บทบาทของตัวรับการจดจำรูปแบบและจุลินทรีย์ในความผิดปกติทางระบบประสาทตอนที่ 2

ตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง

TLR เป็นตระกูล PRR ของเมมเบรนที่แสดงออกอย่างมาก ซึ่งรับผิดชอบในการเริ่มต้นการถ่ายโอนสัญญาณดาวน์สตรีมเพื่อตอบสนองต่อ PAMP และความเสียหายของเนื้อเยื่อ

ทรานส์เมมเบรนหมายถึงคลาสของโปรตีนบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่สามารถส่งสัญญาณจากภายนอกเซลล์สู่ภายในเซลล์ หน่วยความจำคือความสามารถทางปัญญาที่มีลักษณะเฉพาะของมนุษย์ ช่วยให้เราสามารถจัดเก็บและประมวลผลข้อมูลหลังจากได้รับข้อมูลเพื่อให้เราสามารถปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมได้ดียิ่งขึ้น

แม้ว่าเรายังไม่เข้าใจความสัมพันธ์ที่แน่นอนระหว่างทรานส์เมมเบรนและความจำอย่างถ่องแท้ แต่การศึกษาจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ แสดงให้เห็นว่าอาจมีความเชื่อมโยงบางอย่างระหว่างโปรตีนเมมเบรนและความทรงจำ

โปรตีนของทรานส์เมมเบรนมีการกระจายอย่างกว้างขวางในสมอง และสามารถมีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับความทรงจำ ตัวอย่างเช่น อาจส่งผลโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อประสิทธิภาพการส่งข้อมูลของไซแนปส์ ซึ่งส่งผลต่อการสร้างหน่วยความจำ นอกจากนี้ ยังสามารถควบคุมการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์ประสาทในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาท ซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาความจำ

นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นยังพบว่าโปรตีนของเมมเบรนอาจส่งผลต่อสถานะการทำงานของเซลล์ประสาทและการตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอก ซึ่งส่งผลต่อความสามารถของเราในการประมวลผลข้อมูล ด้วยวิธีนี้โปรตีนของเมมเบรนจึงกลายเป็นโมเลกุลที่สำคัญในการควบคุมความทรงจำ

แน่นอน เราไม่สามารถคิดง่ายๆ ได้ว่าโปรตีนเมมเบรนล้วนเกี่ยวข้องกับความทรงจำ ความจำของมนุษย์ได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัย เช่น ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ประสบการณ์ส่วนตัว ปัจจัยทางพันธุกรรม และอื่นๆ อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าในกรณีใด โปรตีนของเมมเบรนถือเป็นปัจจัยสำคัญประการหนึ่งในการควบคุมความจำ

กล่าวโดยย่อ แม้ว่าเราจะยังไม่เข้าใจความสัมพันธ์ที่แน่นอนระหว่างโปรตีนเมมเบรนและความทรงจำ แต่ก็มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าอาจมีความเชื่อมโยงบางอย่างระหว่างโปรตีนทั้งสอง ดังนั้นในการวิจัยในอนาคต เราสามารถมุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนของเมมเบรนและความทรงจำ เพื่อสำรวจความลึกลับของความทรงจำของมนุษย์เพิ่มเติม จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีน และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งมีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

การแปล TLR แต่ละตัวช่วยให้จำแนกได้เป็นสองกลุ่ม กลุ่มที่แสดงบนพลาสมาเมมเบรน (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR11) และกลุ่มที่แสดงภายในไซโตพลาสซึมและออร์แกเนลล์ (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) (รูปที่ 3)

จนถึงปัจจุบัน มี TLRs ของมนุษย์ 11 ตัวและหนู 13 ตัว (Akira & Takeda, 2004) การเปิดใช้งาน TLR แต่ละรายการตามการรับรู้ PAMP เฉพาะ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ ทำให้สามารถจัดหาอะแดปเตอร์ส่งสัญญาณดาวน์สตรีมที่เหมาะสม ในทางกลับกัน เปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะ และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติตามมา (Takeuchi และ Akira, 2001)

มีการระบุอะแดปเตอร์โปรตีนสี่ชนิด แต่ละอันมีหน้าที่รับผิดชอบในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจำเพาะ ตัวอย่างฟอเร็กซ์ เป็นที่ทราบกันว่าโปรตีนอะแดปเตอร์สากล MyD88 กระตุ้นการกระตุ้นของ NF-κB และแอคติเวเตอร์โปรตีน 1 (AP{3}}) ซึ่งกระตุ้นการแสดงออกของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น แอสทูมอร์เนโครซิสแฟคเตอร์- (TNF )

อีกทางหนึ่ง TLR3 และ TLR4 สามารถส่งสัญญาณผ่านอะแดปเตอร์โปรตีน Toll/IL-1 ที่มีโดเมนตัวรับซึ่งกระตุ้นให้อินเตอร์เฟอรอน- (TRIF) เพื่อกระตุ้นอินเตอร์เฟอรอนประเภท I (IFN) (ฟิตซ์เจอรัลด์ และคณะ 2003)

กฎระเบียบของการตอบสนองเหล่านี้ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดผ่านการดัดแปลงหลังการแปล เช่น glycosylation(Weber et al. 2004; Sun et al. 2006; Abdulkhalek et al. 2011; Iavarone et al. 2011) andubiquitination (Boone et al. 2004; Chuang & Ulevitch, 2004; Shembade และคณะ 2010; Guedeset al. 2014; Kinsella และคณะ 2018)

การหยุดชะงักของการเปิดใช้งาน TLR หรือการสุกแก่อาจนำไปสู่การควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ (Barrat et al. 2005; Reynolds et al. 2010; Ziegler et al. 2011; SuarezFarinas et al. 2013; Cavalcante et al. 2018)

แม้จะมีการสัมผัส TLR ลิแกนด์ในลำไส้อย่างต่อเนื่อง แต่ IEC ก็แสดง TLR ในระดับต่ำ การแนะนำแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคทำให้เกิดการควบคุม TLR บางชนิด ได้แก่ TLR2, TLR4, TLR5 และ TLR9 (Muzio et al. 2000; Gewirtz et al. 2001; Ewaschuk et al. 2007) ในขณะที่แบคทีเรียอื่นๆ แสดงออกอย่างแตกต่างในการตอบสนองต่อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค

TLR มีบทบาทสำคัญในการรักษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโฮสต์และจุลินทรีย์และภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกในระบบทางเดินอาหาร

การศึกษากำลังเกิดขึ้นโดยเน้นถึงความเชื่อมโยงใหม่ระหว่าง TLR และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท รวมถึง AD, PD และ MS มีการแสดงการเชื่อมโยงระหว่างการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์ในลำไส้และอะไมลอยโดซิสในสมองใน AD โดยอะไมลอยด์จากแบคทีเรียสามารถเริ่มการแสดงออกของไซโตไคน์อักเสบได้ (Nishimori et al. 2012)

ในสมอง AD พบว่ามีปริมาณ LPS ของแบคทีเรียสูงกว่า (Zhan et al. 2016) และการบริหาร LPS ในหนู ส่งผลให้ระดับอะไมลอยด์และการขาดดุลการรับรู้สูงขึ้นเป็นเวลานาน (Kahn et al. 2012) การศึกษาเพิ่มเติมพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของอะไมลอยด์ในสมองของหนูควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงในลำไส้เล็ก (Kaji et al. 2010)

การส่งสัญญาณ TLR4 ที่ขึ้นกับ LPS จะลดลงในหนู AD โดยแนะนำว่า TLR4 อาจมีบทบาทในอาการของโรค (Go et al. 2016) ในผู้ป่วย PD โปรตีน -ซินนิวคลินที่ถูกพับผิดจะกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลียผ่าน TLR2 ซึ่งกระตุ้นการส่งสัญญาณ MyD88-ที่ขึ้นกับ NF-κB ในทางกลับกันจะเป็นการเพิ่มการแสดงออกของ TLR TLR4 ยังมีปฏิสัมพันธ์ที่สังเกตได้กับ -synuclein และการน็อคเอาท์ทางพันธุกรรมของหนูที่ได้รับการคุ้มครอง TLR4- จากภาวะเสื่อมของระบบประสาท (Stefanova et al. 2011)

การซึมผ่านของลำไส้ที่เพิ่มขึ้นและการเคลื่อนย้ายแบคทีเรียที่นำไปสู่การกระตุ้น TLR4 ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้านั้นพบได้ในหนูที่มีพฤติกรรมซึมเศร้า (Martin-Hernandez et al. 2016) ในที่สุด การแสดงออกของ TLR2 ได้รับการควบคุมในผู้ป่วยโรค MS และในแบบจำลองเมาส์ การทดลอง autoimmuneencephalomyelitis (EAE) (Fujiwara et al. 2018)

ในขณะที่เส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก แต่หนูน็อคเอาต์ TLR2 จะพัฒนา EAE ที่ลดทอนลง ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทของ TLR2 (Fujiwara et al. 2018) การศึกษาพบว่าจุลินทรีย์ในผู้ป่วยโรค MS มีความรับผิดชอบโดยตรงต่อความผิดปกติของ TLR2 และบทบาทที่ตามมาในพยาธิวิทยา (Wasko et al. 2020)

เมื่อนำมารวมกัน การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการส่งสัญญาณ TLR ในการพัฒนาความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่าง และนำเสนอกลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ ที่จะรักษาโรคเหล่านี้ ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความผิดปกติทางระบบประสาทและความสำคัญของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการพัฒนาของพวกมันกำลังขยายตัวอย่างต่อเนื่อง โดยมีเป้าหมายใหม่ในการรักษา กำลังถูกระบุ

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PRR สามารถสร้างเป้าหมายที่น่าสนใจได้ เนื่องจากทำหน้าที่เป็นด่านแรกในการป้องกันเชื้อโรคและความผิดปกติในโรคต่างๆ (Mullen et al.2015)

การกำหนดเป้าหมายของการส่งสัญญาณ TLR2 โดยการเพิ่มความทนทานต่อ TLR2 ในโมเดลเมาส์ของ MS remyelination ของระบบประสาทส่วนกลางที่ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ (Wasko et al. 2019) การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานในยีน TLR4 แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการกระตุ้นของ microglia และโมโนไซต์โดยเปปไทด์อะไมลอยด์ของอัลไซเมอร์ ใน การศึกษา ในหลอดทดลอง (Walter et al. 2007)

การรักษาด้วยเมลาโทนินมีประโยชน์ในการลดการกระตุ้นการอักเสบของ NLRP3 ตามพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าที่เกิดจาก LPS ส่วนหนึ่งผ่านการกระตุ้น microglia ที่ลดลง (Arioz et al. 2019) การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกที่ควบคุม PRR เหล่านี้มีความจำเป็นเพื่อระบุเป้าหมายเพิ่มเติมในการรักษาและการป้องกันของหลายๆ คน ความผิดปกติของระบบประสาทและพัฒนาการทางระบบประสาท

PRRs ในโรคอื่นๆ

นอกจากบทบาทของพวกเขาในความผิดปกติทางระบบประสาทแล้ว PRR ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการพัฒนาความผิดปกติอื่น ๆ รวมถึงโรคภูมิต้านตนเอง ความหลากหลายของทั้ง Nod1 และ Nod2 มีความสัมพันธ์กับความไวที่เพิ่มขึ้นต่อ Guillain – Barresyndrome ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่โจมตีระบบประสาทส่วนปลาย (Kharwar etal. 2016)

นอกจากนี้การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ Nod1 และ Nod2 ยังถูกบันทึกไว้ในการเกิดโรคของกลุ่มอาการ Vogt – Koyanagi – Harada ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่หายาก (Deng et al.2016) นอกจากนี้ ความหลากหลายในครอบครัว NLR เพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนา IBD โดยหนูที่ขาด Nod1 และ Nod2 แสดงความรุนแรงของลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจาก DSS เพิ่มขึ้น (Natividad et al. 2012) และการกลายพันธุ์ของ Nod2 มีความสัมพันธ์กับ dysbiosis ในผู้ป่วย IBD (Aschard et al. 2562)

single nucleotide polymorphism (SNP) ที่อยู่บนโครโมโซม 1q44 ดาวน์สตรีมของ NLRP3 ก่อนหน้านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการเพิ่มความไวต่อโรค Crohn's (CD) (Villani et al. 2009) แต่การศึกษาล่าสุดในประชากรผู้ป่วยชาวจีนฮั่น (Zhang et al. 2014) และคณะผู้ป่วยในสหราชอาณาจักร (Lewis et al. 2011) ระบุว่า SNP ในยีน NLRP3 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) มากกว่ากับซีดี

อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานของ CARD8 ในผู้ป่วยซีดีนำไปสู่การเปิดใช้งาน NLRP3 เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีบทบาทสำหรับ NRLP3 ในการเกิดโรคซีดี (Schoultz et al. 2009; Mao et al. 2018) NLRP3 -/− หนูแสดงอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก tooxazolone ที่มีความไวสูงกว่า ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการป้องกันการอักเสบใน UC (Itani etal. 2016)

ในกรณีของ TLR การกระตุ้นตัวรับและการส่งสัญญาณ NF-κBที่ตามมาในลำไส้มีความสำคัญต่อการอยู่รอดของเซลล์ประสาทในลำไส้ที่รับผิดชอบในการเคลื่อนไหวของลำไส้ โมเดลเมาส์ที่น่าพิศวงบ่งชี้ว่า TLR4 มีความสำคัญต่อการเคลื่อนไหวของลำไส้ โดยมีการเคลื่อนไหวของ GI ล่าช้าซึ่งสัมพันธ์กับจำนวนเซลล์ประสาทไนโตรจิคที่ลดลง (Anitha et al. 2012)

การศึกษาเบื้องต้นแนะนำบทบาทของ TLR4 ในการพัฒนาระบบการฝ่อหลายระบบ (MSA) ซึ่งคล้ายกับ PD ผู้ป่วย MSA พบว่ามีการรบกวนโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาและการแสดงออกของ TLR4 ที่สูงกว่าในเยื่อบุซิกมอยด์ในลำไส้ใหญ่เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (Engen et อัล 2017) เมื่อนำมารวมกัน การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ NLR ในวิถีทางของโรคต่างๆ โดยเน้นถึงศักยภาพของพวกมันในการรักษาสรีรวิทยาให้เป็นปกติ

ข้อสรุป

PRR โดยเฉพาะอย่างยิ่งตระกูล NLR และ TLR มีส่วนเกี่ยวข้องในฐานะกลไกการส่งสัญญาณแบบใหม่ในการพัฒนาความผิดปกติทางระบบประสาทที่ซับซ้อนหลายอย่าง ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะแสดงท่าทีไม่แยแสกับเส้นทางการส่งสัญญาณอื่น ๆ มากมาย

การแสดงออกในระดับสูงในเนื้อเยื่อต่างๆ โดยเฉพาะทางเดินอาหาร ทำให้พวกมันเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับจุลินทรีย์ในลำไส้และผลกระทบที่มีต่อสุขภาพของมนุษย์ และการพัฒนาการทำงานของลำไส้และสมอง

เงินทุน

การวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนจาก NIH 1R01AT009365-01 (ถึง MGG)

ชีวประวัติ

Ciara Keogh สำเร็จการศึกษาระดับปริญญาตรีสาขาพันธุศาสตร์ (เกียรตินิยม) จาก Dublin City University ในดับลิน ไอร์แลนด์ ในปี 2018 ระหว่างเรียนปริญญาเอกที่ University College Dublin ภายใต้การดูแลของ Dr. Eoin Cummins เธอทำงานเกี่ยวกับผลกระทบของก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ต่อการส่งสัญญาณการอักเสบ

Shethen ย้ายไปที่ UC Davis, School of Veterinary Medicine ซึ่งเธอได้ศึกษาบทบาทของยาปฏิชีวนะในแกนของจุลินทรีย์ในลำไส้และสมองที่ส่งสัญญาณในหนูแรกเกิดภายใต้การดูแลของ Dr Melanie Gareau

อ้างอิง

1. อับดุลคาเล็ก เอส, อมิธ เอสอาร์, ฟรานชุก เอสแอล, เจยันต์ พี, กัว เอ็ม, ฟินเลย์ ที, กิลมอร์ เอ, กุซโซ ซี, กี เค, เบยาร์ต อาร์ และ ซิวซิค เอ็มอาร์ (2011) การพูดข้าม Neu1 sialidase และ matrix metalloproteinase-9 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นตัวรับแบบ Toll-like และการส่งสัญญาณโทรศัพท์มือถือ เจไบโอลเคม 286, 36532–36549.[PubMed: 21873432]

2.อากิระ เอส และ ทาเคดะ เค (2004) การส่งสัญญาณเหมือนตัวรับค่าผ่านทาง แนท เรฟ อิมมูนอล 4, 499–511 [PubMed:15229469]

3. อนิธา เอ็ม, วิเจย์-คูมาร์ เอ็ม, สิตารามาน เอสวี, เกิร์ตซ์ เอที และ ศรีนิวาซาน เอส (2012) ผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์ในลำไส้ควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารของหนูผ่านการส่งสัญญาณที่คล้ายตัวรับ 4 ระบบทางเดินอาหาร 143,1006–1016.e4 [ผับเมด: 22732731]

4. Arentsen T, Qian Y, Gkotzis S, Femenia T, Wang T, Udekwu K, Forssberg H & Diaz Heijtz R (2017) โมเลกุลการตรวจจับ peptidoglycan ของแบคทีเรีย Pglyrp2 ปรับการพัฒนาสมองและพฤติกรรม จิตเวชศาสตร์โมล 22, 257–266 . [ผับเมด: 27843150]

5.อาริโอซ บีไอ, ทาสตัน บี, ทารัคซิโอกลู อี, ทูเฟคชี่ เคยู, โอลกุม เอ็ม, เออร์ซอย เอ็น, บาริยานิค เอ, เกนซี เค และ เกนซี เอส(2019) เมลาโทนินลดทอนพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าเฉียบพลันที่เกิดจาก LPS และการกระตุ้นการอักเสบของจุลชีพ NLRP3 ผ่านทางวิถี SIRT1/Nrf2 อิมมูนอลด้านหน้า 10, 1511 [PubMed:31327964]

6.แอสชาร์ด เอช, ลาวิลล์ วี, เช็ตเก้น ET, ไนท์ส ดี, อิมฮานน์ เอฟ, เซคซิค พี, ไซท์เลน เอ็น, ซิลเวอร์เบิร์ก เอ็มเอส, คอสเนสเจ, เวียร์สมา RK, ซาเวียร์ อาร์, โบเกอรี แอล, สเคอร์นิค ดี และโซโคล เอช (2019) ผลทางพันธุกรรมต่อจุลินทรีย์ที่พบบ่อยในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ กรุณา Genet 15, e1008018.[PubMed: 30849075]

7. บาลากฤษนัน บี, ลัคกี้ ดี และทาเนจา วี (2019) ลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับภูมิต้านทานตนเองปรับการซึมผ่านของลำไส้และภูมิคุ้มกันในหนูที่มีลักษณะเป็นมนุษย์ มิล เมด 184, 529–536 [PubMed: 30901468]

8.บาเกโร เอฟ และ นอมเบลา ซี (2012) ไมโครไบโอมเป็นอวัยวะของมนุษย์ การติดเชื้อ Clin Microbiol 18 2–4

9. บาร์รัต เอฟเจ, มีเกอร์ ที, เกรกอริโอ เจ, ชาน เจเอช, อูเอมัตสึ เอส, อากิระ เอส, ฉาง บี, ดูราแมด โอ และคอฟแมน อาร์แอล (2005) กรดนิวคลีอิกจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ภายนอกสำหรับตัวรับที่คล้ายค่าผ่านทาง และอาจส่งเสริมโรคลูปัส erythematosus เจเอ็กซ์พี เมด 202, 1131–1139 [PubMed: 16230478]

10.เบิร์ช เค, เดมีสเตอร์ เค, ซากานี่ อาร์, วอดซานอฟสกี้ เค, ไรเนคเกอร์ HC และกริมส์ ซี (2020) ชิ้นส่วนของแบคทีเรียแอลเพปทิโดไกลแคนควบคุมการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติต่างกัน bioRxiv,10.1101/2020.09.03.278705.

11. บูน ดีแอล, ทูเรอร์ อีอี, ลี อีอีจี, อาหมัด อาร์ซี, วีลเลอร์ เอ็มที, ซุย ซี, เฮอร์ลีย์ พี, เชียน เอ็ม, ไชย เอส, ฮิโตสึมัตสึ โอ, แม็คเนลลี อี, พิคอาร์ต ซี และ มา เอ (2004) จำเป็นต้องมีเอนไซม์ที่ดัดแปลง ubiquitin A20 สำหรับการยุติการตอบสนองของตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง แนท อิมมูนอล 5, 1052–1060 [PubMed:15334086]

12.บรานิสเต้ วี, อัล-อัสมาคห์ เอ็ม, โควาล ซี, อานูอาร์ เอฟ, อับบาสปูร์ เอ, ทอธ เอ็ม, โคเรคก้า เอ, บาโคเชวิช เอ็น, เอ็นจีแอลจี, คุนดู พี, กุลยาส บี, ฮัลดิน ซี, ฮุลเทนบี เค, นิลส์สัน เอช, ฮีเบิร์ต เอช, โวลเป้ บีที , ไดมอนด์ บี และปีเตอร์สสัน เอส (2014) จุลินทรีย์ในลำไส้มีอิทธิพลต่อการซึมผ่านของอุปสรรคเลือดและสมองในหนู วิทย์ศาสตร์ Med 6, 263ra158

For more information:1950477648nn@gmail.com