บทบาทของ MicroRNAs ในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

เชิงนามธรรม:

โรคอ้วนเป็นปัญหาสุขภาพที่สำคัญทั่วโลกและมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สำคัญของการลดลงของการทำงานของไต โรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ซึ่งเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนของโรคอ้วน มีลักษณะเฉพาะจากความเสียหายทางโครงสร้างและการทำงานของไต และเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่ก่อให้เกิดการเจ็บป่วยและการตายทั่วโลก แม้จะมีการเพิ่มข้อมูลที่เชื่อมโยงภาวะไขมันในเลือดสูงและความเป็นพิษต่อไขมันกับการบาดเจ็บของไต แต่การเข้าใจถึงกลไกระดับโมเลกุลที่นำไปสู่การพัฒนาของความเสียหายของไตนั้นหายาก MicroRNAs (miRNAs) เป็นโมเลกุล RNA ขนาดเล็กที่ไม่เข้ารหัสซึ่งผลิตภายในร่างกายโดยมีหน้าที่สำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนหลังการถอดรหัส miRNAs ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาในอวัยวะต่างๆ มากมาย ซึ่งไตก็เป็นหนึ่งในนั้น ในการทบทวนนี้ เรานำเสนอภาพรวมของ miRNAs โดยเน้นที่บทบาทหน้าที่ในการเกิดโรคของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เราอธิบายการค้นพบใหม่เกี่ยวกับการส่งสัญญาณ miRNA ในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน และเน้นข้อดีและมุมมองในอนาคตของการประยุกต์ใช้ miRNAs ในการรักษาโรคไต

ขัดจังหวะ:

ไตเป็นรากฐานโดยกำเนิด เป็นรากฐานของสุขภาพ และเป็นพลังขับเคลื่อนของชีวิต ตามทฤษฎีการแพทย์แผนจีน รสทั้ง 5 สอดคล้องกับอวัยวะภายในทั้ง 5 ความขมเข้าหัวใจ รสหวานเข้าม้าม เปรี้ยวเข้าตับ ฉุนเข้าปอด เค็มเข้าไต” เค็มเข้าไต อาหารและยารสเค็มมีผลทำให้อาเจียน เป็นยาระบาย และบำรุงกำลัง ตัวอย่างเช่น Cistanche Herba ซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากยาและอาหาร มีรสหวานและเค็มเล็กน้อย เอวและเข่าจะปวดและอ่อนแรง มือเท้าเย็น ลำไส้แห้งและท้องผูก เป็นต้น ประสิทธิภาพและบทบาทของ Cistanche สามารถปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไต เช่น บำรุงไตหยาง

คลิกผลิตภัณฑ์ความใคร่ cistanche

คำสำคัญ:

ไมโครอาร์เอ็นเอ; โรคอ้วน; ไต; ไขมันในเลือดสูง; ความเป็นพิษต่อไขมัน โรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน การอักเสบ; ตัวแทนการรักษา; การป้องกันใหม่

1. บทนำ

โรคอ้วนเป็นโรคระบาดทั่วโลกที่กำลังขยายตัวและเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรัง (CKD) อันที่จริง อุบัติการณ์ของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนซึ่งเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนของโรคอ้วนได้เพิ่มขึ้น 10-เท่าตัวในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา [1] การสะสมไขมันที่เพิ่มขึ้นอาจนำไปสู่การอักเสบทั้งระบบและเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงในระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (RAAS) การสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ตลอดจนการเปลี่ยนแปลงทางระบบเลือดและสัณฐานวิทยาในไต [2-5] กระบวนการที่พึ่งพาซึ่งกันและกันทั้งหมดเหล่านี้อาจนำไปสู่การเสื่อมของการทำงานของไตและลุกลามไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) โดยไม่คำนึงถึงรายงานจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการสะสมไขมันและความเป็นพิษต่อไขมันกับความเสียหายของไต วิถีทางพื้นฐานที่รับผิดชอบในการพัฒนาความบกพร่องของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

miRNAs เป็นโมเลกุล RNA สายเดี่ยวที่ไม่เข้ารหัสแบบสั้น ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีน มีรายงานว่า miRNAs มีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีววิทยาขั้นพื้นฐาน ดังนั้นจึงมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของอวัยวะปกติและสภาวะสมดุล [6,7] ยิ่งไปกว่านั้น miRNAs ยังถูกระบุว่าเป็นตัวการสำคัญในสภาวะทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ เช่น มะเร็ง โรคแพ้ภูมิตัวเอง และความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดและไต [8–10] เนื่องจากลักษณะเฉพาะของพวกมัน เช่น ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่มีความยาวน้อยและองค์ประกอบที่รู้จักที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้สูง miRNAs จึงเป็นตัวแทนพื้นฐานที่มีศักยภาพสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับ miRNA

การทบทวนนี้สำรวจความรู้ร่วมสมัยเกี่ยวกับบทบาทของ miRNAs ในการเกิดโรคของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เช่นเดียวกับการส่งสัญญาณผู้ส่งสารที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของ miRNA ในไต เราสรุปการค้นพบร่วมสมัยเกี่ยวกับการใช้ miRNAs เป็นเป้าหมายสำหรับการแทรกแซงการรักษาที่มีศักยภาพ โดยเน้นถึงประโยชน์และมุมมองในอนาคตของการใช้การรักษาของโมเลกุล RNA ขนาดเล็กที่ไม่ได้เข้ารหัสเหล่านี้ในโรคไต

2. miRNAs: การกำเนิดทางชีวภาพและกลไกการออกฤทธิ์

MicroRNAs (miRNAs) เป็นโมเลกุล RNA สายเดี่ยวขนาดเล็กที่อยู่ภายใน ไม่มีการเข้ารหัส มีความยาวเฉลี่ย 22 นิวคลีโอไทด์และลำดับที่อนุรักษ์ไว้อย่างสูงในสปีชีส์ [11] มีรายงานว่า miRNAs มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนผ่านการประมวลผลหลังการถอดรหัสของ messenger RNA (mRNA) [12] อย่างไรก็ตาม การมีส่วนร่วมของพวกเขาในการเปิดใช้งานยีนการถอดเสียงหรือการทำให้เงียบก็ได้รับการอธิบายเช่นกัน [13] มีการระบุ miRNA ที่เป็นผู้ใหญ่แล้วประมาณ 2,700 รายการในมนุษย์ [14] และหลักฐานที่สะสมบ่งชี้ว่ายีนของมนุษย์ส่วนใหญ่อาจถูกควบคุมโดย miRNAs [15] miRNA เดี่ยวสามารถควบคุม ~ 200 mRNA ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางของเซลล์ที่แตกต่างกัน และนอกจากนี้ การถอดเสียง mRNA หนึ่งรายการยังสามารถควบคุมได้พร้อมกันโดย miRNA ที่แตกต่างกัน [15,16]

2.1. การกำเนิดทางชีวภาพของ miRNAs

การกำเนิดทางชีวภาพของ miRNAs นั้นอยู่ภายใต้การควบคุมเชิงพื้นที่อย่างเข้มงวดและการควบคุมที่ผิดปกติของขั้นตอนใด ๆ ของการสังเคราะห์นั้นเกี่ยวข้องกับโรคในมนุษย์มากมาย กระบวนการสร้างไบโอจีเนซิสส่วนใหญ่เป็นไปตามวิถีทางบัญญัติที่มีเอนไซม์ RNase สองตัว—Drosha และ Dicer มีบทบาทสำคัญ อย่างไรก็ตาม การมีอยู่ของเส้นทางทางเลือกที่ไม่เป็นที่ยอมรับซึ่งไม่ขึ้นกับ Drosha หรือ Dicer ก็ได้รับการอธิบายเช่นกัน [13] หลักฐานแสดงให้เห็นว่าประมาณร้อยละ 1 ของ miRNAs ที่อนุรักษ์ไว้นั้นถูกผลิตขึ้นผ่านทางทางเลือกเหล่านี้ [17] และบางส่วนของ miRNAs ที่ไม่เป็นที่ยอมรับนั้นถูกรายงานว่าเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ ของมนุษย์ [13] ในส่วนนี้ของการทบทวน เราจะมุ่งความสนใจไปที่เส้นทางการกำเนิดไบโอจีเนซิสของ miRNA ที่เป็นที่ยอมรับ

การก่อตัวของ miRNA เริ่มต้นด้วยการถอดรหัส DNA ของจีโนมในนิวเคลียส (รูปที่ 1) กระบวนการนี้ถูกเร่งปฏิกิริยาโดย RNA polymerase II (RNA Pol II) ซึ่งมีหน้าที่สร้างการถอดรหัส miRNA หลัก (pri-miRNA) ด้วยเทอร์มินัลลูป ในขั้นตอนต่อไป prim-miRNA ได้รับการยอมรับและแยกย่อยโดยไมโครโปรเซสเซอร์คอมเพล็กซ์ ซึ่งประกอบขึ้นจากปัจจัยร่วม RNase III Drosha และ DGCR8 (DiGeorge syndrome critical region 8) เพื่อสร้างกิ๊บที่สั้นกว่า เรียกว่า precursor miRNA (pre-miRNA) ในที่สุด [18 ]. Pre-miRNA จะถูกส่งออกไปยังไซโทพลาซึมโดยการส่งออกคอมเพล็กซ์ RanGTP-5 เพื่อให้การเจริญเติบโตเต็มที่ ในไซโตพลาสซึม pre-miRNA จะถูกจดจำโดย Dicer-TRBP complex ซึ่งก่อตัวขึ้นจาก Dicer เอนไซม์ RNAase III และโปรตีนที่จับกับ RNA ที่ตอบสนองทางทรานส์แอคทิเวชัน TRBP [17]

คอมเพล็กซ์นี้ตัดขั้วลูปของ pre-miRNA ที่สร้าง miRNA duplex ขนาดเล็กประมาณ 22 nt [18,19] โดยเส้นหนึ่งได้มาจาก 50 (5p) และอีกเส้นหนึ่งมาจากแขน 30 (3p) ของก้านกิ๊บ . เพล็กซ์ miRNA โหลดลงบน Argonaute โปรตีน 2 (AGO) ในเวลาต่อมาเพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ pre-RISC (RNA-induces silencing) [17] ภายในคอมเพล็กซ์ pre-RISC เพล็กซ์ miRNA จะคลายตัวและมีเพียงเส้นเดียวที่จะทำหน้าที่เป็น "ตัวนำทาง" ที่นำคอมเพล็กซ์ RISC ที่โตเต็มที่ไปยังลำดับเสริมที่ใกล้เคียง ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ใน 30 -พื้นที่ที่ไม่ได้แปล (30UTR) ของ mRNA เป้าหมาย ซึ่งจะมีผลโดยตรงต่อการแปลโปรตีน [17] เส้น "ผู้โดยสาร" ที่เหลืออยู่ของ miRNA duplex จะผลิต miRNAs ที่ไม่ได้ใช้งานและมีจำนวนน้อยลง และจะถูกทิ้งในเวลาต่อมา [17] เชื่อกันว่าแขนทั้งสองข้างสามารถผลิต miRNAs ที่โตเต็มที่ได้ แต่แขนข้างใดข้างหนึ่งจะถูกเลือกขึ้นอยู่กับเงื่อนไขต่างๆ การเลือกนี้มีชื่อว่า "การสลับแขน" [20]

รูปที่ 1. การกำเนิดทางชีวภาพของ miRNA และกลไกการควบคุมยีนหลังการถอดรหัส ในนิวเคลียส DNA ของจีโนมถูกคัดลอกโดย RNA polymerase II เพื่อสร้าง pri-miRNA pri-miRNA ได้รับการยอมรับและแยกแยะโดยคอมเพล็กซ์ที่ประกอบด้วย RNase III Drosha และ DGCR8 เพื่อสร้าง pre-miRNA Pre-miRNA จะถูกส่งออกไปยังไซโตพลาสซึมโดยการส่งออกใน-5 RanGTP และแยกเพิ่มเติมโดย Dicer-TRBP เพื่อสร้าง miRNA duplex ดูเพล็กซ์นี้ถูกโหลดเข้าสู่คอมเพล็กซ์ pre-RISC ซึ่งจะมีเพียงเส้นเดียว ("เส้นนำ") ที่จะคงอยู่เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ RISC เส้นนำทางจะนำคอมเพล็กซ์ RISC ที่โตเต็มที่ไปยังลำดับเสริม 30 UTR ที่ใกล้เคียงของ mRNA เป้าหมาย หาก miRNA และ mRNA เป้าหมายสร้างการจับคู่ที่สมบูรณ์แบบ การย่อยสลาย mRNA โดยตรงจะเกิดขึ้น (A)

อีกทางหนึ่ง การจับคู่ที่ไม่สมบูรณ์ระหว่าง miRNA และ mRNA เป้าหมายจะนำไปสู่การกดการแปลและลดระดับโปรตีนของยีนเป้าหมาย (B) ในบางเงื่อนไข miRNA สามารถเปิดใช้งานการแปล mRNA เป้าหมาย (C) นอกจากนี้ยังสามารถพบ miRNAs ในนิวเคลียสที่ควบคุมการถอดรหัสยีน (D) ไม่ว่าจะโดยการปิดเสียงหรือเปิดใช้งานยีนเป้าหมายผ่านไซต์ที่จับกับ miRNA ภายในตัวก่อการยีน DGCR8, DiGeorge syndrome ปัจจัยร่วมที่สำคัญ 8 ภูมิภาค; TRBP, โปรตีนที่จับกับ RNA ที่ตอบสนองทางธุรกรรม

2.2. กลไกการควบคุม miRNA-Mediated ของการแสดงออกของยีน

miRNAs มีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ผ่านการควบคุมหลังการถอดรหัสในไซโตพลาสซึม [12] อย่างไรก็ตาม ยังพบ miRNAs ที่โตเต็มที่บางส่วนภายในนิวเคลียส ซึ่งพวกมันสามารถมีบทบาทในการยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของยีนการถอดรหัส [12] ในระหว่างการควบคุมหลังการถอดความ ความสมบูรณ์ของเบสระหว่าง miRNA และ mRNA เป้าหมายส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านบริเวณเมล็ดของ miRNA และลำดับเสริมของ 30 -บริเวณที่ไม่แปล (30UTR) ของ mRNA [18] บริเวณเมล็ดคือ 6-mer หรือ 7-mer ลำดับภายใน 2–8 หรือ 1–8 เบสแรกของปลาย 50 ของ miRNA ตามลำดับ ซึ่งสามารถจดจำ mRNA เป้าหมายได้ [21]

นอกเหนือจากบริเวณเมล็ดที่ยอมรับแล้ว ยังมีการค้นพบบริเวณเมล็ดขยายซึ่งแสดงถึง 6-ลำดับเมอร์ภายในตำแหน่ง miRNA 4–10 [21] ลำดับเมอร์ 6-นี้บางส่วนทับซ้อนกับเมล็ดพันธุ์บัญญัติ และมีรายงานว่าทั้งสองสามารถจับคู่เป้าหมายในอัตราที่สูงใกล้เคียงกัน [21] แม้ว่าจะมีการรายงานความสมบูรณ์ที่อธิบายไว้มากที่สุดระหว่าง miRNAs และบริเวณ 30UTR ของ mRNA แต่การจับ miRNAs กับ 50UTR หรือขอบเขตการเข้ารหัสของ mRNA เป้าหมายก็ถูกสังเกตเช่นกัน [10]

สามารถแยกแยะกลไกการออกฤทธิ์ของ miRNA ที่แตกต่างกันได้ ในแง่หนึ่ง การจับคู่ที่สมบูรณ์แบบระหว่าง miRNA และ mRNA 30UTR เป้าหมายสามารถนำไปสู่การสลายตัวของ mRNA โดยตรง (รูปที่ 1A) ในขณะที่การจับคู่ที่ไม่สมบูรณ์อาจทำให้เกิดการกดทับการแปล (รูปที่ 1B) และการลดลงของโปรตีน ระดับของยีนเป้าหมาย [22] ที่น่าสนใจ มีการอธิบายว่าในเงื่อนไขเฉพาะ miRNAs สามารถเปิดใช้งานการแปลของ mRNA เป้าหมายได้ด้วย (รูปที่ 1C) [23]

ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่า miRNA บางชนิดสามารถพบได้ในนิวเคลียส ซึ่งควบคุมการถอดรหัสของยีน (รูปที่ 1D) ไม่ว่าจะโดยการปิดเสียงหรือเปิดใช้งานยีนเป้าหมายผ่านไซต์ที่จับกับ miRNA ภายในตัวก่อการยีน [13] แม้ว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจการแปลนิวเคลียร์ของ miRNAs แต่กลไกต่าง ๆ ที่สามารถอธิบายกระบวนการนี้ได้รับการเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้: (a) miRNAs ถูกส่งกลับเข้าไปในนิวเคลียสโดยโปรตีนที่แตกต่างกันหรือ (b) กระบวนการทั้งหมดของการสังเคราะห์ miRNAs บางอย่างเกิดขึ้น ภายในนิวเคลียส [13,24]

รูปแบบการแสดงออกของ miRNA สามารถเป็นแบบเฉพาะเซลล์และเนื้อเยื่อ miRNAs เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาตามปกติและสภาวะสมดุลของอวัยวะ และพวกมันมีส่วนร่วมในกระบวนการพื้นฐานของเซลล์ เช่น การเพิ่มจำนวน การแยกส่วน อะพอพโทซิส และเมแทบอลิซึม [6,7] นอกจากนี้ miRNAs ยังเกี่ยวข้องกับสภาวะทางพยาธิสภาพต่างๆ เช่น มะเร็ง ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด และโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองและไต [8–10]

3. miRNAs ในสรีรวิทยาและโรคไตของไต

miRNAs ถูกตรวจพบในเนื้อเยื่อไตของตัวอ่อนและตัวเต็มวัย และแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาไตและสภาวะสมดุล ในขณะที่การไม่ปฏิบัติตามกฎระเบียบนั้นเกี่ยวข้องกับโรคไตต่างๆ

การศึกษาโปรไฟล์การแสดงออกของ miRNA พบว่า miR-192, miR-194, miR-204, miR-215, miR-216 [25], miR{{6} }a และ miR-886 [7] แสดงออกเป็นพิเศษในไตเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่ออื่นๆ นอกจากนี้ miRNA เช่น let-7ag, miR-10a/b, miR-21, miR-30ae, miR-130, miR{{16} }, miR-196a/b, miR-200a และ miR-872 ยังได้รับการยืนยันว่าแสดงออกในเนื้อเยื่อไต [26]

การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ miRNAs ในการควบคุมการพัฒนาของไต กล่าวคือ miRNA ที่ขึ้นกับ Dicer เช่น miR-17 และ 106b [27] ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจำเป็นต่อการอยู่รอดของไต [28,29] ในขณะที่การกลายพันธุ์ตามเงื่อนไขของเอนไซม์ประมวลผล pre-miR Dicer1 ในการพัฒนาเยื่อบุผิวไตหรือ stroma นำไปสู่ข้อบกพร่องที่สำคัญใน nephrogenesis [28] หลักฐานหลายบรรทัดชี้ไปที่บทบาทของ miRNAs ต่างๆ ในการควบคุมสภาวะสมดุลและโครงสร้างของไต [6,30] บีเคิร์ก et al. [31] แสดงให้เห็นว่า miR-132 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมดุลของน้ำในร่างกาย [31] และระดับ renin ในสภาวะคงตัวที่ขึ้นกับเกลือ [32] ดังนั้นจึงมีส่วนร่วมในการควบคุมของ RAAS RAAS จำเป็นสำหรับการจัดการเกลือของไต การอนุรักษ์น้ำ และความดันโลหิต [32]

ที่สำคัญ การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ miRNA นั้นมีอิทธิพลต่อส่วนประกอบของวิถี RAAS [33] ตระกูล miR-466a/b/c/e ควบคุมโดย aldosterone (ALDO) และก่อให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงลบที่ลดการส่งสัญญาณ ALDO ในระยะยาว ดังนั้น ครอบครัว miR-466a/b/c/e จึงปกป้องเนื้อเยื่อที่ไวต่ออัลโดสเตอโรนจากการได้รับ ALDO มากเกินไป [33] และมีบทบาทสำคัญในสภาวะสมดุลของไต นอกจากนี้ miR-6869- 5p ยังได้รับการอธิบายว่าเป็นตัวควบคุมของ RAAS cascade [34] นอกจากนี้ มีการแสดง miR-181 และ miR-663 เพื่อควบคุมการแสดงออกของเรนินในเซลล์ juxtaglomerular [35–37] miR-200b และ miR-717 จำเป็นสำหรับการรักษาสภาวะสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ [38] ในขณะที่ miR-192 ควบคุมการขนส่งโซเดียมในเซลล์เยื่อบุผิวของไต [39,40]

Renal tubulointerstitial fibrosis (TIF) เป็นกระบวนการที่เป็นอันตรายซึ่งมีลักษณะของการทำลายเนื้อเยื่อของไต [41] และเป็นเส้นทางหลักในการลุกลามของโรค CKD [42] การศึกษาจำนวนมากสนับสนุนบทบาทของ miRNAs ในการเกิดพังผืดในไต ตัวอย่างเช่น มีการแสดงระดับของ miR-29a family ที่ลดลงในเนื้อเยื่อไตที่ได้รับผลกระทบจากพังผืด [8,18,43] การศึกษาจาก Chau et al รายงานว่า miR-21 ถูกควบคุมในภาวะพังผืดของไตและโรคไตจากเบาหวาน ในขณะที่หนูที่น็อคเอาต์ miR-21 แสดงรอยโรคในไตน้อยลงหลังจากการอุดตันของท่อไตข้างเดียว (UUO) หรือการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและเลือดกลับคืน [44] microRNA อื่นๆ อีกหลายตัว เช่น miR-200 family, miR-214, miR-199, miR-382, miR-133, miR-212 [15] , mir-433 และ miR-192 [45], miR-184 [8] และ miR-30 family [15] ก็ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีส่วนร่วมในกระบวนการนี้ด้วย ของการเกิดพังผืดในไตและ/หรือการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวในท่อไตและเยื่อหุ้มเซลล์ (EMT) ซึ่งเป็นหนึ่งในกลไกหลักในการเกิดโรคของ TIF ในไต [46,47]

โรคไตจากเบาหวาน (DN) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่ทราบกันดีของโรคเบาหวานประเภท 1 และ 2 ซึ่งอาจนำไปสู่โรคไตที่ลุกลามได้ มีรายงานว่ามี miRNAs หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ DN เช่น miR-21, miR-25 และ mir-29 family, miR-34a{{6 }}p, miR-141, miR-184, miR-370, miR-377, miR-503, ให้-7 family, miR{{ 13}}, miR-126, miR-130b, miR-192, miR-424 และ miR-146a เป็นต้น ตามที่ตรวจสอบใน [8 ]. ตัวอย่างเช่น miR-192 แสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นใน glomeruli ของหนูที่เป็นเบาหวาน [48] ในขณะที่มันลดลงในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตที่อยู่ใกล้เคียงระหว่างการเกิดพังผืด [49] ในแบบจำลองเมาส์ของ DN miR-141 ลดลงในไตที่ได้รับผลกระทบ ซึ่งต่อมานำไปสู่การเพิ่มของ TGF- 1 และการพัฒนาของพังผืดที่ไต [50] miR-503 มีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ endothelial ที่เป็นเบาหวาน [51] และการแสดงออกที่มากเกินไปยังทำให้เซลล์ podocyte ได้รับบาดเจ็บ [52] ข้อมูลล่าสุดรายงานระดับต่ำของ miR-25 [53] และ miR-126} [54] ในเลือดของผู้ป่วยเบาหวาน

นอกจากนี้ Lv et al [55] แสดงให้เห็นการลดลงของ miR-130b ในพลาสมาของผู้ป่วย DN และเสนอให้ miRNA นี้เป็นตัวทำนายที่เป็นไปได้ของ DN [55] วังและคณะ [56] อธิบายการลดลงอย่างน่าทึ่งของ miR-424 ในเนื้อเยื่อไตที่ได้รับผลกระทบจาก DN ประเภทที่ 1 เมื่อเทียบกับไตที่มีสุขภาพดี ในขณะที่การควบคุมที่เพิ่มขึ้นนั้นยับยั้งการตายของเซลล์และลดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในไต [56] ในทำนองเดียวกัน mir-146a การลดลงของ glomeruli ของผู้ป่วยเบาหวาน และมีส่วนในการพัฒนาความเสียหายของไตและการเสื่อมสภาพของการทำงานของไต [57] นอกจากนี้ miR-377 ยังแสดงออกมากเกินไปในเซลล์ mesangial ของเมาส์ระหว่าง DN [58]

บทบาทของ miRNAs ในการพัฒนาไตและสรีรวิทยา เช่นเดียวกับในสภาวะทางพยาธิสภาพของไต เช่น TIF ของไต, การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน, DN, โรคไตอักเสบลูปัส, โรคไตอักเสบจาก IgA, โรคไต polycystic เป็นต้น ได้รับการทบทวนอย่างกว้างขวางแล้วที่อื่น [ 7,8,59,60]. ดังนั้นในการทบทวนนี้ เราจะมุ่งความสนใจไปที่บทบาทที่เป็นไปได้ของ miRNAs ในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

4. โรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

โรคอ้วนเป็นโรคระบาดทั่วโลกที่กำลังเติบโตและเป็นปัญหาสุขภาพที่สำคัญของโลก เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตอย่างรวดเร็ว ความชุกของโรคอ้วนและโรคแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนจึงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วภายในสองทศวรรษที่ผ่านมา มีการแสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการพัฒนาของ CKD และการลุกลามไปสู่ ​​ESRD [61,62] การสังเกตในระยะเริ่มต้นจากกลุ่มศึกษา Framingham heart แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างดัชนีมวลกายสูง (BMI) กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคไตวายเรื้อรัง [63] โรคอ้วนอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการไหลเวียนโลหิตในไต [64] ซึ่งควบคู่ไปกับการอักเสบของไต [65] และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [4] อาจนำไปสู่การเสื่อมสภาพของการทำงานของไต

4.1. ผลกระทบของไขมันต่อไต

โดยทั่วไปไขมันในร่างกายจำนวนมากจะถูกเก็บไว้ในเนื้อเยื่อไขมัน (AT) ในรูปของไตรกลีเซอไรด์ [67,68] ในฐานะที่เป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อเมตาบอลิซึมที่ใช้งานอยู่ AT รับรู้ถึงการเปลี่ยนแปลงของความสมดุลของพลังงานทั้งระบบและมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการควบคุมสภาวะสมดุลของพลังงาน [69] ผ่านกลไกการกำกับดูแลของ autocrine และ/หรือ paracrine [69] ทันทีที่เกินคลัง AT โดยรวม ไขมันที่ไหลเวียนจะเริ่มสะสมนอกเซลล์ในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ไขมันรวมถึงไต ซึ่งมีส่วนทำให้เนื้อเยื่อเสียหายผ่านกระบวนการที่เรียกว่า lipotoxicity [68,70] นอกจากนี้ การเจริญเกินผิดปกติของ AT จะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของรูปแบบการหลั่ง adipocytokine ซึ่งเห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของ leptin ในซีรั่ม, รีซิติน และวิสฟาติน เช่นเดียวกับการลดลงของอะดิโพเนคติน [71] ซึ่งควบคู่ไปกับพารามิเตอร์การอักเสบและโปรไฟโบรติกอาจนำไปสู่เซลล์ไต ความผิดปกติ (รูปที่ 2) กลไกที่เป็นไปได้ที่ระดับไขมันผิดปกติอาจนำไปสู่การลุกลามของโรคไตได้รับการอธิบายเป็นครั้งแรกโดย Moorhead et al. โดยเสนอสมมติฐานความเป็นพิษต่อไตของไขมัน [72] กล่าวคือ ในไตมีเซลล์บางประเภทที่ไวต่อการสะสมของไขมันเป็นพิเศษ เช่น renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs), podocytes และ mesangial cells [73]

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง RPTECs ดูเหมือนว่าจะไวต่อไขมันส่วนเกินมากที่สุด เนื่องจากท่อส่วนต้นเกือบจะใช้ไขมันเป็นแหล่งพลังงานเท่านั้น แท้จริงแล้ว ไขมันเป็นแหล่งและกักเก็บพลังงานที่สำคัญ และมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณภายในและระหว่างเซลล์ในเซลล์ที่มีชีวิตเกือบทั้งหมด อย่างไรก็ตาม การสะสมของไขมันในเซลล์ที่ไม่มีเครื่องจักรระดับโมเลกุลเพียงพอที่จะจัดการกับไขมันที่บรรทุกมา [74,75] เช่น เซลล์ไตภายใน อาจทำให้ไตบาดเจ็บและทำงานผิดปกติได้โดยการเปิดใช้งานกลไกเอฟเฟกต์ต่างๆ เช่น การสร้าง ROS [2] การด้อยค่าของกิจกรรม renin–angiotensin–aldosterone [3] การหลั่งของปัจจัย proinflammatory และ profibrotic [4] และการดื้อต่ออินซูลิน [3] (รูปที่ 2) เหตุการณ์ทุติยภูมิที่เกิดขึ้นเองอย่างต่อเนื่องเหล่านี้นำไปสู่การด้อยค่าของโครงสร้างและการทำงานของไต

รูปที่ 2 ผลของไขมันต่อการทำงานของไตปกติ การเจริญเติบโตมากเกินไปผิดปกติของเนื้อเยื่อไขมันในโรคอ้วนอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ adipocytokines ที่แตกต่างกัน พารามิเตอร์การอักเสบและ profibrotic รวมทั้งการสะสมไขมันนอกมดลูกที่หมุนเวียนในไต มีส่วนทำให้เนื้อเยื่อเสียหายผ่านกระบวนการที่เรียกว่า lipotoxicity RPTECs, podocytes และ mesangial cells ไม่ได้รับการติดตั้งเครื่องจักรที่เพียงพอสำหรับจัดการกับปริมาณไขมันที่มากเกินไป ดังนั้นการสะสมของไขมันในเซลล์เหล่านี้จะนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์พร้อมกับการสร้าง ROS การด้อยค่าของกิจกรรมของ renin–angiotensin–aldosterone การหลั่งของปัจจัย proinflammatory และ profibrotic และการดื้อต่ออินซูลิน เหตุการณ์ทุติยภูมิที่เกิดขึ้นเองอย่างต่อเนื่องเหล่านี้อาจนำไปสู่ความเสียหายเพิ่มเติมของเซลล์ไต และความบกพร่องของโครงสร้างและการทำงานของไต RPTECs, เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตใกล้เคียง; ROS สายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา; ECM เมทริกซ์นอกเซลล์

4.2. ลักษณะของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

โรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนนั้นมีลักษณะของน้ำหนักไตที่เพิ่มขึ้นและการเจริญเติบโตมากเกินไปของ nephrons แต่ละตัว [3,76] ดังนั้นการเจริญเติบโตมากเกินไปของท่อและไตจึงแสดงถึงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่สำคัญสองอย่างของ nephron ที่เกี่ยวข้องกับไขมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อาสาสมัครที่เป็นโรคอ้วนจะแสดง 3-ขนาดของไตเพิ่มขึ้นเท่าตัวและการสร้างเส้นเลือดฝอยใหม่ของไตเพิ่มขึ้น [5] อาจเกิดจากการกรองของไตมากเกินไป [5] การเพิ่มขึ้นของอัตราการกรองของไตในโรคอ้วนทำให้มีเศษกรองที่สูงขึ้นและท่อไตมีภาระมากเกินไป ซึ่งอาจกระตุ้นการดูดซึมโซเดียมและน้ำในท่อส่วนใกล้เคียง และทำให้การกรองของไตเพิ่มขึ้นในภายหลังผ่านการป้อนกลับของท่อไต การเปลี่ยนแปลงของระบบไหลเวียนโลหิตของไตดังกล่าวเป็นพื้นฐานทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญที่สุดสำหรับการบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

หลักฐานจำนวนมากแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการสะสมไขมันในไตและความผิดปกติของไตในสัตว์จำลองของโรคต่างๆ รวมถึงแบบจำลองของ CKD และแบบจำลองของโรคเมตาบอลิซึม (โรคอ้วน เบาหวาน และกลุ่มอาการเมตาบอลิก) [64,77–89] ในแบบจำลองที่กล่าวถึง ความเสียหายต่อ RPTECs และ glomeruli ได้รับการอธิบายเป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากการสะสมของไขมันในเซลล์เหล่านี้มากเกินไป ในมนุษย์ การสะสมของไขมันในไตมีลักษณะเฉพาะในหลายสภาวะ เช่น โรคโกลเมอรูโลสเกลอโรซิสเฉพาะส่วนโฟกัส (FSGS) [90] โรคไตวายเรื้อรังที่มีความดันโลหิตสูง [91] โรคเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด (MCD) [92] โรคแฟบรี [93] และโรคไลโปโปรตีนในไต [94]. นอกจากนี้ โรคอ้วนและการสะสมไขมันในไตยังมีความจำเป็นต่อการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของ DN ในเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ดังนั้น DN ใน T2D (T2DN) จึงจัดว่าเป็นโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนได้เช่นกัน [70]

แม้จะมีรายงานเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับโรคอ้วนและปริมาณไขมันในเลือดสูงกับความบกพร่องของไต กลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมการพัฒนาของความผิดปกติของไตยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นจึงมีความจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องสำรวจแนวทางการรักษาใหม่ ๆ ที่มีศักยภาพ เพื่อป้องกันและ/หรือย้อนกลับผลร้ายของโรคอ้วนและระดับไขมันที่ผิดปกติต่อการทำงานของไต

5. miRNAs และบทบาทหน้าที่ในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

การศึกษาจำนวนมากสนับสนุนบทบาทของ miRNAs ในโรคไตที่หลากหลาย แต่ความรู้เกี่ยวกับบทบาทของพวกเขาในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนนั้นหายาก ที่นี่เราอธิบายถึงการมีส่วนร่วมของ miRNAs ในแง่มุมต่าง ๆ ของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เราแสดงให้เห็นว่า miRNAs มีอิทธิพลต่อการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของการบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนอย่างไร นอกจากนี้ หากเป็นไปได้ เราจะอธิบายเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่เป็นสื่อกลางของ miRNA ในไต (ตารางที่ 1)

miR-155 แสดงออกมาในเซลล์ต่างๆ ของไต เช่น เซลล์ท่อ เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์สโตรมัล และมีรายงานว่าระดับที่สูงขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับโรค CKD ประเภทต่างๆ เจิ้งและคณะ (2019) แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ miR-155 ในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน [95] กล่าวคือ ผู้เขียนเปิดเผยว่าหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง (HFD) แสดงการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของ renal miR-155 ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสียหายทางโครงสร้างและการทำงานของไต นอกจากนี้ การรักษาเซลล์บุผนังหลอดเลือดขนาดเล็กในไตด้วยกรดปาล์มิติกทำให้การแสดงออกของ miR-155 เพิ่มขึ้นตามด้วยการทำลายเซลล์ไขมัน การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่า miR-155 กำหนดเป้าหมายโดยตรงที่ 3´-UTR ของ SHIP1/INPP5D และยับยั้งการแสดงออกในหลอดทดลองและในร่างกายที่กระตุ้นการตอบสนองการอักเสบของไตผ่านทาง NF-kB pathway [95]

ที่น่าสนใจ การยับยั้งเฉพาะของ miR-155 นำไปสู่การยับยั้งการส่งสัญญาณ SHIP1/NF-kB ในไต และช่วยแก้ไขการอักเสบที่เกิดจากอาหาร ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และความผิดปกติของไต [95] ได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกันใน T2DN ซึ่งเป็นความผิดปกติของไตที่โดดเด่นด้วยโรคอ้วนและการสะสมของไขมันในไต กล่าวคือ ผู้เขียนแสดงการแสดงออกของ miR-155 ที่เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนในไตของมนุษย์และหนูที่ได้รับผลกระทบจาก T2DN [96] กลุ่มเดียวกันอธิบายรูปแบบการแสดงออกที่คล้ายกันสำหรับ miR-146a ใน T2DN [96]

หลักฐานอีกชิ้นเกี่ยวกับบทบาทของ miRNAs ในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนคือผลงานล่าสุดของ Sun et al (2562) [97]. กล่าวคือ ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของ miR-802 ที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในไตของหนู C57BL/6J ที่เลี้ยงด้วย HFD ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับพารามิเตอร์การทำงานของไตของหนูที่เป็นโรคอ้วน เช่น BUN ในซีรั่มและครีเอตินิน [97] อย่างต่อเนื่อง ผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนแสดงระดับการไหลเวียนของ miR-802 ที่สูงกว่าอาสาสมัครที่มีร่างกายผอม ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับครีเอตินินแต่เชิงลบกับการกวาดล้างครีเอตินิน

สิ่งที่น่าสนใจคือ การใช้วิธีนำส่ง lentivirus ที่มีไมโครบับเบิ้ลโดยใช้อัลตราซาวนด์เพื่อปิดการทำงานของไต miR-802 ผู้เขียนยืนยันว่าการยับยั้ง miR-802 ป้องกันการอักเสบที่เกิดจาก HFD การแทรกซึมของมาโครฟาจ พังผืด และการทำงาน ความเสียหายของไต ในเชิงกลไก Sun et al. แสดงหลักฐานการเชื่อมโยงโดยตรงของ miR-802 กับ 30UTR ของ NF-kB repressing factor (NRF) และยืนยันว่าการส่งสัญญาณ miR-802/NF-kB/NRF อาจเป็นหนึ่งในกลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมการลุกลาม ของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ผู้เขียนได้เสนอประโยชน์ในการรักษาของการใช้สารยับยั้ง miR-802 และแนะนำ miR-802 ว่าเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพของความผิดปกติของไตในอาสาสมัครที่เป็นโรคอ้วน [97]

อาทิตย์และคณะ (2016) [98] เสนอบทบาทป้องกัน miR-451 ในการบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน กล่าวคือ ผู้เขียนแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ miR-451 ในไตของหนูที่เป็นโรคอ้วน db/db DN และเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ของผู้ป่วยที่มี DN อย่างต่อเนื่อง เซลล์ mesangial ที่ได้รับน้ำตาลกลูโคสสูงแสดงการลดลงของ miR-451 [98] โดยขึ้นกับปริมาณยา อาทิตย์และคณะ ยืนยันว่า miR-451 กำหนดเป้าหมายโดยตรง 30 -UTR ของ LMP7 และยับยั้งเส้นทาง LMP7/NF-kB ที่ควบคุมโมเลกุล proinflammatory ปลายน้ำในเซลล์ mesangial

ที่สำคัญ การแสดงออกของ miR-451 มากเกินไปทำให้การบาดเจ็บของไตดีขึ้น อัลบูมินูเรียและการแสดงออกของปัจจัยที่มีการอักเสบและโปรไฟโบรติกในเยื่อหุ้มสมองของไตของหนูที่เป็นโรคอ้วน db/db อย่างมีนัยสำคัญ หลักฐานอีกชิ้นเกี่ยวกับบทบาทของ miR-451 ในการทำลายไตที่เกิดจากโรคอ้วนคือการศึกษาของ Fluitt และคณะ (2563) [99]. ผู้เขียนใช้โมเดลเมาส์ TallyHo/Jng (TH) ที่ดื้อต่ออินซูลินซึ่งไม่ไวต่อการพัฒนาของการอักเสบของไต การบาดเจ็บ และการเกิดพังผืด และพวกเขาประเมินบทบาทของ miR-451 ในการเริ่มต้นของโรคไตที่เกิดจาก HFD การให้อาหาร ที่น่าสนใจ การยับยั้ง miR-451 อย่างเป็นระบบเป็นเวลานานทำให้ไตโตมากเกินไป, อัลบูมินูเรีย, การบาดเจ็บของไต, พังผืดและการสะสมไกลโคเจน รวมถึงความผิดปกติของ autophagy ในหนูที่อ้วน TallyHo/Jng (TH) ยิ่งไปกว่านั้น การทดลองในหลอดทดลองยืนยันว่า YWHAZ และ CAB39 เป็นเป้าหมายโดยตรงสำหรับ miR-451 และสนับสนุนบทบาทของ miR-451 ในการลดความเสียหายของท่อไตโดยการเพิ่ม autophagy ในหนูที่เป็นโรคอ้วนผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ mTOR [99] .

miR-18a-5p ถูกพบว่าลดระดับลงอย่างเห็นได้ชัดในไตของหนูที่เป็นโรคอ้วน db/db ที่มีความผิดปกติของไตและการบาดเจ็บอย่างเห็นได้ชัด [100] การควบคุม miR-18a-5p โดยการรักษาด้วย resveratrol ในหนูทำให้มี autophagy เพิ่มขึ้นและ apoptosis ลดลงในไตที่ได้รับผลกระทบ ซึ่งช่วยลดความเสียหายของไตในหนูที่เป็นโรคอ้วน การแสดงออกอย่างต่อเนื่องของ miR-18a-5p ใน podocytes ยืนยันผลลัพธ์ ในร่างกาย โดยเสนอ miRNA นี้เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการตายของเซลล์ผ่านการมอดูเลตของ autophagy ผู้เขียนระบุว่ายีน Atactic telangiectasis mutation (ATM) เป็นเป้าหมายโดยตรงของ miR-18a-5p และเสนอว่าผลของ miRNA นี้ต่อ autophagy และ apoptosis อาจถูกควบคุมผ่านการกำหนดเป้าหมายของ ATM

miR-130b ได้รับการตรวจสอบในบริบทของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้เขียนพบว่าระดับ miR-130b เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนและเร่งความผิดปกติของไตในหนู adiponectin KO (adipoKO) ที่เลี้ยงด้วย HFD [101] หนู AdipoKO ที่เลี้ยงด้วย HFD แสดงสัญญาณของภาวะไตโตมากเกินไป อัลบูมินูเรีย การสะสมไขมัน และการแสดงออกของเนฟรินลดลง ผู้เขียนเสนอว่าการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ miR-130b ในหนู adipoKO ที่เลี้ยงด้วย HFD อาจนำไปสู่การสะสมของไขมันในไต และตามมาด้วยการพัฒนาของโรคไตในกรณีที่ไม่มีผลต่อการฟื้นฟูของ adiponectin

miR-21 เป็นหนึ่งใน miRNAs ที่ทำให้เกิดโรคที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางในโรคไต ส่วนใหญ่เกิดจากลักษณะเฉพาะของ profibrotic และการมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF- 1 [110] ที่น่าสนใจ มอร์ริสันและคณะ (2017) [102] ตรวจสอบการมีส่วนร่วมของ miR-21 ในความผิดปกติของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ในร่างกาย หนูดัดแปรพันธุกรรม HuCRP ที่เลี้ยง HFD ที่ใช้น้ำมันหมูทำให้เกิดโรคอ้วนร่วมกับอัลบูมินูเรีย ไตอักเสบ การบาดเจ็บ และพังผืด ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่าหนูที่เป็นโรคอ้วนแสดงการแสดงออกของ miR-21 ในไตที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับหนูที่กินอาหารปกติ ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการแสดงออกของเครื่องหมายการบาดเจ็บของท่อไต Kim-1 และระดับของไต พังผืด ผู้เขียนเสนอเส้นทาง PPAR- เป็นลิงค์ที่เป็นไปได้ในการควบคุมระดับ miR-21 ในโรคไตที่เกิดจากโรคอ้วน [102]

ตามที่ระบุไว้ข้างต้น T2DN ยังถูกพิจารณาว่าเป็นโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน [111] ในขณะที่การสะสมของไขมันในไตและการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของ T2DN หนึ่งในแบบจำลองสัตว์ที่ใช้บ่อยเพื่อศึกษาความก้าวหน้าทางพยาธิสภาพของโรคเบาหวานประเภท 2 และผลที่ตามมาต่ออวัยวะอื่นๆ คือแบบจำลองสัตว์ฟันแทะสเตรปโตโซโทซิน (HFD/STZ) ที่มีไขมันสูง

ดังนั้น Zhao และคณะ (2021) [103] อธิบายบทบาทของ miR-365 ในโรคไตที่เกิดจากการรักษา HFD/STZ ในหนู miR-365 แสดงออกอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อไตที่เป็นโรคควบคู่ไปกับค่า BUN และครีเอตินินในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น อัลบูมินในปัสสาวะ และตัวบ่งชี้การอักเสบ ผู้เขียนเสนอว่า miR-365 มีตำแหน่งที่มีผลผูกพันสำหรับ BDNF และการเพิ่มขึ้นของ miR-365 จะกดการแสดงออกของโปรตีนของ BDNF และ p-TrkB ดังนั้นจึงส่งเสริมความเสียหายของไตผ่านแกนส่งสัญญาณ BDNF/TrkB การลดลงของ miR-365 นำไปสู่การลดการหลั่งไซโตไคน์ที่อักเสบและ profibrotic markers ในเซลล์ proximal tubular epithelial (HK2) ของมนุษย์ที่ได้รับระดับกลูโคสสูง ในขณะที่การแสดงออกของ BDNF ที่เพิ่มขึ้นทำให้สามารถบรรเทาความเสียหายและความผิดปกติของเซลล์ไตได้ [103] .

Xue และคณะ (2018) [104] แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของ miR-34a-5p ใน T2DN ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย HFD/STZ ในหนูและเสนอ miRNA นี้ให้เป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มในการพัฒนาเครื่องมือการรักษาแบบใหม่เพื่อป้องกัน /รักษา DN กล่าวคือ miR-34a-5p แสดงการควบคุมที่มีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อไตของหนูที่เป็นเบาหวานที่เกิดจาก HFD/STZ และเซลล์ HK2 ที่ได้รับน้ำตาลกลูโคสสูง ควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากของ profibrotic markers เช่น คอลลาเจน ไฟโบรเนกติน , และ TGF- 1 ผู้เขียนแสดงหลักฐานว่า miR-34a-5p กำหนดเป้าหมายโดยตรงที่ 30UTR ของ SIRT1 เป็นเป้าหมายที่แท้จริง และเสนอ miR-34a-5p/SIRT/TGF{{16} } ส่งสัญญาณว่ามีความสำคัญในความเสียหายของท่อระหว่างหน้าระหว่าง T2DN [104]

หลี่และคณะ (2019) [105] เสนอบทบาทป้องกัน miR-26a-5p ในความผิดปกติของไตที่เกิดจากการรักษา HFD/STZ ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง miR-26a-5p ในเซลล์ HK2 ส่งเสริมการตอบสนองต่อการอักเสบในเซลล์เหล่านี้ ในขณะที่การแสดงออกที่มากเกินไปช่วยแก้ไขความผิดปกติของเซลล์ จากการใช้ TargetScan และการทดสอบของนักข่าว Luciferase ผู้เขียนยืนยันว่า miR-26a-5p กำหนดเป้าหมายโดยตรงไปที่ 30 -UTR ของ CHAC1 ในเซลล์ HK2 ในขณะที่การทดลองที่ได้รับและการสูญเสียฟังก์ชันตามมา เปิดเผยว่า miR-26a-5p ปรับปรุงการตอบสนองต่อการอักเสบในเซลล์ไตผ่านทาง CHAC1/NF-kB ที่น่าสนใจคือ กลุ่มเดียวกันนี้แสดงให้เห็นว่า miR-26a-5p ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน exosomes ในปัสสาวะของผู้ป่วย T2DN [105,106]

Shan และคณะ (2016) [107] ประเมินบทบาทของ miR-10a ในการสะสมเมทริกซ์นอกเซลล์ในไตของโรคเบาหวานที่เกิดจากการรักษา HFD/STZ ร่วมกัน พวกเขาสังเกตเห็นว่าทั้งการบริหาร HFD และ HFD/STZ ลดระดับของ miR-10การแสดงออกในไตของหนู ยิ่งไปกว่านั้น การฉีด miR เข้าทางเส้นเลือดดำ-10การเลียนแบบจะลดทอนอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินีนในปัสสาวะ (ACR) ที่สูงขึ้น และลดความเสียหายของไตที่เกิดจาก HFD/STZ ในขณะที่การหยุดการทำงานของ miR-10a จะเพิ่มระดับ อัตราส่วน ACR ของไตในหนูไร้เดียงสา ที่น่าสนใจ Shan et al. แสดงให้เห็นว่า miR-10a กำหนดเป้าหมายโดยตรงที่ 3 0UTR ของ CREB1 ซึ่งควบคุมการผลิตและการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์และการทำงานของไตในโรคไตที่เกิดจากโรคอ้วน โดยรวมแล้ว ผู้เขียนเสนอเส้นทาง HDAC3/miR-10a/CREB1 เป็นกลไกการส่งสัญญาณที่เป็นไปได้ใหม่ที่ควบคุมการบาดเจ็บของไตในเบาหวานชนิดที่ 2

Matboli และคณะ (2017) [108] อธิบายบทบาทของ miR-133b, miR-342 และ miR-30a ในโรคไตที่เกิดจากการรักษา HFD/STZ ในหนู miRNAs ที่วิเคราะห์นั้นถูกควบคุมอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อไตที่เป็นโรคควบคู่ไปกับไขมันในเลือดและ BUN ที่เพิ่มขึ้น, การกวาดล้างของครีเอตินินและอัลบูมินในปัสสาวะ นอกจากนี้ ผู้เขียนระบุว่ายีน autophagy RB1CC1, MAP1LC3B และ ATG-12 เป็นเป้าหมายโดยตรงของ miR-133b, miR-342 และ miR-30a ตามลำดับ ผู้เขียนตั้งสมมติฐานว่า HFD/STZ ควบคุม miR-133b, miR-342 และ miR-30a พร้อมกับลดการควบคุม autophagy ในไตซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของไตที่อาจเกิดขึ้นผ่านทาง AMPK/PI3K [108].

miR-214 มีการแสดงออกอย่างมากในโรคไตของมนุษย์และสัตว์จำลองของโรคไต [112] ดังนั้น Yan และคณะ (2019) พบว่า miR-214-3p ถูกควบคุมในไตและซีรั่มของหนูที่รักษาด้วยการรักษาร่วมกันของ HFD ระยะยาวและการฉีดโซเดียม taurocholic ระยะสั้น [109] หนูทดลองพัฒนาความเสียหายของไตและตับอ่อนอักเสบตามมาด้วยการยับยั้งการแสดงออกของ PTEN และการเพิ่มขึ้นของระดับ pAkt ในไต การรักษาหนูด้วย anti-miR-214-3p ทำให้ไตอักเสบและเกิดพังผืดได้ เช่นเดียวกับการแสดงออกของ PTEN และ pAkt ผู้เขียนเสนอวิถี miR-214- 3p/PTEN/Akt เป็นตัวกำหนดความเสียหายของเนื้อเยื่อและพังผืดในแบบจำลองหนู HFD/sodium taurocholic

หลี่และคณะ [113] แสดงความผิดปกติอย่างมากของโปรไฟล์การแสดงออกของ miRNA ทั้งในแบบจำลองของสุกรและอาสาสมัครที่เป็นมนุษย์ที่เป็นโรคอ้วนและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม (MetS) กล่าวคือการส่งถุงนอกเซลล์ที่ผลิตโดยเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ของเนื้อเยื่อไขมันจากสุกร MetS ที่เป็นโรคอ้วนไปยังสัตว์ที่มีโรคหลอดเลือดใหม่ทำให้ชราภาพแย่ลงและเกิดพังผืดในไตในไตที่ได้รับบาดเจ็บ [113]

6. miRNAs เป็นแนวทางการรักษาใหม่ใน CKD: ข้อดีและมุมมอง

จากหลักฐานที่เพียงพอเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ miRNAs ในการเกิดโรคของโรคต่างๆ จึงมีความเป็นไปได้ที่จะคิดว่าการปรับ miRNAs และการทำงานของมันสามารถใช้เป็นแนวทางการรักษาในโรคไตต่างๆ รวมถึงโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน miRNAs มีบทบาทสำคัญในการควบคุมยีนและมีความสามารถในการเปลี่ยนเส้นทางของยีนจำนวนมาก [10] เนื่องจากคุณสมบัติเฉพาะของพวกมัน เช่น ลำดับสั้นๆ ขององค์ประกอบนิวคลีโอไทด์ที่รู้จักที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดี miRNAs จึงเป็นตัวแทนของกลุ่มเป้าหมายใหม่ที่น่าสนใจสำหรับการไกล่เกลี่ยการรักษาที่มีศักยภาพ [114]

โดยหลักแล้ว เราสามารถแยกความแตกต่างได้สองวิธีในการพัฒนาวิธีการรักษาโดยใช้ miRNA: (a) การยับยั้งและ (b) การฟื้นฟูกิจกรรม/การทำงานของ miRNA กิจกรรมของ miRNA ที่เฉพาะเจาะจงสามารถถูกทำให้เงียบลงได้โดยใช้วิธีการต่างๆ ที่ประกอบด้วยสารยับยั้ง antisense oligonucleotide (ASO) ที่ได้รับการดัดแปลงทางเคมี หรือการนำยีนของตำแหน่งซ้ำที่จับกับ miRNA ควบคู่กัน (รู้จักกันในชื่อเทคโนโลยี Decoy หรือ Sponge) [115–117] โอลิโกนิวคลีโอไทด์ antisense ที่ถูกดัดแปลง (ต่อไปนี้เรียกว่า anti-miRs) ประกอบด้วยลำดับย้อนกลับที่สมบูรณ์หรือบางส่วนที่สมบูรณ์ของ miRNA ที่โตเต็มที่และสามารถลดระดับ miRNA เฉพาะพื้นเมืองได้ Anti-miR ทำงานเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของ miRNAs และกระตุ้นผลกระทบของมันหลังจากการหลอมไปยังสายนำทาง miRNA ที่โตเต็มที่หลังจากที่คอมเพล็กซ์เงียบที่เกิดจาก RNA ได้กำจัดผู้โดยสารออกไป [118]

อ้างอิงจาก Rooij และคณะ [119] ข้อกำหนดที่จำเป็นสำหรับการต่อต้าน miR ที่ประสบความสำเร็จและมีประสิทธิภาพคือ (a) เคมีที่เซลล์ซึมผ่านได้; (b) การขับถ่ายช้า; (c) ความเสถียรในร่างกาย; (d) ความจำเพาะสูงที่จับกับ miRNA ที่น่าสนใจ [119] ดังนั้นจนถึงตอนนี้ จึงมีการปรับเปลี่ยนหลายอย่างในบริบทนี้ เช่น การดัดแปลงทางเคมีเพื่อความเสถียรและการผันโคเลสเตอรอลเพื่อการดูดซึมของเซลล์ที่ดีขึ้น [116] ดังนั้น ตัวอย่างของวิธีการเหล่านี้คือการยับยั้ง miR-122 โดย 2´-O-methoxyethyl phosphorothioate antisense oligos [120], แท็กโคเลสเตอรอล 20 -O-Me antisense oligo (antagomir{{12} }) [116] หรือ oligos ที่ดัดแปลงด้วยกรดนิวคลีอิกที่ถูกล็อคด้วยแอนติเซนส์ (LNA–anti-miR) [121] ที่แก้ไขภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในแบบจำลองเมาส์ [116,120,121] ยิ่งไปกว่านั้น การนำส่ง LNA–anti-miR อย่างเป็นระบบ-122 นำไปสู่การลดลงของคอเลสเตอรอลรวมในพลาสมาในระยะยาวในแบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์โดยไม่มีหลักฐานใดๆ เกี่ยวกับความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ LNA ดังนั้นจึงเป็นการยืนยันถึงศักยภาพของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงในรูปแบบใหม่ ประเภทของการบำบัดสำหรับ miRNAs ที่เกี่ยวข้องกับโรค [115]

อีกวิธีที่อธิบายไว้สำหรับการยับยั้งการกระทำของ miRNA ที่เฉพาะเจาะจงคือการแสดงออกของการทำซ้ำของไซต์ที่มีผลผูกพันกับ miRNA (Decoy หรือ Sponge) [117,122] กล่าวคือฟองน้ำ miRNA มีไซต์ที่มีผลผูกพันเสริมกับ miRNA ที่น่าสนใจ โดยเฉพาะบริเวณเมล็ดของมัน ดังนั้น จากข้อมูลของ Ebert et al. ฟองน้ำ miRNA ควรจะสามารถบล็อก miRNA ที่เกี่ยวข้องทั้งตระกูลได้ [117] เจิ้งและคณะ (2019) แสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง miR ของไต-155 โดยการรักษาด้วยฟองน้ำ miR-155 ช่วยลดการอักเสบของไตที่เกิดจาก HFD ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ความเป็นพิษต่อไขมัน การแทรกซึมของมาโครฟาจ ตลอดจนความเสียหายทางโครงสร้างและการทำงานของไตที่เกิดจากโรคอ้วนในหนู [ 95].

ในพยาธิสภาพของไตซึ่ง miRNAs ถูกลดการควบคุม วิธีการรักษาที่เป็นไปได้คือการสร้างการทำงานของ miRNA ขึ้นใหม่โดยการบริหาร miRNA เลียนแบบ การเลียนแบบ miRNA เป็นโมเลกุล RNA แบบเกลียวคู่ที่สามารถแยกภายในเซลล์ออกจาก RNA แบบสายเดี่ยว ต่อจากนั้น เส้นใยหนึ่งจะโหลดเข้าสู่ RISC และทำหน้าที่เป็น miRNA [114] การฟื้นฟูการแสดงออกของ miRNA หลายตัว เช่น miR146, miR-155, miR-451, miR-10a และ miR-18a-5p โดยใช้เทคโนโลยีเลียนแบบ RNA ปรับปรุงการบาดเจ็บของไตและความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญในรูปแบบที่แตกต่างกันของโรคไตในหลอดทดลองและในร่างกาย [96,98,100,107] แม้จะมีความก้าวหน้าที่สำคัญในเทคโนโลยีการเลียนแบบ miRNA แต่ก็ยังมีปัญหาที่ต้องแก้ไขก่อนที่จะใช้การเลียนแบบ miRNA ในการปฏิบัติทางคลินิก ปัญหาดังกล่าวจะอยู่ที่การนำส่งในร่างกาย ปริมาณ การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การดูดซึมของเซลล์ และความเสถียรในร่างกาย [112]

การกำหนดเป้าหมาย miRNAs ในไตยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเราต้องการหลีกเลี่ยงผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้ในเนื้อเยื่อและอวัยวะอื่น ๆ เช่นเดียวกับผลกระทบที่กำหนดเป้าหมาย [110] แม้จะมีตัวอย่างมากมายที่ประสบความสำเร็จในการส่งเลียนแบบและสารยับยั้งไปยังไตผ่านการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนัง [123] ลักษณะของการกำหนดเป้าหมาย miRNAs ไปยังไตหรือเซลล์ไตที่เฉพาะเจาะจง ในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงความเป็นพิษและผลเสียในเนื้อเยื่ออื่น ๆ และ/ หรือกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ยังคงเป็นประเด็นสำคัญที่ต้องพิจารณา นอกเหนือจากการส่งมอบ miRNAs และข้อกังวลด้านความปลอดภัยแล้ว อีกแง่มุมหนึ่งที่ควรนำมาพิจารณาในขณะที่ออกแบบวิธีการรักษาด้วย miRNA สำหรับโรคไตก็คือการกวาดล้างโมเลกุลเหล่านี้ ปัจจุบันมีข้อมูลที่หายากจากการศึกษาในสัตว์ที่เกี่ยวข้องกับเรื่องนี้

ความเสถียรของ miRNA เป็นข้อกำหนดที่จำเป็นสำหรับการบำบัดด้วย miRNA มีความก้าวหน้าที่สำคัญในการเพิ่มความเสถียรของ RNA ในร่างกาย โดยการปรับเปลี่ยนโมเลกุลที่แตกต่างกันของกระดูกสันหลัง [114] ในบริบทนี้ การพัฒนาเทคโนโลยีล็อคนิวคลีอิกแอซิด (LNA) ถือเป็นคำมั่นสัญญาที่ยอดเยี่ยม เนื่องจากโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ดัดแปลงด้วย LNA (LNA-antimiRs) แสดงความสัมพันธ์ที่จับกันสูงกับเป้าหมาย RNA เสริมและความเสถียรสูง ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง [115,121] นอกจากนี้ เพื่อเพิ่มความสัมพันธ์ของนิวคลีโอไทด์เสริม การดัดแปลง 2 0 -O-methoxyethyl (20 -MOE) และ 20 -oxy-methyl (20 -OMe)) ได้รับการออกแบบและนำไปใช้อย่างประสบความสำเร็จ [116,120].

7. ข้อสรุป

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า miRNAs มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมยีนและสามารถปรับเส้นทางของยีนได้มากมาย มีการแสดงให้เห็นว่า miRNAs มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการพัฒนาของไตและสรีรวิทยาตามปกติ ในขณะที่การแสดงออกที่ผิดปกตินั้นเชื่อมโยงกับการพัฒนาของโรคไตต่างๆ นอกจากนี้ miRNAs ได้กลายเป็นผู้เล่นที่สำคัญในการเริ่มต้นและการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนโดยส่งผลกระทบต่อสถานะและการทำงานของเซลล์ไตพื้นเมืองเช่น RPTECs, podocytes และ mesangial เซลล์ในระหว่างการสะสมไขมันในไต

RPTECs, podocytes และ mesangial เซลล์ดูเหมือนจะไวต่อการสะสมของไขมันมากที่สุดเนื่องจากไม่มีกลไกระดับโมเลกุลที่จำเป็นในการจัดการกับไขมันส่วนเกินในปริมาณมาก ดังนั้น การสะสมไขมันในเซลล์เหล่านี้จะนำไปสู่การทำงานผิดปกติของเซลล์และการบาดเจ็บโดยกระตุ้นการอักเสบ ความเครียดออกซิเดชัน การด้อยค่าของกิจกรรมเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน และภาวะดื้อต่ออินซูลิน เป็นที่ชัดเจนว่าปริมาณไขมันในเลือดสูงและความเป็นพิษต่อไขมันในไตจะปรับเปลี่ยนการแสดงออกของ miRNAs ที่หลากหลาย และการแสดงออกของไตมีความสัมพันธ์กับความเสียหายของเซลล์ lipotoxic การอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ตลอดจนความเสียหายของโครงสร้างและการทำงานของไต

เนื่องจากลักษณะเฉพาะของพวกเขา miRNAs จึงกลายเป็นเป้าหมายใหม่ที่น่าสนใจสำหรับการแทรกแซงการรักษาที่เป็นไปได้ในโรคไตต่างๆ รวมถึงโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน การกำหนดเป้าหมาย miRNAs โดยตรงเพื่อยับยั้งหรือสร้างกิจกรรม / การทำงานของพวกมันใหม่อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้ม แม้ว่าจะมีความท้าทายมากมายที่ต้องแก้ไขในการเดินทางของเราไปสู่แนวทางการรักษาที่ประสบความสำเร็จสำหรับการใช้งานทางคลินิก แต่ miRNAs ยังคงมีคำมั่นสัญญาที่ยิ่งใหญ่ในการออกแบบการบำบัดแบบใหม่สำหรับโรคไตประเภทต่างๆ

ผลงานของผู้เขียน:

แนวคิด, MB; ทบทวนวรรณกรรม, MC, À.E. และ MB; การเขียน— การเตรียมร่างต้นฉบับ, MC, À.E. และ MB; การเขียน—การตรวจทานและการแก้ไข MC, À.E. และ MB; ภาพประกอบและตารางทางวิทยาศาสตร์ MC และ MB; การกำกับดูแล MB; การบริหารโครงการ MB; การได้มาซึ่งเงินทุน MB ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงกับต้นฉบับที่เผยแพร่แล้ว

เงินทุน:

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนวิจัย Miguel Servet CP19/00027 จาก Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) และกองทุน FEDER ''Una manera de hacer Europa" MB ได้รับการสนับสนุนโดยสัญญา Miguel Servet จาก ISCIII (CP19/00027) ได้รับทุนจาก Fondo Social Europeo ''El FSE invierte en tu futuro" MC ได้รับทุนจาก RedInRen RETIC ศ. ได้รับการสนับสนุนจากนักเรียน PFIS จาก ISCIII (FI19/00026)

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน:

ไม่สามารถใช้ได้.

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว:

ไม่สามารถใช้ได้.

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:

ไม่สามารถใช้ได้.

ผลประโยชน์ทับซ้อน:

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. ชาร์มา ฉัน; เหลียว, ย.; เจิ้ง เอ็กซ์; Kanwar, YS New Pandemic: โรคอ้วนและโรคไตที่เกี่ยวข้อง ด้านหน้า. แพทย์ 2021, 8, 673556 [CrossRef]

2. ลี อีเอส; ควอน มินฮ์; คิม หือ; คิม น.; คิม วายเอ็ม; คิม เอชเอส; ลี, อีวาย; Chung, CH Dibenzoylmethane ช่วยบรรเทาอาการอักเสบที่เกิดจากไขมันและการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในโรคไตจากเบาหวาน เจ. ต่อมไร้ท่อ. 2019, 240, 169–179. [ครอสรีฟ]

3. แมธิว เอวี; โอคาดะ เอส; Sharma, K. โรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน สกุลเงิน Diabetes Rev. 2011, 7, 41–49. [ครอสรีฟ]

4. ลี ดับเบิลยู; ออม, DW; จุง, วาย.; ยามาเบะ เอ็น; ลี เอส; จอน, ย.; ฮวาง, YR; ลี, JH; คิม วายเค; คัง แคนซัส ; และอื่น ๆ Dendrobium moniliforme ลดความเสียหายของไตที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูงในหนูทดลองผ่านการควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจากไขมัน เช้า. เจ ชิน แพทย์ 2012, 40, 1217–1228. [ครอสรีฟ] [PubMed]

5. สึโบอิ, N.; โอคาบายาชิ, วาย; ชิมิสุ อ.; Yokoo, T. พยาธิวิทยาไตของโรคอ้วน โรคไต ตัวแทน 2017, 2, 251–260 [ครอสรีฟ] [PubMed]

6. พัดลม, พีซี; เฉิน ซีซี; เฉิน วายซี; ช้าง, ยส; Chu, PH MicroRNAs ในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน ครวญเพลง จีโนม 2016, 10, 29. [CrossRef]

7. จันทรเศกการัณย์, พ.; คาโรลินา ดีเอส; เสพรามาเนียม, ส.; อาร์มูกัม, อ.; วินทัวร์ อีเอ็ม; เบอร์แทรม เจเอฟ ; Jeyaseelan, K. บทบาทของ microRNAs ในสภาวะสมดุลของไตและโรค โรคไต 2555, 81, 617–627. [ครอสรีฟ]

8. แทง เจ; เหยา ด.; หยาน เอช; เฉิน เอ็กซ์; วัง, ล.; Zhan, H. บทบาทของ MicroRNAs ในการเกิดโรคของโรคไตจากเบาหวาน ภายใน เจ. ต่อมไร้ท่อ. 2019, 2019, 8719060 [CrossRef] [PubMed]

9. Esteller, M. RNA ที่ไม่เข้ารหัสในโรคของมนุษย์ ณัฐ. รายได้ Genet 2011, 12, 861–874. [ครอสรีฟ]

10. มุกดาดี ส.; ฮัลล์ ร.; Mbita, Z.; Dlamini, Z. บทบาทของ MicroRNAs ในโรคไต RNA แบบไม่เข้ารหัส 2015, 1, 192–221 [ครอสรีฟ] [PubMed]

11. แมคเครท เจซี; ชไนเดอร์, SE; วิลเบิร์น ดีบี ; Swanson, WJ วิวัฒนาการของ microRNA ในไพรเมต กรุณาหนึ่ง 2017, 12, e0176596 [ครอสรีฟ] [PubMed]

12. ปู, ม.; เฉิน เจ; เต๋า ซี; แม้ว, ล.; ฉี, X.; วัง ย.; Ren, J. เครือข่ายการควบคุมของ miRNA ตามเป้าหมาย: การประสานงานระหว่างการควบคุมการถอดเสียงและหลังการถอดความของการแสดงออกของยีน เซลล์ โมล วิทยาศาสตร์ชีวิต 2019, 76, 441–451. [ครอสรีฟ] [PubMed]

13. สตาวาส, ซีเจ; Erkeland, SJ ลักษณะที่ไม่เป็นที่ยอมรับของ MicroRNAs: เส้นทางมากมายสู่การควบคุมยีน เซลล์ 2019, 8, 1465 [CrossRef] [PubMed]

14. โคโซมารา อ.; Birgauanu, ม.; Griffiths-Jones, S. miRBase: จากลำดับ microRNA ไปจนถึงการทำงาน กรดนิวคลีอิก Res. 2019, 47, D155–D162. [ครอสรีฟ] [PubMed]

15. หลิว ซี; วัง ย.; ชู เอส; ไค, เจ; รส ซี; Dong, Z. RNAs ที่ไม่เข้ารหัสในการบาดเจ็บและการซ่อมแซมไต เช้า. J. Physiol.-เซลล์. ฟิสิโอล 2019, 317, C177–C188. [ครอสรีฟ]

16. เครก, อ.; กรุน, D.; ปอย, มินนิโซตา; หมาป่า ร.; โรเซนเบิร์ก แอล; เอพสเตน, อีเจ ; แมคเมนามิน พี; ดา Piedade, I.; กุนซาลุส, เคซี ; สโตเฟล ม.; และอื่น ๆ การทำนายเป้าหมาย microRNA แบบผสมผสาน ณัฐ. เจเนท. 2548, 37, 495–500. [ครอสรีฟ]

17. ฮา ม.; Kim, VN ระเบียบของ microRNA biogenesis ณัฐ. สาธุคุณโมล เซลล์ไบโอล 2014, 15, 509–524. [ครอสรีฟ]

18. ฟาน เดอร์ ฮาวเวิร์ต ซี; Glowacki เอฟ; พอตเทียร์, น.; Cauffiez, C. RNA ที่ไม่ได้เข้ารหัสเป็นเป้าหมายการรักษาแบบใหม่ในบริบทของการเกิดพังผืดของไต ภายใน เจ โมล วิทย์ 2019, 20, 1977 [CrossRef]

19. เรดา เอล ซาเยด เอส; คริสเตนเต้ เจ; Guyon, L.; เดนิส เจ; ชาเบอร์ ทุม; Cherradi, N. MicroRNA การบำบัดด้วยโรคมะเร็ง: ความก้าวหน้าและความท้าทายในปัจจุบัน มะเร็ง 2021, 13, 2680 [CrossRef]

20. กัว แอล; ยู, เจ; ยู, เอช.; Zhao, Y.; เฉิน เอส; ซู, ซี; Chen, F. การวิเคราะห์วิวัฒนาการและการแสดงออกของ miR-#-5p และ miR-#-3p ที่ระดับ miRNAs/isomiRs ไบโอเมด ความละเอียด ภายใน 2558, 2558, 168358. [CrossRef]

21. Wang, X. องค์ประกอบของลำดับเมล็ดเป็นปัจจัยสำคัญของรูปแบบการกำหนดเป้าหมาย microRNA ชีวสารสนเทศ 2014, 30, 1377–1383 [ครอสรีฟ]

22. ไลดิงเงอร์ พี; เคลเลอร์ อ.; Meese, E. MicroRNAs- โมเลกุลสำคัญในการวิจัยมะเร็งปอด ด้านหน้า. เจเนท. 2011, 2, 104. [CrossRef] [PubMed]

23. วสุเดวัน, ส.; ตอง ย.; Steitz, JA การเปลี่ยนจากการกดเป็นการเปิดใช้งาน: MicroRNA สามารถควบคุมการแปลได้ วิทยาศาสตร์ 2550, 318, 2474-2477 [ครอสรีฟ]

24. คิม ดีเอชแอ; สายรมย์, ป.; Snøve, โอ.; Rossi, JJ MicroRNA กำกับยีนการถอดเสียงในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2551, 105, 16230–16235 [ครอสรีฟ]

25. อาทิตย์, ย.; คู, ส.; ขาว, น.; เปรัลตา, อี.; เอซาว ซี; คณบดี นิวเม็กซิโก; Perera, RJ การพัฒนาไมโครอาร์เรย์เพื่อตรวจจับ microRNA ของมนุษย์และเมาส์ และการกำหนดลักษณะของการแสดงออกในอวัยวะของมนุษย์ กรดนิวคลีอิก Res. 2547, 32, e188. [ครอสรีฟ]

26. บาสเกอร์วิลล์ เอส; การทำโปรไฟล์ของ Bartel, DP Microarray ของ microRNAs เผยให้เห็นการแสดงออกบ่อยครั้งร่วมกับ miRNAs และยีนโฮสต์ที่อยู่ใกล้เคียง อาร์เอ็นเอ 2548, 11, 241–247. [ครอสรีฟ] [PubMed]

27. เซอร์เคอิร่า, DM; บอดนาร์, เอเจ ; พัว, YL; ฟรีเซอร์ อาร์; เฮมเกอร์ เอสแอล ; วาเลนสกี้ แอลดี ; Hukriede, นาซี; Ho, J. Bim ปริมาณยีนมีความสำคัญในการปรับการอยู่รอดของ nephron ต้นกำเนิดในกรณีที่ไม่มี microRNAs ในระหว่างการพัฒนาของไต FASEB J. 2017, 31, 3540–3554 [ครอสรีฟ]

28. นางาลักษมี, VK; เร็น, Q.; พัคห์ MM; วาเลเรียส, มอนแทนา; แมคมาฮอน AP; Yu, J. Dicer ควบคุมการพัฒนาของช่องไตและท่อไตในไตของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โรคไต 2554, 79, 317–330. [ครอสรีฟ]

29. แม่, ล.; Qu, L. หน้าที่ของ microRNAs ในการพัฒนาไตและพยาธิสรีรวิทยา เจ เจเนท. จีโนม 2556, 40, 143–152. [ครอสรีฟ]

30. พาเทล โวลต์; Noureddine, L. MicroRNAs และพังผืด สกุลเงิน ความคิดเห็น เนฟรอล ความดันโลหิตสูง 2555, 21, 410–416. [ครอสรีฟ] [PubMed]

31. บิจเคิร์ก, ร.; ทริมเพิร์ต ซี; ฟาน โซลินเกน ซี; เดอ บรอยน์, อาร์จี; ฟลอริจ์น, BW; คูอิจแมน เอส; ฟาน เดน เบิร์ก อาร์.; แวนเดอร์เวียร์ อีพี; เบรเดโวลด์ EOW ; เรนเซ่น, PCN; และอื่น ๆ MicroRNA-132 ควบคุมสภาวะสมดุลของน้ำโดยการควบคุม MECP2-การสังเคราะห์ vasopressin ที่เป็นสื่อกลาง เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2018, 315, F1129–F1138. [ครอสรีฟ]

32. ฟาน ซอนเนเวลด์, เอเจ; อู, YW; สแตม, ว.; ฟาน เกลเดเรน เอส; ร็อตแมน, เจไอ; ดีน PMT; ราเบลลิงค์ ทีเจ ; Bijkerk, R. MicroRNA-132 ควบคุมระดับเรนินในสภาวะคงตัวที่ขึ้นกับเกลือในหนู ชุมชน ไบโอล 2020, 3, 238. [CrossRef]

33. ออซบากิ-ยาแกน เอ็น.; หลิว เอ็กซ์; บอดนาร์, เอเจ ; โฮเจ; บัตเตอร์เวิร์ธ, ไมโครอาร์เอ็นเอที่เกิดจากอัลโดสเตอโรน MB ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมป้อนกลับของการส่งสัญญาณตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ในเยื่อบุผิวไต FASEB J. 2020, 34, 11714–11728 [ครอสรีฟ] [PubMed]

34. หลิว HH; หลี่ XQ; หลิว เจเอฟ ; ชุย เอส; หลิว เอช; หู บี; หวาง เอสบี ; วัง, ล.; ยาง ว.; วัง ซีซี ; และอื่น ๆ miR-6869-5p ขนส่งโดย Plasma Extracellular Vesicles ไกล่เกลี่ยการบาดเจ็บของท่อไตและการเปิดใช้งานระบบ Renin-Angiotensin ในโรคอ้วน ด้านหน้า. แพทย์ 2021, 8, 725598 [CrossRef] [PubMed]

35. ฮากิวาระ ส.; แมคเคลแลนด์, อ.; Kantharidis, P. MicroRNA ในโรคไตจากเบาหวาน: Renin-angiotensin, AGE/RAGE และวิถีความเครียดออกซิเดชัน J. เบาหวาน Res. 2013, 2013, 173783. [CrossRef] [PubMed]

36. Morris, BJ Renin, ยีน, microRNAs และกลไกของไตที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตสูง 2015, 65, 956–962. [ครอสรีฟ]

37. Sequeira-Lopez, ม.ล.; เวเธอร์ฟอร์ด อีที; บอร์เกส, จีอาร์; มอนเตอากูโด เอ็มซี ; เพนทซ์ อีเอส ; ฮาร์ฟ, BD; คาร์เรเตโร, โอ.; ซิกมุนด์, ซีดี ; Gomez, RA เอนไซม์ dicer ที่ประมวลผล microRNA รักษาเซลล์ juxtaglomerular แยม. สังคม เนฟรอล 2553, 21, 460–467. [ครอสรีฟ]

38. หวาง, ว.; หลิว เอช; วัง ต.; จาง ต.; กวง เจ; หลัว, ย.; จุง เอสเอสอ ; หยวน ล.; Yang, JY ไมโครอาร์เอ็นเอที่ตอบสนองต่อ Tonicity มีส่วนช่วยในการเหนี่ยวนำสูงสุดของปัจจัยการถอดความ osmoregulatory OREBP ในการตอบสนองต่อภาวะไฮเปอร์โทนิซิตี้ของ NaCl สูง กรดนิวคลีอิก Res. 2554, 39, 475–485. [ครอสรีฟ]

39. มลาดินอฟ, ด.; หลิว วาย; แมตต์สัน ดีแอล ; Liang, M. MicroRNAs มีส่วนช่วยในการบำรุงรักษาลักษณะทางสรีรวิทยาเฉพาะประเภทเซลล์: MiR-192 กำหนดเป้าหมาย Na บวก /K บวก -ATPase 1. กรดนิวคลีอิก Res. 2013, 41, 1273–1283. [ครอสรีฟ] [PubMed]

40. Tapia-Castillo, A.; Guanzon, D.; พัลมา ซี; ลาย, อ.; บาร์รอส, อี.; อัลเลน, เอฟ; เวคคิโอลา, อ.; ฟาร์เดลลา ซีอี; ซาโลมอน ซี; Carvajal, CA การลดระดับของ exosomal miR-192-5p และ miR-204-5p ในอาสาสมัครที่มี Mineralocorticoid เกินปกติ เจ. ทรานสเล. แพทย์ 2019, 17, 392 [CrossRef]

41. โบซิช ม.; สาเหตุ ม.; โรดริเกซ-ดิเอซ RR; เปดราซา, เอ็น; รุยซ์-ออร์เตกา ม.; Garí, E.; กัลเลล พี; ปานาเดส เอ็มเจ ; มาร์ติเนซ, อ.; เฟอร์นันเดซ, อี.; และอื่น ๆ บทบาทการป้องกันของ alpha-synuclein ที่ท่อไตใกล้เคียงในการเกิดโรคของพังผืดในไต ณัฐ. ชุมชน 2020 11, 1943 [CrossRef]

42. โคซาโนวิช, ม.; ญอเรนเต, อ.; Glamoˇclija, S.; วัลดิวิเอลโซ่, เจเอ็ม ; Bozic, M. Extracellular Vesicles และ Renal Fibrosis: Odyssey สู่แนวทางการรักษาแบบใหม่ ภายใน เจ โมล วิทย์ 2021, 22, 3887 [CrossRef]

43. วัง, บี; โคเมอร์ อาร์; คาริว อาร์; วินแบงค์, CE; ซู, บี; เฮอร์แมน-เอเดลสไตน์, ม.; เกาะพี; โทมัส ม.; Jandeleit-Dahm, เค; เกรโกเรวิค พี; และอื่น ๆ การยับยั้งการแสดงออกของ microRNA-29 โดย TGF- 1 ส่งเสริมการแสดงออกของคอลลาเจนและพังผืดที่ไต แยม. สังคม เนฟรอล 2555, 23, 252–265. [ครอสรีฟ] [PubMed]

44. เชา, บีเอ็น; ซิน, ซี; ฮาร์ทเนอร์ เจ; เร็น เอส; คาสทาโน AP; ลินน์ จี; หลี่ เจ; ทราน, พีที; ไคมาล วี.; หวาง เอ็กซ์; และอื่น ๆ MicroRNA-21 ส่งเสริมการเกิดพังผืดของไตโดยการปิดการทำงานของเมตาบอลิซึม วิทย์ แปล แพทย์ 2012, 4, 121ra18. [ครอสรีฟ] [PubMed]

45. ชุง, เอซี; Lan, HY MicroRNAs ในภาวะพังผืดของไต ด้านหน้า. ฟิสิโอล 2015, 6, 50. [CrossRef]

46. ​​โบซิช ม.; เดอ Rooij เจ; ปารีซี, อี; ออร์เตกา, นาย; เฟอร์นันเดซ, อี.; Valdivielso, JM การส่งสัญญาณกลูตามาเทอจิครักษาฟีโนไทป์ของเยื่อบุผิวของเซลล์ท่อใกล้เคียง แยม. สังคม เนฟรอล 2011, 22, 1099–1111. [ครอสรีฟ]

47. โบซิช ม.; Valdivielso, JM การส่งสัญญาณแคลเซียมในเซลล์ท่อไต ผู้ช่วย ประสบการณ์ แพทย์ ไบโอล 2555, 740, 933–944. [ครอสรีฟ]\

48. คาโต้ ม.; จาง เจ; วัง ม.; ลันติง ล.; หยวน เอช; รอสซี่, เจเจ ; Natarajan, R. MicroRNA-192 ในไตที่เป็นเบาหวานและการทำงานของมันในการแสดงออกของคอลลาเจนที่เหนี่ยวนำโดย TGF-beta ผ่านการยับยั้งตัวกด E-box โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2550, 104, 3432–3437 [ครอสรีฟ]

49. ครูภา, อ.; เจนกินส์ อาร์; หลัว ดีดีเอ; ลูอิส, อ.; ฟิลลิปส์, อ.; Fraser, D. การสูญเสีย MicroRNA-192 ส่งเสริมการสร้างพังผืดในโรคไตจากเบาหวาน แยม. สังคม เนฟรอล 2553, 21, 438–447. [ครอสรีฟ] [PubMed]

50. วัง, บี; เกาะพี; วินแบงค์ ซี; Coughlan, มอนแทนา; แมคเคลแลนด์, อ.; วัตสัน, อ.; Jandeleit-Dahm, เค; เบิร์นส์ สุขา; โทมัส เอ็มซี ; คูเปอร์ เมน ; และอื่น ๆ miR-200a ป้องกันการสร้างพังผืดในไตผ่านการกดการแสดงออกของ TGF- 2 โรคเบาหวาน พ.ศ. 2554, 60, 280–287. [ครอสรีฟ]

51. คาโปราลี, อ.; เมโลนี ม.; Völlenkle, C.; บอนชี, ด.; ศาลา-นิวบี้, GB; แอดดิส ร.; Spinetti, G.; โลซา เอส; Masson, ร.; เบเกอร์ อา ; และอื่น ๆ การลดกฎระเบียบของ microRNA-503 มีส่วนทำให้การทำงานของ endothelial บกพร่องและการสร้างเส้นเลือดใหม่ภายหลังจากการขาดเลือดของแขนขาที่เกิดจากโรคเบาหวาน การหมุนเวียน 2011, 123, 282–291 [ครอสรีฟ] [PubMed]

52. จ่า ฉ.; การประกันตัว.; รส, บี; หลี่ เจ; วัง ย.; เจิ้ง พี; จี, ต.; Bai, S. MicroRNA-503 มีส่วนทำให้เกิดการบาดเจ็บของพอดไซต์ผ่านการกำหนดเป้าหมาย E2F3 ในโรคไตจากเบาหวาน เจ เซลล์ ชีวเคมี 2019, 120, 12574–12581. [ครอสรีฟ]

53. โกลามิเนจาด, อ.; Abdul Tehrani, H.; Gholami Fesharaki, M. การระบุตัวบ่งชี้ biomarkers microRNA ของผู้สมัครในโรคไตโรคเบาหวาน: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาโปรไฟล์ เจ. เนฟรอล. 2018, 31, 813–831. [ครอสรีฟ] [PubMed]

54. ซัมเปตากี, อ.; คีล เอส; Drozdov, I.; วิลเลต พี; Mayr, U.; Prokopi ม.; เมย์, อ.; เวเกอร์ เอส; โอเบอร์ฮอลเลนเซอร์ เอฟ.; โบโนรา, อี.; และอื่น ๆ การทำโปรไฟล์ microRNA ในพลาสมาเผยให้เห็นการสูญเสีย endothelial miR-126 และ microRNAs อื่นๆ ในเบาหวานชนิดที่ 2 วงกลม ความละเอียด 2553, 107, 810–817. [ครอสรีฟ] [PubMed]

55. เลเวล, ค.; โจว, YH; วู, ซี; Shao, Y.; ลู, ซีแอล; Wang, QY การเปลี่ยนแปลงของระดับ miR-130b ในซีรัมของมนุษย์และความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคไตจากเบาหวาน Metab โรคเบาหวาน ความละเอียด รายได้ 2015, 31, 717–724 [ครอสรีฟ]

56. วัง, G.; ยัน, ย.; Xu, N.; ฮุ่ย, ย.; Yin, D. การควบคุม microRNA-424 ช่วยบรรเทาอาการโรคไตจากเบาหวานโดยกำหนดเป้าหมายไปที่ Rictor ผ่านการส่งสัญญาณ mTOR Complex2/Protein Kinase B เจ เซลล์ ฟิสิโอล 2019, 234, 11646–11653. [ครอสรีฟ] [PubMed]

57. ลี เอชดับเบิลยู; ขัน, ตร.; คาลิกดินา เอส.; อัลตินตัส, มม.; แกรมเมอร์ เอฟ; จ้าว JL; เกาะ, KH; ทาร์ดี, นิวเจอร์ซีย์; ฟาริดี มินฮ์ ; Geraghty, T.; และอื่น ๆ การไม่มี miR-146a ใน Podocytes จะเพิ่มความเสี่ยงของเบาหวานขึ้นไตผ่านการควบคุม ErbB4 และ Notch-1 เจ. ไบโอล. เคมี 2017, 292, 732–747. [ครอสรีฟ]

58. วัง Q.; วัง ย.; มินโต AW; วังเจ; ชิ Q.; หลี่ เอ็กซ์; Quigg, RJ MicroRNA-377 ได้รับการควบคุมและสามารถนำไปสู่การเพิ่มการผลิตไฟโบรเนกตินในโรคไตจากเบาหวาน FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [ครอสรีฟ]

59. จัสวานี ป.; Prakash, S.; ดาร, อ.; ชาร์มา อาร์เค; ปราสาท, N.; Agrawal, S. MicroRNAs มีส่วนร่วมในพยาธิสรีรวิทยาของไต: มุมมองจากมุมสูง Indian J. Nephrol. 2017, 27, 337–341. [ครอสรีฟ]

60. รามนาธาน, พ.; Padmanabhan, G. miRNAs ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคไต: บทวิจารณ์ เซลล์ไบโอเคมี ฟังก์ชั่น 2020, 38, 990–1005. [ครอสรีฟ]

61. เอเยอร์บลัด อี.; ฟอร์ด ซม. ; ลินด์บลัด พี; Fryzek, J.; กิ้น, เจ.เค.; Nyrén, O. โรคอ้วนและความเสี่ยงต่อภาวะไตวายเรื้อรัง แยม. สังคม เนฟรอล 2549, 17, 1695–1702 [ครอสรีฟ]

62. ซู, CY; แมคคัลล็อก, CE; อิริบาเรน ซี; ดาร์บิเนียน เจ; ไป AS ดัชนีมวลกายกับความเสี่ยงโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย แอน นักศึกษาฝึกงาน แพทย์ 2549, 144, 21–28. [CrossRef] 63. ฟอสเตอร์, เอ็มซี; ฮวาง เอสเจ ; พนักงานยกกระเป๋า SA; มาสซาโร เจ.เอ็ม. ; ฮอฟฟ์มันน์, ยู; Fox, CS ไขมันในไต ความดันโลหิตสูง และโรคไตเรื้อรัง: The Framingham Heart Study ความดันโลหิตสูง 2554, 58, 784–790 [ครอสรีฟ] [PubMed]

64. เดจิ น.; คุเมะ เอส; อารากิ เอส; โซมูระ ม.; ซูกิโมโตะ, ที.; อิชิกิ, เค; ชิน-คานาซากิ ม.; ซาคากุจิ ม.; โคยะ, ด.; ฮาเนดะ ม.; และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ในไตของหนูที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2552, 296, F118–F126. [ครอสรีฟ] [PubMed]

65. สเตมเมอร์, เค; เปเรซ-ทิลฟ์, D.; Ananthakrishnan, G.; บอร์ต ก.; ซีลีย์ อาร์เจ ; เชอป, มินฮ์; ดีทริช ดีอาร์ ; Pfluger, PT โรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูงทำให้เกิดสภาพแวดล้อมจุลภาคที่อักเสบและส่งเสริมเนื้องอกในไตของหนู โรค แบบอย่าง. เมค 2555, 5, 627–635. [ครอสรีฟ] [PubMed]

66. โคอิมบรา, TM; Janssen, U.; โกรน, HJ; Ostendorf, T.; Kunter, U.; ชมิดท์, เอช; บราบันต์, G.; Floege, J. เหตุการณ์ในช่วงแรกที่นำไปสู่การบาดเจ็บของไตในหนู Zucker (ไขมัน) ที่เป็นโรคอ้วนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 โรคไต 2543, 57, 167–182. [ครอสรีฟ]

67. อ่าว ฯพณฯ; ทอธ พีพี; กริช-อีเธอร์ตัน น.; อเบต, น.; อารอน แอลเจ ; บราวน์ เวสต์เวอร์จิเนีย ; กอนซาเลซ-คัมปอย, เจเอ็ม ; โจนส์ อาร์; มาร์, ร.; ลา ฟอร์จ อาร์; และอื่น ๆ โรคอ้วน ความอ้วน และภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ: คำแถลงที่เป็นเอกฉันท์จาก National Lipid Association เจ. คลิน. ลิปิดอล. 2556, 7, 304–383. [ครอสรีฟ]

68. อิซกิเอร์โด-ลาฮูเอร์ตา, เอ.; Martínez-García, C.; Medina-Gómez, G. ความเป็นพิษต่อไขมันเป็นปัจจัยกระตุ้นของโรคไต เจ. เนฟรอล. 2016, 29, 603–610. [ครอสรีฟ]

69. ทิวารี, ส.; Ndisang, JF บทบาทของโรคอ้วนในโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคไต สกุลเงิน ฟาร์มา เดส 2014, 20, 1409–1417 [ครอสรีฟ]

70. ลี่, Z.; หลี่ เจ; แม้ว, เอ็กซ์; ชุย ว.; แม้ว, ล.; Cai, L. A minireview: บทบาทของ AMP-activated protein kinase (AMPK) ที่ส่งสัญญาณในการบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน วิทยาศาสตร์ชีวิต 2021, 265, 118828 [CrossRef]

71. โคเวสดี ซีพี; เฟือร์ธ เอสแอล ; โซคคาลี, ซี; คณะกรรมการ WKDS โรคอ้วนและโรคไต: ผลที่ซ่อนอยู่ของการแพร่ระบาด สามารถ. J. โรคเกี่ยวกับไต 2017, 4, 2054358117698669 [CrossRef] [PubMed]

72. มัวร์เฮด เจเอฟ; ชาน, เอ็มเค; เอล-นาฮาส, ม.; Varghese, Z. ความเป็นพิษต่อไตของไขมันในโรคไตเรื้อรังที่ก้าวหน้าและ มีดหมอ 2525, 2, 1309–1311. [ครอสรีฟ]

73. Bobulescu, IA การเผาผลาญไขมันในไตและความเป็นพิษต่อไขมัน สกุลเงิน ความคิดเห็น เนฟรอล ความดันโลหิตสูง 2553, 19, 393–402. [ครอสรีฟ] [PubMed]

74. Weinberg, JM ความเป็นพิษต่อไขมัน โรคไต 2549, 70, 1560–1566. [ครอสรีฟ]

75. Schaffer, JE ความเป็นพิษต่อไขมัน: เมื่อเนื้อเยื่อกินมากเกินไป สกุลเงิน ความคิดเห็น ลิปิดอล. 2546, 14, 281–287. [CrossRef] [PubMed]76. Pommer, W. โรคไตป้องกัน: บทบาทของโรคอ้วนในระยะต่าง ๆ ของโรคไตเรื้อรัง โรคไต 2018, 4, 199–204. [ครอสรีฟ]

77. เดเคลฟส์, AE; แมธธิว เอวี ; คิวนาร์ด อาร์; Sharma, K. AMPK ไกล่เกลี่ยการเริ่มต้นของโรคไตที่เกิดจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง แยม. สังคม เนฟรอล 2011, 22, 1846–1855 [ครอสรีฟ]

78. อูดี้ ส.; ฮินเดน, แอล; เอิร์ลลีย์ บี.; ดรอริ, อ.; รูเวนี, น.; ฮาดาร์ อาร์; ซีนาร์ อาร์; เนมิรอฟสกี้, อ.; Tam, J. Proximal Tubular Cannabinoid-1 ตัวรับควบคุม CKD ที่เกิดจากโรคอ้วน แยม. สังคม เนฟรอล 2017, 28, 3518–3532. [ครอสรีฟ]

79. ไส้ตะเกียง SE; เหงียน TT ; โบรซ์, ซี; ครูเกอร์ ซี; Stadler, K. โรคอ้วนและโรคไตที่เกิดจากอาหาร - ในการค้นหาโมเดลเมาส์ที่อ่อนแอ ไบโอชิมี 2016, 124, 65–73. [ครอสรีฟ]

80. เจียง ท.; วัง Z.; พรอคเตอร์ จี; มอสโควิตซ์ เอส; เลียบแมน, SE; โรเจอร์ส, ที; ลูเซีย มิสซิสซิปปี ; หลี่ เจ; โรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร Levi, M. ในหนู C57BL/6J ทำให้การสะสมของไขมันในไตเพิ่มขึ้นและภาวะไตวายเรื้อรังผ่านโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบควบคุมของสเตอรอล-1เส้นทางที่ขึ้นกับ c เจ. ไบโอล. เคมี 2548, 280, 32317–32325. [ครอสรีฟ]

81. คูเมะ เอส; อุสุ, ท.; อารากิ เอส; ซูกิโมโตะ, ที.; อิชิกิ, เค; ชิน-คานาซากิ ม.; ซาคากุจิ ม.; คูโบต้า เอ็น; เทราอุจิ, วาย.; คาโดวากิ, ที; และอื่น ๆ บทบาทของเมแทบอลิซึมของไขมันในไตที่เปลี่ยนแปลงในการพัฒนาของการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง แยม. สังคม เนฟรอล 2550, 18, 2715–2723. [ครอสรีฟ]

82. วัง XX; เจียง ท.; เชน, วาย.; Adorini, L.; พรูซานสกี ม.; กอนซาเลซ เอฟเจ ; เชอร์เซอร์ พี; ลูอิส, แอล; มิยาซากิ-อันไซ, S.; Levi, M. ตัวรับ farnesoid X ปรับการเผาผลาญไขมันในไตและการอักเสบของไตที่เกิดจากอาหาร พังผืด และโปรตีนในปัสสาวะ เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2552, 297, F1587–F1596. [ครอสรีฟ]

83. วัง Z.; เจียง ท.; หลี่ เจ; พรอคเตอร์ จี; แม็คมานามาน, เจแอล ; ลูเซีย เอส; ฉั่ว ส.; Levi, M. กฎระเบียบของการเผาผลาญไขมันในไต การสะสมไขมัน และภาวะไตวายใน FVBdb/db หนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน พ.ศ. 2548, 54, 2328–2335. [ครอสรีฟ] [PubMed]

84. สวนสาธารณะ CW; คิม เอช ดับเบิลยู ; โค, SH; ลิม, JH; ริว, จีอาร์; จุง เอชดับเบิลยู ; ฮัน เซาท์เวสต์; ชิน เอสเจ ; แบง, บีเค; เบรเยอร์, ​​MD; และอื่น ๆ การรักษาระยะยาวของเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน-1 อะนาล็อกเอ็กเซนดิน-4 ช่วยรักษาโรคไตจากเบาหวานโดยการปรับปรุงความผิดปกติของการเผาผลาญในหนู db/db แยม. สังคม เนฟรอล 2550, 18, 1227–1238. [ครอสรีฟ] [PubMed]

85. โดมิงเกซ เจ; อู๋ ป.; บรรจุหีบห่อ ซีเอส ; เทม, ซี; Kelly, KJ Lipotoxic และฟีโนไทป์ของการอักเสบในหนูที่มีอาการ metabolic syndrome และ nephropathy ที่ไม่สามารถควบคุมได้ เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2550, 293, F670–F679. [ครอสรีฟ] [PubMed]

86. อาทิตย์, ล.; Halaihel, N.; จาง ดับเบิลยู; โรเจอร์ส, ที; Levi, M. บทบาทของโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบควบคุมสเตอรอล 1 ในการควบคุมการเผาผลาญไขมันในไตและภาวะไตวายในโรคเบาหวาน เจ. ไบโอล. เคมี 2002, 277, 18919–18927. [ครอสรีฟ] [PubMed]

87. โอทสึโบะ ท.; มัตสึมูระ, เค; Sakagami, K.; ฟูจิอิ, เค; Tsuruya, K.; โนงุจิ, เอช.; โรวิรา ครั้งที่สอง; Finkel, T.; การพร่องของ Iida, M. Xanthine oxidoreductase ทำให้เกิดพังผืดคั่นระหว่างไตผ่านการสะสมไขมันผิดปกติและพิวรีนในท่อไต ความดันโลหิตสูง 2009, 54, 868–876. [ครอสรีฟ]

88. อูดี้ ส.; ฮินเดน, แอล; อาหมัด ม.; ดรอริ, อ.; ไอเยอร์ หม่อมราชวงศ์; ซีนาร์ อาร์; เฮอร์แมน-เอเดลสไตน์, ม.; Tam, J. การยับยั้งแบบคู่ของ cannabinoid CB บร. เจ. ฟาร์มาคอล. 2020, 177, 110–127. [ครอสรีฟ]

89. โบบูเลสคู ไอโอวา; ดูบรี ม.; จาง เจ; แม็คเลอรอย พี; Moe, OW ผลของการสะสมไขมันในไตต่อท่อใกล้เคียง Na บวก /H บวกการแลกเปลี่ยนและการหลั่งแอมโมเนียม เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2551, 294, F1315–F1322. [ครอสรีฟ]

90. มากิล AB; Cohen, AH Monocytes และ glomerulosclerosis โฟกัส ห้องปฏิบัติการ ลงทุน. 2532, 61, 404–409.

91. ดรูอิลเฮต, RE; โอเวอร์เทอร์ฟ มล.; Kirkendall, WM Cortical and medullary lipids ของไตปกติและไตของมนุษย์ ภายใน เจ. ไบโอเคม. 2521, 9, 729–734. [ครอสรีฟ]

92. เจนเน็ต เจ.ซี.; Falk, RJ ผู้ใหญ่ glomerulopathy เปลี่ยนแปลงเล็กน้อยที่มีภาวะไตวายเฉียบพลัน เช้า. เจ. โรคไต 2533, 16, 432–437. [ครอสรีฟ]

93. กูเบลอร์ เอ็มซี; เลอนัวร์, G.; กรุนเฟลด์, JP; อุลมานน์, อ.; ดรอส, ด.; Habib, R. การเปลี่ยนแปลงของไตในระยะแรกในผู้ป่วย hemizygous และ heterozygous ที่เป็นโรค Fabry's โรคไต 2521, 13, 223–235. [ครอสรีฟ] [PubMed]

94. แซม ร.; วู, เอช.; ยู, ล.; Mazzone, T.; ชวาร์ตษ์, MM; อรฤดา, จ๋า ; ดูเนีย, G.; Singh, AK Lipoprotein glomerulopathy: การกลายพันธุ์ของ apolipoprotein E ใหม่พร้อมการยึดเกาะของไตที่เพิ่มขึ้น เช้า. เจ. โรคไต 2549, 47, 539–548. [ครอสรีฟ] [PubMed]

95. เจิ้ง ซี; จาง เจ; เฉิน เอ็กซ์; ดิง เอ็กซ์; คุณเอ็กซ์; แฟน, ล.; เฉิน ซี; Zhou, Y. MicroRNA-155 ไกล่เกลี่ยภาวะไตอักเสบและการทำงานผิดปกติที่เกิดจากโรคอ้วน การอักเสบ 2019, 42, 994–1003 [ครอสรีฟ] [PubMed]

96. หวาง, ย.; หลิว วาย; หลี่, แอล; สุ, บี; ยาง, L .; พัด, ว.; หยิน Q.; เฉิน, ล.; ชุย, ต.; จาง เจ; และอื่น ๆ การมีส่วนร่วมของ miR-155 และ miR-146a ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในโรคไตจากเบาหวาน: ผลกระทบของการบาดเจ็บที่เยื่อบุผนังหลอดเลือดของไต บีเอ็มซี เนฟรอล 2014, 15, 142. [CrossRef]

97. ซัน, ด.; เฉิน เจ; อู๋ ว.; รสเจ; ลู, ล.; จาง เค; จิน, แอล; หลิน เอส; เกา, ย.; หยาน X.; และอื่น ๆ MiR-802 ทำให้เกิดโรคไตโดยการยับยั้งปัจจัยที่กด NF-κB ในหนูและมนุษย์ที่เป็นโรคอ้วน เจ เซลล์ โมล แพทย์ 2019, 23, 2863–2871. [ครอสรีฟ]

98. อาทิตย์, ย.; เป็ง อาร์; เป็ง เอช; หลิว เอช; เหวิน, ล.; อู๋ ท.; ยี, เอช.; ลี่, อ.; Zhang, Z. miR-451 ยับยั้งการแสดงออกของโมเลกุล proinflammatory ที่อาศัย NF-kappaB ผ่านการยับยั้ง LMP7 ในโรคไตจากเบาหวาน โมล เซลล์ ต่อมไร้ท่อ 2559, 433, 75–86. [ครอสรีฟ]

99. ฟลูอิตต์, MB; Shivapurkar, N.; กุมารี ม.; ซิงห์ เอส; หลี่, แอล; ทิวารี ส.; Ecelbarger, CM การยับยั้งอย่างเป็นระบบของ miR-451 เพิ่มการส่งสัญญาณ fibrotic และลดการตอบสนองอัตโนมัติเพื่อทำให้ความเสียหายของไตรุนแรงขึ้นในหนู Tallyho/Jng เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2020, 319, F476–F486. [ครอสรีฟ]

100. เสี่ยว XH; ดิง ดีเอฟ; ยง เอชเจ; ดง ซีแอล; คุณ น.; ใช่ XL; ปาน, ม.ล.; มา, JH; คุณ Q.; Lu, YB Resveratrol ควบคุมการแสดงออกของ miRNA-18a-5p ซึ่งช่วยรักษาโรคไตจากเบาหวานผ่านการเพิ่ม autophagy เออ รายได้แพทย์ ยา วิทย์ 2017, 21, 4952–4965.

101. เปเรร่า บีเอ็มวี; ธีเม่, เค; เดอ Araújo, L.; Rodrigues, AC การขาด adiponectin ในหนูช่วยเร่งการลุกลามของโรคไตเรื้อรังที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง วิทยาศาสตร์ชีวิต 2020, 257, 118061. [CrossRef]

102. มอร์ริสัน เอ็มซี; ยาคาล่า, จีเค ; เหลียง ว.; วีลิงกา, PY; ซาลิค, เค; ฟาน คอปเปน อ.; โทมาร์ ที.; คลีมันน์ อาร์; เฮอริงกา พี; Kooistra, T. ผลการป้องกันของ rosiglitazone ต่อการทำงานของไตในหนูดัดแปรพันธุกรรมที่มี CRP ของมนุษย์ที่มีไขมันสูง: บทบาทที่เป็นไปได้สำหรับ adiponectin และ miR-21? วิทย์ ตัวแทน 2017, 7, 2915 [CrossRef]

103. Zhao ป.; หลี่ เอ็กซ์; ลี่, วาย.; จู้ เจ; อาทิตย์, ย.; Hong, J. กลไกของ miR-365 ในการควบคุมแกนสัญญาณ BDNF-TrkB ของ HFD/STZ ที่เกิดจากพังผืดของโรคไตจากเบาหวานและการทำงานของไต ภายใน ยูรอล เนฟรอล พ.ศ. 2564, 53, 2177–2187. [ครอสรีฟ]

104. Xue, ม.; ลี่, วาย.; หู, ฉ.; เจีย, วายเจ; เจิ้ง, ZJ; วัง, ล.; Xue, YM ระดับน้ำตาลในเลือดสูงควบคุม microRNA-34a-5p เพื่อทำให้พังผืดรุนแรงขึ้นโดยกำหนดเป้าหมายไปที่ SIRT1 ในเซลล์ HK-2 ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด ชุมชน 2018, 498, 38–44. [ครอสรีฟ]

105. หลี่ ส.; เจีย, ย.; Xue, ม.; หู, ฉ.; เจิ้ง, ซี; จาง เอส; เร็น เอส; ยาง, ย.; ศรี, Z.; วัง, ล.; และอื่น ๆ การยับยั้ง Rab27a ในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตทำให้การอักเสบของโรคไตจากเบาหวานลดลงผ่านเส้นทาง miR-26a-5p/CHAC1/NF-kB วิทยาศาสตร์ชีวิต 2020, 261, 118347. [CrossRef]

106. Xie, Y.; เจีย, ย.; Cuihua, X.; หู, ฉ.; Xue, ม.; Xue, Y. การทำโปรไฟล์ Exosomal MicroRNA ในปัสสาวะในโรคไตเบาหวานชนิดที่ 2 J. เบาหวาน Res. 2017, 2017, 6978984. [CrossRef]

107. ฉาน Q.; เจิ้ง, จี; จู้ อ.; เฉา, ล.; ลู, เจ; อู๋ ด.; จาง ซี; แฟน, ส.; อาทิตย์, ซี; หู บี; และอื่น ๆ การดัดแปลง Epigenetic ของ miR-10a ควบคุมความเสียหายของไตโดยกำหนดเป้าหมายที่ CREB1 ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 สารพิษ แอป ยา 2559, 306, 134–143. [ครอสรีฟ] [PubMed]

108. มัตโบลี ม.; ไอสซ่า เอส; อิบราฮิม, D.; เฮกาซี, MGA; อิหม่าม เอสเอส ; Habib, EK Caffeic Acid ลดทอนโรคไตจากเบาหวานผ่านการปรับ autophagy ในอาหารที่มีไขมันสูง/หนูที่เป็นเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโทซิน วิทย์ ตัวแทน 2017, 7, 2263 [CrossRef]

109. หยาน Z.; ซ่าง บี; ฆ้อง เอ็กซ์; เร็น เจ; Wang, R. MiR-214-3p ทำให้ความเสียหายของไตรุนแรงขึ้นและการอักเสบที่เกิดจากตับอ่อนอักเสบจากไขมันในเลือดสูงซึ่งซับซ้อนพร้อมกับการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน วิทยาศาสตร์ชีวิต 2020, 241, 117118. [CrossRef] [PubMed]

110. ซาคุมะ เอช.; ฮากิวาระ เอส; กัณฑริดิษ ป.; Gohda, T.; Suzuki, Y. การกำหนดเป้าหมายที่เป็นไปได้ของการเกิดพังผืดของไตในโรคไตจากเบาหวานโดยใช้ MicroRNAs ด้านหน้า. ยา 2020, 11, 587689 [CrossRef] [PubMed]

111.หยาง ว.; หลัว, ย.; ยาง เอส; เซง ม.; จาง เอส; หลิว เจ; ฮัน, ย.; หลิว วาย; จู้, X.; วู, เอช.; และอื่น ๆ การสะสมไขมันนอกมดลูก: บทบาทที่เป็นไปได้ในการบาดเจ็บของท่อและการอักเสบในโรคไตจากเบาหวาน คลิน. วิทย์ 2561, 132, 2407–2422. [ครอสรีฟ]

112. โกเมซ ไอจี; นาคางาวะ, N.; Duffield, JS MicroRNAs เป็นเป้าหมายการรักษาแบบใหม่เพื่อรักษาอาการบาดเจ็บของไตและพังผืด เช้า. J. Physiol.-Ren. ฟิสิโอล 2016, 310, F931–F944. [ครอสรีฟ]

113. ลี่, ย.; เม้ง, ย.; จู้, X.; ซาดิก ไอเอ็ม ; จอร์แดน, เคแอล; เอริน อ.; Lerman, LO เมตาบอลิกซินโดรมจะเพิ่มไมโครอาร์เอ็นเอที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพในถุงนอกเซลล์ที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิด/สโตรมัลมีเซนไคมอลของสุกรและมนุษย์ เซลล์ชุมชน สัญญาณ. 2020 18, 124 [CrossRef]

114. เลเวล, ว.; แฟน, ฉ.; วัง ย.; กอนซาเลซ-เฟร์นานเดซ, อี; วัง ซี; ยาง, L .; บูซ, GW; Roman, RJ ศักยภาพการรักษาของ microRNAs สำหรับการรักษาพังผืดในไตและโรคไตวายเรื้อรัง ฟิสิโอล จีโนม 2018, 50, 20–34. [ครอสรีฟ]

115. เอลเม็น เจ; ลินโดว์ ม.; ชุตซ์, เอส.; ลอว์เรนซ์ ม.; เพทรี, อ.; โอแบด เอส.; ลินด์โฮล์ม ม.; เฮดยาร์น, ม.; แฮนเซน HF; เบอร์เกอร์, ยู; และอื่น ๆ การปิดเสียง microRNA ที่ใช้ LNA ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ ธรรมชาติ 2008, 452, 896–899. [ครอสรีฟ] [PubMed]

116. Krützfeldt, J.; Rajewsky, N.; เบรช อาร์; ราจีฟ, KG; ทัสเชิล, ที.; มโนหราน, ม.; Stoffel, M. การปิดปาก microRNAs ในร่างกายด้วย 'antagomirs' ธรรมชาติ 2548, 438, 685–689. [ครอสรีฟ] [PubMed]

117. อีเบิร์ต, MS; นีลสัน เจอาร์ ; Sharp, PA MicroRNA Sponges: สารยับยั้งการแข่งขันของ RNA ขนาดเล็กในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ณัฐ. วิธีการ 2007, 4, 721–726 [ครอสรีฟ] [PubMed]

118. เดวิส เอส; ลัลโหล บี; เฟรียร์ เอส; Esau, C. ปรับปรุงการกำหนดเป้าหมายของ miRNA ด้วย antisense oligonucleotides กรดนิวคลีอิก Res. 2549, 34, 2294–2304. [ครอสรีฟ] [PubMed]

119. ฟาน รูอิจ, อี.; เพอร์เซลล์ อัล ; Levin, AA พัฒนาวิธีการรักษาด้วย microRNA วงกลม ความละเอียด 2555, 110, 496–507. [ครอสรีฟ

120. เอซาว ซี; เดวิส เอส; เมอเรย์ เอสเอฟ ; ยู XX; ปันดี, เอสเค; ลูกแพร์ ม.; วัตต์, แอล; บูเตน, SL; เกรแฮม ม.; แมคเคย์ อาร์; และอื่น ๆ miR-122 การควบคุมเมแทบอลิซึมของไขมันที่เปิดเผยโดยการกำหนดเป้าหมาย antisense ภายในร่างกาย เซลล์ Metab 2549, 3, 87–98. [ครอสรีฟ]

121. เอลเม็น เจ; ลินโดว์ ม.; สิลาห์ตาโรกลู, อ.; บาก ม.; คริสเตนเซน ม.; ลินด์-ทอมเซ็น, อ.; เฮดยาร์น, ม.; แฮนเซ่น, เจบี ; แฮนเซน HF; สตรารัป, EM; และอื่น ๆ การเป็นปรปักษ์กันของ microRNA-122 ในหนูโดย LNA-antimiR ที่บริหารให้อย่างเป็นระบบนำไปสู่การควบคุม mRNA เป้าหมายจำนวนมากในตับ กรดนิวคลีอิก Res. 2551, 36, 1153–1162. [ครอสรีฟ] [PubMed]

122. แคร์, อ.; Catalucci, D.; เฟลิเซ็ตติ เอฟ; บอนชี, ด.; แอดดาริโอ, อ.; แกลโล, พี; บาง ม.ล. ; เซ็กนาลินี พี; ผู้ชาย.; ดาลตัน นอร์ทดาโคตา ; และอื่น ๆ MicroRNA-133 ควบคุมการเจริญเติบโตของหัวใจ ณัฐ. แพทย์ 2550, 13, 613–618. [ครอสรีฟ] [PubMed]

123. ทริออนฟินี ป.; เบนิญี, อ.; Remuzzi, G. MicroRNAs ในสรีรวิทยาและโรคไต ณัฐ. รายได้ Nephrol 2015, 11, 23–33. [ครอสรีฟ] [PubMed]

For more information:1950477648@gmail.com