ศึกษากิจกรรมอาร์จิเนสและความสัมพันธ์กับการทำงานของตับและไตสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิด-2 ในเมืองนีนะเวห์

ติดต่อ: ali.ma@wecistanche.com

รัว Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง:อาร์จิเนสมีบทบาทสำคัญในเบาหวานชนิดที่ 2 จุดมุ่งหมายของการศึกษา: การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดกิจกรรมของอาร์จิเนสในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (DMT2) และศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างอาร์จิเนสกิจกรรมและตัวแปรที่สำรวจ ผู้ป่วยและวิธีการวัสดุ: การศึกษารวมผู้ใหญ่ 201 คน แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: กลุ่มที่มี DMT2 (136 คน) และกลุ่มควบคุม (65 คน) ผู้ไม่ถือศีลอดเลือดมีความมุ่งมั่นของอาร์จิเนสกิจกรรม, กลูโคส, glycated hemoglobin (HbA1c), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), urea และระดับ creatinine ผลลัพธ์: ผลการวิจัยพบว่าระดับของอาร์จิเนสกิจกรรมในผู้ป่วยที่มี DMT2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.0001) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของอาร์จิเนสสำหรับทั้งเพศและอายุ พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเชิงบวก (P=0.01) ระหว่างกลูโคส (r=0.584), HbA1c (r=0.454), AST(GOT) (r{{7 }}.433), ALT (GPT) (r=0.295), ALP (r=0.639), Urea (r=0.667) และ Creatinine (r{ {15}}.658). สรุป: ในผู้ป่วยที่มี DMT2 เพิ่มกิจกรรมของอาร์จิเนสมีบทบาทอย่างแข็งขันโดยส่งผลโดยตรงต่อตับและการทำงานของไต.

คำสำคัญ:อาร์จิเนส,เบาหวานชนิดที่ 2,กลูโคส,ร้อยละ HbA1c.

คลิกเพื่อ cistanche ผงประโยชน์ต่อสุขภาพสำหรับไต

1. บทนำ

โรคเบาหวานถือเป็นหนึ่งในโรคทั่วไปที่นำไปสู่การเสียชีวิตโดยไม่ต้องติดตามโรค เนื่องจากพบว่าโรคเบาหวานมีเพิ่มขึ้น และในการศึกษาที่บันทึกไว้ในปี 2560 ผู้คนประมาณ 462 ล้านคนทั่วโลกได้รับอิทธิพล ตามโรคเบาหวานประเภท 2 คิดเป็น 6.28 เปอร์เซ็นต์ของประชากรโลก (4.4 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีอายุ 15-49 ปี 15 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีอายุ 50-69 ปีและ 22 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี) [1].

นอกจากนี้ โรคเบาหวานยังมีหลายประเภท ซึ่งที่สำคัญที่สุดคือประเภทที่ 1 ซึ่งเรียกว่าโรคเบาหวานเด็กและเยาวชนที่พึ่งอินซูลิน ประเภทที่ 2 ซึ่งเรียกว่าเบาหวานในวัยผู้ใหญ่ ไม่ได้ขึ้นอยู่กับอินซูลิน [2] อาร์จิเนส (EC 3.5.3.1) เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของแอล-อาร์จินีนไปเป็นแอล-ออร์นิทีนเช่นเดียวกับยูเรีย และต้องการปัจจัยร่วมของปฏิกิริยา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Mn บวก 2 อาร์จิเนสเป็นส่วนหนึ่งของวัฏจักรยูเรียที่ควบคุมระดับแอล-อาร์จินีน [3] . อาร์จิเนสเป็นหนึ่งในเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญและการก่อตัวของยูเรีย [4,5] อาร์จิเนสมีไอโซไซม์ 2 ตัว ตัวแรกพบในไซโตซอลในตับ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในวัฏจักรยูเรีย และตัวที่สองอยู่ในไมโตคอนเดรียของไตและต่อมลูกหมาก [4,6]

นอกจากนี้ การศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่มี DMT2 มีกิจกรรมของอาร์จิเนสเพิ่มขึ้น [7] และในการศึกษาอื่น ๆ ที่ดำเนินการกับหนูที่สัมผัสโรคเบาหวาน พวกเขามีกิจกรรมของอาร์จิเนสเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ป่วยที่มี DMT2 มีความล้มเหลวในการทำงานของตับและกิจกรรมของ AST, ALT และ ALP แต่ละตัวเพิ่มขึ้น [8,9] นอกจากนี้ ยังพบว่าผู้ป่วยเบาหวานได้รับ glycated hemoglobin โดยเฉพาะผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาและความแตกต่างในการทำงานของตับ นอกจากนี้ DMT2 ยังทนทุกข์ทรมานจากการทำงานของไตบกพร่องผ่านยูเรียและครีเอตินีนระดับสูง [10,11,12]

การศึกษาของเรามีวัตถุประสงค์เพื่อวัดการทำงานของอาร์จิเนสในซีรั่มของผู้ป่วย DMT2 และมีความสัมพันธ์กับตับและการทำงานของไต

2. วัสดุและวิธีการ

2.1.การศึกษาประชากร:

การศึกษาได้ดำเนินการกับผู้ป่วย 201 รายที่แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม โดยกลุ่มแรกเป็นผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 136 รายของทั้งสองเพศ (78) หญิง (58) ชาย และอายุอยู่ในช่วง (35-75) กลุ่มที่มีสุขภาพดีรวม 65 คนที่ไม่มีโรคเบาหวานและโรคอื่น ๆ ของทั้งสองเพศ (33) หญิง (32) ชาย; อายุของพวกเขามีตั้งแต่ (35-68) ผู้ป่วยเบาหวานด้วยโรคอื่นๆ เช่น หัวใจ มะเร็ง และโรคไตได้รับการยกเว้น

การศึกษาได้ดำเนินการกับผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มาเยี่ยมชมคลินิกของศูนย์อัล-วาฟาและคลินิกผู้ป่วยนอกที่ได้รับอนุญาตจากกรมอนามัยเมืองนีนะเวห์ ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามกลุ่มอายุ กลุ่มแรกคือ (35-45) ปี และกลุ่มที่สองคือ ( มากกว่าหรือเท่ากับ 46)

นอกจากนี้ คณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัยโมซูล (วิทยาลัยวิทยาศาสตร์) และกรมอนามัยเมืองนีนะเวห์ได้ปฏิบัติตามระเบียบวิธีการศึกษา ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับแบบฟอร์มแบบสอบถามแสดงความยินยอมเพื่อเข้าร่วมในการวิจัย

2.2. การเก็บตัวอย่าง:

2.2.1. ตัวอย่างซีรั่มได้มาจากการดึงเลือดดำ 5 มล. จากนั้นใส่ในหลอดเจลและทิ้งไว้ 15 นาทีที่อุณหภูมิ37Ċ และปั่นแยก 3000xg จากนั้นแยกซีรั่มและเก็บไว้ที่อุณหภูมิ -20 Ċ จนกว่าจะทำการทดสอบที่จำเป็น

2.2.2. เลือดจากเลือดดำครบ 2 มล. ถูกถอนออกจากผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เท่านั้นเพื่อทำการทดสอบ glycated hemoglobin และใส่ในหลอดที่มีสารต้านการแข็งตัวของเลือด EDTA

2.3. การทดสอบตัวแปร

2.3.1 การประมาณค่าของกิจกรรมอาร์จิเนสกิจกรรมอาร์จิเนสถูกวัดโดยทำตามวิธีการแก้ไข [13] กิจกรรมของอาร์จิเนสแสดงถึงปริมาณของเอนไซม์ที่จำเป็นในการเปลี่ยนไมโครโมลจากอาร์จินีนเป็นออร์นิทีนต่อนาที

2.3.2 การวัดค่า Glycated hemoglobin

glycated hemoglobin ถูกวัดโดยใช้อุปกรณ์ On-Call ที่ผลิตในเยอรมัน โดยใช้ชุดอุปกรณ์ G136-111 ที่บริษัทจัดหาให้

2.3.3 การวัดความเข้มข้นของกลูโคสในซีรัม ความเข้มข้นของกลูโคสในซีรัมถูกวัดโดยใช้วิธี colorimetric enzymatic โดยใช้ชุดอุปกรณ์ที่ผลิตโดย Randox GL364 [13]

2.3.4 การวัดกิจกรรมของ ALT, AST และ ALP การใช้อุปกรณ์วิเคราะห์อัตโนมัติ Fuji ที่มีต้นกำเนิดจากประเทศญี่ปุ่นและปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ผลิต

2.3.5 การวัดความเข้มข้นของยูเรียและความเข้มข้นของครีเอตินีนของยูเรียถูกวัดโดยใช้ชุดอุปกรณ์ที่จัดทำโดยบริษัทไบโอซิสเต็ม [15] และวัดครีเอตินีนโดยใช้ชุดอุปกรณ์ที่จัดทำโดยบริษัท Biolabo [16]

2.4.การวิเคราะห์ทางสถิติ

วิเคราะห์โดยใช้ SPSS เวอร์ชัน 25 วิเคราะห์ข้อมูล ได้รับค่าเฉลี่ย±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) สองกลุ่มเปรียบได้กับการทดสอบ T อิสระ ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์แบบเพียร์สันใช้เพื่อสำรวจความสัมพันธ์ของกิจกรรมอาร์จิเนสในซีรัมกับตัวแปรของการศึกษา ค่า P 0.0001 P ถูกนำมาพิจารณาที่มีนัยสำคัญทางสถิติ[17]

3. ผลลัพธ์และการอภิปราย

เบาหวานชนิดที่ 2 (DMT2) เป็นโรคที่พบได้บ่อย และความล้มเหลวในการติดตามดูแลและรักษาที่จำเป็นจะนำไปสู่ความตาย [18,19] DMT2 นำไปสู่ความไม่สมดุลในการทำงานของร่างกาย เช่น ความไม่เสถียรในการทำงานของตับและไต [20] และในทางกลับกันก็ส่งผลต่อการทำงานของร่างกายส่วนที่เหลือเนื่องจากส่งผลต่อความผิดปกติของเอนไซม์ เช่น อาร์จิเนส [21,22,23] ดังนั้นในการศึกษานี้ เราจึงตัดสินใจศึกษาประสิทธิภาพของกิจกรรมอาร์จิเนสและความสัมพันธ์กับตัวแปรที่ศึกษา ได้แก่ กลูโคส ฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c) อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) แอสพาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) ยูเรีย และครีเอตินีน

ตารางที่ 1 แสดงลักษณะของการศึกษาประชากร โดยที่อายุเฉลี่ย± SD ของกลุ่มควบคุมและผู้ป่วยที่มี DMT2 คือ 48.3±10.6 ปี และ 50.7±10.3 ปี ตามลำดับ และเปอร์เซ็นต์ของเพศหญิง (ร้อยละ 57.4) ได้รับผลกระทบจากกิจกรรมของโรคมากกว่าเพศชาย (ร้อยละ 42.6) สูงและการฉีดอินซูลินสามารถลดระดับได้ [24] ความเข้มข้นของซับสเตรตที่ลดลงเป็นกลไกสำคัญอีกกลไกหนึ่งที่สามารถอธิบายการสร้างไนตริกออกไซด์ (NO) ที่ลดลงได้ อาร์จิเนสเร่งการแปลงเอนไซม์ของอาร์จินีนเป็นออร์นิทีน อาร์จิเนสมีความสอดคล้องกับไนโตรเจนออกไซด์ชนิด NOS มีคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดจะลดลง [24,26].

ยังได้ศึกษาปัจจัยบางอย่างที่มีผลต่อการทำงานของอาร์จิเนส เช่น เพศและอายุในผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม ตารางที่ (2) และรูปที่ 1 แสดงว่าปัจจัยทางเพศไม่ส่งผลต่อการทำงานของเอนไซม์อาร์จิเนสในผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม กิจกรรมของอาร์จิเนสในเพศชายจะสูงกว่าเพศหญิงในผู้ป่วยแต่ละรายและกลุ่มควบคุม แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีผลของปัจจัยด้านอายุต่อกิจกรรมของอาร์จิเนสในผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม กิจกรรมของอาร์จิเนสจะเพิ่มขึ้นตามอายุ แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ

ตารางที่ (3) เปรียบเทียบตัวแปรที่ศึกษา รวมทั้งกลูโคส การทำงานของตับและไตในผู้ป่วย DMT2 และการเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.0001) ในความเข้มข้นของกลูโคสสำหรับผู้ป่วยเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เห็นด้วย ( Kashyap et al .2008) [24] นอกจากนี้ เพิ่มขึ้นร้อยละ HbA1c เห็นด้วย (shatanawi et al. 2017)[24,26,27]

การศึกษาพบว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ( p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.0001) ใน AST, ALT และ ALP ในผู้ป่วยที่มี DMT2 เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม และสิ่งนี้สอดคล้องกับ [28,29 ]. การศึกษานี้เปรียบได้กับการศึกษาที่ดำเนินการโดย Salman et al [29] และการศึกษาเพิ่มเติมอีกสองชิ้นที่ดำเนินการโดย Idris et [30] ซึ่งรายงานว่า ALT และ AST เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด Ni et al. Htet ยังได้ทำการศึกษาผู้ป่วยโรคเบาหวานในประเทศมาเลเซีย และการศึกษาพบว่า ผู้ป่วยเหล่านี้มีการทดสอบการทำงานของตับที่ผิดปกติ [31] เพื่อเสริมวังและคณะ ได้ทำการศึกษาที่พวกเขาตรวจสอบผู้ป่วย DMT2 และกลุ่มควบคุม การวิจัยของพวกเขาพบว่า ALT มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเบาหวานประเภท 2 ในประชากรจีน [32] การศึกษานี้พบว่า ALT มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ DMT2 ในชาวจีน การเกิดขึ้นของเอนไซม์เหล่านี้อาจเนื่องมาจากพิษต่อตับที่มีนัยสำคัญ การดื้อต่ออินซูลินอย่างเข้มข้น (วัดจากการดื้อต่ออินซูลินหรือ HbA1c) อาจทำให้ระดับกรดไขมัน (เช่น กรดไขมันอิสระ) ในตับสูงขึ้น [28,33] การสะสมนี้อาจเกิดจากการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มเซลล์ ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และการผลิตสารที่เพิ่มขึ้น เช่น ทรานส์อะมิเนส กรดไขมัน และสารที่เป็นพิษ การหยุดชะงักเหล่านี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ [34,29]

ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นในตารางที่ 3 ผลของกิจกรรมอาร์จิเนสต่อการทำงานของไต ซึ่งรวมถึงยูเรียและครีเอตินีน โดยที่ผลลัพธ์แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ( p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.0001) สำหรับแต่ละยูเรีย creatinine ในผู้ป่วยที่มี DMT2 เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่นๆ [35,36,37,38]

จากการศึกษานี้ ความเข้มข้นสูงของยูเรียและครีเอตินีนในเลือดของผู้ป่วยโรคเบาหวานบ่งชี้ว่าเป็นโรคก่อนไต [36] ในปี 2560 Abdul Rahman Al-Dakhil ได้ทำการศึกษาในซาอุดิอาระเบียซึ่งเปิดเผยการเปรียบเทียบ [39] อิรักมีความชุกของโรคไตจากเบาหวานสูงที่สุดในบรรดาประเทศอาหรับ ในขณะที่สหรัฐอาหรับเอมิเรตส์มีประชากรส่วนใหญ่ต่ำที่สุดในบาห์เรน [39]

ความสัมพันธ์ของกิจกรรมอาร์จิเนสกับการศึกษาตัวแปรตารางที่ 4 และรูปที่ 2 แสดงความสัมพันธ์ของกิจกรรมอาร์จิเนสที่ศึกษากับตัวแปรต่างๆ ได้แก่ กลูโคส, เปอร์เซ็นต์ HbAc, AST, ALT, ALP, ยูเรีย และครีเอตินีน

1. ความสัมพันธ์ของกิจกรรมอาร์จิเนสกับผลกลูโคสที่แสดงในตารางที่ (4) และรูปที่ (2,1) ว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างกิจกรรมของอาร์จิเนสกับความเข้มข้นของกลูโคสในเลือด ผลลัพธ์นี้เห็นด้วยกับ [40] ในขณะที่การศึกษาของเราไม่เห็นด้วยกับ Shatanawi และ Momani, 2017 โดยที่พวกเขาพบว่าระดับของ arginase ไม่แสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญใดๆ กับความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือด [25]

2-สหสัมพันธ์ของอาร์จิเนสกับ HbA1cผลลัพธ์แสดงให้เห็นในตาราง (4) และรูปที่ (2, 2) ว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างกิจกรรมของอาร์จิเนสและ HbA1c ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ [25] ซึ่งพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างกิจกรรมของอาร์จิเนสและ HbA1c เนื่องจากการได้รับระดับกลูโคสในระดับสูงอย่างเรื้อรังนั้นจำเป็นต่อการเพิ่มการทำงานของอาร์จิเนส

3-ความสัมพันธ์ของอาร์จิเนสกับการทำงานของตับผลลัพธ์แสดงให้เห็นในตารางที่ (4) และรูปที่ (2.3), (2.4) และ (2.5) การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างกิจกรรมของอาร์จิเนสและการทำงานของตับในผู้ป่วยที่มี DMT2 เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม AST, ALT และ ALP. ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับการศึกษาที่พบว่าผลการทดสอบการทำงานของตับสำหรับผู้ป่วยที่มี DMT2 สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม [41]

ความสัมพันธ์เชิงบวกของกิจกรรมอาร์จิเนสกับเอนไซม์เหล่านี้เกิดจากพิษของตับเนื่องจากกรดไขมันที่เกิดขึ้นในปริมาณที่มากเกินไปในเซลล์ตับอันเป็นผลมาจากการดื้อต่ออินซูลิน [33]

3-สหสัมพันธ์ของอาร์จิเนสกับการทำงานของไต ยูเรียและครีเอตินีนผลลัพธ์แสดงให้เห็นในตารางที่ (4) และรูปที่ (2.6) (2.7) ความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญระหว่างกิจกรรมของอาร์จิเนสและการทำงานของไตในผู้ป่วยที่มี DMT2 จากการศึกษาพบว่ามีข้อตกลงกับ [42] ผลการศึกษานี้ยังเปิดเผยว่าระดับน้ำตาลในเลือดที่ควบคุมไม่ดีอาจส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงและระดับยูเรียในเลือด ทำให้ผู้ป่วยโรคเบาหวานมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคไต ซึ่งสอดคล้องกับผลการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการบาดเจ็บที่ไตที่เพิ่มขึ้นคือภาวะน้ำตาลในเลือดสูง [36]

บทสรุป

กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของอาร์จิเนสในผู้ป่วยที่มี DMT2 ส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของตับและไต นอกจากนี้ ความผิดปกติของตับและไตมักเกิดขึ้นพร้อมกันกับโรคเบาหวาน DMT2 ในเขตผู้ว่าการนีนะเวห์ ดังนั้น การตรวจคัดกรองความผิดปกติของตับและไตในผู้ป่วยเบาหวานจึงจำเป็น เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับตับและไต

รับทราบ

ฉันขอขอบคุณและขอบคุณสำหรับคณบดีของวิทยาลัย (วิทยาลัยวิทยาศาสตร์) และแผนกของฉัน (เคมี) รวมทั้งกรมอนามัยเมืองนีนะเวห์เพื่ออำนวยความสะดวกในการศึกษาวิจัยครั้งนี้

เงินทุนการศึกษานี้ไม่ได้รับทุนจากภายนอก

อ้างอิง

[1] Khan, MAB, Hashim, MJ, King, JK, Govender, RD, Mustafa, H. , & Al Kaabi, J. (2020) ระบาดวิทยาของโรคเบาหวานประเภท 2 – ภาระโรคทั่วโลกและแนวโน้มที่คาดการณ์ไว้ วารสารระบาดวิทยาและสุขภาพโลก, 10(1), 107 (นามธรรม).

[2] Petersmann, A. , MüllerWieland, D. , Müller, UA, Landgraf, R. , Nauck, M. , Freckmann, G. , .Schleicher, E. (2019) ความหมาย การจำแนกและการวินิจฉัยโรคเบาหวาน การทดลองและคลินิกต่อมไร้ท่อและโรคเบาหวาน, 127(S 01), S1-S7.

[3] Lobos, M. , Figueroa, M. , Martinez-Oyanedel, J. , López, V. , de los Angeles Garcia-Robles, M. , Tarifeno Saldivia, E. , Uribe, E. (2020) ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ Glu256 และ Asp204 ในโครงสร้างโอลิโกเมอร์และผลกระทบจากความร่วมมือของอาร์จิเนสของมนุษย์ประเภทที่ 1 วารสารชีววิทยาโครงสร้าง, 211(2), 107533

[4] Cederbaum, SD, Yu, H. , Grody, WW, Kern, RM, Yoo, P. , & Iyer, RK (2004) Arginases I และ II: หน้าที่ของพวกเขาทับซ้อนกันหรือไม่? พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและเมแทบอลิซึม, 81, 38-44

[5] เฮนส์, อาร์เจ, เพนเดิลตัน, แอลซี, และไอช์เลอร์, ดีซี (2011) Argininosuccinate synthase: ที่ศูนย์กลางของการเผาผลาญอาร์จินีน

[6] Sin, YY, Baron, G., Schulze, A., & Funk, CD (2015). การขาดอาร์จิเนส- 1 วารสารการแพทย์ระดับโมเลกุล, 93(12), 1287- 1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z., & Pernow, J. (2020) เปอร์ออกซีไนไตรต์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้เกิดความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านทางอาร์จิเนส เซลล์, 9(7), 1712.

[8] Baquer, NZ, Kumar, P. , Taha, A. , Kale, R. , Cowsik, S. , & McLean, P. (2011) การทำงานของเมตาบอลิซึมและระดับโมเลกุลของ Trigonella foenumgraecum (Fenugreek) และโลหะปริมาณน้อยในเนื้อเยื่อของเบาหวานในการทดลอง วารสารชีววิทยาศาสตร์, 36(2), 383-396.

[9] Kisacam, MA, Kocamuftuoglu, GO, Ufat, H. , & Ozan, ST (2020) การประเมินสถานะออกซิเดชันระยะเริ่มต้นในเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซินในหนูแรท จดหมายเหตุของสรีรวิทยาและชีวเคมี, 1-5.

[10] Nkontchou, G. , Cosson, E. , Aout, M. , Mahmoudi, A., Bourcier, V. , Charif, I., . . . ทรินเชต, เจ.-ซี. (2011). ผลกระทบของเมตฟอร์มินต่อการพยากรณ์โรคตับแข็งที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบซีในผู้ป่วยเบาหวาน วารสาร Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, GL (2012). ดาพากลิโฟโลซิน ยาเสพติด, 72(17), 2289-2312.