ผลการป้องกันไตของ Sacubitril / Valsartan ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว

Hui‑Ling Hsieh et al

Sacubitril/valsartan เป็นตัวยับยั้ง neprilysin/angiotensin II receptor blocker ที่รวมกันได้รับการออกแบบสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) อย่างไรก็ตาม มันไตผลการป้องกันยังคงเป็นประเด็นถกเถียง การศึกษาตามรุ่นย้อนหลังนี้ได้ศึกษาเกี่ยวกับไตผลการป้องกันของ sacubitril/valsartan ในผู้ป่วย HF ผู้ป่วย HF ที่ได้รับ sacubitril/valsartan หรือ valsartan เป็นเวลา > 30 วัน ได้รับการจับคู่สำหรับเพศ อายุ อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) ที่จะลงทะเบียนในการวิเคราะห์ ระยะเวลาติดตามผลคือ 18 เดือน ผลลัพธ์รวมถึง eGFR สิ้นสุดไตการลดลงของฟังก์ชันการทำงานที่กำหนดเป็น 20 เปอร์เซ็นต์ลดลงของ eGFR การตาย และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF แต่ละกลุ่มมีผู้ป่วย 137 รายหลังจากจับคู่ อายุเฉลี่ยคือ 72.7 ปี และร้อยละ 65.7 เป็นชาย eGFR เฉลี่ยคือ 70.9 มล./นาที/1.73 ม.2 และ LVEF คือ 54.0 เปอร์เซ็นต์ที่การตรวจวัดพื้นฐาน โดยรวมแล้ว eGFR ของกลุ่ม sacubitril/valsartan สูงกว่ากลุ่ม valsartan ในตอนท้ายอย่างมีนัยสำคัญ (P< 0.01).="" subgroup="" analysis="" showed="" that="" the="" difference="" in="" egfr="" was="" significant="" in="" subgroups="" with="" lvef≥="" 40%="" or="" egfr≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2.="" multivariate="" cox="" regression="" model="" showed="" that="" sacubitril/valsartan="" group="" had="" significantly="" reduced="" risk="" for="" renal="" function="" decline="" (hazard="" ratio:="" 0.5,="" 95%="" confidence="" interval:="" 0.3–0.9).="" kaplan–meier="" curve="" showed="" no="" difference="" in="" the="" risk="" for="" cardiovascular="" mortality,="" all-cause="" mortality,="" or="" hf-related="" hospitalization.="" we="" showed="" a="" renal="" protective="" effect="" of="" neprilysin="" inhibition="" in="" hf="" patients="" and="" specified="" that="" subgroups="" with="" lvef="" ≥="" 40%="" or="" egfr≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" were="" sensitive="" to="" this="" effect,="" suggesting="" an="" optimal="" subgroup="" of="" this="">

ภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยมากถึง 26 ล้านคนทั่วโลก และกลายเป็นปัญหาด้านสุขภาพที่สำคัญระดับโลก1,2 ในสหรัฐอเมริกา ความชุกของ HF คาดว่าจะเพิ่มขึ้นจาก 2.42% ในปี 2555 เป็น 2.97 เปอร์เซ็นต์ในปี 2573 ส่งผลให้มีค่าใช้จ่ายต่อปี 69.8 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ3 ในรายงานที่ออกโดย National Health Insurance of Taiwan ผู้คนกว่า 22,000 คนจากจำนวนประชากรทั้งหมด 2.3 ล้านคนในไต้หวันเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคหัวใจขาดเลือดในปี 20144 รายงานเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงภาระการรักษาที่เกี่ยวกับ HF จำนวนมาก การศึกษาอื่นที่ดำเนินการในสหรัฐอเมริกาแสดงให้เห็นว่าหลังจากการวินิจฉัยโรค HF ผู้ป่วยร้อยละ 83.1 เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างน้อยหนึ่งครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรายงานนี้ มีเพียงร้อยละ 16.5 ของการรักษาในโรงพยาบาลที่เกิดจากโรค HF และร้อยละ 61.9 เป็นการรักษาในโรงพยาบาลที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งแสดงบทบาทที่สำคัญของอาการป่วยที่ไม่เกี่ยวกับหัวใจในผู้ป่วยโรค HF5

คลิกเพื่อ Cistanche tubulosa ผงสำหรับไต

ในคนไข้ที่เป็นโรค HF การปรากฏตัวของโรคไตเรื้อรังมีการแสดง (CKD) เพื่อทำนายการรักษาในโรงพยาบาลทุกสาเหตุ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของอวัยวะสำคัญทั้งสองนี้5–8 แนวคิดของภาวะหัวใจล้มเหลว (CRS) ได้รับการเสนอในปี 2008 ซึ่งรวมถึง 5 ประเภทที่จำแนกตามพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน ในบรรดาทุกประเภท CRS ประเภทที่ 2 ประกอบด้วย HF เรื้อรังที่ก่อให้เกิดความก้าวหน้าของ CKD ซึ่งตรงกับสถานการณ์ของผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค HF และ CKD9 ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา กลยุทธ์การจำแนกประเภท พยาธิสรีรวิทยา การวินิจฉัย และการรักษาของ CRS ได้รับการยอมรับมากขึ้น ในปัจจุบัน แนวทางหลักในการรักษา CRS คือการปิดกั้นแกน renin-angiotensin-aldosterone ซึ่งอิงจากไตผลลัพธ์ของการวิจัยกลุ่มใหญ่10. อย่างไรก็ตาม การรักษาโดยเฉพาะเจาะจงที่กำหนดเป้าหมายไปที่ CKD ที่เกี่ยวข้องกับ HF ยังคงไม่มีอยู่จนถึงปัจจุบัน

Sacubitril/valsartan เป็นสารยับยั้ง neprilysin/angiotensin II receptor blocker (ARB) ที่รวมกัน ซึ่งช่วยยืดอายุผลประโยชน์ของ natriuretic peptides และสกัดกั้นผลกระทบจาก angiotensin II accumulation11–14 เมื่อเร็ว ๆ นี้ การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า sacubitril/valsartan ดีกว่าตัวยับยั้งเอนไซม์ angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) ในการปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย HF ที่มีส่วนการขับออกที่ลดลง (HFrEF) (การทดลอง PARADIGM-HF) 15 และการลด N-terminal pro-B-type เปปไทด์ natriuretic ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจาก HF16 ที่ไม่ได้รับการชดเชยเฉียบพลัน จากความสนใจ ในการทดลอง PARADIGM-HF กลุ่ม sacubitril/valsartan แสดงเหตุการณ์น้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญของไตฟังก์ชั่นลดลง หมายความว่าการยับยั้ง neprilysin อาจมี aไตผลการป้องกัน15. อย่างไรก็ตาม ในการทดลอง PARADIGM-HF กลุ่มควบคุมได้รับการรักษาด้วย ACEI และไตผลลัพธ์ระหว่างทั้งสองกลุ่มอาจมีอคติจากผลต่างของ ARB และ ACEI นอกจากนี้ การทดลองที่ออกแบบในทำนองเดียวกันซึ่งคัดเลือกผู้ป่วย HF ที่มีอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณมัธยฐานที่ 58 มล./นาที/1.73 ตร.ม. พบว่ามีความแตกต่างเล็กน้อยในไตผลลัพธ์ซึ่งระบุว่ามีอยู่แล้วไตการด้อยค่าอาจทำให้ไตผลของซาคิวบิทริล/วาลซาร์แทน17. ดังนั้นเพื่อเปิดเผยไตผลของการยับยั้ง neprilysin ควรออกแบบการศึกษาเพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างระหว่าง sacubitril/valsartan และ valsartan กับการแบ่งชั้นโดยการปรากฏตัวของการด้อยค่าของไตที่มีอยู่ก่อน

ในการศึกษานี้ เราตั้งสมมติฐานว่า sacubitril/valsartan มีส่วนประกอบเพิ่มเติมไตผลการป้องกันเมื่อเปรียบเทียบกับวาซาซานทานในผู้ป่วยที่มีกลุ่มย่อยของช่วงที่เฉพาะเจาะจงของไตการทำงาน. ด้วยเหตุนี้ เราจึงทำการศึกษาตามรุ่นตามยาวย้อนหลังเพื่อลงทะเบียนผู้ป่วยโรค HF ใน sacubitril/valsartan หรือ valsartan ผลลัพธ์ของไตจะได้รับการวิเคราะห์ในกลุ่มย่อยที่แบ่งชั้นโดย eGFR พื้นฐาน เพื่อระบุผู้ป่วยที่ไวต่อผลการป้องกันไตจากการยับยั้ง neprilysin

ติดต่อ: ali.ma@wecistanche.com

วัสดุและวิธีการ

ศึกษาการออกแบบและวิชาต่างๆ

การศึกษานี้ดำเนินการในโรงพยาบาล Wanfang, Taipei Medical University ระหว่างวันที่ 1 มกราคม 2016 และ 31 ตุลาคม 2018 ผู้ป่วยจากแผนกผู้ป่วยนอกที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ 3 ข้อต่อไปนี้จะรวมอยู่ในขั้นตอนการจับคู่: (1) การวินิจฉัยโรค HF โดย เข้ารับการรักษาโรคหัวใจตามที่ระบุไว้ในเวชระเบียน (2) อายุมากกว่าหรือเท่ากับ 20 ปีบริบูรณ์ (3) การใช้ซาคิวบิทริล/วัลซาร์แทน หรือวัลซาร์แทน เป็นเวลานานกว่า 30 วัน ในช่วงเวลาที่ทำการศึกษา การวินิจฉัยโรค HF ขึ้นอยู่กับการปรับปรุงที่มุ่งเน้นในปี 2019 ของแนวทางของสมาคมโรคหัวใจแห่งไต้หวันเพื่อการวินิจฉัยและการรักษา HF สงสัย HF ในผู้ป่วยที่มีข้อค้นพบอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้: (1) อาการทั่วไปหรือสัญญาณของ HF (เช่น เหนื่อยล้า หายใจลำบาก บวมน้ำบริเวณรอบข้าง) (2) ปอดบวมน้ำหรือ cardiomegaly แสดงโดยไฟล์เอ็กซ์เรย์ทรวงอก (3) T-inversion หรืออาการซึมเศร้า ST ที่แสดงโดยคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรค HF ได้รับการทดสอบพลาสมา NT-proBNP พลาสม่า NT-proBNP ที่น้อยกว่าหรือเท่ากับ 300 pg/mL ไม่รวมการวินิจฉัยโรค HF ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค HF ได้รับการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจเพื่อวัดสัดส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF)18 การตัดสินใจใช้ sacubitril/valsartan เป็นไปตามดุลยพินิจของแพทย์ที่เข้ารับการรักษาตามข้อกำหนดส่วนบุคคลสำหรับการรักษา HF โดยไม่คำนึงถึงเกณฑ์การชำระเงินคืนประกัน ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการเก็บรวบรวมข้อมูลที่จำเป็นสำหรับขั้นตอนการจับคู่ ซึ่งรวมถึงเพศ อายุ eGFR พื้นฐาน และ LVEF ที่วัดโดยการตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง ขั้นตอนการจับคู่นี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อค้นหาผู้ใช้ sacubitril/valsartan และ valsartan สองกลุ่มที่มีความรุนแรงคล้ายกันของ HF และการทำงานของไตที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยที่มีค่าขาดหายระยะสุดท้ายไตโรค (ESRD) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และไม่รวมความล้มเหลวในการจับคู่ จากนั้นจึงรวบรวมข้อมูลขั้นสุดท้ายในผู้ป่วยที่ผ่านกระบวนการจับคู่ที่ประสบความสำเร็จเป็นเวลา 18-เดือนนับตั้งแต่เริ่มใช้ sacubitril/valsartan หรือ valsartan เพื่อประเมินตัวทำนายและผลลัพธ์ ยาอื่นที่ไม่ใช่ sacubitril/valsartan และ valsartan ไม่ได้รับการควบคุม การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมและคณะกรรมการพิจารณาสถาบันของมหาวิทยาลัยการแพทย์ไทเป (N202005099) และได้รับการยกเว้นความยินยอม การศึกษาในปัจจุบันยังดำเนินการตามหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิปี 1975 ซึ่งแก้ไขในปี 2543

คำจำกัดความของ covariates และผลลัพธ์

Baseline demographic profiles, laboratory data, and LVEF measurements were defined as values obtained within 3 months before the initiation of sacubitril/valsartan or valsartan treatment. The definition and classification of HF were adapted from the 2019 Focused Update of the Guidelines of the Taiwan Society of Cardiology for the Diagnosis and Treatment of Heart Failure18. In brief, patients with typical symptoms or signs of HF, NT-proBNP >300 pg/mL และ echocardiographic LVEF < 40="" เปอร์เซ็นต์ถูกกำหนดเป็น="" hfref;="" ผู้ป่วยที่มีอาการทั่วไปหรือสัญญาณของ="" hf,="" echocardiographic="" lvef="" มากกว่าหรือเท่ากับ="" 40="" เปอร์เซ็นต์="" และการเปลี่ยนแปลง="" echocardiographic="" ที่สำคัญของ="" hf="" ถูกกำหนดเป็น="" hf="" โดยมีเศษส่วนที่ดีดออก="" (hfpef)="" 19="" ทั้งสองประเภทถือเป็น="" hf="">

โรคร่วมอื่น ๆ รวมถึงโรคเบาหวาน (DM) ความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจห้องบน (AFib) ถูกกำหนดตามการวินิจฉัยที่บันทึกไว้ในเวชระเบียน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง AFib ทั้งแบบ paroxysmal และแบบถาวรได้รับการพิจารณาว่าเท่าเทียมกันเป็น AFib ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นกระบวนการจับคู่ได้รับการติดตามสำหรับระดับครีเอตินินในเลือด, eGFR และ LVEF ที่ 3, 6, 12 และ 18 เดือน ในการศึกษานี้ LVEF ของ echocardiographic ถูกวัดโดยแพทย์โรคหัวใจและ eGFR คำนวณโดยสมการที่ Chronicไตความร่วมมือด้านระบาดวิทยาในปี 255220.

จุดสิ้นสุดของการติดตามผลรวมถึงการหยุดใช้ sacubitril/valsartan หรือ valsartan และการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ผู้ป่วยที่ไปถึงปลายทางก่อน 18 เดือนของการติดตามผล ถูกเซ็นเซอร์ในสถิติที่เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์การรอดชีวิต ผลลัพธ์หลักของการศึกษาในปัจจุบันคือไตการลดลงของฟังก์ชัน ซึ่งกำหนดเป็นการลด eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 20 เปอร์เซ็นต์ ณ เวลาใดก็ได้ในช่วงระยะเวลาติดตามผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งใดๆไตฟังก์ชันลดลงที่แก้ไขใน 3 เดือนถูกกำหนดเป็นเฉียบพลันไตบาดเจ็บและไม่นับเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น ผลลัพธ์รองรวมถึงความแตกต่างของระดับ eGFR, LVEF, เฮโมโกลบิน และโพแทสเซียมในเลือดระหว่างทั้งสองกลุ่ม การเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF สาเหตุของการเสียชีวิตและการรักษาในโรงพยาบาลขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยเวชระเบียนของสรุปการจำหน่ายที่จัดทำดัชนีไว้

การวิเคราะห์ทางสถิติ.

Continuous variables with normal distribution were presented as a mean ± standard deviation, and continuous variables that deviated from normal distribution were presented as the median and interquartile range. Statistical analyses for continuous variables with normal distribution were conducted using a two-tailed t-test for independent samples. Statistical analysis for the difference of a single sample at two-time points was conducted by using a t-test for dependent samples. For continuous variables that deviated from a normal distribution, Wilcoxon-Mann–Whitney two-sample tests were used. Normality of data distribution was tested by using Kolmogorov–Smirnov test, in which P-value >0.05 ระบุการแจกแจงแบบปกติ ตัวแปรตามหมวดหมู่แสดงเป็นความถี่และร้อยละ การวิเคราะห์ทางสถิติของตัวแปรตามหมวดหมู่ได้ดำเนินการโดยใช้การทดสอบไคสแควร์

ตัวแปร Te ที่เกี่ยวข้องกับการวัดซ้ำ ซึ่งรวมถึง eGFR, LVEF, เฮโมโกลบิน และระดับโพแทสเซียมในเลือดที่วัดที่ 3, 6, 12 และ 18 เดือนถูกวิเคราะห์โดยใช้สมการประมาณการทั่วไป (GEE)21,22 ในการวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับ GEE ข้อมูลที่ขาดหายไปจะได้รับการจัดการโดยการตั้งค่าเริ่มต้นของซอฟต์แวร์ทางสถิติ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ข้อมูลที่ขาดหายไปนั้นเป็นแบบสุ่มโดยสมบูรณ์ ดังนั้นจึงไม่ลำเอียงกับโมเดล23

บทวิเคราะห์สำหรับไตเหตุการณ์การลดลงดำเนินการโดยใช้แบบจำลองการถดถอยตามสัดส่วนของ Cox ซึ่งความสัมพันธ์ระหว่างตัวทำนายและผลลัพธ์แสดงเป็นอัตราส่วนอันตราย (HR) กับช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ (CI) การวิเคราะห์การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ดำเนินการโดยใช้เส้นโค้ง Kaplan–Meier กับการทดสอบระดับบันทึก ค่า P<0.05 were="" considered="" significant.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" sas="" 9.4="" (sas="" institute="" inc,="" cary,="" nc,="">

เพื่อประเมินความเป็นไปได้ของปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนและปรับปรุงความถูกต้องภายในของการศึกษาแบบไม่สุ่มตัวอย่าง ได้ทำการวิเคราะห์การปลอมแปลง 24,25 ในการศึกษาของเรา เราประเมินเหตุการณ์ของโรคมะเร็ง โรคปอดบวม และกระดูกหักเป็นผลลัพธ์ของการปลอมแปลง ซึ่งไม่มีผลกระทบทางชีววิทยาต่อการลด eGFR การเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF

การมีส่วนร่วมของผู้ป่วยและสาธารณะการวิจัยนี้ทำขึ้นโดยไม่มีผู้ป่วยมีส่วนร่วม

การอนุมัติจรรยาบรรณต้นฉบับนี้เป็นต้นฉบับและไม่ได้รับการพิจารณาให้ตีพิมพ์หรือตีพิมพ์ในที่อื่นไม่ว่าในรูปแบบหรือภาษาใด ข้อมูลและข้อความในต้นฉบับนี้นำเสนออย่างสมบูรณ์โดยไม่แบ่งแยก ผลลัพธ์จะถูกนำเสนออย่างชัดเจน ตรงไปตรงมา และไม่มีการประดิษฐ์ ปลอมแปลง หรือการจัดการข้อมูลอย่างไม่เหมาะสม

ผลลัพธ์

ลักษณะพื้นฐาน

ในระหว่างระยะเวลาการศึกษา ผู้ป่วย 227 รายที่ได้รับ sacubitril/valsartan และผู้ป่วย 23,945 รายที่ได้รับ valsartan ตรงตามเกณฑ์การคัดเลือกเข้าคู่กัน หลังจากไม่รวมผู้ป่วยที่มีค่าที่ขาดหายไปที่จำเป็นสำหรับการจับคู่ ผู้ป่วย 221 รายในกลุ่ม sacubitril/valsartan และผู้ป่วย 14,030 รายในกลุ่ม valsartan ยังคงต้องผ่านขั้นตอนการจับคู่ (ตารางเสริมที่ 1) หลังจากจับคู่เพศ อายุ eGFR และ LVEF แล้ว ผู้ป่วย 173 รายได้รับการคัดเลือกในแต่ละกลุ่ม หลังจากไม่รวมผู้ป่วยที่มีข้อมูลที่ขาดหายไปและ ESRD ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 137 รายยังคงอยู่ในแต่ละกลุ่มเพื่อติดตามผล (รูปที่ 1)

ในบรรดาผู้ป่วยที่รวมอายุเฉลี่ยคือ 72.7 ± 14.9 ปีและร้อยละ 65.7 เป็นชาย eGFR เฉลี่ยคือ 70.9 ± 24.7 มล./นาที/1.73 ม.2 และ LVEF คือ 54.0 ± 15.7 เปอร์เซ็นต์ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ส่วนที่เป็น DM หรือความดันโลหิตสูงไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม กลุ่ม sacubitril/valsartan มีผู้ป่วย AFib มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญและการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ก่อนหน้านี้มากขึ้น eGFR พื้นฐานและครีเอตินีนในเลือดไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม (ตารางที่ 1) ในส่วนของการวัดคลื่นไฟฟ้าหัวใจ กลุ่ม sacubitril/valsartan มีเส้นผ่านศูนย์กลางหัวใจห้องล่างซ้ายที่ปลายซิสโตลิกสูงกว่ากลุ่ม valsartan เล็กน้อย มิฉะนั้น LVEF ความหนาของผนังสัมพัทธ์ ดัชนีมวลหัวใจห้องล่างซ้าย ร่วมกับการวัดคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจอื่นๆ พร้อมกับความถี่ของข้อบกพร่องของลิ้นหัวใจทั้งสองกลุ่มไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (ตารางที่ 2) การใช้ -blockers, nitroglycerin, amiodarone, aspirin, clopidogrel, rivaroxaban, febuxostat, statin และ ivabradine มีนัยสำคัญมากกว่าในกลุ่ม sacubitril/valsartan (ตารางที่ 3) แม้ว่าเราจะจับคู่ LVEF ในความพยายามที่จะรวมผู้ป่วยที่มีความรุนแรงของ HF ใกล้เคียงกัน เกี่ยวกับความแตกต่างในผู้ป่วย AFib การรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ก่อนหน้านี้ และรายละเอียดการใช้ยา ผู้ป่วยกลุ่ม sacubitril/valsartan อาจมีความรุนแรงของ HF สูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ กลุ่มวาลซาร์แทน

ผลของซาคิวบิทริล/วาลซาร์แทนต่อ eGFR ที่สัมพันธ์กับวาลซาร์แทน

จากการจับคู่ผู้ป่วยที่รวมเข้าด้วยกัน ค่า eGFR ของทั้งสองกลุ่มมีค่าเท่ากันที่การตรวจวัดพื้นฐาน (70.9 ±24.7 มล./นาที/1.73 ม.2) หลังจาก 18 เดือนของการติดตามผล eGFR ลดลงเหลือ 69.4 mL/min/1.73 m2 ในกลุ่ม sacubitril/valsartan และ 63.9 mL/min/1.73 m2 ในกลุ่ม valsartan ตามลำดับ eGFR ที่ลดลงในทั้งสองกลุ่มมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับค่าพื้นฐานตามลำดับ (P < 0.01,="" รูปที่="" 2="" เพิ่มเติม)="" ความแตกต่างของ="" egfr="" ระหว่างทั้งสองกลุ่มได้รับการวิเคราะห์โดยใช้="" gee="" ซึ่งมีนัยสำคัญเมื่ออายุ="" 18="" เดือน="" แสดงให้เห็นว่า="" egfr="" ของกลุ่ม="" sacubitril/valsartan="" มีค่า="" 7.2="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 2.9–11.5)="" มล./นาที/1.72="" ม.2="" สูงกว่านั้น="" ของกลุ่มวาลซาร์แทน="" (p="">< 0.01,="" รูปที่="" 1a)="" ความแตกต่างของระดับ="" lvef,="" เฮโมโกลบิน="" และซีรั่ม="" k="" ระหว่างทั้งสองกลุ่มไม่มีนัยสำคัญตลอดระยะเวลาการศึกษา="" (รูปที่="">

จากนั้นจึงวิเคราะห์ความแตกต่างใน eGFR แยกกันในกลุ่มย่อยด้วย LVEF ที่คงรักษาไว้และลดลง ในผู้ป่วยที่มี LVEF มากกว่าหรือเท่ากับ 40 เปอร์เซ็นต์ ความแตกต่างของ eGFR เพิ่มขึ้นตามเวลา และ eGFR ของกลุ่ม sacubitril/valsartan เท่ากับ 8.2 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 3.8–12.6) mL/min/1.72 m2 สูงกว่ากลุ่ม valsartan (P < 0.01,="" รูปที่="" 2a)="" ในผู้ป่วยที่มี="" lvef="">< 40="" เปอร์เซ็นต์="" ความแตกต่างของ="" egfr="" ระหว่างกลุ่ม="" sacubitril/valsartan="" และกลุ่ม="" valsartan="" ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ="" (รูปที่="" 2b)="" การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า="" sacubitril/valsartan="" มีผลในการป้องกันไตในผู้ป่วย="">

ผลเชิงอนุพันธ์ของซาคิวบิทริล/วาลซาร์แทนต่อ eGFR ที่สัมพันธ์กับวาลซาร์แทนในกลุ่มย่อยที่แบ่งชั้นโดย eGFR พื้นฐาน

เพื่อตรวจสอบผลกระทบที่แตกต่างกันของ sacubitril/valsartan ต่อ eGFR ในผู้ป่วยที่มีระดับของไตความบกพร่อง ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่มย่อยตาม eGFR พื้นฐาน: eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./นาที/1.73 m2, eGFR ของ<60 to="" ≥30="" ml/min/1.73="" m2,="" and="" egfr="" <="" 30="" ml/min/1.73="" m2.="" in="" patients="" with="" egfr="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2,="" the="" difference="" between="" the="" two="" groups="" expanded="" with="" time="" and="" was="" significant="" at="" 18="" months,="" showing="" that="" the="" sacubitril/valsartan="" group="" had="" egfr="" of="" 8.0="" (95%="" ci:="" 1.3–14.6)="" ml/="" min/1.73="" m2="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" valsartan="" group="" (p="0.02," fig.="" 3a).="" in="" patients="" with="" egfr="" of=""><60 to="" ≥30="" ml/min/1.73="" m2,="" the="" sacubitril/valsartan="" group="" had="" egfr="" of="" 12.7="" (95%="" ci:="" 5.7–19.8)="" ml/min/1.73="" m2="" sig-="" instantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" valsartan="" group="" (p="" <="" 0.01,="" fig.="" 3b)="" at="" 18="" months,="" but="" exhibited="" a="" fluctuated="" pattern="" during="" the="" follow-up="" period.="" in="" patients="" egfr="" <="" 30="" ml/min/1.73="" m2,="" the="" difference="" in="" egfr="" was="" insignificant="" between="" the="" two="" groups="" (p="0.94," fig.="" 3c).="" these="" are="" findings="" suggested="" that="" the="" renal="" protective="" effect="" of="" sacubitril/="" valsartan="" was="" significant="" in="" patients="" with="" egfr="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2.="" in="" patients="" with="" egfr="" of=""><, 60="" to="" ≥30="" ml/="" min/1.73="" m2,="" the="">ไตผลการป้องกันของ sacubitril/valsartan อาจไม่แน่นอนในระยะเวลานาน

ผลของ sacubitril/valsartan ต่อความเสี่ยงในการทำงานของไตลดลง

คำจำกัดความของไตการลดลงของฟังก์ชันคือการลดลงของ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 20 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ในส่วนนี้ของการวิเคราะห์ ข้อมูลประชากร ตัวแปรในห้องปฏิบัติการ และยาทั้งหมดได้รับการประเมินโดยการถดถอยตามสัดส่วนของค็อกซ์ที่ไม่แปรผัน และค่า P ที่ไม่แปรผัน<0.05 were="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" proportional="" regression="" model="" for="">ไตฟังก์ชั่นลดลง ในบรรดาตัวแปรทางประชากรศาสตร์และห้องปฏิบัติการที่มีอยู่ทั้งหมด อายุและระดับฮีโมโกลบินเพียงพอต่อความสำคัญที่จะรวมไว้ในแบบจำลองหลายตัวแปร (ตารางเสริมที่ 2) ในบรรดายาที่มีอยู่ การใช้ -blockers, statins และ sacubitril/valsartan (โดยอ้างอิงถึงการใช้ valsartan) แสดงให้เห็นถึงความสำคัญที่จะรวมไว้ (ตารางเสริมที่ 3) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการใช้ -blockers และ statin มีความสัมพันธ์สูงกับการใช้ sacubitril/valsartan (ดังแสดงในตารางที่ 3) ยาทั้งสองนี้จึงไม่รวมอยู่ในแบบจำลองหลายตัวแปรเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิด multicollinearity แบบจำลองการถดถอยตามสัดส่วนหลายตัวแปรค็อกซ์สุดท้ายรวมถึงอายุ ระดับเฮโมโกลบิน และกลุ่มซาคิวบิทริล/วัลซาร์แทนหรือวัลซาร์แทน พบว่ากลุ่ม sacubitril/valsartan มีความเสี่ยงลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับไตฟังก์ชั่นลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่ม valsartan (ตารางที่ 4)

ผลของ sacubitril/valsartan ต่อการตายและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF

โดยรวมแล้วมีผู้เสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด 21 รายและเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด 17 รายเมื่อสิ้นสุดการศึกษา ในระหว่างการศึกษา ผู้ป่วย 42 รายเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF (ตารางที่ 5) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม sacubitril/valsartan และกลุ่ม valsartan (รูปที่ 4A–C) ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ แม้ว่าทั้งสองกลุ่มจะได้รับการจับคู่สำหรับ LVEF เกี่ยวกับ AFib ที่สูงขึ้น การรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ก่อนหน้านี้ และรายละเอียดยาที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยกลุ่ม sacubitril/valsartan อาจมีความรุนแรงของ HF สูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่ม valsartan . ผลลัพธ์ก็คือ แม้ว่าความเสี่ยงในการตายระหว่างทั้งสองกลุ่มจะไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ แต่ผลที่ได้ก็บอกเป็นนัยถึงผลประโยชน์ของ sacubitril/valsartan ในผู้ป่วย HF เกี่ยวกับการลดอัตราการตายและอัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

การวิเคราะห์การปลอมแปลง

การวิเคราะห์ผลการปลอมแปลงดำเนินการโดยใช้เส้นโค้ง Kaplan–Meier กับการทดสอบระดับบันทึก ผลการปลอมแปลงทั้งหมดไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่ม sacubitril/valsartan และกลุ่ม valsartan ซึ่งบ่งชี้ว่ามีโอกาสเกิดอคติต่ำ (รูปที่ 3)

การอภิปราย

โดยสรุป การศึกษานี้รวมผู้ป่วย HF สองกลุ่มที่ได้รับ sacubitril/valsartan หรือ valsartan ซึ่งจับคู่ตามเพศ อายุ eGFR พื้นฐาน และ LVEF หลังจากระยะเวลาติดตาม 18 เดือน กลุ่ม sacubitril/valsartan มีการลดลงของ eGFR ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มย่อยที่มี HFpEF หรือ eGFR ที่ตรวจวัดพื้นฐานมากกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./ นาที/1.73 ม.2 นอกจากนี้ กลุ่ม sacubitril/valsartan มีน้อยกว่าไตเหตุการณ์การเสื่อมของฟังก์ชัน โดยรวมแล้ว การค้นพบของเราชี้ให้เห็นถึงความเป็นอิสระไตผลการป้องกันการยับยั้ง neprilysin เกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการศึกษานี้รักษา EF ไว้

ในการทดลองแบบ double-blind แบบสุ่มที่ดำเนินการโดย UK HARP-III Collaborative Group, Haynes et al. เปรียบเทียบความแตกต่างของ eGFR ระหว่างผู้ป่วยใน sacubitril/valsartan และ irbesartan การศึกษานี้ลงทะเบียนผู้ป่วย CKD ที่มี HF และ eGFR พื้นฐานเพียงไม่กี่กรณีคือ 20 ถึง 60 มล./นาที/1.73 ม.2 eGFR ที่วัดที่ 12 เดือนไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม26 ปัจจัยต้นไม้อาจส่งผลต่อผลลัพธ์เชิงลบในการศึกษานี้ ประการแรก ผู้ป่วยประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ในการศึกษานี้มี eGFR <30 มล./นาที/1.73="" ม.2="">ไตผลการป้องกันของ sacubitril/valsartan ตามที่แสดงในการศึกษาของเรา ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่รวมอยู่ในการศึกษานี้มี eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ซึ่งมีความไวต่อผลการป้องกันไตของซาคิวบิทริล/วาซาซานแทนมากกว่า ประการที่สอง การติดตามผล 12 เดือนอาจไม่เพียงพอที่จะสังเกตความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในไตฟังก์ชั่นลดลง เนื่องจากความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน eGFR เกิดขึ้นที่ 18 เดือนในการศึกษาปัจจุบัน ด้วยเหตุผลเดียวกัน การทดลองที่คล้ายคลึงกันซึ่งดำเนินการในช่วงเวลาสั้น ๆ เผยให้เห็นผลลัพธ์เชิงลบต่อผลลัพธ์ของไต16,17 ประการที่สาม มีเพียง 3–4 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมการศึกษาก่อนหน้านี้ที่มีโรค HF ในทางตรงกันข้าม การศึกษาในปัจจุบันได้ลงทะเบียนเฉพาะผู้ป่วยที่มี HFpEF (HFpEF, 77.4 เปอร์เซ็นต์; HFrEF, 22.6 เปอร์เซ็นต์) ความแตกต่างของสถานะ HF นี้อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ของไตที่แตกต่างกันระหว่างการศึกษาทั้งสอง นอกจากนี้ ผลการตรวจไตต่างๆ บ่งชี้ว่าไตผลการป้องกันของการยับยั้ง neprilysin อาจถูกจำกัดให้กับผู้ป่วยที่มี HF โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มี HFpEF

ไม่ว่าการยับยั้ง neprilysin อย่างอิสระมีไตผลการป้องกันเป็นปัญหาของการอภิปราย ในการวิเคราะห์ทุติยภูมิของการทดลอง PARADIGM-HF ที่ลงทะเบียนกับผู้ป่วย 8399 รายโดยมีระยะเวลาติดตามผล 44 เดือน กลุ่มของ Zile ได้ข้อสรุปว่าการเพิ่มการยับยั้ง neprilysin ทำให้การทำงานของไตลดลงในผู้ป่วย HF ที่มี DM27 อย่างไรก็ตาม กลุ่มควบคุมของการทดลอง PARADIGM-HF ได้รับการรักษาด้วย enalapril และไตผลของการศึกษานี้อาจมีความลำเอียงโดยความแตกต่างระหว่างยาวาลซาร์แทนและอีนาลาพริลมากกว่าผลของการยับยั้งเนพริไลซิน ผลการศึกษาครั้งนี้ ซึ่งกลุ่มควบคุมใช้วาซาซานแทน อาจใช้เป็นข้อมูลสนับสนุนสำหรับไตผลการป้องกันการยับยั้ง neprilysin

ผลการศึกษานี้พบว่าไม่มีความแตกต่างกันระหว่าง sacubitril/valsartan และ valsartan เกี่ยวกับอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การตายจากทุกสาเหตุ และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF คำอธิบายหนึ่งสำหรับผลลัพธ์อาจเป็นได้ว่ากลุ่ม sacubitril/valsartan มีความรุนแรงของ HF ที่การตรวจวัดพื้นฐานมากกว่ากลุ่ม valsartan ในการศึกษานี้ ตามที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ คำอธิบายที่สองอาจเป็นได้ว่าการศึกษาของเรามีผู้ป่วยที่ได้รับ EF ก่อนรับประทานมากเกินไป ในการทดลอง PARADIGM-HF ซึ่งคัดเลือกผู้ป่วยที่มี HFrEF นั้น sacubitril/valsartan ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตและการรักษาตัวในโรงพยาบาลสำหรับ HF15 อย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ในการทดลอง PARAGON-HF ที่ลงทะเบียนผู้ป่วยด้วย HFpEF นั้น sacubitril/valsartan ไม่ได้ทำให้อัตราการตายหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ28 จากผลของการทดลองทั้งสองนี้ ผลประโยชน์ของ sacubitril/valsartan ต่อ HF นั้นจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่มี HFrEF นอกจากนี้ยังอาจอธิบายถึงเงินทุนสำหรับการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ และการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ในการศึกษานี้

จากการศึกษาปัจจุบันพบว่า sacubitril/valsartan มีไตการป้องกันโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มี HFpEF ในการทดลอง PARAGON-HF ซึ่งตรวจสอบผลของ sacubitril/valsartan เทียบกับ valsartan ในผู้ป่วย HFpEF ค่าเฉลี่ย eGFR ที่พื้นฐานอยู่ที่ 62–63 mL/min/1.73 m2 และผลลัพธ์ของ renal composite คือการเกิดภาวะไตเสื่อม มากกว่าหรือเท่ากับ ถึงร้อยละ 50 การพัฒนาของ ESRD การเสียชีวิตเนื่องจากไตความล้มเหลว. ในการทดลองนี้ การเกิดของไตผลรวมของทั้งสองกลุ่มไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของไต (ระดับครีเอตินินในเลือดสูงกว่าหรือเท่ากับ 2.0 มก./เดซิลิตร) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม sacubitril/valsartan28 ผลการทดลองนี้ร่วมกับเงินทุนของเราชี้ให้เห็นว่า sacubitril/valsartan อาจมีผลในการป้องกันไตในผู้ป่วย HFpEF

ข้อจำกัดอย่างหนึ่งของการศึกษาในปัจจุบันคือการออกแบบย้อนหลังที่จำกัดให้เราควบคุมปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ HF ทั้งหมด แม้ว่าเราจะจับคู่ผู้ป่วยตามอายุ เพศ LVEF และ eGFR แต่ความรุนแรงของ HF ที่จัดประเภทโดย New York Heart Association Function Class ก็ไม่พบ ในกลุ่มประชากรตามรุ่นของเรา กลุ่ม sacubitril/valsartan มีผู้ป่วย AFib มากกว่าและต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ HF ครั้งก่อน ซึ่งบ่งบอกถึงความรุนแรงของ HF ที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม แม้จะมีความรุนแรงของ HF ในกลุ่ม sacubitril/valsartan สูงขึ้น ผลลัพธ์ของเราก็แสดงให้เห็นว่าเหนือกว่าไตผลลัพธ์ในกลุ่มนี้แนะนำว่าไตผลการป้องกันในผู้ป่วย HF ข้อจำกัดที่สองคือ albuminuria ไม่รวมอยู่ในตัวแปรผลลัพธ์เนื่องจากค่าที่หายไปส่วนใหญ่ ซึ่งเป็นผลลัพธ์หลักในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมส่วนใหญ่ ข้อจำกัดนี้ยังทำให้เราไม่สามารถกำหนด CKD ระยะที่ 1 และ 2 ในการศึกษานี้ได้ ข้อจำกัดที่สามคือจำนวนเคสขนาดเล็ก ซึ่งจำกัดอำนาจทางสถิติ ข้อจำกัดประการที่สี่คือเชื้อชาติเดียวในการศึกษานี้ ซึ่งจำกัดความถูกต้องของการนำผลลัพธ์ของเราไปใช้กับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ชาวเอเชีย นอกจากนี้ ข้อมูลของเราไม่มีการวัด E/E ของ echocardiographic ซึ่งจำกัดการประมาณค่าความผิดปกติของไดแอสโตลิก

โดยสรุป การศึกษาตามรุ่นย้อนหลังนี้แสดงผลในการป้องกันไตจากการยับยั้ง neprilysin ในผู้ป่วย HF โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มย่อยที่มี HFpEF หรือ eGFR ที่ตรวจวัดพื้นฐานมากกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./นาที/1.73 ม.2 ผลการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่า sacubitril/valsartan อาจเป็นการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยโรค HF ที่มี eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./ นาที/1.73 ตร.ม. เพื่อยืนยันข้อค้นพบของการศึกษาปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนผู้ป่วยที่อ่อนแอต่อไตจำเป็นต้องมีผลการป้องกันในอนาคต

อ้างอิง

1. แอมโบรซี APet al.สุขภาพโลกและภาระทางเศรษฐกิจของการรักษาตัวในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว: บทเรียนจากการลงทะเบียนภาวะหัวใจล้มเหลวในโรงพยาบาลJ. Am. โคจะ Cardiol. 63(12), 1123–1133 (2014).

2. Savarese, G. & Lund, LH Global ภาระสาธารณสุขของภาวะหัวใจล้มเหลวCard. Faอิล. Rev. 3(1), 7–11 (2017).

3. วีรณี, SSet al.สถิติโรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง—อัปเดตปี 2020: รายงานจาก American Heart AssociationCirculatiบน 141(9), e139–e596 (2020).

4. วู CKet al.ทะเบียนหัวใจ Te Taiwan: อิทธิพลที่มีต่อการดูแลผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดJ. Am. โคจะ Cardiol. 71(11), 1273–1283 (2018).

5. Dunlay, SM, Redfield, MM, Weston, SAet al. การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหลังการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลว มุมมองชุมชน.J. Am. Coจะ Cardiol. 54 (18), 1695–1702 (2009).

6. เคอร์ติส, LHet al.ผลลัพธ์ในระยะเริ่มต้นและระยะยาวของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้สูงอายุ พ.ศ. 2544-2548Arch. Intern. Med. 54(18), 1695–1702 (2008).

7. บรอนสไตน์ เจบีet al.โรคประจำตัวที่ไม่ใช่โรคหัวใจช่วยเพิ่มการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตที่ป้องกันได้ในหมู่ผู้รับผลประโยชน์ Medicare ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังJ. Am. โคจะ Cardiol. 42(7), 1226–1233 (2003).

8. Jencks, SF, Williams, MV & Coleman, EA Rehospitalizations ในผู้ป่วยในโครงการ Medicare fee-for-serviceN. ภาษาอังกฤษl. J. Mเอ็ด. 360(14), 1418–1428 (2009).

9. รอนโก้ ซี.et al.โรคหลอดเลือดหัวใจJ. Am. โคll. Cardiol. 52(19), 1527–1539 (2008).

10. รังสวามี เจ.et al.โรคหลอดเลือดหัวใจ: การจำแนกประเภท พยาธิสรีรวิทยา การวินิจฉัย และกลยุทธ์การรักษา: คำชี้แจงทางวิทยาศาสตร์จากสมาคมโรคหัวใจอเมริกันCirculatiบน 139(16), e840–e878 (2019).

11. Wilkins, MR, Redondo, J. & Brown, ตระกูล LA Te natriuretic-peptideLหนึ่งcet 349(9061), 1307–1310 (1997).

12. De Bold, AJ Atrial natriuretic factor: ฮอร์โมนที่ผลิตโดยหัวใจScience 230(4727), 767–770 (1985).

13. เบนิกนี, เอ.et al.สารยับยั้ง Vasopeptidase คืนความสมดุลของฮอร์โมน vasoactive ในโรคไตที่ก้าวหน้า ไตอินเตอร์ 66(5), 1959–1965 (2004).

14. Kostis, JB, Packer, M., Black, HRet al. Omapatrilat และ enalapril ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง: การรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดกับ omapatrilat เทียบกับการทดลอง enalapril (OCTAVE)Am. J. Hypertens. 17 (2), 103–111 (2004).

15. McMurray, JJVet al.การยับยั้ง Angiotensin-neprilysin เทียบกับ enalapril ในภาวะหัวใจล้มเหลวN. ภาษาอังกฤษl. J. Med. 371(11), 993–1004 (2014).

16. Velazquez, EJet al.การยับยั้ง Angiotensin-neprilysin ในภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน decompensatedN. ภาษาอังกฤษl. J. Med. 380(6), 539–548 (2019).

17. Yazdani, B. , Lutz, N. & Krämer, BK Angiotensin–neprilysin ยับยั้งในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนที่ดีดออกN. Eงึl.J. Med. 382(12), 1180–1183 (2020).

18. วัง CCet al.2019 เน้นการปรับปรุงแนวทางของสมาคมโรคหัวใจแห่งไต้หวันสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวActa Cardiol. Sin. 35(3), 244–283 (2019).

19. ฟลอเรีย VGet al.ภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีส่วนการดีดออกที่ดีขึ้น: ลักษณะทางคลินิก ความสัมพันธ์ของการฟื้นตัว และการรอดชีวิตCirc. Heart Faอิล. 9(7), e003123 (2016).

20. เลวีย์ ASet al.สมการใหม่ในการประมาณอัตราการกรองไตAnn. Intern. Med. 150(9), 604–612 (2009).

21. Hardin, JW Generalized estimatingสม (GEE) ในEnไซคlopedia of Statistics in Beฮาvioral Science. (ไวลีย์, ชิเชสเตอร์, 2005).

22. Zeger, SL & Liang, KY การวิเคราะห์ข้อมูลตามยาวสำหรับผลลัพธ์ที่ไม่ต่อเนื่องและต่อเนื่องBiometrics 42(1), 121–130 (1986).

23. อลอยซิโอ KMet al.การวิเคราะห์ข้อมูลคลัสเตอร์ที่สังเกตได้บางส่วนโดยใช้สมการการประมาณค่าทั่วไปและการใส่ค่าแบบพหุคูณStata J. 14(4), 863–883 (2014).

24. Pizer, SD Falsifcation การทดสอบวิธีตัวแปรเครื่องมือสำหรับการวิจัยเปรียบเทียบประสิทธิผลHealth Serv. Res. 51(2), 790–811 (2016).

25 Dusetzina, SB, Brookhart, MA & MacIejewski, ML Control ผลลัพธ์และความเสี่ยงสำหรับการปรับปรุงความถูกต้องภายในของการศึกษาที่ไม่สุ่มตัวอย่างHealth Serv. Res. 50(5), 1432–1451 (2015).

26. เฮย์เนส อาร์.et al.ผลของ sacubitril/valsartan กับ irbesartan ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง: การทดลองแบบสุ่ม double-blind trialCirculatiบน 138(15), 1505–1514 (2018).

27. แพคเกอร์, เอ็ม.et al.ผลของการยับยั้ง neprilysin ต่อการทำงานของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ได้รับยายับยั้งระบบ renin-angiotensin ขนาดเป้าหมาย: การวิเคราะห์ทุติยภูมิของการทดลอง PARADIGM-HFLหนึ่งซีt Diอะบีetเอส Endocริไม่l. 6(7), 547–554 (2018).

28. โซโลมอน SDet al.การยับยั้ง Angiotensin–neprilysin ในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนที่ดีดออกN. ภาษาอังกฤษl. J. Mเอ็ด. 17, 1609–1620 (2019).

รับทราบ

เราขอขอบคุณผู้ป่วย ครอบครัว และแพทย์ของพวกเขาสำหรับการมีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้

ผลงานของผู้เขียน

ผู้เขียนทุกคนมีแนวความคิดและออกแบบการศึกษา HLH, SCH และ CTL ร่างบทความ; SCH, WCH, YMS, FYL, CMS, PHH และ CTL แก้ไขการศึกษา HLH, CYC และ CTL ดำเนินการจัดการข้อมูล HLH, SCH, YCC และ CTL ทำการวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ ผู้เขียนทุกคนอนุมัติต้นฉบับฉบับสุดท้ายและรับผิดชอบต่อความสมบูรณ์และความถูกต้องของงาน

เงินทุน

การสนับสนุนทางการเงินสำหรับงานนี้จัดทำโดย Wan Fang Hospital, Taipei Medical University (109-wf-swf-05); กระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งไต้หวัน (MOST 108-2633-B-009-001); กระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งไต้หวัน (MOST 104-2314-B-075-047); กระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งไต้หวัน (MOST 106-2314-B-350-001-MY3); โครงการ Novel Bioengineering and Technological Approaches to Solve Two Major Health Problems in Taiwan ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากโครงการความเป็นเลิศทางวิชาการของกระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีไต้หวัน (MOST 106-2633-B-009-001); กระทรวงสาธารณสุขและสวัสดิการ (MOHW106-TDU-B-211-113001); และโรงพยาบาลทหารผ่านศึกไทเป (V105C-0207, V106C-045) หน่วยงานให้ทุนเหล่านี้ไม่มีอิทธิพลต่อการออกแบบการศึกษา การรวบรวมหรือวิเคราะห์ข้อมูล การตัดสินใจจัดพิมพ์ หรือการจัดเตรียมต้นฉบับ

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนประกาศไม่มีผลประโยชน์ที่แข่งขันกัน