สถานะปัจจุบันและแนวโน้มของการแพทย์แผนจีนในการชะลอวัยเจริญพันธุ์ในเพศชาย

บทคัดย่อ บทความนี้ทบทวนกลไกของ TCM ในการล่าช้าอายุของระบบสืบพันธุ์เพศชายร่วมกับการวิจัยทางการแพทย์สมัยใหม่ TCM เชื่อว่าการเพิ่มขึ้นและลดลงของสาระสำคัญของไตมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์ของผู้ชาย- การแพทย์แผนปัจจุบันเชื่อเช่นนั้นอายุของระบบสืบพันธุ์เพศชายมีความเกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงคุณภาพอสุจิลดลง และการเปลี่ยนแปลงลักษณะการอักเสบของท่อน้ำอสุจิ บทความนี้รวบรวมกลไกการยับยั้งการแก่ของวัยเจริญพันธุ์ของหนูตัวผู้หรือหนูเมาส์ด้วยส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเพียงตัวเดียวของยาจีน เช่น Angelica polysaccharide, puerarin, Total flavonoids ของเอพิมีเดียม, ซิสแตนช์e,notoginseng ซาโปนิน,สารจินเซนโนไซด์, แทนชิโนน, เรสเวอราทรอล ฯลฯ รวมถึงยาจีนผสม Wuzi Yanzong Pills, He Shouwu Drink และ Dahuang Shuchong Pills นอกจากนี้การฝังเข็มด้วยไฟฟ้าและการรมยายังสามารถชะลอการแก่ของระบบสืบพันธุ์ในหนูได้อีกด้วย แพทย์แผนจีนมีข้อดีบางประการในการชะลอวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

คำสำคัญ วัยเจริญพันธุ์ในเพศชาย การแพทย์แผนจีน; การทบทวนวรรณกรรม

การสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชายหมายถึงกระบวนการที่โครงสร้างและการทำงานของระบบสืบพันธุ์เพศชายค่อยๆ ลดลง การสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชายอาจเป็นความชราทางสรีรวิทยาที่เกิดจากปัจจัยด้านอายุ แต่บ่อยครั้งที่ความชราทางพยาธิวิทยาเกิดจากปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคอื่น ๆ ที่เร่งการพัฒนาของการแก่ชราของระบบสืบพันธุ์ เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การทำให้เทโลเมียร์สั้นลง การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม เป็นต้น [ 1] เนื่องจากชีวิตที่เร่งรีบ ความกดดันสูง การรับประทานอาหารที่ไม่ปกติ และพฤติกรรมการทำงานและพักผ่อนของคนในสังคมยุคใหม่ ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคหลายประการทำให้ระบบสืบพันธุ์ของผู้ชายค่อยๆ สูญเสียความสมบูรณ์ทางสรีรวิทยาและการทำงานตามปกติ ซึ่งส่วนใหญ่ปรากฏในการทำงานของต่อมไร้ท่อและการสร้างอสุจิที่ลดลง ส่งผลให้เกิดโรคต่างๆ ในผู้ชาย เช่น คุณภาพอสุจิลดลง ภาวะ hypogonadism ที่เริ่มมีอาการช้าของผู้ชาย และเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ การแพทย์แผนจีนมีประสบการณ์มากมายทั้งทางทฤษฎีและปฏิบัติในการชะลอวัยเจริญพันธุ์ บทความนี้จะทบทวนงานวิจัยเกี่ยวกับการแพทย์แผนจีนค่ะชะลอความชราของระบบสืบพันธุ์เพศชายในผสมผสานกับการแพทย์แผนปัจจุบัน.

สมุนไพรจีนโบราณคุณภาพสูงเพื่อสุขภาพชาย-ขายดีในประเทศจีน

คลิกเพื่อดูรายละเอียดเพิ่มเติม

1 ความเข้าใจของ TCM เกี่ยวกับวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

การเพิ่มขึ้นและลดลงของสาระสำคัญของไตมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำงานของระบบสืบพันธุ์ของผู้ชาย เร็ว ๆ นี้ใน Suwen Shanggu Tianzhen Lun มีความเข้าใจค่อนข้างละเอียดเกี่ยวกับวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชาย "เมื่ออายุ 58 ปี ชี่ของไตลดลง ผมร่วง และฟันก็แห้ง... เมื่ออายุมากขึ้น 88 ฟันและผมหลุด" โดยทั่วไปแล้ว ผู้ชายจะเข้าสู่วัยชราหลังจากอายุ 40 ปี ชีพจรหยางหมิงจะค่อยๆ ลดลง เทียนกุ้ยก็ค่อยๆ หมดแรง ร่างกายมีอายุมากขึ้น แก่นแท้จะค่อยๆ ลดลง และความสามารถในการสืบพันธุ์ค่อยๆ ลดลง เมื่ออายุประมาณ 64 ปี ชี่ของไตจะลดลง Tiangui หมดแรง และความสามารถในการสืบพันธุ์จะหายไป ขณะเดียวกัน บทความนี้ยังกล่าวถึงกรณีพิเศษ "สามารถชะลอความแก่และรักษาร่างกายให้สมบูรณ์" และ "การมีลูกเมื่ออายุ 100 ปี" “ความรุ่งเรืองและความเสื่อมของคนล้วนมีต้นกำเนิดมาจากไต” การแพทย์แผนจีนเชื่อว่าการชะลอวัยของการสืบพันธุ์ควรเริ่มต้นด้วยการเติมสาระสำคัญของไตและพลังชี่ของไตเพื่อเติมเต็ม Tiangui การศึกษาพบว่าการสั่งจ่ายยาบำรุงไตสามารถมีบทบาทในการต่อต้านวัยได้ในหลายแง่มุม เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การตอบสนองต่อความเครียดจากเส้นใยเอ็นโดพลาสมิก การเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิด การเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน และการป้องกันระบบประสาท [2] แก่นแท้และชี่ในไตยังขึ้นอยู่กับการบำรุงของแก่นแท้และชี่ของอวัยวะภายในทั้งห้า “ไตควบคุมน้ำ รับและกักเก็บแก่นแท้ของอวัยวะภายในทั้งห้าและลำไส้หก” การศึกษาองค์ประกอบและรูปแบบการใช้ยาของใบสั่งยาต่อต้านวัย 530 รายการในหนังสือการแพทย์จีนโบราณ 87 เล่มตั้งแต่สมัยราชวงศ์ฮั่นถึงราชวงศ์ชิง ยังพบว่ายาในใบสั่งยาต่อต้านวัยโบราณส่วนใหญ่จะเข้าสู่เส้นลมปราณของไต ตามด้วยตับ เส้นลมปราณของม้าม หัวใจ ปอด และกระเพาะอาหาร และเข้าสู่อวัยวะภายในทั้ง 5 และกระเพาะอาหารเป็นหลัก [3] นี่แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นและลดลงของแก่นสารในไตมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเพิ่มขึ้นและการลดลงของแก่นสารในอวัยวะภายในทั้ง 5 และลำไส้ทั้ง 6 ในขณะที่บำรุงไตเราไม่ควรละเลยการฝึกฝนแก่นแท้ของอวัยวะภายในทั้งห้าและลำไส้ทั้งหก

2 ความเข้าใจการแพทย์แผนปัจจุบันเกี่ยวกับวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

2.1 ผลกระทบของวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชายต่อระดับฮอร์โมนเพศชาย

การวิจัยทางการแพทย์สมัยใหม่เชื่อว่าฮอร์โมนเพศชายเป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาระบบสืบพันธุ์และการทำงานทางเพศตามปกติ และความชราของระบบสืบพันธุ์ส่วนใหญ่มีสาเหตุมาจากการลดลงของระดับฮอร์โมนเพศชายในซีรั่ม [4] เซลล์ Leydig (LC) เป็นเซลล์หลักที่ผลิตฮอร์โมนเพศชายในผู้ชาย [5] ในช่วงอายุที่มากขึ้น ความสามารถของ LC ในการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายจะค่อยๆ ลดลง เซลล์ต้นกำเนิด Leydig (SLCs) ในอัณฑะคั่นระหว่างหน้าสามารถแพร่กระจายและแยกความแตกต่างออกเป็น LCs ที่ทำงานได้ [6] การไม่มีเนสตินจะลดความสามารถในการสร้างความแตกต่างของ SLCs โดยการแยกส่วนสัมผัสของไมโตคอนเดรีย-เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (MERCs) ออกไป ซึ่งนำไปสู่การสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชาย [7]

ระดับออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ที่เพิ่มขึ้นสามารถนำไปสู่การแก่ชราของเซลล์ต้นกำเนิดได้ [8] การแก่ชราและการมีอยู่ของมาโครฟาจสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการแพร่กระจายและความแตกต่างของ SLCs [9] กิจกรรมของ p38 MAPK ในร่างกายเพิ่มขึ้นตามอายุ ซึ่งส่งเสริม LC aging ซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายลดลงและการเกิดภาวะ hypogonadism ที่เริ่มมีอาการช้า (LOH) ในผู้ชาย [10]

2.2 ผลกระทบของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชายต่อคุณภาพของตัวอสุจิ คุณภาพของตัวอสุจิที่ลดลงถือเป็นหนึ่งในอาการที่สำคัญของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชาย การศึกษาย้อนหลังเกี่ยวกับคุณภาพน้ำอสุจิของผู้ชายมากกว่า 5,000 คนที่มีอายุระหว่าง 16 ถึง 72 ปี พบว่าคุณภาพน้ำอสุจิเริ่มลดลงหลังจากอายุ 34 ปี [11] ความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของตัวอสุจิ [12] การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นและปริมาณสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลงจะไปรบกวนสมดุลของออกซิเดชั่นในร่างกาย ซึ่งส่งผลต่อแกน HPG และนำไปสู่การหลั่งฮอร์โมนการสืบพันธุ์ที่ลดลง ส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ ของวัยเจริญพันธุ์ [13] ROS ที่มากเกินไปทำให้เกิดความเสียหายหลายประเภท ทำให้เซลล์อสุจิไม่สามารถปฏิสนธิกับโอโอไซต์ได้ ในเวลาเดียวกัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้นจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอัตราการเผาผลาญของตัวอสุจิในระหว่างการเก็บรักษา ซึ่งท้ายที่สุดจะส่งผลต่อสุขภาพการเจริญพันธุ์ของผู้ชาย [14] MicroRNA (miRNA) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของอสุจิในผู้ชายสูงวัย miRNA ที่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในตัวอสุจิส่งผลต่อการทำงานของตัวอสุจิโดยการทำลาย DNA ของตัวอสุจิและส่งผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อนในระยะเริ่มแรก miRNA ที่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติยังลดการผลิต ATP โดยการทำลายห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ นำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและนำไปสู่ความผิดปกติของตัวอสุจิในที่สุด [15] การเคลื่อนไหวของอสุจิที่ลดลงในผู้ชายสูงวัยมีความเกี่ยวข้องกับการควบคุม miＲ-574 ในตัวอสุจิ miＲ-574 ยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรียและลดการผลิต ATP โดยการกำหนดเป้าหมายโดยตรงที่ mt-ND5 [16] มิＲ-125ก-5หน้า

ในแบบจำลองการแก่ชรา จะกระตุ้นให้เกิดพัฒนาการล่าช้าของตัวอ่อนในระยะมอรูลา/บลาสโตซิสต์ที่เฉพาะเจาะจงในลักษณะที่ขึ้นกับ ap{0}} [17] การศึกษาพบว่าซิเตรตและออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นในผู้สูงอายุลดลง ส่งผลให้การสังเคราะห์ ATP ลดลงและทำให้การเคลื่อนไหวของอสุจิลดลง ปริมาณคาร์นิทีนในร่างกายลดลงนำไปสู่การเผาผลาญกรดไขมันผิดปกติในตัวอสุจิ ระดับของสารต้านอนุมูลอิสระหลักสองชนิดที่ลดลง กลูตาไธโอนและกลูตาไธโอนที่ถูกออกซิไดซ์ลดลง ทำให้เกิดความไม่สมดุลในปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของร่างกาย ทำให้ความสมบูรณ์ของเมมเบรนในพลาสมาของอสุจิและ DNA ลดลง จึงทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในชาย [18] นอกจากนี้ การแก่ชราอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของอีพิเจเนติกส์ ซึ่งส่งผลต่อระดับการเปลี่ยนแปลงฮิสโตนในตัวอสุจิในระหว่างกระบวนการพัฒนาในระดับที่แตกต่างกัน [19]

2 ความเข้าใจการแพทย์แผนปัจจุบันเกี่ยวกับวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

2.1 ผลกระทบของวัยเจริญพันธุ์ของผู้ชายต่อระดับฮอร์โมนเพศชาย

การวิจัยทางการแพทย์สมัยใหม่เชื่อว่าฮอร์โมนเพศชายเป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาระบบสืบพันธุ์และการทำงานทางเพศตามปกติ และความชราของระบบสืบพันธุ์ส่วนใหญ่มีสาเหตุมาจากการลดลงของระดับฮอร์โมนเพศชายในซีรั่ม [4] เซลล์ Leydig (LC) เป็นเซลล์หลักที่ผลิตฮอร์โมนเพศชายในผู้ชาย [5] ในช่วงอายุที่มากขึ้น ความสามารถของ LC ในการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายจะค่อยๆ ลดลง เซลล์ต้นกำเนิด Leydig (SLCs) ในอัณฑะคั่นระหว่างหน้าสามารถแพร่กระจายและแยกความแตกต่างออกเป็น LCs ที่ทำงานได้ [6] การไม่มีเนสตินจะลดความสามารถในการสร้างความแตกต่างของ SLCs โดยการแยกส่วนสัมผัสของไมโตคอนเดรีย-เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (MERCs) ออกไป ซึ่งนำไปสู่การสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชาย [7]

ระดับออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ที่เพิ่มขึ้นสามารถนำไปสู่การแก่ชราของเซลล์ต้นกำเนิดได้ [8] การแก่ชราและการมีอยู่ของมาโครฟาจสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการแพร่กระจายและความแตกต่างของ SLCs [9] กิจกรรมของ p38 MAPK ในร่างกายเพิ่มขึ้นตามอายุ ซึ่งส่งเสริม LC aging ซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายลดลงและการเกิดภาวะ hypogonadism ที่เริ่มมีอาการช้า (LOH) ในผู้ชาย [10]

2.2 ผลกระทบของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชายต่อคุณภาพของตัวอสุจิ คุณภาพของตัวอสุจิที่ลดลงถือเป็นหนึ่งในอาการที่สำคัญของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศชาย

 A การศึกษาคุณภาพน้ำอสุจิย้อนหลังของผู้ชายมากกว่า 5 คน 000 คนที่มีอายุระหว่าง 16 ถึง 72 ปี พบว่าคุณภาพน้ำอสุจิเริ่มลดลงหลังจากอายุ 34 ปี [11] ความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของตัวอสุจิ [12] การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นและปริมาณสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลงจะไปรบกวนสมดุลของออกซิเดชั่นในร่างกาย ซึ่งส่งผลต่อแกน HPG และนำไปสู่การหลั่งฮอร์โมนการสืบพันธุ์ที่ลดลง ส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ ของวัยเจริญพันธุ์ [13] ROS ที่มากเกินไปทำให้เกิดความเสียหายหลายประเภท ทำให้เซลล์อสุจิไม่สามารถปฏิสนธิกับโอโอไซต์ได้ ในเวลาเดียวกัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้นจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอัตราการเผาผลาญของตัวอสุจิในระหว่างการเก็บรักษา ซึ่งท้ายที่สุดจะส่งผลต่อสุขภาพการเจริญพันธุ์ของผู้ชาย [14] MicroRNA (miRNA) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของอสุจิในผู้ชายสูงวัย miRNA ที่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในตัวอสุจิส่งผลต่อการทำงานของตัวอสุจิโดยการทำลาย DNA ของตัวอสุจิและส่งผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อนในระยะเริ่มแรก miRNA ที่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติยังลดการผลิต ATP โดยการทำลายห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ นำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและนำไปสู่ความผิดปกติของตัวอสุจิในที่สุด [15] การเคลื่อนไหวของอสุจิที่ลดลงในผู้ชายสูงอายุมีความเกี่ยวข้องกับการควบคุม miＲ-574 ในตัวอสุจิ miＲ-574 ยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรียและลดการผลิต ATP โดยการกำหนดเป้าหมายโดยตรงที่ mt-ND5 [16] มิＲ-125ก-5หน้า

ในแบบจำลองการแก่ชรา จะกระตุ้นให้เกิดพัฒนาการล่าช้าของตัวอ่อนในระยะมอรูลา/บลาสโตซิสต์ที่เฉพาะเจาะจงในลักษณะที่ขึ้นกับ ap{0}} [17] การศึกษาพบว่าซิเตรตและออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นในผู้สูงอายุลดลง ส่งผลให้การสังเคราะห์ ATP ลดลงและทำให้การเคลื่อนไหวของอสุจิลดลง ปริมาณคาร์นิทีนในร่างกายลดลงนำไปสู่การเผาผลาญกรดไขมันผิดปกติในตัวอสุจิ ระดับสารต้านอนุมูลอิสระหลักสองชนิดที่ลดลง ได้แก่ กลูตาไธโอนและกลูตาไธโอนที่ถูกออกซิไดซ์ลดลง ทำให้เกิดความไม่สมดุลในปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของร่างกาย ซึ่งทำลายความสมบูรณ์ของเมมเบรนในพลาสมาของอสุจิและ DNA จึงทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในชาย [18] นอกจากนี้ การแก่ชราอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของอีพิเจเนติกส์ ซึ่งส่งผลต่อระดับการเปลี่ยนแปลงฮิสโตนระหว่างการสร้างสเปิร์มในระดับที่แตกต่างกัน [19]

2.3 ผลของความชราของระบบสืบพันธุ์เพศชายต่อหลอดน้ำอสุจิ

การแก่ชราของการทำงานของลูกอัณฑะเป็นจุดเน้นของการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์ ในความเป็นจริง ส่วนประกอบอื่นๆ ของระบบสืบพันธุ์ รวมถึง vas deferens (epididymis, vas deferens, ejaculatory ducts และ urethra), ต่อมเสริม (spermatic vesicles, ต่อมลูกหมาก, ต่อม bulbourethral) และการลดลงของโครงสร้างและการทำงานของถุงอัณฑะและ อวัยวะเพศชายยังอยู่ในขอบเขตของการวิจัยเกี่ยวกับอายุของระบบสืบพันธุ์เพศชายด้วย การศึกษาส่วนเริ่มต้นของท่อน้ำอสุจิ (IS) ในแบบจำลองหนูที่มีอายุตามธรรมชาติโดยใช้การจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว พบว่า IS ของท่อน้ำอสุจิที่มีอายุมากขึ้นนั้นแสดงลักษณะการอักเสบ โดยมีการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ การหลั่งไซโตไคน์ การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเพิ่มโมเลกุลที่ทำให้เกิดการอักเสบ โปรไฟล์การแสดงออก ซึ่งเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีในการชะลอความชราของระบบสืบพันธุ์เพศชายผ่านการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันในอนาคต [20]

2.1 ลักษณะพื้นฐาน

อุบัติการณ์ของอาการซึมเศร้า วิตกกังวล และความเครียดในนักศึกษาชายในฉงชิ่งจำนวน 582 คน อยู่ที่ 6.70%, 12.71% และ 6.70% ตามลำดับ และสัดส่วนการนั่งน้อยกว่า 6 ชั่วโมง 6-10 ชั่วโมง และมากกว่านั้น 10 ชั่วโมงต่อวันคือ 31.96%, 57.04% และ 11.00% ตามลำดับ ดูตารางที่ 1