ข้อมูลเชิงลึกล่าสุดเกี่ยวกับบทบาทของ PPAR‑ /δ ในการสร้างเซลล์ประสาทและการเสื่อมสภาพของระบบประสาท และเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการบำบัด

โปรดติดต่อjimmy.wu@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

Cistancheประกอบด้วย Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) /δเป็นของตระกูลฮอร์โมนและตัวรับนิวเคลียร์ที่กระตุ้นด้วยไขมันซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกรดไขมันสายยาวคอเลสเตอรอลและสฟิงโกลิปิด คล้ายกับ PPAR- และ PPAR- นั้น PPAR- /δ ยังทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้นโดยไขมันในอาหารและลิแกนด์ภายในร่างกาย เช่น กรดไขมันอิ่มตัวและกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่มีสายโซ่ยาว และผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของไขมันบางชนิด เช่น ไอโคซาโนด ลิวโคไตรอีน ไลพอกซิน และกรดไฮดรอกซีอีโคซาเตตระอีโนอิกฟลาโวนอยด์บริสุทธิ์ micronized เศษส่วน. เมื่อใช้ร่วมกับ PPAR อื่นๆ PPAR- /δ แสดงกิจกรรมการถอดรหัสผ่านการโต้ตอบกับ retinoid X receptor (RXR) โดยทั่วไปแล้ว PPARs ได้รับการแสดงเพื่อควบคุมการสร้างความแตกต่าง การเพิ่มจำนวน และการพัฒนาของเซลล์ และปรับกลูโคส การเผาผลาญไขมัน การทำงานของไมโตคอนเดรีย และการสร้างชีวภาพอย่างมีนัยสำคัญ PPAR- /δ ดูเหมือนจะมีบทบาทพิเศษในกระบวนการสร้างความเสียหาย และเนื่องจากคุณสมบัติในการก่อกำเนิดและต้าน/ก่อมะเร็ง ตัวรับนี้จึงได้รับการพิจารณาว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคเมตาบอลิซึม ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ การก่อมะเร็ง และโรคเบาหวาน

cistanches ประโยชน์

จนถึงขณะนี้ การศึกษาส่วนใหญ่ได้ดำเนินการในอวัยวะส่วนปลาย และถึงแม้จะมีอยู่ในเซลล์สมองและในบริเวณสมองต่างๆ ก็ตาม บทบาทของมันในการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและการอักเสบของระบบประสาทก็ยังไม่ค่อยเข้าใจ การตรวจสอบนี้มีวัตถุประสงค์เพื่ออธิบายข้อมูลเชิงลึกล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของพฤกษเคมีและตัวเร่งปฏิกิริยาใหม่ของพวกเขาเกี่ยวกับการอักเสบของระบบประสาทและความผิดปกติของระบบประสาทรวมถึงโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน, โรคฮันติงตัน, เส้นโลหิตตีบหลายเส้น, โรคหลอดเลือดสมองและการบาดเจ็บที่บาดแผล เป้าหมายที่สำคัญคือการได้รับข้อมูลเชิงลึกใหม่เพื่อทำความเข้าใจกฎระเบียบด้านอาหารและเภสัชวิทยาของ PPAR- /δ และค้นหากลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มว่าจะสามารถลดความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้ได้

สมุนไพรมังกร cistanche

สารสกัดจากซิสแทนเช่ประกอบด้วยสฟิงโกลิปิด และกรดไขมัน เป็นที่ทราบกันดีว่ากิจกรรมการถอดรหัสของ PPARs มีส่วนร่วมในการทำงานของเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการสร้างความแตกต่างของเซลล์ การเพิ่มจำนวน และการพัฒนา (Hong et al.2019). ตัวรับเหล่านี้ต่างกันกับตัวรับเรตินอยด์ X (RXR) และไดเมอร์ควบคุมการแสดงออกของยีนเพื่อตอบสนองต่อกรดไขมันที่ได้จากอาหารรวมถึงตัวเร่งปฏิกิริยาจากภายนอก การกระตุ้นตัวรับเหล่านี้โดยลิแกนด์ภายในหรือภายนอกสามารถทำให้เกิดการถ่ายทอดสัญญาณและกระตุ้นปฏิสัมพันธ์กับไลโปโปรตีน โคแอคติเวเตอร์ หรือคอร์เพรสเซอร์ (อีแวนส์และแมนเกลสดอร์ฟ2014; วาร์ก้าและคณะ2011). PPARs ไม่เพียงแต่มีบทบาทในการควบคุมการเผาผลาญไขมันและการส่งสัญญาณ แต่ยังช่วยรักษาคาร์โบไฮเดรตและสภาวะสมดุลของกลูโคสด้วย คล้ายกับ PPAR- และ PPAR- ในแฟมิลีนี้ PPAR- /δ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า PPAR-δ ถูกโคลนจากจีโนมของเมาส์และระบุว่าเป็นตัวรับนิวเคลียร์เด็กกำพร้าใน 90 วินาที (Hong et al.2019). ต่อจากนั้น สองไอโซฟอร์มที่มีอยู่ของโปรตีนนี้ถูกระบุโดยทางเลือก splicing ของยีน

NR1C2. PPAR- /δ มีไบโอฟลาโวนอยด์ส้มโดเมนที่เหมือนกันกับสมาชิกแฟมิลีของรีเซพเตอร์นิวเคลียร์อื่นๆ รวมถึงโดเมนทรานส์แอคติเวชัน AF-1 ที่ปลายอะมิโน โดเมนการจับดีเอ็นเอ และโดเมนไดเมอไรเซชันและการจับลิแกนด์ที่มี AF ฟังก์ชันทรานส์แอคติเวชันที่ขึ้นกับลิแกนด์{{ 7}} ที่บริเวณขั้วคาร์บอกซี (Azhar2010). โดเมนแอคติเวชันทรานส์แอคทิเวชัน AF-1 ของปลายอะมิโนมีหน้าที่ในการกระตุ้นการถอดรหัสcistancheจัดให้มีฟังก์ชันการกระตุ้นที่เป็นส่วนประกอบโดยไม่ขึ้นกับการจับลิแกนด์ โดเมนการจับดีเอ็นเอ (DBD, โดเมน C) ซึ่งประกอบด้วยลวดลายของนิ้วสังกะสีสองนิ้ว เกี่ยวข้องกับการจดจำดีเอ็นเอและปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนกับโปรตีน ในขณะที่โดเมนบานพับ (โดเมน D) ประสบความสำเร็จโดยโดเมนการจับลิแกนด์ที่ปลาย C (LBD, โดเมน E/F) ซึ่งไม่เพียงแต่ประกอบด้วยช่องจับลิแกนด์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงบริเวณที่สำคัญสำหรับไดเมอไรเซชันและ AF{{5} } โดเมน คิดว่าการเชื่อมโยงลิแกนด์จะกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในโดเมน AF-2 ซึ่งช่วยให้สามารถจัดหาโปรตีนตัวกระตุ้นร่วมที่มีความสำคัญสำหรับการกระตุ้นการถอดรหัส ซึ่งทำหน้าที่เป็นสวิตช์เพื่อเปิดใช้งาน PPAR (Brunmeir และ Xu2018). จนถึงตอนนี้ มีเพียงการแก้ไขหลังการแปลสำหรับ PPAR- /δ เท่านั้นที่ทราบ Koo และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า PPAR- /δ SUMOylation ที่ K104 ถูกกำจัดโดย SUMO-Specific Protease 2 (SENP2) และสิ่งนี้ส่งเสริมการแสดงออกของยีน FAO ในกล้ามเนื้อ (Koo et al.2015). PPAR- /δ ประกอบด้วยกรดอะมิโน 441 ตัวที่มีน้ำหนักโมเลกุล 49.9 kDa ตามรายงานของยีนการ์ด โปรตีนนี้แสดงออกและตรวจพบอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อของมนุษย์ รวมทั้งสมอง ตับอ่อน ตับ และหัวใจ (Hong et al.2019). แม้ว่า PPAR- /δ จะแสดงในเซลล์ในบริเวณสมองทั้งหมด แต่เซลล์ประสาทก็มีการแสดงออกสูงสุด

โสมมาคา cistanche ม้าน้ำ

ผู้คุมและคณะ (2016) แสดงให้เห็นถึงการแปลของปริมาณ cistanche tubulosaการบริโภคสำหรับหนูผู้ใหญ่และสมองของมนุษย์. การใช้ PCR เชิงปริมาณและกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์คู่ การตรวจสอบส่วนต่างๆ ของสมองบ่งชี้ระดับสูงสุดของ mRNA และโปรตีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Warden et al.2016). ในสมอง แม้ว่าไอโซฟอร์ม PPAR ทั้งหมดจะถูกตรวจพบในเซลล์ประสาทและแอสโทรไซต์ แต่ PPAR- /δ ดูเหมือนจะมีภูมิคุ้มกันต่ำใน microglia เมื่อเทียบกับสมาชิก PPAR อื่นๆ การวิเคราะห์การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นพบว่า PPAR- /δ ในเซลล์ประสาทมีอยู่ทั้งในไซโตพลาสซึมและนิวเคลียส อย่างไรก็ตาม การโลคัลไลเซชันภายในเซลล์อาจเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับสภาวะทางพยาธิสรีรวิทยาและการบำบัดแบบประยุกต์ (Gamdzyk et al.2018). จนกระทั่งเมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของ PPAR- /δ ส่วนใหญ่ดำเนินการกับอวัยวะ/เนื้อเยื่อส่วนปลาย (Phua et al.2020). การแสดงออกของมันถูกตรวจพบในระยะแรกของการสร้างตัวอ่อน และการหยุดชะงักของยีนนี้เป็นอันตรายถึงชีวิตเนื่องจากข้อบกพร่องของรกอย่างรุนแรง สัตว์ที่น่าพิศวงมีลักษณะเฉพาะโดยการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังและมวลไขมัน และการด้อยค่าของการพัฒนาสมอง PPAR- /δ ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาตัวอ่อน และการลบออกสามารถทำให้เกิดอัตราการตายสูงในวันที่ตัวอ่อน 10.5 (E10.5) (Hall et al.2008; นาดรา และคณะ2006).

ในช่วงเวลาของการพัฒนานี้ การแสดงออกของ PPAR- /δ สามารถตรวจพบได้ในทุกส่วนของสมอง รวมทั้งเปลือกสมอง ฐานดอก สมองน้อย และก้านสมอง โดยถึงระดับสูงสุดระหว่าง E 13.5 และ E 15.5 (Gofot et al.2007; Braissant และ Wahli1998) และประโยชน์ของฟลาโวนอยด์. การแสดงออกของ PPAR- /δ พบได้ในเซลล์ประสาท แอสโตรไซต์ โอลิโกเดนโดรไซต์ และเมื่อเร็ว ๆ นี้ ยังพบในเซลล์ไมโครเกลีย (ชเนกก์และร็อบบินส์)2011; Carniglia และคณะ2013).นอกจากนี้ รีเซพเตอร์นี้ยังแสดงออกในเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยของสมอง ซึ่งบ่งชี้ถึงความเกี่ยวข้องในการควบคุมสิ่งกีดขวางเลือด/สมอง (Akanuma et al.2008). การศึกษาโดยใช้หนูทดลอง PPAR- /δ ที่ดัดแปลงพันธุกรรมบ่งชี้การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักสมอง และน้ำหนักตัวก็น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบกว้าง (Peters et al.2000). การศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยาพบการรบกวนของเยื่อไมอีลิเนชันใน corpus callosum บ่อยกว่าในเพศหญิงเมื่อเทียบกับเพศชาย (Markham et al.2009).

สำรวจฟังก์ชั่นเพิ่มเติมของ cistache บนเว็บไซต์หลักของเรา

บทความนี้คัดลอกมาจากhttps://doi.org/10.1007/s12017-020-08629-9