ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับการใช้ยาแผนจีนเพื่อให้ความอบอุ่นและบำรุงไตหยางเพื่อส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเซลล์เลย์ดิก Ⅱ

2 ผลของยาจีนโบราณที่ช่วยบำรุงไตและสารออกฤทธิ์ที่มีต่อการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน

2. 1. เอพิมีเดียม

Epimedium หรือที่รู้จักกันในชื่อ Xianlingpi มีรสอุ่น ฉุน และมีรสหวาน และกลับสู่เส้นลมปราณของตับและไต มีผลทำให้ไตอุ่นขึ้น เสริมสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก และขจัดโรคไขข้อ ใช้เป็นหลักในการรักษาความอ่อนแอและอสุจิ ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อและกระดูก ปวดข้อรูมาติก อาการชาและชัก และความดันโลหิตสูงในวัยหมดประจำเดือน อิคาริอินเป็นฟลาโวนอยด์ทั้งหมดที่สกัดจากลำต้นและใบของเอพิมีเดียม และเป็นส่วนประกอบหลักของเอพิมีเดียม การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า icariin มีผลคล้ายกับฮอร์โมนเพศชาย เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ที่ฉีดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนโพรพิโอเนตเป็นเวลา 7 วันติดต่อกัน พบว่าอิคาริอินสามารถเพิ่มระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือด ควบคุม LH และ FSH และทำให้ระดับซีรั่มคงที่ Osteocalcin ยังสามารถลดระดับของฟอสฟาเตสที่ทนต่อทาร์เทรตและยับยั้งการตายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของ Corpus Cavernosum ในอวัยวะเพศชาย

และมีคุณสมบัติคล้ายฮอร์โมนเพศชาย [12]

ในระบบสืบพันธุ์เพศชาย ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นหรือการตายของเซลล์ผิดปกติอาจทำให้โครงสร้างเซลล์และการทำงานเปลี่ยนแปลง ส่งผลให้การสังเคราะห์แอนโดรเจนลดลง ในหมู่พวกเขา Fas และ NF-κBมีส่วนร่วมในการตายของเซลล์ LC

มีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้ [13] การแผ่รังสีสามารถส่งเสริมการตายของเซลล์ LC ได้โดยการกระตุ้น Fas factor และ icariin มีผลในการป้องกัน LC ของหนูภายใต้การฉายรังสี -ray [14] ในเวลาเดียวกัน สามารถปรับปรุงโครงสร้างของท่อกึ่งอัณฑะที่อัณฑะ ลดการตายของเซลล์สืบพันธุ์ ส่งเสริมการสร้างสเปิร์มและการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน LC และลดการสะสมของ GnＲH ในความโดดเด่นของค่ามัธยฐาน [15] นอกจากนี้ยังอาจควบคุมเมทริกซ์ metalloproteinase (ma) ในเนื้อเยื่ออัณฑะของหนูสูงวัย ระดับการแสดงออกของ trix metalloproteinase (MMP) MMP-2 และ MMP-9 บรรลุผลในการป้องกันความเสียหายของลูกอัณฑะ [16] NF-κBคือการอักเสบ

Epimedium ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญในการตายของเซลล์ สามารถแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบได้โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK และ NF-κB ที่เป็นสื่อกลางโดย TLR4/MD-2 complex [17] ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ Epimedium สามารถส่งเสริม AMPK phosphorylation, ควบคุมการแสดงออกของโปรตีน SIRT1, ยับยั้งระดับอะซิติเลชั่น NF-κB และกิจกรรมการถอดรหัส, ลดการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ IL-1 และ TNF และลดการตอบสนองการอักเสบของลูกอัณฑะ เนื้อเยื่อในหนูที่แก่ตามธรรมชาติ [18]. ในแบบจำลองการแก่ชราที่เกิดจาก D-กาแลคโตส อิคาริอินสามารถควบคุมระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ ปรับปรุงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเพิ่มซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสของเนื้อเยื่ออัณฑะ แลคเตตดีไฮโดรจีเนส กรดฟอสฟาเตส และกลูตามิลทรานส์เปปทิเดส กิจกรรมปรับปรุงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของลูกอัณฑะและเพิ่มระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ [19]

อิคาริอินสามารถส่งเสริมการสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน และเพิ่มระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดโดยการควบคุม mRNA และโปรตีนที่เกี่ยวข้อง อาจส่งเสริมการผลิตฮอร์โมนเพศชายโดยการฉีดตัวรับเบนโซไดอะซีพีนส่วนปลาย (PＲ) และยีน StARＲ ผ่านการควบคุมการแสดงออกของ mRNA [20] ปริมาณฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในซีรั่ม mRNA ของตัวรับแอนโดรเจนในอวัยวะสืบพันธุ์ และการแสดงออกของโปรตีนในหนูที่มีอาการขาดไตหยาง ทั้งหมดลดลงเมื่อเทียบกับหนูปกติ และอิคาริอินสามารถยับยั้งการลดลงและบรรเทาอาการของภาวะขาดไตหยางได้ [21]

นอกจากนี้ อิคาริอินยังช่วยเพิ่มระดับการกระตุ้นและการออกฤทธิ์ของวิตามินดีในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตของหนูสูงอายุ เพิ่มการแสดงออกและการผลิตยีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตของหนูสูงวัย เช่น CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 และ CYP17A1 และปรับระดับเลือดของหนูสูงอายุ

ล้างระดับ DHEA และฮอร์โมนเพศชาย [22]

นอกจากนี้ เอสโตรเจนยังมีบทบาทสำคัญในการรักษาการพัฒนาและการทำงานของระบบสืบพันธุ์เพศชาย และเอสโตรเจนภายนอก 1/3 ก็ถูกเปลี่ยนจากแอนโดรเจนใน LC ผ่านการกระทำของ P450arom อิคาริอินสามารถเพิ่มการทำงานของ P450arom ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญใน LC ที่ควบคุมการสังเคราะห์เอสโตรเจนได้บางส่วน ส่งเสริมการสังเคราะห์เอสโตรเจน (เอสตราไดออล, E2) ป้องกันความเสียหายจากการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต- 1 เป็น LC ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปรับปรุงช่องว่าง ฟังก์ชั่นการสื่อสารทางแยกระหว่างเซลล์ LC จึงมีบทบาทในการปกป้อง LC [23]

2. 2 ตัว

Cuscuta japonica มีฤทธิ์เป็นกลาง ฉุน และหวาน และกลับสู่เส้นลมปราณของไต ตับ และม้าม มีฤทธิ์บำรุงหยางและหยิน บำรุงตับและไต บำรุงสเปิร์ม ลดการปัสสาวะ ป้องกันการแท้งบุตร บำรุงสายตา และหยุดอาการท้องเสีย Cuscuta flavonoids มีบทบาทหลัก

เนื่องจากเป็นส่วนผสมที่สำคัญ การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า Cuscuta flavonoids สามารถรักษาความคงตัวของการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน และป้องกันความเสียหายต่อระบบสืบพันธุ์ ภาวะฮอร์โมนเทสโทสเทอโรเนซิสที่เกิดจากการออกกำลังกายเกิดจากการฝึกออกกำลังกายที่มีความเข้มข้นสูงในระยะยาว การเสริม dodder สามารถลดผลกระทบของการออกกำลังกายที่มีความเข้มข้นสูงต่อฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดในหนู รักษาระดับปกติ ลดการผลิตคอร์ติโคสเตอโรน และรักษากลูโคคอร์ติคอยด์ในร่างกายให้อยู่ในช่วงปกติ จึงช่วยเพิ่มความต้านทานต่อความเมื่อยล้า [24]

การศึกษาพบว่า Tripterygium wilfordii polyglycosides สามารถลดการแสดงออกของ P450scc ในเซลล์ Leydig และระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในซีรัมในหนูตัวผู้ได้ เนื่องจากความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การแทรกแซงของ Cuscuta flavonoids สามารถเพิ่มขึ้นได้อย่างมาก

ระดับการแสดงออกของ mRNA ของ P450scc จะเพิ่มการแสดงออกของ EGF mRNA และโปรตีน EGF ซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่ม และปกป้องหนูตัวผู้จากความเสียหายของระบบสืบพันธุ์ที่เกิดจากทริปเทรีเจียมไกลโคไซด์ [25-26] บิสฟีนอล เอ มีฤทธิ์คล้ายฮอร์โมนเอสโตรเจนและต่อต้านแอนโดรเจน สามารถรบกวนการหลั่งฮอร์โมน LC และลดการแสดงออกของ CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD และ CYP17A1 Cuscuta flavonoids มีผลในการป้องกันอย่างมีนัยสำคัญต่อการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและฮอร์โมน luteinizing ที่ผิดปกติในเซลล์ Leydig ลูกอัณฑะของเมาส์ที่เกิดจาก bisphenol A [27]

2. 3 ถังน้ำ

Cistanche Deserticola รสชาติอุ่น หวาน และเค็ม กลับสู่เส้นเมอริเดียนของไตและลำไส้ใหญ่ มีฤทธิ์บำรุงไตหยาง เติมสารบำรุง เลือด บำรุงลำไส้ และเป็นยาระบาย ใช้สำหรับความอ่อนแอ ภาวะมีบุตรยาก ปวดและอ่อนแรงของเอวและเข่า กล้ามเนื้อและกระดูกอ่อนแรง ลำไส้แห้ง และท้องผูก

รูปร่าง. สารสกัดหยาบของ Cistanche Deserticola มีฤทธิ์คล้ายแอนโดรเจน [28] Cistanche Deserticola ประกอบด้วยเบทาอีนและเออร์โกไซด์ (เวอร์บาสโคไซด์) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้สามารถเพิ่มน้ำหนักของอวัยวะเพศที่เป็นอุปกรณ์เสริม เช่น ถุงน้ำเชื้อและต่อมลูกหมาก ซึ่งแสดงฤทธิ์คล้ายแอนโดรเจนโดยไม่ทำให้ต่อมไทมัสฝ่อ ผลข้างเคียง เบทาอีนและเออร์โกสเตอรอลอาจเป็นส่วนผสมหลักที่รับผิดชอบต่อผลกระทบของแอนโดรเจนของ Cistanche Deserticola นอกจากนี้ การออกกำลังกายที่ละเอียดถี่ถ้วนจะทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มลดลงในหนู และ Cistanche Deserticola สามารถลดผลกระทบของการออกกำลังกายที่มีความเข้มข้นสูงต่อฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือด และรักษาให้อยู่ในระดับปกติทางสรีรวิทยาได้ [29] Cistanche Deserticola ยังสามารถต่อต้านความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของ Tripterygium wilfordii ควบคุมระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน และเพิ่มอัตราการตั้งครรภ์ [30] สามารถเพิ่มฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและ 17-ปริมาณไฮดรอกซีคอร์ติซอลในปัสสาวะ ลดการควบคุม HCG ในปัสสาวะ และปรับปรุงผลการยับยั้งของ Tripterygium wilfordii polyglycosides ต่อระบบสืบพันธุ์ของหนูตัวผู้ [31].

2.ยาจีนโบราณอีก 4 ชนิด ที่ช่วยอุ่นและบำรุงไตหยาง

นอกจากนี้ ยาแผนโบราณของจีน เช่น Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolite, Eucommia ulmoides และ Psoralen ยังควบคุมการสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนเพศชายอีกด้วย Eucommia ulmoides มีลักษณะอบอุ่นและมีรสหวาน และกลับสู่เส้นลมปราณของตับและไต มีฤทธิ์บำรุงตับและไต เสริมสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก และป้องกันการแท้งบุตร สารสกัดจากน้ำ Eucommia ulmoides สามารถลดการตายของเซลล์ Leydig ในลูกอัณฑะของหนูตัวเล็ก ส่งเสริมการแพร่กระจาย และปรับปรุงความสามารถในการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายโดยควบคุมการแสดงออกของ caspase9 [33] Morinda officinalis รสหวานอุ่น กลับคืนสู่เส้นลมปราณหัวใจและไต สามารถปกป้อง LC ของเมาส์จากความเครียดออกซิเดชั่น เพิ่มระดับการผลิตฮอร์โมนเพศชาย กำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และเพิ่มกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยา [34] Cynomorium Cynomorium มีรสหวานและอุ่น และกลับสู่ม้าม ไต และเส้นเมอริเดียนของลำไส้ใหญ่ การสกัดน้ำ

ยานี้สามารถเพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มและปรับปรุงคุณภาพของตัวอสุจิ และผลที่ได้มีนัยสำคัญในกลุ่มที่มีขนาดต่ำ ปานกลาง และสูง โดยไม่มีการพึ่งพาขนาดยาที่ชัดเจน [35] Psoralen มีรสอบอุ่นและมีรสฉุน มีหน้าที่บำรุงไตและเสริมหยาง เสริมสร้างแก่นแท้และลดปัสสาวะ ช่วยให้ม้ามอุ่นและหยุดอาการท้องเสีย บรรเทาอาการชี่และบรรเทาอาการหอบหืด Psoralen สามารถควบคุมการแสดงออกของ mRNA ของเอนไซม์ CYP450 ลดระดับ CYP2D1 และ CYP2E1 และควบคุม CYP1A2 และ CYP3A1 ได้อย่างมีนัยสำคัญ [36]

3 การอภิปราย

ไตหยางเป็นแรงผลักดันเบื้องหลังกิจกรรมในชีวิตมนุษย์ และมีหน้าที่สร้างความอบอุ่นและส่งเสริม การศึกษาก่อนหน้านี้จำนวนมาก [37] แสดงให้เห็นว่ากลุ่มอาการขาดไตและหยางสัมพันธ์กับการทำงานของแกนต่อมไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-เป้าหมาย (อวัยวะสืบพันธุ์ ต่อมไทรอยด์ ต่อมหมวกไต) และมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของต่อมหลายเป้าหมาย การทำงานของต่อมแต่ละต่อมลดลงสะท้อนให้เห็นในอาการหลักของกลุ่มอาการขาดไตและหยาง การศึกษา "ธรรมชาติของไต" จำนวนมากแสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตในการแพทย์แผนจีนเกี่ยวข้องกับแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ ถือได้ว่าอวัยวะสืบพันธุ์และฮอร์โมนเพศมีความเกี่ยวข้องสูงกับกลุ่มอาการไตบกพร่อง ฮอร์โมนเพศชายเป็นฮอร์โมนเพศที่สำคัญในร่างกาย การขาดมันมักทำให้เกิดภาวะ hypogonadism ในผู้ชาย นอกจากระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดลดลงแล้ว ยังมักมีอาการทางคลินิกคล้ายกับกลุ่มอาการขาดไต เช่น สูญเสียความต้องการทางเพศ โรคกระดูกพรุน สมรรถภาพทางเพศ และแม้กระทั่งภาวะซึมเศร้า

การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมักใช้ในการแพทย์สมัยใหม่ กล่าวคือ การให้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจากภายนอก เช่น เมทิลเทสโทสเตอโรนและเทสโทสเตอโรนโพรพิโอเนต อย่างไรก็ตามฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจากภายนอกและเอสโตรเจนเมตาโบไลต์ของมันจะยับยั้งการผลิต GnRH โดยไฮโปทาลามัสและการผลิต LH โดยต่อมใต้สมอง ดังนั้นจึงยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนโดยลูกอัณฑะ ในเวลาเดียวกัน ยังมีข้อห้ามในการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชาย เช่น มะเร็งเต้านมในชาย และมะเร็งต่อมลูกหมาก [38] ยาจีนโบราณที่ให้ความอบอุ่นและบำรุงหยางในไต เช่น ยาอีพิมีเดียม มักจะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าในการรักษาโรคดังกล่าว เนื่องจากมีฤทธิ์คล้ายแอนโดรเจน กุญแจสำคัญในการปรับปรุงอาการของภาวะขาดหยางในไตอาจเป็นโดยการควบคุมเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสร้างสเตียรอยด์ ในขณะเดียวกันก็ควบคุมการผลิตสเตียรอยด์ในอวัยวะสืบพันธุ์และต่อมหมวกไตและยังปกป้องระบบสืบพันธุ์ด้วยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบซึ่ง ไม่สามารถทำได้ด้วยการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชายแบบธรรมดา

การสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนถูกควบคุมโดยปัจจัยหลายประการ บทบาทของการแพทย์แผนจีนในการอุ่นและบำรุงหยางในไตและส่วนประกอบหลัก เช่น อิคาริอิน ในการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนนั้นค่อนข้างชัดเจน แต่กลไกเฉพาะของมันยังไม่สมบูรณ์แบบ

จำเป็นต้องเข้าใจเพิ่มเติมถึงความสำคัญของยาเหล่านี้ในการควบคุมยีนที่สำคัญ เอนไซม์ และปัจจัยการถอดรหัสในกระบวนการสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนเพศชาย เช่น StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1 ฯลฯ การศึกษาเชิงทดลองที่เกี่ยวข้องก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการแพทย์แผนจีนที่มีอุณหภูมิต่ำกว่าปกติของ Epimedium และยาปรับสภาพไต-หยาง สามารถควบคุมการทำงานของ CYP17A1 ได้ แต่กลไกเฉพาะยังคงต้องมีการอธิบายเพิ่มเติม

นอกจากนี้ต่อมหมวกไตยังเป็นแหล่งผลิตสเตียรอยด์ในร่างกายมนุษย์อีกด้วย DHEA และ DHEAS จากต่อมหมวกไตที่ผลิตผ่าน SULT2A1 ถือเป็นแอนโดรเจนที่มีมากที่สุดในการไหลเวียน [39] และฮอร์โมนเพศชายอาจมีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับสเตียรอยด์ที่ได้มาจากต่อมหมวกไต [40] ดังนั้นอาจจำเป็นต้องประเมินเปรียบเทียบว่า แอนโดรเจนที่ผลิตโดยเซลล์ต่อมหมวกไตและเซลล์คั่นระหว่างหน้าลูกอัณฑะ ซึ่งควบคุมโดยการอุ่นและปรับสภาพยาแผนโบราณของจีนไตหยาง มีผลในปริมาณที่มีนัยสำคัญต่อการปรับปรุงกลุ่มอาการขาดไตหยางภายใต้อาการต่างๆ ของภาวะขาดไต ความแตกต่างและความสัมพันธ์ตามลำดับ จึงอนุมานว่าในบรรดาอาการหลักของกลุ่มอาการขาดไตหยางที่แตกต่างกัน จำเป็นต้องมีการศึกษาการเชื่อมโยงกฎระเบียบหลักของการแพทย์แผนจีนเพื่อเพิ่มความอบอุ่นและปรับสภาพไตหยาง

มีโรคจากการขาดสารสเตียรอยด์สังเคราะห์แต่กำเนิดบางชนิดในทางปฏิบัติทางคลินิก เช่น ความผิดปกติของพัฒนาการทางเพศที่เกิดจาก 17 -การขาด HSD3 [41] และภาวะต่อมหมวกไตมีมากเกินไปแต่กำเนิด และความผิดปกติของเด็กปฐมวัยที่เกิดจาก 3 -การขาด HSD2

[42] ฯลฯ หากยาจีนโบราณที่ให้ความอบอุ่นและปรับสภาพหยางของไตและส่วนประกอบหลักของยาสามารถส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้อง ควบคุมการสังเคราะห์และการหลั่งสเตียรอยด์ในร่างกาย และขยายสาขาการประยุกต์ใช้ยาจีนโบราณที่ การอุ่นและปรับหยางไตให้เหมาะสม จะมีตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ สำหรับการคัดเลือก นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้นของจำนวนผู้ที่มีความผิดปกติทางเพศซึ่งเกิดจากความสามารถในการสังเคราะห์แอนโดรเจนลดลง ความแตกต่างและการรักษากลุ่มอาการของการแพทย์แผนจีนมักจะมีบทบาทในการแก้ไขบางอย่าง ในจำนวนนี้ จำเป็นต้องมีการศึกษาการใช้ยาแผนจีนเพื่อเพิ่มความอบอุ่นและปรับสมดุลหยางของไต รวมถึงกลไกการรักษาในเชิงลึก