ความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจและหลอดเลือดภายหลังการบริจาคไตที่มีชีวิต: มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกหรือไม่? ส่วนที่ 1

เชิงนามธรรม

การปลูกถ่ายไตจากผู้บริจาคที่มีชีวิตประสบความสำเร็จครั้งแรกดำเนินการในปี พ.ศ. 2497 การปลูกถ่ายไตจากผู้บริจาคไตที่มีชีวิตยังคงเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับการเพิ่มอายุขัยและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย อย่างไรก็ตาม นับตั้งแต่ปี พ.ศ. 2497 มีคำถามมากมายเกี่ยวกับจริยธรรมของการบริจาคไตที่มีชีวิตในแง่ของผลกระทบเชิงลบต่ออายุขัยของผู้บริจาค เนื่องจากความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างการทำงานของไตที่ลดลงในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) กับความดันโลหิตสูง โรคหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของการบริจาคไตที่มีต่อสิ่งเหล่านี้จึงมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่ง ในบทความนี้ เราตรวจสอบหลักฐานที่มีอยู่ โดยเน้นที่การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของการบริจาคไตต่อการตายจากทุกสาเหตุ การเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ . นอกจากนี้เรายังหารือเกี่ยวกับความเหมือนและความแตกต่างระหว่างการลดลงทางพยาธิวิทยาในการทำงานของไตที่เกิดขึ้นในโรคไตวายเรื้อรัง และการลดลงของการทำงานของไตที่เกิดขึ้นเนื่องจากการผ่าตัดไตของผู้บริจาค ผู้บริจาคไตดำเนินการที่เห็นแก่ผู้อื่นซึ่งเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยแต่ละรายรวมถึงสังคมในวงกว้าง พวกเขาสมควรมีหลักฐานคุณภาพสูงเพื่อใช้ประกอบการตัดสินใจ

จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่ากระท่อมเป็นสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคต่างๆ มานานหลายศตวรรษ ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์แล้วว่ามีต้านการอักเสบ, ต่อต้านริ้วรอย,และสารต้านอนุมูลอิสระคุณสมบัติ. การศึกษาพบว่า cistanche มีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคไต. ส่วนผสมที่ใช้งานของ cistanche เป็นที่รู้จักกันเพื่อลดการอักเสบ, ปรับปรุงการทำงานของไตและฟื้นฟูเซลล์ไตที่บกพร่อง. ดังนั้น การรวม cistanche ภายใน aโรคไตแผนการรักษาสามารถให้ประโยชน์อย่างมากแก่ผู้ป่วยในการจัดการสภาพของพวกเขาซิสแตนช์ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะ ลดระดับ BUN และ creatinine และลดความเสี่ยงของการเกิดต่อไปความเสียหายของไต. นอกจากนี้ cistanche ยังช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคไต

คลิกที่ Cistanche Tubulosa สำหรับโรคไต

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:

david.deng@wecistanche.com วอทแอพ:86 13632399501

คำสำคัญ:การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ หลอดเลือดแดงแข็ง ความดันโลหิต โรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ โรคไตเรื้อรัง ความดันโลหิตสูง การบริจาคไต การปลูกถ่าย uraemic cardiomyopathy

การแนะนำ

ในปี 1954 เมื่ออายุ 23 ปี Ronald Herrick ได้บริจาคไตให้กับ Richard น้องชายฝาแฝดของเขา [1, 2] นี่เป็นการปลูกถ่ายอวัยวะแข็งในมนุษย์ที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรก อย่างไรก็ตาม โรนัลด์ป่วยเป็นโรคไตระยะสุดท้าย (ESKD) ที่ต้องฟอกไต เป็นโรคหลอดเลือดสมอง ต้องผ่าตัดขยายหลอดเลือดหัวใจ และเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดเมื่ออายุได้ 79 ปี [2] การบริจาคครั้งนี้และการบริจาคครั้งต่อๆ มาทำให้เกิดคำถามทางจริยธรรมเกี่ยวกับความปลอดภัยในการบริจาคไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด [3–6] หกสิบเจ็ดปีหลังจากการบริจาคของโรนัลด์ เฮอร์ริค ตอนนี้เราจะแก้ไขความไม่แน่นอนเหล่านี้ได้หรือไม่? ในบทความนี้ เราจะตรวจสอบหลักฐานที่มีอยู่ในปัจจุบันโดยเน้นที่ความเสี่ยงของความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการบริจาคไตเพื่อตอบคำถามเหล่านี้

เหตุการณ์การเสียชีวิตและหลอดเลือดหัวใจ

การตายจากสาเหตุทั้งหมด

วลี 'ผู้บริจาคไตอายุยืน' เริ่มปรากฏในวรรณกรรมทางการแพทย์หลังจากการศึกษาของสวีเดนที่ตีพิมพ์ในปี 2540 [7] การศึกษานี้ติดตามผู้บริจาค 430 รายเป็นเวลานานถึง 31 ปี และเปรียบเทียบการรอดชีวิตของพวกเขากับอัตราการเสียชีวิตของประเทศ อาจไม่น่าแปลกใจ เนื่องจากพวกเขาได้รับการตรวจคัดกรองความเจ็บป่วยอย่างกว้างขวางและถูกแยกออกจากกระบวนการบริจาคหากพบว่ามีความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ ผู้บริจาคมีอัตราการรอดชีวิตที่ดีกว่า นี่เป็นคุณลักษณะที่สอดคล้องกันของการวิจัยเกี่ยวกับการอยู่รอดของผู้บริจาค การค้นพบจากการศึกษาหลายชิ้นที่มีการติดตามผลนานถึง 40 ปี ไม่พบหลักฐานของการรอดชีวิตที่ลดลงเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป [8–12] และแน่นอนว่าหลายคนรายงานอายุขัยที่ดีขึ้น [7, 13–19] มีงานวิจัยหลายชิ้นที่พยายามเอาชนะสิ่งนี้โดยใช้กลุ่มประชากร 'กลุ่มควบคุม' ที่เลือก โดยพยายามแยกบุคคลที่มีภาวะที่ขัดขวางการบริจาคไต เช่น ความดันโลหิตสูงที่ควบคุมไม่ได้ เบาหวาน และมะเร็ง (ตารางที่ 1 และ 2) ดังนั้น รายงานเหล่านี้จึงมักอธิบายถึงอัตราการเกิดเหตุการณ์ด้านสุขภาพในผู้บริจาคไตและกลุ่มควบคุมที่ต่ำกว่าประชากรทั่วไปมาก การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่มีระยะเวลาค่อนข้างสั้นด้วยค่ามัธยฐานของการติดตามผล<10 years. The highly selected nature of kidney donors means that it should not be surprising that adverse events are rare, at least in the medium to short term.

ความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบระยะยาวที่เป็นไปได้ของประเทศเกิดขึ้นใน 2014 ในบทความตรวจสอบ 15-ผลลัพธ์ปีใน 1901 ผู้บริจาคชาวนอร์เวย์และ 32 621 ผู้ป่วยที่ควบคุม ผู้มีสิทธิ์รับบริจาค [20] อัตราส่วนความเป็นอันตราย (HRs) สำหรับการตายจากทุกสาเหตุ {HR 1.30 [ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ (CI) 1.11–1.52)]} เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้บริจาคที่มีเส้นโค้งเบี่ยงเบนหลังจากผ่านไปประมาณ 10 ปี ข้อจำกัดของการศึกษานี้รวมถึงการยกเว้นผู้บริจาคส่วนเพิ่ม กลุ่มผู้บริจาคที่มีอายุมากกว่า (8 ปี) กว่ากลุ่มควบคุม และการติดตามผู้บริจาคที่ยาวนานกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ พื้นที่ชนบทของนอร์เวย์ที่ใช้ทำการศึกษามีอายุขัยสูงผิดปกติ [21] อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเหล่านี้อย่างน้อยก็ทำให้เกิดข้อกังวล และอย่างน้อยที่สุดก็เตือนถึงความไม่พึงพอใจอย่างแน่นอน การวิเคราะห์การตัดสินใจทางการแพทย์ของมาร์คอฟพบว่าผู้บริจาคมีอายุขัยลดลง 0.5 ถึง 1 ปีเป็นผลโดยตรงจากการบริจาค [22] อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผู้บริจาคที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) และตามที่กล่าวไว้ในภายหลัง สิ่งนี้ไม่จำเป็นต้องถูกต้องเสมอไป อย่างไรก็ตาม สำหรับตอนนี้ หลักฐานส่วนใหญ่ที่มีอยู่ดูเหมือนจะไม่บ่งชี้ว่าการบริจาคไตมีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อันที่จริง การวิเคราะห์อภิมานล่าสุดของการศึกษาสี่เรื่อง [12, 13, 18, 20] รวมถึงการศึกษาของนอร์เวย์ซึ่งตีพิมพ์ระหว่างปี 2010 ถึง 2016 โดยมีผู้บริจาค 84 495 คนและกลุ่มควบคุม 62 484 คน ไม่พบหลักฐานใดๆ ของ การเพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้บริจาค [รวมความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่ปรับแล้ว (RR) 0.60 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.31– 1.10)] [23] อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าการศึกษา 2 เรื่องที่สนับสนุน 97 เปอร์เซ็นต์ของผู้บริจาคมีการติดตามผลเฉลี่ยเพียง 6.3 และ 6.5 ปี [12, 13] จำเป็นต้องมีการติดตามผลประชากรผู้บริจาคที่มีกลุ่มควบคุมที่เหมาะสมในระยะยาวและเข้มข้นมากขึ้น การศึกษาเหล่านี้มีความจำเป็นเพื่อให้คำปรึกษาแก่ผู้บริจาคที่มีศักยภาพที่มีอายุน้อยเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องและการลดอายุขัยที่อาจเกิดขึ้น โดยธรรมชาติแล้วพวกเขาจะยากที่จะให้ทุน บริหาร และบำรุงรักษา

โรคหัวใจและหลอดเลือดและเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด

การศึกษาเชิงสังเกตหลักที่สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างการบริจาคไตกับการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจและเหตุการณ์ต่างๆ แสดงไว้ในตารางที่ 1 โดยทั่วไป การศึกษาแสดงให้เห็นการลดลงหรือไม่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตจากหลอดเลือดและหัวใจ [10, 11, 15] ในทำนองเดียวกัน การศึกษาไม่ได้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดหรือความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด [12, 14, 17, 19] การวิเคราะห์เมตาล่าสุดของการศึกษาสี่เรื่อง [9, 12, 20, 24] ที่เผยแพร่ระหว่างปี 2009 ถึง 2016 โดยมีผู้บริจาคทั้งหมด 4274 คนและกลุ่มควบคุม 53 246 คน และเวลาติดตามผลเฉลี่ยตั้งแต่ 6 ถึง 15 ปี ไม่พบหลักฐานของการเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้บริจาค [pooled-adjusted RR 1.11 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.64–1.70)] [23]

การค้นพบนี้อาจเป็นเรื่องที่น่าแปลกใจในบริบทของความสัมพันธ์ระหว่าง CKD กับโรคหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่มีระยะเวลาค่อนข้างสั้น หมายความว่าไม่สามารถแยกความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะยาวที่เพิ่มขึ้นได้ จนถึงปัจจุบัน การศึกษาส่วนใหญ่มีระยะติดตามผลเฉลี่ย 6-8 ปี ซึ่งอาจสั้นเกินไปที่จะตรวจหาผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อหลอดเลือดและหัวใจของการบริจาคต่อกระบวนการเกิดโรคที่อาจใช้เวลาหลายสิบปีในการพัฒนา นอกจากนี้ ข้อจำกัดเดียวกันทั้งหมดที่ใช้กับการศึกษาที่ตรวจสอบการตายจากทุกสาเหตุมีผลกับการศึกษาที่ตรวจสอบเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการเลือกผู้บริจาคและการเปรียบเทียบกลุ่มควบคุม ตลอดจนระยะเวลาของการติดตามผล คำอธิบายที่เป็นไปได้อื่น ๆ เกี่ยวข้องกับระดับและลักษณะของการลดลงของการทำงานของไตที่สังเกตได้ในผู้บริจาค มีการสำรวจด้านล่าง

ความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของไตกับการตายจากทุกสาเหตุและเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด

ความสัมพันธ์ระหว่าง CKD กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหัวใจและหลอดเลือดและเหตุการณ์ต่างๆ ที่เพิ่มขึ้นนั้นเป็นที่ยอมรับกันดีอยู่แล้ว โดยมีการศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่หลายชิ้นที่แสดงถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นที่อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFRs)<60 mL/min/1.73 m2 [25–28]. However, the really large increases in cardiovascular disease start to occur at an eGFR <45 mL/min/1.73 m2. For example, in a study of over 1 million patients followed up for a median of 2.84 years, the age-standardized all-cause mortality per 100 person-years was 0.76, 1.08, 4.76, and 11.36 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 and 15–29 mL/min/ 1.73 m2, respectively [25]. Similarly, the age-standardized rates of cardiovascular events per 100 person-years were 2.11, 3.65, 11.29, and 21.80 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 และ 15– 29 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ตามลำดับ [25] นอกจากนี้ ควรสังเกตว่าผู้ป่วยที่มี eGFR ลดลงเพียงเล็กน้อยโดยไม่มีโปรตีนในปัสสาวะหรือซีสแตตินซีสูงมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจลดลงมาก [29, 30]

การตัดไตของผู้บริจาคแสดงถึงการสูญเสียอย่างกะทันหันประมาณร้อยละ 50 ของมวลเนฟรอนพร้อมกับการลดลงของ GFR เริ่มแรกที่เกิดขึ้นพร้อมกันและตามสัดส่วน อย่างไรก็ตาม ไตที่เหลืออยู่สามารถชดเชยเปอร์เซ็นต์ที่มีนัยสำคัญได้ โดยปกติจะอยู่ระหว่าง 20 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์ของการทำงานที่สูญเสียไป [31–35] ผลที่ตามมาของการศึกษา 'adaptive hyperfiltration' นี้แสดงให้เห็นว่ามีผู้บริจาคเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่มี GFR ที่วัดได้ซึ่งสอดคล้องกับ CKD ระยะที่ 3 ตัวอย่างเช่น การศึกษาโดยใช้ iohexol clearance เพื่อวัด GFR ในผู้บริจาค 255 รายในเวลาเฉลี่ย 12.2 ปีหลังการบริจาค พบว่ามีผู้บริจาคเพียง 15 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่มี GFR ที่วัดได้<60 mL/min/1.73 m2 and none had a measured GFR <30 mL/min/1.73 m2 [9]. Furthermore, only 11% had microalbuminuria and only 1% had macroalbuminuria [9]. No donor had an eGFR <45 mL/min/1.73 m2 and albuminuria [9]. In a prospective study of 68 donors measuring GFR isotopically, one-third had a measured GFR <60 mL/min/1.73 m2, whereas half had an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 1-year post-donation [36]. Only 7% of this cohort developed microalbuminuria. The cardiovascular risk of the large proportion of donors who have an eGFR in the range of CKD stage 2 remains uncertain and again requires further long-term study, particularly given data suggesting abnormalities in cardiac function at this level of eGFR [42, 43].

ในประชากรทั่วไป การลดลงของ eGFR เมื่อเวลาผ่านไปยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นด้วย [44, 45] นอกจากนี้ ที่น่าสังเกตคือผู้ป่วยที่มี eGFR ที่เสถียรในการวัดซ้ำยังมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจลดลงอย่างเห็นได้ชัด [46–48] อย่างไรก็ตาม ในผู้บริจาคไต การลดลงตามปกติของ GFR เมื่อเวลาผ่านไปจะไม่เกิดขึ้น [37, 40, 41, 49] ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาในอนาคตของผู้บริจาค 203 รายและกลุ่มควบคุมที่คัดเลือกอย่างระมัดระวัง 205 ราย ผู้บริจาคไม่พบการลดลงของ GFR ที่วัดด้วยไอโอเฮกซอลอีกต่อไปตั้งแต่ 6 เดือนถึง 9 ปีหลังการบริจาค ในขณะที่ GFR ในกลุ่มควบคุมลดลงโดยเฉลี่ย 1.26 มล. /นาที/ 1.73 ตร.ม. ต่อปี [40] อัลบูมินูเรียไม่ได้เพิ่มขึ้นในผู้บริจาคในช่วง 9 ปีที่ผ่านมาเช่นกัน [40] การค้นพบที่คล้ายกันนี้ยังพบในการศึกษาในอนาคตของผู้บริจาคไต 5-ปี โดยใช้ไอโซโทป GFR เพื่อวัดการทำงานของไต ในผู้บริจาค 48 รายที่ศึกษา 5 ปีหลังการบริจาค ไม่มีการลดลงของ eGFR หรือ eGFR ที่วัดได้ทางไอโซโทปในผู้บริจาค ในขณะที่กลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 45 รายมีค่าเฉลี่ยรายปีลดลงใน eGFR ที่ 1 ± 2 มล./นาที/ 1.73 ตร.ม. [37 ].

แม้ว่าจะมีความคล้ายคลึงกันหลายประการระหว่างผู้บริจาคไตและผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง แต่ก็มีข้อแตกต่างที่สำคัญเช่นกัน (รูปที่ 1) แม้ว่าส่วนใหญ่จะมี eGFR ต่ำกว่าปกติและมีความผิดปกติทางโครงสร้าง แต่ก็เป็นประเด็นที่ถกเถียงกันว่าควรหรือไม่ควรจัดประเภทผู้บริจาคไต เนื่องจากการมี CKD ร่วมกับผู้เข้าร่วมโดยนัยทั้งหมดจะเพิ่มความเสี่ยงต่อสุขภาพ กลไกที่อยู่ภายใต้ 'การกรองแบบปรับตัวมากเกินไป' ที่เกิดขึ้นในไตที่เหลือนั้นซับซ้อนและได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายอย่าง รวมถึงอายุ เพศ เชื้อชาติ และขนาดของร่างกาย [32, 50] นอกจากนี้ แม้ว่าจะมีการลดลงของ GFR ที่เกี่ยวข้องกับอายุ แต่ถ้าและเมื่อใดที่กระบวนการนี้เปลี่ยนจากการเป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาไปเป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาก็ยังไม่ชัดเจน [51–54] ในทำนองเดียวกัน ยังไม่ชัดเจนว่า microalbuminuria ที่พบในผู้บริจาคส่วนน้อยมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกหรือไม่ และควรใช้เพื่อจำแนกผู้บริจาคว่ามี CKD โดยไม่คำนึงถึง GFR [50] โดยพื้นฐานแล้ว ผู้บริจาคจะพัฒนา GFR และ microalbuminuria ที่ลดลงผ่านกระบวนการที่ไม่เกี่ยวข้องกับไตที่เหลืออยู่ ความเกี่ยวข้องในการพยากรณ์โรคของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ซึ่งแตกต่างจากผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่ได้รับจากกระบวนการต่างๆ ของโรคนั้นยังคงต้องได้รับการพิจารณา

ความดันโลหิตสูง

In the general population, every 10 mmHg increase in systolic and 5 mmHg increase in diastolic blood pressure is associated with a 1.5-fold increase in death from ischaemic heart disease and stroke [55]. It is well established that blood pressure increases with age [56] and that >ร้อยละ 80 ของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังมีภาวะความดันโลหิตสูง [57] การบริจาคไตอาจเพิ่มความเสี่ยงของความดันโลหิตสูงเมื่อเวลาผ่านไป โดยอาจผ่านการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยา เช่น การกรองเกินของไต การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด และการกระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน [58] ข้อมูลเกี่ยวกับความดันโลหิตและการพัฒนาของความดันโลหิตสูงในผู้บริจาคไตยังไม่ชัดเจนอย่างน่าประหลาดใจ และอาจมีอคติ 'เฝ้าระวัง' อย่างลึกซึ้ง อันเป็นผลมาจากการติดต่อกับบริการทางการแพทย์หลังการบริจาคมากขึ้น และการวัดความดันโลหิตบ่อยขึ้น [8, 58]

Multiple studies have been published examining the incidence and prevalence of hypertension post-kidney donation. Most are generally small and vary greatly in methodological rigor, blood pressure measurements, duration of follow-up, selection of the control group, the information presented on pre-donation characteristics, and the conclusions they present on whether donation increases blood pressure and the future risk of developing hypertension. A meta-analysis and systematic review published in 2006 found 48 studies from 28 countries with a total of 5145 donors followed up for an average of 7 years post-donation [59]. On average, 31% of surviving donors were lost to follow-up, potentially biasing results in either direction. Ten of these studies had healthy volunteers as control subjects. In nine of these studies, the control group appeared to be assembled at the time of donor follow-up evaluation, with only one study following up with control participants prospectively. Studies with >ติดตามผล 5 ปี (ช่วงอายุ 6-13 ปี) เพื่อพิจารณาว่าการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตหลังการบริจาคนั้นสูงกว่าปัจจัยที่อาจเกิดจากอายุปกติหรือไม่ สำหรับความดันโลหิตขณะหัวใจบีบตัว มีการศึกษา [60–63] สี่เรื่อง (ผู้บริจาค 157 คน กลุ่มควบคุม 128 คน) และสำหรับความดันโลหิตตัวล่าง มีการศึกษา [60–64] ห้าเรื่อง (ผู้บริจาค 196 คน กลุ่มควบคุม 161 คน) เมื่อประมาณ 10 ปีหลังจากการบริจาค ผู้บริจาคมีความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกเพิ่มขึ้น 6 มม.ปรอท 95 เปอร์เซ็นต์ (CI 2–11 มม.ปรอท) และ 4 มม.ปรอท (95 เปอร์เซ็นต์ CI 1–7 มม.ปรอท) ตามลำดับ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การศึกษา 6 ชิ้น [61, 62, 65–68] ตรวจสอบความเสี่ยงของการเกิดโรคความดันโลหิตสูงโดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยตั้งแต่ 2 ถึง 13 ปีในผู้บริจาค 249 คนและกลุ่มควบคุม 161 คน มีเพียงการศึกษาเดียว [66] ที่รายงานถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความดันโลหิตสูง มีความแตกต่างทางสถิติที่ชัดเจนระหว่างการศึกษา ดังนั้นจึงไม่ได้รวมเข้าด้วยกัน อย่างไรก็ตาม การศึกษาประเภทนี้นำไปสู่การยอมรับอย่างกว้างขวางของ 'ข้อเท็จจริง' ว่าการบริจาคไตมีความสัมพันธ์กับความดันโลหิตที่สูงขึ้นและอัตราความดันโลหิตสูงที่สูงขึ้น

อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์อภิมานที่ตามมาและการทบทวนอย่างเป็นระบบที่เผยแพร่ใน 2018 [23] ได้ตรวจสอบการศึกษาเชิงสังเกตของผู้บริจาคไตที่มีชีวิตด้วยการติดตามผลหลังการบริจาคอย่างน้อย 1-ปี ซึ่งให้กลุ่มเปรียบเทียบ ของกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้บริจาคไต งานวิจัย 6 ชิ้นที่ตีพิมพ์ระหว่าง 20{{20}}7 และ 2016 ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์เมตาสำหรับความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก [9, 36, 69 –72] โดยมีผู้บริจาคทั้งหมด 712 รายและกลุ่มควบคุม 830 ราย ไม่มีความแตกต่างของความดันโลหิตซิสโตลิกระหว่างผู้บริจาคและกลุ่มควบคุม โดยมีความแตกต่างของค่าเฉลี่ยมาตรฐาน 0.14 (95 เปอร์เซ็นต์ CI −0.10 ถึง 0.40) mmHg ผู้บริจาคมีความดันโลหิตขณะหัวใจคลายตัวสูงขึ้นเล็กน้อย โดยมีความแตกต่างของค่าเฉลี่ยมาตรฐานที่ 0.17 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.03–0.34) mmHg การศึกษาสี่เรื่องตรวจสอบอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูงโดยมีผู้บริจาคทั้งหมด 1,726 คนและกลุ่มควบคุม 6,949 คน และระยะเวลาติดตามผล 6 ถึง 10 ปี [8, 9, 24, 71] ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับผู้บริจาคที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงโดยมีความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่ปรับปรุงแล้วรวมกันที่ 1.08 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.46–2.34) ผู้เขียนการวิเคราะห์เมตานี้เสนอว่าผลลัพธ์ที่แตกต่างกันที่พวกเขารายงานเมื่อเปรียบเทียบกับการทบทวนอย่างเป็นระบบก่อนหน้านี้ [59] สามารถอธิบายได้ด้วยการเลือกและการจับคู่ที่ดีกว่าของผู้บริจาคและกลุ่มควบคุมในการศึกษาล่าสุดและมีคุณภาพดีกว่านี้ [23]

มีการเผยแพร่การศึกษาเพิ่มเติมหลายชิ้นตั้งแต่การเผยแพร่การวิเคราะห์อภิมานครั้งที่สองในปี 2561 การศึกษาสำคัญที่เผยแพร่หลังปี 2561 สรุปไว้ในตารางที่ 2 และรายงานผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน บางคนรายงานว่ามีอุบัติการณ์ความดันโลหิตสูงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม [17, 39, 41] Munch และคณะ [19] รายงานว่าไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูงระหว่างผู้บริจาคที่เลือกจากประชากรทั่วไป แต่มีอุบัติการณ์สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เลือกจากผู้บริจาคโลหิต ซึ่งเน้นย้ำอีกครั้งถึงความสำคัญของการเลือกกลุ่มผู้บริจาคในการศึกษาประเภทนี้ Krishan และคณะ [14] รายงานว่าผู้บริจาคมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคความดันโลหิตสูงมากกว่ากลุ่มควบคุมที่ 5 ปี แต่ไม่ใช่ที่ 10 ปี Janki และคณะ [15] ในการศึกษาจากประเทศเนเธอร์แลนด์เกี่ยวกับผู้บริจาค 761 รายและกลุ่มควบคุมที่มีคะแนนความโน้มเอียง 1522 รายจากการศึกษากลุ่มประชากรทั่วไปและระยะเวลาการติดตามผลเฉลี่ย 8 ปีพบว่าอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูงในผู้บริจาคต่ำกว่า การศึกษาสามเรื่องอาจคู่ควรแก่การกล่าวถึงเป็นพิเศษ [37, 38, 40] การศึกษาทั้งสามนี้คัดเลือกกลุ่มควบคุมที่ผ่านเกณฑ์การคัดเลือกสำหรับการบริจาค ยกเว้นกลุ่มที่ต้องได้รับรังสี พวกเขายังทำการ 24-h การวัดความดันโลหิตสำหรับผู้ป่วยนอกซึ่งเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวัดความดันโลหิตและการวินิจฉัยโรคความดันโลหิตสูง หลังจากติดตามผล 1 [38], 5 [37] และ 9 [40] ปี การศึกษาเหล่านี้ไม่พบความแตกต่างใดๆ ใน 24-h ความดันโลหิตขณะหัวใจบีบตัวหรือขณะคลายตัว และอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูง

เนื่องจากความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างโรคไตวายเรื้อรังและความดันโลหิต อาจเป็นเรื่องที่น่าแปลกใจที่การลดลงของ GFR หลังการตัดไตไม่ได้รับการสังเกตอย่างชัดเจนในผู้บริจาค อย่างไรก็ตาม ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ยังไม่ชัดเจนว่าการลดลงของ GFR ที่เกิดขึ้นผ่านกระบวนการที่ไม่ใช่ทางพยาธิวิทยาคือ CKD ความดันโลหิตสูงขึ้นในโรคไตวายเรื้อรังมีสาเหตุมาจากหลายกระบวนการรวมถึงการทำงานมากเกินไปของระบบประสาทซิมพาเทติก การเพิ่มแคลเซียมในเซลล์ การคั่งของโซเดียม การกลับตัวของการขยายตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจน ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่ากระบวนการเหล่านี้เกิดขึ้นจากการบริจาคไตหรือไม่ แม้ว่าการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งชิ้นจะไม่แสดงหลักฐานของการเปิดใช้งานระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินในผู้บริจาค [36] ที่น่าสนใจคือ ผู้ป่วยมะเร็งไตที่รักษาโดยการตัดไตบางส่วนมีความดันโลหิตสูงขึ้น มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด และไม่มีหลักฐานของการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รักษาโดยการตัดไตออกทั้งหมด ในการศึกษาเชิงสังเกตบางส่วน แต่ไม่ใช่ทั้งหมด และในกลุ่มควบคุมแบบสุ่มเท่านั้น การพิจารณาคดีจนถึงปัจจุบัน [74–78] แม้ว่าผู้ป่วยที่รักษาด้วยการตัดไตบางส่วนจะมีค่า GFR สูงกว่าหลังการผ่าตัด แต่ก็บ่งชี้ว่าการมีเนื้อเยื่อไตที่เสียหายอาจทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นมากกว่าการลดลงของ GFR ต่อ se

สำหรับตอนนี้ หลักฐานที่มีอยู่บ่งชี้ว่าการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตหลังการบริจาคไตมีแนวโน้มเพียงเล็กน้อย การศึกษาระยะยาวที่มีคุณภาพสูงเกี่ยวกับความดันโลหิตในผู้บริจาคไตนั้นมีค่าใช้จ่ายสูงและทำได้ยาก มีอุปสรรคสำคัญเกี่ยวกับการหาการควบคุมที่เหมาะสมและข้อกำหนดสำหรับระยะเวลาการสังเกตการณ์หลายทศวรรษ นอกจากนี้ การปลูกถ่ายอวัยวะที่มีชีวิตจากผู้บริจาคมักดำเนินการในโรงพยาบาลศูนย์ขนาดใหญ่ซึ่งใช้เวลาเดินทางนาน ตัวอย่างเช่น ในเกาหลี มีผู้ป่วยเพียง 11 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ได้รับการติดตาม แม้ว่ากว่า 80 เปอร์เซ็นต์ของการปลูกถ่ายไตในประเทศนั้นเกี่ยวข้องกับผู้บริจาคที่มีชีวิต [79] อย่างไรก็ตาม อุปสรรคเหล่านี้จำเป็นต้องเอาชนะเพื่อให้ผู้บริจาคมีข้อมูลที่พวกเขาต้องการ

ความแข็งของหลอดเลือด

เอออร์ตาและระบบหลอดเลือดแดงที่ขยายได้สูงจะรองรับการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตที่เป็นผลมาจากการดีดตัวของหัวใจห้องล่างเป็นพักๆ เพื่อให้แน่ใจว่าเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ได้รับการไหลเวียนที่เกือบคงที่โดยไม่มีการสัมผัสกับความดันซิสโตลิกสูงสุด [80, 81] ความแข็งของหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดงใหญ่เพิ่มขึ้นตามอายุและการสัมผัสกับปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และโรคไตวายเรื้อรัง [80–84] แม้ว่าการศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของไตที่ลดลง แม้จะอยู่ในช่วงปกติ และความฝืดของหลอดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้น [82–85] แต่ก็ยังมีข้อถกเถียงอยู่บ้างว่าความฝืดของหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้นใน CKD โดยไม่ขึ้นกับความดันโลหิตและโรคร่วมอื่นๆ หรือไม่ [{{ 7}}, 87].

ความเร็วที่คลื่นความดันเคลื่อนผ่านหลอดเลือดแดงจะสัมพันธ์ผกผันกับความสามารถในการขยายตัว กล่าวคือ ยิ่งหลอดเลือดแข็งมากเท่าใด ความเร็วของคลื่นพัลส์ (PWV) ก็จะยิ่งเร็วขึ้นเท่านั้น [80, 81] Carotid-femoral หรือ aortic PWV ปัจจุบันถือเป็นการวัดความแข็งของหลอดเลือดแดง 'มาตรฐานทองคำ' [88, 89] PWV ของหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหัวใจและหลอดเลือดในประชากรทั่วไปและผู้สูงอายุ ผู้ป่วยเบาหวานและความดันโลหิตสูง ตลอดจนผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง รวมถึงผู้ที่รับการฟอกไตและการปลูกถ่ายไต [90–100]

ในการศึกษาแบบภาคตัดขวาง PWV ของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นในผู้บริจาค 101 คน (12.0 ± 2.0 เมตร/วินาที) เมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 134 คน (8.5 ± 1.5 เมตร /s; P < 0.001) [101]. ในการศึกษาที่ไม่มีการควบคุมของผู้บริจาค 45 ราย ไม่มีความแตกต่างใน PWV ของหลอดเลือดใน 12 เดือนหลังการบริจาค (7.2 ± 1.3 m/s เทียบกับ 6.8 ± 1.1 m/s; P=0.74) [10 2]. ผลลัพธ์ที่คล้ายกันนี้พบในการศึกษาที่ไม่มีการควบคุมของผู้บริจาค 21 รายที่ 12 เดือน [103] ในการศึกษาแบบควบคุมในอนาคต ความสามารถในการขยายหลอดเลือดที่วัดโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กลดลงเล็กน้อยในผู้บริจาค 45 รายเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม 40 ราย [ความแตกต่างของการเปลี่ยนแปลงระหว่างกลุ่ม −0.57 (95 เปอร์เซ็นต์ CI −1.09 ถึง −0.06 × 10–3 mmHg–1) ; P=0.03] ที่ 12 เดือนหลังการตัดไต [36] อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มย่อยของกลุ่มนี้ซึ่งมีผู้บริจาค 42 รายและกลุ่มควบคุม 42 รายที่ดูแลซ้ำหลังจากบริจาคไต 5 ปี พบว่า PWV จากหลอดเลือดเพิ่มขึ้นในทั้งสองกลุ่มเมื่อเวลาผ่านไป แต่ไม่มีความแตกต่างที่ตรวจพบได้ระหว่างกลุ่มที่ 5 ปี [−0.24 (95 เปอร์เซ็นต์ CI −0.69 ถึง 0.21 ม./วินาที)] [37] 5-ผลลัพธ์ในปีนี้สอดคล้องกับผลการศึกษาในอเมริกาของผู้บริจาค 205 รายและกลุ่มควบคุม 203 รายที่ติดตามผลเป็นเวลา 9 ปี ในกลุ่มย่อยของผู้บริจาค 100 รายและกลุ่มควบคุม 113 ราย ไม่มีความแตกต่างใน PWV ระหว่างกลุ่มในช่วงเวลานี้ [PWV ที่ 9 ปี: ผู้บริจาค 7.69 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 7.28–8.10 m/s); การควบคุม 7.90 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 7.44–8.36 ม./วินาที)] [40]

It has been estimated that the required sample size to adequately power a study to determine a 0.4 m/s change in PWV is >กลุ่มละ 350 คน [104]. ไม่มีการศึกษาขนาดนี้ ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่วรรณกรรมจะไม่สอดคล้องกัน อย่างไรก็ตาม งานล่าสุดได้ให้ข้อมูลบางอย่าง EARNEST (ผลของการลดลงของอัตราการกรองของไตหลังการผ่าตัด NEphrectomy ต่อความแข็งของหลอดเลือดแดงและ hemodynamics ส่วนกลาง) มีอนาคต, สหราชอาณาจักร, หลายศูนย์, ควบคุม, การออกแบบตามยาว [38, 104] มีเป้าหมายที่ทะเยอทะยานในการสรรหาผู้บริจาคและกลุ่มควบคุม 400 คน แต่ในที่สุดก็ถูกยกเลิกด้วยอาสาสมัคร 469 คนและ 306 คน (ผู้บริจาค 168 คนและกลุ่มควบคุม 138 คน) ติดตามผลที่ 12 เดือน โดยรวมแล้ว การศึกษาไม่ได้แสดงหลักฐานการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเชิงพยากรณ์ของภาวะหลอดเลือดแข็งที่ 12 เดือนหลังการบริจาคไต แต่แนะนำว่าจำเป็นต้องมีการศึกษารายละเอียดระยะยาวเพิ่มเติม สิ่งเหล่านี้มีราคาแพงและยากที่จะดำเนินการ ดังนั้นข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในผู้บริจาคไตอาจสะสมได้ช้า [105, 106]

โดยสรุป ผลของการบริจาคไตต่อการทำงานของหลอดเลือดแดงยังไม่แน่นอนและอยู่ในขั้นเริ่มต้นของการสอบสวน ข้อมูลบางส่วนที่มีอยู่จำกัดในขนาดและ/หรือระยะเวลาในการติดตาม แต่ไม่ได้แสดงสัญญาณที่ชัดเจนของผลกระทบที่สำคัญของการบริจาคไตต่อความแข็งของหลอดเลือด แม้ว่าจะต้องมีการศึกษาที่ใหญ่ขึ้นและระยะยาว

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501