การศึกษาทางเภสัชวิทยาเกี่ยวกับผลกระทบของ cistanche ต่อการรักษาโรคพาร์กินสัน

สําหรับ information:ali.ma@wecistanche.com เพิ่มเติม

หยู หยิงชุน, จ้าวหยาง, เหลียง ซูปิง, เจิ้ง จิงฮุย*

(โรงพยาบาล Ruikang สังกัดมหาวิทยาลัยการแพทย์แผนจีนกวางสี หนานหนิง กวางสี 530001)

คําสําคัญ: ซิสแตนเช; โรคพาร์กินสัน; เภสัชวิทยาเครือข่าย กลไก

โรคพาร์กินสันเป็นโรคทางระบบประสาทที่ก้าวหน้าและมีหลายโฟกัสซึ่งมีผลต่อประมาณ 1% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (1) และอุบัติการณ์ของมันค่อยๆเพิ่มขึ้นตามอายุ ในปัจจุบันสาเหตุของ PD ไม่เป็นที่รู้จักและการเกิดโรคที่เฉพาะเจาะจงยังไม่ชัดเจน ส่วนใหญ่เชื่อว่าจะเกี่ยวข้องกับ neuroinflammation, ความเครียดออกซิเดชัน, การกลายพันธุ์ของยีน, ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกัน, การตายของเซลล์, ความเสียหายของไมโตคอนเดรีย, ฯลฯ [ 2 ประโยค. การรักษาที่ใช้กันมากที่สุดสําหรับโรคพาร์กินสันในการปฏิบัติทางคลินิกคือการบําบัดทดแทนโดปามีน, แต่เพียงการควบคุมอาการมอเตอร์ทางคลินิกไม่สามารถป้องกันความก้าวหน้าของโรค, และการรักษาด้วยยาในระยะยาวอาจนําไปสู่ภาวะแทรกซ้อนทางมอเตอร์ที่ร้ายแรง และไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้. วิธีการรักษาอื่น ๆ ส่วนใหญ่รวมถึงการผ่าตัดรักษาเช่นการผ่าตัดทําลายการกระตุ้นสมองส่วนลึก ฯลฯ การบําบัดด้วยเซลล์ต้นกําเนิดการฝังเข็ม TCM การออกกําลังกายบําบัดดนตรีบําบัดและการบําบัดแบบเสริมอื่น ๆ ในการรักษาโรคพาร์กินสันแต่ไม่มีสิ่งใดสามารถรักษาให้หายขาดได้

ซิสตันเช่สารสกัดที่ได้มาจาก Rehmannia กลูติโนซาหยินซี, จาก "หวงตี้ Neijing-ซูเหวิน-ซวนหมิงหลุนฟาง". มันเป็นใบสั่งยาที่มีชื่อเสียงสําหรับการเติมพลังไตและแก้ไขเสมหะ มันเป็นยาหลักและยาทั้งสองทํางานร่วมกันเพื่อออกแรงผลกระทบของพวกเขา ในหมู่พวกเขา,ซิสตันเช่มีผลในการบํารุงตับและไต, เติมเต็มความฝาดและแข็งตัว, ฯลฯ. การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่แสดงให้เห็นว่ามันมีผลชัดเจนของการต่อต้านการเกิดออกซิเดชันต้านการอักเสบและการฆ่าเชื้อและลดน้ําตาลในเลือดซิสตันเช่มีผลของการบํารุงไตหยางบํารุงสาระสําคัญและเลือดและทําให้ลําไส้ชุ่มชื้น การวิจัยทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่แสดงให้เห็นว่าซิสตันเช่มีหน้าที่ของการป้องกันระบบประสาท, ต่อต้านการเกิดออกซิเดชัน, ต่อต้านริ้วรอย, และการควบคุมภูมิคุ้มกัน. ในปัจจุบันคู่ยา Cornus-Russian ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาทางคลินิกของโรคพาร์กินสันแต่กลไกที่แน่นอนของการรักษาโรคพาร์กินสันยังไม่ชัดเจน และเป้าหมายของการกระทําจะถูกคัดกรองและเป้าหมายของมันจะถูกจับคู่กับเป้าหมายของโรคพาร์กินสันซึ่งเป็นเป้าหมายการดําเนินการที่สําคัญที่เกี่ยวข้องกับซิสตันเช่การรักษา PD ได้รับการคัดกรองและวิเคราะห์พื้นฐานวัสดุและกลไกการออกฤทธิ์สําหรับการรักษา PD เพิ่มเติม

คลิกเพื่อ cistanche para que sirve สําหรับโรคพาร์กินสัน

1 วัสดุและวิธีการ

1.1 การได้มาและคัดแยกข้อมูลองค์ประกอบ Cistanche

ใช้ฐานข้อมูลและการวิเคราะห์ระบบการแพทย์แผนจีน (ฐานข้อมูลและการวิเคราะห์ระบบการแพทย์แผนจีน TCMSP) เพื่อรวบรวมสารประกอบของการแพทย์แผนจีนซิสตันเช่และซิสตันเช่และใช้การดูดซึมในช่องปาก (OB) N 30%, ความคล้ายคลึงของยา (คล้ายยา, DL) ฉบับที่ 18 เนื่องจากการศึกษาพบว่าอุปสรรคเลือดและสมองของผู้ป่วยที่มีโรคพาร์กินสันได้รับความเสียหาย (6), การซึมผ่านของอุปสรรคเลือดสมอง (BBB) N-0.85 ถูกตั้งค่าเป็นเงื่อนไขที่ จํากัด คัดกรองสารประกอบที่เก็บรวบรวมและสร้างฐานข้อมูลสารประกอบที่มีประสิทธิภาพสําหรับสารประกอบที่คัดกรองในที่สุด

1.2 การใช้ Cistanche เพื่อทํานายเป้าหมายของการกระทํา

ใช้เครื่องมือวิเคราะห์ชีวสารสนเทศศาสตร์สําหรับกลไกระดับโมเลกุลของการแพทย์แผนจีน (BATMAN-TCM) เพื่อทํานายเป้าหมายของสารประกอบที่มีประสิทธิภาพของ Cornus-ซิสตันเช่ยาที่คัดกรองโดย TCMSP

1.3 เกี่ยวกับการตรวจคัดกรองยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน

"โรคพาร์กินสัน"ใช้เป็นคําค้นหาและเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันจะถูกค้นหาผ่านฐานข้อมูล GeneCards (https://www.genecards, องค์กร /) ฐานข้อมูลบัตรยีนใช้อัลกอริทึมของขวัญ, มันสามารถคํานวณความสัมพันธ์ระหว่างเป้าหมายและโรค, ได้อย่างถูกต้อง, และจัดอันดับตามความสัมพันธ์. ในการศึกษานี้เป้าหมาย 237 อันดับแรกที่มีคะแนนต่ําสุดมากกว่า 20 คะแนนได้รับการคัดเลือกเพื่อการวิจัยและคะแนนสูงสุดคือ 146.47 และคะแนนเป้าหมายที่สอดคล้องกันถูกดึงออกมา ชื่อยีนมาตรฐาน

1.4 Cistanche คาดการณ์เป้าหมายโรคพาร์กินสันและการสร้างเครือข่าย PPI

ประการแรกที่คาดการณ์ไว้ซิสตันเช่เป้าหมายและเป้าหมายโรคพาร์กินสันที่เลือกถูกนําเข้าสู่ VENNY2.1 เป้าหมายร่วมกันของทั้งสองได้มานั่นคือเป้าหมายที่อาจดําเนินการกับโรคพาร์กินสัน. จากนั้นเป้าหมายทั่วไปที่ได้รับจะสอดคล้องกับสารประกอบของมันและแผนที่เป้าหมายสารประกอบจะทําโดยใช้ซอฟต์แวร์ Cytoscape 3.6.1 อัปโหลดซิสตันเช่เป้าหมายสําหรับโรคพาร์กินสันไปยังฐานข้อมูล STRING 10.5 (https://string-db. org) เลือกสายพันธุ์การวิจัยเป็น "Homo- sapiens" กําหนดจุดต่ําสุดระหว่างเป้าหมาย คะแนนการเชื่อมต่อคือ 0.4 เป้าหมายที่ไม่เกี่ยวข้องจะถูกซ่อนไว้และได้รับแผนภาพเครือข่ายการเชื่อมต่อเป้าหมาย ในที่สุดแผนภาพจะถูกนําเข้าสู่ซอฟต์แวร์ Cytoscape 3.6.1 เพื่อสร้างไดอะแกรมเครือข่าย PPI

1.5 การวิเคราะห์ GO และการวิเคราะห์ KEGG ของเป้าหมาย Cistanche สําหรับโรคพาร์กินสัน

นําเข้าซิสตันเช่เป้าหมายสําหรับโรคพาร์กินสันลงในฐานข้อมูล DAVID Bioinformatics Resources 6.8 เลือกฟังก์ชันโมเลกุล (ฟังก์ชันโมเลกุล) กระบวนการทางชีวภาพ (กระบวนการทางชีวภาพ) และส่วนประกอบของเซลล์ (ส่วนประกอบของเซลล์) ถูกใช้เพื่อทําการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO เกี่ยวกับซิสตันเช่เป้าหมายในโรคพาร์กินสันและคัดกรองกระบวนการทางชีวภาพที่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญและเส้นทางเป้าหมายที่เชื่อถือได้ และใช้ซอฟต์แวร์ GraphPad Prism 7 เพื่อสร้างผลการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO ที่ตรงตาม P<0.05 into="" a="" visual="" bar="" graph.="" select="" kegg="" for="" target="" gene="" pathway="" annotation="" analysis,="" and="" use="" omicshare="" to="" make="" a="" visual="" bubble="" chart="" with="" the="" results="" obtained="" and="" satisfy=""><0.05 as="" an="" important="">

ผลลัพธ์ 2 รายการ

2.1 การคัดกรองสารออกฤทธิ์ของ Cistanche

ค้นหาสารประกอบทั้งหมดของCอิสตันเช่ผ่านฐานข้อมูล TCMSP (กําหนดเส้นตายจนถึงเดือนธันวาคม 2018) และตามการดูดซึมในช่องปาก (OB) N 30% ความคล้ายยา (DL) m0 18 และการซึมผ่านของ Barrier ในเลือดและสมอง (BBB) N-0.85 ถูกใช้เป็นเงื่อนไขการตรวจคัดกรองเพื่อคัดกรองและรับสารออกฤทธิ์ 16 ชนิดของ Cistanche และ 6 ส่วนผสมที่มีศักยภาพส่วนผสมที่ใช้งานของ Cistanche

2.2 การทํานายเป้าหมายของสารประกอบ Cistanche

อัปโหลดรหัส Pubchem Cid ของซิสตันเช่. สารประกอบวางเถ้าเนื้อไปยังแพลตฟอร์มฐานข้อมูล BATMAN-TCM และกําหนดเกณฑ์แบบจําลองความคล้ายคลึงกันเป็น "Score cutoff = 20" เพื่อให้ได้เป้าหมายที่เป็นไปได้ที่สอดคล้องกับสารประกอบแต่ละชนิดและทําตามเป้าหมายผลตอบแทนตามลําดับการให้คะแนนให้เลือก 20 เป้าหมายแรกของแต่ละสารประกอบและรวมน้อยกว่า 20 รายการและทั้งหมดน้อยกว่า 20 รายการและหลังจากลบเป้าหมายที่ซ้ํากันแล้ว 164 เป้าหมายของซิสตันเช่สารประกอบและ 94 เป้าหมายของซิสตันเช่สารประกอบจะได้รับในที่สุด

2.3 การตรวจคัดกรองโรคพาร์กินสัน

เป้าหมาย เป้าหมาย รวม 5,597 เป้าหมายที่อาจทําให้เกิดโรคพาร์กินสันถูกดึงผ่านฐานข้อมูลยีนการ์ดสําหรับ"โรคพาร์กินสัน". ในหมู่พวกเขาเป้าหมาย Synuclein Alpha มีความสัมพันธ์สูงสุด (146.47 คะแนน) ). ในการศึกษานี้มีการคัดเลือกเป้าหมายที่มีคะแนนสหสัมพันธ์> 20 เป้าหมายและมีการคัดกรองเป้าหมายที่เกี่ยวข้องทั้งหมด 237 เป้าหมาย

2.4 บทบาทของ Cistanche ในการทํานายเป้าหมายโรคพาร์กินสัน

ที่คาดการณ์ไว้ซิสตันเช่เป้าหมายแบบผสมและการคัดกรองเพื่อรับโรคพาร์กินสัน- เป้าหมายของยีนที่เกี่ยวข้องทั้งหมดถูกนําเข้าสู่ซอฟต์แวร์ VENNY2.1 ในรูปแบบชื่อยีนใช้จุดตัดของทั้งสองรับสารประกอบ 19 ชนิดและเป้าหมายทั่วไปของโรค 19 ข้อมูลเป้าหมายเฉพาะจะแสดงในตารางที่ 2 และแผนภาพเวนน์ที่ได้รับแสดงในรูปที่ 1

2.5 การสร้างแผนภาพเครือข่ายเป้าหมายแบบผสม

ซิสตันเช่ยาสารออกฤทธิ์ 21 ชนิดและยีนเป้าหมายหลัก 19 ยีนถูกนําเข้าสู่ Cytoscape

2.6 การก่อสร้างและวิเคราะห์เครือข่าย PPI ของเป้าหมายหลัก

ยีนเป้าหมาย 19 ยีนของซิสตันเช่เพื่อโรคพาร์กินสันถูกนําเข้าไปยังฐานข้อมูลสตริงเพื่อรับความสัมพันธ์ของปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน และไดอะแกรมเครือข่ายปฏิสัมพันธ์เป้าหมายได้มาจากฐานข้อมูลสตริง ผลลัพธ์จะแสดงในรูปที่ 3 โดยที่ "ขอบ" แสดงถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างเป้าหมายที่เกี่ยวข้องโหนดแสดงถึงจุดเป้าหมาย มี 19 โหนดและ 70 ขอบในกราฟระดับโหนดเฉลี่ยคือ 7.73 และสัมประสิทธิ์การจัดกลุ่มท้องถิ่นเฉลี่ยคือ 0.661 เป้าหมายจะแสดงด้วยโหนดวงกลม ยิ่งการเชื่อมต่อระหว่างเป้าหมายหนาขึ้นเท่าใดเป้าหมายก็ยิ่งมีความสําคัญมากขึ้นในการรักษาโรคพาร์กินสัน.

3 ผลลัพธ์

จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของ GO พบว่าซิสตันเช่ควบคุมกระบวนการทางชีวภาพหลัก (BP) และการหลั่งโดปามีนในการรักษาโรคพาร์กินสัน, การควบคุมการเผาผลาญโดปามีน, การส่งสารเคมี synaptic, การส่งผ่าน synaptic เชิงลบ, 5. ทางเดินการส่งสัญญาณตัวรับ serotonin, เส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับโปรตีนคู่ G, สภาวะสมดุลของแคลเซียมเซลล์, การควบคุมพฤติกรรม, และกระบวนการทางชีวภาพที่สําคัญอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง. ในหมู่พวกเขาการควบคุมการหลั่งโดปามีนและการควบคุมการเผาผลาญโดปามีนมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกลไกที่เกี่ยวข้องของการรักษาโรคพาร์กินสัน เพราะโรคพาร์กินสันส่วนใหญ่เกิดจากหลายสาเหตุ, ความเสียหายของเซลล์ประสาท dopaminergic และการตายของเซลล์, และในที่สุดความเข้มข้นของโดปามีนใน striatum ลดลง, นําไปสู่ การควบคุมข้อเสนอแนะของสมองไม่สมดุลและโรคที่เกิดขึ้น. ดังนั้นยาที่ทําหน้าที่ในระบบโดปามีนริกจึงสามารถควบคุมได้อย่างมีประสิทธิภาพโรคพาร์กินสันโดยการกระตุ้นตัวรับโดปามีนและตัวขนส่งโดปามีน ในเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับโปรตีนคู่ G การศึกษาพบว่าในแบบจําลองเมาส์ PD, raloxifene จับกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนคู่โปรตีน G 30 เพื่อออกฤทธิ์ต้านการอักเสบซึ่งสามารถยับยั้งวิถีการอักเสบและลดระดับของปัจจัยการอักเสบที่เกี่ยวข้อง จึงยับยั้งการลุกลามของการอักเสบเรื้อรังของโรคพาร์กินสัน. มันแสดงให้เห็นว่าตัวรับเอสโตรเจนคู่โปรตีน G (GPR30) มีส่วนร่วมในฤทธิ์ต้านการอักเสบและป้องกันระบบประสาทของฮอร์โมนเอสโตรเจนในการอักเสบของ PD (2) ในเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับ serotonin, Fan Lingling et al. พบว่า 5-HT7 ตัวรับ agonists อาจควบคุมกิจกรรมทางไฟฟ้าของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลาง (mPFC) เซลล์ประสาทเสี้ยมในหลากหลายวิธีและ substantia nigra striatum การเสื่อมสภาพของทางเดินของร่างกายได้อย่างง่ายดายนําไปสู่ความผิดปกติของตัวรับ 5-HT7 บนกรวย mPFC และ interneurons สิ่งนี้ให้คําอธิบายการทํางานและเซลล์วิทยาสําหรับการมีส่วนร่วมของตัวรับ 5-HT7 ในอาการของภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลในผู้ป่วย PD และเปิดทิศทางการวิจัยใหม่สําหรับโรคพาร์กินสันการรักษา การวิเคราะห์ผลการเพิ่มคุณค่า GO พบว่าซิสตันเช่กระบวนการทางชีวภาพส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับยีน DRD2, DRD3, DRD4, SLC18A2, SLC6A3, HTR1A และ HTR2A ซึ่งบ่งชี้ว่าซิสตันเช่อาจรักษาเป้าหมายทั้งสองของตัวรับโดปามีนและตัวรับเซโรโทนิน. PD การศึกษาที่เกี่ยวข้องแสดงให้เห็นว่าคู่อริตัวรับ HTR2A สามารถลดอาการไม่พึงประสงค์ของยาที่เกิดจาก levodopa ในโรคพาร์กินสันรุ่น [2]; ตัวเอก DRD2 บางคนไม่เพียง แต่สามารถปรับปรุงอาการมอเตอร์ของโรคพาร์กินสันแต่ยังทําให้เกิดดายสกินและโรคทางจิต ความน่าจะเป็นของผลข้างเคียงอยู่ในระดับต่ําซึ่งบ่งชี้ว่าการแพทย์แผนจีนมีโอกาสในการใช้งานที่ดีในการป้องกันและรักษา PD ฟังก์ชันโมเลกุลในการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO เกี่ยวข้องกับการผูกโดปามีน, กิจกรรมตัวรับสารสื่อประสาทโดปามีน, ผ่านข้อต่อ Gi/Go, กิจกรรมตัวรับสารสื่อประสาทโดปามีน, การผูกเอนไซม์, กิจกรรม acetylcholinesterase, กิจกรรม cholinesterase, น้ําดีอัลคาไลมีผลผูกพัน, และอื่น ๆ. ส่วนประกอบของเซลล์ในการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับแอกซอนเดนไดรต์ไซแนปส์ (เซลล์ประสาท) เยื่อหุ้มเซลล์ postsynaptic เยื่อหุ้มพลาสมาเยื่อหุ้มเซลล์แพเมมเบรน ฯลฯ และส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณประสาทองค์ประกอบของเซลล์ประสาทและหน้าที่ เป็นต้น

การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของยีน KEGG pathway แสดงให้เห็นว่าซิสตันเช่ป้องกัน PD ส่วนใหญ่ควบคุมไซแนปส์ dopaminergic, ปฏิสัมพันธ์ ligand-receptor ที่ออกฤทธิ์ทางระบบประสาท, เส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP, ทางแยกช่องว่าง, ไซแนปส์ serotonergic และเส้นทางการส่งสัญญาณเก้าเส้นทางสัญญาณที่เกี่ยวข้องเช่นถนนและโรคพาร์กินสันมีบทบาทซึ่งบ่งชี้ว่าเป้าหมายของซิสตันเช่สารประกอบมีหลายเส้นทางและผลการประสานงานของแต่ละเส้นทางสามารถใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน. ในสามเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทของ synapses dopaminergic, ปฏิสัมพันธ์ของ ligand-receptor ที่ออกฤทธิ์ทางระบบประสาท, และเส้นทางการส่งสัญญาณ, พวกเขาอาจทําหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับโดปามีน [ขนส่งโดปามีน, ตัวรับ cannabinoid 1, 5. ตัวรับ serotonin ในการรักษาโรคพาร์กินสันนอกจากนี้ยังอาจเพิ่มจํานวนของเซลล์ประสาทโดปามีน, ลดความเสื่อมของ substantia nigra โพลี striatal ทางเดิน dopaminergic, และรักษาเสถียรภาพของระดับโดปามีน.

อ้าง อิง:

[1] เจสเปอร์ เอช, นีลส์ เอช, นิลส์ เอฟ, และคณะ. การวิจัยไบโอมาร์คเกอร์ในโรคพาร์กินสันโดยใช้การทําโปรไฟล์เมตาบอไลต์ [J] เมตาบอไลต์, 2017, 7 (3): 42.

[2] ซุยวาย T, บูลล็อค KM, เอริคสัน MA, al. อัลฟา-ซินนิวคลีนถูกลําเลียงเข้าและออกจากสมองโดยอุปสรรคเลือดและสมอง [J] เปปไทด์, 2014, 62: 197-202

[3] Lei S, Powers R. การวิเคราะห์เมตาโบโลมิกส์ของโรคพาร์กินสัน[ J]. Curr Metabolomics 2013, 1(3): 191-209.

ซอมเมอร์ เอ, ผู้ชนะ B, Prots L ผลกระทบจากการอักเสบของระบบประสาทม้าโทรจันของทีเซลล์ในโรคทางระบบประสาท[J]. Mol Neurodegener7 2017, 12(1): 78.

[5] Jaclyn LG, ลอร่า GC, มาเรีย พี และคณะ. เซลล์ต้นกําเนิดประสาทในโรคพาร์กินสัน: บทบาทสําหรับข้อบกพร่องของระบบประสาทในการโจมตีและความก้าวหน้า [J]. Cell Mol Life Sci9 2015, 72(4): 773- 797.

เฉินเซินเจี้ยน, หลัวเม้งฉิน, หลี่เสวี่ยอี้, และคณะ. จุลินทรีย์ในทางเดินอาหารและโรคพาร์กินสัน[J], วารสารเวชศาสตร์เชิงปฏิบัติ, 2016, 32(19): 3277-3279.

[7] เฉินเฉียวเซียะ, หยาง กวงหมิง, ปันหยาง. ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับการสกัดและแยกส่วนประกอบการทํางานจาก Fructus Corni และกิจกรรมทางชีวภาพ[J]. มณฑลเจียงซูแพทย์แผนจีน, 2016, 48(1): 82-85.

[8] ซูอี้ดา. ผลการป้องกันระบบประสาทของบึงต่อ MPTP ที่เกิดจากโรคพาร์กินสันแบบจําลองเมาส์ บทบาทการป้องกัน[D] อู๋ซี: มหาวิทยาลัยเจียงหนาน, 2017.

[9] หลิวเซียง, หลี่เฉิงหมิง, เกาเจี้ยนเต๋อ, และคณะ. ความคืบหน้าการวิจัยของเถ้าเนื้อวาง[J]. วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีการแพทย์แผนจีน, 2013, 20(5): 575-576.

[10] หวังหู, หลี่เหวินเว่ย, ไค ตงฟาง, และคณะ. ผลการป้องกันของสารสกัดจากไส้เลื่อนเนื้อในรูปแบบการบาดเจ็บของเซลล์ของโรคพาร์กินสันวารสารการแพทย์บูรณาการจีน, 2550, 5 (4): 407-411.

[11] Zhao Q, Gao J, Li W, et al. ผลกระทบทางระบบประสาทและ neurorescue ของ Echinacoside ในแบบจําลองเมาส์ MPTP กึ่งเฉียบพลันของโรคพาร์กินสัน * s [J ] สมอง Res ^ 2010, 1346: 224-236

[12] จางหว่านซิน, หม่าจิงอี้, เฉินหง, และคณะ. ผลของ Echinacea ต่อสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในของเหลวนอกเซลล์ของ striatum และฮิบโปของโรคพาร์กินสันหนู[J]. กระดานข่าวเภสัชวิทยาจีน, 2014, 30(8): 1131-1136.

[13] Bin SMS, Ameen S. Beta-sitosterol: โภชนเภสัชที่มีแนวโน้ม แต่เด็กกําพร้าในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง [J ] มะเร็งนูตเตอร์, 2015, 67(8): 1214-1220.

[14] โบลิเยอ เจ เอ็ม, เกนเน็ตดินอฟ อาร์ อาร์. สรีรวิทยา? การส่งสัญญาณ, และเภสัชวิทยาของตัวรับโดปามีน [J]. เภสัชภัณฑ์ Rev, 2011, 63(1): 182-217.

[15] อู๋เจี้ยนเฟิง, ไป่เจี๋ย. บทบาทของระบบโดปามีนในเยื่อหุ้มสมอง striatum และ prefrontal[J]. วารสารผู้สูงอายุจีน, 2015, 35(20): 5950-5952.

[16] เฟิงเหยาเหยา, จางชางกั๋ว, เฉินจิง, และคณะ. ความสัมพันธ์ระหว่างระบบเซรั่มเรนิน-แอนจิโอเทนซินกับโรคพาร์กินสันอาการซึมเศร้า [JL เจ้อเจียงแพทยศาสตร์, 2018, 40 (8): 878-879; 891.

[17] Dong M X, Xu X M, Hu L, et al. กิจกรรมเซรั่มบิวทิลโคลีนสเตอเรส: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสําหรับโรคพาร์กินสันและภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง[J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 1524107.

[18] Perry V H. การมีส่วนร่วมของการอักเสบในระบบต่อพงศาวดาร - ความเสื่อม [J ]. Acta Neuropathol, 2010, 120 (3 ): 277-286

[19] Kato M, Fukuda T, Wakeno M, et al. ผลของ 5-HT1A ยีนพหุสัณฐานต่อการตอบสนองของยากล่อมประสาทในโรคซึมเศร้าที่สําคัญ[J]. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2009, 150B(l): 115- 123.

[20] หวัง ไอปิง, หลิว วานฮุย, ซุน เกาเซียง, และคณะ. ความคืบหน้าการวิจัยในการเตรียมตัวรับโดปามีนตัวรับนิโคตินตัวเอกสําหรับรักษาโรคพาร์กินสันวารสารจีนยาใหม่, 2014,23(16): 1881-1884; 1896.

Cote M, Bourque M, Poirier A, et al. GPER1 -ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันและการป้องกันระบบประสาทในช่องท้อง myenteric ของแบบจําลองเมาส์ของโรคพาร์กินสัน 5 วินาที [J ] Neurobiol Dis, 2015, 82: 99-113

[22] ฟาน หลิงหลิงหลิง, เติ้งโบ, เหยียน จุนเป่า, และคณะ. ผลของ 5. Serotonin 7 ตัวรับ agonists เกี่ยวกับความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทเสี้ยมในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ตรงกลางของโรคพาร์กินสันหนูจําลอง[J] วารสารมหาวิทยาลัยการแพทย์ภาคใต้, 2559, 36(6): 756-762.

Riahi G, Morissette M, Parent M, et al. สมอง 5-HT (2A) ในเส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP ไซโคลนนิวคลีโอไทด์ (cAMP) ทําหน้าที่เป็นตัวรับเทพเจ้ากลาง [23] ในลิง MPTP และดายสกินที่เกิดจากเลโวโดปา [J] Eur J Neurosci, 2011, 33(10): 1823-1831.

[24] Watts RL, ลียง KE, Pahwa R, et al. เริ่มมีอาการดายสกินด้วยการเสริม ropinirole ปล่อยเป็นเวลานานหรือ levodopa เพิ่มเติมในช่วงต้นพาร์กินสัน, โรค [J]. Mov Disord, 2010, 25 (7): 858-866 .

[25] จางเสวี่ย, จางเหวิน, ดูลิดา, และคณะ. ความคืบหน้าการวิจัยในโรคพาร์กินสันต่อต้านยาเสพติดและเป้าหมายของพวกเขา[J] วารสารนานาชาติของการวิจัยเภสัชกรรม, 2016, 43(1): 87-96.

[26] Wu DM, Wang S, Wen X, et al. การยับยั้ง microRNA-200a ช่วยเพิ่มการแสดงออกของตัวรับโดปามีน striatal D2 เพื่อปราบปรามการตายของ striatum ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP / PKA ในหนูด้วยโรคพาร์กินสันชีวเคมีเซลล์, 2018, 51(4): 1600-1615.

[27] ฮันเสวี่ยเฟิง, เหมียวซิน, หลิว ดันดัน, และคณะ. การวิจัยเกี่ยวกับกลไกของผลการป้องกันระบบประสาทของ Crenatoside ในคอลัมน์ [J]. วารสารการแพทย์แผนจีน, 2018, 46 (6): 27-32

[28] Belousov A B, Fontes J D, Freitas-Andrade M, et aL Gap junctions และ hemichannels: การสื่อสารการตายของเซลล์ในการพัฒนาระบบประสาทและโรค [J]. BMC Cell Biol^ 2017, 18( Suppl 1): 4.

[29] สเตนเบิร์ก เจ, โมรากา-อามาโร อาร์, ซาลาซาร์ ซี, และคณะ. การปล่อย gliotransmitters ผ่าน astroglial connexin 43 hemichannels เป็นสิ่งจําเป็นสําหรับการรวมหน่วยความจําความกลัวใน basolateral ระหว่าง- dala[J], FASEB J, 2012, 26(9): 3649-3657.

[30] Speranza L, Chambery A, Di Domenico M, et al. ตัวรับเซโรโทนิน 7 ส่งเสริมผลพลอยได้ของนิวไรต์ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK และ Cdk5[J]. ประสาทเภสัชวิทยา, 2013, 67: 155-167

รูเฟอร์ M, Wirth SB, Hofer A, et aL ระเบียบของ connexin- 43, GFAP, และ FGF-2 ไม่ได้มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงในคัปปลิ้งโหราศาสตร์ในหนูพาร์กินสันที่เป็นโรค MPTP, FGF-2 ที่ได้รับการรักษาด้วย FGF-2 [J]. J Neurosci Res, 1996, 46 (5 ): 606-617. ตัวรับในลิง MPTP และดายสกินที่เกิดจากเลโวโดปา [J] Eur J Neurosci, 2011, 33(10): 1823-1831.

[24] Watts RL, ลียง KE, Pahwa R, et al. เริ่มมีอาการดายสกินด้วยการเสริม ropinirole ปล่อยเป็นเวลานานหรือ levodopa เพิ่มเติมในช่วงต้นพาร์กินสัน, โรค [J]. Mov Disord, 2010, 25 (7): 858-866 .

[25] จางเสวี่ย, จางเหวิน, ดูลิดา, และคณะ. ความคืบหน้าการวิจัยในยาต้านโรคพาร์กินสันและเป้าหมายของพวกเขา[J] วารสารนานาชาติของการวิจัยเภสัชกรรม, 2016, 43(1): 87-96.

[26] Wu DM, Wang S, Wen X, et al. การยับยั้ง microRNA-200a ช่วยเพิ่มการแสดงออกของตัวรับโดปามีน striatal D2 เพื่อปราบปรามการตายของ striatum ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP / PKA ในหนูด้วยโรคพาร์กินสัน[J]. เซลล์สรีรวิทยาไบโอเคมี,2018, 51(4): 1600-1615.