ｒeview สำหรับการรักษาเอฟเฟก
Oct 14, 2024
2 การรักษาโรคกระดูกพรุนด้วยการแพทย์จีนไตและผลกระทบด้านกฎระเบียบต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ
2. 1 Epimedium
Epimedium มีรสชาติที่อบอุ่นและมีรสชาติอบอุ่นในธรรมชาติและเข้าสู่เส้นเมอริเดียนของไตและตับ มันมีผลกระทบของการทำให้ไตและเสริมสร้างหยางและกำจัดลมและความชื้น การศึกษาพบว่าทั้งสารสกัดจาก epimedium และฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ epimedium สามารถลดการขับถ่ายของแคลเซียมปัสสาวะและการแยก trabeculae ในหนู osteoporotic ตอนTibeculae［19-20］ ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ Epimedium ยังสามารถยับยั้งการทำงานของกรดฟอสฟาเตสที่ทนต่อ tartrate (TRACP) ในซีรั่มของหนู osteoporotic ตอนเพิ่มมวลกระดูก, ความหนาแน่นของกระดูกและคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ของกระดูกโคนขาและปรับปรุงการเสื่อมสภาพของมันโครงสร้าง trabecular［21］ ดังที่เห็นได้จากข้างต้น Epimedium และฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของมันสามารถบรรลุวัตถุประสงค์ในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนโดยการส่งเสริมการก่อตัวของกระดูกของ osteoblasts และยับยั้งการสลายของกระดูกosteoclasts.
สมุนไพรใหม่สำหรับสุขภาพไตและช่วยรักษาโรคกระดูกพรุน
บริการสนับสนุนของ Wecistanche
อีเมล: wallence.suen@wecistanche.com
whatsapp/tel: +86 15292862950
2. 1. 1 ผลการกำกับดูแลของ epimedium และส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ในเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก
2. 1. 1. 1 กฎระเบียบของ Epimedium บนเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP-Smads
สารสกัดจากน้ำ Epimedium และฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของมันสามารถเพิ่มกิจกรรม ALP ของ BMSCs เพิ่มจำนวนก้อนปอดและการแสดงออกของ TGF - 1 คอลลาเจน I, OCN, OPN, Runx -2, Osterix และ BMP {2} ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ Epimedium ต่อความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCS ［22-23］ Icariin เป็นส่วนผสมหลักของ Epimedium ซึ่งเป็นยาแผนจีนสำหรับไตและเสริมสร้างหยาง Icariin สามารถเพิ่มสัดส่วนของเซลล์ S-phase และลดสัดส่วนของ G 1- เซลล์เฟสใน MC3T 3- เซลล์ E1 ส่งเสริมการแพร่กระจายของพวกเขาและเพิ่มระดับยีนและโปรตีนของ BMP -2 เซลล์ ［24-25］ เมื่อศึกษาผลของ icariin ต่อ osteoblasts ปฐมภูมิพบว่า icariin สามารถเพิ่มจำนวนของก้อนที่กลายเป็นปูนในเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์ HFOB1.19 เพิ่มกิจกรรมของ ALP และการแสดงออกของยีนเช่น BMP2, SMAD4, Runx2 เอฟเฟกต์การส่งเสริมการขายสามารถยับยั้งได้อย่างมีนัยสำคัญโดยตัวยับยั้ง BMP Noggin ［26-27］
จากการศึกษาข้างต้นมีการคาดการณ์ว่า Epimedium สามารถควบคุมการแพร่กระจายความแตกต่างและการทำให้เป็นแร่ของ osteoblasts โดยการควบคุมการแสดงออกของ BMP -2 เพื่อไกล่เกลี่ยเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP-Smads
2.1.1.2 กฎระเบียบของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin โดย Epimedium
Fu et al. [28] ศึกษากลไกที่ Icariin ส่งเสริมความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs และพบว่า icariin สามารถควบคุม mRNA และการแสดงออกของโปรตีนของ Wnt3a และ -catenin และส่งเสริมการแสดงออกของ phosphorylated GSK -3 และ cyclind1 [29] การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าการแสดงออกของยีนความแตกต่างของ osteogenic Runx2, OPN, DLX5, OC และคอลลาเจน I รวมถึงการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt [LEF1, TCF7, C-Jun, C-MYC และ Cyclin D อย่างมีนัยสำคัญ ใช้หนูที่น่าพิศวง OPG, Li et al. [31] พบว่า icariin สามารถปรับปรุงอาการของการสูญเสียกระดูกและคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ของกระดูกของหนูที่น่าพิศวง OPG, upregulate การแสดงออกของ BMP -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1 และ wnt3a และเพิ่มการแสดงออกของ axin2 เส้นทางการส่งสัญญาณ จากด้านบนจะเห็นได้ว่า epimedium อาจป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin
2.1.1.3 กฎระเบียบของ Epimedium บนเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK
Xue และคณะ [32] พบว่า icariin สามารถเพิ่มระดับการแสดงออกของ mRNA ของ osterix และ runx2 ใน osteoblasts และลดระดับ mRNA และระดับการแสดงออกของโปรตีนของ calcitonin receptor (CTｒ) และ CAII ในเส้นทางการส่งสัญญาณ P38 และ JNK Icariin สามารถเปิดใช้งานเส้นทาง p38 และส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีน CBFA1 เมื่อมีการเพิ่มตัวยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 SB203580 การควบคุมโปรตีน CBFA1 โดย Icariin จะถูกยับยั้ง [33] การศึกษาเพิ่มเติมพบว่า iCariin สามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK และ JNK ในเซลล์ MC3T 3- E1 แต่ MAPK inhibitors, ERK inhibitors (U0126) และสารยับยั้ง JNK (SP6125) สามารถยับยั้งผลการกระตุ้นนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ Icariin II เป็นเมตาโบไลต์ของ icariin ซึ่งสามารถควบคุมกิจกรรมของ ALP และการแสดงออกของ OPG mRNA ใน osteoblasts และเพิ่มการแสดงออกของ p38, phosphorylated p38 และ OPG โปรตีน เมื่อมีการเพิ่มตัวยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 SB203580 เอฟเฟกต์การส่งเสริมการขายจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [35] ดังนั้นจึงมีการคาดการณ์ว่า icariin อาจควบคุมการแพร่กระจายและความแตกต่างของ osteoblasts โดยส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของ Runx2 และ CBFA1 ผ่านทางเดิน MAPK
2.1.1.4 กฎระเบียบของ Epimedium บนเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT
Icariin สามารถเพิ่มกิจกรรมของ ALP การแสดงออกของ P-AKT, eNOS, INOS MｒNA และโปรตีนใน BMSCS หลังจากเพิ่ม LY294002 สารยับยั้งเฉพาะของ PI3K ผลการส่งเสริมได้ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ แต่การแสดงออกของ iNOS ไม่ได้รับผลกระทบแสดงให้เห็นว่า icariin อาจส่งเสริมความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs ผ่านทาง PI3K/Akt-enos pathway ［{5}}
2.1.1.5 กฎระเบียบของ Epimedium บนเส้นทางการส่งสัญญาณเอสโตรเจน
Icariin สามารถควบคุมการแสดงออกของยีนความแตกต่างของ osteogenic Runx2, OPN, DLX5, OCN, คอลลาเจน I และ ER เมื่อมีการเพิ่มเอสโตรเจนบล็อก ICI182.780 ผลของ icariin ในการส่งเสริมความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญแนะนำว่า icariin อาจส่งเสริมความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs ผ่านทางเดินเอสโตรเจน ［30］
2. 1. 2 ผลการกำกับดูแลของ epimedium และส่วนผสมที่ใช้งานอยู่บนเส้นทางสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสลายของกระดูก
2. 1. 2. 1 กฎระเบียบของ Epimedium บน OPG/ｒankl/ｒank Signal Pathway
Ma Xiaoni และคณะ [38] สำรวจกลไกระดับโมเลกุลของ icariin ในการยับยั้งการสลายของกระดูกและพบว่า icariin สามารถควบคุมการแสดงออกของยีน OPG และโปรตีนอย่างมีนัยสำคัญและเพิ่มอัตราส่วนของ OPG/ｒankl หลังจากทำหน้าที่ใน BMSCs ในระบบ Co-osteoclast Osteoblast-Osteoclast, Wang et al. [39] พบว่า icariin สามารถยับยั้งกิจกรรมของ osteoclasts และลดการแสดงออกของยีนและโปรตีนของ NF-κBและ ｒank
2.1.2.2 กฎระเบียบของ Epimedium บนเส้นทางการส่งสัญญาณเอสโตรเจน
Icariin สามารถลดจำนวน osteoclasts และจำนวนและพื้นที่ของหลุมการสลายของกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ upregulate การแสดงออกของยีน E และลดเนื้อหาของอันดับ, tracp และ matrix metalloproteinase -9 (MMP -9) ตัวยับยั้งฮอร์โมนเอสโตรเจน ICI182.780 สามารถยับยั้งการลดลงของอันดับและ TRACP และการควบคุมยีน E โดย icariin ［40］ ผลการทดลองข้างต้นสามารถพิสูจน์ได้ว่า icariin อาจยับยั้งการแยก osteoclast และการสลายของกระดูกโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณเอสโตรเจน
2.1.2.3 กฎระเบียบของเส้นทางการส่งสัญญาณ CTSK โดย Epimedium
Icariin สามารถลดจำนวนและพื้นที่ของหลุมการสลายของกระดูกได้อย่างมีนัยสำคัญและลดการแสดงออกของอันดับ, trac, mmp -9 และยีน ctsk และโปรตีน [41-42] เมื่อแสดงบน osteoclasts
2.2 drynariae drynariae มีรสขมและอบอุ่นในธรรมชาติ มันเข้าสู่ตับและเส้นเมอริเดียน มันมีผลกระทบของการส่งเสริมการไหลเวียนโลหิตการรักษาบาดแผลการปรับสภาพไตและการเสริมสร้างกระดูก Cai และคณะ [43] พบว่า drynariae สามารถปรับปรุงคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์และความหนาแน่นของกระดูกของกระดูกโคนขาและปรับปรุงโครงสร้างจุลภาคของ trabeculae ในหนู osteoporotic ตอน ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ drynaria สามารถเพิ่มส่วนของปริมาณกระดูกความหนา trabecular และจำนวนโหนดของหนู osteoporotic เพิ่มมวลกระดูกและปรับปรุงโครงสร้างสามมิติของกระดูก ［44］ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า Drynaria มีผลการป้องกันและการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่อหนู osteoporotic osteoporotic
2.2.1 ผลการกำกับดูแลของ Drynaria และส่วนผสมที่ใช้งานต่อเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของกระดูก
2.2.1.1 กฎระเบียบของ Drynaria บนเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP-Smads
สารสกัดจากน้ำ Drynaria สามารถส่งเสริมการทำให้เป็นแร่ของ osteoblasts อย่างมีนัยสำคัญและเพิ่มการแสดงออกของ mｒnA ของปัจจัยการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน -1 (IGF -1), bmp -2,
BMP -6, ALP, OPN และ OCN ［45］ ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ drynariae
เมื่อทำหน้าที่กับ BMSCS มันสามารถเพิ่มจำนวนก้อนปูนที่ถูกทำให้เป็นเกลียวและควบคุมการแสดงออกของ ALP, คอลลาเจน I, TGF - 1 และ BMP -2 [46] จากการใช้แบบจำลอง osteoporosis ovariectomized พบว่าการบริหารช่องปากของฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ drynariae เป็นเวลา 12 สัปดาห์สามารถควบคุมการแสดงออกของ SMAD1 และ SMAD5 mRNA อย่างมีนัยสำคัญในโคนขา [47] Zhu et al. [48] ศึกษาผลกระทบของฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ drynariae ต่อ osteoblasts ภายใต้การกระทำของผลิตภัณฑ์สุดท้ายของ glycation ขั้นสูง (อายุ) และพบว่าฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ drynariae สามารถเพิ่มการแสดงออกของอัลพีคอลลาเจนฉัน Naringin เป็นส่วนผสมหลักของการแพทย์จีนที่มีการลงโทษในไต Drynariae Rhizoma Naringin สามารถปรับปรุงกิจกรรมของ ALP ส่งเสริมการแสดงออกของ OCN และควบคุมการแสดงออกของ BMP -2 ในสายเซลล์ osteoblast MC3T 3- E1 ［49］ สิ่งนี้พิสูจน์ได้ว่าหนึ่งในกลไกที่ Drynariae Rhizoma มีบทบาทในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนอาจเป็นการเปิดใช้งานเส้นทาง BMP-Smads
2.2.1.2 กฎระเบียบของ Wnt/ -catenin ส่งสัญญาณทางเดินโดย Bone Drynaria
เมื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในระดับ mRNA ของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับเส้นทาง Wnt/ -catenin ในการสร้างความแตกต่างของ BMSCs ที่เกิดจากกระดูก drynaria ที่เกิดขึ้นในเซลล์ osteoblasts พบว่า flavonoids ทั้งหมดของ drinaria {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ และยับยั้งการแสดงออกของพวกเขาในช่วงปลาย ［50］ แนะนำว่าในกระบวนการของกระดูก drynaria ทั้งหมด flavonoids ที่เกิดจากการสร้างความแตกต่างของ osteogenic bMSC, เส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในช่วงต้น
2.2.1.3 กฎระเบียบของเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK โดย Bone Drynaria
เมื่อตรวจสอบผลกระทบของ naringin บนเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK ในระหว่างการแยกความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs พบว่ากลุ่ม naringin สามารถควบคุมการแสดงออกของ ALP, OCN และ BMP -2 เพิ่มระดับของโปรตีน JNK phosphorylated และลด P38 เมื่อ P38, EｒK1/2, JNK Signaling Inhibitors Inhibitors SB203580, PD98059, SP600125 ถูกเพิ่มเข้ามาเพียงอย่างเดียวหรือผสมระดับการแสดงออกของ TGF - 1, BMP -2 สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Naringin อาจส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของ BMSCs โดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK
2. 2. 2 ผลการกำกับดูแลของกระดูก drynaria และส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ในการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการสลายกระดูก
2. 2. 2. 1 ระเบียบของกระดูก drynaria บน OPG/ｒankl/ｒank เส้นทางการส่งสัญญาณ
Bosulin สามารถเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกและจำนวน trabeculae ในกระดูกโคนขาของหนูที่มีโรคกระดูกพรุน orchiectomized เซรั่มที่มีส่วนผสมของกระดูก Drynaria ยังสามารถส่งเสริมการแสดงออกของ OPG ใน BMSCS ［52］ ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดจาก Rhizoma drynariae สามารถควบคุมการแสดงออกของยีน OPG และอัตราส่วนของ OPG/ｒankl ใน osteoclasts ของหนู osteoporotic ตอนจบและลดการแสดงออกของ ｒank และ ｒankl ยีน ผลการวิจัยข้างต้นแสดงให้เห็นว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ OPG/ｒankl/ｒank เป็นหนึ่งในวิธีที่สำคัญสำหรับ rhizoma drynariae เพื่อป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุน
2.2.2.2 กฎระเบียบของ Rhizoma drynariae บนเส้นทางการส่งสัญญาณ CTSK
ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดจาก Rhizoma drynariae สามารถลดปริมาณ CTSK ในซีรั่มและการแสดงออกของยีน CTSK ในกระดูกหน้าแข้งในรูปแบบโรคกระดูกพรุนของหนูตอนจบดังนั้นจึงปรับปรุงอาการของโรคกระดูกพรุน ［54］ ดังนั้นจึงมีการคาดการณ์ว่า Rhizoma drynariae อาจยับยั้งการแพร่กระจายและความแตกต่างของ osteoclasts ผ่านทางเดินสัญญาณ CTSK และออกแรงป้องกันกระดูก
2.3 Cnidium Monnieri
Cnidium Monnieri มีรสชาติฉุนและขมมีความอบอุ่นในธรรมชาติและเข้าสู่เส้นเมอริเดียนของไต มันมีผลกระทบของการฆ่าแมลงและบรรเทาอาการคัน, การอบแห้งความชื้นและการกำจัดลมและทำให้ไตและเสริมความแข็งแรงของหยาง Cnidium monnieri รวม coumarins และ osthole สามารถเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกของหนู osteoporotic osteoporotic, ระดับของ estradiol และ OCN ในซีรั่มและลดปริมาณฟอสฟอรัสในซีรั่ม ［55-56］ มันพิสูจน์แล้วว่า Cnidium monnieri ยังมีผลต่อการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุน
2.3.1 ผลการกำกับดูแลของ Cnidium monnieri และส่วนผสมที่ใช้งานอยู่บนเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก
2.3.1.1 กฎระเบียบของ Cnidium monnieri บนเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP-Smads
Cnidium Monnieri มาจากยาสมุนไพรจีน Cnidium Monnieri ซึ่งใช้ในการบำรุงไตและเสริมสร้างกระดูก เมื่อสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของ cnidium monnieri ในการปรับปรุงโรคกระดูกพรุนในหนูที่มีรังไข่ที่ถูกผ่าตัดรังไข่พบว่า Cnidium monnieri สามารถเพิ่มการแสดงออกของ BMP -2 และกระตุ้นความแตกต่างของ osteogenic ของ osteoblasts; เมื่อยีน BMP -2 ถูกทำให้ล้มลงโดยเฉพาะผลกระทบของ cnidium monnieri ในการส่งเสริมความแตกต่างของ osteoblast ก็ลดลงเช่นกัน [57] Cnidium monnieri สามารถเพิ่มกิจกรรม ALP และแคลเซียม (CA) ของ BMSCs และเพิ่มการแสดงออกของ Runx2, Collagen I, BMP -2 และ Osterix MｒNA [56] Kuo et al. [58] พบเพิ่มเติมว่า Osthole สามารถส่งเสริมการหลั่งของ OCN, OPN, SMAD1/5/8 และ phosphorylated smad1/5/8 เมื่อทำหน้าที่ใน MG -63 และ HFOB ในขณะที่ BMP -2 สารยับยั้ง Noggin สามารถยับยั้งการส่งเสริมการขายนี้ ผลการวิจัยข้างต้นแสดงให้เห็นว่า Osthole ส่งเสริมความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs อาจผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP-Mads
2.3.1.2 กฎระเบียบของ Cnidium monnieri บนเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin
Cnidium monnieri สามารถควบคุมการแสดงออกของ BMP -2 โดยการเปิดใช้งานเส้นทาง Wnt/ -catenin เมื่อยีน -catenin ถูกทำให้ล้มลงโดยเฉพาะการแสดงออกของ BMP -2 ก็ถูกยับยั้ง ［57］ Hu et al ［59］ แสดงให้เห็นว่าเมื่อ nigrostria ทำหน้าที่ใน BMSCs มันสามารถลดปริมาณลงของการลดลงของกิจกรรมของ Wnt/ -catenin การส่งสัญญาณทางเดินและ ERK1/ 2- MAPK เพื่อยับยั้งการแพร่กระจาย ทำได้โดยการแทรกแซงเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin
2. 3. 2 ผลการกำกับดูแลของ Cnidium monnieri และส่วนผสมที่ใช้งานต่อการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการสลายกระดูก
2. 3. 2. 1 กฎระเบียบของ Cnidium monnieri บน OPG/ｒankl/ｒank เส้นทางการส่งสัญญาณ
Cnidium monnieri สามารถยับยั้งกิจกรรมของ tracps ลดจำนวนและพื้นที่ของหลุมการสลายของกระดูกเพิ่มการแสดงออกของ OPG และ ｒankl และอัตราส่วนของ OPG/ｒankl และส่งเสริมการตายของ osteoclasts เพื่อยับยั้งการฟื้นฟูกระดูก 60］ ดังนั้นจึงมีการคาดการณ์ว่าผลการยับยั้งของ cnidium monnieri ต่อการสลายของกระดูกอาจเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของเส้นทางการส่งสัญญาณ OPG/ｒankl/ｒank
2.3.2.2 กฎระเบียบของ Cnidium monnieri บนเส้นทางการส่งสัญญาณ CTSK
Cnidium monnieri ทำหน้าที่เกี่ยวกับ diaphysis และ epiphysis ของเนื้อเยื่อกระดูกต้นขาหนูที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลองและสามารถยับยั้งกิจกรรมของ TRAC และการแสดงออกของปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมและยีน CTSK ［61］ แสดงว่า cnidium monnieri
