SLC37A2 โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับฟอสฟอรัสเพิ่มขึ้นในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือดแดงใหญ่ที่แคลเซียม Ⅱ

ผลลัพธ์

ค้นหาโมเลกุลผู้สมัครในแคลเซียมที่เกิดจากฟอสเฟตAoSMC ในการค้นหาโมเลกุลซึ่งมีการแสดงออกเพิ่มขึ้นใน AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียม การวิเคราะห์ DNA microarray ประมาณ 26,000 ยีนได้ดำเนินการโดยใช้ AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียมและ mRNA ของ AoSMC ที่ไม่ผ่านการทำให้เป็นแคลเซียม รูปที่ 1 แสดง HeatMap ของยีนต่างๆ ที่แสดงออกมาระหว่าง AoSMC ที่ไม่ได้เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM และยีนที่เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P เป็นเวลา 12 วัน ยีนทั้งหมด 3,066 ยีนเพิ่มขึ้นมากกว่าสองเท่าใน AoSMC ที่ได้รับการเพาะเลี้ยงเทียบกับที่ไม่ได้เพาะเลี้ยง ยีนที่มีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นคือโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเซลล์สร้างกระดูก เช่น ออสเตอพอนติน, ปัจจัยจำเพาะต่อกระดูกเพอริโอติน (POSTN), Wnt3, อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์23 (FGF23) รวมทั้งหลายโมเลกุลในซูเปอร์แฟมิลี SLC (ตารางที่ 1) ในบรรดาโมเลกุลเหล่านี้ เรามุ่งเน้นไปที่ SLC37A2 ซึ่ง mRNA เพิ่มขึ้นประมาณ 3.1 เท่าของ AoSMC ที่เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P เป็นเวลา 12 วันเมื่อเปรียบเทียบกับ AoSMC ที่ไม่ได้เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P SLC37A2 ได้รับการรายงานว่าเกี่ยวข้องกับกฎระเบียบ P แต่ฟังก์ชั่นโดยละเอียดไม่ทราบผล ของการอักเสบในการแสดงออกของ SLC37A2การกลายเป็นปูนของหลอดเลือดมีรายงานว่าได้รับการส่งเสริมจากการอักเสบ ดังนั้นเราจึงตรวจสอบว่า SLC37A2 mRNA ได้รับผลกระทบจากการตอบสนองต่อการอักเสบหรือไม่ ที่ 24 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วย LPS IL-6 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับ AoSMC ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย LPS (รูปที่ 2A) ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเห็นได้ใน 72 ชั่วโมงหลังการบำบัด LPS ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มในการแสดงออก SLC37A2mRNA (รูปที่.2B)

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

การแสดงออกของ SLC37A2 ใน AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียมที่เกิดจากฟอสเฟต เพื่อตรวจสอบว่า SLC37A2 เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนหรือไม่ เราได้ตรวจสอบการแสดงออกของ SLC37A2 mRNA บน AoSMC ที่ไม่ทำให้กลายเป็นปูนและกลายเป็นปูน (รูปที่ 3) สังเกตการกลายเป็นปูนใน AoSMC ที่เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P เป็นเวลา 6 วัน และสังเกตการกลายเป็นปูนขั้นสูงยิ่งขึ้นใน AoSMC ที่เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P เป็นเวลา 12 วัน (รูปที่ 3A) Runx2 mRNA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียมเมื่อเปรียบเทียบกับ AoSMC ที่ไม่ทำให้เป็นแคลเซียม (รูปที่ 3B) SLC37A2 mRNA เริ่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 3 ใน AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียม และในวันที่ 9 AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญประมาณสองเท่าเมื่อเทียบกับ AoSMC ที่ไม่ผ่านการทำให้เป็นแคลเซียม (รูปที่ . 3C) การแสดงออกของโปรตีน SLC37A2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญประมาณสองเท่าในวันที่ 6 ใน AoSMC ที่ถูกทำให้เป็นแคลเซียมเมื่อเปรียบเทียบกับ AoSMC ที่ไม่ผ่านการทำให้เป็นแคลเซียม (รูปที่ 3 มิติ)

การแสดงออกของ SLC37A2 ในหนูแบบจำลอง CKD

เพื่อเปิดเผยว่า SLC37A2 เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนของหลอดเลือด ในร่างกาย หรือไม่ เราได้ตรวจสอบการแสดงออกของ SLC37A2 mRNA บนหลอดเลือดของหนู CKD ที่เกิดจากอะดีนีน หนู CKD ที่เกิดจากอะดีนีนถูกสร้างขึ้นตามเกณฑ์วิธีที่แสดงในรูปที่ 4A ตารางที่ 2 แสดงน้ำหนักตัวและข้อมูลทางชีวเคมีในวันที่สังเวย น้ำหนักตัวของCKD ที่เกิดจากอะดีนีนหนูมีค่าต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ใช่ CKD เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่ CKD กลุ่ม CKD มีระดับ P และ Cr ในพลาสมาสูงกว่า และมี Calevels ในพลาสมาต่ำกว่า และการขับถ่าย P, Ca และ Cr ในปัสสาวะ 24- ชั่วโมง นอกจากนี้ ผลลัพธ์เหล่านี้มีความโดดเด่นมากกว่าในกลุ่ม CKD-HP ดังที่เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้ 37,39) ดังนั้นการทำงานของไตลดลงในกลุ่ม CKD โดยเฉพาะในกลุ่ม CKD-HP เราตรวจสอบการแสดงออกของ mRNA ในหลอดเลือดเอออร์ติกของหนู CKD (รูปที่ 4) แม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการแสดงออกของ Runx2 mRNA แต่ปัจจัยการถอดรหัสที่เคลื่อนไหวเร็วในกลไกของการกลายเป็นปูนของหลอดเลือด ระหว่างกลุ่ม (รูปที่ 4B) การแสดงออกของ mRNA ของ Osteopontin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม CKD-HP เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่ กลุ่มโรคไตวายเรื้อรังและCKD-LPgroup(รูปที่ 4C) การแสดงออกของ SLC37A2 mRNA ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม CK D-HP เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่ CKD และกลุ่ม CKD-LP (รูปที่ 4D) เนื่องจากหนูเหล่านี้มีความแตกต่างกันอย่างมาก เราจึงตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง Osteopontin และ SLC37A2 mRNA และพบความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างโมเลกุลเหล่านี้ (รูปที่ 4E) การตรวจเนื้อเยื่อวิทยาของเอออร์ตาทรวงอกในช่องท้องเผยให้เห็นการกลายเป็นปูนตรงกลางเฉพาะในเอออร์ตาของกลุ่ม CKD-HP (รูปที่ 5A) ในการตรวจสอบตำแหน่งการแสดงออกของ SLC37A2 บนเส้นเลือดใหญ่ เราได้ดำเนินการสร้างภูมิคุ้มกันให้กับเส้นเลือดใหญ่ของ CKD-HPrats SLC37A2 มีการแสดงออกอย่างมากในบริเวณที่กลายเป็นปูนของหลอดเลือดเกิดขึ้น (รูปที่ 5B)

รูปที่ 1 แผนที่ความร้อนของยีนที่แสดงออกแตกต่างกันระหว่าง AoSMC ที่ไม่เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P และ AoSMC ที่เพาะเลี้ยงด้วย 2.6 mM P สีแดงแสดงถึงยีนที่มีระดับสัญญาณสูง และสีเขียวแสดงถึงยีนที่มีระดับสัญญาณต่ำ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบเอออร์ตา AOSMC ดูรูปในเวอร์ชันออนไลน์

การอภิปราย

เราตรวจสอบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับ P ของผู้สมัครที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนของหลอดเลือด ผลการศึกษาของเราพบว่า SLC37A2 เป็นหนึ่งในโมเลกุลที่เพิ่มขึ้นด้วยกลายเป็นปูนของหลอดเลือดในหลอดทดลองและในร่างกาย

ตระกูล SLC37 เป็นของ SLC ซูเปอร์แฟมิลีและมีโปรตีน: SLC37A 1-440) ตระกูล SLC37 ประกอบด้วยโปรตีนเมมเบรนในเยื่อหุ้มเซลล์เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม และมีลำดับที่คล้ายคลึงกับแอนติพอร์ตเตอร์ออร์กาโนฟอสเฟตฟอสเฟตของแบคทีเรีย (41) SLC37A4 เป็นที่รู้จักกันดีในชื่อตัวขนส่งกลูโคส6-ฟอสเฟต.(2-44 อย่างไรก็ตาม มีรายงานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับ SLC37A2 และรายละเอียดเกี่ยวกับการทำงานของมันยังไม่เป็นที่เข้าใจทั้งหมด SLC37A2 หรือที่รู้จักกันในชื่อ SPX2 มีการแสดงออกอย่างมากมายในมาโครฟาจของหนู ม้าม ไธมัส และเนื้อเยื่อไขมันสีขาว (WAT ) ของแบบจำลองเมาส์ที่เป็นโรคอ้วนทางพันธุกรรมและเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายเซลล์สร้างกระดูกที่ได้มาจากเซลล์ Raw264.7 (45.6) โปรตีน SLC37A2 ขนส่งทั้งกลูโคส-6-ฟอสเฟต/ฟอสเฟตและการแลกเปลี่ยนฟอสเฟต/ฟอสเฟต (4) เมื่อเร็วๆ นี้ รายงานได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ของ SLC37A2 ที่มีโรคในสัตว์ (47-49) ข้อบกพร่องของ SLC37A2 ทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนและกระดูกกะโหลกศีรษะ(CMO) ซึ่งเป็นโรคกระดูกที่มีการแพร่กระจายแบบจำกัดตัวเองในสุนัขพันธุ์เทอร์เรีย (47) ในโคนม การกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส SLC37A2 มีส่วนทำให้ตัวอ่อนตาย (8.9) นอกจากนี้ SLC37A2 ถือเป็นเป้าหมายของยีนเป้าหมายวิตามินดี (ดังนั้น) ศักยภาพของยีนเป้าหมายของตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน phosphor-Ser294 ในการลุกลามของมะเร็งเต้านมก็ได้รับการพิจารณาเช่นกัน (1) มีรายงานว่าการอักเสบอาจทำให้เกิดและทำให้แคลเซียมในหลอดเลือดรุนแรงขึ้น (2s26) นอกจากนี้ SLC37A2 แสดงออกอย่างมากมายในมาโครฟาจและ WAT ซึ่งได้รับผลกระทบจากการแทรกซึมของมาโครฟาจ (s) ดังนั้น. เราพิจารณาว่า SLC37A2 อาจเป็นโมเลกุลที่แสดงออกระหว่างการอักเสบ. อย่างไรก็ตาม การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ SLC37A2 ใน AoSMC ไม่เพิ่มขึ้นเมื่อสัมผัสกับการตอบสนองต่อการอักเสบ ดูเหมือนว่าโมเลกุลนี้ไม่ได้รับผลกระทบโดยตรงจากการกระตุ้นการอักเสบ SLC37A2 อาจเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของหลอดเลือดผ่านกลไกอื่นที่ไม่ใช่การอักเสบ

มีรายงานว่า SLC37A2 ทำหน้าที่เป็น P-linkedต่อต้านลูกหาบ. (41) นอกจากนี้ SLC37A2 ได้รับการรายงานว่าเป็นยีนเป้าหมายสำหรับวิตามินดี และยีน SLC37A2 มีตำแหน่งที่มีผลผูกพันกับวิตามิน Dreceptor ที่สำคัญ (ss2) การเปลี่ยนแปลงที่สัมพันธ์กันอย่างเป็นระบบในการแสดงออกของยีน SLC37A2 และรูปแบบการไหลเวียนของวิตามินดี มี พบได้ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์ (50)ตัวรับวิตามินดีจับกับ 1a, 25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี ซึ่งเป็นเมตาบอไลต์ของวิตามินดี และควบคุมการแสดงออกของยีน แท้จริงแล้ว 25dihydroxyvitamin D ทำหน้าที่ในการดูดซึม Ca และ P ในลำไส้ การเคลื่อนย้าย Ca ในกระดูก และการดูดซึมกลับของ Cain ในไต (3) มีรายงานว่าในหนูจำลอง CKD ที่เกิดจากอะดีนีน ซีรั่ม la 25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับอาหารที่มี p สูง โดยมีการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดขั้นสูง เมื่อเทียบกับหนูที่มีปริมาณแคลเซียมต่ำ -p การรับประทานอาหาร39) SLC37A2 อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุม P ผ่านวิตามินดี จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่าวิตามินดีส่งผลต่อการแสดงออกของ SLC37A2 ในหลอดทดลอง และ Vivo

พบว่ากลไกของการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดมีความคล้ายคลึงกับกลไกการสร้างกระดูก การขาด SLC37A2 ที่เกิดจาก CMO สามารถเทียบเคียงทางคลินิกได้กับภาวะกระดูกพรุนในเยื่อหุ้มสมองในวัยแรกเกิดของมนุษย์ หรือที่เรียกว่าโรค Caffey7 นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า SLC37A2 แสดงออกในไขกระดูกและเซลล์สร้างกระดูก Hytone และคณะ (7 ตั้งสมมติฐานว่าความผิดปกติของ SLC37A2 จะทำให้เกิดความไม่สมดุลในการทำงานของการสร้างกระดูกเกี่ยวกับกระดูกและกระดูก และผลที่ตามมาคือนำไปสู่ภาวะกระดูกพรุนเกิน

Runx2 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับการกลายเป็นปูนในหลอดเลือด มีรายงานด้วยว่า Runx2 เป็นปัจจัยการถอดรหัสความแตกต่างของกระดูกที่แสดงออกในการพัฒนาเซลล์เยื่อบุผิวเต้านม (s435) Runx2 ดูเหมือนจะจำเป็นสำหรับการควบคุมยีนเป้าหมายของฟอสเฟอร์-Ser294 โปรเจสเตอโรน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการลุกลามของมะเร็งเต้านม SLC37A2 ถือเป็นยีนเป้าหมายของตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน phosphor-Ser294 (s1) ดังนั้นจึงถือว่า Runx2 อาจควบคุม SLC37A2ในการศึกษานี้ การแสดงออกของ SLC37A2 mRNA ในเส้นเลือดใหญ่ของหนู CkD มีความสัมพันธ์กับ mRNA ของ Osteopontin ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ยีนของ Runx2