สารยับยั้งการขนส่งร่วมของโซเดียมกลูโคส-2: เน้นย้ำถึงผลดีต่อผลลัพธ์ทางคลินิกนอกเหนือจากโรคเบาหวาน Ⅲ

10. ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การยับยั้ง SGLT 2หรือการขาดงานก็อาจมีความเสี่ยงอย่างมากเช่นกัน หนูที่ไม่มี SGLT2 มีการควบคุมโรคเบาหวานได้ดีกว่ากลุ่มควบคุมแบบ wild แต่มีอัตราการตายและอัตราการติดเชื้อเพิ่มขึ้นอย่างมาก นี่เป็นสัดส่วนกับการสูญเสียยีน เฮเทอโรไซโกตให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าโฮโมไซโกต นอกจากนี้ยังมีการสูญเสียแมกนีเซียมและแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นในหนูฉี่หวานเหล่านี้และมีแนวโน้มที่จะมีการขับถ่ายฟอสเฟตเพิ่มขึ้น [142] ความแตกต่างระหว่างผลลัพธ์ของหนูเหล่านี้และผู้ป่วยที่มีการยับยั้ง SGLT2 นั้นน่าทึ่ง อย่างไรก็ตาม หนูเหล่านี้ให้ผลลัพธ์ที่ดีมาก เว้นแต่จะได้รับสเตรปโตโซโตซินเพื่อทำให้เป็นโรคเบาหวาน สภาพนี้เทียบไม่ได้กับเบาหวานประเภท 2- หนู Homozygous ขับปัสสาวะและกลูโคสจำนวนมหาศาล เห็นได้ชัดว่าความท้าทายต่อสภาวะสมดุลเช่นนี้ไม่สามารถคงอยู่ได้เป็นเวลานาน ในมนุษย์ มีผลข้างเคียงที่คุกคามถึงชีวิตน้อยมาก โดยภาวะขาดน้ำ [40]เบาหวาน ketoacidosis(มักเกิดภาวะน้ำตาลในเลือด)เสี่ยงต่อการตัดแขนขาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ และกระดูกหักที่เด่นชัดที่สุด

CISTANCHE ใช้เวลานานเท่าใดในการทำงานเพื่อผู้ป่วยโรคไต?

SGLT2 เพิ่มความเข้มข้นของคีโตนร่างกายและอาจนำไปสู่ketoacidosis เบาหวาน euglycemicโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ขาดอินซูลินในระบบเพียงพอ [143]) เนื่องจากไม่เป็นเช่นนั้นในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน จึงไม่มีรายงานเหตุการณ์กรดคีโตซิสในประชากรกลุ่มนี้ [10] นอกเหนือจากความเสี่ยงที่ทราบแล้ว ยังมีผลข้างเคียงอีกประการหนึ่งที่อาจไม่ได้รับรายงานที่รายงานไว้ของภาวะกรดคีโตซิส: อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้อาจตรงกันข้ามกับกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจที่ลดลงซึ่งเป็นผลมาจากการรักษาด้วยกลิโฟลซิน- มีการเผยแพร่บทวิจารณ์อย่างละเอียดในหัวข้อนี้แล้ว [144] การทบทวนรายงานต่อระบบการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาพบว่ามีน้อยลงภาวะหัวใจห้องบนเหตุการณ์ในผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง SGLT2 เปรียบเทียบกับยาต้านเบาหวานชนิดอื่น ๆ [145]

การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะพบบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง SGLT2 ซึ่งไม่น่าแปลกใจ [38,41,42,146] มีการศึกษาบางส่วนที่ไม่ได้รายงานผลข้างเคียงนี้ นอกจากนี้ยังพบบ่อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน [10] อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้มักจะไม่ซับซ้อนและส่วนใหญ่เป็นตอนเดียว [147,148] นอกจากนี้ยังมีความกังวลเกี่ยวกับสภาวะสมดุลของกระดูกอีกด้วย พบว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกหักมีนัยสำคัญหลังจากใช้ยาต้านเบาหวานหลายประเภท รวมถึงยายับยั้ง SGLT2 [53] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ ไม่มีรายงานการเพิ่มขึ้นของกระดูกหัก การวิเคราะห์เมตายังไม่สามารถสรุปได้อย่างสมบูรณ์ หนึ่งในนั้นพบว่ากระดูกหักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก canagliflozin [149]; การศึกษาล่าสุดไม่พบนัยสำคัญทางสถิติใด ๆ เมื่อเทียบกับยาหลอก [150]

ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการตัดแขนขาที่รายงานในการศึกษา CANVAS [5] ทำให้เกิดความกังวล อย่างไรก็ตาม การศึกษาขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น และการวิเคราะห์เมตาล่าสุดยืนยันว่าไม่มีการตัดแขนขาเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยรวม 63,716 ราย [151] หลักฐานนี้มีความสอดคล้องกันสำหรับสารยับยั้ง SGLT2 ประเภทต่างๆ ประชากรพื้นฐาน และระยะเวลาในการรักษา ในการวิเคราะห์ซึ่งรวมถึงโปรแกรม CANVAS และการทดลอง CREDENCE ประวัติของการตัดแขนขาครั้งก่อนเป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งที่สุดของการตัดแขนขาในอนาคต [152]; ดังนั้นการเชื่อมโยงกับการรักษาจึงไม่จำเป็นต้องเป็นสาเหตุเสมอไป ในทางกลับกัน การฟื้นตัวที่บกพร่องจากภาวะขาดเลือดของแขนขาหลังพบในหนูทดลองที่เป็นเบาหวานที่ได้รับยาคานากลิโฟลซิน [69] ดังนั้นความเสี่ยงนี้จึงต้องอาศัยความระมัดระวังอย่างต่อเนื่องและการตรวจสอบเชิงทดลองเพิ่มเติม

มีรายงานการค้นพบที่น่าสนใจและไม่เป็นไปตามสัญชาตญาณเมื่อรวม gliflozins เข้ากับการฝึกและการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตอื่น ๆ Dapagliflozin ลดความไวของอินซูลินที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบ Endurance ลง [153] ผลของการให้คำปรึกษาเรื่องอาหารก็ถูกขัดขวางโดยยาชนิดเดียวกัน [154] ในทางกลับกัน ในการศึกษาอื่น การออกกำลังกายเข้มข้น + ดาปากลิโฟลซินช่วยลดมวลไขมันในลำตัว [155] อย่างไรก็ตาม กลุ่มควบคุมได้รับการรักษาด้วยดาพากลิโฟลซินเท่านั้น และไม่มีการควบคุมด้วยการฝึกอบรมหากไม่มีการรักษา

ผลข้างเคียงที่อธิบายไว้มีไม่มากนักและไม่รุนแรงพอที่จะยกเลิกผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์ในการศึกษาที่อ้างถึงข้างต้น

11. ข้อสรุป

Gliflozins ช่วยลดปริมาณเกลือและน้ำในร่างกาย ซึ่งจะทำให้ภาระงานของหัวใจลดลง ความพร้อมของคีโตนที่เพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนการใช้พลังงานจากกลูโคสไปยังแหล่งอื่นช่วยเพิ่มคุณค่าทางโภชนาการ ที่ภาระงานของไตจะลดลงเมื่อการกรองมากเกินไปถูกยกเลิก และการดูดซึมโซเดียมและกลูโคสกลับคืนลดลง ส่งผลให้ความต้องการพลังงานลดลง อวัยวะทั้งสองได้รับประโยชน์จากการไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้นและปริมาณออกซิเจนที่ดีขึ้นพร้อมกับฮีมาโตคริตที่เพิ่มขึ้น การทำงานของไมโตคอนเดรียที่ดีขึ้นยังช่วยให้การใช้พลังงานและออกซิเจนในเซลล์ดีขึ้นอีกด้วย กิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจที่ลดลงอาจมีส่วนสำคัญต่อทั้งสองฝ่ายประโยชน์ของไตและหัวใจ- ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและอาจอธิบายบางส่วนถึงผลประโยชน์ที่เห็นระหว่างการติดตามผลในระยะสั้น

การชดเชยโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตที่ดีขึ้นอาจเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ระยะยาวที่ดีขึ้นหลังจากการยับยั้ง SGLT2 นอกจากนี้ gliflozins อาจช่วยบรรเทาภาระของ "จีโนไทป์ประหยัด" ได้ [156] แคลอรี่และเกลือมีน้อยลงสำหรับร่างกาย แม้ว่าพฤติกรรมการบริโภคอาหารจะไม่เปลี่ยนแปลงก็ตาม ผลกระทบนี้แตกต่างจากการรับประทานอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตต่ำ เนื่องจากไกลโฟลซินช่วยขับถ่ายไม่เพียงแต่กลูโคสที่กินเข้าไปเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกลูโคสที่มาจากสารอาหารประเภทอื่นและการสร้างกลูโคนีซิสด้วย การสลายไขมันขาวที่เพิ่มขึ้นมีประโยชน์เพิ่มเติมต่ออวัยวะอื่นๆ เช่น ตับ ข้อมูลสรุปแบบกราฟิกอย่างง่ายของผลประโยชน์ของตัวยับยั้ง SGLT2 มีให้ไว้ในรูปที่ 1

รูปที่ 1 ผลประโยชน์ของสารยับยั้ง SGLT2 ต่อไต ระบบหัวใจและหลอดเลือด และตับ

ไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมแต่ละครั้งที่อธิบายไว้ข้างต้นก่อให้เกิดผลประโยชน์หรือไม่และมีขอบเขตเท่าใด การอักเสบและหลอดเลือดที่ลดลงอาจให้ประโยชน์มากยิ่งขึ้น เมื่อมีการติดตามผลในระยะยาว อย่างไรก็ตามความเสี่ยงในระยะยาวของกระดูกหักก็อาจเพิ่มขึ้นเช่นกัน เช่นเดียวกับยาใหม่ทั้งหมด จำเป็นต้องมีการติดตามผลข้างเคียงอย่างละเอียดและตามหน้าที่ สารยับยั้ง SGLT2 ดึงดูดความสนใจเป็นจำนวนมาก ซึ่งอาจถึงจุดสูงสุดในปัจจุบัน ผลประโยชน์มากมายเหล่านี้ช่วยปรับปรุงอาวุธยุทโธปกรณ์ของเราต่อภาระโรคในอารยธรรม หากมีการตรวจสอบและควบคุมผลข้างเคียงอย่างรอบคอบ จะได้รับประโยชน์มากมาย เนื่องจากไตของมนุษย์ทำหน้าที่กรองกลูโคส ผู้ที่ไม่มีโรคเบาหวานก็สามารถได้รับประโยชน์จากผลของยากลุ่มนี้ ดังที่แสดงไว้หลายครั้ง

ผลงานของผู้เขียน: V. ˇC.C. และ OZ วางแผนงานเท่าๆ กัน ดึงข้อมูลจากหลักฐานที่มีอยู่ และประเมินความเกี่ยวข้องกับรายงาน วี.ซี.ซี. เขียนกระดาษ ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: งานวิจัยนี้ได้รับทุนจากโครงการวิจัยโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยทั่วไป RVO-VFN64165

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับเนื้อหาของบทความนี้