพราะมีหลายวิธีในการชะลอการเกิดโรคทางระบบประสาทได้ ในขณะเดียวกัน การปรับทัศนคติและรักษาทัศนคติเชิงบวกต่อชีวิตก็เป็นสิ่งสำคัญมากเช่นกัน บทความนี้จะสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโรคทางระบบประสาทและความจำ และให้วิธีที่มีประสิทธิภาพในการเพิ่มความจำ เพื่อให้เรามีสุขภาพที่ดี มีความสุข และมีชีวิตที่สมบูรณ์

โรคทางระบบประสาทคือโรคที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคฮันติงตัน โรคเหล่านี้มักส่งผลต่อความทรงจำของผู้คน โดยแสดงออกว่าเป็นการลืมสิ่งใหม่ๆ ทำอะไรเดิมๆ ซ้ำๆ และค่อยๆ สูญเสียการควบคุมกิจวัตรประจำวัน เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดอาการเหล่านี้ เราจำเป็นต้องใช้มาตรการเชิงรุก เช่น:

1. รักษาสุขภาพให้ดี สภาพร่างกายที่ดีเป็นวิธีที่ดีที่สุดวิธีหนึ่งในการป้องกันโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การออกกำลังกายระดับปานกลางสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของร่างกายและรักษาปริมาณเลือดและออกซิเจนที่ไปเลี้ยงสมอง นอกจากนี้ นิสัยการกินเพื่อสุขภาพก็มีความสำคัญมากเช่นกัน ซึ่งสามารถให้สารอาหารและพลังงานที่เพียงพอเพื่อให้ร่างกายแข็งแรง

2. ออกกำลังกายสมองอย่างแข็งขัน หากเราต้องการรักษาความจำเราต้องออกกำลังกายสมองอย่างสม่ำเสมอ ซึ่งอาจรวมถึงการเรียนรู้สิ่งใหม่ๆ เกม และกิจกรรมต่างๆ ที่ท้าทายความสามารถในการรับรู้ของสมอง หรือแม้แต่การกระตุ้นสมองด้วยการเข้าร่วมกิจกรรมทางสังคม กิจกรรมเหล่านี้สามารถส่งเสริมการสร้างการเชื่อมต่อของระบบประสาทแบบใหม่ และช่วยให้สมองมีความยืดหยุ่นและฟื้นตัวได้

3. รักษาทัศนคติเชิงบวกต่อชีวิต ปัจจัยทางจิตวิทยายังมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโรคทางระบบประสาทในระยะยาว คนที่ร่าเริง คิดบวก และมองโลกในแง่ดีมักจะได้รับผลกระทบจากปัจจัยลบน้อยกว่าและมีแนวโน้มที่จะรักษาสุขภาพกายและสุขภาพจิตที่ดีไว้ได้ ทัศนคติเชิงบวกต่อชีวิตสามารถส่งเสริมวิธีใหม่ๆ ในการให้ความสนใจและการคิด และช่วยเพิ่มความจำ

กล่าวโดยสรุป การป้องกันโรคความเสื่อมของระบบประสาทเป็นงานระยะยาวที่ต้องให้ความสนใจต่อสุขภาพร่างกายและสมองเป็นประจำ ด้วยการรักษาอาหารเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกายในระดับปานกลาง และวิธีการคิดเชิงบวก เราสามารถเสริมสร้างความแข็งแกร่งและความต้านทานภายในของเรา และป้องกันการเกิดโรคทางระบบประสาทได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในเวลาเดียวกัน เราควรรักษาทัศนคติในแง่ดี เชิงบวก และมีความสุข และมีความสุขกับชีวิตที่มีสุขภาพดี มีความสุข และเติมเต็ม จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เพราะ Cistanche ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีน และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งมีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

ตัวอย่างเช่น สารรวมกลุ่ม A และ p-เทายังสามารถพบได้ในผู้ป่วยที่มี DLB และสารรวมกลุ่ม -syn ในผู้ป่วยที่มี AD การเกิดขึ้นร่วมของ A , -syn และ tau แสดงให้เห็นการทับซ้อนกันระหว่าง AD, tauopathies และ synucleinopathies [152]

มวลรวมของอะไมลอยด์อาจพบได้ในผู้ที่ไม่แสดงอาการของโรคใดๆ [151] การสังเกตเหล่านี้นำไปสู่ข้อสรุปว่า ในบางกรณี การติดตามโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกเพียงตัวเดียวอาจไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยที่แม่นยำ

การศึกษาต่างๆ ได้ประเมินประสิทธิภาพการวินิจฉัยของการติดตามระดับของโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกที่แตกต่างกันร่วมกัน (ตารางที่ 2) ตัวอย่างเช่น การหาปริมาณความเข้มข้นของ CSF ของ p-tau181 ทั้งสองซึ่งมี phosphorylated Thr181 และอัตราส่วน A 42/A 38 สามารถแยกแยะ AD จากโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอื่นๆ ได้ [66,104]

การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ดำเนินการในกลุ่มผู้เข้าร่วม 4,444 คนในช่วง 14 ปีที่ผ่านมา สามารถเชื่อมโยงระดับ NFTs และ A 42 ในพลาสมากับความเสี่ยงในการเกิด AD และภาวะสมองเสื่อมจากทุกสาเหตุ [153] นอกจากนี้ การวิเคราะห์ระดับน้ำไขสันหลังของทั้งเอกภาพรวมและเอกภาพทั้งหมดสามารถช่วยระบุโรคซินนิวคลีอิโนพาทีได้เหนือโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ [68]

งานล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าการกำหนดอัตราส่วนของโอลิโกเมอริก -syn/ทั้งหมด -syn, p- -syn129 และ p-tau181 ใน CSF สามารถระบุผู้ป่วย PD จากกลุ่มควบคุม [154]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของไกลเคชัน, -syn Tyr 39nitration และ pTyr125 และการลดลงของระดับ SUMO-1 ในตัวอย่างเลือดสัมพันธ์กับ PD [117]

สุดท้าย พบว่าความเข้มข้นใน CSF ของ TDP ทั้งหมด-43 และอัตราส่วน tau/pThr181-tau ทั้งหมด แยกแยะผู้ป่วย ALS/FTD จากกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี [155] ในตารางที่ 2 เราจะสรุป โปรตีนหลักที่สามารถตรวจสอบร่วมกันเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัย

5. ความก้าวหน้าล่าสุดในเทคโนโลยีการตรวจจับ

เมื่อพิจารณาถึงต้นทุนที่เอื้อมถึงและความเป็นไปได้ที่จะทำให้มีปริมาณงานสูงได้อย่างง่ายดาย การตรวจภูมิคุ้มกัน เช่น ELISA และ Immunoablotting จึงเป็นเทคนิคที่ใช้กันมากที่สุดในการหาปริมาณความเข้มข้นของโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกในของเหลวในร่างกายและเนื้อเยื่อ

นอกจากนี้ยังมีการใช้แนวทางอื่นๆ เช่น PET, MS และกล้องจุลทรรศน์ และเทคโนโลยีการตรวจจับใหม่ๆ ที่มีความไวสูงเป็นพิเศษกำลังเกิดขึ้น MS แสดงตัวอย่างที่สำคัญไว้

capillaryisotachophoresis–electrospray ionization MS ที่จัดตั้งขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ สามารถตรวจจับความเข้มข้นของพิโคโมลาร์ของ A [157] ในการศึกษาอื่น แมสสเปกโตรมิเตอร์ทางคลินิกแบบอัตโนมัติสามารถตรวจจับตัวแปร A ที่แตกต่างกันใน CSF ในลักษณะมัลติเพล็กซ์ [158] น่าสังเกตที่ทั้งสองวิธีปราศจากแอนติบอดีและไม่ต้องการขั้นตอนการเสริมภูมิคุ้มกัน

อัตราส่วน 42/A 40 ใน CSF สามารถกำหนดได้โดยการทดสอบ LC-MS/MS ที่มีความไวทางคลินิกสูง [159] ประโยชน์ของ MS ได้แก่ ขนาดตัวอย่างขนาดเล็ก ระยะเวลาดำเนินการที่รวดเร็ว การนำไปใช้งานในวงกว้าง และความไว

การวิเคราะห์อะไมลอยด์แบบอนุภาคเดี่ยวสามารถทำได้โดยวิธีจุลทรรศน์ เช่น การเรืองแสง แรงอะตอม และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน โดยเฉพาะอย่างยิ่งวิธีการที่ใช้เรืองแสงให้การตรวจจับแบบพิเศษของไฟบริลอะไมลอยด์และโอลิโกเมอร์ในโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท นอกจากนี้ วิธีการที่มีความละเอียดสูงยังให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับคุณสมบัติเชิงโครงสร้างและการไม่ชอบน้ำของพื้นผิว [17]

การตรวจจับ Nanopore เป็นเทคนิคที่ไม่ต้องใช้แสงซึ่งเพิ่งได้รับการสาธิตให้สามารถวิเคราะห์โมเลกุลเดี่ยวของโปรตีนโพลีเมอร์ได้ และสามารถขยายไปยังอะไมลอยด์และโอลิโกเมอร์ได้ [160,161]

ในการตรวจจับนาโนพอร์ ชีวโมเลกุลจะถูกย้ายผ่านแอนาโนพอร์ที่ฝังอยู่ภายในเมมเบรนไดอิเล็กทริกบางๆ เพื่อแยกสองห้องที่มีอิเล็กโตรไลต์ออก โครงสร้างที่แตกต่างของชีวโมเลกุลสามารถกำหนดลักษณะเฉพาะได้จากการเคลื่อนย้ายผ่านรูพรุนระดับนาโนโดยการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงในการนำไฟฟ้าของไอออนิกของรูพรุน [162,163]

วิธีการล่าสุดอื่นๆ ได้แก่ การตรวจการเพาะของอะไมลอยด์ เช่น การขยายวงจรของโปรตีนที่ผิดพลาด [164] และการแปลงที่เกิดจากการสั่นแบบเรียลไทม์ (RT-QuIC) [165] ในการสอบวิเคราะห์เหล่านี้ องค์ประกอบและจำนวนของอะไมลอยด์ในตัวอย่างทางชีวภาพถูกกำหนดหาโดยความสามารถของตัวอย่างเหล่านี้ในการเหนี่ยวนำการรวมกลุ่มของโปรตีนโมโนเมอริคาไมลอยด์เจนิกชนิดรีคอมบิแนนท์โดยใช้การวัดการรวมกลุ่มที่มี ThT

การตรวจวิเคราะห์เหล่านี้จัดทำขึ้นสำหรับโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การทดสอบ RT-QuIC สำหรับ -syn มีความไวในการวินิจฉัยสูงสำหรับ PD และ DLB [165] ทั้งเทคนิค MS และกล้องจุลทรรศน์จำเป็นต้องมีเครื่องมือที่ซับซ้อน

ชุด ELISA สำหรับตัวชี้วัดทางชีวภาพหลายชนิด รวมถึง A 42, p-tau, Total-tau และ -syn มีวางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ อย่างไรก็ตาม ELISA อาจต้องใช้แรงงานมากในการตั้งค่าและมีความไวที่จำกัด มีการพัฒนาเทคนิค ELISA ความไวสูงต่างๆ มากมาย ตัวอย่างเช่น นักวิจัยได้วัดความเข้มข้นรวมของซินในของเหลวในร่างกายโดยใช้ไขมันที่ตรึงไว้ [166]

นอกจากนี้ ELISA ยังทำงานร่วมกับเทคโนโลยีการตรวจจับอื่นๆ เช่น electrochemiluminescence ที่ใช้เพลตแบบใหม่ [167] แนวทางนี้ทำให้เวลาในการดำเนินการสั้นลงอย่างเห็นได้ชัด โดยมีความต้องการปริมาณตัวอย่างน้อยลงและการประมวลผลตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลายตัวพร้อมกัน [167] นอกจากอิเล็กโตรเคมิลูมิเนสเซนซ์แล้ว ELISA แบบดิจิทัลยังได้รับการพัฒนาด้วยเทคโนโลยี Single Molecular Array (Simoa) อีกด้วย

วิธีการนี้ได้รับการรายงานว่ามีความไวเพิ่มขึ้นสำหรับการตรวจจับ A 42 ในพลาสมาของมนุษย์ (ในช่วง pM) [168] ยิ่งไปกว่านั้น การทดสอบการวิเคราะห์การกระจายความเข้มของฟลูออเรสเซนซ์ตามพื้นผิว (sFIDA) ถูกสร้างขึ้นคล้ายกับแซนวิช ELISA โดยที่โอลิโกเมอร์ A ถูกตรึงไว้ที่ พื้นผิวกระจกที่ทำหน้าที่ผ่านแอนติบอดี้ ถ่ายภาพด้วยกล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนซ์ความละเอียดสูง [169]

แพลตฟอร์ม Multi-Analyte Profiling (xMAP) มีความโดดเด่นจากแนวทางที่หลากหลายโดยพิจารณาจากความสามารถในการมัลติเพล็กซ์

การตรวจวัดปริมาณพร้อมกันสูงสุด 100 ตัวอย่างในการทดสอบครั้งเดียวสามารถทำได้ในการทดสอบแบบกึ่งอัตโนมัติ การศึกษาระบุว่าข้อมูล xMAP สำหรับเอกภาพทั้งหมด, p-tau, A 40 และ A 42 มีความสัมพันธ์กันอย่างดีกับค่า ELISA จากการวิจัยซึ่งมีความไวและความจำเพาะสูงกว่า [170]

ปฏิกิริยาลูกโซ่อิมมูโน-โพลีเมอเรส (I-PCR) ใช้ PCR แบบเรียลไทม์ (หรือที่เรียกว่า PCR เชิงปริมาณ) เพื่อรวมการขยายกรดนิวคลีอิกเข้ากับการตรวจวิเคราะห์โดยใช้แอนติบอดี เพื่อเพิ่มความไว 10 ถึง 109- เท่าของการตรวจวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันแบบเดิม

นักวิจัยตรวจวัดปริมาณเอพิโทปของเทาว์ที่มีฟอสโฟรีเลชั่นหลายตัวโดยใช้ I-PCR ใน CSF [171] และพัฒนาวิธี anano-I-PCR ที่ใช้อนุภาคนาโนทองคำที่ทำหน้าที่กับโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีความจำเพาะต่อเทาว์สำหรับการหาปริมาณเทาทั้งหมดในตัวอย่าง CSF [172] ระดับของผลรวม A 40 ที่มีอยู่ในเซลล์ประสาทแบบ microdissected สามารถหาปริมาณได้โดยใช้ I-PCR ที่มีความไวสูงและช่วงการตรวจจับ [173]

เทคนิคนี้เหมาะสำหรับตัวอย่างในปริมาณน้อย ให้เวลาที่รวดเร็วในการผลลัพธ์ และสามารถรองรับมัลติเพล็กซ์ได้ การวินิจฉัย ณ จุดดูแล (POC) ถือเป็นแนวโน้มที่กำลังเกิดขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัย

แนวทางนี้ช่วยให้ ELISA, Luminex xMAP และ qPCR ทั่วไปได้รับการพัฒนาเป็นอุปกรณ์ POC ราคาไม่แพง พกพาสะดวก และใช้งานง่าย [174] ELISA ที่ใช้กระดาษเป็นตัวเลือกที่ง่ายที่สุดสำหรับการวินิจฉัย POC

6. ข้อสรุปและทิศทางที่เป็นไปได้ในอนาคต

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคถือเป็นข้อกำหนดที่สำคัญสำหรับการพัฒนาวิธีการวินิจฉัยที่แม่นยำ ในการทบทวนนี้ เราได้พูดคุยถึงศักยภาพของโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับโรคทางระบบประสาทและอธิบายเทคโนโลยีการตรวจจับเพื่อประเมินความเข้มข้นในร่างกาย (รูปที่ 3)

นอกจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแล้ว PTM จำนวนมากและโครงสร้างเฉพาะของโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกยังเกี่ยวข้องกับโรคและกำลังปรากฏเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพ (ตารางที่ 1 และ 2) ในบริบทนี้ สิ่งที่น่าสังเกตในบรรดาโครงสร้างที่รวบรวมทั้งหมดคือโอลิโกเมอร์ ซึ่งมีพิษสูงและถูกมองว่าเป็นผู้มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นและการลุกลามของโรค

การใช้โปรตีนอะไมลอยด์เจนิกเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพมาพร้อมกับความท้าทาย ประการแรก โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมีกลไกทางพยาธิวิทยาที่สำคัญร่วมกัน ซึ่งรวมถึงการก่อตัวของมวลรวมโดยโปรตีนอะไมลอยด์เจเนอเรชันชนิดเดียวกัน (เช่น การสะสมของ A และ p-tau สามารถพบได้ในคนไข้ที่เป็น DLB) [152]

ซึ่งทำให้ยากต่อการแยกแยะรูปแบบการเสื่อมของระบบประสาทรูปแบบหนึ่งจากอีกรูปแบบหนึ่ง โดยอาศัยการตรวจพบโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกชนิดใดชนิดหนึ่งเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ โปรตีนอะไมลอยด์เจนิกยังเข้าถึงได้ยากในระบบประสาทส่วนกลาง และความเข้มข้นของโปรตีนในของเหลวในร่างกายที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ก็มีความผันผวนที่เห็นได้ชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรกของโรค

ในความเห็นของเรา กลยุทธ์การวินิจฉัยที่อาจเอาชนะปัญหาเหล่านี้ได้นั้นขึ้นอยู่กับการตรวจหาโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกหลายชนิดหรือคุณสมบัติของโปรตีน (ส่วนที่ 4.5)

นอกจากนี้ สามารถตรวจสอบโปรตีนอะไมลอยด์เจนิกร่วมกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพประเภทอื่นๆ ได้ เช่น สารเมตาบอไลต์ การตรวจสอบล่าสุดแสดงให้เห็นว่าวิถีทางเมแทบอลิซึมได้รับผลกระทบจากการเสื่อมของระบบประสาท และแพลตฟอร์มการตรวจจับได้รับการพัฒนาสำหรับโปรไฟล์เมแทบอลิซึม [175]

ตัวอย่างเช่น มีการใช้คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านิวเคลียร์และ MS เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในระบบเซลล์ [176] ตัวอย่างสมองหลังการชันสูตรพลิกศพ [177] และน้ำไขสันหลังจากผู้ป่วย [178]

วิธีการแบบผสมผสานอาจเกี่ยวข้องกับการประเมินทางประสาทจิตวิทยาและการถ่ายภาพระบบประสาท นอกจากนี้ โปรตีนอะไมลอยด์เจนิกยังสามารถตรวจพบได้ในบริเวณต่างๆ ของร่างกาย นอกเหนือจากระบบประสาทส่วนกลางและของเหลวในร่างกาย

ตัวอย่างเช่น พบรูปแบบรวมของ -syn ในระบบย่อยอาหารของผู้ป่วย PD [179] ความเกี่ยวข้องในการวินิจฉัยของการค้นพบนี้มีสองเท่า: แสดงให้เห็นว่าส่วนอื่น ๆ ของร่างกายสามารถตรวจสอบหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการเสื่อมของระบบประสาทได้ [180]; นอกจากนี้ยังบอกเป็นนัยว่าผู้ป่วยอาจแสดงอาการ/ความผิดปกติที่ไม่เกี่ยวข้องกับสภาวะการเสื่อมของระบบประสาท แต่สามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคได้ตั้งแต่เนิ่นๆ แทน

ความไวและความจำเพาะเป็นคุณลักษณะที่สำคัญของเทคโนโลยีการตรวจจับโปรตีนอะไมลอยด์เจนิก ในส่วนที่ 4.3 และ 5 เราได้อธิบายแนวทางที่น่าหวังหลายประการซึ่งขณะนี้อยู่ระหว่างการพัฒนา

สิ่งเหล่านี้อาศัยไบโอเซนเซอร์ การตรวจจับโมเลกุลเดี่ยว และโพรบระดับโมเลกุล (เช่น แอนติบอดี) ในมุมมองของเรา วิธีการที่ใช้แอนติบอดีเป็นหลักมีศักยภาพที่ดีเนื่องจากสามารถตรวจจับได้ในของผสมที่ซับซ้อน นอกจากนี้ แอนติบอดีสามารถพัฒนาเพื่อกำหนดเป้าหมายคุณลักษณะของโปรตีนที่แตกต่างกัน รวมถึง PTM และโครงสร้าง (เช่น โอลิโกเมอร์)

โดยสรุป โปรตีนอะไมลอยด์เจนิกกำลังดึงดูดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการเสื่อมของระบบประสาท ความสำเร็จในการวินิจฉัยมีความเกี่ยวพันกับการพัฒนากลยุทธ์การตรวจจับแบบผสมผสาน ซึ่งเกี่ยวข้องกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ระบบอวัยวะ และเทคโนโลยีที่มีความไวสูงเป็นพิเศษ

ผลงานของผู้เขียน: การเตรียมร่างการเขียนต้นฉบับ, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW,FAA; การเขียน-การตรวจทานและการแก้ไข YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW, FAA ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงกับต้นฉบับที่ตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: เราขอขอบคุณการวิจัยและนวัตกรรมของสหราชอาณาจักร (Future Leaders Fellowship MR/S033947/1), Alzheimer's Society, UK (Grant 511) และ Alzheimer's Research UK (ARUK-PG2019B-020) สำหรับการสนับสนุน

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความยินยอม: ไม่เกี่ยวข้อง

กิตติกรรมประกาศ: ตัวเลขถูกสร้างขึ้นด้วย ChemDraw v19.1 และ Biorender.com (เข้าถึงเมื่อ 5 เมษายน 2021)

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: FAA เป็นผู้ประดิษฐ์สิทธิบัตร PCT/GB2020/051965

อ้างอิง

1. Graham, ME การแปลงสินทรัพย์เป็นหลักทรัพย์ของภาวะสมองเสื่อม: สังคมของการแปลงสินทรัพย์เป็นหลักทรัพย์ในหน่วยดูแลผู้ป่วยสมองเสื่อมที่ปลอดภัย สังคมผู้สูงอายุ 2021, 41,439–455. [ครอสอ้างอิง]

2. ม.อกราวัล.; Biswas, A. การวินิจฉัยระดับโมเลกุลของความผิดปกติของระบบประสาท ด้านหน้า. โมล ไบโอไซ 2015, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

3. ฮุสเซน ร.; ซูแบร์, เอช.; เพอร์เซลล์ ส.; Shahab, M. โรคเกี่ยวกับระบบประสาท: กลไกการสร้างใหม่และวิธีการรักษาแบบใหม่ วิทย์สมอง 2018, 8, 177. [CrossRef] [PubMed]

4. เรอูล ส.; โลห์มันน์, เอช.; วีนเดิล, ฮ.; ดูนิ่ง ต.; Johnen, A. การประเมินความรู้ความเข้าใจสามารถแยกแยะระยะแรกของโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมทางหน้าผากที่แปรผันตามพฤติกรรมในการนำเสนอทางคลินิกเบื้องต้นได้หรือไม่? Res อัลไซเมอร์ เธอ. 2017, 9, 61. [CrossRef][PubMed]

5. ฟาน สตีโนเฟน ไอ.; โคเอล-ซิมม์ลิงค์, เอ็มเจ; เวอร์เกา, แอลเจ; ทิมส์, บีเอ็ม; เพียร์สมา เอสอาร์; ฟาม ทีวี; บริเดล, ค.; เฟอร์รี, G.-L.; ค็อคโค, C.;โนลี, บี.; และคณะ การจำแนกผู้สมัครไบโอมาร์คเกอร์น้ำไขสันหลังใหม่สำหรับภาวะสมองเสื่อมด้วยร่างกายของลิววี่: โปรตีโอมิแคปโปรช โมล นิวโรดีเจนเนอร์ 2020, 15, 36. [CrossRef] [PubMed]

6. หลี่ บ.; จีอีพี.; เมอร์เรย์, แคลิฟอร์เนีย; เชธ พี.; จาง ม.; แนร์ ก.; ซาวายะ นาย; ชิน ดับบลิวเอส; บอยเยอร์ DR; ใช่.; และคณะ Cryo-EM ของซินนิวคลินที่มีความยาวเต็มรูปแบบเผยให้เห็นโพลีมอร์ฟของไฟบริลที่มีเคอร์เนลโครงสร้างทั่วไป แนท. ชุมชน 2018, 9, 3609. [CrossRef]

7. Dobson, CM Protein การพับและการพับผิด ธรรมชาติ 2003, 426, 884–890. [ครอสอ้างอิง]

8. โนวส์, ทีพี; เวนดรัสโกโล ม.; Dobson, CM สถานะของอะไมลอยด์และความเกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดจากโปรตีนผิดปกติ แนท. สาธุคุณตล. เซลล์ไบโอล 2014, 15, 384–396. [CrossRef] [PubMed]

9. แอสโตริกคิโอ อี.; อัลฟาโน, ค.; ราเชนดราน ล.; เทมุสซี, เพนซิลเวเนีย; Pastore, A. โลกอันกว้างใหญ่ของ Coacervates: จากทะเลสู่การเสื่อมของระบบประสาท เทรนด์ไบโอเคม วิทยาศาสตร์ 2020, 45, 706–717. [ครอสอ้างอิง]

10. บูรัตติ อี.; Baralle, FE TDP-43: การรวมเซลล์ประสาทผ่านโปรตีน-โปรตีน และปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน-RNA เทรนด์ Biochem.Sci. 2012, 37, 237–247. [CrossRef] [PubMed]

11. โวกเลอร์ถึง; วีลเลอร์ เจอาร์; เหงียน ED; ฮิวจ์ ส.ส. ; บริตสัน, แคลิฟอร์เนีย; เลสเตอร์ อี.; เรา บ.; ดัลลา เบตต้า น.; วิทนีย์ ออนแทรีโอ; เอวาชิว TE; และคณะ TDP-43 และ RNA ก่อให้เกิดไมโอ-แกรนูลที่มีลักษณะคล้ายอะไมลอยด์ในการสร้างกล้ามเนื้อใหม่ ธรรมชาติ 2018, 563, 508–513. [ครอสอ้างอิง]

12. ภารดวาจ, อ.; ไมเยอร์ส ส.ส. ; บูรัตติ อี.; Baralle, FE การกำหนดลักษณะปฏิสัมพันธ์ของ TDP-43 กับเป้าหมาย RNA กรดนิวคลีอิก Res.2013, 41, 5062–5074 [ครอสอ้างอิง]

13. บูเชียนตินี ม.; ริกาซี ส.; Stefani, M. Amyloid aggregation: บทบาทของเยื่อหุ้มชีวภาพและระบบรวม – เมมเบรนJ. ฟิสิกส์ เคมี. เล็ตต์ 2014, 5, 517–527. [CrossRef] [PubMed]

14. เฉิน เซาท์เวสต์; ดราคูลิค ส.; ดีส อี.; อูเบไร ม.; เอพริล เอฟเอ; อารานซ์ ร.; เนส ส.; รูดเวลดต์, ค.; กิลเลียมส์ ต.; ดี-เก็นสต์, อีเจ; และคณะ การศึกษาลักษณะโครงสร้างของโอลิโกเมอร์ที่เป็นพิษซึ่งถูกดักจับทางจลนศาสตร์ระหว่างการสร้าง -synuclein fibril โปรค Natl. อคาด.วิทย์. สหรัฐอเมริกา 2015, 112, E1994–E2003 [CrossRef] [PubMed]

15. โกช ดี.; เมห์รา ส.; ซาเฮย์ ส.; ซิงห์ พีเค; การรวมตัวของ Maji, SK -synuclein และการมอดูเลต นานาชาติ เจ. ไบโอล. แมคโครมอล. 2017,100, 37–54. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com