โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ได้มาจากสาหร่าย; เคมีป้องกันยุคใหม่: การทบทวนที่ครอบคลุม

สรุปง่ายๆ: ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์เป็นสารเคมีบำบัดหรือเคมีป้องกันที่มีประสิทธิภาพซึ่งมีคุณสมบัติต่อต้านมะเร็งโดยการเพิ่มภูมิคุ้มกันและผลักดันการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งหลายสาย โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตมีศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระและปรับภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งมีส่วนทำให้มีประสิทธิผลในการป้องกันโรคโดยมีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำ และให้ผลลัพธ์การรักษาที่มีประสิทธิผลที่ดีในมะเร็งผ่านการปรับการตายของเซลล์แบบไดนามิก นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหรือเป็นยาเสริมสำหรับโรคมะเร็งได้

ประโยชน์ของ cistanche tubulosa-Antitumor

เชิงนามธรรม: สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากสาหร่ายทะเลถูกนำมาใช้เป็นประจำในการรักษาโรคของมนุษย์ โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตเป็นยาเคมีบำบัดหรือยาเคมีบำบัดที่มีศักยภาพนับตั้งแต่มีการค้นพบ พวกเขาได้แสดงคุณสมบัติต่อต้านมะเร็งโดยการเพิ่มภูมิคุ้มกันและผลักดันการตายของเซลล์ ด้วยการปรับแบบไดนามิกของเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่สำคัญ เช่น การควบคุมการสร้าง ROS และการเก็บรักษาการอยู่รอดและกระบวนการตายของเซลล์ที่จำเป็น สารต้านอนุมูลอิสระของซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์และศักยภาพในการปรับภูมิคุ้มกันมีส่วนช่วยให้มีประสิทธิผลในการป้องกันโรค โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตให้ความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำและผลการรักษาที่มีประสิทธิผลที่ดีผ่านการปรับการตายของเซลล์แบบไดนามิกในมะเร็ง การทำความเข้าใจว่าโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตส่งผลต่อเซลล์มะเร็งของมนุษย์อย่างไร และการมีส่วนร่วมของโมเลกุลในวิถีการตายของเซลล์จะแสดงให้เห็นแนวทางใหม่ของการป้องกันด้วยเคมีบำบัด ในการทบทวนนี้ ได้มีการเน้นย้ำถึงความสำคัญของการตายของเซลล์และโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ปรับสภาพอัตโนมัติของการตายของเซลล์ เช่นเดียวกับทิศทางในอนาคตของสูตรนาโนที่ได้รับการปรับปรุงเพื่อประสิทธิภาพทางคลินิกที่ดียิ่งขึ้น นอกจากนี้ การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับกลไกที่เป็นไปได้ของการใช้เคมีบำบัดของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟต ศักยภาพของพวกมันในฐานะยาต้านมะเร็ง และกลไกการออกฤทธิ์ที่เสนอเพื่อขับเคลื่อนการตายของเซลล์ในมะเร็งหลายชนิด เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและชีวภาพที่เป็นเอกลักษณ์ ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จึงเหมาะอย่างยิ่งสำหรับเป็นส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งสามารถปรับปรุงการทำงานและการประยุกต์ใช้ในโรคได้ อย่างไรก็ตาม มีช่องว่างในงานวิจัยที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและการทำงานของโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต และการใช้ระบบการนำส่งที่มีซัลเฟตเป็นโพลีแซ็กคาไรด์ในมะเร็งเชิงฟังก์ชัน นอกจากนี้ การทดลองพรีคลินิกและทางคลินิกจะเปิดเผยประสิทธิภาพของยาในการรักษาโรคมะเร็ง

คำสำคัญ: การตายของเซลล์; มะเร็ง; เคมีบำบัด; โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟต

1. บทนำ

การแพร่กระจายของประชากรโลกในปัจจุบันและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการบริโภคอาหารและการดำเนินชีวิตถือเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรค โรคที่เกิดจากการติดเชื้อจำนวนมาก รวมถึงอัลไซเมอร์ พาร์กินสัน เบาหวาน มะเร็ง และความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ ก่อให้เกิดความเสี่ยงอย่างรุนแรงต่ออายุขัยของมนุษย์ [1] มะเร็งเป็นกลุ่มปัญหาทางพยาธิวิทยามากมายที่เกิดจากการเจริญเติบโตของเซลล์โดยไม่ได้รับการควบคุม มีผลเสียต่อการดูแลสุขภาพส่วนบุคคล [2] ตามการประมาณการในปี 2019 มีมะเร็งร้ายแรงมากกว่า 200 ชนิดที่ทำให้เสียชีวิตมากกว่า 9.6 ล้านคนต่อปีทั่วโลก [3] สาเหตุการตายอันดับต้นๆ ได้แก่ มะเร็งผิวหนัง มะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งลำไส้ใหญ่ [4] กรณีการเสียชีวิตในประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลางได้รับการบันทึกไว้ประมาณ 70% ของกรณีทั้งหมด [5] จากการศึกษาทางระบาดวิทยา องค์การอนามัยโลก (WHO) คาดการณ์ว่าจะมีผู้เสียชีวิตจากโรคมะเร็ง 9.6 ล้านราย และมีผู้ป่วยรายใหม่ 18 ล้านรายในปี 2561 [6] ระบบสภาวะสมดุลหลายแห่งถูกรบกวนโดยการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งนำไปสู่การรุกรานและการแพร่กระจายของเซลล์เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม [7] วิธีการรักษามะเร็ง ได้แก่ การผ่าตัด เคมีบำบัด การฉายรังสี และภูมิคุ้มกันบำบัด เคมีบำบัดเป็นวิธีการที่ใช้บ่อยที่สุด [7–9] เคมีบำบัดเป็นวิธีการรักษามะเร็งที่ใช้กันทั่วไปและมีประสิทธิภาพ ซึ่งจะทำลายอวัยวะสำคัญหลายแห่งโดยทำให้เกิดพิษต่อเซลล์ทั้งในเซลล์มะเร็งและเซลล์ที่ไม่ใช่มะเร็ง [10] การทนต่อยาเป็นปัญหาหลักในการรักษาโรคมะเร็งเพื่อขจัดผลข้างเคียงและปฏิกิริยาที่รุนแรง [11,12] ดังนั้นจึงจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องพัฒนาและมองหายาต้านมะเร็งที่มีผลข้างเคียงน้อยลงและมีความทนทานสูงขึ้น เคมีบำบัดบางครั้งสร้างสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวยและความเสียหายของอวัยวะโดยรอบบริเวณเป้าหมายอย่างถาวร นอกจากนี้การผ่อนปรนระดับเซลล์ต่อยายังทำให้เกิดปัญหาในการรักษาเพิ่มเติม ดังนั้นจึงต้องการหาสารรักษาโรคใหม่ๆ ที่มีผลข้างเคียงต่ำเพื่อปฏิบัติตามเงื่อนไขที่ไม่พึงประสงค์ทั้งหมด [13] สารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่ใช้เป็นยามีการใช้งานในการรักษาที่หลากหลาย [14–18] นอกจากนี้ ยารักษาโรคส่วนใหญ่เป็นสารประกอบจากธรรมชาติหรือสารสังเคราะห์ที่เทียบเท่ากัน [19] เนื่องจากองค์ประกอบทางเคมีและการดูดซึมที่หลากหลาย ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติทางทะเล (MNP) จึงได้รับการตรวจสอบเมื่อเร็ว ๆ นี้ถึงศักยภาพของพวกเขาในฐานะตัวเลือกในการรักษาโรค [20–25] ความหลากหลายทางชีวภาพของสาหร่ายนั้นมีอยู่มากมายในสภาพแวดล้อมทางทะเลและน้ำจืด และมีส่วนทำให้เกิดสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลัก [24,26–36] สาหร่ายทะเลพบได้ทั้งในน้ำจืดและน้ำเค็ม และมีบทบาทสำคัญในการอนุรักษ์ระบบนิเวศและความหลากหลายทางชีวภาพของระบบนิเวศทางทะเล [37,38] คุณสมบัติในการต้านการแข็งตัวของเลือด ต้านมะเร็ง ต้านเบาหวาน ต้านไวรัส ปรับภูมิคุ้มกัน ต้านหลอดเลือด ต้านการอักเสบ ต้านการยึดเกาะ และต้านการเสื่อมของระบบประสาทของโพลีแซคคาไรด์ซัลเฟตที่ใช้เป็นสารที่มีศักยภาพในการรักษา [39–44] Fucoidan, porphyrin, carrageenan และ ulvan เป็นโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตซึ่งมักสกัดจากสาหร่ายสีน้ำตาล สีแดง และสีเขียว และมีกลุ่มซัลเฟตที่มีความเป็นไปได้ที่จะเป็นความพยายามในการรักษาโรคมะเร็งหลายชนิด [45–47] ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์คาดว่าจะถูกนำมาใช้เป็นยาเคมีบำบัดในทางคลินิกเนื่องจากมีโครงสร้างที่หลากหลายและมีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง [48] นอกจากนี้การดูดซึมสูง ค่าบำรุงรักษาราคาถูก การผลิตที่ดีขึ้น และการใช้เป็นอาหารเสริม ทำให้เป็นยาเคมีบำบัดที่เป็นที่ต้องการมากขึ้น [49] รายงานก่อนหน้านี้ได้กล่าวถึงคุณสมบัติต้านมะเร็งของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ได้มาจากสาหร่าย [50–52] อย่างไรก็ตาม กลไกที่แน่นอนยังไม่เป็นที่เข้าใจหรืออภิปรายกันอย่างถ่องแท้ ยิ่งไปกว่านั้น ไม่ได้กล่าวถึงเป้าหมายยาเฉพาะบริบท ชนิดย่อยของมะเร็ง และสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ไม่ได้ถูกกล่าวถึง [52–54] ต้นฉบับในรูปแบบปัจจุบันกล่าวถึงการมีส่วนร่วมทางกลไกของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ได้มาจากสาหร่ายเหล่านี้ในการเหนี่ยวนำวิถีการตายของเซลล์ นอกจากนี้ ยังมีการพูดคุยถึงการรักษาด้วยยาตัวเดียวที่เจาะจงหลายเป้าหมาย โดยคำนึงถึงความหลากหลายของเนื้องอก การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบเกี่ยวกับแหล่งกำเนิดและภาพรวมกลไกของวิถีทางการควบคุมโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ใช้ในการป้องกันมะเร็งเป็นหัวข้อหลักของการทบทวนนี้ เพื่อให้เข้าใจถึงการแทรกแซงทางการรักษาในบริบทของการป้องกันมะเร็ง เราได้มุ่งเน้นไปที่ความซับซ้อนทางเคมีและแหล่งที่มาของโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต การทบทวนนี้แนะนำให้ใช้การนำส่งยาทางคลินิกและนาโนในอนาคต ซึ่งคำนึงถึงการทำงานที่เป็นไปได้ของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตในการป้องกันมะเร็งด้วย

สมุนไพรจีน cistanche plant-Antitumor

2. บทบาทที่ซับซ้อนของการตายของเซลล์ในการรักษาโรคมะเร็ง: การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้

การทำความเข้าใจกลไกการเกิดโรคที่เกิดจากความผิดปกติของการตายของเซลล์จำเป็นต้องเข้าใจกลไกของการตายของเซลล์ การสร้างยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ยีนหรือวิถีการตายของเซลล์โดยเฉพาะอาจได้รับประโยชน์จากสิ่งนี้ เนื่องจากพวกมันทำหน้าที่เป็นทั้งผู้ริเริ่มและผู้ดำเนินการ แคสเปสจึงเป็นส่วนสำคัญของกลไกการตายของเซลล์ มีวิถีทางที่แตกต่างกันสามทางซึ่งสามารถเปิดใช้งานแคสเปสได้ ภายใน (หรือไมโตคอนเดรีย) และภายนอกเป็นสองเส้นทางการเริ่มต้นการตายของเซลล์ที่ถูกกล่าวถึงบ่อยที่สุด (หรือตัวรับความตาย) (รูปที่ 1) ในที่สุดทั้งสองเส้นทางก็นำไปสู่ขั้นตอนการดำเนินการของอะพอพโทซิสซึ่งเป็นวิถีทางทั่วไป วิถีทางเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมภายในเป็นวิถีการเริ่มต้นที่สามซึ่งไม่ค่อยมีใครรู้จัก [55]

รูปที่ 1 บทบาทของการตายของเซลล์ในการรักษามะเร็ง

แคสเปสจำนวนมากถูกกระตุ้นในระหว่างขั้นตอนการดำเนินการอะพอพโทซิส Caspase 9 เป็นสื่อกลางในวิถีทางภายใน ในขณะที่ Caspase 8 เป็นสื่อกลางในวิถีทางภายนอก วิถีทางทั้งภายในและภายนอกมาบรรจบกันที่แคสเพส 3 เพื่อทำอะพอพโทซิสให้สมบูรณ์ การตายของเซลล์นิวเคลียร์เกิดจากการย่อยสลายของตัวยับยั้งดีออกซีไรโบนิวคลีเอสที่กระตุ้นแคสเปสโดยแคสเปส 3 [56] นอกจากนี้ โปรตีนไคเนส, โปรตีนในไซโตสเกเลทัล, โปรตีนซ่อมแซม DNA และหน่วยย่อยที่ยับยั้งเอนโดนิวคลีเอสจะถูกแยกออกโดยแคสเปสที่อยู่ปลายน้ำ นอกจากนี้ พวกมันมีอิทธิพลต่อโครงร่างโครงร่างเซลล์ วัฏจักรของเซลล์ และเส้นทางการส่งสัญญาณ ซึ่งทั้งหมดนี้ช่วยในการกำหนดรูปแบบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเฉพาะที่เกิดขึ้นระหว่างการตายของเซลล์ [56] อะพอพโทซิสคือการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้โดยอาศัยพลังงาน มีลักษณะพิเศษคือการพังผืดของเยื่อหุ้มเซลล์ การหดตัวของโครมาตินในไซโตพลาสซึมหดตัว และการสลายตัวของนิวเคลียร์ อะพอพโทซิสเป็นกระบวนการที่เซลล์ตายโดยไม่ทำให้เกิดการอักเสบ [57,58] นอกจากนี้ยังสามารถเริ่มต้นโดยกลไกที่เป็นสื่อกลางของไมโตคอนเดรียหรือตัวรับการตายของพื้นผิว (DR; apoptosis ภายนอก) (การตายของเซลล์ภายใน) [59–62] ทั้งสองวิถีทางทำให้แคสเปสของผู้บริหารถูกกระตุ้น ซึ่งจะแยกโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลเชิงโครงสร้างและกฎระเบียบของเครือข่ายของเซลล์อะพอพโทติก [46,63,64] หลังจากเกิดความเครียดที่ทำให้เกิดโรค การตายของเซลล์เป็นกลไกการตายของเซลล์ที่ช่วยในการรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ [65] เซลล์เนื้อร้ายมักผ่านการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายครั้งเพื่อให้สามารถอยู่รอดจากสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดโรคได้ ความต้านทานต่อการตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์ลดลงส่งเสริมการเกิดมะเร็ง [66–68] เซลล์มะเร็งมักหลีกเลี่ยงการตายของเซลล์โดยการปรับสมดุลของโปรตีนโปรและแอนตี้อะพอพโทซิสใหม่ เซลล์มะเร็งยังสามารถหลีกเลี่ยงการตายของเซลล์ได้หากกิจกรรมแคสเปสต่ำและการส่งสัญญาณ DR ถูกทำลาย [62,69,70] โปรตีนแฟมิลี Bcl-2, สารยับยั้งโปรตีนอะพอพโทซิส (IAP), p53, แคสเปสของผู้ดำเนินการ และ DR มักได้รับผลกระทบจากเซลล์มะเร็ง ยีนระดับโมเลกุลเหล่านี้และวิถีทางที่เกี่ยวข้องมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาโรคมะเร็งเนื่องจากทำให้เซลล์ตายจากการตายของเซลล์ (71–75) แสดงให้เห็นบทบาทโดยทั่วไปของการตายของเซลล์ในการรักษามะเร็ง (รูปที่ 1)

3. สาหร่ายทะเล: ผู้สนับสนุนหลักของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟต

เนื่องจากมีความหลากหลายทางชีวภาพมหาศาลและใช้เป็นอาหารและยาแผนโบราณทั่วโลก สาหร่ายทะเลจึงถือเป็นแหล่งสารเคมีออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ดี [76–78] ผลการรักษาของสารเคมีออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ได้จากสาหร่ายทะเลจำนวนหนึ่ง สารสกัดที่ยังไม่ผ่านกระบวนการ และโพลีแซ็กคาไรด์ที่บริสุทธิ์บางส่วนต่อโรคต่างๆ ในมนุษย์ได้รับการตรวจสอบแล้ว [54,79,80] คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระช่วยให้ผลิตภัณฑ์ไฟโตโปรดักส์ที่ทำจากสาหร่ายทะเลสามารถต้านทานโรคได้ สาหร่ายทะเลสีน้ำตาลมีโพลีแซ็กคาไรด์ที่แตกต่างกันทั้งทางกายภาพและเชิงหน้าที่ รวมถึงกรดอัลจินิกและฟูคอยแดน [81,82] ในด้านเทคโนโลยีชีวภาพ ยา และการเตรียมอาหาร มักใช้ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ [83,84] โพลีฟีนอล กรดอะมิโนอิสระ สารที่มีไอโอดีน วิตามิน และไขมันที่แยกได้จากสาหร่ายทะเล เป็นตัวอย่างของสารเมตาบอไลต์โมเลกุลต่ำที่ใช้ในการแปรรูปอาหารและยา [81,85] โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตมีฤทธิ์ทางสรีรวิทยา แตกแขนงสูง แตกต่างจากองค์ประกอบโมโนแซ็กคาไรด์ และมีน้ำหนักโมเลกุลสูงกว่า โมเลกุลน้ำตาลที่เชื่อมต่อกันเป็นสายยาวประกอบกันเป็นฟูคอยแดน ซึ่งตกแต่งด้วยหมู่ซัลเฟต [86] ความสามารถของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตในการต่อสู้กับมะเร็งหลายชนิดมีสาเหตุหลักมาจากความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ [87–89] เป็นที่ทราบกันดีว่าโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ได้จากสาหร่ายทะเลเป็นยาต้านมะเร็งที่มีประสิทธิผล สาหร่ายทะเลมีโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตหลายชนิด ตามองค์ประกอบทางเคมี โพลีแซ็กคาไรด์ถูกจัดประเภทเป็นกาลาเทีย และไซแลนซัลเฟต โพลีแซ็กคาไรด์ของกรดซัลฟูริก (โดยทั่วไปพบในสาหร่ายสีเขียว) สาหร่ายสีน้ำตาลยังมีสารฟูคอยแดน [90] สาหร่ายสีแดงมักประกอบด้วยวุ้น คาราจีแนน ไซแลน และฟลอริเดียน โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตของสาหร่ายหลายชนิดสามารถใช้เป็นตัวเลือกในการรักษาโรคเพื่อจัดการกับความไม่เท่าเทียมกันด้านสุขภาพของมนุษย์ที่หลากหลาย [91] กาแลกแทนซัลเฟตที่เรียกว่าคาราจีแนนมักใช้ในอุตสาหกรรมอาหารและยา เส้นใยที่ละลายน้ำได้ เช่น ฟูแคน พบได้ในสาหร่ายทะเลสีน้ำตาล ในทางกลับกัน สาหร่ายสีแดงมีเส้นใยที่ละลายน้ำได้มากมาย เช่น ไซแลน แป้งฟลอริเดียน และกาแลกแทนซัลเฟต (วุ้นและคาราจีแนน) [92] สาหร่ายสีเขียวยังประกอบด้วยไซโลส กาแลคโตส กรดยูโรนิก อาราบิโนส และแรมโนส รวมถึงแมนแนน ไซแลน แป้ง และโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีหมู่ไอออนิกซัลเฟต มีเส้นใยที่ละลายน้ำและไม่ละลายน้ำได้หลายประเภทในโพลีแซ็กคาไรด์ [93,94] เมื่อเปรียบเทียบกับน้ำหนักแห้ง สาหร่ายทะเลมีเปอร์เซ็นต์เส้นใยอาหารที่สำคัญ (ระหว่าง 25% ถึง 75%) มากกว่าที่พบในผักและผลไม้ [95] การบริโภคใยอาหารจากสาหร่ายมีผลดีต่อสุขภาพมากมาย เนื่องจากเส้นใยนี้ทำหน้าที่เป็นสารต้านมะเร็ง สารต้านมะเร็ง สารกันเลือดแข็ง และสารต้านไวรัส ในสาหร่ายมาโครสีน้ำตาล ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จะกระจายอยู่ในผนังเซลล์อย่างกว้างขวาง [80] ในบรรดาการกระทำทางชีวภาพอื่นๆ ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ สารกันเลือดแข็ง ต้านมะเร็ง ต้านไวรัส ต้านเบาหวาน และต้านลิ่มเลือด พวกเขายังเปลี่ยนแปลงระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ [7] นอกจากนี้ ฟูคอยแดนซึ่งอุดมไปด้วยสาหร่ายสีน้ำตาลและเป็นแหล่งโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ใหญ่เป็นอันดับสอง ยังส่งเสริมการเผาผลาญในลำไส้เพื่อสุขภาพของมนุษย์ [94]

ความซับซ้อนเชิงโครงสร้างของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ได้มาจากสาหร่าย

การวิจัยมุ่งเน้นไปที่โพลีแซ็กคาไรด์มากขึ้น ซึ่งพบในสาหร่ายทะเลและมีคุณสมบัติต้านมะเร็ง สารต้านอนุมูลอิสระ ต่อต้านการแข็งตัวของเลือด และต้านการอักเสบ [7,96] โพลีแซ็กคาไรด์เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่จำแนกตามหน่วยโมโนเมอร์เป็นโฮโมโพลีแซ็กคาไรด์ โฮโมไกลแคน เฮเทอโรโพลีแซ็กคาไรด์ หรือเฮเทอโรไกลแคน โพลีแซ็กคาไรด์ยังจำแนกตามแหล่งกำเนิดของสาหร่ายทะเลเป็นสีน้ำตาล สีแดง สีเขียว หรือสีน้ำเงิน ฟูคอยแดน (โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟต) เป็นส่วนประกอบหลักของสาหร่ายทะเลสีน้ำตาล วุ้น ไซแลน คาราจีแนน แป้งฟลอริเดียน (กลูแคนที่มีลักษณะคล้ายอะไมโลเพคติน) กาแลกแทนซัลเฟตที่ละลายน้ำได้ และพอร์ไฟริน เป็นผลิตภัณฑ์บางอย่างที่ทำจากสาหร่ายสีแดง สาหร่ายทะเลสีเขียวประกอบด้วยซัลเฟตกาแลกแทน ไซแลน และโพลีแซ็กคาไรด์ สาหร่ายทะเลประกอบด้วยโพลีแซ็กคาไรด์หลากหลายชนิด โดยบางจำพวก เช่น แอสโคฟิลลัม พอร์ฟีรา และปาล์มมาเรีย มีโพลีแซ็กคาไรด์สูงถึง 76% โดยน้ำหนักแห้ง [97]

4. กิจกรรมป้องกันโรคของซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์: กระสุนวิเศษ

การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ทางชีวภาพของโพลีแซ็กคาไรด์ได้รับอิทธิพลจากน้ำหนักโมเลกุล สถานะโครงสร้าง องค์ประกอบทางเคมี และการเชื่อมต่อไกลโคซิดิก [98] การทำความเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างน้ำหนักโมเลกุลและคุณสมบัติที่จำเป็น เช่น ความหนืดของโพลีแซ็กคาไรด์ โครงสร้าง ความสามารถในการละลายน้ำ และอื่นๆ มีความสำคัญต่อมะเร็ง [99,100] พอร์ไฟรินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำกว่า (LMW) มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพมากกว่า [101,102] เนื่องจาก porphyran มีมวลโมเลกุลเฉลี่ยต่ำกว่า จึงมีฤทธิ์กำจัด ROS ที่สำคัญกว่า [103] นอกจากนี้ ผลพลอยได้จากไฮโดรไลซิสของกรดพอร์ไฟริน หรือโอลิโก-พอร์ไฟริน ยังมีศักยภาพในการป้องกันและรักษามะเร็งหลายชนิด จำเป็นต้องมีปริมาณการฉายรังสีที่สูงขึ้นและ porphyrin ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำกว่า เนื่องจากรังสีแกมมาทำลายการตอบสนองต่อการต่อต้านมะเร็งของ porphyrin ที่ได้จาก P. yezoensis [45] ตรงกันข้ามกับการวิจัยก่อนหน้านี้ที่อ้างว่า porphyrin ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำกว่ามีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีศักยภาพมากกว่า porphyrin ยับยั้งเซลล์มะเร็ง HeLa และ Hep3B ได้มีประสิทธิภาพมากกว่าผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย องค์ประกอบของมอนอแซ็กคาไรด์หรือซัลเฟตไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ [100] ดังนั้นการวิจัยในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างน้ำหนักโมเลกุลของพอร์ไฟรินกับฤทธิ์ต้านมะเร็ง ในประเทศแถบเอเชีย เช่น ญี่ปุ่น จีน ไทย และเกาหลีใต้ สาหร่ายทะเลที่รับประทานได้ถือเป็นแหล่งอาหารที่มีประโยชน์ การต่อสู้กับโรคมะเร็งจำเป็นต้องใช้โพลีฟีนอล เทอร์พีน ไฟโคบิลิโปรตีน แคโรทีนอยด์ โฟลโรแทนนิน เม็ดสี และโพลีแซ็กคาไรด์ [104] สารต้านอนุมูลอิสระที่พบในคุณสมบัติต้านมะเร็งของสาหร่ายช่วยหยุดการแพร่กระจายของมะเร็ง เมื่อมะเร็งดำเนินไป สารต้านอนุมูลอิสระมีความสำคัญเนื่องจากยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ [105] ตัวอย่างเช่น แบบจำลองเมาส์ของ sarcoma 180 ได้รับการรักษาอย่างประสบความสำเร็จด้วยโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันจาก Champia feldmannii โดยไม่มีความเป็นพิษต่อเซลล์ [106] โพลีแซ็กคาไรด์จาก Gracilaria lemaneiformis กระตุ้นให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์ม้าม การทำลายเซลล์มาโครฟาจ และการยับยั้งเนื้องอก หนูที่มีการปลูกถ่ายเซลล์ตับ H22 มีระดับ IL-2 และ CD8+ T lymphocytes ในเลือดสูงกว่า [107] โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตจาก C. feldmannii แสดงประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งในหนูสวิส ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย การเพิ่มการผลิตแอนติบอดีจำเพาะของ OVA จะช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกัน [106] คุณสมบัติต้านมะเร็งของฟูคอยแดนได้รับการยืนยันในมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด และมะเร็งตับ [7] ฟูคอยแดนได้รับความสนใจมากกว่าพอร์ไฟรินและโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตอื่นๆ โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตจากสาหร่ายสีเขียว สีน้ำตาล และสีแดงได้จุดประกายความสนใจอย่างมากในบริบทนี้เนื่องจากคุณสมบัติในการต้านมะเร็ง ลักษณะเฉพาะทางเคมีฟิสิกส์ของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตชนิดต่างๆ และศักยภาพในการรักษาที่หลากหลาย (ตารางที่ 1) จะเป็นผู้นำในการวิจัยนี้ มีรายงานคุณสมบัติทางเคมีกายภาพบางประการของซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ รวมถึงความสามารถในการละลายของไอออนิก การเชื่อมขวาง ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ความเป็นพิษ คุณสมบัติทางรีโอโลยี และความสามารถในการย่อยสลายทางชีวภาพ [108–110] คุณสมบัติเหล่านี้เป็นคุณลักษณะที่สำคัญของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่จุดประกายความสนใจอย่างมากในการใช้งาน คุณสมบัติหลักของฟูคอยแดนคือการเชื่อมขวางของไอออนิกและการละลายได้ [109] พอลิแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ละลายน้ำได้ช่วยในการพัฒนาฟูคอยแดนและระบบนำส่งโมเลกุลที่มีประจุบวกอื่นๆ ตัวอย่างเช่น หมู่ซัลเฟตที่มีประจุลบของฟูคอยแดนสามารถอยู่รวมกับหมู่แอมโมเนียมของไคโตซานเพื่อสร้างอนุภาคนาโน ไฮโดรเจล และฟิล์มที่ย่อยสลายได้สำหรับการนำส่งสารอาหารทางโภชนาการ [111,112] ความเป็นพิษเป็นคุณสมบัติที่สำคัญนอกเหนือจากการเชื่อมขวางและความสามารถในการละลายของไอออนิก ยกเว้นตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ ความสามารถในการย่อยสลายทางชีวภาพและความเข้ากันได้ทางชีวภาพเป็นปัจจัยสำคัญในการอำนวยความสะดวกในการใช้โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตในระบบการบำบัดและการนำส่งยา เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยเริ่มสนใจโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต เนื่องจากมีความเข้ากันได้ทางชีวภาพและการย่อยสลายทางชีวภาพที่ดีเยี่ยม ความสามารถในการย่อยสลายทางชีวภาพของซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์สามารถเพิ่มการดูดซึมและประสิทธิภาพการนำส่งของส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้ โดยทั่วไปการทำให้โพลิเมอไรเซชันและการทำให้บริสุทธิ์สามารถเพิ่มการย่อยสลายทางชีวภาพของซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ได้โดยการลดน้ำหนักโมเลกุล แต่วิธีนี้มีราคาแพงเกินกว่าจะใช้กันอย่างแพร่หลาย [113]

ตารางที่ 1. ลักษณะทางเคมีฟิสิกส์ของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตและศักยภาพในการรักษาด้วยหน้าที่อื่น ๆ

สาหร่ายทะเลแบบปรับการตายของเซลล์ได้มาจากโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต

เนื่องจากเป็นยาต้านมะเร็งที่ต่อต้านการสร้างหลอดเลือดและต้านการอักเสบ sulfated polysaccharides จึงมีผลทางชีวภาพหลายอย่าง [43,114] ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ที่แยกได้จากแหล่งอาศัยทางทะเลต่างๆ ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง และพบว่าเป็นสารไกล่เกลี่ยต้านมะเร็งที่มีประสิทธิผลต่อเซลล์มะเร็งต่างๆ โดยการปรับเส้นทางการอยู่รอดของเซลล์จำนวนมากและกระตุ้นการตายของเซลล์ [43,46] ดังนั้น ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ที่แยกจากสาหร่ายทะเลสีเขียว สีน้ำตาล และสีแดงต่างๆ จากแหล่งอาศัยทางทะเลต่างๆ จึงได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางถึงความสามารถในการควบคุมเส้นทางการตายของเซลล์แบบไดนามิก พอลิแซ็กคาไรด์เหล่านี้เป็นสารต้านมะเร็งที่มีประสิทธิภาพเนื่องจากจะปรับวิถีการอยู่รอดของเซลล์จำนวนมากและทำให้เกิดการตายของเซลล์ โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคมะเร็งเช่นเดียวกับยาที่มีความแม่นยำเพื่อพัฒนายารุ่นต่อไป สาหร่ายทะเลสีเขียว: สาหร่ายสีเขียวหรือที่เรียกว่าคลอโรไฟตาเป็นกลุ่มสาหร่ายทะเลที่มีอิทธิพลซึ่งเป็นแหล่งของโพลีแซ็กคาไรด์ [115] อย่างไรก็ตาม พอลิแซ็กคาไรด์ที่ผนังเซลล์สาหร่ายสีเขียวได้รับความสนใจน้อยกว่าโพลีแซ็กคาไรด์สีแดง (อะกาแรนและคาราจีแนน) และโพลีแซ็กคาไรด์สาหร่ายสีน้ำตาล (ฟูคอยแดน) [96] อย่างไรก็ตาม การศึกษาโพลีแซคคาไรด์ซัลเฟตที่ได้มาจากสาหร่ายทะเลสีเขียวได้กระตุ้นความสนใจของชุมชนวิทยาศาสตร์ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โดยสาเหตุหลักมาจากความหลากหลายทางโครงสร้าง ตลอดจนคุณสมบัติทางชีวภาพและเคมีกายภาพ [116] นอกจากนี้ เนื่องจากการเชื่อมโยงไกลโคซิดิกที่หลากหลายซึ่งส่งผลให้เกิดโครงสร้างที่แตกแขนงและกลุ่มซัลเฟตที่เกาะติดกันโดยมีการกระจายแบบพิเศษต่างๆ ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จึงเป็นตัวเลือกที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพและมีแนวโน้มมากที่สุด [117] Ulvan เป็นโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ละลายน้ำได้และได้มาจากผนังเซลล์ของสาหร่ายสีเขียว มีอยู่ในพืชที่อยู่ในจำพวก Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa และอื่น ๆ ประกอบด้วยไดแซ็กคาไรด์มอยอิตีซ้ำๆ เช่น ซัลเฟตแรมโนสและกรดยูโรนิก (กลูโคโรนิกหรือไอดูโรนิก) Glycosaminoglycans ซึ่งมีอยู่ในเมทริกซ์นอกเซลล์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของสัตว์ มีโครงสร้างที่เทียบเคียงได้กับโครงสร้างของ Ivan disaccharide moieties บางชนิดยังมีสารตกค้างของไซโลสที่มองเห็นได้ (รูปที่ 2) [118] ไพรูเวต 1 สูง,3-D-galactan sulfate จากค่าใช้จ่ายของโซเดียม และโพลีแซ็กคาไรด์ที่คล้ายกันจากโซเดียมคือ โธโมคลาเดียม คือโพลีแซ็กคาไรด์อีกสองประเภทที่พบในสาหร่ายสีเขียว [119,120] นอกจากนี้ยังมีการค้นพบซัลเฟต -ดี-แมนแนน เช่น สารที่แยกได้จาก Codium vermilara [121] โครงสร้างโมเลกุลของโพลีแซ็กคาไรด์แวนซัลเฟตแสดงในรูปที่ 2

รูปที่ 2 โครงสร้างโมเลกุลของ Ivan ถูกวาดใน ChemDraw 12.0 Ultra

เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่าโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่แยกได้จากสาหร่ายสีเขียวเขตร้อนหลายชนิดมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการเจริญของเซลล์ หลังจากการฟักตัวเป็นเวลา 72 ชั่วโมง การแพร่กระจายของเซลล์ HeLa ลดลง 36.3% เป็น 58.4% โดยโพลีแซ็กคาไรด์ที่แยกได้จาก Caulerpa prolifera [122] เศษส่วนโพลีแซ็กคาไรด์สองส่วนจาก Caulerpa racemosa ซึ่งเป็นสาหร่ายสีเขียว แสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกในขนาด 100 มก./กก./วัน โดยมีอัตราการยับยั้งของเนื้องอก H22 ที่ปลูกถ่ายในหนูที่ 59.5–83.8% (48 ชั่วโมง) และ 53.9% (14 วัน ) ตามลำดับ [123] จากการทดลองในสัตว์ทดลองและในหลอดทดลองพบว่าเศษส่วนโพลีแซคคาไรด์ซัลเฟตที่ละลายน้ำได้ของ Enteromorpha prolifera ช่วยกระตุ้นภูมิคุ้มกัน โพลีแซ็กคาไรด์เหล่านี้เพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์ม้ามที่เกิดจาก ConA และการผลิตไซโตไคน์อย่างมีนัยสำคัญผ่านการแสดงออกของ m-RNA ที่เพิ่มขึ้น [124] Ulvan จาก Ulva Riga กระตุ้นการหลั่งและกิจกรรมของมาโครฟาจของหนู เพิ่มการแสดงออกของ COX-2 และ NOS-2 และเพิ่มการแสดงออกของไซโตไคน์บางชนิดมากกว่าสองเท่า [125] Ulvans จาก Ulva pertusa กระตุ้นการผลิตไนตริกออกไซด์และไซโตไคน์ในขณะที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งเพียงเล็กน้อย [126] มีงานวิจัยหลายชิ้นเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ Ivan ในการทดลองโรคตับอักเสบที่เกิดจาก D-galactosamine ในหนูทดลอง [127,128] โพลีแซ็กคาไรด์ที่ได้จากสาหร่ายสีเขียวมีคุณสมบัติกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ ซึ่งหมายความว่าสามารถใช้ป้องกันมะเร็งได้ ฤทธิ์ต้านมะเร็งของ Ulvan เพิ่งถูกค้นพบใน U. australis, U.lactuca, U. ohnoi และ U. rigita [129] การศึกษาหลายชิ้นได้ตรวจสอบ ulvan ในด้านความเป็นพิษและความมีชีวิตของเซลล์เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับฤทธิ์ต้านมะเร็งเต้านม ต้านลำไส้ใหญ่ และต้านมะเร็งปากมดลูก [129–132] Ulvan มีซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ซึ่งยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งเซลล์ตับและทำให้เกิดการตายของเซลล์ ด้วยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จะช่วยปกป้องตับจากความเสียหายที่เกิดจาก DNEA [133] นอกจากนี้ยังเพิ่มการตายของเซลล์ ลดความเครียดและการอักเสบจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเสริมสร้างระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระในหนูที่ได้รับ DMBA [130] Ulvan มีความเป็นพิษน้อยกว่าต่อเซลล์ A459 และ LS174 (IC50 > 200 มก./มล.) แต่จะมีประสิทธิภาพมากกว่ากับเซลล์ Fem-x และ K562 (IC50 74.73 และ 82.24 มก./มล. ตามลำดับ) เมื่อเกิดขึ้น เพื่อป้องกันพิษต่อเซลล์ในระดับปานกลาง [134] ด้วยค่า IC50 ที่มีค่าตั้งแต่ 21 ถึง 99 µg/mL การเติบโตของเนื้องอกในเซลล์ MCF-7 และ HCT-116 ก็ลดลงด้วยซ้ำ [132] และพันธะลิแกนด์ที่แข็งแกร่งดูเหมือนจะเชื่อมโยงสิ่งนี้กับโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต [135] Ulvan ยับยั้งการเติบโตของมะเร็งเซลล์ตับ (IC50 29.67 ± 2.87 µg/mL), มะเร็งเต้านมของมนุษย์ (IC50 25.09 ± 1.36 µg/mL) และมะเร็งปากมดลูก (IC{{65 }}.33 ± 3.84 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) [131] อย่างไรก็ตาม การเพิ่มจำนวนหรือการแยกเซลล์ของ Caco-2 สามารถยับยั้งได้ด้วยโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (5,000 ดาต้า) ซึ่งมักจะเป็นโอลิโกแซ็กคาไรด์ [129] โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตมีฤทธิ์ต้านการแพร่กระจาย แต่ขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ TP โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต (ตกตะกอนในแอลกอฮอล์) ที่สกัดจากสาหร่ายสีเขียว Codium Bernabei มีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำในเซลล์ HCT-116 และ MCF{-7 เมื่อเปรียบเทียบกับ AP (ตกตะกอนในตัวกลางที่เป็นกรด) ในทางกลับกัน เซลล์ HL-60 มีความเป็นพิษต่อเซลล์เพียงเล็กน้อยเมื่อสัมผัสกับ APs [51] เนื่องจากฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่รุนแรง Enteromorpha spp. สารสกัดนี้มีฤทธิ์ต้านการเจริญของเซลล์มะเร็งเช่น Fem-x, A549, LS174 และ K562 [136] นอกจากนี้ สารสกัดตัวทำละลายที่แตกต่างกันของสารสกัดบีบอัด Enteromorpha ยังกระตุ้นฤทธิ์ต้านมะเร็งผ่านการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งในช่องปาก Cal33 และ FaDu [38] สาหร่ายทะเลสีน้ำตาล: สาหร่ายสีน้ำตาลเป็นแหล่งของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่มีแนวโน้มมากที่สุด และมีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีแนวโน้มดีที่สุดต่อเซลล์มะเร็งชนิดต่างๆ โครงสร้างโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตทั่วไปที่ได้มาจากสาหร่ายทะเลสีน้ำตาลจะแสดงขึ้น (รูปที่ 3) เซลล์มะเร็งปอดลูอิส (LCC) และเซลล์มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา บี16 ถูกค้นพบว่ามีความไวต่อฟูคอยแดนที่แยกได้จาก Sargassum sp. [137]. มันลดการเพิ่มจำนวนเซลล์และการตายของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ดังที่แสดงโดยการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ฟูคอยแดนจาก S. hemiphyllum ยับยั้งการเติบโตของมะเร็งเต้านมโดยการควบคุม miR-29c และการลดการควบคุม miR-17-5p นอกจากนี้ เป็นที่ชัดเจนว่าหลังการให้ฟูคอยแดน การลุกลามของ EMT ถูกชะลอโดย E-cadherin ที่ขยายใหญ่ขึ้น และการแสดงออกของ N-cadherin ที่ลดลง นอกจากนี้ การกระตุ้นวิถีของฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3- ไคเนส/Akt ได้ส่งเสริมการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเต้านม [138] ฟูคอยแดนจาก L. gurjanovae แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านการสร้างเนื้องอกในเซลล์ JB6 Cl41 ที่ผิวหนังชั้นนอกของหนู โดยชะลอการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของ EGFR ควบคุมการส่งสัญญาณ c-jun ที่เกิดจาก EGF และยับยั้งการทำงานของโปรตีนแอคติเวเตอร์-1 (AP-1) [139]

รูปที่ 3 โครงสร้างโมเลกุลของโพลีแซคคาไรด์ที่มีซัลเฟตประเภทต่างๆ เช่น ฟูคอยแดน ซึ่งอาจมีผลในการรักษา ได้รับการวาดไว้ใน ChemDraw 120 Ultra

ฟูคอยแดนที่ได้จาก F. vesiculosus ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์และหยุดวงจรของเซลล์ในเซลล์มะเร็งรังไข่ (ES2 และ OV90) มันยังผลิต ROS ซึ่งควบคุมการตายของเซลล์ภายใน ด้วยการระงับเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K และ MAPK ความเครียดของ ER ยังส่งเสริมการตายของเซลล์อีกด้วย นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงผลต้านมะเร็งต่อมะเร็งเยื่อเมือกของมนุษย์โดยการปรับเปลี่ยนวิถี p-38 MAPK, ERK1/2 และ JNK (MC3) [140] นอกจากนี้ยังช่วยลดปริมาณแคลเซียมในไซโตโซลและไมโตคอนเดรียเพื่อรองรับการตายของเซลล์อะพอพโทติก เทคนิคการสกัดที่คล้ายกันสำหรับฟูคอยแดนที่ผลิตจาก F. vesiculosus แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการต้านมะเร็ง ในร่างกาย ในการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์เซบีริชและแบบจำลอง fli1 Tg [141] ในเซลล์ HepG2 และ HeLa G-63 ฟูคอยแดนจาก Fucus vesiculosus แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ พบว่าฟูคอยแดนมีประสิทธิภาพมากกว่าในเซลล์มะเร็งตับของมนุษย์ (HepG2) [142] ฟูคอยแดนจาก Fucus vesiculosus เพิ่ม MMP ซึ่งทำให้เกิดการตายของเซลล์แบบขึ้นอยู่กับแคสเปส-3-ในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของมนุษย์ Burkitt (HS-Sultan) นอกจากนี้ รายงานการตายของเซลล์อะพอพโทติกที่เป็นอิสระจากแคสเปสในเซลล์ HS-สุลต่านถูกพบเห็นหลังการให้ฟูคอยแดน นอกจากนี้ ฟูคอยแดนยังป้องกันวิถีทางของ ERK และ GSK จากการถูกฟอสโฟรีเลชั่น ซึ่งทั้งสองอย่างนี้จำเป็นต่อการกระตุ้นการตายของเซลล์ [143] IC50 ที่ต่ำ (34 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ของมันกระตุ้นโปร-แคสเปส-3, โปร-แคสเปส-9 และแคสเพส-3/7 ขณะที่ปรับลด Bcl-2 ใน HCT{{28 }} เซลล์ [144] ความสามารถของโปรตีนต้านการตายของเซลล์ เช่น Bcl-xl, Bcl-2 และ Mcl-1 เพื่อทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์ MDA-MB231 ถูกยับยั้งโดยฟูคอยแดนที่ IC50 (820 µg/mL) [46] การบำบัดด้วยฟูคอยแดน (IC50; 20 µg/mL) ทำให้เกิดความผันผวนที่คล้ายกันในการแสดงออกของ Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl และ Bik ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ [144] ฟูคอยแดนที่ได้จาก C. okamuranus ถูกรวมเข้ากับ Con A และส่งเสริมการตายของเซลล์ภายในโดยการเหนี่ยวนำแคสเปส-3/7 ในเซลล์ HL60 [145] นอกจากนี้ การสูญเสียกลูตาไธโอนและการผลิต NO ยังเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ เช่นเดียวกับการกระตุ้นของ MEKK1, ERK1/2, MEK1 และ JNK [146] ฟูคอยแดนจาก C. novaecaledoniae ถูกสกัดและใช้ในการกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ HeLa, MCF-7, MDA- MB-231 และ HT1080 การตายของเซลล์จากภายในนี้มาพร้อมกับ MMP, การกระจายตัวของ DNA, การควบแน่นของนิวเคลียร์ และการทำให้ภายนอกของฟอสฟาติดิลซีรีน [147] C. okamuranus fucoidan เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสที่ขึ้นกับแคสเปสในเซลล์ U937 โดยการกระตุ้นวิถีแคสเปส-3 และ -7 [148] นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันที่ใช้เซลล์เมาส์ phagocytes และการเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันในรูปแบบ in vivo [149]

คุณประโยชน์เสริม cistanche - เพิ่มภูมิคุ้มกัน

นอกจากนี้ ในเซลล์กระเพาะอาหารปกติ (Hs 677. St) ฟูคอยแดนที่แยกได้จาก C. okamuranus ช่วยลดความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก 5-ฟลูออโรยูราซิล (5- FU) [150] ในสภาวะแวดล้อมนี้ ฤทธิ์ต้านการงอกขยายที่มีนัยสำคัญในเซลล์ MCF-7 ถูกสังเกตพบ โดยไม่มีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์เยื่อบุของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของมนุษย์ มีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของแคสเพส-7, แคสเพส-8 และแคสเพส-9, การกระจายตัวของดีเอ็นเอระหว่างนิวคลีโอโซม และการควบแน่นของโครมาตินในทั้งสองเซลล์ [151] นอกจากนี้ ยังมีรายงานการรักษาด้วยฟูคอยแดนสำหรับการตายของเซลล์ที่ไม่ขึ้นกับแคสเปสใน MCF-7 [152] ไฮโดรไลซิสจะเพิ่มปริมาณฟูคอยแดนในลูมินัล ซึ่งเป็นตัวกลางในการป้องกันด้วยเคมีบำบัดที่มีศักยภาพของมะเร็งลำไส้ใหญ่ เนื่องจากพวกมันไม่สามารถย่อยฟูคอยแดนเหล่านี้ได้ [153] การบำบัดด้วยฟูคอยแดน (0–20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ส่งเสริมการตายของไมโตคอนเดรียในเซลล์ HT-29 และ HCT116 ผ่านทางการควบคุมแคสเปส-3 มีรายงานการตายของเซลล์ภายนอกในเซลล์ HT-29 เมื่อเร็ว ๆ นี้ [144] คุณสมบัติต้านมะเร็งของฟูคอยแดนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ C. okamuranus (LMWF; 6.5–40 kDa), ฟูคอยแดนน้ำหนักโมเลกุลสูง (HMWF; 300–330 kDa) และฟูคอยแดนน้ำหนักโมเลกุลปานกลาง (IMWF; 110–138 kDa) ได้รับการแสดงให้เห็นใน แบบจำลองหนูที่มีเนื้องอกในมะเร็งลำไส้ใหญ่ [154] ฟูคอยแดน (MW 5100 กิโลดาลตัน) จาก U. pinnatifida ทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากของมนุษย์ (PC{31}}) ผ่านการเหนี่ยวนำ ERK1/2 MAPK, การยับยั้ง p38 MAPK และวิถีทาง PI3K/Akt นอกจากนี้ การลดลงของเส้นทาง Wnt/-catenin ยังช่วยให้เกิดความก้าวหน้าของการตายของเซลล์ [155] ฟูคอยแดนยังขยายวิถีทาง p21Cip1/Waf ในเซลล์ PC-3 นอกจากนี้ ยังลดโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์ E2F-1 ในขณะที่เพิ่มวิถีทางของ Wnt/-catenin การเปิดใช้งาน GSK -3 ลดการแสดงออกของ c-MYC และ cyclin D1 ซึ่งมีส่วนช่วยในการต่อต้านการแพร่กระจาย [156] พบว่าฟูคอยแดนเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านมะเร็งในเซลล์ HeLa, A549 และ HepG2 โดยการเปลี่ยนแปลงเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ที่สำคัญที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ [157] ฟูคอยแดนจาก F. vesiculosus ทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็ง รวมถึง NB4, THP-1 และ HL-60 การบริหารให้ฟูคอยแดนกระตุ้นแคสเปส-3, -8 และ -9 ตัดส่วน Bid และ MMP ที่เปลี่ยนแปลงในเซลล์ HL-60 การเริ่มต้นของการตายของเซลล์มีผลที่คล้ายคลึงกันในเซลล์ U937 ยิ่งไปกว่านั้น ในเซลล์ U937 การบำบัดด้วยฟูคอยแดนเพิ่ม MMP (ศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย) และการปลดปล่อยไซโตซิลิกไซโตโครม C รวมถึงอัตราส่วน Bax/Bcl-2 ในทางกลับกัน สารยับยั้งแคสเปสช่วยชะลอการเกิดอะพอพโทซิส โดยแสดงให้เห็นว่าการออกฤทธิ์ของแคสเพสที่ควบคุมด้วยฟูคอยแดนมีส่วนรับผิดชอบต่อการชักนำให้เกิดอะพอพโทซิส นอกจากนี้ การรักษาด้วย SB203580 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง p38 MAPK เฉพาะ มีส่วนช่วยลดการตายของเซลล์ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของ MAPK ในการกระตุ้นการตายของเซลล์ [158] การบำบัดด้วยฟูคอยแดนยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ G1 ในเซลล์ EJ โดยส่งผลต่อไซคลิน D1, ไซคลิน E และ Cdks (ไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน) นอกจากนี้ยังยับยั้ง Rb phosphorylation ซึ่งส่งผลให้เซลล์แก่ชรา [159] ฟูคอยแดนจาก F. vesiculosus ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ MCF-7 โดยการหยุดวงจรของเซลล์ที่ระยะ G1 และลดระดับ CDK-4 และไซคลิน D1 นอกจากนี้ โดยการแยก PARP และ Bid การลด Bcl-2 และเพิ่ม Bax จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ที่ขึ้นกับ ROS เซลล์ MCF-7 แสดงการเริ่มต้นของการตายของเซลล์จากภายในโดยการควบคุมแคสเปส-7, -8 และ -9 และการปลดปล่อยไซโตซิลิกไซโตโครม C [160,161] นอกจากนี้ ฟูคอยแดนจากการบำบัดด้วย F. vesiculosus ยังช่วยลดการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์ เช่นเดียวกับ EMT ในเซลล์ MCF-7 โดยการลดระดับ MMP-9 และแสดงออก E-cadherin มากเกินไป [162] ฟูคอยแดนที่ได้จาก F. vesiculosus ยับยั้งการเจริญเติบโตในเซลล์หนูเมาส์ Balb/c ตัวเมีย MDA-MB-231 และ 4T1xenograft ส่งผลให้มีการพัฒนาก้อนเนื้อในปอดที่แพร่กระจายน้อยลง ความพ่ายแพ้อย่างมีประสิทธิผลของ EMT ที่เกิดจาก TGFR นั้นเกิดขึ้นได้ทางกลไกโดยการลดระดับ TGFRII และ TGFRI กรณีที่กล่าวถึงข้างต้นล้วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมการเพิ่มขึ้นของเครื่องหมายของเยื่อบุผิวและฟอสโฟรีเลชั่นของการแสดงออกของ Smad2/3 Smad4, ฟอสโฟรีเลชั่นของการแสดงออกของ Smad2/3 Smad4 และโมเลกุลการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม [163] นอกจากนี้ การกระตุ้นแคสเปส-3 การปล่อยไซโตซิลิกไซโตโครม C การปรับลด Bcl-2 และการแสดงออกของ Bax ที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการตายของเซลล์ นอกจากนี้ กฎระเบียบของการแสดงออกของ VEGF, Survivin และ ERK ยังช่วยในการเริ่มต้นของการตายของเซลล์ [164] ในสายพันธุ์เซลล์ MDS/AML และ SKM1 การบำบัดด้วยฟูคอยแดนที่วางตลาด (100 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรเป็นเวลา 48 ชั่วโมง) ทำให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์ (เฟส G1) และการกระตุ้น Fas เพื่อชักนำอะพอพโทซิสจากภายนอกผ่านทางการปรับแคสเปส 8 และ 9 นอกจากนี้ยังส่งผลต่อวิถีทาง PI3K/Akt ในลักษณะที่ขึ้นกับ ROS ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการตายของเซลล์ [165] มันเปลี่ยนแปลง p-Akt, p-PI3K, p-P38 และ p-ERK เพื่อปรับวิถีการส่งสัญญาณ MAPK และ PI3K/Akt ในเซลล์ DU-145 (มะเร็งต่อมลูกหมาก) นอกจากนี้ ยังเพิ่มการแสดงออกของ Bax ในขณะที่ลดการแสดงออกของ Bcl-2, PARP cleavage และ caspase-9 ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น [166] การบริหารฟูคอยแดนทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งกระดูก (MG-63) (เห็นได้จากการสลายตัวของเซลล์ การแตกตัวของนิวเคลียร์ และการควบแน่นของโครมาติน) [167] การบำบัดด้วยฟูคอยแดนสังเคราะห์ที่วางตลาดเพิ่มการตายของเซลล์ที่ควบคุม ROS ในเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะของมนุษย์ (5637) โดยการกระตุ้นศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ไมโตคอนเดรีย (MMP) เพิ่มอัตราส่วน Bax/Bcl{-2 และเพิ่มการปล่อยไซโตโนลิกไซโตโครม C นอกจากนี้ การยับยั้งการส่งสัญญาณของ PI3K/Akt และฤทธิ์ต้านเทโลเมอเรสยังส่งเสริมการตายของเซลล์อะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะของมนุษย์จำนวน 5637 เซลล์ โดยการลดการทำงานของเทโลเมอเรส [168] นอกจากนี้ การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ AKT ยังอ้างว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งในการยับยั้งการแพร่กระจายและระงับความสามารถของเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะในการโยกย้ายและบุกรุก [169] ฟูคอยแดนยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ในเซลล์ 5637 และ T-24 (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะของมนุษย์) โดยการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ p21/WAF1, ไซคลิน และ CDK นอกจากนี้ การยับยั้ง MMP-9 ผ่าน AP-1 และ NF-kB ยังช่วยลดการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ [169] โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตจากสาหร่ายสีน้ำตาลเป็นสารต้านมะเร็งที่มีศักยภาพแสดงอยู่ในตารางที่ 2

ตารางที่ 2. ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จากสาหร่ายสีน้ำตาลเป็นสารต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ ↑: การควบคุม, ↓: การลดการควบคุม, ⊥: การยับยั้ง

สาหร่ายทะเลสีแดง: Porphyran เป็นโพลีเมอร์ที่พบใน Porphyra sp. ซึ่งเป็นสาหร่ายทะเลสีแดง พอร์ไฟรันเป็นกาแลคโตสที่ถูกแทนที่อย่างหนักด้วยแอล-กาแลคโตส 6-O-ซัลเฟตและ 6-O-เมทิลเลชัน [100] โครงสร้างการทำซ้ำทั่วไปของ porphyran จะปรากฏขึ้น (รูปที่ 4) Porphyran สกัดจากสาหร่ายทะเลสีแดงโดยใช้การสกัดด้วยน้ำร้อน การบำบัดด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง และการย่อยสลายจากอนุมูลอิสระ การศึกษาในมนุษย์ได้แสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติต้านมะเร็ง ภาวะไขมันในเลือดต่ำ และต้านการอักเสบของ porphyran [170] เมื่อบริโภคทางปาก porphyran จะป้องกันตับของหนู ICR จากผลกระทบของอาหารที่มีไขมันสูง โดยแนะนำว่าอาจใช้เป็นส่วนประกอบที่มีภาวะไขมันในเลือดต่ำในอาหารได้ [171]

รูปที่ 4 โครงสร้างโมเลกุลของพอร์ไฟรันประเภทต่างๆ ที่อาจมีผลในการรักษาถูกวาดไว้ใน Chemdraw 120 Ultra

รูปที่ 5 โครงสร้างโมเลกุลของคาราจีแนนประเภทต่างๆ ที่อาจมีผลในการรักษาถูกวาดไว้ใน ChemDraw 120 Ultra โครงสร้างโพลีเมอร์ของโครงสร้างโมเลกุลต่างๆ ของคาราจีแนนเป็น Υ-carrageenan (a); -คาราจีแนน (b); δ-คาราจีแนน (c); -คาราจีแนน (d); µ-คาราจีแนน (e); κ-คาราจีแนน (f); ν-คาราจีแนน (g); ι-คาราจีแนน (h); แลม-คาราจีแนน (i); และ θ-คาราจีแนน (j)

เป็นที่รู้กันว่ามะเร็งถูกเร่งโดยอนุมูลอิสระและ ROS (สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา) ยาเคมีป้องกันสังเคราะห์มักจะสร้างผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ในสภาพแวดล้อมของเนื้องอก เนื่องจากมีการคัดเลือกต่ำและมีการกระจายตัวทางชีวภาพอย่างกว้างขวาง [173] พอร์ไฟรินเป็นยาเคมีป้องกันที่มีประสิทธิภาพเนื่องจากมีอิทธิพลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ วัฏจักรของเซลล์ และการเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ [174] สาหร่ายสีแดง Porphyra yezoensis สามารถกระตุ้นให้เซลล์ตายในเซลล์มะเร็ง ในหลอดทดลอง โดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติ โดยทั่วไปแล้ว porphyrin ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดี แต่เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง ส่งผลให้เซลล์ตายขึ้นอยู่กับขนาดยา [175] นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า porphyrin ยับยั้งการเติบโตของเซลล์โดยรวมในขณะที่กระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารของ AGS [175] ในเซลล์ AGS ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-ตัวรับ I/ทางเดิน Akt เพิ่มความแตกแยกของ PARP และการกระตุ้นแคสเปส-3 ซึ่งกระตุ้นให้เซลล์ตาย [175] การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติในการต้านมะเร็งและต้านมะเร็งของพอร์ไฟรินและโอลิโกแซ็กคาไรด์ พอร์ไฟรินสามารถกระตุ้นการแตกแยกของโพลีเมอเรส (ADP-ribose) และการกระตุ้นแคสเพส 3 ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร การลดระดับการแสดงออกในเซลล์ AGS (มะเร็งกระเพาะอาหาร) พอร์ไฟรินอาจชะลอการเติบโตของเซลล์มะเร็ง จากนั้นจะป้องกันการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของ IGF-IR และกระตุ้นแคสเพส 3 [175] พอร์ไฟรินที่ดิบและบริสุทธิ์มีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนในเซลล์ HT-29 และเซลล์ AGS ในหลอดทดลอง การตายของเซลล์เกิดขึ้นจากส่วนประกอบพอร์ไฟรินโพลีแซ็กคาไรด์แบบหยาบ ดังที่แสดงโดยการกระตุ้นแคสเปส{15}} เพิ่มขึ้น [176] พอร์ไฟรินยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ HT-29 โดยการเปิดใช้งานแคสเปส-3 [176] Porphyrin แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลต่อมะเร็งเซลล์ Ehrlich (EAC) และ Meth-A fibrosarcoma ในแบบจำลองเนื้องอกของเมาส์ [177]

สิ่งมีชีวิตในทะเลทรายทูบูโลซา

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

พบว่าพอร์ไฟรินตามธรรมชาติไม่มีผลต่อ MDA-MB-231 ในขณะที่ผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวสองชนิดมีผลกระทบเมื่อพอร์ไฟรินและ OP สองชนิด (โอลิโก-พอร์ไฟริน) ที่สร้างขึ้นโดยการฉายรังสีแกมมาถูกทดสอบเพื่อหาฤทธิ์ต้านมะเร็ง ด้วยการป้องกันไม่ให้วัฏจักรของเซลล์เข้าสู่ระยะ G2/M OPs จึงมีความสามารถในการลดการเจริญเติบโตของเซลล์ [45] ผลก็คือ MW ของ porphyran มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อประสิทธิภาพในการต้านมะเร็ง OP ที่มีเมกะวัตต์ต่ำมีประสิทธิภาพในการต่อต้านมะเร็งเป็นพิเศษ อย่างไรก็ตาม Macromolecular porphyrin ไม่มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง นอกจากนี้ ยังมีการค้นพบฤทธิ์ต้านมะเร็งของพอร์ไฟริน โดยพอร์ไฟรินทำหน้าที่เป็นยาต้านมะเร็งเป็นหลักโดยขัดขวางการเติบโตของเซลล์และกระตุ้นการตายของเซลล์ [180] Carrageenans ได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาจำนวนมากว่ามีฤทธิ์ต้านการเจริญของเซลล์มะเร็งในหลอดทดลองและมีประสิทธิผลในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในหนู [181–183] นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ต้านมะเร็งด้วยการป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งเชื่อมต่อกับเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน และจำกัดการแพร่กระจายและการยึดเกาะของเซลล์เนื้องอกกับสารตั้งต้นต่างๆ อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่แม่นยำ พบว่าคาราจีแนนจาก Kappaphycus alvarezii ช่วยป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งจากตับ ลำไส้ใหญ่ เต้านม และมะเร็งกระดูก [184] ยามาโมโตะ และคณะ (1986) ค้นพบว่าการกินสาหร่ายทะเลหลายชนิดช่วยลดการเกิดมะเร็งในร่างกายได้อย่างมีนัยสำคัญ [185] ฮากิวาระ และคณะ (2001) [186] ตรวจสอบผลกระทบของคาราจีแนนต่อการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ในหนูแรทตัวผู้ การรักษาไม่ส่งผลต่ออาการทางคลินิกหรือน้ำหนักตัว จากการวิจัยทางจุลพยาธิวิทยา คาราจีแนนไม่มีฤทธิ์กระตุ้นการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่เมื่อรับประทานอาหารสูงสุดที่ 5.0% ในการทดลองที่มีอยู่ [186] คาราจีแนนได้รับการแสดงในการศึกษาหลายชิ้นว่ามีผลเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ ในการศึกษาดังกล่าว ปริมาณ 250–2500 µg/mL ของทั้ง k-carrageenan และ lam-carrageenan ยับยั้งเซลล์มะเร็งปากมดลูกของมนุษย์โดยการหยุดวงจรของเซลล์ในระยะที่กำหนดและทำให้การเสร็จสมบูรณ์ช้าลง [47] k-carrageenan ทำให้วัฏจักรของเซลล์ล่าช้า (ระยะ G2/M) ในขณะที่ γ-carrageenan ทำให้ทั้งระยะ G1 และ G2/M ล่าช้า อย่างไรก็ตาม k-selenocarrageenan (selenocarrageenan ที่มีซีลีเนียม) ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ในเซลล์ตับของมนุษย์ วัฏจักรของเซลล์สิ้นสุดลงในระหว่างระยะ S ของวัฏจักรเซลล์ [187] อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาในสัตว์ทดลองและในหลอดทดลอง พบว่าคาราจีแนนพื้นเมืองไม่มีผลในการต่อต้านการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็งกระดูกของมนุษย์ เนื่องจากการลดเส้นทางการส่งสัญญาณของ Wnt/-catenin การตายของเซลล์ที่เกิดจากคาราจีแนนที่ลดลงจึงยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก และหยุดระยะ G1 ของวัฏจักรเซลล์ ซึ่งทั้งหมดนี้เพิ่มอัตราที่มีอยู่ของหนูที่มีเนื้องอก [188] การสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นขั้นตอนสำคัญในการลุกลามของมะเร็ง ด้วยเหตุนี้ จึงมีการวิจัยฤทธิ์ต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งอย่างกว้างขวาง คาราจีแนนเป็นตัวยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่เนื่องจากมีฤทธิ์ต่อต้านการสร้างเส้นเลือดสูงกว่าซูรามิน [189,190] ในแบบจำลอง CAM (เมมเบรน chorioallantoic จากไก่) ผลการต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ของ k-carrageenan oligosaccharides บนเซลล์ ECV304 ได้รับการสาธิตเพื่อจำกัดการแพร่กระจายของเซลล์ การย้ายถิ่น และการก่อตัวของหลอด [191] นอกจากนี้ โดยการควบคุม bFGFR, bFGF, CD105 และ VEGF ของมนุษย์ในทางลบ โอลิโกแซ็กคาไรด์จึงยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเนื้องอกปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ MCF-7 เซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดดำสะดือของมนุษย์ได้รับการรักษาด้วย แล-คาราจีแนน โอลิโกแซ็กคาไรด์ที่ความเข้มข้นค่อนข้างต่ำ (150–300 µg/mL) ซึ่งส่งผลเสียต่อการพัฒนาของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดที่เป็นเนื้องอก [192] ปริมาณและตำแหน่งของซัลเฟต รวมถึงน้ำหนักโมเลกุล มีอิทธิพลต่อฤทธิ์ทางชีวภาพของซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ กล่าวอีกนัยหนึ่งการเปลี่ยนแปลงทางเคมีคือการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมทางชีวภาพของคาร์โบไฮเดรต [193] ตัวอย่างเช่น แล-คาราจีแนนสามารถแบ่งออกเป็นห้าสารประกอบที่แตกต่างกันโดยมีน้ำหนักโมเลกุลที่แตกต่างกัน ซึ่งทั้งหมดนี้มีคุณสมบัติในการต่อต้านมะเร็ง ซึ่งน่าจะเกิดจากการปรับภูมิคุ้มกัน ผลิตภัณฑ์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำกว่า เช่น ผลิตภัณฑ์ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 15 และ 9.3 kDa แสดงให้เห็นคุณสมบัติในการต้านมะเร็งและการปรับภูมิคุ้มกันที่เหนือกว่า [193] ซัลเฟต อะซิติเลชั่น และฟอสโฟรีเลชั่นปรับปรุงคุณสมบัติต้านมะเร็งและภูมิคุ้มกันของ k-carrageenan oligosaccharides จาก Kappaphycus striatum การดัดแปลงทางเคมีช่วยเพิ่มการออกซิแดนท์ของ k-carrageenan oligosaccharides เช่นกัน [194] ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จากสาหร่ายสีแดงและการปรับการตายของเซลล์ในการรักษามะเร็งแสดงในตารางที่ 3 การเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์เป็นกลไกที่นำมาใช้โดยเคมีบำบัด พอลิแซ็กคาไรด์ซัลเฟตต่างๆ ที่ได้จากสาหร่ายทะเลชนิดต่างๆ จะกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งหลายชนิด (รูปที่ 6) โพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตแสดงบทบาทการป้องกันทางเคมีที่แตกต่างกันในมะเร็ง (รูปที่ 7)

รูปที่ 6 การปรับการตายของเซลล์โดยโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตต่างๆ ที่ได้มาจากวัชพืชทะเลชนิดต่างๆ ในการป้องกันมะเร็ง

รูปที่ 7 ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์แสดงบทบาทการป้องกันทางเคมีที่แตกต่างกันในมะเร็ง

ตารางที่ 3. ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จากสาหร่ายสีแดงและอะพอพโทซิสที่ปรับสภาพในมะเร็ง

5. การสังเคราะห์อนุภาคนาโนโดยใช้ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์และผลกระทบต่อประสิทธิภาพการรักษาโรคมะเร็ง

การรักษามะเร็งหลักสามวิธีที่มีอยู่ในปัจจุบัน ได้แก่ การผ่าตัด เคมีบำบัด และการฉายรังสี อย่างไรก็ตาม เคมีบำบัดไม่ได้เป็นแนวทางหลักในการดูแลรักษาโรคมะเร็งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากเคมีบำบัดสามารถทำร้ายเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีได้ในระดับหนึ่ง อนุภาคนาโนกลายเป็นเทคนิคทางเลือกในการจัดการกับเซลล์มะเร็งเท่านั้น ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการได้รับยาไปยังเซลล์มะเร็ง ในขณะเดียวกันก็ช่วยปกป้องเซลล์ที่แข็งแรงจากอันตราย [195] สาหร่ายทะเลเป็นแหล่งของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตตามธรรมชาติโดยทั่วไป แต่ก็มีแหล่งอื่นเช่นกัน มีการตรวจสอบการใช้งานทางชีวภาพและชีวการแพทย์จำนวนมากสำหรับ Ivan, carrageenan, porphyrin, fucoidan และอนุพันธ์อื่นๆ ของพวกมันในการจัดการบาดแผล วิศวกรรมเนื้อเยื่อ การนำส่งยา และไบโอเซนเซอร์ [196] โพลีแซ็กคาไรด์จากสาหร่ายทะเลมีปฏิกิริยากับเนื้อเยื่อชีวภาพได้ง่ายเนื่องจากมีกลุ่มพื้นผิวที่ชอบน้ำ เช่น คาร์บอกซิล ไฮดรอกซิล และซัลเฟต [197] เทคนิคการเตรียมการที่ผลิตอนุภาคนาโนโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่มีคุณสมบัติที่ต้องการสำหรับระบบการนำส่งยาที่มีประสิทธิภาพได้รับความสนใจอย่างมาก [198,199] โดยทั่วไปแล้ว การเกิดเจลไอออนิกเป็นกระบวนการที่ตรงไปตรงมาและอ่อนโยนสำหรับการสร้างอนุภาคนาโนโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต อย่างไรก็ตาม ในการสร้างอนุภาคนาโนที่มีอัลแวน ฟูคอยแดน พอร์ไฟริน และคาราจีแนนเป็นส่วนประกอบหลักโดยมีรูปร่างตามที่ต้องการ การปรับกระบวนการให้เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญ การปรับให้เหมาะสมที่สุดสามารถทำได้โดยการปรับ pH อุณหภูมิ ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออน ความเข้มข้นของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟต ความเร็วในการเติม และอัตราการกวน ทั้งเซลล์ MCF7 และ HepG2 ถูกยับยั้งจากการแพร่กระจายโดย van ในอัลบูมินอนุภาคนาโน เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของระดับแคสเปส-8 และแคสเปส-9 ซึ่งแสดงถึงการเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์ [129] เมื่อสร้างอนุภาคนาโนทองคำ (AuNps) ซึ่งใช้เป็นระบบนำส่งยาสำหรับการรักษามะเร็ง สามารถใช้พอร์ไฟรินเป็นตัวรีดิวซ์ได้ ตัวอย่างเช่น เซลล์ไกลโอมาของมนุษย์เป็นพิษมากกว่าต่อ AuNps ที่เคลือบด้วยพอร์ไฟริน (LN{11}}) เป็นผลให้ AuNps ที่ต่อยอด porphyrin ได้รับการพัฒนาและใช้เป็นพาหะต้านมะเร็งของ doxorubicin hydrochloride [200] สารยับยั้ง thymidylate synthase ที่เรียกว่า 5-fluorouracil (5-FU) ถูกนำมาใช้เพื่อรักษามะเร็งมาเป็นเวลานาน แต่การใช้นี้ถูกจำกัดเนื่องจากผลข้างเคียง [201] ในการสร้างโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ละลายน้ำได้สำหรับ prodrug 5-FU นั้น AuNps ที่หุ้มด้วยพอร์ไฟรินสามารถใช้เป็นตัวพายาได้ ซึ่งช่วยชะลอการปลดปล่อย 5-FU และลดผลข้างเคียง [202] พบว่า AuNP ที่ต่อยอด Porphyran มีความปลอดภัยในการศึกษาความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง โดยแนะนำว่าสามารถใช้เป็นระบบนำส่งยาได้ [203] ด้วยเหตุนี้ การใช้พอร์ไฟรินเป็นตัวพารีดิวซ์ในการนำส่งยาจึงไม่ส่งผลเสียและอาจทำให้ยาต้านมะเร็งออกฤทธิ์เร็วขึ้นได้ Fucoidan porphyran และอนุภาคนาโนที่มีคาราจีแนนเป็นหลักได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดเพื่อส่งยาต้านมะเร็ง (ตารางที่ 4)

ตารางที่ 4 การสังเคราะห์อนุภาคนาโนโดยใช้ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์และผลกระทบต่อประสิทธิภาพการรักษามะเร็ง

6. ข้อจำกัดด้านการวิจัยโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตและการขยายการป้องกันมะเร็งในอนาคต

แม้ว่าโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตจะมีประโยชน์ทางการแพทย์มากมาย แต่ความสามารถทางชีวภาพที่ต่ำทำให้ไม่สามารถนำมาใช้ในชีวิตประจำวันได้ โครงสร้างโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตต่างกันส่งผลต่อการดูดซึมในอวัยวะต่างๆ ได้ดี [7] นอกจากนี้ ความผันผวนอย่างต่อเนื่องของขนาดยาที่มีประสิทธิภาพทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย ส่งผลให้การทดลองทางคลินิกลดลง [7] ประสิทธิผลในหลอดทดลองของโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตมักไม่ถูกจำลองแบบในการศึกษาพรีคลินิกหรือทางคลินิก [215] นอกจากนี้การเผาผลาญภายในเซลล์ที่ซบเซาและความสามารถในการละลายที่จำกัดทำให้การใช้งานทางคลินิกมีความท้าทายมากขึ้น [216] ที่สำคัญกว่านั้นคือการประยุกต์ใช้ในการรักษาอย่างกว้างขวางเป็นผลมาจากความจำเพาะของเซลล์และการเลือกเป้าหมายระดับโมเลกุล สารเคมีที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพเหล่านี้มีวิธีที่แตกต่างกันในการทำให้เซลล์ตาย ขึ้นอยู่กับการตั้งค่าของเซลล์ เนื้อเยื่อ และเนื้องอก นอกจากนี้ การศึกษาทางคลินิกจะประสบความสำเร็จมากขึ้นเมื่อเข้าใจการทำงานของการออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงแบบโมโนและหลายแบบ [216] อะนาลอกสังเคราะห์ของโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตอาจมีการดูดซึมได้มากกว่าหากสร้างและทดสอบ [217] เพื่อเพิ่มการดูดซึมและความจำเพาะของเป้าหมาย ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์และสารสังเคราะห์ที่เทียบเท่ากันอาจได้รับประโยชน์จากการใช้ไมโครอิมัลชัน สารพานาโน โพลีเมอร์ ไลโปโซม และไมเซลล์ [218] ในความเห็นของเรา เทคนิคเหล่านี้จะถูกใช้บ่อยมากขึ้นในอนาคตเพื่อสร้างอนุภาคนาโนที่มีโพลีแซ็กคาไรด์ ในแง่ของการให้ยาต้านมะเร็งที่มีการดูดซึมเพิ่มขึ้น อนุภาคนาโนที่ใช้โพลีแซ็กคาไรด์จากสาหร่ายทะเลได้แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่น่าหวัง [170] เทคนิคเหล่านี้จะช่วยเพิ่มการเผาผลาญในระบบโฮสต์และความสามารถในการละลาย [170] นอกจากนี้ ประสิทธิภาพพรีคลินิกและทางคลินิกของการตายของเซลล์จะเพิ่มขึ้นตามความจำเพาะของเป้าหมาย การรวมโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตเข้ากับยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สามารถเพิ่มประสิทธิภาพทางคลินิกได้อย่างมีนัยสำคัญ [170] นอกจากนี้ ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์เมื่อเติมหรือใช้เป็นสารเสริมในอาหาร จะปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาของยาแผนปัจจุบัน [170]

ประโยชน์ของ cistanche tubulosa-Antitumor

7. ข้อสรุปและมุมมองในอนาคต

ระบบการรักษาโรคมะเร็งในปัจจุบันได้ระบุซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ว่าเป็นแหล่งที่เชื่อถือได้สำหรับการค้นพบโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้ซึ่งออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้ ซึ่งมีผลทางเคมีบำบัดที่หลากหลายในมะเร็งหลายชนิด ยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA มากกว่าครึ่งหนึ่งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้รับการสกัดโดยตรงจากแหล่งทางทะเลหรือสร้างขึ้นโดยใช้สารเคมีที่คล้ายคลึงกัน การแยกและการใช้สารประกอบซัลเฟตเหล่านี้จากแหล่งทางทะเลมีการดูดซึมได้มากขึ้น มีองค์ประกอบทางเคมีที่หลากหลาย และความเป็นพิษต่อเซลล์แบบไม่รีดักแทนท์ เนื่องจากคุณลักษณะเหล่านี้ โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่ได้มาจากสาหร่ายจึงทำหน้าที่เป็นเภสัชตำรับตะกั่วที่เป็นไปได้ในการรักษามะเร็งต่างๆ อย่างไรก็ตาม อุปสรรคสำคัญในการใช้ประโยชน์ทางเภสัชกรรมคือการดูดซึมได้ การแยกที่ดีขึ้น ความสะอาดของแยก และการเลือกเป้าหมายในฐานะยาตัวเดียวที่มีความจำเพาะต่อหลายเป้าหมายและบริบทของเซลล์/เนื้อเยื่อ/มะเร็ง นอกจากนี้ พวกเขายังมีบทบาทสำคัญในในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยที่สามารถใช้ยาได้ เนื่องจากมีการแทรกแซงการรักษาที่หลากหลาย การผลิตเชิงพาณิชย์ที่มีต้นทุนต่ำ และการใช้งานทางคลินิกและพรีคลินิกที่มีแนวโน้มดี ในขณะเดียวกัน ยังมีแง่ดีบางประการในการจำหน่ายโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตจากสาหร่ายทะเลในเชิงพาณิชย์ เนื่องจากการเก็บเกี่ยวสิ่งมีชีวิตทั้งในและนอกสถานที่อย่างกว้างขวาง และการบำรุงรักษาการเพาะปลูกที่มีต้นทุนต่ำ นอกจากนี้ การผลิตโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตสำหรับเคมีบำบัดในวงกว้างยังมีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยการใช้การสังเคราะห์ทางเคมีนอกขอบเขตของโพลีแซ็กคาไรด์เหล่านี้ ด้วยการมาถึงของโอกาสใหม่สำหรับการแยกและการคัดกรองโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตจากสาหร่ายทะเลในฐานะเป็นนวัตกรรมทางเภสัชวิทยาในการต่อต้านมะเร็งชนิดต่างๆ การใช้เคมีบำบัดของสารที่คาดหวังดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะเจริญรุ่งเรืองในไม่ช้า นอกจากนี้ อนุภาคนาโนที่ใช้ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์เป็นสื่อกลางมีความสามารถในการปล่อยตัวยาได้อย่างยั่งยืน มีความเสถียรสูง และเข้ากันได้ทางชีวภาพ ซึ่งทั้งหมดนี้จะถูกใช้ในการทดลองทางคลินิกในอนาคต มอยอิตีแบบกำหนดเป้าหมายจะเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาของอนุภาคนาโนที่มีโพลีแซ็กคาไรด์เป็นพื้นฐานในขณะเดียวกันก็ลดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ให้เหลือน้อยที่สุด นอกจากนี้ การสร้างตัวเลือกยาดังกล่าวจะปรับปรุงยาที่มีอยู่ในปัจจุบันเพื่อความก้าวหน้าของยาเฉพาะบุคคลและแม่นยำ

อ้างอิง

1. ยูนอสซี, แซดเอ็ม; คอเรย์, KE; Lim, JK AGA อัปเดตการปฏิบัติทางคลินิกเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตโดยใช้อาหารและการออกกำลังกายเพื่อให้น้ำหนักลดลงในการจัดการโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: บทวิจารณ์ของผู้เชี่ยวชาญ ระบบทางเดินอาหาร 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]

2. Blix, H. การพิสูจน์ยืนยันการไม่แพร่ขยายนิวเคลียร์: การรักษาความปลอดภัยในอนาคต ไอเออีเอ บูล 1992, 34, 2–5.

3. องค์การอนามัยโลก. รายงานสถานะโลกด้านแอลกอฮอล์และสุขภาพปี 2018; องค์การอนามัยโลก: เจนีวา สวิตเซอร์แลนด์ 2019

4. เอ็ดเวิร์ดส์ บีเค; ไม่มีอะไร ฉัน; มาริออตโต, AB; ซิมาร์ด อีพี; บอสโค เอฟพี; เฮนลีย์ เอสเจ; เจมัล, อ.; โชฮ.; แอนเดอร์สัน พยาบาลวิชาชีพ; Kohler, BA Annual Report to the Nation on the status of cancer, 1975–2010, นำเสนอความชุกของโรคร่วมและผลกระทบต่อการอยู่รอดของผู้ที่เป็นมะเร็งปอด, มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งเต้านม หรือมะเร็งต่อมลูกหมาก กรกฎ 2014, 120, 1290–1314 [CrossRef] [PubMed]

5. เดลเกอร์มา วี.; ทาคาฮาชิ, เค.; ปาร์ค อ.-ก.; เลอ, จีวี; ฮาร่า ต.; Sorahan, T. รายงานการเสียชีวิตของ Mesothelioma ทั่วโลกต่อองค์การอนามัยโลกระหว่างปี 1994 ถึง 2008 Bull องค์การอนามัยโลก. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]

6. ปราธาน บ.; นายัคร.; ภัทรา ส.; จิตต์, บีพี; Ragusa, A. สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากสาหร่ายทะเลเป็นเภสัชที่มีศักยภาพในการต่อต้านโรคของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน: การทบทวนที่ครอบคลุม โมเลกุล 2020, 26, 37. [CrossRef]

7. ปราธาน บ.; ภัทรา ส.; นายัคร.; เบเฮร่า, ค.; แดช, เอสอาร์; นายัค ส.; ซาฮู บีบี ; ภูเตีย, SK; Jena, M. บทบาทที่หลากหลายของฟูคอยแดน, โพลีแซคคาไรด์ซัลเฟตในสุขภาพและโรคของมนุษย์: การเดินทางใต้ทะเลเพื่อค้นหาสารบำบัดที่มีศักยภาพ นานาชาติ เจ. ไบโอล. แมคโครมอล. 2020, 164, 4263–4278. [ครอสอ้างอิง]

8. ภัทรา ส.; โบล, ซีเอส; ปานิกราฮี, DP; ประชาราช, พีพี; ปราธาน บ.; เจน่า ม.; Bhutia, SK การฉายรังสีแกมมาส่งเสริมศักยภาพการกระตุ้นความไวต่อคีโมของกรด gallic ผ่านการลดทอนของฟลักซ์ autophagic เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ในเส้นทางการส่งสัญญาณการปิดใช้งาน NRF2 ฟรีเรดิค ไบโอล ยา 2020, 160, 111–124. [ครอสอ้างอิง]

9. อ.ศรีวัสทวา.; ริคาริ ด.; ปราธาน บ.; ภรัดวัจ, KK; กาบาลโล, อ.; ควาร์ต้า, อ.; เจน่า ม.; ศรีวัฒวะ ส.; Ragusa, A. ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับสารยับยั้ง Neuropeptides ในชีววิทยาของมะเร็งลำไส้ใหญ่: โอกาสและมุมมองของการแปล ใบสมัคร วิทยาศาสตร์ 2022, 12, 8990. [CrossRef]

10. กูติเอเรซ-โรดริเกซ เอจี; ฮัวเรซ-ปอร์ติญ่า, ซี.; โอลิวาเรส-บานูเอลอส ต.; Zepeda, RC ฤทธิ์ต้านมะเร็งของสาหร่ายทะเล ยาดิสคอฟ วันนี้ 2018, 23, 434–447. [ครอสอ้างอิง]

11. จิตร BP; ปัตตานี ส.; อารยาร.; แดช ร.; ซาฮู, เอสเอส; ปราธาน บ.; ภูยาน, PP; เบเฮรา, PK; เจน่า ม.; ชาร์มา อ.; และคณะ ไฟโตเคมิคอล: สารเจเนอเรชั่นถัดไปที่มีศักยภาพในการป้องกันรังสี ไฟโตเมด นานาชาติ เจ. ไฟโตเธอร์. ไฟโตฟาร์ม. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]

12. จิตร BP; ปราธาน บ.; แดช ร.; ภูยาน, PP; เบเฮร่า, ค.; เบเฮรา อาร์เคด; ชาร์มา อ.; อัลคาราซ ม.; Jena, M. ไฟโตเคมิคอล: ตัวปรับกำลังการรักษาที่มีศักยภาพของเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกิดจากการฉายรังสี สารต้านอนุมูลอิสระ 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]

13. ปานิกราฮี จีเค; ยาดาฟ, อ.; แมนดาล ป.; ตรีปาตี อ.; Das, M. ศักยภาพในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของไรน์, แอนทราควิโนนมอยอิตีของเมล็ดขี้เหล็กตะวันตก สารพิษ เล็ตต์ 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]

14. โอวาดเจ ป.; โรม่า, อ.; สเตเคิล, ม.; นิโคเลตติ, ล.; อาร์นาสัน เจที; Pandey, S. ความก้าวหน้าในการวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์สุขภาพจากธรรมชาติเพื่อใช้ในการรักษามะเร็งกระแสหลัก ชัดเจน ส่วนเสริมตาม ทางเลือก ยา 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]

15. ภัทรา ส.; นายัคร.; ปาโตร ส.; ปราธาน บ.; ซาฮู บ.; เบเฮร่า, ค.; ภูเตีย, SK; Jena, M. ความหลากหลายทางเคมีของสารพฤกษเคมีในอาหารและวิธีการป้องกันด้วยเคมีบำบัด เทคโนโลยีชีวภาพ ตัวแทน (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [ครอสอ้างอิง]

16. ภัทรา ส.; ปราธาน บ.; นายัคร.; เบเฮร่า, ค.; ดาส ส.; ภัทรา, SK; เอฟเฟิร์ธ, ต.; เจน่า ม.; Bhutia, SK โพลีฟีนในอาหารในการป้องกันด้วยเคมีบำบัดและผลเสริมฤทธิ์กันในมะเร็ง: หลักฐานทางคลินิกและกลไกระดับโมเลกุลของการออกฤทธิ์ ไฟโตเมด นานาชาติ เจ. ไฟโตเธอร์. ไฟโตฟาร์ม. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]

17. ภัทรา ส.; ปราธาน บ.; นายัคร.; เบเฮร่า, ค.; แพนด้า เคซี; ดาส ส.; Jena, M. Apoptosis และ autophagy ปรับสารอาหารจากพืชในการรักษามะเร็ง: หลักฐานปัจจุบันและมุมมองในอนาคต ไฟโตเธอร์ ความละเอียด 2021, 35, 4194–4214. [ครอสอ้างอิง]

18. ภัทรา ส.; ปราธาน บ.; นายัคร.; เบเฮร่า, ค.; เราท์, ล.; เจน่า ม.; เอฟเฟิร์ธ, ต.; Bhutia, SK ประสิทธิภาพทางเคมีบำบัดของเคอร์คูมินและเรสเวอราทรอลต่อมะเร็ง: การป้องกันด้วยเคมีบำบัด, การป้องกันด้วยเคมีบำบัด, การทำงานร่วมกันของยา และเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ในการดำเนินการสัมมนาทางชีววิทยามะเร็ง; สื่อวิชาการ: Cambridge, MA, USA, 2021; หน้า 310–320.

19. วิลสัน RM; Danishefsky, SJ ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติโมเลกุลขนาดเล็กในการค้นพบสารรักษาโรค: การเชื่อมต่อการสังเคราะห์ เจ. องค์กร เคมี. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]

20. ซิมมอนส์ TL; อันเดรียนาโซโล อี.; แมคเฟล, เค.; แฟลตต์, พี.; Gerwick, WH ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติจากทะเลเป็นยาต้านมะเร็ง โมล มะเร็งเธอ 2005, 4, 333–342. [ครอสอ้างอิง]

21. แคร์โรลล์ อาร์คันซอ; คอปป์, บราซิล; เดวิส, RA; คีย์เซอร์ส RA; ปริญเซพ เอ็มอาร์ มารีน ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ แนท. แยง. ตัวแทน 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]

22. ชินเดะ ป.; บาเนอร์จี ป.; Mandhare, A. ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติจากทะเลเป็นแหล่งของยาใหม่: การทบทวนสิทธิบัตร (2015–2018) ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญ เธอ. แพท. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. ปราธาน บ.; คิมเอช.; อับบาซี ส.; กี เจ.-ส. ผลกระทบที่เป็นพิษและการส่งเสริมเนื้องอกของสารพิษจากแพลงก์ตอนพืชในทะเล: การทบทวน สารพิษ 2022, 14, 397. [CrossRef]

24. ปราธาน บ.; นายัคร.; ภูยาน, PP; ภัทรา ส.; เบเฮร่า, ค.; ซาฮู ส.; กี เจ.-ส.; ควาร์ต้า, อ.; รากูซา อ.; Jena, M. Algal Phlorotannins เป็นตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรียนวนิยายเกี่ยวกับการปรับสารต้านอนุมูลอิสระ: ความก้าวหน้าในปัจจุบันและทิศทางในอนาคต มี.ค. ยาเสพติด 2022, 20, 403 [CrossRef] [PubMed]

25. ปราธาน บ.; กี เจ.-ส. สารพิษจากแพลงก์ตอนพืชและการนำไปใช้ในการรักษา: การเดินทางสู่การแสวงหาเภสัชภัณฑ์ที่มีศักยภาพ มี.ค. ยาเสพติด 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. ปราธาน บ.; มหารานา ส.; ภักตะ, ส.; Jena, M. ความหลากหลายของแพลงก์ตอนพืชทางทะเลของชายฝั่งโอริสสา ประเทศอินเดีย โดยมีการอ้างอิงพิเศษถึงบันทึกใหม่ของไดอะตอมและไดโนแฟลเจลเลต เวเจโทส 2021, 35, 330–344. [ครอสอ้างอิง]

27. เบเฮรา ค.; แดช, เอสอาร์; ปราธาน บ.; เจน่า ม.; Adhikary, SP Algal ความหลากหลายของทะเลสาบ Ansupa, Odisha, India เนลัมโบ 2020, 62, 207–220. [ครอสอ้างอิง]

28. เบเฮรา ค.; ปราธาน บ.; แพนด้าร.; นายัคร.; นายัค ส.; Jena, M. Algal ความหลากหลายของ Saltpans, Huma (Ganjam), อินเดีย เจ. อินเดียน บอต. สังคมสงเคราะห์ 2021, 101, 107–120. [ครอสอ้างอิง]

29. แดช ส.; ปราธาน บ.; เบเฮร่า, ค.; Jena, M. Algal ความหลากหลายของทะเลสาบ Kanjiahata, Nandankanan, Odisha, India เจ. อินเดียน บอต. สังคมสงเคราะห์ 2020, 99, 11–24. [ครอสอ้างอิง]

30. แดช ส.; ปราธาน บ.; เบเฮร่า, ค.; นายัคร.; Jena, M. Algal Flora แห่งทะเลสาบ Tampara, Chhatrapur, Odisha, อินเดีย เจ. อินเดียน บอต. สังคมสงเคราะห์ 2021, 101, 1–15. [ครอสอ้างอิง]

31. มหารานา ส.; ปราธาน บ.; เจน่า ม.; Misra, MK ความหลากหลายของแพลงก์ตอนพืชใน Chilika Lagoon, Odisha, India สภาพแวดล้อม อีคอล 2019, 37, 737–746

32. โมฮันตี ส.; ปราธาน บ.; ภัทรา ส.; เบเฮร่า, ค.; นายัคร.; Jena, M. การคัดกรองสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพทางโภชนาการในสาหร่ายบางสายพันธุ์ที่แยกได้จากชายฝั่งโอริสสา เจ. พล. วิทยาพืช 2020, 10, 1–8.

33. ปราธาน บ.; ภัทรา ส.; แดช, เอสอาร์; ซาทาพาธี, ย.; นายัค ส.; แมนดาล อลาสก้า; Jena, M. ในหลอดทดลอง, ฤทธิ์ต้านเบาหวาน, ต้านการอักเสบและต้านเชื้อแบคทีเรียของสาหร่ายทะเล Enteromorpha บีบอัดที่รวบรวมจากทะเลสาบ Chilika, Odisha, อินเดีย เวเจโทส 2022, 35, 614–621. [ครอสอ้างอิง]

34. ปราธาน บ.; นายัคร.; ภัทรา ส.; ภูยาน, PP; เบเฮรา, PK; แมนดาล อลาสก้า; เบเฮร่า, ค.; กี เจ.-ส.; อดิคารี, SP; ด.ช.มูบารัค อาลี; และคณะ บทวิจารณ์ที่ล้ำสมัยเกี่ยวกับฟูคอยแดนในฐานะสารต้านไวรัสเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัส คาร์โบไฮเดรต โพลีม. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]

35. ปราธาน บ.; นายัคร.; ภัทรา ส.; ภูยาน, PP; แดช, เอสอาร์; กี เจ.-ส.; อดิคารี, SP; รากูซา อ.; Jena, M. Cyanobacteria และสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ได้มาจากสาหร่ายในฐานะตัวแทนต้านไวรัส: หลักฐาน รูปแบบการดำเนินการ และขอบเขตสำหรับการขยายเพิ่มเติม บททบทวนที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการระบาดของโรค SARS-CoV-2 สารต้านอนุมูลอิสระ 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]

36. ปราธาน บ.; ภัทรา ส.; แดช, เอสอาร์; นายัคร.; เบเฮร่า, ค.; Jena, M. การประเมินฤทธิ์ต้านแบคทีเรียของสารสกัดเมธานอลของ Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] โดยมีการอ้างอิงพิเศษเกี่ยวกับการปรับสารต้านอนุมูลอิสระ ฟิวเจอร์ เจ ฟาร์มา. วิทยาศาสตร์ 7, 17.2021. [CrossRef]

37. ปราธาน บ.; ภัทรา ส.; เบเฮร่า, ค.; นายัคร.; จิตต์, บีพี; Ragusa, A. การตรวจสอบเบื้องต้นของสารต้านอนุมูลอิสระ ฤทธิ์ต้านเบาหวาน และต้านการอักเสบของสารสกัด Enteromorpha intestina lis โมเลกุล 2021, 26, 1171. [CrossRef]

38. ปราธาน บ.; ภัทรา ส.; เบเฮร่า, ค.; นายัคร.; ปาติล ส.; ภูเตีย, SK; Jena, M. Enteromorpha บีบอัดสารสกัดกระตุ้นฤทธิ์ต้านมะเร็งผ่านการตายของเซลล์และการกินอัตโนมัติในมะเร็งในช่องปาก โมล ไบโอล ตัวแทน 2020, 47, 9567–9578. [ครอสอ้างอิง]

39. คูมาชิ อ.; อูชาโควา นา; พรีโอบราเชนสกายา, เมน; ดี'อินเซคโก, อ.; พิคโคลี, อ.; โตทานิ ล.; ทินาริ น.; โมโรเซวิช, จีอี; เบอร์แมน แอริโซนา; Bilan, MI การศึกษาเปรียบเทียบฤทธิ์ต้านการอักเสบ สารกันเลือดแข็ง antiangiogenic และฤทธิ์ต้านการยึดเกาะของฟูคอยแดน 9 ชนิดจากสาหร่ายทะเลสีน้ำตาล ไกลชีววิทยา 2550, 17, 541–552 [ครอสอ้างอิง]

40. พาร์ค, ไฮเวย์; ฮัน, MH; ปาร์ค, ค.; จิน C.-Y.; คิม ก.-ย.; ชอย ไอ.-ว.; คิม นอร์ทดาโคตา; น้ำ ต.-เจ.; ควอน ทีเค; Choi, YH ผลต้านการอักเสบของฟูคอยแดนผ่านการยับยั้งการกระตุ้น NF-κB, MAPK และ Akt ในเซลล์ microglia BV2 ที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ เคมีอาหาร. สารพิษ 2011, 49, 1745–1752. [ครอสอ้างอิง]