ความเหนือกว่าของ Cystatin C มากกว่า Creatinine สำหรับการวินิจฉัยอาการบาดเจ็บไตเฉียบพลันในระยะเริ่มต้นในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในเด็ก / มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Lymphoblastic Ⅲ

การอภิปราย

การศึกษาของเราเปิดเผยว่าผู้ป่วยทุกคนมีประสบการณ์ AKI อย่างน้อยหนึ่งครั้งระหว่างการรักษา ALL/LBL และ AKI ได้รับการวินิจฉัยใน 77% ของหลักสูตรเคมีบำบัดทั้งหมดโดยใช้ eGFR ที่ใช้ CysC การศึกษารายงานอุบัติการณ์ 16.2% ในกลุ่มผู้ป่วย 831 รายที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ในเด็กที่เพิ่งเริ่มมีอาการ (Fisher et al. 2010) รายงานอีกฉบับแสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์ของ AKI 39% ในการศึกษาเด็ก 23 รายที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อน (McMahon et al. 2018) ตามความรู้ของเรา ไม่มีการศึกษาใดประเมินอุบัติการณ์ของ AKI ในผู้ป่วย ALL/LBL ในเด็ก ในการศึกษาปัจจุบัน อุบัติการณ์ของ AKI ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดอาจสูงกว่าความคาดหมายของรายการเนื้องอกวิทยาในเด็ก หรืออัตราอุบัติการณ์อื่น ๆ ที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยมะเร็งในเด็ก ความคลาดเคลื่อนในอุบัติการณ์ของ AKI นี้สามารถอธิบายได้ด้วยเหตุผลหลายประการ ขั้นแรก การประเมินการทำงานของไตบ่อยครั้งภายใต้คำแนะนำของนักไตวิทยาในเด็ก โดยการตรวจเลือดอย่างน้อย 3 ครั้งต่อสัปดาห์ นำไปสู่การสังเกตอย่างเอาใจใส่มากขึ้น และเราก็สามารถวินิจฉัยได้แม้กระทั่ง AKI ที่ไม่รุนแรงมากนัก ประการที่สอง มีการใช้เกณฑ์ที่แตกต่างกันในการศึกษาก่อนหน้านี้ สำหรับการวินิจฉัยโรค AKI การศึกษาบางชิ้นได้ใช้แนวทางโรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) หรือเกณฑ์ pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015) ในขณะที่ อื่นๆ ได้ใช้รหัสการจำแนกประเภทโรคและปัญหาสุขภาพระหว่างประเทศทางสถิติ (Ko et al. 2018) ประการที่สาม ยาที่ใช้ในโปรโตคอลที่แตกต่างกันอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ ประการที่สี่ eGFR ที่ใช้ Cr ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการทำงานของไตในการศึกษาส่วนใหญ่ (McMahon et al. 2018) และ eGFR ที่ใช้ CysC ไม่ค่อยได้ใช้ (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018)

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

การปรับปรุงการวินิจฉัยและการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งในเด็กส่งผลให้จำนวนผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็งเพิ่มมากขึ้น อย่างไรก็ตาม ผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็งในวัยเด็กจำนวนมากประสบปัญหาสุขภาพในอีกหลายปีต่อมาในฐานะกผลจากการรักษาโรคมะเร็งของพวกเขา. Kooijmans และคณะ (2019) ทบทวนการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับความผิดปกติของไตในผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็งในวัยเด็ก พวกเขารายงานว่าความชุกของโรค CKD อยู่ระหว่าง 2.4% ถึง 32% การศึกษาอื่นรายงานว่า 0.5% ของผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็งในวัยเด็ก 000 รายที่ได้รับการรักษาในช่วงทศวรรษ 1970 และ 1980 จำนวนมากกว่า 10 รายมีภาวะไตวายหรือต้องฟอกไตเป็นเวลา 18 ปีภายหลังการวินิจฉัยมะเร็งครั้งแรก พวกเขามีความเสี่ยงสูงกว่าพี่น้องที่ไม่มีมะเร็งถึงเก้าเท่า (Oeffinger et al. 2006) AKI ที่เกิดจากเคมีบำบัดมีลักษณะเฉพาะโดยสภาวะทางพยาธิวิทยาหลายประการ เช่น ภาวะโปโดไซต์ เทาโอพาธี การบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน และโรคไตที่เกิดจากผลึกคริสตัล (Perazella 2012) แม้ว่าการฟื้นตัวของ AKI การซ่อมแซมที่ไม่เหมาะสม และการบาดเจ็บซ้ำ ๆ ในกรณีส่วนใหญ่อาจนำไปสู่การเกิดพังผืดใน tubulointerstitial และ glomerulosclerosis ซึ่งส่งผลให้เกิด CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016) การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาอาจมองข้าม AKI ที่ไม่รุนแรง ผู้ป่วยโรคมะเร็งมักจะได้รับเคมีบำบัดหลายหลักสูตรซึ่งอาจนำไปสู่การบาดเจ็บที่ไตซ้ำและเพิ่มขึ้นได้ความเสี่ยงของโรคไตวายเรื้อรัง. ดังนั้น ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาและนักไตวิทยาจะต้องตรวจพบ AKI ที่ไม่รุนแรงอย่างระมัดระวังในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด

ในการศึกษาปัจจุบัน ในระหว่าง 75 หลักสูตร AKI ได้รับการวินิจฉัยใน 58 หลักสูตรโดย eGFR ที่ใช้ CysC (77%) และ 49 หลักสูตรโดย eGFR ที่ใช้ Cr (65%) ในกรณีเหล่านี้ การวินิจฉัยโรค AKI แสดงให้เห็นข้อตกลงที่ดีโดยใช้มาตรการประเมิน 2 รายการใน 42 หลักสูตร ในทางตรงกันข้าม มีความคลาดเคลื่อนในอุบัติการณ์ของ AKI ที่วินิจฉัยโดย eGFR ที่ใช้ CysC และ eGFR ที่ใช้ Cr ใน 23 หลักสูตร แม้ว่าจะไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของ AKI โดยไม่คำนึงว่า eGFR ที่ใช้ CysC หรือ eGFR ที่ใช้ Cr ใช้สำหรับการวินิจฉัย (p=0.104) เราขอแนะนำกลไกต่อไปนี้ที่ทำให้เกิดความคลาดเคลื่อนนี้: ในบรรดาเจ็ดหลักสูตรที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามี AKI โดย eGFR ที่ใช้ Cr เท่านั้น ผู้ป่วยหกราย (86%) ได้รับ asparaginase ทันทีก่อนการพัฒนา AKI เนื่องจากแอสพาราจิเนสอาจลดระดับ CysC ในซีรั่มโดยการระงับระดับไตรไอโอโดไทโรนีนในเลือด ซึ่งส่งเสริมการหลั่ง CysC จากกล้ามเนื้อเรียบโดยการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า 1 AKI ที่ประเมินโดยใช้ eGFR ที่ใช้ CysC อาจถูกมองข้ามเนื่องจากระดับ CysC ในซีรั่มลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ asparaginase ( Ferster และคณะ 1992; Kotajima และคณะ 2010) ในขณะเดียวกัน ในบรรดา 16 หลักสูตรที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AKI โดยใช้ eGFR ที่ใช้ CysC เพียงอย่างเดียว ส่วนใหญ่มีคะแนน Z เป็นลบสำหรับน้ำหนักตัว ซึ่งบ่งบอกว่าพวกเขามีมวลกล้ามเนื้อลดลง เนื่องจากระดับ Cr ในเลือดส่วนใหญ่ได้รับอิทธิพลจากมวลกล้ามเนื้อ สิ่งนี้อาจส่งผลให้เกิดผลลัพธ์เชิงลบเชิงลบในการวินิจฉัย AKI โดยอาศัย eGFR ที่ใช้ Cr โดยพื้นฐานแล้ว Rayar และคณะ (2013) รายงานว่าเด็กที่เป็นโรค ALL มีมวลกล้ามเนื้อโครงร่างต่ำกว่า (คะแนนเฉลี่ย Z ที่ −0.18) มากกว่าเด็กที่มีสุขภาพดีในขณะที่ได้รับการวินิจฉัย

โดยทั่วไปจะใช้ Serum Cr ในการวินิจฉัย AKI และการติดตามการทำงานของไต. อย่างไรก็ตาม ระดับของมันอาจไม่เปลี่ยนแปลงจนกว่าการทำงานของไตจะหายไปประมาณ 50% (Nguyen และ Devarajan 2008) CysC เป็นโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ผลิตและหลั่งอย่างต่อเนื่องโดยเซลล์ที่มีนิวเคลียสทั่วร่างกาย มันถูกกรองอย่างอิสระโดย glomerulus และถูกดูดซับและเผาผลาญอีกครั้งโดย tubules ของไต; มันมีความสัมพันธ์ผกผันกับ GFR เมื่อวัดโดยใช้ไอโซโทปรังสี (Coll et al. 2000) เนื่องจากลักษณะทางชีววิทยาเหล่านี้ CysC อาจเหมาะสมกว่าสำหรับการประเมินการทำงานของไตในเด็ก (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017) การวิเคราะห์เมตาล่าสุดแสดงให้เห็นความเหนือกว่าของ CysC มากกว่า Cr ในการวินิจฉัย AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017) ซึ่งนำเสนอทางเลือกที่เหมาะสมแทนการวัดการวินิจฉัยแบบดั้งเดิมในด้านโรคไต อย่างไรก็ตาม การบริหารกลูโคคอร์ติคอยด์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหอบหืดและเนื้องอกอาจเพิ่มระดับ CysC ในซีรัมโดยไม่ขึ้นอยู่กับการทำงานของไต แม้ว่าจะยังไม่ทราบกลไกที่แน่นอน (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005) ซึ่งอาจส่งผลให้อุบัติการณ์ของ AKI เพิ่มขึ้นอย่างไม่ถูกต้อง หากประเมินโดย eGFR ที่ใช้ CysC ในทางตรงกันข้าม มีการถกเถียงกันว่ากลูโคคอร์ติคอยด์ส่งผลต่อระดับ CysC ในซีรัมในผู้ป่วยเด็กหรือไม่ (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012) ดังนั้นในการศึกษานี้ อุบัติการณ์ของ AKI จึงถูกเปรียบเทียบแยกกันตามสถานะการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ ผลลัพธ์ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างสองสูตรในแง่ของ AKI: แบบแรกคือ 77.4% ในขณะที่แบบหลังคือ 77.3% (ตารางที่ 3) นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในอัตราการลด eGFR ที่ใช้ CysC ในระหว่าง 42 คอร์สของ AKI ซึ่งรวมถึง 28 คอร์สที่มีกลูโคคอร์ติคอยด์ แสดงให้เห็นการปรับปรุงการทำงานของไตภายใน 12 วัน แม้ว่าจะได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์อย่างต่อเนื่องตลอด 2 สัปดาห์ก็ตาม เมื่อนำมารวมกัน เราเชื่อว่ากลูโคคอร์ติคอยด์มีผลกระทบเล็กน้อยต่อระดับ CysC ในซีรั่มและ eGFR ที่ใช้ CysC และผลการศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่า eGFR ที่ใช้ CysC มีความไวมากกว่า eGFR ที่ใช้ Cr สำหรับการประเมินการทำงานของไตในผู้ป่วยที่มี ALL/ แอลบีแอล. นอกจากนี้เรายังเปรียบเทียบอุบัติการณ์ของ AKI ตามประเภทของหลักสูตรเคมีบำบัด AKI เกิดขึ้นบ่อยครั้งในระหว่างหลักสูตรการรักษาแบบรวม อาจเนื่องมาจากการใช้ยา methotrexate ในขนาดสูง แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ในหลักสูตรทั้งสี่ประเภท AKI ถูกตรวจพบบ่อยกว่าเมื่อกำหนดโดยใช้ eGFR ที่ใช้ CysC เทียบกับ eGFR ที่ใช้ Cr ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ eGFR ที่ใช้ CysC ในการวินิจฉัย AKI ในระหว่างเคมีบำบัด

แม้ว่า eGFR ที่ใช้ CysC และ Cr ทั้งสองจะมีข้อดีและข้อเสีย แต่เราพบว่ามีความชัดเจนข้อดีของ eGFR ที่ใช้ CysCมากกว่า eGFR ที่ใช้ Cr สำหรับการวินิจฉัย AKI ในผู้ป่วยเด็กที่มี ALL/LBL ที่ได้รับเคมีบำบัด การตรวจหา AKI ในระยะแรกจะช่วยให้มีมาตรการป้องกันที่เหมาะสมเพื่อป้องกันความเสียหายของไตเพิ่มเติม ทางเลือกในการรักษาเชิงป้องกันที่เป็นไปได้ ได้แก่ การลดขนาดยา การให้น้ำ การให้ยาขับปัสสาวะ (Horie et al. 2018) และยาป้องกันไตอื่นๆ อาจมีส่วนช่วยในการป้องกันโรคไตวายเรื้อรังในอนาคต ในการศึกษานี้ เราติดตามผู้ป่วยเป็นเวลามัธยฐาน 29 เดือนหลังจากเข้ารับการรักษาซ้ำเพื่อยืนยันการพัฒนาของโรคไตวายเรื้อรัง ไม่มีผู้ป่วยรายใดลด eGFR เนื่องจากผู้ป่วยที่มีอาการ AKI มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตวายเรื้อรังในอนาคต เราจะติดตามผลต่อไป

การศึกษานี้มีข้อจำกัดบางประการที่ควรพิจารณา ประการแรก เนื่องจากผู้ป่วยในการศึกษาทั้งหมดฟื้นตัวตามธรรมชาติ จึงไม่มีการแทรกแซงเพื่อจัดการกับ AKI จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าการฟื้นตัวสามารถเร่งให้เร็วขึ้นได้ด้วยการแทรกแซง เช่น การลดขนาดยาของสารต้านมะเร็ง การให้ของเหลวในปริมาณมาก หรือการทำให้เป็นด่างหรือไม่ นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อพิจารณาว่าการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ สามารถลดความเสี่ยงในการเกิดโรคไตวายเรื้อรังได้หรือไม่ ประการที่สอง ยาจากการรักษาครั้งก่อนอาจมีผลกระทบตกค้างในหลักสูตรการรักษาครั้งต่อๆ ไป อย่างไรก็ตาม เนื่องจากค่ามัธยฐานของ eGFR ที่ใช้ CysC ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาแต่ละหลักสูตรคือ 160 (IQR, 135 ถึง 181) เราจึงเชื่อว่าความเป็นไปได้นี้ค่อนข้างต่ำ ประการที่สาม ขนาดตัวอย่างมีขนาดเล็ก อย่างไรก็ตาม ขนาดของกลุ่มตัวอย่างเพียงพอสำหรับการประเมินผลลัพธ์หลักในการวินิจฉัย AKI ขนาดเอฟเฟกต์ในการศึกษาของเราคือ 0.609 ซึ่งเพียงพอสำหรับข้อมูลที่ไม่ใช่พารามิเตอร์ กลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กจำกัดการตรวจสอบโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบของวิธีการรักษาหรือยาแต่ละชนิด จำเป็นต้องมีการศึกษาโดยละเอียดเพิ่มเติมกับผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น

โดยสรุป ผลการศึกษาของเราเน้นประเด็นสำคัญสองประการที่เกี่ยวข้องกับ AKI ในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับ ALL/LBL ในเด็ก อันดับแรก เราแสดงให้เห็นความเป็นไปได้ที่อุบัติการณ์ AKI สูงในผู้ป่วย แม้ว่าความเป็นพิษต่อไตจะเป็นที่รู้จักกันดีในการรักษาด้วยเคมีบำบัดโดยใช้ยาบางชนิด แต่ไม่มีรายงานปัจจุบันที่ประเมินความเป็นพิษต่อไตเนื่องจากการรักษา ALL/LBL ในเด็ก การสังเกตบ่อยครั้งทำให้เราสามารถตรวจจับ AKI ที่ไม่รุนแรงได้ ประการที่สอง eGFR ที่ใช้ CysC อนุญาตให้วินิจฉัย AKI ได้เร็วกว่า eGFR ที่ใช้ Cr ดังนั้น เมื่อพิจารณาถึงข้อดีและข้อเสียของ eGFR ที่ใช้ CysC และ eGFR ที่ใช้ Cr ในการวินิจฉัย AKI ในวัยเด็กในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด เราเสนอการประเมินการทำงานของไตบ่อยครั้งโดยทั้งสองมาตรการ

รับทราบ

เราขอขอบคุณ Editage (https://www.editage.com) สำหรับการแก้ไขภาษาอังกฤษ

ผลงานของผู้เขียน SA, ST และ KK ออกแบบการศึกษา; TY, SA และ YA รวบรวมข้อมูล; TY, SA, YA และ SY วิเคราะห์ข้อมูล TY, SA, MR และ YA เขียนต้นฉบับ; และ SY, TO, TK และ ST ให้การสนับสนุนทางเทคนิคและตรวจสอบต้นฉบับอย่างมีวิจารณญาณ เคเคดูแลกระบวนการศึกษาทั้งหมด ผู้เขียนทั้งหมดอ่านและได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายที่เขียนด้วยลายมือ. ความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ผู้เขียนขอประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) เกณฑ์ RIFLE ที่ปรับเปลี่ยนในเด็กที่ป่วยหนักที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันไต, 71, 1028-1035 Bardi, E. , Dobos, E. , Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) ผลต่างของคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อซีรั่มซีสตาตินซีในจ้ำลิ่มเลือดอุดตันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวปทุม. อองคอล. ความละเอียด, 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Work Group (2016) ความก้าวหน้าหลัง AKI: ทำความเข้าใจกระบวนการซ่อมแซม tive ที่ไม่เหมาะสมเพื่อทำนายและระบุวิธีการรักษาแยม. สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M. , Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) การเพิ่มขึ้นของการผลิตซิสตาตินซีโดยเซลล์ HeLa ที่เป็นสื่อกลางโดยโปรโมเตอร์สแกน เจ.คลิน. แล็บ. ลงทุน., 55, 617-623 Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

ผลของการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อตัวบ่งชี้โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำของการทำงานของไตคลินิก. เคมี., 53, 2219-2221 Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) ผลของการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อซีรั่มซีสตาติน C และความเข้มข้นของเบต้า2-ไมโครโกลบูลิน

คลินิก. เคมี., 48, 1123-1126 เซียริมโบลี, จี., โฮลเล, SK, โวลเลนบร็อคเกอร์, บี., ฮาโกส, วาย., รอยเตอร์, เอส., เบิร์คฮาร์ดต์, จี., เบียร์เรอร์, เอส., แฮร์มันน์, อี., ปาเวนสตัดท์, เอช., รอสซี, ร., เคลตา , R. & Schlatter, E. (2011) เบาะแสใหม่สำหรับพิษต่อไตที่เกิดจาก ifosfamide: การดูดซึมไตเป็นพิเศษผ่านทางตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 2โมล เภสัช, 8, 270-279.