ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับผลทางเภสัชวิทยาของเอไคนาโคไซด์

ติดต่อ:tina.xiang@wecistanche.com

สรุป: เอ็กไคนาเซียมีผลทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย ส่วนใหญ่รวมถึงสารต้านอนุมูลอิสระ,ต่อต้านริ้วรอย,ป้องกันระบบประสาท,ต้านการอักเสบ,ส่งเสริมการรักษาบาดแผล,ตับการป้องกัน การป้องกันกระดูก และฤทธิ์ต้านเนื้องอก ได้รับการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ มีความคืบหน้าบางอย่าง Echinacea มีผลในการรักษาโรคในหลายระบบ และการวิจัยและพัฒนาเชิงลึกมีความสำคัญอย่างยิ่ง

คำสำคัญ: อิชินาโคไซด์ ; สารต้านอนุมูลอิสระ ; ผลต่อระบบประสาท ; ฤทธิ์ต้านเนื้องอก

เอ็กไคนาโคไซด์มาจากเหง้าของสกุล Echinacea Echinacea เป็นสมุนไพรยืนต้นของ Compositae ที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์หลากหลายที่มีคุณค่าทางยาที่ดี รวมถึงโพลีแซ็กคาไรด์ ไกลโคโปรตีน และอัลคิลเอไมด์ Echinacea ถูกแยกได้จากรากของ Echinacea Angustifolia เป็นครั้งแรก และเป็นหนึ่งในส่วนประกอบสำคัญของ Echinacea นอกจากนี้ยังสามารถแยกได้จากยาสมุนไพรจีนอื่นๆ เช่น Cistanche, Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae, Liedang, Ma Xianhao เป็นต้น เนื้อหาของ Cistanche ในดอกหลอดสูงถึง 30 เปอร์เซ็นต์ สูตรโมเลกุลของมันคือ C35H46O20 และโครงสร้างทางเคมีของมันคือกลุ่มน้ำตาล กลุ่มฟีนิลโพรพีนิล และกลุ่มฟีนิลเอทิลแอลกอฮอล์ จากการศึกษาพบว่าผลทางเภสัชวิทยาของอิชินาโคไซด์เป็นส่วนใหญ่สารต้านอนุมูลอิสระ, ต้านการอักเสบ, ต่อต้านเนื้องอก , ปกป้องตับ , ปกป้องเส้นประสาท , ส่งเสริมการสมานแผล , ปกป้องกระดูก , ปรับปรุงการเรียนรู้และความจำ , และการควบคุมภูมิคุ้มกัน ผู้เขียนจะทบทวนงานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับผลทางเภสัชวิทยาหลัก

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติม

1 ผลทางเภสัชวิทยาของเอไคนาโคไซด์

1.1 ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต่อต้านริ้วรอย

Echinacea เป็นส่วนประกอบต้านอนุมูลอิสระที่ดี มีศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระสูง กลุ่มฟีนิลโพรพีนิลและฟีนิลเอทิลแอลกอฮอล์ที่มีอยู่ในโครงสร้างโมเลกุลของพวกมันทั้งคู่มีกลุ่มฟีนอลไฮดรอกซิลที่อยู่ในตำแหน่งออร์โธดอกซ์ ซึ่งมีประโยชน์ในการขจัดอนุมูลอิสระที่มีฤทธิ์ออกซิเจนและมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ดี จากการศึกษาพบว่าเอ็กไคนาโคไซด์สามารถลดปริมาณผลิตภัณฑ์ malondialdehyde (MDA) และ reactive oxygen species (ROS) ลงในเนื้อเยื่อตับของหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก carbon tetrachloride ได้อย่างมาก และยังช่วยฟื้นฟูภาวะสมาธิสั้นในเนื้อเยื่อตับได้อีกด้วย กิจกรรม Oxide dismutase (SOD) และเนื้อหาของกลูตาไธโอน (GSH) Echinacea สามารถขับอนุมูลอิสระและขจัดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เซลล์ที่สัมผัสกับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) เพิ่มความเข้มข้นของ ROS อย่างมีนัยสำคัญ แต่ปริมาณ ROS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วยอิชินาเซีย และอิชินาเซียยังมีบทบาทสำคัญในการป้องกันความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเซลล์ประสาท ทั้ง SOD และ GSH เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญในร่างกายมนุษย์ และการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของทั้งสองสะท้อนให้เห็นถึงการปรับปรุงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ MDA เป็นผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของไขมันเปอร์ออกซิเดชันที่เกิดจากการทำลายของอนุมูลอิสระต่อกรดไขมันไม่อิ่มตัวและเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของปฏิกิริยาอนุมูลอิสระ ROS และ MDA ที่ลดลงแนะนำให้ลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน Echinacea สามารถปกป้องร่างกายจากความเสียหายจากการเกิดออกซิเดชันโดยการควบคุมสมดุลของสารต้านอนุมูลอิสระและสารต้านอนุมูลอิสระในร่างกาย จากการศึกษาพบว่าโรคหลายชนิดมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ว่าสามารถใช้ echinacoside ในด้านอื่น ๆ ได้หรือไม่ยังคงต้องการการวิจัยเพิ่มเติม

1.2 ฤทธิ์ป้องกันตับ

ภายใต้สถานการณ์ปกติ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของตับ และผลของสารต้านอนุมูลอิสระเอ็กไคนาโคไซด์สามารถปกป้องตับได้ ในการศึกษาของ LI และคณะ [26], อิไคนาโคไซด์สามารถปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตของหนูเมาส์ผ่านแบบจำลองการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันของหนูเมาส์ที่เหนี่ยวนำโดย D-galactosamine (GalN) และไลโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) , ลดระดับของอะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) และปรับปรุงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของตับ แสดงผลดีต้าน apoptotic และต้านการอักเสบ และในแบบจำลองการบาดเจ็บที่ตับของหนูที่เกิดจากคาร์บอนเตตระคลอไรด์ หลังจากการแทรกแซงของอิชินาโคไซด์ ผลิตภัณฑ์ในซีรัม ALT, AST, MDA และ ROS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และกิจกรรม SOD ของสารต้านอนุมูลอิสระและปริมาณ GSH เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า Echinacea มี ผลการป้องกันและการรักษาที่ดีต่อการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [6] และ MORIKAWA et al. [27] ยังยืนยันผลการป้องกันตับของอิชินาเซียในสัตว์รุ่นเดียวกัน ผลของ hepatoprotective ของ echinacoside เกิดขึ้นได้จากการต่อต้านความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ตับ และปรับปรุงสภาวะแวดล้อมจุลภาคของ hepatocytes

1.3 การป้องกันกระดูก

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคกระดูกที่มีอุบัติการณ์สูงโดยเฉพาะในสตรีวัยหมดประจำเดือน Echinacea มีฤทธิ์คล้ายเอสโตรเจนและมีผลในการรักษาโรคกระดูกพรุนได้ดี โดยเฉพาะโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลง LI et al[28] ได้สร้างแบบจำลองโรคกระดูกพรุนในหนูโดยการตัดรังไข่ออก หลังการรักษาด้วย echinacoside แคลเซียมและฟอสฟอรัสในปัสสาวะของหนูลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความหนาแน่นของกระดูก (BMD) เพิ่มขึ้น และความหนาแน่นของกระดูกในหนูเพิ่มขึ้น ช่วยเพิ่มการสร้างกระดูกและลดการสลายของกระดูก และมีผลการรักษาที่ดีต่อโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในหนู Echinacea ยังสามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ เพิ่มระดับของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP) และเพิ่มความเข้มข้นของคอลลาเจน-1 (คอลลาเจน I, COL I) และ osteocalcin (OCN) การสร้างกระดูกต่อสู้กับโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้ Yang et al [30] ยังเสนอว่า echinacea สามารถปรับปรุง BMD และโครงสร้างจุลภาคของกระดูกของกระดูกโคนขาของหนูจำลอง เพิ่มระดับของ osteoprotegerin (OPG) และลดลิแกนด์กระตุ้นตัวรับ (ตัวกระตุ้นตัวรับ) ของปัจจัยนิวเคลียร์ - κB ลิแกนด์, RANKL) มีผลดีต่อโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน การรักษาความผิดปกติของอุ้งเชิงกรานด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่ สาเหตุหลักมาจากฮอร์โมนเอสโตรเจนมีผลข้างเคียงมากกว่า แต่ไฟโตเอสโตรเจนมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยและไม่รุนแรง และการใช้เอไคนาโคไซด์ในโรคทางนรีเวชเป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การรอคอย

การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าเอ็กไคนาเซียสามารถลดความเสียหายที่เป็นสื่อกลางของ 6-ไฮดรอกซีโดพามีน (6-OHDA) ต่อเซลล์ประสาทโดปามีนใน striatum ซึ่งทำให้เป็นไปได้ในการป้องกันและรักษาโรคพาร์กินสัน (โรคพาร์กินสัน, PD) วังและคณะ [17] แสดงให้เห็นใน6-แบบจำลองความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจาก OHDA ซึ่งอิชินาเซียสามารถรักษา PD ที่เกิดจากความเสียหายของไมโตคอนเดรียและการตอบสนองต่อการอักเสบโดยการกำจัดผลิตภัณฑ์ ROS ZHAO et al[18] ใช้สารพิษในสิ่งแวดล้อม 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (1-methyl-4- ฟีนิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดรไพริดีน, MPTP) ในแบบจำลอง PD ที่เหนี่ยวนำของหนู การบริหารให้ทางปากของยาเอไคนาโคไซด์สามารถลดการตายของเซลล์และอัตราส่วนของ Bax/Bcl-2 และ ความไม่แน่นอนในการเดินของหนูในกลุ่ม 1-สัปดาห์และ 2-สัปดาห์ก็ดีขึ้นเช่นกัน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า echinacoside เป็นปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทในช่องปาก และยังให้แนวคิดใหม่ในการรักษา PD มีรายงานด้วยว่าอิชินาเซียอาจมีประสิทธิภาพในโรคอัลไซเมอร์ (AD)

1.4 ต้านการอักเสบและส่งเสริมการรักษาบาดแผล

ในการศึกษา SPERONI et al. [20] ได้สร้างแบบจำลองบาดแผลโดยการขูดหลังหนู หลังจากรักษาด้วยอิชินาเซีย 48 ชั่วโมง รอยแดงอักเสบบริเวณแผลลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม และแผลลดลงอย่างมีนัยสำคัญ มีการสังเกตเส้นใยคอลลาเจนมากขึ้นหลังการย้อมสี ซึ่งมีผลชัดเจนต่อการต้านการอักเสบและการสมานแผล JIA et al [21] ยังรายงานด้วยว่าในอาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจากโซเดียมกลูโคซิเลตในหนูทดลอง ดัชนีกิจกรรมการเกิดโรค (DAI) ของหนูที่ได้รับการรักษาด้วยอิไคนาโคไซด์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และการสังเกตทางจุลพยาธิวิทยาพบว่าเยื่อบุผิวในลำไส้ การบาดเจ็บและการแทรกซึมของการอักเสบเบาลง กว่าเซลล์ในกลุ่มควบคุม และเซลล์ถูกย้ายเร็วกว่ากลุ่มควบคุมในการทดสอบการขีดข่วนแบบชั้นเดียว และการตรวจหาปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนรูป- 1 (TGF- 1) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โรคลำไส้อักเสบเกิดจากความผิดปกติของร่างกายหรือการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปต่อจุลินทรีย์ [22] ซึ่ง TGF- 1 เป็นปัจจัยสำคัญ [23] อาจเป็นได้ว่า TGF- 1 ยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบผ่าน เส้นทางการส่งสัญญาณ Smad ในรูปแบบสุกรของการบาดเจ็บของสายเสียงข้างเดียว echinacoside ได้เพิ่มแรงดันเกณฑ์การเปล่งเสียงและคุณภาพการเปล่งเสียงของสุกรจำลองด้วยสารต้านไฮยาลูโรนิเดส ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการรักษาบริเวณที่บาดเจ็บ ในโรคความผิดปกติของอุ้งเชิงกรานในเพศหญิง ไฟโบรบลาสต์ในเนื้อเยื่ออุ้งเชิงกรานจะลดลงและเมทริกซ์นอกเซลล์จะหายไป แต่ TGF- 1 สามารถเปลี่ยนสถานการณ์นี้ได้ การวิจัยเพิ่มเติมทางนรีเวชวิทยาจะช่วยให้เข้าใจกลไกนี้

1.5 ผลต้านเนื้องอก

เซลล์เนื้องอกสามารถสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ ROS จำนวนมาก และใช้กลไกป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกี่ยวข้องกับ ROS ได้อย่างมีประสิทธิภาพเพื่อเอาชีวิตรอด การศึกษายังยืนยันว่าสารต้านอนุมูลอิสระสามารถส่งเสริมการก่อตัวของเนื้องอกบางชนิด แต่สิ่งนี้ไม่ได้ลบล้างผลต้านอนุมูลอิสระของเอ็กไคนาเซีย ในการศึกษาของ DONG และคณะ [35] หลังการรักษาเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วยอิชินาเซีย เซลล์แสดงการตายของเซลล์และหยุดวงจรเซลล์ที่มีนัยสำคัญ และแคสเปส 3 แอคทีฟที่มีการควบคุมที่เพิ่มขึ้นและเอ็นไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่แยกส่วน (โพลี ADP-ไรโบส) พอลิเมอเรส, PARP) ซึ่งอาจกระทำโดยการกระตุ้น DNA ออกซิเดชัน นอกจากนี้ echinacoside ยังสามารถปกป้องเซลล์ประสาทใน neuroblastoma; echinacoside สามารถออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกผ่านกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ Mut T homologous 1

1.6 ผลต่อระบบประสาท

ความเสียหายของเส้นประสาทอาจเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ เช่น การอักเสบ การบาดเจ็บเฉียบพลัน การผ่าตัด อายุ ฯลฯ การศึกษาที่เกี่ยวข้องแสดงให้เห็นว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบของเส้นประสาทเป็นสาเหตุหลักของความเสียหายของเส้นประสาท การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงของ echinacoside สามารถลดการแสดงออกที่มากเกินไปของตัวรับ Trk ยับยั้งการปลดปล่อย cytochrome C และลดการทำงานของโปรตีนอะพอพโทซิส-3 (caspase-3) ในเซลล์ประสาทผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ Trk เมื่อได้รับบาดเจ็บจากโรทีโนน ความเสียหายของเซลล์ประสาทโดปามีนจะกลับกันโดยการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีน Echinacea ยังสามารถออกฤทธิ์ต่อการเหนี่ยวนำของ tumor necrosis factor-alpha (TNF-) โดยฤทธิ์ต้านออกซิเดชัน รักษาการทำงานของไมโตคอนเดรีย ยับยั้งการทำงานของโปรตีนอะพอพโทซิส-3 และเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนต้านการตายของเซลล์ Bcl -2. อะพอพโทซิสของนิวโรบลาสโตมาในนิวโรบลาสโตมา และยังอาจรักษาโรคบางชนิดที่เกิดจากภาวะขาดเลือดทางระบบประสาท Wei et al รายงานว่า echinacoside ปกป้องเซลล์ประสาทโดปามีนใน striatal โดยการยับยั้งระดับความสูงของ serotonin (5-HT), กรดโฮโมวานิลลิก, โดปามีน และ norepinephrine ที่เกิดจากการอุดตันของหลอดเลือดแดงในสมองส่วนกลาง โรคสมองที่เกิดจากการขาดเลือด

1.7 ฟังก์ชั่นอื่นๆ

นอกจากผลกระทบข้างต้นแล้ว echinacoside ยังมีผลภูมิคุ้มกัน ฤทธิ์ต้าน apoptotic และฤทธิ์ต้านเบาหวาน

2 การตรวจหาและเภสัชจลนศาสตร์ของอีไคนาโคไซด์

ในปัจจุบัน วิธีการหลักในการตรวจหาอิไคนาโคไซด์ในผลิตภัณฑ์ทางชีววิทยาคือ HPLC-UV และ LC-MS/MS วังและคณะ ระบุสารเมตาโบไลต์สี่ชนิดได้อย่างรวดเร็วด้วยการวิเคราะห์ด้วยโครมาโตกราฟี-ไอออน trap-time-of-flight tandem mass spectrometry (LC-MS-IT-TOF) ของเหลว ซึ่งแสดงให้เห็นถึงวิธีการตรวจจับแบบใหม่ และ YANG และคณะ ใช้เทคโนโลยี LC-MS/MS เพื่อยืนยันว่าวิธีการตรวจหานี้มีความไวที่ดี ความสามารถในการคัดเลือก และความสามารถในการทำซ้ำในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ กระบวนการนี้ค่อนข้างเสถียร หลังจากให้หนูแรท SD ในกระเพาะ (100 มก.·กก.-1) เวลา Tmax ของความเข้มข้นของยาในเลือดถึงจุดสูงสุดคือ (1.0±0.5 ) ชั่วโมง และความเข้มข้นสูงสุดของยาในเลือด Cmax คือ (779.2±211.7) ng· mL-1 ครึ่งชีวิต t1/2 คือ (1.1±0.3) ชั่วโมง SHEN et al [42] ทดสอบการดูดซึมของ echinacoside ในลำไส้ในหนูและพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในสัมประสิทธิ์การซึมผ่านของลำไส้เล็กส่วนต้น jejunum และ ileum แต่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในลำไส้ใหญ่ซึ่งยืนยันอัตราการดูดซึมของลำไส้ น้ำมัน Verapamil และกานพลูที่ต่ำกว่าและขึ้นอยู่กับตำแหน่งสามารถส่งเสริมการดูดซึมของเอ็กไคนาเซีย JIA et al [43] ใช้โครมาโตกราฟีของเหลวที่มีประสิทธิภาพสูง (HPLC) เพื่อพบว่ายาถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วโดยการบริหารทางเดินอาหารในหนู แต่ความเข้มข้นสูงสุดของยาในซีรัมต่ำมาก และยาถูกล้างอย่างรวดเร็ว JIA et al [44] ใช้เทคนิคแมสสเปกโตรเมทรีและเทคนิคแมกเนติกเรโซแนนซ์เพื่อตรวจหาเมตาโบไลต์แปดเฟส II ในน้ำดีของหนูที่ได้รับ echinacoside ทางหลอดเลือดดำ ซึ่งเป็นเมทิลเลชันของอิชินาโคไซด์และการรวมกันของกรดกลูโคโรนิกและกรดซัลฟิวริก สิ่ง.

ด้วยการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ เป็นไปได้ที่จะเข้าใจอย่างลึกซึ้งถึงความสัมพันธ์และความสำคัญของการดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของยา รวมถึงผลทางเภสัชวิทยาและทางพิษวิทยา ความสำคัญ

โดยสรุป ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของอิชินาโคไซด์กว้างมาก ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคหลายระบบ และมีบทบาทในหลายแง่มุมของโรค เป็นตัวแทนและส่วนผสมยาจีนโบราณที่มีศักยภาพ ยังขาดการวิจัยเพิ่มเติมในหลาย ๆ ด้านของโรค เช่น สารต้านอนุมูลอิสระ การรักษาบาดแผล และฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทของอิชินาโคไซด์ สามารถใช้กับความผิดปกติของอุ้งเชิงกรานได้หรือไม่ การวิจัยเชิงลึกและครอบคลุมเกี่ยวกับเรื่องนี้ยังไม่เพียงพอ และจำเป็นต้องมีการปฏิบัติมากขึ้น