ความสัมพันธ์ของการดื่มแอลกอฮอล์ต่อการทำงานของไตและการตาย การศึกษาแบบสังเกตตามประชากรและตามรุ่น

ในการถดถอยหลายตัวแปร ชั้นปริมาณแอลกอฮอล์จะสัมพันธ์กับภาพตัดขวางอีจีเอฟอาร์ในการสอบทั้งหมด (ข้อสอบ{{0}}: B=1.70, p < 0.001; การสอบ-2: B=1.03, p < 0.001; การสอบ-3: B=0.55, p=0.010) และการเปลี่ยนแปลง eGFR เชิงลบตามยาวจากการสอบ-1 เป็นการสอบ-2 (B=0.133, p=0.002) และตั้งแต่การสอบ-2 ถึงการสอบ-3 (B=0.065, p=0 .004) ในแบบจำลอง Cox แบบหลายตัวแปร เมื่อเปรียบเทียบกับการไม่บริโภค การบริโภค > 24 กรัม/วัน ไม่มีความสัมพันธ์กับอัตราการตายที่แตกต่างกัน ในขณะที่การบริโภค 1–24 กรัม/วัน มีความสัมพันธ์กับอัตราการตายที่ต่ำกว่าในกลุ่มทั้งหมด (HR=0.77 , p=0.003) และในกลุ่มย่อยที่มี eGFR < 60 มล./นาที × 1.73 m2(HR=0.69, p=0.033) ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงบวกที่เป็นอิสระของการดื่มแอลกอฮอล์กับการทำงานของไต ซึ่งไม่ได้เกิดจากการเลือกที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต

สมุนไพรใหม่สำหรับระบาดวิทยา

1. บทนำ

แนวทางโภชนาการในโรคไตเรื้อรังไม่รวมข้อบ่งชี้ใดๆ เกี่ยวกับการดื่มแอลกอฮอล์ [1] อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์เชิงเมตาเมื่อเร็วๆ นี้สรุปว่า เมื่อเทียบกับการไม่บริโภค การบริโภคแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงโรคไตเรื้อรัง[2]. ในระดับประชากรทั่วไป ผลที่เป็นไปได้ของการดื่มแอลกอฮอล์ต่ออัตราการกรองของไตเป็นคำถามที่ไม่มีคำตอบ เนื่องจากการศึกษาทางระบาดวิทยารายงานว่าไม่มีการเชื่อมโยงที่เป็นอิสระ [3–8] การเชื่อมโยงเชิงลบ [9,10] หรือการเชื่อมโยงเชิงบวก [ 11–16]. ความไม่สอดคล้องกันของการค้นพบอาจสะท้อนถึงผลกระทบที่น่าสับสนจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงความหลากหลายทางสังคมและวัฒนธรรมในคำจำกัดความของรูปแบบการดื่มในระดับปานกลางและหนัก [17,18] ความแตกต่างในดัชนีเป้าหมายของการทำงานของไต [19,20] การขาด ข้อมูลเกี่ยวกับตัวปรับการบริโภคอาหารหลักอื่นๆ ของการทำงานของไตเป็นโปรตีนหรือเกลือ [2] และความหลากหลายข้ามวัฒนธรรมในรูปแบบของเครื่องดื่มที่มีแอลกอฮอล์เป็นส่วนใหญ่ (เบียร์ ไวน์ สุรา ฯลฯ) [21] เมื่อพิจารณาจากที่กล่าวมาข้างต้น ประเทศต่างๆ ในพื้นที่เมดิเตอร์เรเนียน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอิตาลี ถือเป็นรูปแบบที่แปลกประหลาด เนื่องจากไวน์เป็นแหล่งแอลกอฮอล์ที่สำคัญที่สุดและมักเป็นแหล่งที่มาของการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำ [21,22] ดังนั้น การวิเคราะห์ปัจจุบันจึงได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของการดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำกับการทำงานของไต และกับการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวเมื่อเวลาผ่านไปในกลุ่มตัวอย่างประชากรทั่วไปชาวอิตาลีโดยใช้วิธีการที่ทันสมัยของการประมาณอัตราการกรองไตและการควบคุมสำหรับการควบคุมอาหารและความสัมพันธ์ที่ไม่ใช่อาหารของการทำงานของไต. 

2. วัสดุและวิธีการ

การศึกษาของกุบบิโอเป็นโครงการตามประชากรเชิงสังเกตการณ์และระยะยาวที่กำลังดำเนินการอยู่ในเมืองกุบบิโอทางตอนเหนือตอนกลางของอิตาลี [23-25] การศึกษาปฏิบัติตามปฏิญญาเฮลซิงกิ และรวมถึงการรับทราบและยินยอมจากคณะกรรมการสถาบัน (CEAS Umbria #2850/16) การศึกษายังศึกษาความสัมพันธ์ของปัจจัยด้านอาหารกับจุดสิ้นสุดของไต [26–30] การออกแบบการศึกษา การมีส่วนร่วมของประชากรที่ได้รับเชิญ อัตราการตอบสนอง และลักษณะของกลุ่มการศึกษากุบบิโอได้รับการรายงานที่อื่น [23–25] กล่าวโดยย่อ มีการสอบหลัก 3 ครั้ง ได้แก่ การสอบพื้นฐานในปี 1983–85 (การสอบ-1) และการสอบติดตามผลอีกสองครั้งในปี 1989–92 (การสอบ-2) และ 2001–07 (การสอบ{{18 }}) ในการสอบทั้งหมด เกณฑ์วิธีการศึกษาจะรวมการใช้แบบสอบถามที่ได้มาตรฐานโดยบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรม และการเข้ารับการตรวจทางการแพทย์ด้วยการวัดมานุษยวิทยาและความดันโลหิต วัดความดันโลหิตที่แขนขวาโดยแพทย์ที่ผ่านการฝึกอบรม หลังจากที่ผู้เข้าร่วมนั่งอย่างเงียบๆ เป็นเวลา 5 นาที โดยใช้เครื่องวัดความดันโลหิตแบบปรอทและข้อมือที่มีขนาดเหมาะสม การวัดสามครั้งห่างกันหนึ่งนาที และใช้ค่าเฉลี่ยของการวัดครั้งที่สองและสามในการวิเคราะห์

สำหรับตัวอย่างทางชีววิทยา เกณฑ์วิธีสำหรับการตรวจ-1 ประกอบด้วยการเก็บตัวอย่างปัสสาวะเฉพาะจุดในเวลากลางวัน ยังไม่กำหนดเวลา และตัวอย่างเลือดจากหลอดเลือดดำหลังจากอดอาหารอย่างน้อยสองชั่วโมง [23] ระเบียบวิธีสำหรับการตรวจ-2 รวมการรวบรวมการเก็บปัสสาวะแบบกำหนดเวลาข้ามคืนภายใต้สภาวะที่ได้รับอาหารตั้งแต่โมฆะแรกหลังอาหารเย็นไปจนถึงโมฆะแรกเมื่อตื่นนอนตอนเช้ารวม [26,27]; ตัวอย่างเลือดในตอนเช้าที่เก็บภายใต้เงื่อนไขการอดอาหารหลังจากเสร็จสิ้นการเก็บปัสสาวะข้ามคืน ตัวอย่างปัสสาวะตอนเช้าภายใต้สภาวะการอดอาหารหลังการเก็บตัวอย่างเลือด [31] เกณฑ์วิธีสำหรับการตรวจ-3 ประกอบด้วยการเก็บตัวอย่างเลือดในช่วงเช้าภายใต้เงื่อนไขการอดอาหาร ข้อมูลการเสียชีวิตถูกรวบรวมหลังการสอบ-1 จากหน่วยงานท้องถิ่นของสำนักงานทะเบียนแห่งชาติ บุคคลที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 18 ปีในการสอบ-1 เป็นกลุ่มเป้าหมายของการศึกษานี้

2.1. ตัวแปรในการวิเคราะห์

การวิเคราะห์ของการศึกษาในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่ข้อมูลที่รวบรวมจากการสอบ-1 การสอบ-2 และการสอบ-3 พร้อมด้วยข้อมูลการเสียชีวิตจากการสอบ-1 จนถึงวันที่เสร็จสิ้น ของการสอบ-3 (30 มิถุนายน 2550) อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ถูกใช้เป็นดัชนีการทำงานของไต ปริมาณแอลกอฮอล์ที่เป็นนิสัยได้รับการประเมินในการสอบแต่ละครั้งโดยใช้แบบสอบถาม 8 ข้อ โดยแยกจากการบริโภคเครื่องดื่มที่มีแอลกอฮอล์ 4 ประเภทในแต่ละวันเป็นนิสัย ได้แก่ ไวน์ เบียร์ เครื่องดื่มเรียกน้ำย่อย/ค็อกเทล และสุรา/สุรา [23,25] เม็ดเลือดแดงหมายถึงปริมาตรของคอร์ปัสและแกมมา-กลูตามิล-ทรานเปปทิเดสถูกใช้เป็นเครื่องหมายวัตถุประสงค์ในการตรวจสอบความถูกต้องของปริมาณแอลกอฮอล์ที่รายงาน [32] ตัวแปรที่เลือกสำหรับการวิเคราะห์มีดังนี้ เพศ อายุ และวันที่สอบ อัตราส่วนโซเดียม/ครีเอตินีนและอัตราส่วนโพแทสเซียม/ครีเอตินีนในการตรวจ-1 ปัสสาวะตอนกลางวัน และในการตรวจ-2 ปัสสาวะข้ามคืนที่ใช้เป็นดัชนีการบริโภคอาหารของโซเดียมและโพแทสเซียม ตามลำดับ [28,29,33 ]; อัตราส่วนยูเรียไนโตรเจน/ครีเอตินีนในการตรวจ-2 ปัสสาวะข้ามคืนที่ใช้เป็นดัชนีการบริโภคโปรตีน [34]; Creatinine ในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงใช้เป็นดัชนีการสร้าง Creatinine และมวลกล้ามเนื้อ [35]; ดัชนีมวลกายที่ใช้เป็นดัชนีน้ำหนักเกิน ความดันโลหิตและการใช้ยาลดความดันโลหิต คอเลสเตอรอลรวมในซีรั่ม; สูบบุหรี่; ระดับน้ำตาลในเลือดและการใช้ยาต้านเบาหวาน วันที่เสียชีวิต วัดอัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนในปัสสาวะและรวมไว้ในการวิเคราะห์เฉพาะสำหรับผู้เข้าสอบที่มีอายุ 45-64 ปีที่เข้าสอบ-2 [36]

2.2. การคำนวณ

ระยะเวลาติดตามผลสำหรับการวิเคราะห์ eGFR คำนวณเป็นช่วงเวลาระหว่างการสอบ ระยะเวลาการติดตามผลสำหรับการวิเคราะห์การเสียชีวิตคำนวณตามช่วงเวลาระหว่างการสอบ-1 และวันที่เสียชีวิต และเป็นช่วงเวลาระหว่างการสอบ-1 และการสอบ-3 ของผู้สอบที่รอดชีวิต (30 มิถุนายน 2550). eGFR คำนวณโดยสมการการทำงานร่วมกันของโรคไตเรื้อรัง-ระบาดวิทยาโดยใช้เพศ อายุ และครีเอตินีนในเลือด [20,37] การเปลี่ยนแปลง eGFR จากการสอบครั้งหนึ่งไปยังการสอบครั้งต่อไปจะแสดงเป็นการเปลี่ยนแปลง eGFR แบบรายปี ซึ่งหารด้วยปีของระยะเวลาติดตามผล ความชันของ eGFR ต่อปีของการติดตามผลคำนวณโดยการถดถอยค่า eGFR ของการสอบ-1 การสอบ-2 และการสอบ-3 ในช่วงวันที่ของการสอบ

ปริมาณแอลกอฮอล์ที่เป็นนิสัยของเครื่องดื่มที่มีแอลกอฮอล์สี่ประเภท ได้แก่ ไวน์ เบียร์ เครื่องดื่มเรียกน้ำย่อย/ค็อกเทล และสุรา แสดงเป็น กรัม/วัน โดยใช้ค่าปริมาตรของอิตาลีและการสำเร็จการศึกษาแอลกอฮอล์ของการเสิร์ฟมาตรฐาน (ตารางที่ S1 ของส่วนเสริม วัสดุ) [38]. ปริมาณการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เป็นนิสัยทั้งหมดเป็น กรัม/วัน ในการสอบแต่ละครั้งจะคำนวณเป็นผลรวมของการดื่มแอลกอฮอล์จนเป็นนิสัยของเครื่องดื่มทั้ง 4 ประเภท

สำหรับโควาเรียต ดัชนีมวลกายคำนวณเป็นน้ำหนัก/ส่วนสูง2 ; ครีเอตินีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงได้รับการประเมินตามที่รายงาน [39] โรคเบาหวานหมายถึงการใช้ยาต้านเบาหวานเป็นประจำ และ/หรือเป็นระดับน้ำตาลในเลือด มากกว่าหรือเท่ากับ 11.1 มิลลิโมล/ลิตร ที่การตรวจ-1 (การถอนเลือดหลังจากอดอาหารอย่างน้อยสองชั่วโมง) หรือ มากกว่าหรือเท่ากับ 7.0 มิลลิโมล/ลิตรที่การตรวจ-2 และการตรวจ-3 (ถอนเลือดหลังจากอดอาหารข้ามคืน)

ครีเอตินีนในซีรั่มถูกวัดในตัวอย่างแช่แข็งโดยชีวเคมีอัตโนมัติโดยใช้การวิเคราะห์พิเครตอัลคาไลน์ทางจลน์ที่มีมาตรฐานที่ตรวจสอบย้อนกลับได้ของ IDMS [19] ตัวแปรในห้องปฏิบัติการอื่นๆ ถูกวัดในตัวอย่างสดโดยใช้ชีวเคมีอัตโนมัติและการควบคุมคุณภาพ [23]

2.3. การวิเคราะห์ทางสถิติ

การศึกษานี้ประกอบด้วยการวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางและตามยาว การวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของการดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำกับเครื่องหมายห้องปฏิบัติการของการดื่มแอลกอฮอล์และ eGFR แยกกันที่การสอบ-1 การสอบ-2 และการสอบ-3 การวิเคราะห์ระยะยาวเกี่ยวกับข้อมูล eGFR ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์สามประการแยกกัน: การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำและตัวแปรร่วมในการสอบ-1 โดยที่ eGFR เปลี่ยนจากการสอบ-1 เป็นการสอบ-2; ปริมาณแอลกอฮอล์ที่เป็นนิสัยและการเปลี่ยนแปลงร่วมในการสอบ-2 โดยที่ eGFR เปลี่ยนจากการสอบ-2 เป็นการสอบ-3; สุดท้ายคือค่าเฉลี่ยของปริมาณแอลกอฮอล์และความแปรปรวนร่วมในระหว่างการติดตามผลกับความชัน eGFR ในช่วงเวลาตั้งแต่การสอบ-1 ถึงการสอบ-3 ปริมาณแอลกอฮอล์เฉลี่ยในระหว่างการติดตามผลคำนวณเป็นค่าเฉลี่ยปริมาณแอลกอฮอล์ทั้งหมดในการสอบ-1 การสอบ-2 และการสอบ-3 ค่าเฉลี่ยของตัวแปรร่วมในระหว่างการติดตามผลถูกคำนวณเป็นค่าเฉลี่ยของข้อมูลที่มีตั้งแต่การสอบ-1 ถึงการสอบ-3 การวิเคราะห์ระยะยาวชุดสุดท้ายได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณแอลกอฮอล์และความแปรปรวนร่วมในการสอบ-1 กับอัตราการเสียชีวิตซึ่งเป็นอคติในการเลือกที่เป็นไปได้เนื่องจากการเสียชีวิตจากแอลกอฮอล์ [40]

ข้อมูลเชิงพรรณนาถูกรายงานว่าเป็นความชุกของตัวแปรเชิงหมวดหมู่ ค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) สำหรับตัวแปรตัวเลขที่ไม่เบ้ และค่ามัธยฐานที่มีช่วงระหว่างควอไทล์ (IQR) สำหรับตัวแปรตัวเลขที่เบ้ (ความเบ้ > 1) ตัวแปรที่บิดเบี้ยวถูกแปลงรูปแบบบันทึกสำหรับการวิเคราะห์การถดถอย ผลลัพธ์ของการถดถอยเชิงเส้นถูกรายงานเป็นค่าสัมประสิทธิ์การถดถอย (B) และค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยมาตรฐาน (เบต้า) สำหรับการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างตัวแปรต่างๆ และในแบบจำลองต่างๆ รายงานผลลัพธ์ รวมถึงช่วงความเชื่อมั่น 95% (95%CI) ขั้นตอนทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ IBM-SPSS Statistics 19 (IBM, Armonk, NY, USA)

3. ผลลัพธ์

3.1. สถิติเชิงพรรณนา

รูปที่ 1 แสดงจำนวนผู้เข้าร่วมที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 18 ปี และข้อมูลที่ครบถ้วนในการสอบ-1 ผู้เข้าสอบที่แพ้การติดตามผลหลังการสอบ-1 ผู้เข้าสอบที่เสียชีวิตก่อนเข้าสอบ{{5 }} ผู้สอบที่เข้าร่วมการสอบ-2 ผู้สอบแพ้การติดตามผลหลังการสอบ-2 ผู้สอบที่เสียชีวิตก่อนเข้าสอบ-3 และผู้สอบที่เข้าร่วมการสอบ-3 อัตราการตอบกลับที่แก้ไขการเสียชีวิตคือ 75.7% ที่การสอบ-2 และ 82.5% ที่การสอบ-3 จากผู้เข้าร่วมการสอบทั้งหมด 2,075 คน มี 6 คนที่ถูกคัดออกเนื่องจากข้อมูลในการสอบ-2 และ/หรือการสอบ-3 ขาดหายไป ผู้เข้าสอบในปี 2069 ซึ่งมีข้อมูลที่ครบถ้วนในการสอบทั้งหมดได้จัดกลุ่มการศึกษาสำหรับการวิเคราะห์เครื่องหมายในห้องปฏิบัติการของปริมาณแอลกอฮอล์และ eGFR ในขณะที่ผู้เข้าสอบจำนวน 4524 คนที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 18 ปี และกรอกข้อมูลครบถ้วนในการสอบ-1 ยกระดับการศึกษาเพื่อวิเคราะห์อัตราการเสียชีวิต