ความปลอดภัยและการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันบำบัดต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองทางคลินิก ตอนที่ 4
Feb 26, 2024
ภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟยังสามารถถ่ายโอนได้หลังจากที่เซลล์ภูมิคุ้มกันได้รับการฝึกให้กระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคจำเพาะภายนอกร่างกาย ดังนั้นจึงถือได้ว่าเป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถสืบย้อนไปถึงปลายศตวรรษที่ 19 ได้กลายมาเป็นการรักษาเซลล์มะเร็งที่มีความหวัง ตลอดจนโรคติดเชื้อ [52,70]
เซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นหนึ่งในกำลังหลักของร่างกายในการต่อต้านโรค สามารถระบุและโจมตีเชื้อโรคที่บุกรุกร่างกายและปกป้องร่างกายจากโรคได้ อย่างไรก็ตาม บทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่ได้จำกัดอยู่เพียงเท่านี้ พวกมันยังเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความทรงจำของมนุษย์อีกด้วย
การวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในการทำงานของการรับรู้และความจำของร่างกาย เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถส่งเสริมการพัฒนาและบำรุงรักษาเซลล์ประสาทผ่านผลกระทบต่อเซลล์ประสาทหรือตัวกระตุ้นของเซลล์ประสาท ซึ่งส่งผลต่อความจำและพฤติกรรมของมนุษย์ การวิจัยล่าสุดยังพบว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถควบคุมวงจรสมองและปรับปรุงความสามารถทางปัญญาของผู้คนและความเร็วปฏิกิริยาการคิดด้วยการปล่อยโมเลกุลส่งสัญญาณและสารสื่อประสาทต่างๆ
นอกจากนี้ เซลล์ภูมิคุ้มกันยังสามารถส่งผลต่อการเชื่อมต่อไซแนปติกและการทำงานของเซลล์ประสาทในสมองผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ประสาท เซลล์ภูมิคุ้มกันไม่เพียงแต่จดจำและทำลายเชื้อโรคแปลกปลอมเท่านั้น แต่ยังกำจัดของเสียจากเซลล์ประสาทและผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมออกจากสมองอีกด้วย ประสิทธิภาพของฟังก์ชันเหล่านี้มีผลกระทบสำคัญอย่างยิ่งต่อความจำและความสามารถทางปัญญาของผู้คน
ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจกับความสำคัญของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การรักษาสุขภาพที่ดี และการเสริมสร้างภูมิคุ้มกันเพื่อปรับปรุงความสามารถทางปัญญาและความจำของเรา ในเวลาเดียวกัน เราควรรักษาการทำงานปกติของเซลล์ภูมิคุ้มกันด้วยพฤติกรรมการใช้ชีวิตที่ดี เช่น การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกายในระดับปานกลาง และการนอนหลับที่เพียงพอ เพื่อเป็นการวางรากฐานที่ดีสำหรับสุขภาพร่างกายและสมองของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดที่มีอยู่ในนั้น รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้ผ่านวิถีทางที่หลากหลาย
ตัวอย่างเช่น การบำบัดระดับเซลล์จากการแช่ลิมโฟไซต์ของผู้บริจาคถูกนำมาใช้เพื่อรักษาการกำเริบของมะเร็งหลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic เพื่อทำให้เกิดปฏิกิริยากราฟต์เทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว [71–73] โดยที่ทีเซลล์ที่ได้รับแอนติเจนจะจดจำเชื้อโรค เช่น แอสไซโตเมกาโลไวรัสหรือเอพสเตน-บาร์ ไวรัส.
ในทำนองเดียวกัน ทีเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจนที่ได้รับจากการขยายตัวของเซลล์หรือโคลน Tc ที่จำเพาะต่อเชื้อโรคที่ดัดแปลงพันธุกรรมได้ถูกนำไปใช้กับโรคติดเชื้อ [74,75] ในทั้งสองสถานการณ์ APC เทียมที่แสดงลิแกนด์สำหรับตัวรับ T เซลล์ตลอดจนโมเลกุลกระตุ้นร่วม CD28 ได้รับการพัฒนาเพื่อเริ่มต้นและขยายเซลล์ Tc เอฟเฟกต์ที่จำเพาะต่อเชื้อโรค [76]
ยิ่งไปกว่านั้น ตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (CAR) ยังได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมในเซลล์เอฟเฟกต์ เช่น ทีเซลล์และเซลล์ NK โดยมีตัวรับนอกเซลล์ที่รับรู้ถึงแอนติเจนจำเพาะที่เชื่อมโยงกัน บวกกับโมเลกุลการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่จะกระตุ้นสัญญาณลดหลั่น [52]
ตามหลักการข้างต้น การทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วยโควิด-19 ที่ใช้ APC และเอฟเฟกเตอร์ลิมโฟไซต์ รวมถึงเซลล์ TC และNK ได้รับการประเมินเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพ
4. ความท้าทายและมุมมอง
แม้ว่าการสร้างภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟออกมาหลังการฉีดวัคซีนจะให้ภูมิคุ้มกันป้องกันโรคต่อเชื้อโรคได้ยาวนาน แต่ใช้เวลานานเท่าใดก็อาจเกินระยะเวลาในการรักษา
ในทางตรงกันข้าม ภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟช่วยให้สามารถป้องกันภูมิคุ้มกันได้ทันทีโดยการถ่ายโอนไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินที่ได้รับจากผู้บริจาคระยะพักฟื้น
ดังที่กล่าวไปแล้ว แอนติบอดีที่ไม่ทำให้เป็นกลางหรือทำให้เป็นกลางน้อยกว่าเหล่านี้อาจทำให้เกิดการติดเชื้อไวรัสในเซลล์เป้าหมายที่แสดงตัวรับ Fc หรือที่รู้จักในชื่อการเพิ่มประสิทธิภาพการขึ้นกับแอนติบอดี (ADE) หรือพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อเซลล์โดยพึ่งเซลล์ภูมิคุ้มกันในเซลล์ที่ติดเชื้อ ที่สามารถชักนำภูมิคุ้มกันที่เกินจริงเพิ่มเติมได้ ปฏิกิริยาหรือที่เรียกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) ทั้งสองอย่างนี้ได้รับการแนะนำในการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับ SARS-CoV-2 [77]
ด้วยเหตุนี้ จึงจำเป็นต้องมีการทำให้บริสุทธิ์และการผลิตแอนติบอดีที่เป็นกลางเพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่เป็นโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 นอกเหนือจากการบริจาคเพื่อพักฟื้นแล้ว การถ่ายโอนภูมิคุ้มกันของเซลล์โดยตรงยังสามารถทำได้โดยการถ่ายโอนภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟที่ได้รับการฝึกจากภายนอกร่างกาย หรือที่เรียกว่า การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
ตัวอย่างเช่น การทดลองหนึ่งรายการใช้ ACE2-CAR-NK ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์ที่ติดเชื้อ SARSCoV-2- ซึ่งมี S โปรตีน และเพื่อกระตุ้นการส่งสัญญาณขั้นปลาย โดยเลียนแบบการใช้ CAR-NK ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง [78] .
ต่างจากการบำบัดด้วย CAR-T ซึ่งมีการสังเกตผลกระทบที่เป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ได้รับการควบคุมทางคลินิก ACE2-CAR-NK ที่กระตุ้นการทำงานสามารถระงับได้เมื่อเกาะติดกับเซลล์ที่ไม่ติดเชื้อ/มีสุขภาพดี โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โมเลกุล MHC I ที่ถูกแสดงออกโดยเซลล์ที่ไม่ติดเชื้อสามารถรับรู้ได้โดยรีเซพเตอร์แบบยับยั้งของเซลล์ NK ตามด้วยการส่งสัญญาณแบบยับยั้งและการบรรเทาความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์ที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการอำนวยความสะดวกโดยรีเซพเตอร์คล้ายอิมมูโนโกลบุลินที่เป็นนักฆ่า เช่น KIR2DL และKIR3DL หรือรีเซพเตอร์เลคตินชนิด C ซึ่งรวมถึง CD94 /NKG2A และ CD94/NKG2B [79]
ดังนั้น การปลูกถ่าย Allogenic ACE2-CAR-NK จึงอาจเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีจำหน่ายทั่วไปสำหรับผู้ป่วยโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 แม้ว่าจะต้องใช้เวลาและต้นทุนสูงอีกครั้งก็ตาม การวิเคราะห์เมตานี้มีข้อจำกัดหลายประการ
ประการแรก เนื่องจากการตอบสนองของแอนติบอดีหรืออัตราการเปลี่ยนแปลงของซีโรคอนเวอร์ชันสำหรับผู้เข้าร่วมแต่ละรายนั้นมีอยู่ในระยะที่ 2 แต่ไม่ได้อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 จึงไม่สามารถรับประสิทธิภาพระยะยาวต่อความเสี่ยงของโควิด-19 และ 28-ประสิทธิภาพในแต่ละวันของระดับซีรัมได้ ในเวลาเดียวกันผ่านรายงานการทดลองทางคลินิกในระยะเดียวกัน
ดังนั้นการศึกษาของเราจึงกล่าวถึงเฉพาะระดับซีโรคอนเวอร์ชัน แต่ไม่ใช่ประสิทธิภาพของประชากร นอกจากนี้ แม้ว่าจากรายงานการทดลองทางคลินิก 27 ฉบับ เราได้สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของซีโรคอนเวอร์ชันและความเสี่ยงของ AE ในวัคซีนโปรตีน ดีเอ็นเอ อาร์เอ็นเอ และไวรัสพาหะ ในขณะที่ระบบการนำส่ง เช่น วัคซีนอาร์เอ็นเอที่ห่อหุ้มด้วยไลโปโซมอาจปรับปรุงทั้งการตอบสนองของแอนติบอดีและความปลอดภัยของวัคซีนแต่ละตัว [80 ]
ด้วยเหตุนี้ วัคซีนในอนาคตที่มีการนำส่งอย่างเหมาะสมที่สุดอาจมีความปลอดภัยที่ดีกว่าที่คาดการณ์ไว้ในการวิเคราะห์เมตาของเรา
สุดท้ายนี้ เนื่องจากการทดลองทางคลินิกมีจำนวนจำกัดที่รายงานเกี่ยวกับผู้เข้าร่วมที่มีโรคเรื้อรังที่มีอยู่แล้ว รวมถึงโรคเบาหวาน โรคไตเรื้อรัง โรคไขข้อ หรือผู้เข้าร่วมที่เป็นเด็ก เราไม่สามารถระบุประสิทธิภาพด้านความปลอดภัยและการเปลี่ยนแปลงของซีโรคอนเวอร์ชันของวัคซีนแต่ละชนิดในกลุ่มย่อยเหล่านี้ได้
5. สรุปผลการวิจัย
โดยสรุป หากไม่มียาใหม่ที่มีประสิทธิภาพ การจัดการภูมิคุ้มกันถือเป็นทางเลือกที่ดีในการป้องกันการติดเชื้อ
เนื่องจากภูมิคุ้มกันในการป้องกันโรคและการรักษาเป็นสิ่งสำคัญในการต่อสู้กับ SARS-CoV-2 ในระยะต่างๆ ของการลุกลามของโรค จึงมีการเปิดตัวการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินความปลอดภัยและการเปลี่ยนแปลงของกลยุทธ์ในการควบคุมภูมิคุ้มกัน
การทดลองเหล่านี้เกี่ยวข้องกับวัคซีน BCG ที่มีจำหน่ายทั่วไปสำหรับการสร้างภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันต่อ SARS-CoV-2 ในผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ และการถ่ายโอนอิมมูโนโกลบูลินโดยตรงจากผู้บริจาคระยะพักฟื้นหรือเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ได้รับการฝึกอบรมจากภายนอกร่างกาย เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของไวรัสหรือกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อในโควิด{{ 4}} ผู้ป่วย เช่นเดียวกับวัคซีนทั่วไปที่มีไวรัสเชื้อตายหรือหน่วยย่อยของเชื้อโรคซึ่งกระตุ้นวิถีหน่วยความจำ B ที่ขึ้นกับ Th สำหรับการป้องกันโรคเฉพาะในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี (รูปที่ 4)
แนวโน้มต่อภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟที่เกิดจากวัคซีนมีความโดดเด่นในการทดลองทางคลินิกที่รวมอยู่ในการทบทวนระบบและการวิเคราะห์เมตาในปัจจุบัน
ประสิทธิภาพของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อ SARS-CoV-2 สำหรับวัคซีนเหล่านี้มีแนวโน้มที่ดี แม้ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั่วร่างกายยังคงปรากฏชัดเจนสำหรับวัคซีนที่ใช้ RNA และวัคซีนที่ใช้เป็นพาหะของไวรัส
ควรมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบกลไกเบื้องหลังของการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโรคโควิดอย่างมีประสิทธิผล-19 โดยมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด
6. วัสดุและวิธีการ
การศึกษานี้ดำเนินการโดยรายการการรายงานที่ต้องการสำหรับการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้าของการศึกษาความแม่นยำในการทดสอบวินิจฉัย [81] และการวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาเชิงสังเกตในแนวทางระบาดวิทยา [82] ผู้ป่วยหรือสาธารณชนไม่เกี่ยวข้องกับการออกแบบ การดำเนินการ การรายงาน หรือการเผยแพร่แผนการวิจัยนี้ เกณฑ์การรวมและการคัดออกแสดงไว้ในรูปที่ 5
สำหรับการทบทวนอย่างเป็นระบบ เราได้รวมการทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนไว้ในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) (https://clinicaltrials.gov/ เข้าถึงเมื่อ 25 พฤษภาคม 2021) ซึ่งรวมการฉีดวัคซีนและภูมิคุ้มกันด้วยคำหลักจนถึงวันที่ 25 พฤษภาคม 2021 กลยุทธ์การค้นหา อาจเป็น "โควิด-19" และ "ภูมิคุ้มกัน" หรือ "โควิด-19" และ "วัคซีน" (รูปที่ 5)
เพื่อให้แน่ใจว่าการทดลองเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกลไกเสริมภูมิคุ้มกันเพื่อพัฒนาวิธีรักษาโรคโควิด-19 (รูปที่ 5) ผู้เขียนสี่คน (KSM, CCL, KJL และ LTW) คัดกรองการทดลองและระบุการทดลองที่เข้าเกณฑ์ 389 รายการที่ใช้ควบคุมภูมิคุ้มกันโดยตรง ซึ่งรวมถึง 32 รายการ การทดลองที่ชักนำให้เกิดการฝึกภูมิคุ้มกันโดยการฉีดวัคซีน, การทดลองที่ชักนำภูมิคุ้มกันที่แข็งขันโดยการฉีดวัคซีน 249 การทดลอง, การทดลองที่ถ่ายโอนภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟ 59 การทดลอง และการปรับภูมิคุ้มกันแบบทดลองหรือการเพิ่มประสิทธิภาพภูมิคุ้มกันต้านไวรัสโดยอาศัยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด 59 รายการ (ตารางเสริม S2).
สำหรับข้อมูลทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่จดทะเบียนในประเทศที่มีหรือไม่มีนโยบายการฉีดวัคซีน Bacillus Calmette–Guérin (BCG) เราประเมินอัตราการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19ที่เกี่ยวข้องซึ่งบันทึกไว้เมื่อวันที่ 12 กันยายนที่ Johns Hopkins Centers for Civic Impact [4]และประเมินโครงการ BCG ในกลุ่มประเทศที่มีรายได้สูงตามที่ระบุไว้ใน BCGWorld Atlas [9]
เพื่อตรวจสอบว่าในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงต่อโรคโควิด-19 หรือผู้ป่วยโรคโควิด-19 มีความแตกต่างในการตอบสนองของแอนติบอดีและความปลอดภัยของวัคซีนสี่ประเภทที่แตกต่างกัน รวมถึงวัคซีนโปรตีน วัคซีน RNA พาหะของไวรัส วัคซีนและวัคซีนเชื้อตาย เราได้ดำเนินการทบทวนอย่างเป็นระบบและวิเคราะห์เมตานี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การตอบสนองของแอนติบอดีถูกกำหนดให้เป็นระดับการเปลี่ยนแปลงของซีโรคอนเวอร์ชันหลังการฉีดวัคซีน และความปลอดภัยถูกกำหนดให้เป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลังการฉีดวัคซีน (AE) รวมถึงปฏิกิริยาทางระบบที่เรียกร้อง ปฏิกิริยาเฉพาะที่ที่ร้องขอ และ AE ที่ไม่พึงประสงค์
สำหรับการวิเคราะห์เมตาของผลลัพธ์ที่เผยแพร่ของการทดลองทางคลินิกในการเพิ่มภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟ (รูปที่ 5) เราค้นหา PubMed, Embase, Scopus และ Cochrane Central Register of Controlled Trials เพื่อหาบทความที่ตีพิมพ์จนถึงวันที่ 25 พฤษภาคม 2021 ที่รวมจำนวนการทดลองของการทดลองทางคลินิกที่รวมไว้ การทดลองที่ลงทะเบียนไว้ในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกของ NIH และระบุบทความต้นฉบับ 27 บทความที่แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและการเปลี่ยนแปลงของการทดลองที่ทดสอบ
บทความที่ตีพิมพ์ 27 บทความประกอบด้วยห้าบทความเกี่ยวกับวัคซีนที่ใช้โปรตีนเป็นหลัก [18–22] หกบทความสำหรับวัคซีนที่ใช้อาร์เอ็นเอ [23–28] หนึ่งบทความสำหรับวัคซีนที่ใช้ดีเอ็นเอ [29] แปดบทความสำหรับพาหะของไวรัส [30–37] หกบทความสำหรับ ไวรัสที่ไม่ทำงาน [38–43] และหนึ่งรายการสำหรับอนุภาคคล้ายไวรัส (VLP) [44] ผู้เขียนสี่คน (KSM, CCL, KJL และ LTW) ดึงข้อมูลประชากรศาสตร์การศึกษาและผลลัพธ์ทั้งในระดับประถมศึกษาและมัธยมศึกษา
ผลลัพธ์หลักคือความปลอดภัยโดยรวมที่เห็นได้จาก AE หลังการฉีดวัคซีนในแง่ของ (1) AE ทั่วร่างกาย เช่น ไข้และความเหนื่อยล้า (2) ปฏิกิริยาเฉพาะที่หรือ AE เฉพาะที่ เช่น ความเจ็บปวดและความกดเจ็บ และ (3) AE ที่ไม่คาดคิดหรือไม่พึงประสงค์ซึ่งจัดหมวดหมู่ตามโลก แนวทางองค์กรด้านสุขภาพ [11,83,84]. ผลลัพธ์รองคือภูมิคุ้มกัน ตามที่แสดงโดยการเปลี่ยนแปลงของข้อมูล
การวิเคราะห์ทางสถิติ
การทดสอบทีของนักเรียนใช้เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่าง (ค่าเฉลี่ย ± SD) ระหว่างการแทรกแซงและกลุ่มควบคุมโดยใช้ซอฟต์แวร์ GraphPad Prism (CA, USA) ค่า p < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ การวิเคราะห์เมตาของโปรตีน, อาร์เอ็นเอ, ไวรัลเวคเตอร์, และวัคซีนที่ใช้ไวรัสชนิดเชื้อตายได้ดำเนินการสำหรับ Pooled Odds Ratio (OR) ด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95% (CIs) ด้วยแบบจำลองผลลัพธ์แบบสุ่มโดยใช้ซอฟต์แวร์ RevMan5 (Cochrane Collaboration) [85 ]
ข้อมูลเพิ่มเติม: ข้อมูลต่อไปนี้มีอยู่ทางออนไลน์ที่ https://www.mdpi.com/article/10.3390/pathogens10121537/s1, ตาราง S1: ข้อมูลทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคโควิด-19 และโปรแกรม CG ในกลุ่มประเทศที่มีรายได้สูง, ตาราง S2 : การทดลองทางคลินิกสำหรับการเสริมภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อไวรัส SARSCoV-2 รูปที่ S1: การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาพบว่าอัตราการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 ค่อนข้างต่ำในประเทศที่มีรายได้สูงที่มีนโยบายการฉีดวัคซีนบีซีจี รูปที่ S2: แปลงป่าและประมาณการโดยสรุปสำหรับความปลอดภัยของวัคซีน ซึ่งกำหนดเป็นสิ่งที่ตรงกันข้ามกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในท้องถิ่น (AE) รูปที่ S3: แปลงป่าและประมาณการโดยสรุปสำหรับความปลอดภัยของวัคซีน ซึ่งกำหนดเป็นสิ่งที่ตรงกันข้ามกับ AE ที่ไม่พึงประสงค์
ผลงานของผู้เขียน: แนวความคิด, KS-KM และ L.-TW; ระเบียบวิธี, KS-KM, C.-CL,K.-JL, JC-CW และ L.-TW; การเตรียมร่างการเขียนต้นฉบับ KS-KM และ L.-TW; การเขียน-การตรวจทานและการแก้ไข KS-KM, Y.-TL และ L.-TW; การได้มาซึ่งเงินทุน ผู้เขียน KS-KM, Y.-TL และ L.-TWAll ได้อ่านและตกลงกับต้นฉบับที่ตีพิมพ์แล้ว
เงินทุน: งานนี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยการระดมทุนจากกระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีของไต้หวัน (MOST: 108-2813-C-040-040-B ถึง KSM และ 109-2326-B-002-016-MY3 ถึง LTW) , ChungShan Medical University Hospital ประเทศไต้หวัน (CSH-2020-C-011 ถึง YTL) และทุนวิจัยจากทีมนานาชาติด้านการปลูกถ่ายอวัยวะ (กองทุนหมายเลข 1577_2021 ถึง KSM)
คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่เกี่ยวข้อง
คำชี้แจงความยินยอม: ไม่เกี่ยวข้อง
คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ไม่เกี่ยวข้อง
กิตติกรรมประกาศ: ผู้เขียนขอขอบคุณ Rafi Ahmed (Emory University) และ MichaelKarin (University of California, San Diego, CA, USA) สำหรับการอภิปรายและแสดงความคิดเห็นอย่างสร้างสรรค์เกี่ยวกับข้อมูลที่นำเสนอ
ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ในการแข่งขัน
อ้างอิง
1. แม่ แคนซัส; Tsai, SY จัดเก็บอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคลที่ขับเคลื่อนด้วย Big Data ภายใต้การดูแลสุขภาพถ้วนหน้าเพื่อการควบคุมและป้องกันโรคในยุคโควิด-19 นานาชาติ เจ. เซอร์ก. 2020, 79, 290–291. [ครอสอ้างอิง]
2. Ma, KS บูรณาการประวัติการเดินทางผ่านการวิเคราะห์ข้อมูลขนาดใหญ่ภายใต้กรอบงานการดูแลสุขภาพที่เป็นสากลเพื่อการควบคุมและการป้องกันโรคในการแพร่ระบาดของโควิด-19 เจ.คลิน. เอพิเดไมออล 2021, 130, 147–148. [CrossRef] [PubMed]
3. ประเทศไทย RA; ซัฟดาร์ ม.; Ozaslan, M. การแสดงลักษณะทางพันธุกรรมของ SARS-CoV นวนิยาย-2 ตัวแทนยีน 2020, 19, 100682. [CrossRef]
4. ดง อี.; ดู่ฮ.; การ์ดเนอร์ แอล. แดชบอร์ดบนเว็บเชิงโต้ตอบเพื่อติดตามโควิด-19 แบบเรียลไทม์ มีดหมอติดเชื้อ โรค 2020, 20,533–534. [ครอสอ้างอิง]
5. โบนัม เอสอาร์; คาเวรี, เอสวี; สกุนตไบ, อ.; กิลาร์ดิน, ล.; Bayry, J. ผู้ช่วยเสริมภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อการจัดการผู้ป่วยที่ป่วยด้วยโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 เซลล์ตัวแทน Med 2020, 1, 100016. [CrossRef]
6. เนเทีย รัฐมก.; จูสเทน, ลุยเซียนา; ลัทซ์ อี.; มิลส์, KH; นาโตลี ก.; สตุนเนนเบิร์ก, HG; โอนีล ลุยเซียนา; Xavier, RJ ภูมิคุ้มกันที่ผ่านการฝึกอบรม: โปรแกรมความจำภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติในสุขภาพและโรค วิทยาศาสตร์ 2559, 352, aaf1098 [ครอสอ้างอิง]
7. Gerth, HJ [หลักการพื้นฐานของการสร้างภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟและพาสซีฟ] นักศึกษาฝึกงาน 1979, 20, 264–272.
8. Yang, Y. การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง: ควบคุมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง เจ.คลิน. ลงทุน. 2015, 125, 3335–3337. [CrossRef] [PubMed]
9. ซเวอร์ลิง อ.; แบร์, แมสซาชูเซตส์; เวอร์มา อ.; บรูเออร์, TF; เมนซีส์ ดี.; Pai, M. The BCG World Atlas: ฐานข้อมูลนโยบายและแนวปฏิบัติด้านการฉีดวัคซีน BCG ทั่วโลก PLoS Med. 2011, 8, e1001012. [CrossRef] [PubMed]
10. ซิมเมอร์มันน์ พี.; เพอร์เรตต์, เคพี; ฟาน เดอร์ คลิส, FR; Curtis, N. ผลของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของการฉีดวัคซีนโรคหัด-คางทูม-หัดเยอรมันต่อการคงอยู่ของการตอบสนองของวัคซีนที่ต่างกัน อิมมูนอล. เซลล์ไบโอล 2019, 97, 577–585. [ครอสอ้างอิง]
For more information:1950477648nn@gmail.com
