ผลระยะสั้นของอาหารเสริม L-Arginine, Diosmin, Troxerutin และ Hesperidin ในผู้ป่วยเบาหวาน: การศึกษานำร่อง
Feb 21, 2022
เข้าถึงtina.xiang@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม
ความเป็นมาและจุดมุ่งหมายการอักเสบความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความผิดปกติของเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนของโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะยาวในผู้ป่วยโรคเบาหวาน. การศึกษาเชิงสังเกตในอนาคตมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบของธาตุอาหารรองและสารพฤกษเคมีที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร Flebotrofifine® (AMNOL Chimica Biologica) ต่อเครื่องหมายทางชีวเคมีของการอักเสบ ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน วิธีการ ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 หรือ 2 รายที่ 105 รายได้รับ Flebotrofinine® ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเป็นประจำทุกวันเป็นเวลา 3 เดือนติดต่อกัน และตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาและชีวเคมีที่การตรวจวัดพื้นฐาน หลังการรักษา 3 เดือน และ 1 เดือนหลังจากนั้น การระงับ การเปรียบเทียบทางสถิติของพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการดำเนินการโดยใช้การทดสอบ ANOVA แบบสองด้านสำหรับตัวอย่างที่ทำซ้ำโดยตั้งค่าระดับนัยสำคัญทางสถิติที่ p < 0:05="" ผลลัพธ์.="" การใช้="" flebotrofinine®="" ทุกวันไม่ได้เปลี่ยนการชดเชยการเผาผลาญระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยที่ลงทะเบียน="" หลังจากรับประทาน="" flebotrofinine®="" เป็นประจำเป็นเวลา="" 3="" เดือน="">สารต้านอนุมูลอิสระ-แคโรทีนและอาร์จินีนสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน โดยมีอัตราส่วน ADMA/อาร์จินีนลดลง ในทางตรงกันข้าม อัตราส่วน apolipoprotein B, ApoB/ApoA1 และจำนวนเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างมีนัยสำคัญ บทสรุป. การใช้ Flebotrofinine® ทุกวันอาจเป็นการเสริมอาร์จินีนที่ถูกต้อง ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NO และจำเป็นในการป้องกันความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด การบริโภคอาร์จินีนและไฟโตเคมิคอลเป็นประจำยังช่วยปรับปรุงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและยาต้านลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียน ดังนั้น Flebotrofinine® จึงเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีประโยชน์ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนระยะยาวในผู้ป่วยเบาหวาน
1. บทนำ
โรคเบาหวาน ยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุการเสียชีวิต 10 อันดับแรกของโลก ตามรายงานล่าสุดขององค์การอนามัยโลก (WHO) ที่ดำเนินการในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา [1] การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดในระยะแรกเป็นองค์ประกอบที่สำคัญในการเกิดโรคของเบาหวานmicro-และ macroangiopathy การถือกำเนิดของการบำบัดทดแทนอินซูลินในช่วงต้นทศวรรษ 1900 และความพยายามที่เพิ่มขึ้นในการควบคุมการเผาผลาญของโรคเบาหวานMellitus (DM) ผ่านสารลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากได้ปรับปรุงคุณภาพชีวิตและอายุขัยของผู้ป่วยโรคเบาหวานอย่างแน่นอน ในทางกลับกัน อาการแทรกซ้อนระยะยาวของโรคนี้เริ่มปรากฏชัดเจน โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระบบหลอดเลือด [2] การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นบทบาทของจุลธาตุและไฟโตเคมิคอล เช่น แอล อาร์จินีน (L-Arg) ฟลาโวนอยด์ และสารต้านอนุมูลอิสระ, ในการรักษาการทำงานของบุผนังหลอดเลือด [3, 4]
ในวรรณคดี มีการศึกษามากมายเกี่ยวกับอาร์จินีนและบทบาทที่เป็นไปได้ในการปรับปรุงความสามารถของร่างกายในการเผาผลาญกลูโคส ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน [5] นอกจากนี้ L-Arg ยังเป็นสารตั้งต้นของไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งมีความสำคัญในการรักษาการทำงานของบุผนังหลอดเลือดเป็นที่รู้จักกันดี [6] L-Arg ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวแทนที่สำคัญต่อโรคเรื้อรังบางชนิด [3] การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการเสริม L-Arg ช่วยเพิ่ม Hindawi BioMed Research International Volume 2021, Article ID 3508281, 11 หน้า https://doi.org/10.1155/2021/3508281สารต้านอนุมูลอิสระกิจกรรมของเอนไซม์ในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด [7] และปรับปรุงการทำงานของบุผนังหลอดเลือดและป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในผู้ป่วยประเภทที่ 2โรคเบาหวาน[8]. การศึกษาทดลองยังแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย L-Arg ช่วยลดอาการบาดเจ็บที่ไตและความดันโลหิตสูงในหนูและลูกของเบาหวานหนู หลังการให้ยา L-Arg ระดับความดันโลหิตและปฏิกิริยาของหลอดเลือดจะกลับสู่ปกติ [9] และการอักเสบจะลดลงทั้งในพลาสมาและไต [10] นอกจากนี้ L-Arg ยังมีบทบาทสำคัญในการปกป้องตับอ่อนจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและเป็นสารหลั่งอินซูลินที่รู้จักกันดี [11, 12] ผู้เขียนหลายคนถึงกับตั้งสมมติฐานถึงหน้าที่ในการควบคุมระดับน้ำตาลภายหลังตอนกลางวัน โดยการกระตุ้นการหลั่งของอินซูลินและเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) ซึ่งเป็นฮอร์โมนในลำไส้ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความอยากอาหาร [13] . สุดท้าย ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันพิสูจน์ว่าการเสริมช่องปากด้วย L-Arg สามารถส่งผลต่อการทำงานของหลอดเลือดที่อาศัย endothelium [14–16]
จนถึงปัจจุบัน เป็นที่ทราบกันดีว่า endothelium ไม่ได้เป็นเพียงชั้นปิดของผนังหลอดเลือด แต่เป็นอวัยวะแบบไดนามิกที่มีการทำงานของฮอร์โมน autocrine และ paracrine สามารถมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันกับเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด โดยรวมแล้ว endothelium สามารถสร้างผลกระทบทั้งข้างขม่อมโดยควบคุมโทนสีของหลอดเลือดและการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดและผลกระทบ luminal โดยการปรับการแข็งตัวของเลือดและโดยปฏิสัมพันธ์กับเม็ดเลือดขาว ฟังก์ชันทั้งหมดนี้ทำได้สำเร็จด้วยตัวกลางไกล่เกลี่ยระดับโมเลกุลที่สังเคราะห์และปล่อยออกมาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือด ในกลุ่มเหล่านี้ ยาขยายหลอดเลือด เช่น NO หรือพรอสตาแกลนดิน ยังมีคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือด ฤทธิ์ต้านการงอกของหลอดเลือด และฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด ในขณะที่การหดตัวของหลอดเลือด เช่น เอ็นโดเทลินทำให้เกิดผลตรงกันข้าม
ในสถานการณ์นี้ ตัวยับยั้งการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ที่บุผนังหลอดเลือดภายใน (eNOS) NG, NG,dimethyl-L-arginine (ADMA) ได้รับความสนใจเนื่องจากเป็นตัวบ่งชี้ศักยภาพของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับปัจจัยเสี่ยงสำหรับหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจ (CVD) ภายใต้ หลากหลายสถานการณ์ [17–19] ADMA พร้อมด้วย stereoisomer symmetric dimethylarginine (SDMA) และ monomethyl arginine (MMA) ที่ไม่ใช้งาน ถูกสังเคราะห์ภายหลังการแปลจาก L-Arg methylation โดยโปรตีน arginine methyltransferases (PRMTs) และแข่งขันกับ NO precursor L-Arg ดังนั้นจึงจำกัดการผลิต NO [20, 21]. ในขณะที่ SDMA ถูกกำจัดโดยสิ้นเชิงโดยการล้างไต ADMA จะถูก catabolized เป็น citrulline เป็นครั้งแรกโดย dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) ซึ่งแสดงออกในตับ ตับอ่อน ไต และ endothelium ก่อนที่จะถูกขับออกทางปัสสาวะ และถือได้ว่าเป็นตัวยับยั้ง eNOS ที่โดดเด่น (รูปที่ 1) [20].
สุดท้ายมีบทบาทสำคัญในภาวะแทรกซ้อนระยะยาวของผู้ป่วยด้วยโรคเบาหวานเล่นโดยภาวะน้ำตาลในเลือดสูงซึ่งรับผิดชอบต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นซึ่งจะช่วยออกซิเดชั่นและไกลเคชั่นโปรตีนที่ไม่มีเอนไซม์โดยเฉพาะไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) ทำให้เกิดผลิตภัณฑ์สุดท้ายไกลเคชั่นขั้นสูง (AGEs) เป็นผลให้ endothelium สูญเสียคุณสมบัติ antithrombotic ส่งผลให้การยึดเกาะของ monocyte และการแทรกซึมและการเกิด atherogenesis ในระยะแรก ที่น่าสนใจ ดูเหมือนว่าความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะส่งผลต่อจุลภาคที่ระดับบุผนังหลอดเลือดแล้ว แม้กระทั่งก่อนที่โรคหลอดเลือดหัวใจขนาดใหญ่จะพัฒนาขึ้น ซึ่งเป็นตัวอย่างของความต่อเนื่องทางพยาธิวิทยา การเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนที่สุดคือความหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน ซึ่งในระยะยาว อาจนำไปสู่การสูญเสียไมโครเวสเซลและการตัดแต่งกิ่ง neovascularization ในท้ายที่สุดจะทำให้หลอดเลือดขนาดใหญ่แย่ลง โดยอาจเกิดจากกลไกที่เกี่ยวข้องกับวงจรการขาดออกซิเจนและขาดเลือดที่ส่งผลต่อ vasa vasorum [22]
การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีต่อเครื่องหมายทางชีวเคมีของอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่โรคเบาหวาน. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษามุ่งเน้นไปที่ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร Flebotrofinine® ซึ่งผลิตโดย Anmol Chimica Biologica (AMNOL Chimica Biologica Srl, Novara, Italy) เพื่อตรวจสอบว่าการผสมผสานอาหารกับสารอาหารรองอาจเป็นประโยชน์ต่อการรักษาแบบดั้งเดิมในผู้ป่วยเบาหวานหรือไม่ โปรไฟล์หัวใจและหลอดเลือดของพวกเขา
2. วัสดุและวิธีการ
2.1. เรียนออกแบบ.
105 ผู้ป่วยด้วยโรคเบาหวานหมายถึงโรคเบาหวานศูนย์หน่วยต่อมไร้ท่อของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Maggiore della Carità (โนวารา ประเทศอิตาลี) ได้รับการลงทะเบียนและขอให้ทานอาหารเสริม Flebotrofinine® เป็นประจำทุกวันเป็นเวลาสามเดือนติดต่อกัน Flebotrofifine® มีจำหน่ายในรูปแบบผงที่ละลายน้ำได้และมีสารสกัดจาก L-Arg, micronized diosmin, troxerutin, hesperidin และสารสกัดจากพืช รวมทั้งจากแบล็คเคอแรนท์และ Centella Asiatica (ตารางที่ 1) L-Arg ขึ้นชื่อในเรื่องกิจกรรมการขยายหลอดเลือด ในขณะที่ไดออสมิน โทรเซอร์รูติน และเฮสเพอริดินจัดอยู่ในกลุ่มฟลาโวนอยด์ และออกแรงต้านอนุมูลอิสระ ต้านอะพอพโทติก ต้านการอักเสบ และปกป้องหลอดเลือด [4] นอกจากนี้ บทบาทของพวกเขาในการปรับเมแทบอลิซึมของกลูโคสโดยส่งผลต่อการดูดซึมและการเก็บรักษาและการดื้อต่ออินซูลินส่วนปลายได้รับการอธิบายโดยการศึกษาในร่างกายหลายครั้ง [23-25] ลูกเกดดำเป็นที่รู้จักในการปรับปรุงการระบายน้ำเหลืองและทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ [26] ในขณะที่ Centella Asiatica มี glycosidic triterpenoids ที่สามารถปรับ NO และการผลิตคอลลาเจนและมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ antiapoptotic และต้านการอักเสบ [27]
หลังจากได้รับคำอธิบายโดยละเอียดของโครงการวิจัยแล้ว ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้ให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรที่ได้รับแจ้งเพื่อลงทะเบียนในการศึกษา เพื่อติดตามการแทรกแซงที่วางแผนไว้ และแสดงตัวในการนัดหมายแต่ละครั้งเพื่อให้ความยินยอมของพวกเขาถือว่าใช้ได้ตลอดระยะเวลา การเรียน. ขั้นตอนทั้งหมดได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของอิตาลี (ชื่อการศึกษา: FLEBO: CE 23/16) ตามปฏิญญาเฮลซิงกิ
เกณฑ์การคัดเลือกคือการวินิจฉัยประเภท 1 หรือประเภท 2โรคเบาหวานและอายุระหว่าง 40-85 ปี เกณฑ์การยกเว้น ได้แก่ โรคตับเฉียบพลันและเรื้อรังและภาวะไตวาย
การปฏิบัติตามข้อกำหนดเพิ่มเติมได้รับการตรวจสอบด้วยการนัดหมายตามกำหนดการกับอาสาสมัครที่ลงทะเบียนทุก 3 สัปดาห์ ในระหว่างการประชุมดังกล่าว มี Flebo trofinine® ในปริมาณที่เพียงพอสำหรับ 21 วันถัดไป
ตัวอย่างเลือดถูกเก็บที่การตรวจวัดพื้นฐาน หลังการรักษาสามเดือน และหนึ่งเดือนหลังจากการระงับ ในแต่ละช่วงเวลา จะมีการประเมินค่าพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาและชีวเคมีโดยเน้นเฉพาะที่อักเสบความเครียด ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด รวม 54 บทวิเคราะห์ที่ทดสอบ
การศึกษาแบบแขนเดียวได้ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Flebotrofinine® เนื่องจากความยากลำบากอย่างมากที่พบในการลงทะเบียนกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีซึ่งเทียบได้กับอายุและเพศ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลที่ได้รับหลังการเสริม Flebo trofinine® เป็นเวลาสามเดือนถูกเปรียบเทียบทั้งกับข้อมูลที่เวลาเป็นศูนย์และกับข้อมูลที่ได้รับหลังจากการชะล้างด้วย Flebotrofinine® หนึ่งเดือน
2.2. ลักษณะทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกของผู้เข้าร่วมการศึกษา
133 วิชากับโรคเบาหวานตอนแรกตกลงที่จะเข้าร่วม อย่างไรก็ตาม 8 คนไม่ปรากฏตัวในการนัดหมายครั้งแรก ดังนั้นอาสาสมัครที่ลงทะเบียน 125 คน ในจำนวนนี้ มี 20 คนหายไปในการติดตามผล รวมเป็นผู้ป่วย 28 คนตั้งแต่เริ่มการศึกษา โดยมีอัตราการออกกลางคัน ร้อยละ 21.1 . จำนวนผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการศึกษาทั้งหมดเท่ากับ 105
ในบรรดาอาสาสมัคร 105 คนที่ลงทะเบียน 65 คนเป็นผู้ชาย (ร้อยละ 61.9) และ 40 คนเป็นหญิง (ร้อยละ 38.1) อายุเฉลี่ยที่พิจารณาทั้งสองประเภทคือ 59.1 (59.6 สำหรับผู้ชายและ 58.5 สำหรับผู้หญิง) ผู้ป่วย 11 รายมี DM ชนิดที่ 1 (10.5 เปอร์เซ็นต์) ในขณะที่ส่วนใหญ่ (94) มีการวินิจฉัยว่าเป็น DM ชนิดที่ 2 (ร้อยละ 89.5) เกี่ยวกับการรักษาด้วยยา 46 คนได้รับการรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในช่องปากเท่านั้น (43.8 เปอร์เซ็นต์) 27 คนอยู่ภายใต้การรักษาด้วยอินซูลินทดแทน (25.7 เปอร์เซ็นต์) 25 คนได้รับการรักษาร่วมกัน (23.8 เปอร์เซ็นต์) และ 7 คนได้รับการบำบัดด้วยอาหารเพียงอย่างเดียว (6.7 เปอร์เซ็นต์) .
2.3. การวิเคราะห์ไบโอมาร์คเกอร์
การวัดในห้องปฏิบัติการได้ดำเนินการในห้องปฏิบัติการชีวเคมีทางคลินิก ภาควิชาวิทยาศาสตร์สุขภาพ มหาวิทยาลัย Amedeo Avogadro แห่ง Eastern Piedmont เมืองโนวารา ประเทศอิตาลี ภาวะการอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการตรวจเลือดบ่งชี้ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดได้รับการประเมินก่อนการรักษาและสองครั้งหลังจากนั้น ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น
โปรตีน C-reactive ความไวสูง (hs-CRP), คอเลสเตอรอล, ไตรกลีเซอไรด์, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL), ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL), apolipoprotein A (ApoA), ApoB และ GPT/ALT ได้รับการทดสอบในพลาสมาเฮปาริน บน ADVIA® 1800 Clinical Chemistry System หรือ ADVIA® Chemistry XPT System (Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Germany) Hs-CRP ได้รับการทดสอบโดยใช้วิธี immunoturbidimetric ที่ปรับให้เหมาะสมด้วยอนุภาคลาเท็กซ์ [28] ไตรกลีเซอไรด์, โคเลสเตอรอล, HDL และ LDL ถูกวัดด้วยวิธีอิมมูโนเอนไซม์ด้วยปฏิกิริยาไตรเดอร์สีขั้นสุดท้าย [29, 30] สำหรับ ApoA และ ApoB ใช้วิธีการสร้างภูมิคุ้มกันของพอลิเอทิลีนไกลโคเล (PEG-) ที่ปรับปรุงแล้ว [31] ALT ถูกกำหนดโดยปฏิกิริยาของเอนไซม์จลนศาสตร์ ตามที่อธิบายโดย Bergmeyer et al [32].
L-Arg และ ADMA ถูกวิเคราะห์โดยการใช้โปรโตคอลใหม่ตามเทคนิคโครมาโตกราฟีของเหลวที่มีประสิทธิภาพสูง/เทคนิคแมสสเปกโตรเมทรี (HPLC-MS/MS) [33–35] ผ่านขั้นตอนแบบแมนนวลที่ประกอบด้วยการตกตะกอนของโปรตีนโดยการเติมเอทานอล ตามด้วยขั้นตอนการระเหยด้วยไนโตรเจน สารตกค้างถูกทำให้เป็นอนุพันธ์เป็นบิวทิลเอสเทอร์ด้วยเอ็น-บิวทานอลและ HCl (เอสเทอริฟิเคชันของฟิชเชอร์) ที่ 65 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 15 นาที จากนั้นจึงระเหยใหม่ด้วยไนโตรเจนและสร้างใหม่ด้วยของผสมของเฟสเคลื่อนที่และเมทานอล การวิเคราะห์ถูกดำเนินการโดยใช้เทคนิค HPLC-MS/MS ที่มีการเจือจางไอโซโทปโดยระบบ Agi lent 1290 Infinity II LC และแมสสเปกโตรมิเตอร์ Agilent 6410 Triple Quadrupole LC/MS (Agilent, Santa Clara, CA, USA) สภาวะการแยกตัวอยู่ในการชะแบบเกรเดียนต์ (HCOONH4 / HCOOH ในน้ำเป็นเฟสเคลื่อนที่ A และ HCOOH ในอะซีโตไนไตรล์ในฐานะเฟสเคลื่อนที่ B) ที่มีคอลัมน์เฟสย้อนกลับและการเฝ้าติดตามปฏิกิริยาหลายตัว
ระดับวิตามินเอและ -แคโรทีนได้รับการประเมินหลังจากการสกัดของเหลว-ของเหลวด้วยเฮกเซนตามด้วยการฉีดใน HPLC และการวิเคราะห์ในสภาวะไอโซเครติกโดยใช้เฟสเคลื่อนที่ (อะซีโตไนไตรล์/ไดคลอโรมีเทน/เมทานอล) ด้วยการตรวจจับรังสียูวีที่ 460 นาโนเมตร ระบบ HPLC ที่ใช้คือระบบ Agilent 1260 Infinity II LC ที่ติดตั้งเครื่องตรวจจับอาร์เรย์ไดโอด (Agilent, Santa Clara, CA, USA) [36]
เพื่อทดสอบฟลาโวนอยด์ที่มีอยู่ใน Flebotrofinine® วิธีการวิเคราะห์แบบใหม่ได้ถูกนำมาใช้โดยใช้เทคนิค HPLC ตามด้วยแมสสเปกโตรเมทรี [37] Hesperidin, diosmin และ rutin ถูกเผาผลาญเป็น aglycone โดยแบคทีเรียในลำไส้ ซึ่งแยกพวกมันออกจากรูปกรวย disaccharide-gly ดูดซึมในรูปแบบนี้และขับออกมาในรูปอนุพันธ์ของกลูโคโรนิกในปัสสาวะ เป็นผลให้มีการประเมินความเข้มข้นของเลือดของ aglycones hesperetin, diosmetin และ quercetin ตามลำดับ ตัวอย่างซีรั่มถูกวิเคราะห์ทั้งแบบมีและไม่มีไฮโดรไลซิส และทำการทดลองหลังด้วยเอนไซม์ โดยใช้ Helix pomatia glucuronidase และฟักที่อุณหภูมิ 55 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 30 นาที หรือผ่านการเติม KOH ด้วยการบ่มที่อุณหภูมิ 70 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 30 นาที เพื่อหลีกเลี่ยง การแทรกแซงที่เป็นไปได้ของฟลาโวนอลในกลูโคโรนิเดสที่ใช้ หลังจากการไฮโดรไลซิส สารละลายถูกทำให้เป็น pH 2.5 เพื่อให้การสกัดฟลาโวนอลในตัวทำละลายอินทรีย์ที่มี HCl หลังจากการเติมเมทิล-เทอร์ต-บิวทิล-อีเทอร์และการหมุนเหวี่ยง ส่วนที่ลอยเหนือตะกอนถูกระเหยด้วยไนโตรเจน เรซิดิวถูกสร้างใหม่ด้วยเมทานอลและน้ำ และวิเคราะห์โดย Agilent 1290 Infinity II LC System และ Agilent 6410 Triple Quadrupole LC/MS แมสสเปกโตรมิเตอร์ (Agilent, Santa Clara, CA, USA) อย่างไรก็ตาม เป็นไปไม่ได้ที่จะใช้โปรโตคอลใหม่สำหรับการหาปริมาณทรอกเซอรูติน เนื่องจากวิธีการที่อธิบายไว้ในเอกสารแนะนำวิธีการเฉพาะซึ่งไม่สามารถทำได้ในห้องปฏิบัติการของเรา [38, 39]
สุดท้าย การตรวจนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ (ซึ่งรวมถึงเซลล์เม็ดเลือดแดง, เม็ดเลือดขาว, จำนวนความแตกต่างของเม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือด) ถูกดำเนินการกับเลือดครบส่วนในสารต้านการแข็งตัวของเลือด K2-ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) บน XN-2000™ Hematology System (ซิสเม็กซ์ คอร์ปอเรชั่น เมืองโกเบ ประเทศญี่ปุ่น). Glycated hemoglobin (HbA1c) ถูกวัดในเลือดครบส่วน EDTA โดย ARIANT™ II System HbA1c Program (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA) ด้วยเหตุผลขององค์กร จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะวัดการตอบสนองระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันที่ 2 ชั่วโมง ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่น่าสนใจอย่างยิ่งสำหรับการศึกษานี้
2.4. การวิเคราะห์ทางสถิติ.
การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการกับพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาและชีวเคมีทั้งหมดที่ประเมิน ณ จุดเวลาที่แตกต่างกันสามจุดโดยใช้ซอฟต์แวร์วิเคราะห์ SPSS v.150 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) การแจกแจงแบบปกติของตัวแปรต่อเนื่องได้รับการประเมินโดยใช้พล็อต qq, การทดสอบ Kolmogorov-Smirnov และ Shapiro-Wilk และตัวแปรต่อเนื่องทั้งหมดถูกแสดงเป็นค่าเฉลี่ยและค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ลักษณะทางคลินิกของผู้เข้าร่วมและพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการของพวกเขาถูกเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบ ANOVA แบบ Chi-Square และแบบสองด้านสำหรับตัวแปรที่เป็นหมวดหมู่และต่อเนื่องตามลำดับ วิเคราะห์สหสัมพันธ์โดยใช้สัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ของสเปียร์แมนและสัมประสิทธิ์พาราเมตริกของเพียร์สัน ตามความเหมาะสม นัยสำคัญทางสถิติคำนวณด้วยการทดสอบ Mann–Whitney แบบไม่อิงพารามิเตอร์ โดยใช้ค่า p <>
3. ผลลัพธ์
การบริโภค Flebotrofinine® เป็นเวลาสามเดือนติดต่อกันไม่ได้เปลี่ยนการชดเชยการเผาผลาญน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยที่ลงทะเบียน ตามการยืนยันโดยค่าของ HbA1c ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และหลังการเสริมอาหาร 3 เดือน (ร้อยละ 7.26 เทียบกับร้อยละ 7.15 ตามลำดับ) HbA1c ถูกวัดแทนระดับน้ำตาลในเลือด ไม่เพียงเพราะเป็นการทดสอบในอุดมคติเพื่อติดตามการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยโรคเบาหวาน แต่ยังเพราะช่วยให้สามารถประเมินความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาในช่วงสามเดือนของการติดตามผลด้วยการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายเพียงครั้งเดียว พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการที่วัดได้ในแต่ละช่วงเวลาจะแสดงในตารางที่ 2 ความแตกต่างที่ตรวจพบหลังจากการเสริม Flebotrofinine® เป็นเวลาสามเดือนและหนึ่งเดือนหลังจากการระงับการรักษาเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน จะถูกเน้น เมื่อมีนัยสำคัญทางสถิติ การรายงานพารามิเตอร์ทางสถิติที่คำนวณได้ รวมถึง p- ค่า. การนำเสนอแบบกราฟิกของผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญเดียวกันสามารถดูได้ในรูปที่ 2 ระดับ L-Arg เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากสาม
4. การอภิปราย
วรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดในโรคเบาหวานได้เน้นไปที่ความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดเนื่องจากการเคลื่อนไหวเบื้องต้นของเบาหวานหลอดเลือด [40, 41] ในขั้นต้นถือว่าเป็นเพียงการปกปิดของผนังหลอดเลือด เอ็นโดทีเลียมถูกค้นพบใหม่ในฐานะเนื้อเยื่อหลายแง่มุมที่มีสรีรวิทยาที่ซับซ้อนซึ่งมีบทบาทสำคัญในภาวะธำรงดุลของเลือด ตั้งแต่การไหลเวียนของเลือดไปจนถึงการควบคุมการแข็งตัวของเลือดและการอักเสบ และอาจมีนัยแฝง ในโรคหลอดเลือด
ข้อมูลทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากขึ้นแสดงให้เห็นว่าการขาดสารอาหารรองสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด ซึ่งสามารถปรับปรุงได้ด้วยการบริหารเป้าหมายของสารเหล่านี้ [42, 43] ในบรรดาสารอาหารรองที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาจเป็นประโยชน์สำหรับการรักษาระดับ microvascular trophism และการป้องกันความผิดปกติของ endothelial, L-Arg, diosmin, troxerutin, hesperidin และสารสกัดจาก Centella Asiatica ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร Flebotrofinine® ที่พิจารณาในการศึกษานี้ เป็นที่สนใจเป็นพิเศษ
ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร Flebotrofinine® ทุกวันถือเป็นกลยุทธ์ที่ถูกต้องสำหรับการเสริม L-Arg ได้อย่างไร เนื่องจากระดับกรดอะมิโนในพลาสมาจะสูงขึ้นตามสถิติหลังจากรับประทาน Flebotrofinine® เป็นเวลาสามเดือน ความกังวลเบื้องต้นหลักคือความเป็นไปได้ที่ L Arg จะถูกเปลี่ยนเป็นกลูโคส โดยมีผลกระทบด้านลบต่อการเผาผลาญกลูโคสในประเภทผู้ป่วยที่ประสบปัญหาการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่ปกติ อย่างไรก็ตาม ค่า HbA1c ก่อนและหลังการรักษาด้วย Flebotrofifine® แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของระดับ L-Arg ในพลาสมาไม่ได้เปลี่ยนการชดเชยระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน [44] เนื่องจาก L-Arg เป็นสารตั้งต้นของการสังเคราะห์ NO การขาดสารจึงกำหนดการผลิต NO ที่ลดลง ซึ่งคุกคามผลการป้องกันต่อ endothelium ที่ไม่บุบสลาย แท้จริงแล้ว NO เป็นตัวกลางที่แพร่หลายซึ่งทำหน้าที่ในสมองในฐานะสารสื่อประสาท ปรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และทำหน้าที่เป็นตัวขยายหลอดเลือดและโมเลกุลต้านมะเร็งภายในระบบหัวใจและหลอดเลือด [45, 46] การควบคุมการเผาผลาญ NO มีความสำคัญอย่างยิ่งใน DM เนื่องจากการกระตุ้น eNOS ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าอยู่ภายใต้การควบคุมอินซูลิน [47, 48] การใช้ Flebotrofinine® ทุกวันยังลดอัตราส่วน ADMA/L Arg ลงด้วย แม้จะไม่มีนัยสำคัญ โดยการปรับผลของ ADMA ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของการแปลง L-Arg เป็น NO โดย eNOS แม้แต่การศึกษาก่อนหน้านี้ยังตั้งข้อสังเกตว่าการเสริม L-Arg ช่วยฟื้นฟูอัตราส่วน ADMA/L-Arg ให้อยู่ในระดับปกติและทำให้การทำงานของบุผนังหลอดเลือดเป็นปกติ [49]
น่าเสียดายที่การวิเคราะห์ HPLC-MS/MS ของฟลาโวนอยด์ไม่สามารถวัดความเข้มข้นในพลาสมาของพวกมันได้ อาจเป็นเพราะการเผาผลาญของโมเลกุลเหล่านี้อย่างรวดเร็วมาก ซึ่งถูกกำจัดในปัสสาวะเนื่องจากเมตาบอไลต์ของกลูโคโรไนซ์หลังจากการบริโภคไปแล้ว 12 ชั่วโมง ด้านนี้เมื่อใช้ร่วมกับฟลาโวนอยด์ในปริมาณต่ำในเฟลโบโทรฟิไฟน์® (น้อยกว่า 1 กรัม) แสดงให้เห็นว่าระดับไดโอสเมติน เฮสเพอเรติน และเควอซิตินในซีรัมนั้นไม่สามารถตรวจพบได้อีก 24 ชั่วโมงหลังการบริโภคเมื่อทำการตรวจเลือดครั้งที่สอง หลังจากเสริมเป็นประจำเป็นเวลาสามเดือนติดต่อกัน ในแง่นี้ ควรทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์เพื่อตรวจสอบการกวาดล้างและการแปรผันของความเข้มข้นของฟลาโวนอยด์เมื่อเวลาผ่านไปได้ดีขึ้น น่าเสียดายที่ไม่สามารถวัด NO ระดับพลาสม่าและเครื่องหมายอื่น ๆ ของความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดเช่นปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII (FVIII), ปัจจัยฟอน Willebrand (vWF) และโทนสีของหลอดเลือด
การใช้ Flebotrofinine® ทุกวันในผู้ป่วยเบาหวานทำให้ระดับ carotene plasma เพิ่มขึ้น สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติที่สำคัญ สารตั้งต้นของวิตามิน A ที่จำเป็นต่อการทำงานของระบบไหลเวียนโลหิต ประสาท โครงกระดูก และ ระบบภูมิคุ้มกัน ในทางตรงกันข้าม ระดับแคโรทีนในพลาสมาต่ำมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สูงขึ้นและอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น [50] นอกจากนี้ ยังพบการลดระดับเลือดของอัตราส่วน ApoB และ ApoB/ApoA ในเลือดอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติหลังจากการเสริมอาหารด้วย Flebo trofifine® [51] ปัจจุบันอัตราส่วน ApoB/ApoA ถือเป็นตัวทำนายที่ดีกว่าของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การเกิดหลอดเลือด และความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเมื่อเทียบกับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีระดับไขมันปกติหรือเกือบปกติ [51, 52]
สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือด คอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล LDL และคอเลสเตอรอล HDL ในพลาสมายังคงไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากรับประทาน Flebotrofinine® เป็นเวลา 3 เดือน ดังนั้น แทนที่จะมีผลกระทบต่อโปรไฟล์ไขมันโดยการปรับเปลี่ยนความเข้มข้นของไขมันในพลาสมา อาหารเสริม Flebotrofifine® ดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อองค์ประกอบของไลโปโปรตีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยชอบการแสดงออกของฟีโนไทป์ไลโปโปรตีนต้านการก่อมะเร็ง [53]
ดังนั้นการใช้อาหารเสริมที่สามารถเพิ่มระดับ L-Arg และ -carotene ในพลาสมา และปรับปรุงความสมดุลของไขมันได้ในเวลาเดียวกัน อาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด CVD ในระยะยาว . อย่างไรก็ตาม เนื่องจากระดับของ L-Arg และ -carotene ลดลงอย่างมีนัยสำคัญอยู่แล้วหนึ่งเดือนหลังจากการระงับการรักษา ดูเหมือนว่าการเสริมอาหารนี้ควรจะสม่ำเสมอและยาวนาน เพื่อให้แน่ใจว่าระดับคงที่สามารถรับประกันประสิทธิภาพของคุณสมบัติของมันได้
ในที่สุด การนำ Flebo trofifine® ไปปฏิบัติในอาหารทุกวันในผู้ป่วยเบาหวานทำให้จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดลดลงอย่างมาก แม้ว่าจะไม่เพียงพอต่อการติดเชื้อหรือความเสี่ยงต่อการตกเลือดตามลำดับ เกล็ดเลือดมีบทบาทสำคัญในสาเหตุและความก้าวหน้าของโรคหลอดเลือด โดยสามารถมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเม็ดเลือดขาว ทั้งโดยการสัมผัสที่ตัวรับและโดยการปล่อยโมเลกุลที่สังเคราะห์ขึ้นล่วงหน้าหรือที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ที่มีฟังก์ชันมากมาย รวมทั้งโปร ผลการอักเสบและเคมีบำบัด กระบวนการที่เพิ่งประกาศเกียรติคุณของการอักเสบของลิ่มเลือดอุดตันสามารถให้ชิ้นส่วนเพิ่มเติมกับปริศนาที่ซับซ้อนของการเกิดหลอดเลือด [54–56] ดังนั้นการลดจำนวนเกล็ดเลือดหมุนเวียนอาจส่งผลให้ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดลดลงทางอ้อม
ในทำนองเดียวกัน WBCs มีส่วนเกี่ยวข้องในการตอบสนองการอักเสบและการมีส่วนร่วมอย่างต่อเนื่องกับ endothelium ทั้งในสภาพทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยา ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการวิวัฒนาการของความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดและของแผ่นโลหะที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ดังนั้น การใช้ Flebotrofinine® ในแต่ละวันจึงสามารถออกฤทธิ์ต้านการอักเสบได้ ปกป้องผู้ป่วยโรคเบาหวานจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบของผนังหลอดเลือดด้วยการปรับการตอบสนองการอักเสบโดยตรง
โดยสรุป ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าการใช้ Flebotrofinine® ทุกวันถือเป็นอาหารเสริมที่ถูกต้องของอาร์จินีน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NO ซึ่งเป็นพื้นฐานในการป้องกันความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด นอกจากนี้ การบริโภค L Arg, diosmin, troxerutin, hesperidin และสารสกัดจากพืชเป็นประจำดูเหมือนว่าจะช่วยปรับปรุงสารต้านอนุมูลอิสระและโปรไฟล์การต้านลิ่มเลือดของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียน
ดังนั้น Flebotrofinine® จึงเป็นประโยชน์ต่อการรักษาแบบดั้งเดิม เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวของโรคเบาหวาน แม้ว่าจะเป็นการยืนยันข้อสรุปเหล่านี้ แต่การศึกษาอื่น ๆ ก็จำเป็นต้องประเมินเครื่องหมายอื่นๆ ของความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด เช่น NO, prostacyclin (PGI2), thromboxane A2 (TXA2), ปัจจัย VIII (FVIII), von Willebrand factor (vWF) และเสียงของหลอดเลือด .
ความพร้อมใช้งานของข้อมูล
ข้อมูลที่ประมวลผลซึ่งสนับสนุนการศึกษาเชิงสังเกตนี้จะกล่าวถึงในข้อความและได้สรุปไว้ในตารางที่นำเสนอในต้นฉบับด้วยวิธีที่ชัดเจนและมีเหตุผล ผู้เขียนคิดว่าข้อมูลดิบดั้งเดิมไม่ได้ให้ข้อมูลเพิ่มเติมกับสิ่งที่กล่าวถึง
ผลประโยชน์ทับซ้อน
ผู้เขียนขอประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์เกี่ยวกับการตีพิมพ์บทความนี้
Marco Bagnati, 1 Chiara Puricelli, 1,2 Giulia Bauce, 1 Matteo Basile, 1 บาร์บาร่ากริกอลโล,
1 Flavia Prodam,3 Umberto Dianzani,1,2 Giorgio Bellomo,2 and Roberta Rolla 1,21 SCDU Clinical Chemistry Laboratory, Maggiore della Carità University Hospital, โนวารา, อิตาลี
2 Department of Health Sciences, Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont, Novara, Italy
3 SCDU ต่อมไร้ท่อ, Maggiore della Carità University Hospital-Department of Translational Medicine, Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont, Novara, Italy
ควรส่งจดหมายโต้ตอบถึง Chiara Puricelli; 20032501@studenti.uniupo.it ได้รับเมื่อ 12 สิงหาคม พ.ศ. 2564 แก้ไขเมื่อ 6 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564; ยอมรับ 16 พฤศจิกายน 2021; Published 2 December 2021 บรรณาธิการวิชาการ: Atef M. Al Attar
ลิขสิทธิ์ © 2021 Marco Bagnati et al. นี่เป็นบทความที่เข้าถึงได้ซึ่งเผยแพร่ภายใต้ Creative Commons Attribution License ซึ่งอนุญาตให้ใช้ แจกจ่าย และทำซ้ำได้ไม่จำกัดในสื่อใดๆ โดยต้องอ้างอิงงานต้นฉบับอย่างเหมาะสม
อ้างอิง
[1] การประมาณการการตายและสุขภาพโลก อายุคาดหมายและสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตและความทุพพลภาพ องค์การอนามัยโลก พ.ศ. 2564 https://www.who.int/data/gho/data/themes/ mortality-and-global-health - ประมาณการ
[2] J. La Fontaine, LB Harkless, CE Davis, MA Allen และ PK Shireman "แนวคิดปัจจุบันในความผิดปกติของ microvascular เบาหวาน" Journal of American Podiatric Medical Association, vol. 96 หมายเลข 3 หน้า 245–252, 2549.
[3] G. Wu, FW Bazer, TA Davis, et al., "การเผาผลาญอาร์จินีนและโภชนาการในการเจริญเติบโต สุขภาพและโรค" Amino Acids, vol. 37, ไม่ 1, หน้า 153–168, 2552.
[4] GR Gandhi, ABS Vasconcelos, DT Wu et al., "Citrus flavonoids เป็นไฟโตเคมิคอลที่มีแนวโน้มว่าจะมุ่งเป้าไปที่โรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง: การทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกาย" Nutrients, vol. 12 ไม่ 10 น. 2907–2932, 2020.
[5] F. Trabelsi, R. Helie, R. Bergeron และ JM Lavoie "ผลของการยับยั้งการสร้างกลูโคเนเจเนซิสต่อการหลั่งอินซูลินที่เกิดจากอาร์จินีน" สรีรวิทยาและพฤติกรรม เล่ม 2 57, ไม่ 4, หน้า 797– 802, 1995.
[6] A. Lass, A. Suessenbacher, G. Wölkart, B. Mayer และ F. Brunner "หลักฐานเชิงหน้าที่และเชิงวิเคราะห์สำหรับการกำจัดอนุมูลออกซิเจนด้วย L-arginine" Molecular Pharmacology, vol. 61 เลขที่ 5, หน้า 1081–1088, 2002.
[7] P. Tripathi และ MK Misra "บทบาทการรักษาของ L-arginine ต่อระบบกำจัดอนุมูลอิสระในโรคหัวใจขาดเลือด" Indian Journal of Biochemistry & Biophysics, vol. 46 หมายเลข 6, หน้า 498–502, 2552.
[8] P. Lucotti, E. Setola, LD Monti, et al., "ผลที่เป็นประโยชน์ของการรักษาด้วยอาร์จินีนทางปากในระยะยาวเพิ่มเข้าไปในโปรแกรมควบคุมอาหารที่มีแคลอรี่ต่ำและการออกกำลังกายในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เป็นโรคอ้วนและดื้ออินซูลิน วารสารสรีรวิทยา-ต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึมของอเมริกา 291 ไม่ใช่ 5 หน้า E906– E912, 2549.
[9] M. de Fatima Cavanal, GN Gomes, AL Forti, et al., "อิทธิพลของ L-arginine ต่อความดันโลหิต, ไนตริกออกไซด์ของหลอดเลือด และ morphometry ของไตในลูกหลานจากมารดาที่เป็นเบาหวาน" Pediatric Research, vol. 62 ไม่ 2, หน้า 145–150, 2550.
[10] M. Correa-Costa, MA Landgraf, MF Cavanal, et al., "สภาพแวดล้อมการอักเสบเป็นตัวบ่งชี้เบื้องต้นของการบาดเจ็บที่ไตในหนูที่เป็นลูกจากมารดาที่เป็นเบาหวาน" European Journal of Pharmacology, vol. 689 เลขที่ 1-3, หน้า 233–240, 2012.
[11] MS Krause, N. McClenaghan, PR Flatt, PIH de Bitten court, C. Murphy, and P. Newsholme, "L-Arginine จำเป็นสำหรับการทำงานของตับอ่อน - ความสมบูรณ์ของการทำงาน เมตาบอลิซึม และการป้องกันจากการอักเสบ" วารสารต่อมไร้ท่อ, vol. 211 หมายเลข 1, pp. 87–97, 2011.
[12] PA Smith, H. Sakura, B. Coles, N. Gummerson, P. Proks, และ FM Ashcroft, "การขนส่งอาร์จินีนด้วยไฟฟ้าไกล่เกลี่ยการกระตุ้นการหลั่ง coupling ในเซลล์เบต้าตับอ่อนของเมาส์" The Journal of Physiology, vol. 499 ไม่ใช่ 3, หน้า 625–635, 1997.
[13] C. Clemmensen, S. Smajilovic, EP Smith, et al., "Oral L arginine ช่วยกระตุ้นการหลั่ง GLP-1 เพื่อปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสในหนูเพศผู้" Endocrinology, vol. 154 หมายเลข 11, pp. 3978– 3983, 2013.
[14] B. Bednarz, T. Jaxa-Chamiec, P. Maciejewski, et al., "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ L-arginine ในช่องปากในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ผลลัพธ์ของนักบิน ARAMI แบบ multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled การพิจารณาคดี" Kardiologia Polska, vol. 62, หน้า 421–427, 2005.
[15] SP Schulman, LC Becker, DA Kass, et al., "การรักษาด้วย L-arginine ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน: ปฏิสัมพันธ์ของหลอดเลือดกับอายุในกล้ามเนื้อหัวใจตาย (VINTAGE MI) การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม" Journal of American Medical Association, vol . 295 ไม่ใช่ 1, หน้า 58–64, 2549.
[16] NN Abumrad และ A. Barbul "การบำบัดด้วยอาร์จินีนสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน" Journal of American Medical Association, vol. 295 ไม่ใช่ 18 น. น. 2135–2139, 2549.
[17] P. Willeit, DF Freitag, JA Laukkanen, et al., "ไดเมทิลอาร์จินีนที่ไม่สมมาตรและความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาในอนาคต 22 เรื่อง" Journal of American Heart Association, vol. 4 ไม่ 6, บทความ e001833, 2015.
[18] H. Miyazaki, H. Matsuoka, JP Cooke, et al., "Endogenous nitric oxide synthase inhibitor: a new marker of atherosclerosis" การไหลเวียน ฉบับที่. 99 ไม่ 9, หน้า 1141–1146, 1999.
[19] R. Rolla, M. Vidali, M. Sartori, et al., "ความเข้มข้นในพลาสมาของไดเมทิลอาร์จินีน (แอดมา) ที่ไม่สมมาตรในพลาสมาทำนายความแปรปรวนของหลอดอาหารในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งหรือไม่" Clinical Laboratory, vol. 60 ไม่ 5, หน้า 791–798, 2014.
[20] P. Vallance และ J. Leiper "ชีววิทยาหัวใจและหลอดเลือดของไดเมทิลอาร์จินีนที่ไม่สมมาตร: ทางเดินไดเมทิลอาร์จินีนไดเมทิลอะมิโนไฮโดรเลส" ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว 24 ไม่ 6, pp. 1023–1030, 2004.
[21] RJ MacAllister, H. Parry, M. Kimoto, et al., "ระเบียบการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์โดย dimethylarginine dimethylaminohydrolase" British Journal of Pharmacology, vol. 119 หมายเลข 8 หน้า 1533–1540, 1996.
[22] G. Orasanu and J. Plutzky, "ความต่อเนื่องทางพยาธิวิทยาของโรคหลอดเลือดสมอง" Journal of American College of Cardiology, vol. 53 หมายเลข 5 หน้า S35–S42, 2552.
[23] AM Mahmoud, OM Ahmed, MB Ashour และ A. Abdel Moneim, "ฤทธิ์ต้านเบาหวานในร่างกายและในหลอดทดลองของฟลาโวนอยด์ส้ม; การศึกษากลไกการออกฤทธิ์" นานาชาติ
วารสารโรคเบาหวานในประเทศกำลังพัฒนา, ฉบับที่. 35 ไม่ 3, หน้า 250–263, 2015.
[24] ค.-ค. Hsu, M. Lin, J.-T. Cheng และ M. Wu "Diosmin สารอาหารจากส้ม กระตุ้นตัวรับ imidazoline เพื่อบรรเทาระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันในประเภท 1-เช่นหนูที่เป็นเบาหวาน" Nutrients, vol. 9 ไม่ใช่ 7, น. 684, 2017.
[25] S. Jia, Y. Hu, W. Zhang, et al., "ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและ hypolipidemic ของ neohesperidin ที่ได้มาจาก Citrus aurantium L. ในผู้ป่วยเบาหวาน KK-Aymice," Food & Function, vol. 6 ไม่ 3, หน้า 878–886, 2015.
[26] M. Staszowska-Karkut และ M. Materska "องค์ประกอบฟีนอล ปริมาณแร่ธาตุ และฤทธิ์ทางชีวภาพที่เป็นประโยชน์ของสารสกัดจากใบลูกเกดดำ (Ribes nigrum l.), ราสเบอร์รี่ (Rubus idaeus) และ Aronia (Aronia melanocarpa)" สารอาหาร, เล่มที่. 12 ไม่ 2, หน้า. 463, 2020.
[27] B. Sun, L. Wu, Y. Wu et al., "ศักยภาพในการรักษาของ Centella Asiatica และ triterpenes: a review," Frontier in Pharmacology, vol. 11 บทความ 568032 2020.
[28] T. Komoriya, Y. Terashima, M. Ogawa, M. Moriyama และ H. Kohno, "การพัฒนาน้ำยาน้ำยางที่มีความไวสูงสำหรับการตรวจหาโปรตีน C-reactive" Journal of Immunological Methods, vol. 373 ไม่ใช่ 1-2, หน้า 63–66, 2011.
[29] P. Trinder, "การหาระดับน้ำตาลในเลือดโดยใช้ระบบ oxidase peroxidase ที่มีโครโมเจนที่ไม่ก่อมะเร็ง" Journal of Clinical Pathology, vol. 22 ไม่ 2, หน้า 158–161, 1969.
[30] P. Fossati และ L. Prencipe "เซรั่มไตรกลีเซอไรด์กำหนดสีด้วยเอนไซม์ที่ผลิตไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์" เคมีคลินิกฉบับที่. 28 ไม่ 10, pp. 2077–2080, 1982.
[31] JN Mount, EM Kearney, M. Rosseneu และ BM Slavin "การตรวจอิมมูโนเทอร์บิดิเมตริกซ์สำหรับเซรั่ม apolipoproteins A1 และ B โดยใช้เครื่องวิเคราะห์แบบแรงเหวี่ยง Cobas Bio" Journal of Clinical Pathology, vol. 41, ไม่ 4, หน้า 471–474, 1988.
[32] HU Bergmeyer, M. Hørder, and R. Rej, "International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) Scientific Committee, Analytical Section:ได้รับการอนุมัติคำแนะนำ (1985) เกี่ยวกับวิธีการ IFCC สำหรับการวัดความเข้มข้นของตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ ส่วนที่ 3 วิธี IFCC สำหรับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (L-alanine: 2-oxoglutarate aminotransferase, EC 2.6.1.2)," Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry, vol. 24 ไม่ 7, หน้า 481–495, 1986.
[33] E. Schwedhelm, J. Tan-Andresen, R. Maas, U. Riederer, F. Schulze และ RH Böger "วิธี Liquid chromatography-tandem mass spectrometry สำหรับการวิเคราะห์ dimethylarginine ที่ไม่สมมาตรในพลาสมาของมนุษย์" เคมีทางคลินิก ฉบับที่ 51, ไม่ 7, pp. 1268–1271, 2005. [34] MZ Gad, SI Hassanein, SM Abdel-Maksoud, GM Sha ban, K. Abou-Aisha, and HA Elgabarty, "การประเมินระดับซีรั่มของไดเมทิลอาร์จินีนที่ไม่สมมาตร, ไดเมทิลอาร์จินีนที่สมมาตรและ แอล-อาร์จินีนในโรคหลอดเลือดหัวใจ" Biomarkers, vol. 15 ไม่ 8, pp. 746–752, 2010.
[35] F. Andrade, M. Llarena, S. Lage, และ L. Aldámiz-Echevarría, "การหาปริมาณอาร์จินีนและอนุพันธ์ของเมทิลเลตในเด็กที่มีสุขภาพดีโดย liquid chromatography-tandem mass spectrometry," Journal of Chromatographic Science, vol. 53 หมายเลข 5, หน้า 787–792, 2015.
[36] H. Esterbauer, H. Puhl, M. Dieber-Rotheneder, G. Waeg และ H. Rabl, "ผลของสารต้านอนุมูลอิสระต่อการดัดแปลงออกซิเดชันของ LDL" พงศาวดารของการแพทย์, ฉบับที่. 23 ไม่ 5 หน้า 573–581, 1991.
[37] M. Spanakis, S. Kasmas และ I. Niopas, "การตรวจวัดฟลาโวนอยด์ aglycones diosmetin และ hesperetin พร้อมกันในพลาสมาของมนุษย์และปัสสาวะด้วยวิธี GC/MS ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว: การลดการเผาผลาญในร่างกายของ diosmetin เป็น hesperetin" ทางชีวการแพทย์ โครมาโตกราฟี, ฉบับที่. 23 ไม่ 2, หน้า 124–131, 2552.
[38] G. Mishra, V. Kumar Srivastava และ A. Tripathi "การพัฒนาวิธีการวิเคราะห์และการตรวจสอบสำหรับการทดสอบ diosmin และ hesperidin ในรูปแบบยาเม็ดรวมโดย RP-HPLC" International Journal of Pharmacy & Life Sciences, vol. 4, pp. 2834–2839, 2013.
[39] M. Jianshe, Y. Zhang, M. Zhang, et al., "การหา troxerutin ในพลาสมาของกระต่ายโดย LC-ESI-MS และการประยุกต์ใช้ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์" Latin American Journal of Pharmacy, vol. 30 น. 613–618, 2554.
[40] A. Magenta, S. Greco, MC Capogrossi, C. Gaetano และ F. Martelli, "Nitric Oxide, Oxidative Stress, and Interplay in Diabetic Endothelial Dysfunction," Biomed Research International, vol. 2014 หมายเลข 2014, รหัสบทความ 193095, 2014.
[41] M. Joshi, SR Kotha, S. Malireddy, et al., "ปริศนาของการเกิดโรคของคาร์ดิโอไมโอแพทีจากเบาหวาน: บทบาทของความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด, ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาและไมโทคอนเดรีย" ชีวเคมีระดับโมเลกุลและเซลลูลาร์, ฉบับที่. 386 ไม่ใช่ 1-2, หน้า 233–249, 2014.
[42] LB Bailey, PJ Stover, H. McNulty, et al., "Biomarkers of Nutrition for development-folate review" วารสารโภชนาการ vol. 145 ไม่ใช่ 7, pp. 1636S– 1680S, 2015.
[43] LRB Weitzel, WJ Mayles, PA Sandoval และ PE Wisch Meyer "ผลของเภสัชภัณฑ์ต่อความผิดปกติของเซลล์และจุลภาคในการเจ็บป่วยที่สำคัญ" Current Opinion in Anaesthesiology, vol. 22 ไม่ 2, หน้า 177–183, 2552.
[44] V. Leiss, K. Flockerzie, A. Novakovic, et al., "การหลั่งอินซูลินที่กระตุ้นโดยอาร์จินีนและเมแทบอไลต์ของมัน - ออร์นิทีนขึ้นอยู่กับ G i2" American Journal of Physiology ต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม, vol. 307 ไม่ใช่ 9, หน้า E800–E812, 2014.
[45] JP Cooke, "บทบาทสำคัญของไนตริกออกไซด์สำหรับสุขภาพของหลอดเลือด" The Canadian Journal of Cardiology, vol. 20 หน้า 7B– 15B, 2004.
[46] PR Myers, Q. Zhong, JJ Jones, MA Tanner, HR Adams และ JL Parker "การปลดปล่อย EDRF และ NO ใน ex vivo perfused aorta: การยับยั้งโดย in vivo E. coli endotoxemia" American Journal of Physiology- สรีรวิทยาของหัวใจและหลอดเลือด, เล่ม. 268 หมายเลข 3 หน้า H955–H961, 1995.
[47] R. Muniyappa และ MJ Quon, "การออกฤทธิ์ของอินซูลินและการดื้อต่ออินซูลินในเยื่อบุผนังหลอดเลือด" ความเห็นปัจจุบันในคลินิกโภชนาการและการดูแลเมตาบอลิซึม, เล่มที่. 10 ไม่ 4, หน้า 523–530, 2550.
[48] MA Vincent, M. Montagnani และ MJ Quon "การกระทำระดับโมเลกุลและสรีรวิทยาของอินซูลินที่เกี่ยวข้องกับการผลิตไนตริกออกไซด์ใน endothelium หลอดเลือด" Current Diabetes Reports, vol. 3 ไม่ 4 หน้า 279–288, 2546.
[49] RH Böger "เภสัชพลศาสตร์ของ L-arginine" The Journal of Nutrition, vol. 137 หมายเลข 6, หน้า 1650S–1655S, 2007.
[50] J. Karppi, JA Laukkanen, TH Mäkikallio, K. Ronkainen และ S. Kurl "เซรั่ม -แคโรทีนและความเสี่ยงของการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจกะทันหันในผู้ชาย: การศึกษาติดตามผลตามประชากร" Atherosclerosis, vol. 226 ไม่ใช่ 1, หน้า 172–177, 2556.
[51] G. Walldius, I. Jungner, I. Holme, AH Aastveit, W. Kolar และ E. Steiner, "apolipoprotein B สูง, apolipoprotein AI ต่ำและการปรับปรุงในการทำนายภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ร้ายแรง (การศึกษา AMORIS): การศึกษาในอนาคต" Lancet, vol. 358 หมายเลข 9298, pp. 2026–2033, 2001.
[52] G. Walldius, AH Aastveit และ I. Jungner "อัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองและอัตราส่วน apo B/apo AI: ผลลัพธ์ของการศึกษาในอนาคตของ AMORIS" Journal of Internal Medicine, vol. 259 ไม่ใช่ 3, หน้า 259– 266, 2549.
[53] RM Krauss "ฟีโนไทป์ของไลโปโปรตีนที่ก่อให้เกิดมะเร็งและปฏิกิริยาของยีนในอาหาร" วารสารโภชนาการ ฉบับที่. 131 หมายเลข 2, หน้า 340S–343S, 2001.
[54] CA Gleissner, P. Von Hundelshausen และ K. Ley, "Platelet chemokines in vascular disease" ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว ลิ่มเลือดอุดตัน และ Vascular Biology, vol. 28 ไม่ 11, pp. 1920–1927, 2008.
[55] E. d'Alessandro, C. Becker, W. Bergmeier, et al., "การอักเสบของลิ่มเลือดในโรคหลอดเลือดหัวใจ: เอกสารที่เป็นเอกฉันท์จากผู้เชี่ยวชาญจากการประชุมฉันทามติของมาสทริชต์ครั้งที่ 3 เรื่องการอุดตันของหลอดเลือด" การอุดตันและ Haemostasis, vol. 120 ไม่ 4 น. 538–564, 2020.
[56] R. Rolla, C. Puricelli, A. Bertoni, et al., "Platelets: "Multiple choice" effectors ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและความหมายใน COVID-19 กระบวนการอักเสบของลิ่มเลือดอุดตัน" International Journal of Laboratory โลหิตวิทยา, เล่ม. 43 เลขที่ 5, หน้า 895– 906, 2021.
