การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างสมองที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักเกินและโรคอ้วน ตอนที่ 1

โรคอ้วนเป็นปัญหาสุขภาพระดับโลกที่มีโรคร่วมหลายอย่าง เช่น ภาวะทุพโภชนาการ กลุ่มอาการทางเมตาบอลิซึม เบาหวาน ความดันโลหิตสูง ภาวะหัวใจล้มเหลว และไตวาย /is review อธิบายถึงการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับการสร้างภาพระบบประสาท และการศึกษา 2 ชิ้นเกี่ยวกับความหนาแน่นของเซลล์เกี่ยวกับบทบาทของการอักเสบในไฮโปทาลามัสที่เกิดจากภาวะโภชนาการเกินในการเสื่อมของระบบประสาท /การศึกษาเหล่านี้มีหลักฐานที่สอดคล้องกันของความหนาของเยื่อหุ้มสมองที่น้อยลงหรือการลดลงของปริมาตรสสารสีเทาในผู้ที่มีน้ำหนักเกินและโรคอ้วน อย่างไรก็ตาม บริเวณสมองที่ได้รับการตรวจสอบแตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา

ความดันโลหิตสูงในระบบเป็นโรคเรื้อรังที่พบบ่อยโดยมีความดันโลหิตสูงในระยะยาวซึ่งส่งผลเสียต่อสุขภาพของมนุษย์ หน่วยความจำเป็นหนึ่งในหน้าที่สำคัญและขาดไม่ได้ในชีวิตประจำวันของผู้คน มีบทบาทสำคัญในการงาน การศึกษา ชีวิต และด้านอื่นๆ ดังนั้นความสัมพันธ์ระหว่างความดันโลหิตสูงและความจำคืออะไร?

การวิจัยแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างความดันโลหิตสูงและความจำอย่างแท้จริง ความดันโลหิตสูงส่งผลโดยตรงต่อสุขภาพสมองของผู้คน ปริมาณเลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอซึ่งเกิดจากความดันโลหิตสูงในระยะยาวจะทำให้เกิดความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์ประสาทและเซลล์หลอดเลือดในสมอง นอกจากนี้ ความดันโลหิตสูงมักมาพร้อมกับโรคร่วมหลายอย่าง เช่น ไขมันในเลือดสูง โรคหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง และเบาหวาน เงื่อนไขเหล่านี้จะทำให้ผลกระทบของความดันโลหิตสูงต่อสมองรุนแรงขึ้น ปัจจัยเหล่านี้จะส่งผลโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการพัฒนาและความสามารถในการคิดของผู้คน และขัดขวางการพัฒนาความจำ

อย่างไรก็ตาม อย่ามองโลกในแง่ร้ายจนเกินไป ที่จริงแล้ว สำหรับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงส่วนใหญ่ ตราบใดที่พวกเขาใช้มาตรการที่ทันท่วงทีและมีประสิทธิภาพ รักษาอย่างแข็งขันและควบคุมความดันโลหิตตามหลักวิทยาศาสตร์ ก็เป็นไปได้ที่จะปกป้องการทำงานของสมองโดยสิ้นเชิง การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตหลายๆ อย่าง เช่น การรับประทานอาหารที่เหมาะสม การออกกำลังกายที่เหมาะสม การลดความเครียด และการนอนหลับที่เพียงพอ เป็นวิธีป้องกันและรักษาความดันโลหิตสูงที่มีประสิทธิภาพมาก นอกจากนี้ จะต้องรับประทานยาลดความดันโลหิตที่แพทย์สั่งตามคำแนะนำของแพทย์ด้วย และต้องไม่เปลี่ยนหรือหยุดยาตามต้องการ

กล่าวโดยสรุป ความสัมพันธ์ระหว่างความดันโลหิตสูงในระบบและความจำนั้นสัมพันธ์กันในระดับหนึ่ง แต่ไม่ได้หมายความว่าความดันโลหิตสูงเป็นสาเหตุของความจำเสื่อม ตราบใดที่เราใช้มาตรการรักษาที่มีประสิทธิผลและควบคุมความดันโลหิตสูงอย่างมีหลักการและมีเหตุผล สมองที่แข็งแรงและความจำเฉียบคมก็จะกลายเป็นข้อได้เปรียบที่สำคัญในชีวิตและการทำงานของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย

คลิกรู้ 10 วิธีปรับปรุงความจำ

โดยทั่วไป บริเวณหน้าผากและขมับทวิภาคี นิวเคลียสของฐาน และสมองน้อยมักเกี่ยวข้องมากกว่า ไม่ทราบกลไกของการลดปริมาตร และการอักเสบของระบบประสาทที่เกิดจากโรคอ้วนมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการสูญเสียเส้นประสาท

เซลล์ไขมัน, มาโครฟาจของเนื้อเยื่อไขมัน และความผิดปกติของลำไส้ในบุคคลที่มีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วน ส่งผลให้เกิดการหลั่งของไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่ข้ามอุปสรรคในเลือดและสมอง และอาจกระตุ้นไมโครเกลีย ซึ่งในทางกลับกันยังปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบออกมาด้วย /นำไปสู่การอักเสบของระบบประสาทระดับต่ำเรื้อรัง และอาจเป็นปัจจัยที่สำคัญสำหรับการส่งสัญญาณอะพอพโทติกและการตายของเซลล์ประสาท

นอกจากนี้ microangiopathy ที่สำคัญที่พบในแบบจำลองหนูอาจเป็นกลไกสำคัญอีกประการหนึ่งของการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ การอักเสบของระบบประสาทในโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม (เช่น โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน) อาจคล้ายคลึงกับโรคทางเมตาบอลิซึมที่เกิดจากการขาดสารอาหาร

นอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึงประสิทธิภาพการรับรู้ที่ไม่ดี ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในหน้าที่ของผู้บริหารในบุคคลที่เป็นโรคอ้วน /is การทบทวนเน้นย้ำถึงกลไกการอักเสบของระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาทที่เชื่อมโยงกับโรคอ้วน และเน้นย้ำถึงความสำคัญของการพัฒนากลยุทธ์การแทรกแซงในการป้องกันและการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับบุคคลที่มีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วน

1. บทนำ

โรคอ้วนเป็นปัญหาสำคัญระดับโลกที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางชีวภาพ สรีรวิทยา พฤติกรรม สังคม สิ่งแวดล้อม เศรษฐกิจ และการเมืองอย่างใกล้ชิด [1] โรคอ้วนได้แพร่ระบาดถึงสัดส่วนในช่วงปลายศตวรรษ เนื่องจากโรคอ้วนได้กลายเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิต ความทุพพลภาพทั่วโลก [2] และเป็นภาระทางการเงินที่สำคัญ[3]

ในคริสต์ทศวรรษ 1970 กลุ่มผู้เชี่ยวชาญจากสหราชอาณาจักรและสหรัฐอเมริกาเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการพิจารณาปรากฏการณ์ใหม่ของโรคอ้วนว่าเป็นโรคที่สำคัญ ซึ่งในขณะนั้นได้รับผลกระทบเฉพาะกับผู้ใหญ่ โดยเฉพาะผู้หญิง [4] นอกจากนี้ โรคอ้วนยังรุนแรงขึ้นเนื่องจากไม่มีทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพ [5] ในปี 2559 ผู้ใหญ่มากกว่า 1.9 พันล้านคนที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไปมีน้ำหนักเกิน โดยในจำนวนนี้มีมากกว่า 650 ล้านคนที่เป็นโรคอ้วน /ตัวเลขเหล่านี้สอดคล้องกับ 39% ของผู้ใหญ่อายุเกิน 18 ปี (ผู้ชาย 39% และผู้หญิง 40%) ที่มีน้ำหนักเกิน และ 13% ของประชากรผู้ใหญ่ทั่วโลก (ผู้ชาย 11% และผู้หญิง 15%) มีอาการอ้วน [6]

ในช่วงสี่ทศวรรษที่ผ่านมา ความชุกของโรคอ้วนเพิ่มขึ้นเกือบสามเท่าทั่วโลก เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุระหว่าง 5 ถึง 19 ปีมากกว่า 340 ล้านคนมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนภายในปี 2559 และเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีประมาณ 38.2 ล้านคนมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนในปี 2562 [6] หากแนวโน้มล่าสุดยังคงดำเนินต่อไป คาดว่าภายในปี 2573 60% ของประชากรโลก (3.3 พันล้านคน) จะมีน้ำหนักเกิน (2.2 พันล้านคน) หรือเป็นโรคอ้วน (1.1 พันล้านคน) [7]

น้ำหนักเกินและโรคอ้วนสัมพันธ์กับจำนวนผู้เสียชีวิตทั่วโลกมากกว่าน้ำหนักต่ำกว่าเกณฑ์ โดยมีอัตราโรคอ้วนเกิน 50% ในหลายประเทศ [8] ดัชนีมวลกาย (BMI) เป็นหนึ่งในมาตรการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในการระบุน้ำหนักที่มากเกินไปซึ่งเกี่ยวข้องกับส่วนสูงและอายุ /e องค์การอนามัยโลกจัดหมวดหมู่โรคอ้วนในแง่ของ BMI: น้ำหนักต่ำกว่าเกณฑ์ (BMI น้อยกว่า 18.5 กก./ตร.ม.) น้ำหนักปกติ (อยู่ระหว่าง 18.5 ถึง 25 กก./ตร.ม.) น้ำหนักเกิน (ตั้งแต่ 26 ถึง 30 กก./ตร.ม.) และโรคอ้วน ( มากกว่า 30 กก./ตร.ม.) [6, 9]

อย่างไรก็ตาม การใช้ค่าดัชนีมวลกายเป็นดัชนีชี้วัดภาวะน้ำหนักเกินหรือโรคอ้วนนั้นไม่น่าเชื่อถือสำหรับทุกคน ค่าดัชนีมวลกายถูกนำมาใช้ในผู้ใหญ่เป็นหลัก แม้ว่าปัจจุบันจะใช้ในเด็กและผู้สูงอายุก็ตาม ในกรณีของเด็กและวัยรุ่น จะใช้คะแนน BMI z เนื่องจากในประชากรกลุ่มนี้ ค่าดัชนีมวลกายแตกต่างกันไปตามอายุและเพศ [10] (คะแนน z-score ของ BMI หมายถึงดัชนีน้ำหนักสัมพัทธ์ที่ปรับตามอายุเด็กและเพศเกี่ยวกับประชากรอ้างอิง) ./e อัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR) เป็นอีกหนึ่งการวัดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งจัดทำดัชนีการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมัน[11]

ไขมันในร่างกายส่วนกลางสัมพันธ์กับการสะสมที่เพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้อง แม้ว่าจะมีเนื้อเยื่อไขมันหน้าท้องเพิ่มขึ้นใต้ผิวหนังก็เกี่ยวข้องด้วย อย่างไรก็ตาม WHR ไม่ใช่การวัดที่สมบูรณ์แบบเนื่องจากเส้นรอบวงช่องท้องเพียงอย่างเดียวสามารถให้ข้อมูลเดียวกันได้ [11] พลังงานคู่ การตรวจวัดการดูดกลืนรังสีเอกซ์ (DXA) เป็นเทคนิคที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในคลินิกเพื่อประเมินองค์ประกอบของร่างกาย (แร่ธาตุกระดูก ไขมัน เนื้อไม่ติดมัน และเนื้อเยื่ออ่อน) โดยใช้การสแกนด้วยรังสีเอกซ์ที่ปล่อยก๊าซต่ำ DXA ให้ข้อมูลเกี่ยวกับไขมันส่วนเกินและปริมาณไขมันรวมและเนื้อเยื่ออ่อนไร้มัน[12]

Air displacement plethysmography (ADP) เป็นอีกหนึ่งเทคนิคที่มีประโยชน์ในการประเมินองค์ประกอบของร่างกาย (ความหนาแน่นของกระดูก เนื้อเยื่อไร้มัน และไขมันในร่างกาย) ADP ประมาณปริมาตรร่างกายของแต่ละบุคคลโดยการคำนวณปริมาตรของอากาศในห้องว่าง ลบด้วยปริมาตรของอากาศที่มีคนนั่งอยู่ภายในห้องนั้น [13]

Skinfolds เป็นวิธีการทางมานุษยวิทยาทั่วไปที่ใช้วัดความหนาของไขมันใต้ผิวหนัง แม้ว่าจะไม่ได้บ่งชี้มากนักในผู้ใหญ่บางคนที่มีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วน นอกจากนี้ ยังขาดมาตรการวัด skinfold caliper ที่ได้มาตรฐาน ดังนั้นจึงไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับการกระจายตัวของการวัดไขมันใต้ผิวหนังในประชากรที่แท้จริง [11]

2. การเกิดโรคของโรคอ้วน

โรคอ้วนเกิดจากการขาดความสมดุลระหว่างการบริโภคอาหารและการใช้พลังงาน [14] ค่าใช้จ่ายด้านพลังงานรวมถึงพลังงานที่จำเป็นในการรักษาหน้าที่ที่สำคัญ (อัตราการเผาผลาญขณะพัก) ทำกิจกรรมทางกาย และให้ความร้อนที่เกิดจากอาหาร

การศึกษาที่ตีพิมพ์เผยแพร่ไม่ได้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโรคอ้วนเกิดจากการรบกวนการใช้พลังงานที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญและ/หรือการสร้างความร้อนจากอาหาร ในทางกลับกัน หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการออกกำลังกายที่ลดลงอาจส่งผลให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [15]./e ค่าใช้จ่ายด้านพลังงานที่จำเป็นในการรักษาน้ำหนักให้แตกต่างกันอย่างกว้างขวางระหว่างบุคคล รวมถึงผู้ที่มีรัฐธรรมนูญที่คล้ายคลึงกัน ความแตกต่างของประสิทธิภาพการเผาผลาญอาจอธิบายความแปรปรวนนี้และมีบทบาทในการเพิ่มน้ำหนักตัวที่อ่อนแอ [15]

การเปลี่ยนแปลงของไขมันและคาร์โบไฮเดรตไปสู่การปฏิบัติงานจริงจำเป็นต้องมีการออกซิเดชันของสารอาหารเพื่อให้ได้อะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) ซึ่งทำหน้าที่เป็นหน่วยในการเผาผลาญ [15] และ ATP จะถูกนำมาใช้เพื่อปฏิบัติงานจริงในเวลาต่อมา (เช่น ฟังก์ชั่นที่สำคัญของร่างกายและการออกกำลังกาย) [15 ] กระบวนการเมแทบอลิซึมทั้งสองนี้เกี่ยวข้องกับการผลิตความร้อน /us ประสิทธิภาพการเผาผลาญหมายถึงสัดส่วนของ ATP เทียบกับการผลิตความร้อนที่ได้รับสำหรับการปฏิบัติงานที่กำหนด [16] /e ความสามารถในการกำจัดพลังงานส่วนเกินส่วนหนึ่งเนื่องจากความร้อนจะลดความสามารถในการกักเก็บพลังงานส่วนเกินในรูปของไขมัน และป้องกันไม่ให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น [16] ประสิทธิภาพการเผาผลาญต่ำหมายถึงการเพิ่มขึ้นของการผลิตความร้อนโดยเสียค่าใช้จ่ายในการผลิต ATP [16]

มีรายงานว่าประสิทธิภาพการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นมีส่วนทำให้เกิดโรคอ้วน [16]./e ระบบประสาทซิมพาเทติก (SNS) มีส่วนร่วมในการควบคุมแบบไม่มีสภาวะสมดุล การอดอาหารจะลดกิจกรรม SNS ขณะรับประทานอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งการให้อาหารคาร์โบไฮเดรตมากเกินไป จะทำให้กิจกรรม SNS เพิ่มขึ้น /e SNS กระตุ้นและปรับการสลายไขมันในเนื้อเยื่อไขมัน [17] ข้อมูลพาราซิมพาเทติกอาจเป็นสื่อกลางเกี่ยวกับสาเหตุของโรคอ้วนโดยส่งผลโดยตรงต่อสถานะการเผาผลาญของเนื้อเยื่อไขมัน

ปฏิสัมพันธ์ของระบบประสาทระหว่าง SNS และแมคโครฟาจเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาสมดุลของเนื้อเยื่อหลายชนิด รวมถึงเนื้อเยื่อไขมันด้วย [18] /us,การลดการสลายไขมันในเนื้อเยื่อไขมันโดยใช้สื่อกลาง SNS ทำให้เกิดการสะสมของไขมัน และส่งผลให้น้ำหนักส่วนเกิน [17]./e สมองและระบบทางเดินอาหารเชื่อมต่อกันผ่านเส้นประสาทเทเวกัส adipocytes ในช่องท้องส่งเสริมการบริโภคกลูโคสและกรดไขมันโดยการกระตุ้น SNS; เซลล์เหล่านี้แสดงตัวรับอะดรีเนอร์จิกที่สามารถตอบสนองต่อคาเทโคลามีนของระบบซิมพาเทติก /e ส่วน cholinergic ของเส้นประสาทเวกัสมีส่วนร่วมในการควบคุมกลูโคสและอินซูลิน [17]

อะซิทิลโคลีนออกฤทธิ์ผ่านเส้นประสาทวากัสกระตุ้นตัวรับมัสคารินิก M3 ของตับอ่อนเพื่อเพิ่มการหลั่งอินซูลิน ปรับปรุงการสังเคราะห์ไขมันในเซลล์และการดูดซึมกลูโคส ซึ่งทำให้เกิดการสะสมแคลอรี่และเพิ่มไขมัน [17] /ระบบประสาทลำไส้ผลิตสารสื่อประสาทมากกว่า 30 ชนิด ฮอร์โมนและเปปไทด์เหล่านี้จะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด ข้ามอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ​​และกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ในระหว่างการกลืนกิน ฮอร์โมนในลำไส้จะถูกปล่อยออกมาเนื่องจากการขยายของกระเพาะอาหาร เช่น เปปไทด์โคเลซิสโตไคนิน เกรลิน และเลปติน ซึ่งควบคุมความรู้สึกหิวและความอิ่ม Ghrelin กระตุ้นการรับประทานอาหารโดยการยับยั้งสัญญาณทางช่องคลอดและยับยั้งการปล่อยอินซูลิน [17]

เลปตินและอินซูลินเกี่ยวข้องกับผลกระทบเหล่านี้ต่อกิจกรรม SNS Leptin เป็นฮอร์โมนที่ผลิตขึ้นจาก adipocyte ซึ่งควบคุมโรคอ้วนได้ [19] เลปตินส่งสัญญาณในสมองส่วนใหญ่ที่ระดับไฮโปธาลามัสเพื่อปรับการทำงานของชุดย่อยของเซลล์ประสาทที่เฉพาะเจาะจง (รวมถึงเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ orexigenicAgouti (AgRP) และเซลล์ประสาท proopiomelanocortin (POMC) ของ anorexigenic) ลดความอยากอาหาร และเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน [20]
เลปตินทำหน้าที่เป็นสัญญาณในการหมุนเวียนพลังงานสำรองโดยให้การยับยั้งป้อนกลับในวิถีทางไฮโปทาลามัสออเรซิเจนิก ดังนั้นโรคอ้วนมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับภาวะไขมันในเลือดสูง [5] โรคอ้วนมีลักษณะเฉพาะคือการส่งสัญญาณเลปตินบกพร่องแม้จะมีระดับเลปตินสูงขึ้น นั่นคือการดื้อต่อเลปติน ซึ่งอธิบายว่าทำไมการให้เลปตินกับคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนจึงไม่ได้ผล [20]

เชื่อกันว่าการดื้อยาเลปตินเป็นผลมาจากการอักเสบและโรคไขข้ออักเสบในต่อมใต้สมอง (20-22) การให้อาหารที่มีไขมันสูงในระยะยาวแก่หนูจะเพิ่มการกระตุ้นการทำงานของ mediobasal hypothalamic ของตัวกลางการส่งสัญญาณการอักเสบ c-Jun N-terminal kinase (Jnk) และปัจจัยทางนิวเคลียร์κB (NF-κB) ซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและการด้อยค่าใน อินซูลินและสัญญาณเลปติน [22]

นอกจากนี้ การตอบสนองของเซลล์ต่ออาหารที่มีไขมันสูงในไฮโปทาลามัสเกี่ยวข้องกับ gliosis แบบปฏิกิริยา ซึ่งเป็นกระบวนการเฉพาะของระบบประสาทส่วนกลางในการสรรหา การเพิ่มจำนวน และการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของแอสโตรไซต์และไมโครเกลียที่ตอบสนองต่อการบาดเจ็บของสมอง /คือการตอบสนองของเซลล์เปลี่ยนแปลงการมีเพศสัมพันธ์ของเซลล์ประสาท POMC เนื่องจากการห่อหุ้มของไซแนปส์เพื่อปรับเปลี่ยนไดนามิกของสารสื่อประสาทโดยการเปลี่ยนการแสดงออกของแอสโตรไซต์ของกลูตาเมตและการขนส่งกลูโคสเพื่อเปลี่ยนกิจกรรมการยิงของเซลล์ประสาท POMC

ระบบที่ซับซ้อนที่ควบคุมพฤติกรรมการกินสร้างความสมดุลระหว่างความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภค (อาหาร) และรายจ่ายด้านพลังงาน /ระบบเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการรบกวนที่เกิดจากความไม่สมดุลของพลังงาน /e วิถีทางแบบ hedonic และแบบ homeostatic ควบคุมพฤติกรรมการกิน /e hedonicsystem อาศัย striatum และมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับไฮโปทาลามัสและระบบชีวสมดุล [23]

การขาดรางวัลจะถือเป็นสาเหตุของความไม่สมดุลระหว่างการควบคุมแบบ Homeostatic และ Hedonic /is สมมติฐานชี้ให้เห็นว่าการส่งสัญญาณโดปามิเนอร์จิคที่ลดลง ซึ่งโดยทั่วไปจะส่งผ่านแง่มุมที่คุ้มค่าของสิ่งเร้า (ที่เกี่ยวข้องกับอาหาร) ส่งเสริมการบริโภคอาหารอร่อยมากเกินไปเกินความจำเป็นในสภาวะสมดุลเพื่อชดเชยความไวต่อรางวัลที่ลดลง[24]

การส่งสัญญาณเซโรโทนินที่ลดลงในไฮโปทาลามัสสันนิษฐานว่ามีส่วนทำให้เกิดโรคอ้วนโดยส่งผลต่อการตอบรับเชิงลบของพลังงานที่กินเข้าไป ดังนั้นจึงส่งเสริมการบริโภคมากเกินไป [25]./e นิวเคลียส paraventricular ของไฮโปทาลามัสผลิตเปปไทด์ที่ลดลงเมื่อรับประทานอาหาร รวมถึงฮอร์โมนที่ปล่อยไทโรโทรปิน, คอร์ติโคโทรปิน -รีลีสซิ่งแฟกเตอร์ และออกซิโตซิน สารแคนนาบินอยด์ควบคุมความอยากอาหาร และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบก็มีส่วนร่วมในการควบคุมระบบประสาททางเดินอาหารด้วย [19]

การอักเสบในไฮโปทาลามัสสามารถส่งผลต่อพฤติกรรมได้หลากหลาย /us มีการสังเกตการเพิ่มขึ้นอย่างมากของระดับไซโตไคน์ในไฮโปทาลามัสในสัตว์ที่มีภาวะเบื่ออาหารในระดับลึก ทั้งที่ขึ้นอยู่กับและเป็นอิสระจากเลปติน [5] การต้านทานต่อภาวะไฮโปทาลามัสต่อผลกระทบของเลปตินต่อเนื้อเยื่อไขมันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับโรคอ้วน การอักเสบในภาวะ Hypothalamic เกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการบริโภคไขมันในปริมาณมากทุกวัน และเป็นกลไกสำคัญในการพัฒนาความต้านทานต่อเลปติน [26].de Araujo et al. [27] พิจารณาถึงผลกระทบที่สำคัญของปริมาณพลังงานในอาหารที่เกิดจากเซลล์ประสาทรับความรู้สึกในลำไส้ (ทางเดินแกนสมองและลำไส้) ซึ่งทำหน้าที่เป็นรูปแบบหนึ่งของระบบการให้รางวัลแบบสอดประสาน ซึ่งไม่ขึ้นกับความอร่อย

บุคคลที่เป็นโรคอ้วนไม่ได้รายงานว่าชอบอาหารมากกว่าน้ำหนักที่ดีต่อสุขภาพ ความอร่อยส่งผลต่อสิ่งที่แต่ละคนกิน แต่ไม่ได้สะท้อนถึงปริมาณการกินของแต่ละคน /e ปริมาณพลังงานของอาหารกำลังเสริมกำลัง ตามข้อมูลของ de Araujo และคณะ [27] วิถีทางของสมองและลำไส้ใต้เยื่อหุ้มสมองรับรู้คุณสมบัติทางโภชนาการโดยไม่ขึ้นอยู่กับความอร่อยและกระตุ้นวงจรรางวัลสมอง /e พลังแรงจูงใจของความหนาแน่นของพลังงานปรากฏแข็งแกร่งขึ้นในผู้ที่เป็นโรคอ้วน

อย่างไรก็ตาม เชื่อกันว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีบทบาทในกลไกที่ควบคุมการตอบสนองต่อความเครียดผ่านแกนต่อมหมวกไตต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส (HPA) และกฎระเบียบของแกนนี้ยังเกี่ยวข้องกับโรคอ้วนอีกด้วย [28] /e gutbrain axis เป็นระบบที่ซับซ้อนที่ช่วยให้สามารถสื่อสารระหว่างลำไส้และสมองผ่านสัญญาณของฮอร์โมน ภูมิคุ้มกัน และระบบประสาท /e CNS, ระบบประสาทอัตโนมัติ, ระบบประสาทลำไส้, แกน HPA และจุลินทรีย์ในลำไส้เป็นส่วนประกอบของแกนลำไส้-สมอง

ส่วนประกอบทั้งหมดเหล่านี้สร้างการสื่อสารแบบสองทิศทางจากระบบประสาทส่วนกลางไปยังลำไส้ และจากลำไส้ไปยังระบบประสาทส่วนกลาง [29]

ฮอร์โมนในลำไส้ถูกปล่อยออกมาโดยเซลล์เอนโดไคลน์ที่กระตุ้นการส่งสัญญาณในระบบประสาทส่วนกลางเพื่อตอบสนองต่อการดูดซึมสารอาหารล่วงหน้า และต่อมาส่งผลต่อสภาวะสมดุลของพลังงาน [29] จุลินทรีย์ในลำไส้ (จุลินทรีย์ที่อาศัยอยู่ในระบบทางเดินอาหารของมนุษย์) มีบทบาทสำคัญซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของแกนลำไส้และสมอง บทบาทในความอ้วนและการเพิ่มของน้ำหนักโดยการเก็บเกี่ยวพลังงาน การสร้างสารต่างๆ ในภายหลัง (เช่น กรดไขมันสายสั้น) การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของโฮสต์ และความเต็มอิ่มผ่านแกนลำไส้และสมองที่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ [29]

โรคอ้วน โรคทางเมตาบอลิซึม โรคทางจิตเวชบางชนิด และความบกพร่องทางสติปัญญาอาจเป็นผลมาจากความผิดปกติของระบบนี้ [28, 29]./มีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างความเครียด (ระดับกลูโคคอร์ติคอยด์ในระดับสูง) น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น ความอ้วน ค่าดัชนีมวลกาย [30] กลูโคสพื้นฐาน อินซูลินพื้นฐานและการดื้อต่ออินซูลิน [31] ความสัมพันธ์ของความเครียดกับความผิดปกติของการเผาผลาญมีมากขึ้นในบุคคลที่มีค่าดัชนีมวลกายสูงกว่าในผู้ที่มีดัชนีมวลกายต่ำกว่า [32] บ่งชี้ว่าความเครียดเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอ้วนโดยเฉพาะในบุคคลที่มีค่าดัชนีมวลกายสูงกว่า

กลูโคคอร์ติคอยด์และอินซูลินในระดับสูงเรื้อรังช่วยเพิ่มปริมาณอาหารที่รับประทานไม่ได้และการสะสมของไขมันในช่องท้อง [33] ความเครียดสามารถกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญและปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการกิน นอกจากนี้ผู้ที่เป็นโรคอ้วนยังไวต่อความเครียดมากกว่าอีกด้วย /e แกน HPA มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญและโรคอ้วน [34]

3. โรคอ้วนและการอักเสบของระบบประสาท

มาโครฟาจควบคุมการอักเสบตามสถานะการกระตุ้นต่างๆ ขึ้นอยู่กับสถานะของความแตกต่าง ดังนั้น มาโครฟาจที่กระตุ้นแบบคลาสสิก (M1) เริ่มต้นกระบวนการโดยการหลั่งไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) [35] ในขณะที่ระยะต่อมาของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจะถูกควบคุมโดย "ทางเลือกอื่น" " กระตุ้นแมคโครฟาจ (M2) เพื่อลดการอักเสบและส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อและการปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโต [35]

ในมนุษย์ที่มีสุขภาพดีและไม่อ้วน Macrophages ในเนื้อเยื่อไขมันทำหน้าที่คล้ายกับ M2 Macrophages กล่าวคือ พวกมันผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยและแสดง arginase ซึ่งยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์และนำไปสู่การสร้างโพลีเอมีน [36] อย่างไรก็ตาม มาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อไขมันในบริเวณที่มีการอักเสบเรื้อรังในโรคอ้วนสามารถทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบได้ [37]

Macrophages ทั้ง M1 และ M2 อาจอยู่ร่วมกัน ทำให้เกิดการอักเสบและพังผืดอย่างต่อเนื่อง [38] การสะสมของเนื้อเยื่อไขมันในโรคอ้วนเป็นปัจจัยสำคัญของการอักเสบทั่วร่างกาย ทั้งเซลล์ไขมันส่วนเกินและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อยู่ในเนื้อเยื่อไขมัน (ส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์และมาโครฟาจ) มีส่วนทำให้เกิดภาวะอักเสบเฉียบพลันโดยการเพิ่มระดับของเนื้องอกเนื้อร้ายแฟกเตอร์-อัลฟา (TNF- ), สารยับยั้งพลาสมิโนเจนแอคติเวเตอร์ -1, C- โปรตีนที่ทำปฏิกิริยา, อินเตอร์ลิวคิน-1-เบตา (IL-1-เบต้า) และอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) [39, 40] /e การตอบสนองต่อการอักเสบที่สื่อกลางโดย M1 ในระหว่างโรคอ้วนอาจคล้ายคลึงกับกลไกหลักของการกวาดล้างเนื้อตาย [41, 42]

ไซโตไคน์ที่หลั่งออกมาขนาดใหญ่ โดยเฉพาะ TNF และ IL-6 และคีโมไคน์ เช่น CC-เคโมไคน์ ลิแกนด์ 2 (CCL2; ก่อนหน้านี้รู้จักกันในชื่อโปรตีนแอสโมไซต์เคมีบำบัด-1 (MCP1)) TNF และ IL-6สามารถรบกวนการส่งสัญญาณอินซูลินในเซลล์ไขมัน ทำให้เกิดโรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM) [43] Macrophages จะสะสมเนื้อเยื่อไขมันเมื่อเวลาผ่านไป และไซโตไคน์ที่ผลิตขึ้นสามารถนำไปสู่การดื้อต่ออินซูลินและ T2DM ได้ [36, 37]

การแสดงออกของโปรตีน procoagulant ที่มากเกินไปโดยการอักเสบแมคโครฟาจเหล่านี้สามารถทำให้เกิดความเสี่ยงในหลอดเลือดและหัวใจและหลอดเลือดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน [43] อย่างไรก็ตาม microbiota ในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนอาจมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางประสาทเคมีและการอักเสบด้วย [28, 44] /e จุลินทรีย์ในลำไส้เป็นปัจจัยกลางระหว่างแรงกดดันด้านสิ่งแวดล้อม (เช่น การควบคุมอาหารและวิถีชีวิต) และสรีรวิทยาของโฮสต์ และการเปลี่ยนแปลง (เช่น ภาวะ dysbiosis) สามารถอธิบายโรคอ้วนได้บางส่วน [28]

โรคลำไส้แปรปรวน (ความไม่สมดุลในองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ที่เกิดจากพันธุกรรมของเจ้าบ้าน วิถีชีวิต และการสัมผัสกับจุลินทรีย์) [45] อาจส่งเสริมโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารและภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ การควบคุมพลังงานที่เปลี่ยนแปลง การควบคุมฮอร์โมนในลำไส้ที่เปลี่ยนแปลง และการอักเสบ กลไก (เช่น lipopolysaccharideendotoxics ที่ข้ามสิ่งกีดขวางในลำไส้และเข้าสู่การไหลเวียนของพอร์ทัล) [44, 46]

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบในลำไส้และการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับลำไส้รั่ว (การสูญเสียความสมบูรณ์ของลำไส้ซึ่งลดความสามารถในการปกป้องสภาพแวดล้อมภายใน) อาจส่งผลต่อพยาธิสรีรวิทยาของโรคต่างๆ เช่น อาการซึมเศร้า กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง โรคอ้วน หรือ T2DM 47]การอักเสบที่เกิดจากโรคอ้วนอาจส่งผลต่อโครงสร้างสมอง เช่น ฮิปโปแคมปัส เปลือกสมอง ก้านสมอง และต่อมทอนซิล [48]

ลักษณะการอักเสบระดับต่ำของโรคอ้วนสามารถนำไปสู่การอักเสบของระบบประสาทผ่านกลไกต่างๆ รวมถึง choroid plexuses และการหยุดชะงักของ BBB [49] การอักเสบบริเวณรอบนอกที่พบในโรคอ้วนทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน [36, 37] /เดอะเบรนเป็นอวัยวะที่ได้รับสิทธิพิเศษในการสร้างภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามมีรายงานการเปลี่ยนแปลงระหว่างการอักเสบบริเวณส่วนปลายและส่วนกลาง

Adipokines ผลิตโดย adiposetissue และยังสามารถแสดงออกใน CNS ซึ่งมีตัวรับสำหรับปัจจัยเหล่านี้อยู่ Adipokines ที่ผลิตในบริเวณรอบนอกสามารถข้าม BBB หรือปรับเปลี่ยนสรีรวิทยาของมันโดยออกฤทธิ์ต่อเซลล์ที่สร้าง BBB เพื่อส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

Adipokines สามารถควบคุมการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ซึ่งเป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญสองกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาท และเกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทเสื่อมเรื้อรังหลายอย่าง [50] ความเสียหายต่ออายุของ BBBin อาจทำให้เกิดการอักเสบในสมองได้ การอักเสบของระบบประสาทอาจเป็นสาเหตุที่สำคัญที่สุดของความผิดปกติทางสติปัญญาและอาจนำไปสู่กลไกทางพยาธิวิทยาส่วนกลางที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย [51]

For more information:1950477648nn@gmail.com