โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติเทียบกับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน การติดเชื้อซ้ำกับการติดเชื้อที่ก้าวหน้า: การศึกษาย้อนหลัง

พื้นหลัง.

การลดลงของการป้องกันการติดเชื้อโคโรนาไวรัสกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) ที่ได้รับจากวัคซีน BNT162b2 2 โดสเริ่มขึ้นไม่นานหลังการฉีดวัคซีนและกลายเป็นปริมาณมากภายใน 4 เดือน ด้วยเหตุนี้ ผลกระทบของการติดเชื้อครั้งก่อนต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซ้ำจึงไม่มีความชัดเจน ดังนั้นเราจึงตรวจสอบการป้องกันระยะยาวของภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติ (การป้องกันที่ได้รับจากการติดเชื้อครั้งก่อน) เปรียบเทียบกับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน

ผลการป้องกันในระยะยาวของภูมิคุ้มกันหมายความว่าเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์สร้างการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อโรคหรือเชื้อโรคบางอย่าง นั่นคือมันสามารถจดจำและโจมตีมันได้ ระบบภูมิคุ้มกันจะทิ้งเซลล์ความทรงจำของภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องไว้หลังจากการตอบสนองนี้ เซลล์ความจำภูมิคุ้มกันเหล่านี้สามารถดำรงอยู่ในร่างกายได้นานพร้อมที่จะโจมตีเชื้อโรคเดิมอีกครั้งได้ทุกเมื่อ เมื่อมีคนสัมผัสกับเชื้อโรคอีกครั้ง ระบบภูมิคุ้มกันจะเริ่มตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทันทีเพื่อกำจัดเชื้อโรคอย่างรวดเร็ว

ด้วยวิธีนี้ ร่างกายจะได้รับภูมิคุ้มกันที่ยาวนานในการต่อต้านโรคหรือเชื้อโรค ดังนั้นจึงหลีกเลี่ยงการติดเชื้อซ้ำ จากมุมมองนี้ เรามักจะต้องปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเราด้วย พบในบันทึกว่า Cistanche มีหน้าที่ในการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน เนื่องจากโพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกาย และเพิ่มเซลล์ทำลายเซลล์ของแมคโครฟาจ ปรับปรุงความสามารถของ T Lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์ในการฆ่าเซลล์มะเร็งจึงช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกัน

คลิกเพื่อทราบผงสกัด cistanche tubulosa

วิธีการ

การศึกษาเชิงสังเกตย้อนหลังในบุคคล 124 500 คน เปรียบเทียบ 2 กลุ่ม: (1) SARS-CoV-2-บุคคลที่ไร้เดียงสาที่ได้รับ 2-ขนาดยาของวัคซีน BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 และ ( 2) บุคคลที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน มีการใช้โมเดลการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปร ประเมินผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV{10}} 4 รายการ ได้แก่ การติดเชื้อ โรคที่แสดงอาการ (โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 [COVID-19]) การรักษาตัวในโรงพยาบาล และการเสียชีวิต ระหว่างวันที่ 1 มิถุนายนถึง 14 สิงหาคม 2021 เมื่อรุ่นเดลต้ามีความโดดเด่นในอิสราเอล

ผลลัพธ์.

SARS-CoV-2-วัคซีนไร้เดียงสามี 13.06-เท่า (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ [CI], 8.08–21.11) เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อขั้นรุนแรงด้วยตัวแปร Delta เมื่อเทียบกับบุคคลที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน-เคยติดเชื้อ เมื่อเหตุการณ์แรก (การติดเชื้อหรือการฉีดวัคซีน) เกิดขึ้นในช่วงเดือนมกราคมและกุมภาพันธ์ 2564 ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นมีนัยสำคัญสำหรับโรคที่มีอาการเช่นกัน เมื่อปล่อยให้การติดเชื้อเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างเดือนมีนาคม 2020 ถึงกุมภาพันธ์ 2021 หลักฐานของการลดลงของภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติก็แสดงให้เห็น แม้ว่าวัคซีน SARS-CoV-2 ไร้เดียงสายังคงมีผล 596- เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 4.85–7.33) เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อลุกลามและ 7.13-เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 5.51–9.21) เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคที่แสดงอาการ

ข้อสรุป

ภูมิคุ้มกันที่ได้รับตามธรรมชาติให้การป้องกันการติดเชื้อและโรคที่แสดงอาการได้ดีกว่า SARS-CoV สายพันธุ์เดลต้า-2 เมื่อเทียบกับภูมิคุ้มกันที่ได้รับวัคซีน BNT162b{3}}

คำหลัก

โควิด-19; SARS-CoV-2}}; การฉีดวัคซีน; ภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติ ภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน

จำนวนผู้ติดเชื้อจำนวนมากจากการติดเชื้อไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) ได้ส่งผลกระทบต่อทรัพยากรด้านสุขภาพและการดูแลสุขภาพทั่วโลก ทำให้เกิดความจำเป็นเร่งด่วนในการประเมินว่าประชากรส่วนใดได้รับการปกป้องจากโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID{ {4}}) ในเวลาที่กำหนดเพื่อกำหนดนโยบายด้านสุขภาพ เช่น การล็อกดาวน์ และเพื่อประเมินความเป็นไปได้ของภูมิคุ้มกันหมู่

แม้ว่าระดับแอนติบอดีอาจมีประโยชน์ในการประเมินการป้องกันระยะสั้นในระดับประชากร แต่จนถึงวันนี้ ยังไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์ในการวัดระยะยาวตามหลักฐานเพื่อประเมินความสัมพันธ์ของภูมิคุ้มกันในการป้องกัน [1] การขาดความสัมพันธ์ในการป้องกันนี้ทำให้เกิดแนวทางที่แตกต่างกันในแง่ของการจัดสรรทรัพยากรวัคซีน เช่น ความจำเป็นในการบริหารวัคซีนในผู้ป่วยที่หายป่วย

ด้วยเหตุนี้ หลักฐานของการลดลงของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนต่อโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) จึงปรากฏขึ้น [2–7] แม้ว่าการวิจัยจะแสดงให้เห็นว่าการลดลงนี้น้อยกว่าเมื่อเป็นโรคร้ายแรง หมายความว่าบุคคลที่ได้รับวัคซีนจะได้รับความคุ้มครองมากขึ้น ต่อโรคที่รุนแรงกว่าผู้ที่ไม่ได้รับวัคซีน แม้ว่าจะมีการติดเชื้อแบบทะลุทะลวง (การติดเชื้อหลังการฉีดวัคซีน) ก็ตาม [8] นอกเหนือจากคำถามเกี่ยวกับการป้องกันการติดเชื้อในระยะยาวจากวัคซีนแล้ว ระดับและระยะเวลาที่การติดเชื้อ SARS-CoV ก่อนหน้านี้-2 สามารถป้องกันการติดเชื้อซ้ำได้นั้นยังไม่ชัดเจน

นอกเหนือจากความขาดแคลนของการศึกษาที่ตรวจสอบการป้องกันระยะยาวต่อการติดเชื้อซ้ำ [9, 10] แล้ว ยังมีความท้าทายในการนิยามการติดเชื้อซ้ำ ซึ่งตรงข้ามกับการแพร่ระบาดของไวรัสเป็นเวลานาน [11] แม้ว่าจะมีกรณีที่ชัดเจน กล่าวคือ เหตุการณ์ทางคลินิก 2 เหตุการณ์ที่แยกจากกันกับไวรัส 2 ลำดับที่แตกต่างกัน การพึ่งพากรณีเหล่านี้เพียงอย่างเดียวอาจส่งผลให้มีการประเมินอุบัติการณ์ของการติดเชื้อซ้ำต่ำเกินไป มีการเสนอเกณฑ์ที่แตกต่างกันตามข้อมูลที่มีอยู่อย่างแพร่หลาย [12] เช่น หลักเกณฑ์ของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) อ้างถึงปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) ของ SARS-CoV{11}} ที่เป็นบวก 2 รายการ ผลการทดสอบห่างกันอย่างน้อย 90 วัน [13]

ความท้าทายเหล่านี้และแนวทางแก้ไขที่ CDC เสนอเพื่อจัดการกับปัญหาเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการติดตามผลระยะยาวและการเข้าถึงการทดสอบฟรีและพร้อมใช้งาน ซึ่งอำนวยความสะดวกส่วนใหญ่โดยองค์กรด้านการดูแลสุขภาพแบบบูรณาการ แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่ได้ช่วยลดความเสี่ยงของการประเมินค่าต่ำเกินไป การใช้เกณฑ์ที่คล้ายคลึงกันกับ CDC การศึกษาตามประชากรแสดงให้เห็นถึงภูมิคุ้มกันที่ได้รับตามธรรมชาติ [14, 15] โดยไม่มีสัญญาณของภูมิคุ้มกันที่ลดลงเป็นเวลาอย่างน้อย 7 เดือน แม้ว่าการป้องกันจะต่ำกว่าสำหรับผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป [9]

ขณะนี้ เมื่อเวลาผ่านไปพอสมควรตั้งแต่เริ่มเกิดโรคระบาดและเริ่มใช้วัคซีน เราสามารถตรวจสอบการป้องกันระยะยาวของภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติเมื่อเปรียบเทียบกับวัคซีนที่มีให้ ด้วยเหตุนี้ เราจึงเปรียบเทียบอัตราอุบัติการณ์ของการติดเชื้อที่ก้าวหน้ากับอัตราอุบัติการณ์ของการติดเชื้อซ้ำ โดยใช้ประโยชน์จากฐานข้อมูลคอมพิวเตอร์ส่วนกลางของ Maccabi Healthcare Services (MHS) ซึ่งเป็นองค์กรบำรุงรักษาสุขภาพที่ใหญ่เป็นอันดับสองของอิสราเอล

วิธีการ

ศึกษาการออกแบบและประชากร

มีการศึกษาแบบกลุ่มย้อนหลัง ประชากรที่ทำการศึกษาประกอบด้วยสมาชิก MHS ที่มีอายุ 16 ปีขึ้นไปที่ได้รับการฉีดวัคซีนสองครั้งก่อนวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2021 หรือผู้ที่มีเอกสารการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ภายในวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2021 การศึกษานี้รวมเฉพาะผู้ที่ได้รับ BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 วัคซีนซึ่งให้กับประชากรส่วนใหญ่ของอิสราเอล

ตัวแปรรับแสง: กลุ่มการศึกษา

ประชากรในการศึกษาที่มีสิทธิ์ถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม: (1) ที่ได้รับการฉีดวัคซีนครบแล้วและบุคคลที่ไร้เดียงสาจากโรค SARS-CoV-2- กล่าวคือ สมาชิก MHS ที่ได้รับวัคซีน BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 จำนวน 2 โดสภายในวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2021 และไม่ได้รับวัคซีน ได้รับโดสครั้งที่ 3 เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการศึกษาและไม่มีผลการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอเรสเป็นบวก (PCR) ภายในวันที่ 1 มิถุนายน 2564 และ (2) บุคคลที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ได้แก่ สมาชิก MHS ที่มีการทดสอบ SARS-CoV{13}} PCR เป็นบวกซึ่งบันทึกภายในวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2021 และไม่ได้รับการฉีดวัคซีนเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการศึกษา กลุ่มที่ได้รับวัคซีนครบถ้วนคือกลุ่มเปรียบเทียบ (อ้างอิง) ในการศึกษาของเรา

ตัวแปรตาม

เราประเมินผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV 4 รายการ-2-: การติดเชื้อ SARS-CoV ที่ยืนยันโดย PCR-2, โควิด-19, การรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ COVID{7}} และการเสียชีวิต ผลลัพธ์ได้รับการประเมินในช่วงติดตามผลตั้งแต่วันที่ 1 มิถุนายนถึง 14 สิงหาคม พ.ศ. 2564 ซึ่งตรงกับเวลาที่ตัวแปรเดลต้า (B.1.617.2) มีความโดดเด่นในอิสราเอล [16] ก่อนการแพร่กระจายของตัวแปร Omicron

การวิเคราะห์ทางสถิติ

มีการใช้แบบจำลอง 2 แบบเพื่อประเมินผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV 4 รายการ-2-เป็นตัวแปรตาม ในขณะที่กลุ่มศึกษาเป็นตัวแปรอิสระหลัก ในทั้งสองแบบจำลอง เราประเมินภูมิคุ้มกันที่ได้รับตามธรรมชาติเทียบกับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนสำหรับแต่ละผลลัพธ์ โดยใช้การถดถอยโลจิสติกในการคำนวณ Odds Ratio (OR) ระหว่าง 2 กลุ่มที่มีช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ที่เกี่ยวข้อง (CIs) จากนั้นจึงปรับผลลัพธ์สำหรับโรคร่วม รวมถึงโรคอ้วน โรคหัวใจและหลอดเลือด เบาหวาน ความดันโลหิตสูง โรคไตเรื้อรัง มะเร็ง และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง นอกจากนี้ สำหรับแต่ละรุ่น เพื่อประเมินความทนทานที่อาจเกิดขึ้นของ Confounder ที่ไม่ได้วัด เราได้ทำการวิเคราะห์ความไวโดยใช้เมตริก E-value [17] ค่า E ถูกกำหนดให้เป็นค่าความเชื่อมโยงขั้นต่ำที่ผู้ก่อกวนที่ไม่ได้วัดจะต้องมีทั้งการสัมผัสและผลลัพธ์เพื่ออธิบายความเชื่อมโยงของการสัมผัสและผลลัพธ์ที่เจาะจงอย่างครบถ้วน ตามเงื่อนไขของตัวแปรร่วมที่วัดได้ [18]

รูปแบบที่ 1: ผู้ติดเชื้อก่อนหน้าเทียบกับผู้ที่ได้รับวัคซีน พร้อมการจับคู่เวลาของเหตุการณ์แรก

ในรูปแบบที่ 1 เราตรวจสอบภูมิคุ้มกันที่ได้รับตามธรรมชาติและภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนโดยการเปรียบเทียบความเป็นไปได้ของ SARS-CoV-2-ผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องระหว่างผู้ติดเชื้อก่อนหน้านี้ที่ไม่เคยได้รับวัคซีนกับ SARS-CoV ที่ได้รับการฉีดวัคซีนครบถ้วน-2-ไร้เดียงสา บุคคล กลุ่มเหล่านี้จับคู่ในอัตราส่วน 1:1 ตามอายุ เพศ GSA และเวลาของเหตุการณ์แรก เหตุการณ์แรก (การสัมผัสเบื้องต้น) คือเวลาที่ให้วัคซีนโดสที่สองหรือเวลาที่บันทึกการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (ผลการทดสอบ PCR เป็นบวก) ทั้งสองอย่างเกิดขึ้นระหว่างวันที่ 1 มกราคม 2021 และ 28 กุมภาพันธ์ 2021 ด้วยเหตุนี้ เราจึงจับคู่เวลา "การกระตุ้นภูมิคุ้มกัน" ของทั้งสองกลุ่ม โดยตรวจสอบการป้องกันระยะยาวที่ได้รับเมื่อมีการฉีดวัคซีนหรือการติดเชื้อเกิดขึ้นภายในระยะเวลาเดียวกัน 3-ช่วงเวลาเดือนระหว่างการสัมผัสและผลลัพธ์ถูกนำมาใช้เพื่อดักจับการติดเชื้อซ้ำ (ซึ่งตรงข้ามกับการแพร่ระบาดของไวรัสเป็นเวลานาน) โดยปฏิบัติตาม 90-หลักเกณฑ์วันของ CDC

รูปแบบที่ 2: ผู้ติดเชื้อก่อนหน้าเทียบกับผู้ที่ได้รับวัคซีน โดยไม่จับคู่เวลาของเหตุการณ์แรก

ในรูปแบบที่ 2 เราเปรียบเทียบวัคซีน SARS-CoV-2 ที่ไร้เดียงสากับบุคคลที่ไม่ได้รับวัคซีนและเคยติดเชื้อมาก่อน โดยตั้งใจไม่ให้ตรงกับเวลาของเหตุการณ์แรก (การสัมผัส) (เช่น การฉีดวัคซีนหรือการติดเชื้อ) เพื่อเปรียบเทียบวัคซีนที่เกิดจาก ภูมิคุ้มกันต่อภูมิคุ้มกันที่ได้รับตามธรรมชาติโดยไม่คำนึงถึงเวลาที่ติดเชื้อ ดังนั้น การจับคู่จึงทำในอัตราส่วน 1:1 ตามอายุ เพศ และ GSA เพียงอย่างเดียว เช่นเดียวกับรูปแบบที่ 1 เหตุการณ์อย่างใดอย่างหนึ่ง (การฉีดวัคซีนหรือการติดเชื้อ) จะต้องเกิดขึ้นภายในวันที่ 28 กุมภาพันธ์ เพื่อให้มีช่วงเวลา 90-วัน ผลการศึกษา 4 SARS-CoV-2 เหมือนกันสำหรับแบบจำลองนี้ โดยได้รับการประเมินในช่วงติดตามผลเดียวกัน

นอกจากนี้ เรารวมการวิเคราะห์ความไวที่ระบุช่วงเวลาของการฉีดวัคซีน เนื่องจากบุคคลที่มีอาการป่วยเรื้อรังได้รับการฉีดวัคซีนเป็นหลักระหว่างเดือนธันวาคมถึงกุมภาพันธ์ เราจึงทำการออกแบบแบบจำลอง 2 แบบเดียวกัน ครั้งนี้กับผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนในภายหลัง ระหว่างเดือนมีนาคมถึงเมษายน 2021 ดังนั้นการเปรียบเทียบ SARS-CoV-2 ที่ไร้เดียงสาในเดือนมีนาคมและเมษายน วัคซีนแก่ผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนและเคยติดเชื้อได้ตลอดเวลาจนถึงวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2021 (เพื่อให้เว้นช่วง 90-วัน)

ในที่สุด เราทำการวิเคราะห์แบบจำลองทางเลือกเพื่อจัดการกับอคติในการคัดเลือกที่เป็นไปได้ของการกำหนดให้บุคคลที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนจนกว่าจะสิ้นสุดระยะเวลาติดตามผล เช่นเดียวกับผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนที่ไม่ได้รับโดสเสริม (ที่สาม) ตามเวลานั้น เนื่องจากแคมเปญการฉีดวัคซีนกระตุ้นเริ่มขึ้นในวันที่ 31 กรกฎาคม 2021 ดังนั้นเราจึงใช้การถดถอยตามสัดส่วนความเป็นอันตรายของ Cox เพื่อคำนวณอัตราส่วนความเป็นอันตราย (HR) ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และการติดเชื้อ SARS-CoV ที่มีอาการ-2 ระหว่างกลุ่มที่มีช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ที่เกี่ยวข้อง (CIs) สถานะการได้รับวัคซีนของผู้เข้าร่วมถูกกำหนดในวันที่ 1 มิถุนายน (จุดเริ่มต้นของระยะเวลาการติดตามผล) และสำหรับแต่ละบุคคล การติดตามจะสิ้นสุดลงเมื่อเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นเร็วที่สุด: ผลการทดสอบ (การติดเชื้อหรือการติดเชื้อตามอาการ) การฉีดวัคซีน (อย่างใดอย่างหนึ่ง โดสแรกสำหรับสมาชิกในกลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้หรือโดสที่สามสำหรับผู้ที่อยู่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน) หรือสิ้นสุดระยะเวลาติดตามผล มีการใช้การจับคู่เดียวกัน เช่นเดียวกับการปรับตัวแปรเดียวกัน

ทำการวิเคราะห์โดยใช้ Python เวอร์ชัน 3.73 พร้อมแพ็คเกจโมเดลสถิติ P < .05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ

คำประกาศจริยธรรม

การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาของสถาบัน MHS (Maccabi Healthcare Services) (IRB) เนื่องจากการออกแบบย้อนหลังของการศึกษา IRB จึงสละความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว และรายละเอียดที่ระบุตัวตนของผู้เข้าร่วมทั้งหมดจะถูกลบออกก่อนการวิเคราะห์ด้วยคอมพิวเตอร์

ผลลัพธ์

โดยรวมแล้ว 673 676 สมาชิก MHS ที่มีอายุ 16 ปีขึ้นไปมีสิทธิ์เข้าร่วมกลุ่มศึกษาของผู้ที่ได้รับวัคซีน SARS-CoV ครบถ้วน-2-ผู้ไร้เดียงสา และ 62 883 มีสิทธิ์เข้าร่วมกลุ่มศึกษาของผู้ติดเชื้อที่ไม่เคยได้รับวัคซีนมาก่อน (รูปที่ 1 เพิ่มเติม) ในบรรดาผู้ที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของการระบาดจนถึงเดือนกุมภาพันธ์ 2021 ซึ่งอาจมีสิทธิ์เข้าร่วมกลุ่มศึกษาของผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนและเคยติดเชื้อมาก่อน มีการบันทึกการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโควิด 693 ราย-19- อายุเฉลี่ยของการเสียชีวิตคือ 78 ปี (SD 12) และ 90 เปอร์เซ็นต์ของการเสียชีวิตอยู่ในกลุ่มผู้ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไป

รูปแบบที่ 1: ผู้ติดเชื้อก่อนหน้าเทียบกับผู้ที่ได้รับวัคซีน พร้อมการจับคู่เวลาของเหตุการณ์แรก

ในรูปแบบที่ 1 เราจับคู่ 16 215 คนในแต่ละกลุ่ม โดยรวมแล้ว ลักษณะทางประชากรมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่ม โดยมีความแตกต่างบางประการในโปรไฟล์ความเจ็บป่วย (ตารางที่ 1 แบบจำลอง 1)

ในช่วงติดตามผล มีการบันทึกการติดเชื้อ SARS-CoV-2 จำนวน 257 ราย โดย 238 รายเกิดขึ้นในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน (การติดเชื้อที่ก้าวหน้า) และ 19 รายในกลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ (การติดเชื้อซ้ำ) (รูปที่ 2 เพิ่มเติม) หลังจากปรับสำหรับโรคร่วม เราพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 13 เท่าที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 8.08 ถึง 21.11) เมื่อเทียบกับการติดเชื้อซ้ำ (P < .001) นอกเหนือจากอายุที่มากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปี ไม่มีหลักฐานทางสถิติว่าโรคร่วมที่ประเมินได้ส่งผลต่อความเสี่ยงของการติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญในช่วงติดตามผล (ตารางที่ 2) ในการระบุลักษณะเฉพาะของการเชื่อมโยงกับอายุที่มากขึ้น เราได้เพิ่มการวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์ซึ่งให้ผลระยะเวลาการโต้ตอบที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P=.79) อายุมากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปี การฉีดวัคซีน และความเสี่ยงต่ออุบัติการณ์ของการติดเชื้อ .

ค่า E สำหรับการติดเชื้อแบบก้าวหน้าคือ 25.61 (และ 15.64 สำหรับขอบล่างของ CI) ดังนั้น ตัวก่อกวนที่ไม่ได้วัดซึ่งไม่รวมอยู่ในแบบจำลองการถดถอยที่เกี่ยวข้องกับทั้งการฉีดวัคซีนตามโดส 2-และผลการติดเชื้อที่ก้าวหน้าโดย OR 25.61 แต่ละค่าสามารถอธิบายขีดจำกัดความเชื่อมั่นที่ต่ำกว่าได้ แม้ว่าตัวก่อกวนที่อ่อนแอกว่าจะไม่เป็นเช่นนั้นก็ตาม

สำหรับการติดเชื้อ SARS-COV-2 ที่มีอาการในช่วงติดตามผล มีการบันทึกผู้ป่วย 199 ราย โดย 191 รายอยู่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน และ 8 รายในกลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ อาการสำหรับการวิเคราะห์ทั้งหมดถูกบันทึกในฐานข้อมูลกลางภายใน 5 วันของการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบย้อนกลับที่เป็นบวก (RT-PCR) สำหรับผู้ป่วยร้อยละ 90 และรวมถึงไข้ ไอ หายใจลำบาก ท้องร่วง สูญเสียรสชาติหรือกลิ่น ปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง ปวดศีรษะ และเจ็บคอ หลังจากปรับสำหรับโรคร่วม เราพบความเสี่ยง 27.02-เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 12.7 ถึง 57.5) สำหรับการติดเชื้อแบบลุกลามตามอาการ ซึ่งตรงข้ามกับการติดเชื้อซ้ำตามอาการ (P < .001) (ตารางเพิ่มเติม 1) ไม่มีความแปรปรวนร่วมใดที่มีนัยสำคัญ ยกเว้นสำหรับอายุที่มากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปี การวิเคราะห์ความไวที่ปรับตามความถี่การทดสอบของแต่ละบุคคลในฐานะพร็อกซีสำหรับพฤติกรรมการแสวงหาการรักษาพยาบาลได้เปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ (ข้อมูลเพิ่มเติม)

มีการบันทึกการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโควิด{0}}แปดกรณี ซึ่งทั้งหมดอยู่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน และไม่มีการบันทึกการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19-ในกลุ่มประชากรของเรา

รูปแบบที่ 2: ผู้ติดเชื้อก่อนหน้าเทียบกับผู้ที่ได้รับวัคซีน โดยไม่จับคู่เวลาของเหตุการณ์แรก

ในรูปแบบที่ 2 เราจับคู่ 46 035 คนในแต่ละกลุ่ม (เคยติดเชื้อ vs เคยได้รับวัคซีน) (ตารางที่ 1) รูปที่ 1 แสดงการกระจายตัวของการติดเชื้อครั้งแรกอย่างทันท่วงทีในบุคคลที่ติดเชื้อซ้ำ

เมื่อเปรียบเทียบผู้ที่ได้รับวัคซีนกับผู้ที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ ณ เวลาใดๆ (รวมถึงในปี 2020) เราพบว่าตลอดระยะเวลาติดตามผล มีการบันทึกการติดเชื้อ SARS-CoV-2 748 ราย โดย 640 รายอยู่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน กลุ่ม (การติดเชื้อที่ก้าวหน้า) และ 108 ในกลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ (การติดเชื้อซ้ำ) หลังจากปรับสำหรับโรคร่วมแล้ว ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5.96-เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 4.85 ถึง 7.33) สามารถสังเกตความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการติดเชื้อที่ลุกลาม ซึ่งตรงข้ามกับการติดเชื้อซ้ำ (P < .001) (ตารางที่ 3) นอกเหนือจากระดับ SES และอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 60 ซึ่งยังคงมีนัยสำคัญในแบบจำลองนี้เช่นกัน ไม่มีหลักฐานทางสถิติว่าโรคร่วมใดๆ ส่งผลต่อความเสี่ยงของการติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญ ค่า E สำหรับการติดเชื้อแบบก้าวหน้าคือ 11.4 (และ 9.17 สำหรับขอบเขตล่างของ CI)

โดยรวมแล้ว มีการบันทึกผู้ป่วยที่มีอาการของ SARS-CoV-2 จำนวน 552 ราย กลุ่มที่ได้รับวัคซีน 484 ราย และกลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ 68 ราย มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 713-เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 5.51 ถึง 9.21) สำหรับการติดเชื้อแบบลุกลามตามอาการมากกว่าการติดเชื้อซ้ำตามอาการ (ตารางที่ 2 เพิ่มเติม) การรักษาตัวในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโควิด{13}}เกิดขึ้นใน 1 และ 19 ของกลุ่มการติดเชื้อซ้ำและการติดเชื้อใหม่ตามลำดับ ไม่มีบันทึกการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโควิด{16}} เช่นเดียวกับแบบจำลอง 1 การวิเคราะห์ความไวที่ปรับความถี่ของการทดสอบไม่ได้เปลี่ยนแปลง OR อย่างมีนัยสำคัญสำหรับการติดเชื้อหรือการติดเชื้อตามอาการ (ข้อมูลเพิ่มเติม)

การวิเคราะห์ความไวครั้งที่สองถือเป็นช่วงเวลาของการฉีดวัคซีน เราจับคู่ 46 818 คนในแต่ละกลุ่ม (ผู้ติดเชื้อก่อนหน้านี้เทียบกับผู้ได้รับวัคซีนในภายหลัง กล่าวคือผู้ที่ได้รับวัคซีนระหว่างเดือนมีนาคมถึงเมษายน 2021) (ตารางเสริม 7) เมื่อเปรียบเทียบการฉีดวัคซีนในภายหลังกับวัคซีนที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ ณ เวลาใดๆ (ตั้งแต่ปี 2020) มีการบันทึกการติดเชื้อ SARS-CoV-2 570 ราย โดย 463 รายอยู่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีนในเดือนมีนาคม-เมษายน (การติดเชื้อที่ลุกลาม) และ 107 รายในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน กลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ (การติดเชื้อซ้ำ) หลังจากปรับสำหรับโรคร่วมแล้ว อาจสังเกตเห็นความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 463-เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 3.53 ถึง 5.38) สำหรับการติดเชื้อที่ลุกลาม ซึ่งตรงข้ามกับการติดเชื้อซ้ำ (ตารางที่ 8 เพิ่มเติม) สำหรับกรณีที่มีอาการ มี 6.67-}เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 4.9 ถึง 9.06) เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อแบบลุกลามตามอาการมากกว่าการติดเชื้อซ้ำตามอาการ (ตารางที่ 9 เพิ่มเติม) มี 7 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโควิด{26}} โดย 4 รายอยู่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีนเดือนเมษายน-มีนาคม และ 3 รายในกลุ่มผู้ติดเชื้อก่อนหน้านี้ สุดท้าย การวิเคราะห์ความไวที่รวมแบบจำลองทางเลือก (การถดถอยตามสัดส่วนของอันตรายของ Cox) ให้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน (ข้อมูลเพิ่มเติม)

การอภิปราย

นี่คือการศึกษาเชิงสังเกตในโลกแห่งความจริงที่ใหญ่ที่สุดซึ่งเปรียบเทียบภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติ ซึ่งได้รับจากการติดเชื้อ SARSCoV-2 ก่อนหน้านี้ กับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน ซึ่งได้รับจากวัคซีน BNT162b2 mRNA กลุ่มประชากรขนาดใหญ่ของเราซึ่งสนับสนุนโดยการเปิดตัวแคมเปญการฉีดวัคซีนจำนวนมากอย่างรวดเร็วของอิสราเอล ทำให้เราสามารถตรวจสอบความเสี่ยงของการติดเชื้อเพิ่มเติม ไม่ว่าจะเป็นการติดเชื้อแบบก้าวหน้าในผู้ที่ได้รับวัคซีนหรือการติดเชื้อซ้ำในผู้ที่เคยติดเชื้อก่อนหน้านี้ในระยะเวลาที่นานกว่าที่อธิบายไว้

การวิเคราะห์ของเราแสดงให้เห็นว่า SARS-CoV-2-วัคซีนไร้เดียงสามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 13.06-สำหรับการติดเชื้อที่ก้าวหน้าด้วยตัวแปร Delta เมื่อเทียบกับผู้ที่เคยติดเชื้อเมื่อเหตุการณ์แรก (การติดเชื้อหรือการฉีดวัคซีน) เกิดขึ้นระหว่าง มกราคมและกุมภาพันธ์ 2564 ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นมีนัยสำคัญสำหรับโรคที่มีอาการเช่นกัน

การขยายคำถามการวิจัยเพื่อตรวจสอบขอบเขตของปรากฏการณ์ เราอนุญาตให้มีการติดเชื้อครั้งแรกเมื่อใดก็ได้ระหว่างเดือนมีนาคม 2020 ถึงกุมภาพันธ์ 2021 (เมื่อสายพันธุ์ที่แตกต่างกันโดดเด่นในอิสราเอล) เมื่อเทียบกับการให้วัคซีนเฉพาะในเดือนมกราคมและกุมภาพันธ์ 2021 แม้ว่า ผลลัพธ์อาจบ่งบอกว่าภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติต่อเชื้อ Delta ลดลง ผู้ที่ได้รับวัคซีนยังคงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5.{4}}สำหรับการติดเชื้อที่ลุกลาม และความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 7.{6}}สำหรับโรคที่แสดงอาการเมื่อเทียบกับก่อนหน้านี้ ติดเชื้อแล้ว. SARS-CoV-2-วัคซีนที่ไร้เดียงสามีการเข้ารักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ COVID{9}} มากกว่าเมื่อเทียบกับวัคซีนที่เคยติดเชื้อ แม้ว่าตัวเลขจะน้อยเกินไปที่จะระบุนัยสำคัญทางสถิติ ที่สำคัญ ทั้งสองกลุ่มไม่มีการบันทึกการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโควิด{11}}เลย

การป้องกันที่เป็นข้อได้เปรียบที่ได้รับจากภูมิคุ้มกันที่ได้รับตามธรรมชาติซึ่งการวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นสามารถอธิบายได้ด้วยการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อโปรตีน SARS-CoV-2 ที่กว้างขวางกว่าที่สร้างโดยการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของโปรตีนต่อต้านการขัดขวางที่ได้รับจากวัคซีน [19, 20]. อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความสัมพันธ์ของการป้องกันยังไม่ได้รับการพิสูจน์ [1, 21] รวมถึงบทบาทของ B-Cell [22] และภูมิคุ้มกันของ T-cell [23, 24] สิ่งนี้ยังคงเป็นสมมติฐาน การศึกษาของเราตรงกับรายงานของ CDC [10] ซึ่งตรวจสอบกลุ่มประชากรในแคลิฟอร์เนียและนิวยอร์ก แสดงให้เห็นว่าการป้องกันที่เกิดจากการติดเชื้อมีความสำคัญมากกว่าภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนในช่วงระยะเวลาเดลต้า รายงานดังกล่าวแสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่ตรงกันข้ามระหว่างช่วงเวลาที่โดดเด่นของอัลฟ่าก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดที่สำคัญที่นักวิจัยกล่าวถึงในรายงานนี้เช่นกัน คือการขาดการระบุช่วงเวลาที่แตกต่างกันตั้งแต่การให้วัคซีน ซึ่งอาจทำให้ผลลัพธ์มีอคติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรกของการติดตามผล

การศึกษาของเรามีข้อ จำกัด หลายประการ. ประการแรก เนื่องจากสายพันธุ์เดลต้าเป็นสายพันธุ์ที่โดดเด่นในอิสราเอลในช่วงระยะเวลาที่มีผล การป้องกันระยะยาวของวัคซีนที่ลดลงเมื่อเทียบกับการป้องกันการติดเชื้อครั้งก่อนจึงไม่สามารถยืนยันได้เมื่อเทียบกับสายพันธุ์อื่นๆ รวมถึงสายพันธุ์โอไมครอน ประการที่สอง การวิเคราะห์ของเราระบุถึงการป้องกันที่ได้รับจากวัคซีน BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 แต่เพียงผู้เดียว ดังนั้นจึงไม่ได้ระบุถึงวัคซีนอื่นหรือการป้องกันระยะยาวหลังจากโดสที่สาม ซึ่งเป็นการประเมินที่อาจต้องการข้อมูลเพิ่มเติมก่อนดำเนินการ

นอกจากนี้ เนื่องจากนี่เป็นการศึกษาเชิงสังเกตในโลกแห่งความเป็นจริง ซึ่งการตรวจคัดกรองด้วยวิธี PCR ไม่ได้ดำเนินการตามโปรโตคอลที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เราจึงอาจประเมินการติดเชื้อที่ไม่แสดงอาการต่ำเกินไป เนื่องจากบุคคลเหล่านี้มักไม่ได้รับการตรวจหาเชื้อ ข้อกังวลที่เกี่ยวข้องคือความถี่ของการตรวจ PCR แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม หมายความว่า 1 กลุ่มแสดงพฤติกรรมการแสวงหาสุขภาพที่แตกต่างกันในช่วงที่มีการระบาดใหญ่ ดังนั้นจึงมีโอกาสได้รับการวินิจฉัยมากกว่าที่จะติดเชื้อมากกว่า เพื่อจัดการกับอคติในการตรวจจับที่อาจเกิดขึ้นนั้น เราได้ทำการวิเคราะห์ความไวโดยมีการปรับจำนวนการทดสอบ PCR ที่ดำเนินการตลอดช่วงการแพร่ระบาด เป็นตัวแทนสำหรับพฤติกรรมการแสวงหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19- ผลการวิจัยพบว่าการปรับนี้ไม่ได้เปลี่ยนผลลัพธ์ นอกจากนี้ การวิเคราะห์ยังให้ความสำคัญกับการระบุอคติของผู้รอดชีวิตที่อาจเกิดขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่การป้องกันที่แข็งแกร่งขึ้นของกลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ตามที่รายงานในผลลัพธ์ อัตราการตายที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19-ในกลุ่มนี้ (ก่อนระยะเวลาที่ทราบผล) ได้รับการประเมินที่ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์โดยมีอายุเฉลี่ย 78 ปี

ดังนั้นจึงดูเหมือนจะไม่ครอบคลุมถึงการป้องกันที่สำคัญที่ได้รับจากการติดเชื้อตามธรรมชาติในกลุ่มอายุต่างๆ ยิ่งไปกว่านั้น เนื่องจากบุคคลที่มีอาการป่วยเรื้อรังได้รับการฉีดวัคซีนเป็นหลักระหว่างเดือนธันวาคมถึงกุมภาพันธ์ จึงจำเป็นต้องพิจารณาข้อบ่งชี้ที่สับสน แม้ว่ากลุ่มจะมีความแตกต่างกันบ้างในโปรไฟล์ความเจ็บป่วย แต่การปรับค่าสำหรับโรคอ้วน โรคหัวใจและหลอดเลือด เบาหวาน ความดันโลหิตสูง โรคไตเรื้อรัง โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง มะเร็ง และการกดภูมิคุ้มกันมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อผลที่ประมาณไว้เมื่อเทียบกับค่า OR ที่ไม่ได้รับการปรับ

ดังนั้นการหลงเหลือจากปัจจัยที่ไม่ได้วัดจึงไม่น่าเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม เพื่อประเมินว่าความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อครั้งก่อนหรือการฉีดวัคซีนกับการติดเชื้อครั้งต่อไป (การลุกลามหรือการติดเชื้อซ้ำ) อาจมีสาเหตุมาจากการรบกวนที่ไม่ได้วัด ตัวอย่างเช่น จากพฤติกรรมของกลุ่มที่แตกต่างกัน (เช่น การห่างเหินทางสังคมและการสวมหน้ากาก) เราคำนวณค่า E สำหรับการรบกวนที่ไม่ได้วัด ค่า E สำหรับทั้งสองแบบจำลองบ่งชี้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม (ผู้ได้รับวัคซีนเทียบกับผู้ติดเชื้อก่อนหน้านี้) และพฤติกรรมการแสวงหาการรักษาพยาบาล และพฤติกรรมการแสวงหาการรักษาพยาบาลและผลลัพธ์ของการติดเชื้อที่ตามมา (การลุกลามหรือการติดเชื้อซ้ำ) เท่านั้น อธิบายถึงความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ทั้งหมดระหว่างผู้ป่วยระยะพักฟื้นที่ได้รับวัคซีนและความเสี่ยงที่ลดลงในการติดเชื้อซ้ำ

เพื่อแก้ไขปัญหานี้เพิ่มเติม เราได้ทำการวิเคราะห์ความไวที่แตกต่างกัน โดยเราใช้การออกแบบโมเดล 2 แบบเดียวกัน โดยเปรียบเทียบระหว่างวัคซีนที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้ ณ เวลาใดๆ กับวัคซีนรุ่นหลัง ซึ่งก็คือวัคซีนที่ได้รับโดสที่ 2 ครบระหว่างเดือนมีนาคมถึงเมษายน 2021 ในครั้งนี้ กลุ่มหลังมีโรคร่วมมากกว่ากลุ่มที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้เล็กน้อย แต่ก็ไม่พบว่ามีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนลดลงเมื่อเทียบกับตัวแปร Delta และยังคงชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับผู้ที่ได้รับวัคซีน วัคซีนรุ่นหลังๆ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 4.{4}}สำหรับการติดเชื้อลุกลาม และความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 6.{6}}สำหรับโรคที่แสดงอาการเมื่อเทียบกับวัคซีนที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้

ประการสุดท้าย ตามข้อบังคับของอิสราเอล การให้ยาครั้งที่สองภายใน 21-28 วันนับจากการให้ยาครั้งแรก เราไม่สามารถประเมินได้ว่าการเว้นระยะห่างระหว่างขนาดยาจะส่งผลต่อประสิทธิภาพหรือไม่ การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันที่ได้มาตามธรรมชาติสามารถป้องกันการติดเชื้อและโรคที่แสดงอาการได้ยาวนานและแข็งแรงขึ้นเนื่องจาก SARS-CoV สายพันธุ์เดลต้า-2 เมื่อเทียบกับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน BNT162b2 2- โดส

ข้อมูลเสริม

มีเอกสารเพิ่มเติมที่ Clinical Infectious Diseases ทางออนไลน์ ประกอบด้วยข้อมูลที่ผู้เขียนจัดทำขึ้นเพื่อประโยชน์ของผู้อ่าน เนื้อหาที่โพสต์จะไม่ถูกคัดลอกและเป็นความรับผิดชอบของผู้เขียนแต่เพียงผู้เดียว ดังนั้นคำถามหรือความคิดเห็นควรส่งถึงผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง

หมายเหตุ

การสนับสนุนทางการเงิน ไม่มีเงินทุนภายนอกสำหรับโครงการ

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น ผู้เขียนทั้งหมด: ไม่มีรายงานความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ผู้เขียนทั้งหมดได้ส่งแบบฟอร์ม ICMJE สำหรับการเปิดเผยผลประโยชน์ทับซ้อนที่อาจเกิดขึ้น มีการเปิดเผยความขัดแย้งที่บรรณาธิการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับเนื้อหาของต้นฉบับ

อ้างอิง

1. Krammer F. จำเป็นต้องมีการป้องกันวัคซีน SARS-CoV-2 ที่สัมพันธ์กันอย่างเร่งด่วน ณัฐเมด 2021 277 2021; 27:1147–48.

2. Mizrahi B, Lotan R, Kalkstein N และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2-กับวัคซีนแบบ time-from-vaccine แนท คอมมูนิตี้ 2021; 12:1–5.

3. ChemaiteAlly H, Tang P, Hasan MR และอื่นๆ การลดลงของการป้องกันวัคซีน BNT162b2 สำหรับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในกาตาร์ N Engl J Med 2021; 385:e83.

4. Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M และอื่น ๆ การคุ้มครองวัคซีน BNT162b2 ต้านโควิด-19 ในอิสราเอล N Engl J Med 2021; 385:1393–400.

5. Levin EG, Lustig Y, Cohen C และอื่น ๆ ลดการตอบสนองทางร่างกายต่อภูมิคุ้มกันต่อวัคซีน BNT162b2 Covid-19 เป็นเวลา 6 เดือน N Engl J Med 2021; 385:e84.

6. Levine-Tiefenbrun M, Yelin I, Alapi H และอื่น ๆ ปริมาณไวรัสของการติดเชื้อที่ก้าวหน้าของ Delta-variant SARSCoV-2 หลังการฉีดวัคซีนและกระตุ้นด้วย BNT162b2 นัท เมด 2021; 2021:1–3.

7. Levine-Tiefenbrun M, Yelin I, Alapi H และอื่น ๆ การลดลงของ SARS-CoV-2 ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการลดปริมาณไวรัส medRxiv 2021:1237 เข้าถึงเมื่อ 5 มกราคม 2022

8. Tenforde MW, Self WH, Naioti EA และอื่น ๆ ประสิทธิผลที่ยั่งยืนของวัคซีน PfizerBioNTech และ Moderna ต้านโควิด-19 ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาตัวในโรงพยาบาลในผู้ใหญ่ — สหรัฐอเมริกา มีนาคม-กรกฎาคม 2021 Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1156.

9. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. การประเมินการป้องกันการติดเชื้อซ้ำด้วย SARS-CoV-2 ในบรรดาผู้ทดสอบ PCR 4 ล้านคนในเดนมาร์กในปี 2020: การศึกษาเชิงสังเกตระดับประชากร มีดหมอ 2021; 397:1204–12.

10. León TM, Dorabawila V, Nelson L และอื่น ๆ กรณี COVID-19 และการรักษาตัวในโรงพยาบาลตามสถานะการฉีดวัคซีน COVID-19 และการวินิจฉัย COVID-19 ครั้งก่อนหน้า — แคลิฟอร์เนียและนิวยอร์ก พฤษภาคม–พฤศจิกายน 2021 Centers for Disease Control MMWR Office 2022; 71:4.เข้าถึงเมื่อ 9 กุมภาพันธ์ 2565.

11. Iwasaki A. การติดเชื้อซ้ำมีความหมายอย่างไรสำหรับ COVID-19 มีดหมอ Infect Dis 2021; 21:3–5.

12. Tomassini S, Kotecha D, Bird PW, Folwell A, Biju S, Tang JW การกำหนดเกณฑ์สำหรับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซ้ำ: หกกรณีที่เป็นไปได้ เจติดเชื้อ; 82:282–327.เข้าถึงเมื่อ 15 มกราคม 2022.

13. การติดเชื้อซ้ำ 2563.

14. Perez G, Banon T, Gazit S และอื่น ๆ สัดส่วนการติดเชื้อ SARS-CoV 1 ต่อ 1,000-2 ซ้ำในสมาชิกของผู้ให้บริการด้านการแพทย์ขนาดใหญ่ในอิสราเอล: รายงานเบื้องต้น 2021.

15. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE และอื่น ๆ สถานะแอนติบอดีและอุบัติการณ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในบุคลากรทางการแพทย์ N Engl J Med 2021; 384:533–40.

16. SARS-CoV-2 ตัวแปรในลำดับที่วิเคราะห์ อิสราเอล

17. แวนเดอร์วีลี ทีเจ Greenland, Ioannidis และ Poole ต่อต้านสภาพไร่ข้าวโพดหรือไม่? การป้องกันค่า E Int J Epidemiol 2021; dyab218:1–8.

18. Van Der Weele TJ, Ding P. การวิเคราะห์ความไวในการวิจัยเชิงสังเกต: การแนะนำ E-value แอน Intern Med 2017; 167:268–74.

19. Bettini E, Locci M. SARS-CoV-2 วัคซีน mRNA: กลไกทางภูมิคุ้มกันและอื่นๆ วัคซีน 2021; 9:147.

20. Sette A, Crotty S. Leading Edge Adaptive Immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. เซลล์ 2021; 184:861–80.

21. Chia WN, Zhu F, Ong SWX และคณะ พลวัตของ SARS-CoV-2 ทำให้การตอบสนองของแอนติบอดีเป็นกลางและระยะเวลาของภูมิคุ้มกัน: การศึกษาระยะยาว แลนเซท จุลินทรีย์ 2021; 2:e240–9.

22. Cho A, Muecksch F, Schaefer-Babajew D และอื่น ๆ วิวัฒนาการของแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีน SARSCoV-2 mRNA ธรรมชาติ 2021; 600:517–22.

23. โคเฮน KW, ลินเดอร์แมน SL, มูดี ซี และคณะ การวิเคราะห์ตามยาวแสดงความทรงจำของภูมิคุ้มกันที่คงทนและกว้างหลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยมีการตอบสนองของแอนติบอดีที่คงอยู่และความทรงจำของ B และ T เซลล์ รายงานเซลล์ Med 2021; 2:100354.

24. Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J และอื่น ๆ ความทนทานของ SARS-CoV-2-การตอบสนองเฉพาะของทีเซลล์ที่ 12 เดือนหลังการติดเชื้อ วารสารโรคติดเชื้อ 2021; 224:2010–19.

For more information:1950477648nn@gmail.com