บทบาทของไบโอมาร์คเกอร์ความเครียดในไตในปัสสาวะสำหรับการรับรู้การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่ไม่แสดงอาการตั้งแต่เนิ่นๆ ในผู้ป่วยโควิดที่ป่วยหนัก-19

3. ผลลัพธ์

3.1. ลักษณะของประชากรศึกษา

ในช่วงระหว่างเดือนพฤษภาคมถึง 2 สิงหาคม020 มีบุคคลทั้งหมด 420 รายเข้ารับการรักษาในพื้นที่วิกฤตของ INER ในจำนวนนั้น 69 รายมีผลลบต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2; ในปี 44 ไม่สามารถยืนยันการติดเชื้อได้ 60 คนยังคงอยู่ในห้องฉุกเฉินเนื่องจากความอิ่มตัวของโรงพยาบาล และมีผู้เสียชีวิตที่นั่น 20 คน ไม่สามารถรับความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าวสำหรับผู้ป่วย 196 ราย ดังนั้นเราจึงรวมผู้ป่วย 51 รายที่ให้ความยินยอมในการเข้าร่วมการศึกษา (รูปที่ 1) ในจำนวนนั้น 30 คนเป็นชาย (58.8%); อายุมัธยฐานคือ 53 ปี (IQR: 40–61); 14 คนมีความดันโลหิตสูง (27.5%); 16 คนเป็นโรคเบาหวาน (31.4%); และ 21 คนเป็นโรคอ้วน 41.2% จากบุคคลที่ทำการศึกษา 51 ราย มี 25 รายที่พัฒนา AKI ในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล (กลุ่ม AKI, 49.0%) และ 26 รายไม่ได้พัฒนา AKI (กลุ่มที่ไม่ใช่ AKI, 51.0%) บุคคลทั้งหมด 11 คนมี AKI ระยะที่ 1 (21.5%); 8 คนมี AKI ระยะที่ 2 (15.6%); และ 6 รายมี AKI ระยะที่ 3 (11.7%) ลักษณะพื้นฐานของประชากรที่ศึกษาและการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม AKI กับกลุ่มที่ไม่ใช่ AKI แสดงไว้ในตารางที่ 1

รูปที่ 1 แผนภาพการศึกษา จำนวนบุคคลที่ได้รับการประเมินคุณสมบัติและบุคคลที่รวมอยู่ในการศึกษา

3.2. ประสิทธิภาพของไบโอมาร์คเกอร์ในฐานะตัวทำนาย AKI

จากค่า AUC ความจำเพาะ และความแม่นยำสูงสุด ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่มีประสิทธิภาพดีที่สุดสำหรับการทำนาย AKI ในระหว่างระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมดคือ NGAL ที่จุดตัดที่ 45 ng/mL เมื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่พัฒนา AKI ในช่วง 7 วันแรกที่โรงพยาบาล เรายังพิจารณาประสิทธิภาพของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการทำนาย AKI ในวันที่ 7 (ตารางที่ 2) ประสิทธิภาพของ NGAL ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 7 กว่าตลอดระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาล (AUC=0.771 เทียบกับ AUC=0.706; p=0.001 ). การรวมกันของ [TIMP-2] × [IGFBP7] ที่จุดตัดที่ 0.2 (ng/mL)2/1000 เป็นตัวทำนาย AKI ที่ดีที่สุดอันดับสอง และประสิทธิภาพของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้ในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกับ วันที่ 7 (AUC= 0.682 เทียบกับ AUC= 0.671; p=0.632)

ตารางที่ 1 ลักษณะพื้นฐานของประชากรที่ศึกษา

อากิอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน- ค่าดัชนีมวลกาย,ดัชนีมวลกาย- IMV, การระบายอากาศทางกลที่รุกราน; PaO2/FiO2, ความดันออกซิเจนในหลอดเลือดแดงบางส่วน/เศษส่วนของออกซิเจนที่ได้รับแรงบันดาลใจ; pCO2 ความดันบางส่วนของคาร์บอนไดออกไซด์ PEEP ความดันบวกเมื่อหายใจออกปลาย; โซฟา การประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ eGFR, อัตราการกรองไตโดยประมาณ; สเตียรอยด์ในระบบ: dexamethasone, methylprednisolone; เพรดนิโซน; NGAL, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติน; TIMP -2 ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinases 2; IGFBP7 ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีผลผูกพันกับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 7 * ข้อมูลแสดงเป็นค่ามัธยฐาน (ช่วงระหว่างควอไทล์) การเปรียบเทียบกลุ่ม AKI กับกลุ่มที่ไม่ใช่ AKI ดำเนินการโดยใช้การทดสอบไคสแควร์สำหรับตัวแปรเชิงหมวดหมู่และ Mann–Whitney U สำหรับตัวแปรต่อเนื่อง ค่าตัวหนาแสดงถึงนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.05

ตารางที่ 2. ประสิทธิภาพของตัวชี้วัดทางชีวภาพในปัสสาวะสำหรับการพยากรณ์อาการบาดเจ็บเฉียบพลันของไตในผู้ป่วยโควิดที่ป่วยหนัก-19

AKI การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้งลักษณะการทำงานของเครื่องรับ CI ช่วงความเชื่อมั่น PPV ค่าทำนายเชิงบวก NPV ค่าทำนายเชิงลบ; งอล; ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติน; TIMP-2 ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทัลโลโปรตีนเนส-2; IGFBP7 ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินที่มีผลผูกพันโปรตีน 7

3.3. เวลาในการ AKI สั้นลงอย่างมากในบุคคลที่มีค่า NGAL ของปัสสาวะและ [TIMP{2}}] × [IGFBP7] สูงกว่า

เนื่องจาก NGAL 45 ng/mL มีค่าความจำเพาะและความแม่นยำสูงสุด เราจึงเลือกค่าจุดตัดนี้สำหรับการวิเคราะห์การรอดชีวิตของเวลาถึง AKI ในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล เปรียบเทียบบุคคลที่มี NGAL มากกว่าหรือเท่ากับ 45 ng/mL เทียบกับผู้ที่มี<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. ค่าปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น [TIMP -2] × [IGFBP7] เป็นปัจจัยเสี่ยงของ AKI

การวิเคราะห์แบบไม่แปรเปลี่ยนระบุว่าผู้ป่วยที่มี AKI มีอายุมากกว่า (อัตราส่วนอันตราย, HR {{0}}.94, 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); มีความถี่ของความดันโลหิตสูงสูงกว่า (HR=6.02, 95% CI: 1.42–25.40; p=0.014); มีระดับ [TIMP-2] × [IGFBP7] มากกว่าหรือเท่ากับ 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% CI: 1.20 –21.67; p=0.027); และ NGAL มากกว่าหรือเท่ากับ 45 ng/mL (HR=4.00, 95% CI: 1.15–13.81; p=0.028) หลังจากปรับตัวแปรรบกวนที่เป็นไปได้แล้ว การวิเคราะห์หลายตัวแปรระบุว่าปัจจัยเสี่ยงของ AKI ในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลคือเพศชาย (HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026 ) และ [TIMP-2] × [IGFBP7] มากกว่าหรือเท่ากับ 0.2 (ng/mL)2/ 1000 (HR=7.23, 95% CI: 0.99–52.4; p {{65 }}.050) (ตารางที่ 3) ณ วันที่ 7 ของการรักษาในโรงพยาบาล หลังจากปรับตามอายุและเพศ เราพบว่ามีเพียง [TIMP-2] × [IGFBP7] มากกว่าหรือเท่ากับ 0.2 (ng/mL) 2/1000 เท่านั้นที่ยังคงเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสำหรับ AKI ( ทรัพยากรบุคคล=5.91, 95% CI: 1.06–32.7; p=0.042)

3.5. อัตราการเสียชีวิตสูงกว่าในบุคคลที่มี AKI

เราสร้างกราฟ Kaplan–Meyer สำหรับอัตราการตายโดยเปรียบเทียบกลุ่มผู้ป่วย 25 คนที่ได้รับการพัฒนาอากิระหว่างการติดตามผลกับกลุ่มบุคคล 26 คนที่ไม่มี AKI อัตราการเสียชีวิตของบุคคลที่พัฒนา AKI ตลอดเวลาระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลสูงกว่าผู้ที่ไม่เคยมี AKI อย่างมีนัยสำคัญ p=0.019 (รูปที่ 4)

รูปที่ 2 เหตุการณ์ AKI สะสมตามความเข้มข้น NGAL ในปัสสาวะ AKI ในบุคคลที่มี NGAL ในปัสสาวะ > 45 ng/mL (เส้นหลัง) กับ AKI ในบุคคลที่มี NGAL ในปัสสาวะ < 45 ng/mL (เส้นสีเทา) ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล (p=0.028) เวลา 0 ตรงกับการเข้ารักษาในโรงพยาบาล

ตารางที่ 3. ปัจจัยเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยโควิดที่ป่วยหนัก-19

ทรัพยากรบุคคล อัตราส่วนอันตราย CI ช่วงความเชื่อมั่น งอล; ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติน; TIMP-2 ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทัลโลโปรตีนเนส 2; IGFBP7, ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินที่มีผลผูกพันโปรตีน 7; CPK, ครีเอทีนฟอสโฟกิจมูก ตัวแปรถูกป้อนลงในแบบจำลองเมื่อระดับอัลฟาของปัจจัยเสี่ยงน้อยกว่า 0.15 มีการเพิ่มอายุและเพศลงในโมเดลโดยไม่คำนึงถึงระดับอัลฟ่า ค่าตัวหนาแสดงถึงนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.05

รูปที่ 3 เหตุการณ์ AKI สะสมตามความเข้มข้นของปัสสาวะ [TIMP-2] × [IGFBP7] AKI ในบุคคลที่มีปัสสาวะ [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (เส้นสีดำ) เทียบกับ AKI ในบุคคลที่มีปัสสาวะ [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0.2 (ng/mL)2/1000 (เส้นสีเทา) ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล (p=0.013) เวลา 0 ตรงกับการเข้ารักษาในโรงพยาบาล

จากบุคคล 25 รายที่มี AKI มี 13 รายที่มี AKI ชั่วคราว (25.5 %) และ 12 รายมี AKI ถาวร (23.5%) CKD-EPI เมื่อจำหน่ายออกมีความคล้ายคลึงกันในบุคคลที่มี AKI ถาวร (79.5 มล./นาที/1.73 ม.2 , IQR: 17–111) และในผู้ที่มี AKI ชั่วคราว (93 มล./นาที/1.73 ม.2 , IQR: 88–104; p=0.53) การวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกใช้เพื่อระบุความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรร่วมที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต การวิเคราะห์แบบไม่แปรเปลี่ยนระบุว่าการเสียชีวิตพบบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่อายุ 60 ปีขึ้นไป (HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); และมี AKI ถาวร (HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012) หลังจากปรับตัวแปรที่ทำให้เกิดความสับสนแล้ว มีเพียง AKI ถาวรเท่านั้นที่ยังคงสัมพันธ์กับการเสียชีวิต (HR=7.42, 95% CI: 1.04–53.04; p=0.046) (ตารางที่ 4)