เรตินอลและสมองไมโครเกลียในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและการเสื่อมของระบบประสาท ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม:

Microglia เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันประจำถิ่นของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) รวมถึงเรตินา เช่นเดียวกับไมโครเกลียในสมอง ไมโครเกลียจอประสาทตามีหน้าที่ในการเฝ้าระวังจอประสาทตา โดยตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงสิ่งแวดล้อมอย่างรวดเร็วโดยการเปลี่ยนแปลงรูปแบบและการทำงาน Microglia เริ่มทำงานในการตอบสนองต่อการอักเสบในโรคทางระบบประสาท รวมถึงโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS)

สมองของเราเป็นอวัยวะที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยเซลล์ประสาทและวงจรประสาทที่หลากหลาย การเชื่อมต่อระหว่างโครงสร้างเหล่านี้เป็นกุญแจสำคัญในการทำงานของหน่วยความจำ เมื่อเราเรียนรู้สิ่งใหม่หรือสัมผัสกับสิ่งใหม่ สมองจะจัดเก็บข้อมูลที่เกี่ยวข้องไว้ในไซแนปส์ระหว่างเซลล์ประสาท เมื่อเวลาผ่านไป การเชื่อมต่อระหว่างไซแนปส์จะค่อยๆ แข็งแกร่งขึ้น ซึ่งก็คือความจำระยะยาว

หากระบบประสาทส่วนกลางของเราไม่สมดุลก็จะส่งผลต่อความจำของเรา ตัวอย่างที่พบบ่อยที่สุดคือการสูญเสียความทรงจำในผู้สูงอายุ ภาวะนี้มักเกิดจากการตายของเซลล์ประสาทและการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทลดลงเนื่องจากอายุมากขึ้น นอกจากนี้โรคทางระบบประสาทบางชนิดยังสามารถรบกวนการทำงานปกติของสมองซึ่งส่งผลต่อความจำของเรา แต่ปัญหาเหล่านี้แก้ไขไม่ได้ และวิธีการทางวิทยาศาสตร์สามารถช่วยปรับปรุงและปกป้องความทรงจำได้

เราสามารถส่งเสริมสุขภาพของระบบประสาทส่วนกลางและปรับปรุงความจำโดยการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตของเรา ตัวอย่าง ได้แก่ การออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ การนอนหลับที่เพียงพอ อาหารเพื่อสุขภาพ และการออกกำลังกายสมอง มาตรการเหล่านี้ไม่เพียงแต่ช่วยรักษาสุขภาพกาย แต่ยังส่งเสริมสุขภาพสมองและลดการสูญเสียสารสื่อประสาท จึงช่วยเพิ่มความจำ

โดยรวมแล้ว มีความเชื่อมโยงกันอย่างมากระหว่างระบบประสาทส่วนกลางและความทรงจำ เราควรใส่ใจกับนิสัยการใช้ชีวิตของเราเพื่อให้สมองทำงานได้ดีที่สุดและใช้สิ่งนี้เป็นพื้นฐานในการรักษาความทรงจำของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจากเนื้อบดเป็นสมุนไพรจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของเนื้อสับมาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดในเนื้อสับ เช่น กรดคาร์บอกซิลิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้ผ่านช่องทางต่างๆ

คลิกรู้หน่วยความจำระยะสั้นว่าจะปรับปรุงอย่างไร

เมื่อกระตุ้นโดยสิ่งเร้าความเครียด ไมโครเกลียจอประสาทตาจะเปลี่ยนสัณฐานวิทยาและกิจกรรมของมัน โดยจะส่งผลดีหรือผลเสียตามมา ในการทบทวนนี้ เราอธิบายคุณลักษณะของ CNS microglia รวมถึงสิ่งเหล่านั้นในเรตินา โดยมุ่งเน้นไปที่สัณฐานวิทยา สถานะการกระตุ้น และการทำงานในสุขภาพ การสูงวัย โรค MS และโรคเกี่ยวกับระบบประสาทอื่นๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน ต้อหิน และ retinitis pigmentosa เพื่อเน้นการทำงานของพวกมันในสภาวะ นอกจากนี้เรายังอภิปรายข้อค้นพบที่ขัดแย้งกันในวรรณกรรมและวิธีการที่เป็นไปได้ในการลดความไม่สอดคล้องกันในอนาคตโดยใช้วิธีการที่เป็นมาตรฐาน เช่น อัลกอริธึมอัตโนมัติ เพื่อให้เกิดความเข้าใจที่ครอบคลุมมากขึ้นในขอบเขตการวิจัยที่น่าตื่นเต้นนี้

คำสำคัญ:

จอประสาทตา; ไมโครเกลีย; การเสื่อมของระบบประสาท; หลายเส้นโลหิตตีบ; microglia จอประสาทตา; ไมโครเกลีย มอร์โฟไทป์

1. บทนำ

Microglia เป็นเซลล์ glial ภูมิคุ้มกันของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) พวกมันเปลี่ยนไปสู่สัณฐานวิทยาต่างๆ แบบไดนามิก ซึ่งสัมพันธ์กับสถานะการกระตุ้นเฉพาะที่อาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของการป้องกันระบบประสาท และ/หรือพิษต่อระบบประสาท เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้า การบาดเจ็บ หรือการดูถูก [1–6] การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานเหล่านี้มีความสำคัญต่อการสนับสนุนระบบประสาทส่วนกลางที่แข็งแรงโดยมีส่วนทำให้เกิดสภาวะสมดุล [2,7,8] อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ได้เริ่มแสดงให้เห็นการมีส่วนร่วมของ microglia ในโรค โดยความผิดปกติของ microglial อาจเกิดจากโรคและ/หรือทำให้เกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เพิ่มขึ้น [2]

อย่างไรก็ตาม ระดับการมีส่วนร่วมและกลไกที่แน่นอนของวิธีที่ microglia อาจส่งผลต่อสุขภาพและโรคไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และขณะนี้อยู่ระหว่างการตรวจสอบ วัตถุประสงค์ของการทบทวนนี้คือเพื่อรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับคุณลักษณะของไมโครเกลียในระบบประสาทส่วนกลาง รวมถึงไมโครเกลียในเรตินา โดยเน้นที่สถานะการกระตุ้น สัณฐานวิทยา และการทำงานของไมโครเกลีย เกี่ยวกับสุขภาพและโรค ในส่วนแรก เราได้รวบรวมคำอธิบายโดยละเอียดเกี่ยวกับคุณสมบัติหลักของ microglia ในระบบประสาทส่วนกลางทั่วไปและเรตินา

นอกจากนี้เรายังอธิบายการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์บางอย่างที่เกิดขึ้นตลอดการพัฒนาปกติและกระบวนการชรา ในหัวข้อถัดไป เราจะพูดถึงความเข้าใจในปัจจุบันเกี่ยวกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ในฐานะโรคแพ้ภูมิตนเอง อาการทางตาที่พบบ่อยอย่างน่าประหลาดใจของ MS, microglia ใน MS และสุดท้ายคือ microglia ในโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ สุดท้ายนี้ เราให้ข้อมูลเชิงลึกว่าเหตุใดการค้นพบที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับลักษณะของระบบประสาทส่วนกลางและ microglia ของจอประสาทตา ที่นี่ เราขอแนะนำวิธีการทดลองต่างๆ เช่น การใช้อัลกอริธึมอัตโนมัติเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เป็นข้อสรุปและสม่ำเสมอมากขึ้น

2. ไมโครเกลีย

ระบบประสาทส่วนกลางประกอบด้วยเซลล์หลายประเภท โดย 5–10% เป็นเซลล์ไมโครเกลีย ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันประจำถิ่น [9] เดิมทีเชื่อกันว่า Microglia นั้นเป็นเซลล์ที่นิ่งหรือ "พัก" ซึ่งจะสำรวจสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของพวกมันอย่างต่อเนื่องเพื่อหาสิ่งเร้าหรือการบาดเจ็บที่อาจเป็นอันตราย [5] ในทางกลับกัน การค้นพบล่าสุดได้เสนอแนะคำอธิบายเกี่ยวกับคุณสมบัติไดนามิกของพวกมัน Microglia สามารถเปลี่ยนสถานะเป็นสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกันได้ เรียกว่า morphotypes สัณฐานวิทยาแต่ละชนิดมีความสัมพันธ์กับสถานะการกระตุ้นที่แตกต่างกัน ซึ่งยังเกี่ยวข้องกับฟังก์ชันเฉพาะที่จำเป็นในการรักษาสภาพแวดล้อม "ปกติ" ทางสรีรวิทยา [5]

เมื่อไมโครเกลียถูกกระตุ้นจากสถานะพัก พวกมันสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสองฟีโนไทป์หลักได้: M1 และ M2 [6] แม้ว่าจะขาดความเข้าใจในกลไกเฉพาะที่ทำให้เกิดความแตกต่างนี้ แต่ M1 และ M2 microglia ก็มีความเกี่ยวข้องกับไซโตไคน์ คีโมไคน์ และปัจจัยทางโภชนาการที่แตกต่างกันออกไป [6] การตอบสนองต่อการอักเสบสัมพันธ์กับ M1 microglia ที่กระตุ้นการทำงานแบบ "คลาสสิก" ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทเป็นการตอบสนองต่อการดูถูกหรือการบาดเจ็บ สร้างสภาพแวดล้อมที่เป็นพิษต่อระบบประสาท และกำจัดชิ้นส่วนที่ผิดปกติของเศษเซลล์ [6] สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นจากปัจจัยการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1ß (IL-1ß) ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก-อัลฟา (TNFalpha) และการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำไม่ได้ (iNOS) [6,10] .

ในทางกลับกัน M2 microglia ที่เปิดใช้งาน "ทางเลือก" มีความรับผิดชอบอย่างฉาวโฉ่ในการตอบสนองต่อการต้านการอักเสบที่ส่งเสริมกระบวนการป้องกันระบบประสาทและการฟื้นฟู [6,10] เมื่อเร็วๆ นี้ พบฟีโนไทป์ย่อยของประเภท M2 (M2a-c) อีกอย่างน้อยสามรายการ [11] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง M2a จะหลั่งปัจจัยต้านการอักเสบ เช่น IL-10 และอินซูลินดังกล่าว เป็นปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) ซึ่งส่งเสริมการกำจัดเศษเซลล์และการป้องกันระบบประสาท [6,11,12]

กล่าวกันว่า M2b ถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการอักเสบ เช่น IL-1ß และไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ซึ่งอาจเพิ่มการแสดงออกของ IL-10 [11] อีกด้วย พบว่า M2b microglia เหล่านี้มีคุณสมบัติ phagocytic ในสมองที่จำลองมาจากโรคอัลไซเมอร์ (AD) และแสดงระดับ CD64 ในระดับสูง [11] M2c "รับการปิดใช้งาน" โดย IL-10 หรือกลูโคคอร์ติคอยด์ ซึ่งในทางกลับกันจะเป็นการเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโต เช่น TGFß [11] แม้จะมีความแตกต่างเหล่านี้ การเปิดใช้งาน M1 และ M2 นั้นจำเป็นตามหน้าที่เพื่อรับประกันการกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติหรือการรวมตัวของเศษเซลล์ที่เป็นอันตราย [6] M1 microglia มักจะเกี่ยวข้องกับการกวาดล้างเศษเซลล์ และการตอบสนองการอักเสบนี้จะต้องควบคุมโดย M2 microglia เพื่อหลีกเลี่ยงการอักเสบที่ยืดเยื้อโดยไม่จำเป็น [6]

บ่อยครั้งในกระบวนการทางพยาธิวิทยา ความสมดุลโดยทั่วไปของโพลาไรซ์ M1 และ M2 ที่เห็นในสภาวะปกติอาจได้รับผลกระทบ [6] ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการกวาดล้างของเซลล์ที่มีสุขภาพดีเนื่องจากการอักเสบของ M1 ที่มากเกินไป และผลการลดทอนของ M20 ของ M1 อาจถูกครอบงำทำให้เกิดความเสียหายเพิ่มเติม [6] สิ่งนี้มักเกิดขึ้นในความเจ็บป่วยทางระบบประสาท ดังนั้น จึงได้มีการเสนอตัวเลือกการรักษาบางตัวที่กำหนดเป้าหมายโพลาไรเซชัน M1 และ M2 [13] อย่างไรก็ตาม ยังมีหลักฐานปรากฏใหม่ที่ชี้ให้เห็นว่าโพลาไรซ์ M1/M2 อาจล้าสมัย เป็นครั้งแรกและใช้เพื่อรองรับวิธีการตีความข้อมูลที่ง่ายขึ้น [14]

อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีล่าสุดได้เปิดเผยลักษณะทางสัณฐานวิทยาและพันธุกรรมที่ทับซ้อนกันระหว่างประเภท M1/M2 ซึ่งบ่งบอกถึงความจำเป็นในการประเมินประเภท microglia อีกครั้ง [14] เมื่อเร็ว ๆ นี้ microglia ที่เกี่ยวข้องกับโรค (DAM) ยังได้รับการยอมรับว่าเป็นประเภท microglia ที่มีลักษณะเฉพาะที่พบในโรค [14] DAMs มีลักษณะพิเศษคือ microglia ที่แสดงยีนเฝ้าระวังและยีน homeostatic ในระดับต่ำ และมีเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับความเสื่อมในระดับสูง เช่น ตัวกระตุ้นตัวรับที่แสดงบนเซลล์ไมอีลอยด์ 2 (TREM2) [14,15]

ในด้านสัณฐานวิทยา มี microglial morphotypes หลักประมาณห้าชนิดที่ได้รับการยอมรับ รวมถึงประเภท ramified, hyper-ramified, active, amoeboid และ rod ภายใต้สภาวะที่ไม่ลงสีพื้นหรือ "ไม่ใช้งาน" microglia จะปรากฏเป็น "กิ่งก้าน" พวกมันมีการกระจายเท่า ๆ กันเหมือน "โมเสก" โดยแต่ละเซลล์ประกอบด้วยตัวเซลล์ขนาดเล็กและกลมซึ่งติดอยู่กับกระบวนการบางและยาวหลายกระบวนการที่ขยายและหดกลับอย่างต่อเนื่องเพื่ออำนวยความสะดวกในการทำงานของการเฝ้าระวัง (รูปที่ 1) [2,5,16] .

การทดลองการถ่ายภาพสมองในสิ่งมีชีวิตแสดงให้เห็นว่ากระบวนการไดนามิกเหล่านี้เข้ามาใกล้กับเซลล์ประสาท glia และหลอดเลือด แสดงให้เห็นว่า microglia ร่วมมือกับส่วนอื่น ๆ ของเยื่อหุ้มสมองอย่างแข็งขันเพื่อรักษาสภาพแวดล้อมของระบบประสาทส่วนกลางตามปกติทางสรีรวิทยา [17] บางครั้ง microglia แบบ ramified อาจรับรู้การเปลี่ยนแปลงของสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคและตอบสนองโดยเปลี่ยนเป็น microglia แบบ "hyper-ramified" ซึ่งโดยทั่วไปกำหนดโดยกระบวนการที่มีมากมายมากขึ้นซึ่งยาวและหนาขึ้นติดอยู่กับตัวเซลล์ที่ใหญ่ขึ้น lobular และมีรูปร่างผิดปกติ (รูปที่ 1) [16,18 ] ชนิดของ microglia ที่ "ไม่แตกกิ่ง" ส่วนใหญ่ รวมถึงเซลล์ที่มีกิ่งมากเกินไป จะกระจัดกระจายในระบบประสาทส่วนกลางโดยมีการกระจายแบบ "กระจุก" ไม่สม่ำเสมอ [2]

microglia ที่มีการแบ่งส่วนมากเกินไปอาจเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่เปิดใช้งานเมื่อสัมผัสกับสิ่งเร้าที่มีพิษอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งมีร่างกายของเซลล์คล้ายกับเซลล์ที่มีการแบ่งส่วนมากเกินไปในขณะที่มีกระบวนการน้อยกว่ามากที่หนาและสั้นกว่า (รูปที่ 1) [2,16,19] . เมื่อสิ่งเร้าที่เป็นอันตรายยืดเยื้อเป็นเวลานาน ไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นอาจแปรสภาพเป็น "อะมีบา" โดยมีเซลล์ที่กลมกว่า ใหญ่กว่า และมีรูปร่างสม่ำเสมอกว่า และมีกระบวนการน้อยมากหรือไม่มีเลย (รูปที่ 1) [16,18] morphotype ที่เพิ่งค้นพบใหม่คือ "rod" microglia มีลักษณะเป็นเซลล์ที่มีรูปร่างยาวคล้ายไส้กรอก โดยมีกระบวนการบางอย่างที่อาจไม่สามารถขยายเกินความยาวของ microglia ที่แตกแขนงได้เสมอไป (รูปที่ 1) [20,21]

แม้ว่าหลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่า rod microglia อยู่บริเวณใกล้เซลล์ประสาทและเรียงตัวตามเส้นใยประสาท แต่การทำงานที่แท้จริงของพวกมันยังคงถูกค้นพบ [20–23] ชนิดสุดท้ายคืออะมีบาไมโครเกลีย ซึ่งมักเรียกกันว่าชนิดฟาโกไซติกที่เคลื่อนไปยังบริเวณที่เกิดความเสียหาย และเซลล์ทำลายเซลล์และเศษเซลล์ที่ตายหรือตาย (รูปที่ 1) [5,24] หลักฐานที่เพิ่งเกิดขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้นำไปสู่ทฤษฎีที่ว่า morphotypes ที่มีกิ่งสาขามากเกินไป มีกัมมันตภาพรังสี และรูปแท่งอาจเป็นรูปแบบ "การเปลี่ยนผ่าน" ที่มีอยู่ระหว่างสถานะที่มีกิ่งสาขาและอะมีโบอยด์ [5,25]

2.1. จอประสาทตา Microglia

จอประสาทตาเป็นส่วนสำคัญของระบบประสาทส่วนกลาง เนื่องจากธรรมชาติที่โปร่งใสต่อแสง จึงเป็นไปได้ที่จะใช้วิธีการถ่ายภาพที่มีความละเอียดสูงและรุกรานน้อยกว่าเพื่อให้เห็นภาพเรตินา [26,27] เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีส่วนในการแปลงพลังงานแสงให้เป็นสัญญาณไฟฟ้า [28] ในมนุษย์ จอประสาทตาพัฒนาตั้งแต่เดือนแรกจนถึงสิ้นปีแรก โดยมีต้นกำเนิดจากนิวโรเอ็กโตเดิร์ม [28,29] จอประสาทตาประกอบด้วยชั้นที่แตกต่างกันหลายชั้น โดยชั้นในสุดเป็นชั้นเส้นใยประสาทจอประสาทตา (RNFL) จากนั้นเป็นชั้นเซลล์ปมประสาท (GCL) ชั้นเพล็กซิฟอร์มด้านใน (IPL) ชั้นนิวเคลียร์ชั้นใน (INL) และชั้นเพล็กซิฟอร์มด้านนอก (OPL) ชั้นนอกของนิวเคลียส (ONL) และชั้นสุดท้ายคือเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา (RPE) (รูปที่ 2) (29) ทั่วทั้งชั้นเหล่านี้มีเซลล์หลายประเภท ได้แก่ เซลล์อะมาไครน์ เซลล์มุลเลอร์ แอสโตรไซต์ เซลล์แนวนอน เซลล์รับแสงแบบแท่งและทรงกรวย และเซลล์สองขั้ว ซึ่งทั้งหมดนี้อาจพบได้ในส่วนที่เหลือของระบบประสาทส่วนกลางด้วย [29]

ประมาณ 0.2% ของเซลล์จอประสาทตาทั้งหมดประกอบด้วยไมโครเกลีย ซึ่ง 50% มักจะอยู่ใน IPL ในขณะที่ส่วนที่เหลืออยู่ใน OPL (รูปที่ 2) [2] ด้วยการพัฒนาและสภาวะสมดุล microglia จะเคลื่อนที่ผ่านชั้นต่างๆ ของเรตินาแบบไดนามิก แม้ว่าจะหลีกเลี่ยง ONL [2] ก็ตาม นอกจากนี้ โรคจอประสาทตาและแบบจำลองการบาดเจ็บของจอประสาทตาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า microglia อาจอพยพไปยังบริเวณที่เสื่อมโทรม เปิดใช้งานและแพร่กระจาย [30,31] ตามที่อธิบายไว้ในรายละเอียดเพิ่มเติมในภายหลัง แม้ว่าทั้งจอประสาทตาและไมโครเกลียในสมองจะพัฒนามาจากถุงไข่แดงดั้งเดิม แต่ลักษณะของสัณฐานวิทยาแต่ละชนิดอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับบริเวณของระบบประสาทส่วนกลาง [10]

ตัวอย่างเช่น microglia ใน striatum, hippocampus และ frontal cortex มีเซลล์ที่ใหญ่กว่าและมีกระบวนการมากกว่าเมื่อเทียบกับเซลล์ในสมองน้อย [32] นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าชั้นต่างๆ ของเปลือกสมองประกอบด้วยไมโครเกลียที่มีขนาดต่างกัน [32] ลักษณะที่ปรากฏของมอร์โฟไทป์อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับวิธีการที่ใช้หรือแกนของการผ่า ตัวอย่างเช่น ไมโครเกลียแบบแยกส่วนอาจปรากฏเป็น ramified ในแนวนอน ซึ่งในการสังเกตแบบภาคตัดขวาง ปรากฏเป็นเซลล์ยาวในแนวนอนหนึ่งเซลล์ในขณะที่สังเกตทั้งภูเขา ปรากฏเป็นและเหมือนกับคำอธิบายทางสัณฐานวิทยามาตรฐานที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ของไมโครเกลียแบบแยกส่วน [2,33 ]

เมื่อ microglia ถูกเตรียมไว้และกลายเป็น Hyper-ramified กระบวนการของพวกมันจะขยายออกไปในแนวรัศมี ไปถึงชั้นต่าง ๆ ซึ่งมองเห็นได้ชัดเจนกว่าในการผ่าแบบตัดขวาง เมื่อเทียบกับการสังเกตทั้งภูเขา [2,33] แม้จะมีความแตกต่างเหล่านี้ พบว่าจอประสาทตาและไมโครเกลียในสมองมีการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสหลายอย่างร่วมกัน [2] การศึกษาจำนวนมากยังสามารถสังเกตแต่ละ morphotype ทั้งในสมองและเรตินา [2,4,5,22,33,34] อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าแต่ละสัณฐานวิทยาในทั้งสองภูมิภาคของระบบประสาทส่วนกลางมีลักษณะที่เหมือนกันหรือไม่ [2]

2.2. เครื่องหมายระดับโมเลกุลและสิ่งเร้าที่ส่งผลต่อสัณฐานวิทยาของจุลินทรีย์

เช่นเดียวกับสมอง ไมโครเกลีย morphotypes แต่ละตัวในเรตินาอาจเป็นผลมาจากการตอบสนองของไมโครเกลียต่อไซโตไคน์ คีโมไคน์ หรือรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายที่มีอยู่ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของมัน ซึ่งบ่งบอกถึงความแตกต่างในการแสดงออกทางพันธุกรรมของไมโครเกลีย ตัวอย่างเช่น microglia แบบแบ่งส่วนมีการกล่าวกันว่ามีการแสดงออกของ P2RY12 สูง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการทำงานของการเฝ้าระวัง ในขณะที่ microglia อะมีบาถูกพบว่ามีระดับ CD68 ในระดับสูง ซึ่งเป็นเครื่องหมายที่มีชื่อเสียงของ phagocytosis [35,36]

ระดับการแสดงออกที่แตกต่างกันของช่องไอออนของไมโครเกลียและตัวรับที่พื้นผิวยังสามารถโต้ตอบกับโมเลกุลดังกล่าว (เช่น ไซโตไคน์) ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของไมโครเกล ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของไมโครเกลียรวมถึงความหนาแน่น การกระจายเชิงพื้นที่ สถานะการกระตุ้นและรูปแบบรูปร่าง และการเกิดโรค [9,37] ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า (TGFß) เป็นไซโตไคน์ของไมโครเกลียที่สำคัญ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางสรีรวิทยาของเซลล์ประสาทและหลอดเลือดของจอประสาทตา [37] Ma และคณะ สังเกต microglia เชิงบวกของ iba-1 จากเรตินาที่ติดตั้งทั้งหมดของการระเหยที่เกิดจากทามอกซิเฟนของ TGFßR2 (TGFß receptor) ในหนูเมาส์ Cx3cr1CreER/+ อายุเดือน 2-, Tgfbr2flox/flox [37 ]

สัณฐานวิทยาของจุลเกลียปรากฏแบบแยกย่อยที่ 1 วันหลังการผ่าตัดด้วย TGFßR2 (PTA) ซึ่งต่อมาจะขยายสาขาน้อยลงด้วยกระบวนการ "ตอไม้" ประมาณ 2-5 วัน PTA และสุดท้ายปรากฏขึ้นด้วยกระบวนการที่ยาวซึ่งเรียงตัวไปตามหลอดเลือดจอประสาทตาภายใน 3-10 สัปดาห์ ปตท. [37]. การวิเคราะห์ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบเรียลไทม์ (RT-PCR) ของไมโครเกลียจอประสาทตาที่ถูกระเหยTGFßR2 เผยให้เห็นการแสดงออกที่ลดลงของปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น BDNF, PDGFA) และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายกระตุ้นการอักเสบ (เช่น MHCII, CD68) สิ่งนี้ไม่สามารถสังเกตได้ในไมโครเกลียที่มีสุขภาพดี

นอกจากนี้ แม้ว่าสัตว์ที่ถูกลบด้วย TGFßR2 จะไม่มีผลกระทบต่อหลอดเลือดจอประสาทตา แต่พวกมันก็พบว่าจอประสาทตาบางลงและอัตราการขยายหลอดเลือดใหม่ทางพยาธิวิทยาในคอรอยด์เพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บ [37]

2.3. ถุงนอกเซลล์: ผลต่อ Microglia

microglia ของจอประสาทตา (และสมอง) ยังหลั่งถุงนอกเซลล์ (EVs) ซึ่งเป็นอนุภาคที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งประกอบด้วย mRNA, miRNA, DNA, ไซโตไคน์, ไขมันและโปรตีน ซึ่งถือเป็นการตัดชิ้นเนื้อของเซลล์ต้นกำเนิด [6,38,39] . EV มีส่วนร่วมในการสื่อสารระหว่างเซลล์โดยการขนส่งส่วนประกอบที่ป้องกันระบบประสาท/เป็นพิษเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณภายในเซลล์และนอกเซลล์ในขณะที่พวกมันเคลื่อนที่ผ่านกระแสเลือดและน้ำไขสันหลัง (CSF) เพื่อเข้าถึงเซลล์อื่น ๆ ที่อยู่ในบริเวณใกล้เคียงและห่างไกล [6, 38,39].

EVs include exosomes and exosomes, which consist of apoptotic bodies and microvesicles [39]. Firstly, many endosomal vesicular bodies fuse to form exosomes (40–160 nm in size) which are then released for intercellular communication [39]. Secondly, microvesicles instead originate from the plasma membrane undergoing outward budding (100–1000 nm) [38]. Finally, apoptotic bodies are >ขนาดและรูปแบบ 1,000 นาโนเมตรผ่านการพังผืดของเยื่อหุ้มเซลล์ เช่น ไมโครเกลียจอประสาทตา [38] ส่วนประกอบของร่างกายอะพอพโทซิส เช่น ฟอสฟาติดิล ซีรีน ปรับเซลล์ทำลายเซลล์ของจุลินทรีย์ [38,39] จากคุณสมบัติที่หลากหลายเหล่านี้ EV ของ microglial จึงเริ่มได้รับการตรวจสอบโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทเมื่อเร็ว ๆ นี้

2.4. Microglia และริ้วรอย

เซลล์จุลินทรีย์ในเรตินาของหนูแรกเกิดและหลังคลอดจะมีรูปแบบกลมหรือแบบอะมีบา และแสดงกระบวนการเทียมที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการฟาโกไซโตซิสของเศษเซลล์และการเปลี่ยนแปลงไซแนปส์ของพัฒนาการ [2] อย่างต่อเนื่อง เมื่อสัปดาห์ที่สองและสามของช่วงหลังคลอดใกล้เข้ามา ร่างกายของเซลล์ไมโครเกลียจะเล็กลงโดยมีการแตกแขนงละเอียด [2] โดยสมมติว่ามีฟีโนไทป์ที่แตกแขนงอย่างมากและมีความก้าวหน้าในการพัฒนาสมอง [40] ความก้าวหน้านี้ยังสะท้อนให้เห็นในบริเวณสมอง รวมถึงสมองน้อย ซึ่งแสดงให้เห็นว่าไมโครเกลียมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันผ่านการเจริญของระบบประสาทส่วนกลาง

การศึกษาได้ตรวจสอบลักษณะเฉพาะของคอร์เทกซ์ไมโครเกลียในหนูสูงวัย (24 เดือน) และหนูวัยผู้ใหญ่ (6 เดือน) เพื่อค้นหาความหนาแน่นของไมโครเกลียที่ลดลงและกระจุกที่กระจายไม่สม่ำเสมอ [41] อย่างไรก็ตาม การศึกษา microglia ในจอประสาทตาได้เปิดเผยผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันบางประการ

ประการแรก มีการตรวจสอบกลุ่มอายุของหนูที่คล้ายกันกับการศึกษาก่อนหน้านี้ (18–24 เดือน เทียบกับ 3–4 เดือน) เพื่อพบว่าผู้สูงอายุมีความหนาแน่นของ microglia จอประสาทตาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนูที่อายุน้อยกว่า [42] สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองของจุลินทรีย์ต่อความชราอาจเป็นเรื่องเฉพาะภูมิภาค การตรวจสอบการถ่ายภาพเรตินาแบบเรียลไทม์เพิ่มเติม พบว่าไมโครเกลียที่โตเต็มวัยส่วนใหญ่มีกระบวนการน้อยลงและสั้นกว่า ซึ่งบ่งชี้ถึงไมโครเกลียที่กระตุ้นการทำงานหรืออะมีบา มากกว่าไมโครเกลียในหนูอายุน้อย [42]

พบว่ามีการจัดเรียงแบบโมเสกกระจาย การศึกษาล่าสุดได้ศึกษาความแตกต่างทางสัณฐานวิทยาและการแสดงออกของเครื่องหมายของ microglia จอประสาทตาที่ติดตั้งทั้งตัวในหนูอายุ (15 เดือน) และหนูอายุน้อย (ไม่ได้ระบุอายุ) [43] ต่างจากผลลัพธ์จาก Damani และคณะ การศึกษานี้พบว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในความหนาแน่นของเซลล์ไมโครเกลียจอประสาทตาเชิงบวกของ iba-1 และพื้นที่ที่ครอบคลุมโดยกระบวนการระหว่างสองกลุ่มอายุ ในขณะที่พื้นที่เซลล์โซมาใน OPL, IPL NFL และ GCL และจำนวนกระบวนการแนวตั้งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [42,43]

นอกจากนี้ เซลล์ไมโครเกลียอายุน้อยส่วนใหญ่แสดง P2RY12 และไม่มี CD68 ในขณะที่เซลล์ไมโครเกลียที่มีอายุน้อยนั้นเป็น CD68+ และปรากฏเป็นอะมีบา [43] ผลลัพธ์เหล่านี้กลับบอกเป็นนัยว่าเมื่ออายุมากขึ้น microglia อาจเปลี่ยนสัณฐานวิทยาและลักษณะทางพันธุกรรมเพื่อรองรับกระบวนการชรา [43] อย่างไรก็ตาม FernándezAlbarral และคณะ ไม่เปิดเผยอายุ สายพันธุ์ของหนู หรือวิธีการวัดปริมาณที่แน่นอนที่ใช้ ความแตกต่างระหว่างการศึกษาดังกล่าวอาจส่งผลต่อผลลัพธ์

ไมโครเกลียที่มีอายุมากขึ้นจะมีไดนามิกน้อยลง โดยแสดงการเคลื่อนที่ของกระบวนการที่ช้ากว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับไมโครเกลียที่มีอายุน้อยกว่า ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการสำรวจและโต้ตอบกับสภาพแวดล้อมอย่างต่อเนื่อง [42] การตรวจสอบหลังการชันสูตรศพของฮิปโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมองในผู้ใหญ่ "อายุน้อย", "กลาง" หรือ "แก่" (อายุ 20–69 ปี เทียบกับอายุ 70+ เทียบกับอายุ 90+ ปี) เผยให้เห็นการตอบสนองของจุลินทรีย์เฉพาะภูมิภาคมากขึ้นต่อ ความชรา [4]. พบว่าไมโครเกลียรูปแท่งมีปริมาณมากในกลุ่ม "ตอนกลาง" มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ "วัยหนุ่มสาว" แม้ว่าจะพบเฉพาะในฮิบโปแคมปัสเท่านั้น ในขณะที่ผู้ใหญ่ "วัยสูงอายุ" มีก้านเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในฮิบโปแคมปัสเท่านั้น [4] การศึกษาในเยื่อหุ้มสมองและฮิปโปแคมปัสอื่นๆ พบว่ามีแนวโน้มของจุลชีพที่คล้ายคลึงกันตามอายุ ซึ่งชี้ให้เห็นว่าไมโครเกลียในวัยสูงอายุอาจลดความสามารถในการเฝ้าระวังที่จำเป็นสำหรับการรักษาระบบประสาทส่วนกลางให้แข็งแรง ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคทางระบบประสาทเสื่อมได้ [44–46]

แอกซอนที่มีปลอกไมอีลินของเซลล์ประสาทเป็นคุณลักษณะสำคัญของระบบประสาทส่วนกลางที่ช่วยให้เกิดศักยภาพในการดำเนินการได้อย่างมีประสิทธิภาพ [47] ในขณะที่เซลล์ไมอีลินผลิตโดยเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์จำนวนมาก มันจะได้รับการต่ออายุอย่างต่อเนื่อง โดยเศษไมอีลินจะถูกกำจัดออกโดยตรงและถูกแทนที่ด้วยไมโครเกลียทางอ้อม [47,48] อย่างไรก็ตาม มีการเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงการก่อตัวของเศษไมอีลินตามอายุอาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุของเซลล์ภูมิคุ้มกันของระบบประสาทส่วนกลาง เช่น microglia [49] ดังนั้นเมื่ออายุมากขึ้น โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับไมอีลินก็จะมีความบกพร่องมากขึ้น และจำเป็นต้องมีอัตราการหมุนเวียนของโปรตีนไมอีลินที่สูงขึ้น [49]

สิ่งนี้นำไปสู่อัตราการสลายไมอีลินที่เพิ่มขึ้น ทำให้เกิดการสะสมไมอีลินที่เป็นภาระ ซึ่งจากนั้นจะก่อให้เกิดการรวมตัวของไลโซโซมที่ไม่ละลายน้ำภายในเซลล์ไมโครเกลีย [49] TREM2 แสดงออกบนเยื่อหุ้มเซลล์ผิว microglial; อย่างไรก็ตามการขาดหรือการกลายพันธุ์อาจส่งผลให้เกิดโรคที่เกิดจากการย่อยสลายมากเกินไป [50] โพลิอานี และคณะ พบว่าสมองที่ขาด TREM2 ที่ "แก่" มีการทำลายเซลล์ด้วย microglia ที่ดู dystrophic และ amoeboid [50] กล่าวอีกว่า TREM2-ไมโครเกลียอะมีโบด์เชิงบวกอาจแปรสภาพเป็นรูปร่างต่างๆ เมื่อมันเริ่มสร้างปัจจัย เช่น TNF และ IL-1 ซึ่งถือเป็นปัจจัย "ส่งเสริมการสร้างใหม่" [48 ]

ดังนั้น เมทริกซ์นอกเซลล์จึงถูกปรับเปลี่ยนเพื่อกระตุ้นให้เกิดการปรับเปลี่ยนเมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อดึงดูดและกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด oligodendrocyte (OPC) ซึ่งต่อจากนั้นจะทำการเรียงตัวใหม่ของแอกซอน [48] นอกจากนี้ การตอบสนองของจุลินทรีย์ที่ดีต่อการทำลายไมอีลิเนชันพบว่าเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น phagocytosis และการเผาผลาญไขมัน ในขณะที่ไมโครเกลียที่ขาด TREM2 พบว่าไม่เป็นเช่นนั้น [50] การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าการกวาดล้างเศษซากโดยไมโครเกลียฟาโกไซโตซิสจะมีความสำคัญมากกว่าเมื่ออายุเพิ่มขึ้น แต่ฟาโกไซโตซิสของไมอีลินที่ "อายุน้อยกว่า" ก็มีความเชี่ยวชาญมากกว่าไมอีลินที่ "แก่กว่า" การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับการปรากฏตัวของ microglia ที่ไม่แบ่งส่วน "dystrophic" บ่อยขึ้น [51] ยังไม่มีการตรวจสอบมากนักเกี่ยวกับ phagocytosis ของจุลชีพในจอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับเศษไมอีลิน ซึ่งอาจเกิดจากการขาดไมอีลินในเรตินาเอง

เมื่ออายุมากขึ้น ประชากรจุลินทรีย์จะกลายเป็น dystrophic และได้รับการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างและสัณฐานวิทยา พลาสซึมเริ่มแตกตัว และกระบวนการของเซลล์จะค่อยๆ สูญเสียการแตกแขนงเล็กๆ และแสดงอาการบวมเป็นทรงกลม [52] นอกจากนี้การทำงานของจุลินทรีย์ที่เป็นส่วนประกอบเริ่มลดลงและแสดงการตอบสนองต่ออาการบาดเจ็บของจุลินทรีย์ที่ผิดปกติ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เมื่อรวมกับการเปลี่ยนแปลงของอายุในการแสดงออกของโมเลกุลและยีนภายใน microglia ส่งผลให้ความสามารถในการรักษาสภาวะสมดุลในสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกันลดลง และอาจนำไปสู่ความบกพร่องของเส้นประสาท การรับรู้ลดลง และโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ [5,27,53– 55].

2.5. ปัจจัยทางพันธุกรรม: ผลต่อไมโครเกลียในวัยสูงอายุ

อายุเป็นปัจจัยเสี่ยงที่รู้จักกันดีสำหรับโรคทางระบบประสาท [56–58] ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในจอประสาทตาที่แก่ชราจึงกลายเป็นที่สนใจอย่างมาก ตัวอย่างเช่น Chen และคณะ ตรวจสอบ RNA จอประสาทตาทั้งหมดของหนู C57BL/6 อายุ 3- เดือนและ 20- เดือน [57] เมื่ออายุเพิ่มขึ้น ยีน 298 ยีนซึ่งรวมถึงยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเครียดและการสังเคราะห์ไกลโคโปรตีน ได้รับการควบคุมมากกว่าสองเท่า ในขณะที่ 137 ยีนซึ่งรวมถึงยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการป้องกัน ก็ได้รับการควบคุมลดลงมากกว่าสองเท่าเช่นกัน [57 ]

นอกจากนี้ การวิเคราะห์ด้วย RT-PCR แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์-, คีโมไคน์- หรือยีนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นส่วนเติมเต็ม เช่น เคมีโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 2 (CCL2), CCL12 หรือส่วนประกอบเสริม 3 (C3) [57] จากนั้น ผู้เขียนตั้งสมมติฐานว่าสิ่งนี้อาจสะท้อนถึงการกระตุ้นของจุลชีพ ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตทางอิมมูโนวิทยาของ isolectin B4+ amoeboid microglia ใน IPL ของหนูอายุเท่านั้น [57] การศึกษาอีกชิ้นสามารถตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของการถอดรหัสในไมโครเกลียจอประสาทตาที่แก่ชราโดยเฉพาะ โดยการเปรียบเทียบ RNA ที่สกัดจากไมโครเกลียจอประสาทตาที่แยกเดี่ยวของ 3-, 12-, 18- และ 24-เดือน- หนู C57BL/6 ตัวเก่า [58]

มีการระบุยีนที่แสดงออกแตกต่างกันทั้งหมด 719 ยีนและสัมพันธ์เชิงหน้าที่กับการควบคุมภูมิคุ้มกันของไมโครเกลีย เช่น IL3 และ IL7 การสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด และปัจจัยการเจริญเติบโตทางโภชนาการ เช่น นิวโรโทรฟิน [58] สิ่งที่น่าสนใจเช่นเดียวกับ Chen และคณะ การแสดงออกของ C3 ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของจอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับอายุ (AMD) เพิ่มขึ้นตามอายุ ซึ่งบอกเป็นนัยว่าการเปลี่ยนแปลงการถอดรหัส microglia จอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพอาจส่งผลต่อการเกิดโรคของ AMD [58]

3. หลายเส้นโลหิตตีบ

3.1. หลายเส้นโลหิตตีบ

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคอักเสบเรื้อรังของระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 100,000 รายในสหราชอาณาจักร และ 2,500,000 รายทั่วโลก [59] สิ่งที่น่าสนใจคือมันสามารถส่งผลกระทบต่อผู้หญิงมากกว่าผู้ชายถึงสามเท่า โดยอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น [60] แม้ว่าบันทึกเบื้องต้นของลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับโรค MS มีอายุย้อนกลับไปในปี ค.ศ. 1838 แต่การนำเสนอทางพยาธิวิทยาและทางคลินิกของพวกเขาถูกระบุเป็นครั้งแรกว่าเป็น "MS" ในปี พ.ศ. 2406 โดย Jean-Martin Charcot [61]

ตั้งแต่นั้นมาก็มีการเปิดเผยโรคที่ซับซ้อนของ MS อาการที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งของ MS เกี่ยวข้องกับทางเดินตาเช่นการทำให้ผอมบางของ RNFL, โรคประสาทอักเสบตา (ON) ซึ่งมีความเสียหายจากการอักเสบที่เส้นประสาทตาและม่านตาอักเสบที่มีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบในลูกตาของร่างกายน้ำวุ้นตา, จอประสาทตาและทางเดิน uveal [62–66] มีรายงานด้วยว่าการเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตาดังกล่าวอาจเกิดขึ้นก่อนการเปลี่ยนแปลงในส่วนที่เหลือของระบบประสาทส่วนกลางในโรคทางระบบประสาทหลายชนิด รวมถึง MS [26]

การค้นพบล่าสุดเหล่านี้ทำให้เกิดความสนใจอย่างมากในการวิจัยจอประสาทตา แม้จะมีกระบวนการที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา MS แต่ก็เป็นโรคที่กำหนดโดยการตอบสนองภูมิต้านทานตนเองผ่านการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเช่น T-lymphocytes, B-lymphocytes, เซลล์ microglia และ macrophages, demyelination, remyelination และการเสื่อมของระบบประสาท

สมมติฐานที่รู้จักกันดีของ MS คือการพัฒนาผ่านสองขั้นตอนหลัก ประการแรก T-cells และ B-cells เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อการอักเสบโดยการปล่อยไซโตไคน์ที่กระตุ้นการทำงานของเซลล์อักเสบ เช่น microglia ที่อยู่ด้านหลังอุปสรรคเลือดและสมอง "ปิด" (BBB) ​​[68,70–72] การอักเสบเรื้อรังอาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและทำให้เกิดการขาดพลังงาน ประการที่สอง สัญญาณป้องกันระบบประสาทจะถูกแทนที่ ซึ่งทำให้ความสามารถในการซ่อมแซมการแยกส่วน แอกซอนที่เสียหาย และการเสื่อมของระบบประสาทลดลง [68,70] เป็นผลให้มีการอุดตันอย่างมีนัยสำคัญของสื่อนำไฟฟ้าของแอกซอน ซึ่งในที่สุด ผู้ป่วยจะเหลือรอยโรคของระบบประสาทส่วนกลาง เช่น BBB ที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ ส่งผลให้ "รั่ว" [68] อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ยังคงเป็นทฤษฎีเนื่องจากมีหลักฐานล่าสุดที่แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยบางรายตอบสนองได้ดีกว่าต่อสารรักษาโรคที่กำหนดเป้าหมายไปที่ B-cells เมื่อเทียบกับผู้ที่กำหนดเป้าหมายที่ T-cell [70] แม้ว่าจะมีการสืบสวนหลายครั้งโดยใช้วิธีการที่พัฒนาตลอดเวลา แต่ก็ยังขาดความเห็นพ้องต้องกันเนื่องจากผลลัพธ์ทางวิทยาศาสตร์ที่ขัดแย้งกัน [73]

3.2. ประเภทย่อยของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

มีความรุนแรงของอาการและอัตราการลุกลามซึ่งสะท้อนถึงความหลากหลายของ MS [70] การนำเสนอผู้ป่วยโรค MS ในระยะแรกสุดสามารถรับรู้ได้ว่าเป็นกลุ่มอาการที่แยกได้ทางคลินิก (CIS) [67] ผู้ป่วย CIS จะมีอาการแบบ monophasic และ mono-focal เช่น ataxia, photophobia หรือ areflexia ซึ่งกินเวลาระหว่าง 24 ชั่วโมงใน 3 สัปดาห์ [67] Primary Progressive MS (PPMS) ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยโรค MS ประมาณ 15% ซึ่งมักจะมีสุขภาพลดลงอย่างต่อเนื่องและก้าวหน้า [74] โรค MS กำเริบแบบก้าวหน้า (PRMS) เป็นรูปแบบที่พบได้น้อยที่สุดของ MS ซึ่งส่งผลกระทบเพียงประมาณ 5% ของผู้ป่วยที่มีสุขภาพลดลงอย่างต่อเนื่องโดยมีการเสื่อมสภาพและการฟื้นตัวอย่างไม่คาดคิด [74] การกำเริบของโรค MS (RRMS) เป็นรูปแบบที่พบบ่อยกว่า ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย 80–90% ที่มีความพิการเพิ่มขึ้นอย่างไม่คาดคิด [70]

โดยปกติแล้วการฟื้นตัวที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเหล่านี้จะประสบความสำเร็จโดยการฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ แต่เมื่อผู้ป่วยอายุมากขึ้นและก้าวหน้าไปสู่ระยะต่อมา การฟื้นตัวเหล่านี้จะกลายเป็นบางส่วนมากขึ้น [70,74] นี่อาจเป็นเหตุผลโดยผู้ป่วย RRMS จำนวนมากที่กำลังพัฒนา Secondary Progressive MS (SPMS) โดยที่ผู้ป่วยอาจประสบกับความบกพร่องที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วน้อยลง และเริ่มเลียนแบบวิถีการเกิดโรคของ PPMS [70,74] เมื่อเร็ว ๆ นี้ความสนใจในการศึกษาทางพันธุกรรมที่กว้างขึ้นทำให้อัลลีลเฉพาะของ MS และตัวแปรของยีนได้รับการยอมรับโดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่านการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมทั่วทั้งจีโนม [70,75] ข้อมูลจำนวนมากได้รองรับการวิเคราะห์ที่ซับซ้อนมากขึ้นซึ่งเผยให้เห็นว่าตัวแปรของยีนที่เฉพาะเจาะจงมีความสัมพันธ์กับ MS ประเภทต่างๆ [76] ยีนเหล่านี้พบได้บ่อยทั้งทางกายภาพและทางหน้าที่ใกล้กับยีนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค MS [70,75]

อย่างไรก็ตาม รายละเอียดของชนิดย่อยเหล่านี้เป็นเพียงคำอธิบายเท่านั้น เนื่องจากขาดหลักฐานเพียงพอที่จะระบุความแตกต่างทางพยาธิสรีรวิทยาที่แม่นยำ [77] ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยโรค MS จำนวนมากประสบกับระยะที่ไม่มีอาการ โดยที่รอยโรคที่เกี่ยวข้องกับ MS และการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นอย่างเงียบ ๆ [78] การศึกษาสมองหลังการชันสูตรพลิกศพบางกรณียังแสดงให้เห็นว่ามีโรคที่เกี่ยวข้องกับ MS ที่พบในอาสาสมัครที่ถือว่า "มีสุขภาพดี" ในช่วงชีวิตของพวกเขา [78] เมื่อเร็วๆ นี้ การอ้างอิงถึงชนิดย่อยเหล่านี้จึงมีการพัฒนา โดยแยกความแตกต่างระหว่างการเกิดโรคหรือไม่มีการเกิดโรค โดยมีรายละเอียดของ "การเพิ่มขึ้น" หรือการลุกลามอย่างต่อเนื่องและการสังเกตรอยโรคของระบบประสาทส่วนกลางใหม่ [77]

For more information:1950477648nn@gmail.com